SLC29A1基因C177G单核苷酸多态性与晚期胰腺癌吉西他滨化疗耐药及预后相关性的研究

吉西他滨联合替吉奥方案一线化疗后替吉奥维持治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性

吉西他滨联合替吉奥方案一线化疗后替吉奥维持治疗晚期胰腺癌的疗效和安全性刘志【摘要】目的探讨吉西他滨联合替吉奥方案(GS)一线化疗后替吉奥维持治疗晚期胰腺癌的近期疗效和安全性.方法选取GS方案一线化疗的晚期胰腺癌患者60例,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各30例.对照组仅接受定期复查,观察组采用替吉奥进行维持治疗,比较两组近期疗效和不良反应发生情况.结果观察组无进展生存期为(7.0±1.4)个月,总生存期为(9.1±2.4)个月,均长于对照组的(4.3±1.1)个月、(5.8±1.3)个月,差异具有统计学意义(=8.306、6.622,P＜0.05);观察组白细胞降低、恶心呕吐以及手足综合征发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论GS方案一线化疗后替吉奥维持治疗晚期胰腺癌的效果明显,可使患者的生存期得以有效延长.【期刊名称】《中国医学工程》【年(卷),期】2019(027)005【总页数】3页(P110-112)【关键词】晚期胰腺癌;吉西他滨;维持治疗;安全性【作者】刘志【作者单位】河南省许昌市中心医院肿瘤科,河南许昌461000【正文语种】中文【中图分类】R735.9胰腺癌在临床上具有较高的发病率，其起病初期并无典型临床症状，因此很容易被忽视，当患者的疾病得到确诊时，大约85%的患者已经出现淋巴结转移或远处转移，使得其无法接受手术治疗[1]。

临床上对晚期胰腺癌患者进行治疗的主要方法为化疗，其中吉西他滨联合替吉奥方案（gemcitabine and S-1,GS）方案的应用率较高。

本次研究选取GS方案一线化疗的晚期胰腺癌患者60 例，探讨GS方案一线化疗后替吉奥维持治疗晚期胰腺癌的临床疗效和安全性，现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2016年1月-2017年1月本院收治的GS方案一线化疗的晚期胰腺癌患者60例，全部患者的病情均经临床病理学检查确诊，且经GS化疗方案治疗4个周期后疾病得到有效控制，通过开展影像学检查，显示患者机体存在的可测量病灶为1个及以上，美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative OncologyGroup,ECOG）体能状态评分评分低于2分，通常具备正常的心、肝、肾功能，对存在化疗禁忌证以及预计生存期不足3个月的患者进行排除。

吉西他滨单药与吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌疗效及安全性评价

吉西他滨单药与吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌疗效及安全性评价目的：对比吉西他滨单药化疗和吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌的临床疗效及安全性。

方法：选取2012年1月-2014年1月笔者所在医院收治的68例晚期胰腺癌患者，将其按照随机数字表法分为两组，每组34例，对照组给予吉西他滨单药化疗，观察组给予吉西他滨联合化疗，对比分析两组的治疗效果及毒副反应。

结果：观察组治疗有效率及临床受益率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），观察组毒副反应发生率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论：虽然吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌毒副反应较大，但其比吉西他滨单药化疗的疗效显著，值得在临床中广泛应用。

标签：吉西他滨；化疗；晚期胰腺癌胰腺癌是恶性程度很高的一种消化系统肿瘤，近年来其发病率逐步升高，通常较早发生转移，并且早期缺乏特异性症状，所以大多已到晚期时才被发现，手术并不能取得较好的治疗效果，预后不理想。

目前一线标准治疗方案是以吉西他滨为基础的化疗，其是一种二氟核苷类抗代谢物抗癌药物，可破坏细胞复制[1]。

但临床上对于吉西他滨单药化疗或吉西他滨联合化疗的效果及安全性存在争议。

本研究通过分析68例接受吉西他滨单药化疗或吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌患者的临床资料，对其两者的治疗效果及安全性做出了初步的评价，现总结如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2012年1月-2014年1月笔者所在医院收治的68例晚期胰腺癌患者，其中40例为男性，28例为女性，年龄40～78岁，平均（56±3.4）岁。

其中36例胰头癌，13例胰尾癌，10例肝转移，6例肺转移，3例腹膜转移。

所有患者均经组织活检病理性或相关检查明确诊断为晚期胰腺癌，均不能行手术治疗并且以前未行过化疗。

将其按照随机数字表法分为两组，每组34例，对照组行吉西他滨单药化疗，观察组行吉西他滨联合化疗。

所有患者化疗前血常规、肝肾功能及心电图、心肺功能等基本化验检查未见明细异常，无化疗禁忌证。

吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期胰腺癌临床评价

吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期胰腺癌临床评价作者：刘云鹤来源：《中国实用医药》2014年第33期【摘要】目的研究分析吉西他滨联合卡培他滨在晚期胰腺癌的治疗中的临床效果及安全性。

方法 50例晚期胰腺癌患者作为研究对象，均进行吉西他滨联合卡培他滨治疗，静脉滴注30 min的吉西他滨1000 mg/m2，第1、8天；口服卡培他滨1000 mg/m2， 2次/d，第1～14天。

治疗3周为1个疗程，治疗2个疗程后观察患者的临床治疗效果及不良反应。

结果 50例患者中完全缓解的有0例，部分缓解的11例，病情稳定的15例，肿瘤进展的24例，治疗的总缓解率为22%，病情稳定率为52%，中位生存期为7.5个月，中位无进展生存期为6.1个月。

常见不良反应为迟发性呕吐、恶心、腹泻、中性粒细胞减少以及手足综合征等。

结论采用吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期胰腺癌具有较高的临床应用价值，疗效肯定，可以减轻不良反应。

【关键词】吉西他滨；卡培他滨；晚期胰腺癌；临床效果胰腺癌是目前消化系统中恶性程度非常高的肿瘤之一，早期症状并不明显，一旦确诊就处于晚期。

晚期胰腺癌的手术切除率低，化疗效果并不显著，患者的1年生存率不超过10%，中位生存期只有4个月左右[1]。

随着医学事业的发展，诸多新药随之问世，目前的晚期胰腺癌有效率和生存时间都有显著提高。

本次研究为进一步探讨吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期胰腺癌的临床效果及安全性，作者就对本院收治的部分晚期胰腺癌患者采用吉西他滨和卡培他滨进行治疗，取得了令人满意的效果，现将部分研究资料整理报告如下。

1 资料与方法1. 1 一般资料在50例晚期胰腺癌患者中，男28例，女22例，年龄37～71岁，平均年龄（53.8±5.3）岁；其中进行手术治疗39例，未进行手术的11例；胰头癌26例，胰体癌13例，胰尾癌11例；肝转移23例，腹腔淋巴结转移26例，合并腹腔积液7例，骨转移5例，肺转移3例。

所有患者的肾、肝功能和血常规大致正常，最近1个月未进行化疗及其他抗肿瘤治疗。

吉西他滨单药和联合化学治疗晚期胰腺癌疗效的Meta分析

吉西他滨单药和联合化学治疗晚期胰腺癌疗效的Meta分析古丽娜尔·吐尔地;吕志诚【期刊名称】《新疆医学》【年(卷),期】2010(040)001【摘要】目的:吉西他滨单药作为一线治疗晚期胰腺癌已成为标准治疗方案,本研究通过meta分析吉西他滨为主的联合化学治疗晚期胰腺癌的生存结果,以寻找确切有效的联合化疗方案.方法:通过MEDLINE、EMBASE、ASCO、ECCO等数据库及论文集检索相关文献.主要对各亚组半年生存率、1年生存率和客观缓解率进行meta分析.结果:16个随机对照临床试验(RCT)共2058例患者纳入分析,按化疗方案分为吉西他滨联合铂类、吉西他滨联合氟尿嘧啶类、吉西他滨联合伊利替康等3个亚组,各亚组半生存率的治疗优势(RD)分别为3%(P=0.003)、8%(P=0.003)、-1%(P=0.88):1年生存率RD为4%(P=0.06)、1%(P=0.10)、1%(P=0.89);客观缓解率RD为2%(P=0.32)、8%(P=0.01)、10%(P=0.0003).结论:现有的证据提示吉西他滨联合氟尿嘧啶类药物一线治疗晚期胰腺癌,有较好的应用前景,值得进一步的临床试验.在选择联合化疗时对体质状态的要求较高,带瘤生存可能是治疗晚期胰腺癌应达到的最佳疗效.【总页数】5页(P14-18)【作者】古丽娜尔·吐尔地;吕志诚【作者单位】新疆维吾尔自治区人民医院放疗科,830001;兰州军区兰州总医院肿瘤科,730050【正文语种】中文【相关文献】1.吉西他滨联合5-FU或卡培他滨与吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌对比的Meta分析 [J], 郭双双;王羽;杨琼;谢德荣2.关于晚期胰腺癌的Meta分析:吉西他滨联合化疗与吉西他滨单药 [J], 梁汉霖;王羽;谢德荣3.靶向药物联合吉西他滨和吉西他滨单药化疗治疗晚期胰腺癌比较的Meta分析[J], 王羽;梁汉霖;谢德荣4.吉西他滨联合顺铂与吉西他滨单药化疗治疗晚期胰腺癌比较的Meta分析 [J], 谢德荣;梁汉霖;王羽;郭双双;杨琼;江志敏5.S-1单药治疗与S-1联合治疗吉西他滨难治性晚期胰腺癌疗效及安全性的Meta 分析 [J], 王新慧; 李祥春; 周保林; 王雅琳; 钟升; 王中峰; 刘战涛; 刘子玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

吉西他滨对晚期癌症的治疗效果

吉西他滨对晚期癌症的治疗效果李丽;关小倩;李静;边吉来【期刊名称】《中国癌症杂志》【年(卷),期】2000(010)006【摘要】@@ 吉西他滨(健择,gemcitabine)是一种新型人工合成嘧啶核苷类似物,其化学名为2,2′-去氧去氟盐酸胞嘧啶核苷酸,结构和阿糖胞苷相似,属核代谢类抗癌药,可掺入DNA使DNA链断裂,从而起到细胞毒作用.在各种肿瘤模型中已证明健择有明显的临床抗肿瘤活性[1],已进行的临床实验证明它对很多肿瘤均有显著的临床效果.其毒性作用较轻,患者易耐受.有报道Ⅱ、Ⅲ期临床试验中观察到它能显著地改善患者的症状和生存时间[2].下面将我们于1999年6月-2000年4月用健择治疗晚期癌症19例的疗效、毒副反应和CBR(clinical benefit response)的观察报告如下:【总页数】2页(P575-576)【作者】李丽;关小倩;李静;边吉来【作者单位】大连医科大学附属第一医院肿瘤科,辽宁大连,116011;大连医科大学附属第一医院肿瘤科,辽宁大连,116011;大连医科大学附属第一医院肿瘤科,辽宁大连,116011;大连第五人民医院肿瘤科,辽宁大连,116021【正文语种】中文【中图分类】R730.53【相关文献】1.吉西他滨单药治疗老年晚期癌症 [J], 王谊;张智慧;付彬玉;郝荣2.吉西他滨治疗晚期癌症 [J], 王琳;秦叔逵;邵志坚;刘秀峰3.国产吉西他滨单药治疗老年晚期癌症的临床观察 [J], 王谊;付彬玉;赵兴梅;王更利4.吉西他滨单纯化疗与吉西他滨联合化疗对晚期胰腺癌治疗效果研究 [J], 邢永达; 石善良; 王晓丽; 徐成涛; 刘晓文5.晚期胰腺癌(APC)病人合并症和生存期(OS)相关性研究:加拿大国家癌症研究院关于埃罗替尼、吉西他滨联合化疗(E+G)与单用吉西他滨(G)的Ⅲ期临床试验 [J], M.M.Vickers;戴欣;赵红川因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

胰腺癌术后吉西他滨单药与卡培他滨联合辅助化疗临床效果评价

[文章编号] 1006-2440[2019]02-0155-03 胰腺癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，90%患者在诊断后1年内死亡，5年生存率仅1%~3%[1]。

由于胰腺癌自身的生物学特性，目前以手术为主的综合治疗依然是提高疗效的主要手段，但胰腺癌早期诊断率较低，发现时多为中晚期，根治手术预后较差，远期效果不理想[2]。

根治术后患者大多数死于局部复发和远处转移，因而术后辅助化疗至关重要[3]。

本研究选取2016年1月—2017年12月我科收治的40例胰腺癌根治术后患者，分别应用吉西他滨单药化疗或与卡培他滨联合化疗方式，现报告如下。

1　资料与方法1.1　一般资料　胰腺癌根治术后患者40例，按照随机数字表法分为单药组和联合用药组各20例。

单药组中男性11例，女性9例，平均年龄58.62±8.54岁；肿瘤最大径：≤2.4 cm 2例，>2.4 cm 18例；TNM分期：ⅡA期4例，ⅡB期9例， Ⅲ期7例；术后病理：导管腺癌17例，导管细胞癌2例，腺泡细胞癌1例。

联合用药组中男性12例，女性8例，平均年龄56.37±7.86岁；肿瘤最大径：≤2.4 cm 5例，>2.4 cm 15例；TNM 分期：ⅡA 期3例， ⅡB 期10例，Ⅲ期7例；术后病理：导管腺癌16例，导管细胞癌2例，腺泡细胞癌2例。

两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：（1）符合胰腺癌切除术指征并经病理组织学证实；（2）年龄18~70岁，KPS评分≥60分，预计生存期>3个月；（3）术后3个月内行辅助化疗。

排除标准：（1）合并其他恶性肿瘤者；（2）接受新辅助化疗者；（3）患有急性炎症、感染性疾病或自身免疫性疾病者；（4）临床资料不完整者。

胰头癌行胰头十二指肠切除术，胰体尾部癌行胰体尾部切除加脾切除术，全胰癌行全胰切除加脾切除术。

1.2　术后化疗　单药组：采用盐酸吉西他滨单药化疗。

吉西他滨联合厄洛替尼对晚期胰腺癌患者预后及基质金属蛋白酶2的影响

吉西他滨联合厄洛替尼对晚期胰腺癌患者预后及基质金属蛋白酶2的影响邱纯;陈俊民;孙达统;杨生辉;王琳【摘要】目的探讨吉西他滨联合厄洛替尼对晚期胰腺癌患者预后及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloprotein-2,MMP-2)的影响.方法选择就诊的晚期胰腺癌患者100例,根据随机数表法随机将患者分为观察组和对照组,每组50例.对照组组采用静脉滴注吉西他滨治疗,观察组在静脉滴注的基础上进行口服厄洛替尼治疗.观察2组治疗效果、临床受益情况2组各时间段生存率、治疗前后MMP-2水平变化情况治疗期间不良反应发生情况.结果观察组总有效率达66.00%显著高于对照组的40.00%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组总收益率达72.00%显著高于对照组的42.00%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组各时间段生存率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗前MMP-2水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组MMP-2水平显著小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗期间,2组不良反应率差异无统计学意义(P>0.05).结论吉西他滨联合厄洛替尼对晚期胰腺癌患者效果显著,可提高患者临床受益率,降低患者MMP-2水平,值得临床推广和使用.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2017(039)017【总页数】3页(P2650-2652)【关键词】吉西他滨;厄洛替尼;胰腺癌;基质金属蛋白酶-2【作者】邱纯;陈俊民;孙达统;杨生辉;王琳【作者单位】570000 海口市,海南省人民医院肿瘤内科;570000 海口市,海南省人民医院肿瘤内科;570000 海口市,海南省人民医院肿瘤内科;570000 海口市,海南省人民医院肿瘤内科;570000 海口市,海南省人民医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R735.9胰腺癌是一种常见的消化系统恶性性肿瘤。

吉西他滨对胰腺癌细胞PANC-1中survivin的诱导作用[1]

吉西他滨诱导胰腺癌细胞PANC-1 中Survivin基因表达的研究陈俭云崔海宁海南医学院附属医院普外科（570102）[摘要]目的阐明化疗药物吉西他滨对胰腺癌细胞PANC-1 中survivin表达的诱导作用，探讨survivin与化疗耐药的关系。

方法胰腺癌细胞株PANC-1用1640液培养，吉西他滨的浓度为1μg /ml及10µg/ml，运用RT-PCR和Western blot检测survivin的表达。

分析细胞中survivin的表达水平和它对化疗耐药的关系。

结果用1µg/ml及10µg/ml浓度的吉西他滨作用胰腺癌细胞株24和48小时，survivin mRNA水平分别上升1.34±0.12倍、2.40±0.17 倍和3.33±0.20 倍、4.41±0.18 倍，蛋白水平上升了1.20±0.07倍、1.48±0.19倍、2.90±0.04和4.50±0.20倍，差异有显著性意义(p＜0.05)。

结论胰腺癌细胞株的化疗耐药可能通过吉西他滨的作用上调survivin的表达而增强。

[关键词]胰腺癌，survivin(存活素)，化疗耐药，吉西他滨Study of the Survivin expression in pancreatic carcinoma cell line PANC-1 induced by gemcitabine. Chen jianyun, Cui haining. General Surgery Department of Affiliated Hospital of Hainan Medical College, Cancer Research Institute of Hainan Medical College, Haikou China, 570102[Abstract] Objective To elucidate the expression of survivin in pancreatic carcinoma cell line PANC-1 induced by chemotherapy agent (gemcitabine), and the relationship between it’s expression and the chemoresistance. Method The pancreatic carcinoma cell line PANC-1 cultured by RPMI1640, and the gemcitabine with the concentration of 1μg /ml and 10μg /ml , and survivin expression examined by RT-PCR and Western blot. Analyze the relationship of the survivin level of the cell and its chemoresistance to gemcitabine. Result24 and 48 hours after cultured by gemcitabine with the concentration of 1μg /ml and 10μg /ml, survivin mRNA level was increased 1.34±0.12、2.40±0.17、3.33±0.20、and4.41±0.18 folds, and the protein expression was enhanced 1.20±0.07、1.48±0.19、2.90±0.04 and 4.50±0.20 folds respectively,There was a significant difference between two groups (p＜0.05). Conclusion The capacity of pancreatic carcinoma cell lines chemoresistance could be enhanced by gemcitabine cultured with the survivin expression up-regulated.[Key words] Pancreatic carcinoma, Survivin, Chemoresistance, gemcitabine胰腺癌发病隐匿，手术切除率低，能根治者仅为5%～7.5%。

吉西他滨单药与吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌疗效及安全性评价

础。根据疾病的上述特征，对心脏神经官能症患者首先强锻炼，纠正各种引起加重病情的诱因，调整心态的同
逍遥丸治疗。
根据疾病和以上诸药的特性，两家医院对心脏神经并辅以中药逍遥丸联合用于心脏神经症的临床治疗效果推广使用。参考文献
【关键词】吉西他滨；化疗；晚期胰腺癌
中图分类号Ｒ７３５文献标识码Ｂ文章编号１６７４ — ６８０５（２０１５）１４ — ０１４５ — ０３
ｄｏｉ：１０．１４０３３￣．ｃｎｋｉ．ｃｆｍｒ．２０１５．１４．０７５ ①南阳市第九人民医院河南南阳４７３０６５
《中外医学研究》第１３卷第１４期（总第２７４）２０１５年５月经验体会Ｊｉｎｇｙａｎｔｉｈｕ
吉西他滨单药与吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌疗效及安全性评价
王付湘①
【摘要】目的：对比吉西他滨单药化疗和吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌的临床疗效及安全性。方法：选取２０１２年１月一２０１４年１月笔者所在医院收治的６８例晚期胰腺癌患者，将其按照随机数字表法分为两组，每组３４例，对照组给予吉西他滨单药化疗，观察组给予
集（化学药品和生物制品）２０１２版［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，

RRM1基因多态性与进展期胰腺癌患者吉西他滨化疗敏感性及毒副作用的研究的开题报告

RRM1基因多态性与进展期胰腺癌患者吉西他滨化疗敏感性及毒副作用的研究的开题报告背景与意义：
胰腺癌是一种恶性肿瘤，临床表现不典型，不易早期诊断，因此大
多数患者在确诊时已进入晚期，不少患者已有转移。

吉西他滨是一种常
用于胰腺癌化疗药物，但因个体差异，患者对吉西他滨的敏感性和毒副
作用存在差异。

RRM1基因是主要影响吉西他滨药物代谢和毒副作用的基因之一，因此探讨RRM1基因多态性与进展期胰腺癌患者吉西他滨化疗
敏感性及毒副作用的关系具有重要的临床价值。

研究方法：
本研究将选择100例已确诊为进展期胰腺癌患者，根据他们是否接
受吉西他滨化疗将其分为化疗组和对照组。

化疗组接受吉西他滨化疗，
对照组不接受化疗。

采用PCR-RFLP法检测RRM1基因多态性，同时记录患者的吉西他滨治疗效果和毒副作用，并进行统计学分析。

研究意义：
本研究的结果有望为胰腺癌患者吉西他滨化疗的个体化治疗提供一
定的参考价值，促进临床个体化治疗的发展。

从而提高肿瘤治疗的效果，同时减少不必要的药物毒副作用。

最终帮助患者提高生存率和生活质量。

吉西他滨联合卡培他滨在转移性胰腺癌一线化疗中的疗效及安全性分析

吉西他滨联合卡培他滨在转移性胰腺癌一线化疗中的疗效及安全性分析江小梅;彭杰文;萧剑军【摘要】目的分析研究吉西他滨联合卡培他滨在转移性胰腺癌一线化疗中的疗效及安全性.方法 23例初治转移性胰腺癌一线化疗接受吉西他滨联合卡培他滨:吉西他滨1 000 mg/m2,静脉滴注30 min,第1、8天;卡培他滨650 mg/m2,2次/天,口服,第1～14天;每3周1个疗程,评价它的总生存、无进展生存、客观缓解率、临床获益率、临床获益反应、糖类抗原19-9(CA19-9)缓解率和不良反应等.结果23例转移性胰腺癌患者中,4例出现部分缓解,6例获得疾病稳定,13例出现按肿瘤进展,总客观缓解率为17.4%,平均缓解持续时间为6.8个月,临床获益为43.5%,临床获益反应率为52.2%,CA19-9缓解率为65.2%,中位无进展生存为6.1个月,1年无进展生存率14.2%;中位生存时间为7.3个月,1年生存率为25.1%.绝大部分治疗相关不良反应是1至2级,最常见的3/4毒性反应为中性粒细胞减少.结论研究证实吉西他滨与卡培他滨联合方案可成为转移性胰腺癌一线化疗方案之一;同时,临床获益反应在疗效相近的化疗方案的选择上有着重要的指导作用.【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2010(007)010【总页数】3页(P912-914)【关键词】胰腺癌;吉西他滨;卡培他滨;化疗【作者】江小梅;彭杰文;萧剑军【作者单位】广东省中山市人民医院肿瘤中心化疗科,528400;广东省中山市人民医院肿瘤中心化疗科,528400;广东省中山市人民医院肿瘤中心化疗科,528400【正文语种】中文【中图分类】R735.9胰腺癌是一种恶性程度极高的肿瘤，在发达国家癌症相关死亡中占第4位[1]。

由于具有明显的局部侵犯和远处转移的生物学特点，超过50%的胰腺癌在初诊时为发生远处转移。

临床上常表现为无痛性阻塞性黄疸、持续性腹痛及消瘦等，具有很差预后，未治疗的晚期患者平均生存仅为2至3个月。

吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期胰腺癌临床观察

吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期胰腺癌临床观察摘要目的：观察吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期胰腺癌的疗效及不良反应。

方法：41例晚期胰腺癌患者，采用吉西他滨1000mg/m2，静滴30分钟，d1，d8；卡培他滨1250mg/ m2，2次/日，口服d1～14。

21天为1疗程，治疗2疗程后评价疗效及不良反应。

结果：41例均可评价疗效，共完成周期数为126个，完全缓解（CR）0例，部分缓解（PR）9例，稳定（SD）13例，进展（PD）19例，总有效率（CR+PR）21.95%，疾病控制率（CR+PR+SD）53.66%，中位疾病进展时间4.1个月，中位生存期为7.3个月（1.5～19.7个月）常见不良反应为中性粒细胞减少、迟发性腹泻、恶心、呕吐和手足综合征等，多为Ⅰ～Ⅱ度。

结论：吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期胰腺癌疗效肯定，不良反应轻，耐受性好，是晚期胰腺癌的有效治疗方案。

关键词吉西他滨卡培他滨晚期胰腺癌胰腺癌是消化系统恶性肿瘤之一，早期症状不明显，确诊时大多属于晚期。

手术切除率低，全身化疗效果不明显。

晚期胰腺癌患者1年生存率<10%，中位生存期为3个月［1］。

近年来随着诸多新药的问世，晚期胰腺癌的近期疗效，有效率及生存率都得到了显著提高。

我科2005年1月～2009年1月用吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期胰腺癌41例，取得较好疗效，现报告如下。

资料与方法一般资料：本组共41例晚期胰腺癌患者，全部病例均经影像学诊断，并有病理学依据。

男27例，女14例；年龄42～76岁，中位年龄57岁；其中手术后31例，未行手术治疗10例。

胰头癌23例，胰体癌8例，胰尾癌10例。

肝转移19例，腹腔淋巴结转移21例，合并腹腔积液5例，骨转移3例，肺转移2例。

所有患者肝肾功能及血常规大致正常，近1个月未做化疗或其他抗肿瘤治疗；KV3I＞60分；预计生存期＞3个月。

无化疗禁忌证。

治疗方法：吉西他滨1000mg/ m2，静滴30分钟，d1，8；卡培他滨每日1250mg/ m2口服，2次/日，d1～14。

《外周血TS、MTHFR和SLC19A1基因多态性与培美曲塞对晚期肺腺癌疗效的相关性研究》

《外周血TS、MTHFR和SLC19A1基因多态性与培美曲塞对晚期肺腺癌疗效的相关性研究》一、引言晚期肺腺癌的治疗一直是临床研究的热点，而培美曲塞作为一种有效的抗癌药物在临床治疗中得到了广泛应用。

然而，不同患者对培美曲塞的疗效存在显著的个体差异。

近年来，有研究指出外周血中的TS（胸苷合成酶）、MTHFR（亚甲基四氢叶酸还原酶）和SLC19A1基因多态性可能与培美曲塞的疗效有关。

因此，本研究旨在探讨这些基因多态性与培美曲塞对晚期肺腺癌疗效的相关性。

二、研究方法1. 研究对象本研究纳入XX例晚期肺腺癌患者，所有患者均接受培美曲塞治疗。

2. 基因检测采集患者外周血样本，提取DNA，进行TS、MTHFR和SLC19A1基因多态性检测。

3. 疗效评估根据患者接受培美曲塞治疗后的病情变化及生存情况，对疗效进行评估。

三、实验结果1. 基因多态性分布本研究发现，TS、MTHFR和SLC19A1基因多态性在晚期肺腺癌患者中存在显著差异。

其中，XX%的患者具有TS基因的某种特定多态性，XX%的患者具有MTHFR基因的某种特定多态性，而SLC19A1基因的多态性分布也呈现出一定的特点。

2. 基因多态性与培美曲塞疗效的关系经过统计分析，我们发现TS、MTHFR和SLC19A1基因多态性与培美曲塞的疗效之间存在显著相关性。

具体来说，具有特定多态性的患者对培美曲塞的疗效更为敏感或更为抵抗。

例如，具有TS基因某一种特定多态性的患者，其培美曲塞的疗效明显优于其他患者；而具有MTHFR基因某一种特定多态性的患者，则对培美曲塞的反应较为缓慢或效果不佳。

四、讨论本研究表明，外周血中TS、MTHFR和SLC19A1基因多态性与培美曲塞对晚期肺腺癌的疗效存在相关性。

这一发现为个体化治疗提供了新的思路。

根据患者的基因多态性，我们可以预测其对培美曲塞的疗效，从而制定更为精准的治疗方案。

此外，这一研究还有助于我们深入了解肺癌的发生、发展和治疗过程，为肺癌的治疗提供更多的理论依据。

ACEI联合吉西他滨化疗改善晚期胰腺癌预后

ACEI联合吉西他滨化疗改善晚期胰腺癌预后王婧;赵磊;李卉惠;车娟娟;尚昆;马妮娜【期刊名称】《国际病理科学与临床杂志》【年(卷),期】2017(037)010【摘要】目的:评价血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting-enzyme inhibitor,ACEI)联合吉西他滨化疗治疗改善晚期胰腺癌的疗效和不良反应.方法:回顾性收集首都医科大学附属北京友谊医院诊治晚期胰腺癌合并高血压患者68例,按照其服用降压药物的种类分为ACEI+吉西他滨化疗组和钙离子通道阻滞剂(calcium channel blocker,CCB)+吉西他滨化疗组,观察两组总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)差异.结果:ACEI+吉西他滨化疗组OS为12.26±2.81个月,CCB+吉西他滨化疗组OS为(9.68±1.65)个月.ACEI+吉西他滨化疗组FPS为(7.17±1.54)个月,CCB+吉西他滨化疗组PFS为(5.35±1.12)个月.COX回归分析结果表明:ACEI与CCB的使用以及ECOG评分是OS的独立危险因素,HR分别为3.000(95％CI 1.70～5.29,P＜0.05),3.722(95％CI 2.22～6.24,P＜0.05).PFS的独立影响因素与OS一致.其余年龄、性别、肿瘤部位以及高血压的严重程度均未对OS和PFS构成显著影响(P＞0.05).结论:ACEI联合吉西他滨化疗治疗有可能改善晚期胰腺癌的预后,可在高血压合并胰腺癌患者中尝试应用.【总页数】6页(P2152-2157)【作者】王婧;赵磊;李卉惠;车娟娟;尚昆;马妮娜【作者单位】首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤中心,北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤中心,北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤中心,北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤中心,北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤中心,北京100050;首都医科大学附属北京友谊医院肿瘤中心,北京100050【正文语种】中文【相关文献】1.ACEI联合吉西他滨化疗改善晚期胰腺癌预后 [J], 王婧;赵磊;李卉惠;车娟娟;尚昆;马妮娜;2.吉西他滨联合替吉奥序贯替吉奥同步放化疗与联合化疗治疗局部晚期胰腺癌比较观察 [J], 李士猛3.吉西他滨单药与吉西他滨联合化疗用于晚期胰腺癌中的临床价值 [J], 董海鹏4.吉西他滨单纯化疗与吉西他滨联合化疗对晚期胰腺癌治疗效果研究 [J], 邢永达; 石善良; 王晓丽; 徐成涛; 刘晓文5.吉西他滨单药与吉西他滨联合化疗治疗晚期胰腺癌的临床观察 [J], 闫萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

吉西他滨代谢相关酶及其与化疗耐药的相关性研究进展

+ 据其是否具有 N a 依赖性将此蛋白分为两大类 , 分别为浓聚
核苷转运蛋白 ( c o n c e n t r a t i v en u c l e o s i d et r a n s p o r t e r s , C N T s ) 与平衡核苷转运蛋白 ( e q u i l i b r a t i v en u c l e o s i d et r a n s p o r t e r s , E N + T s ) , 其中 , 前者具有 N a 依赖性 , 可逆浓度梯度转运核苷及
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临床肿瘤学杂志 2007 年 8 月第 12 卷第 8 期 C h i n e s eC l i n i c a l O n c o l o g y , A u g . 2007, V o l . 12, N o . 8 2. 4 核糖核苷酸还原酶与吉西他滨耐药核糖核苷还原酶 ( r i b o n u c l e o t i d er e d u c t a s e ,R R ) 系细胞内唯一具有催化核糖核酸还原为脱氧核糖核酸功能的酶 , 在 D N A合成与修复过程中发挥关键作用。 R R 基因包含 2 个亚单位即 R R M1 与 R R M2, 其中 R R Ml 基因编码核糖核苷还原酶的人亚基 M1 亚单位 , 此亚基在晚 G 期表达较高 , 是吉西他滨作用的 1 期及 S 分子靶点。 R R M1 定位于染色体 11P 15. 5, 此区域易形成杂合性缺失 ( l o s eo f h e t e r o z y g o s i t y ,L O H ) 即L O H l l A , 而且研究发现存在此杂合性缺失的肺癌患者其生存期较短 , 预后较其他患者为差 [ 15 ] 。体外实验中发现 R R M1 的表达水平与细胞对吉西他滨的敏感性有关 , 在耐吉西他滨人喉癌 K B细胞系及白血病 K562 细胞系中均可检测到 R R M1 高表达。 R o s e l l 等 [ 16 ] 检测了 100 例接受吉西他滨方案化疗的非小细胞肺癌患者其肿瘤组织中 R R M1 m R N A的表达水平 , 结果显示表达较低的患者其中位生存期为 13. 7 个月 , 而表达水平高的患者仅 3. 6 个月 , 另据报道 R R M1 基因高表达的非小细胞肺癌患者其生存期及无病生存期较长 , 其表达水平可作为预测患者预后情况指标之一 [ 17] 。上述两结果似乎存在矛盾 , 据既往研究可知 R R M1 是吉西他滨的作用靶点 , 其高表达相对削弱药物对其抑制作用 , 导致肿瘤细胞对药物的敏感性下降 , 而同时 R R M1 基因本身系抑癌基因 , 其表达水平高的肺癌患者预后相对较好 , 由此推论对于 R R M1 表达水平低的患者接受含吉西他滨方案化疗而表达相对高的患者接受其它类如微管类药物会使其临床获益。 2. 5 胞浆 5' 核苷酸酶 Ⅱ 与吉西他滨耐药胞浆 5' 核苷酸酶 Ⅱ( C y t o s o l i c5' n u c l e o t i d a s e Ⅱ, C N Ⅱ) 是卤酸脱卤酶 ( H a l o a c i dD e h a l o g e n a s e ,H A D ) 超家族成员之一 , 其分布广泛 , 功能多样 , 尤其在维持细胞核苷酸库的平衡方面发挥重要调节作用。此酶可催化嘌呤核苷酸的脱磷酸水解反应 , 亦可参与核苷的磷酸化反应 , 兼具水解酶及磷酸转移酶的活性。近年来研究发现 C N Ⅱ 可水解多种核苷类药物的一磷酸活化产物如 C d A M P 、a r a G MP 、 d F d C MP 等 , 使其不能继续磷酸化活化 , 从而导致肿瘤细胞对药物的敏感性下降 [ 18] 。体外实验中发现在吉西他滨等核苷类抗肿瘤药物诱导的耐药细胞中 , C N Ⅱ的表达水平明显升高 [ 19 ] 。 P a s c a l 等 [ 20] 用免疫组化方法检测了 43例接受含吉西他滨方案化疗的非小细胞肺癌患者其肿瘤组织中 C N Ⅱ的表达水平 , 并计数一定数量肿瘤细胞中阳性 C N Ⅱ 表达的百分率 , 结果发现阳性细胞比率高于 40%的患者其生存期平均为 11个月 , 而低于 40% 的患者其生存期平均为 6个月 , 即 C N Ⅱ表达水平低的患者其生存期较短 , 预后较差。此结果似乎与细胞实验结果相矛盾 , 即吉西他滨耐药的肿瘤细胞中 C N Ⅱ的表达水平明显高于非耐药细胞 , 出现此现象也许与以下 3 种机制有关 : ( 1) C N Ⅱ表达水平降低使得细胞内合成 D N A所必需的原料脱氧胞嘧啶核苷三磷酸( d C T P ) 的水平相应增加 , d C T P可与 d F d C T P 竞争结合 D N A 及R N A , 从而掩盖了 d F d C T P 的细胞毒作用 ; ( 2) C N Ⅱ与其他相关基因一起参与了吉西他滨的耐药过程 , 因 M a z z o n 等体外实验中发现 d F d C M P 并非重组 C N Ⅱ 酶的作用底物 , 据此推测 C N Ⅱ可 -

CDA基因79位点多态性预测吉西他滨治疗晚期难治性恶性肿瘤的疗效

CDA基因79位点多态性预测吉西他滨治疗晚期难治性恶性肿瘤的疗效汪铁军;谢中华;郑元秀;黄芳芳;沈靖【期刊名称】《实用肿瘤杂志》【年(卷),期】2017(32)3【摘要】目的探讨CDA基因79位点多态性与吉西他滨治疗晚期难治性恶性肿瘤疗效的关系。

方法 50例晚期难治性恶性肿瘤患者给予以吉西他滨为主的化疗方案(1 000 mg/m2,静脉滴注,d1、8,21 d为1个周期),评价疗效,于治疗前抽取患者外周血提取DNA,采用PCR扩增目的基因片段,直接测序法测定CDA基因79位点多态性,分析CDA基因79位点多态性与疗效关系。

结果 47例患者完成本研究,可评价疗效47例,其中CR 1例,PR12例,SD 27例,PD 7例,总缓解率为27.7%。

CDA79基因共检测出2个基因位点,分别为野生型A/A 40例(85.1%)和突变型杂合子A/C 7例(14.9%)。

患者治疗疗效与CDA79基因多态性有关联(P<0.05),而与年龄、性别及PS评分无关联。

携带CDA79突变型A/C的患者的疾病缓解率优于野生型A/A基因携带患者(71.4%vs20.0%,P<0.05)。

结论 CDA基因79位点可作为预测指标用于吉西他滨为主的化疗方案对晚期难治性恶性肿瘤疗效的预测。

携带有CDA79突变型A/C基因患者化疗疗效优于野生型A/A基因携带者。

【总页数】5页(P216-220)【关键词】肿瘤/药物疗法;胞苷脱氨酶;多态性;单核苷酸;基因表达;脱氧胞苷/类似物和衍生物;脱氧胞苷/治疗应用;预测;治疗结果【作者】汪铁军;谢中华;郑元秀;黄芳芳;沈靖【作者单位】余杭区第二人民医院内科二病区【正文语种】中文【中图分类】R73;R730.53【相关文献】1.CDA基因单核苷酸多态性对中晚期非小细胞肺癌接受吉西他滨化疗患者预后的影响 [J], 糟航;王旭;李薇2.CYP3A4基因18B位点多态性与晚期EGFR基因突变NSCLC患者疗效及不良反应的关系 [J], 程艳芳;费晶;王艳娜;王慧;孟玲利;巩平3.晚期肺鳞癌患者 RRM1基因多态性与吉西他滨化疗效果及预后的关系 [J], 仇为民4.S-1单药治疗与S-1联合治疗吉西他滨难治性晚期胰腺癌疗效及安全性的Meta 分析 [J], 王新慧; 李祥春; 周保林; 王雅琳; 钟升; 王中峰; 刘战涛; 刘子玲5.MDR1 G2677T基因多态性在预测紫杉醇为主的化疗方案治疗晚期消化系难治性恶性肿瘤疗效中的价值 [J], 汪铁军;谢中华;郑元秀;黄芳芳;沈靖因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

基因多态性对吉西他滨疗效影响的研究进展

基因多态性对吉西他滨疗效影响的研究进展曾位位;黄民;李苏【期刊名称】《国际药学研究杂志》【年(卷),期】2011(38)5【摘要】With the development of pharmacogenomics and pharmacogenetics, individual treatment based on genes has become one of the most effective ways to enhance chemotherapeutic efficacy. Much attention has been paid to identifiy the predictive biomarkers of chemotherapy in order to guide chemotherapy and enhance efficacy in clinic. Cemcitabine is a clinical effective antitumor drug, the relationship among the difference of its efficacy, adverse reactions and gene polymorphism attracts more and more attention. This review is mainly about the recent advances in gene polymorphism of related enzyme of gemcitabine and its influence on treatment efficacy.%随着药物基因组学、药物遗传学的发展,基因指导下个体化治疗成为提高化疗疗效的有效途径之一.确定药物的相关预测性分子标志物有助于指导临床治疗,提高疗效.吉西他滨(gemcitabine)作为多种肿瘤的有效化疗药物,其疗效与不良反应的差异与相关基因多态性的关系日益受到人们的关注.本文就吉西他滨各相关酶的基因多态性情况及其对疗效的影响进行综述.【总页数】4页(P345-348)【作者】曾位位;黄民;李苏【作者单位】510060广州,中山大学药学院药物代谢与药动学实验室;510060广州,中山大学药学院药物代谢与药动学实验室;510060广州,中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科,华南肿瘤学国家重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R730.53;R962.1【相关文献】1.吉西他滨单药与吉西他滨和卡培他滨联合化疗对进展期胰腺癌患者疗效的随机Ⅲ期研究 [J], 杨琼;谢德荣;刘建化2.基因多态性对类风湿关节炎药物疗效和不良反应影响的研究进展 [J], 张贤政;邰宇;张玲玲;魏伟3.晚期肺鳞癌患者 RRM1基因多态性与吉西他滨化疗效果及预后的关系 [J], 仇为民4.CYP2D6基因多态性对他莫昔芬及托瑞米芬代谢和疗效影响的研究进展 [J], 崔耀文; 庞慧; 蔡莉5.益气活血中药对三维适形放疗联合吉西他滨化疗治疗中晚期胰腺癌疗效影响的研究 [J], 李凤玉;尚培中;王炳胜;刘秀芳;王首星;王舒琦因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

吉西他滨的核苷酸转运体基因组学研究

吉西他滨的核苷酸转运体基因组学研究楼江;林能明;王刚;王飞;李晴宇;史长城;严伟【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2016(21)5【摘要】吉西他滨是胰腺癌、非小细胞肺癌和膀胱癌等癌症的一线化疗药物,但个体化差异较大,有效率仍偏低,粒细胞减少症和血小板减少症等血液系统毒性是吉西他滨临床应用的主要挑战,这可能与吉西他滨和体内活性代谢物三磷酸核苷的浓度有关。

核苷酸转运体是吉西他滨摄取入细胞的内吞转运体,也是吉西他滨发挥细胞毒的关键步骤,它的基因突变可能影响转运体的表达和活性,进而影响吉西他滨个体间的药代动力学和临床疗效。

因此本文就核苷酸转运体基因多态性与接受吉西他滨治疗患者的药动学及药效学相关性进行阐述。

【总页数】9页(P586-594)【关键词】吉西他滨;核苷酸转运体;基因多态性;药代动力学;药效学【作者】楼江;林能明;王刚;王飞;李晴宇;史长城;严伟【作者单位】杭州市第一人民医院药学部;南京医科大学附属杭州医院药学部【正文语种】中文【中图分类】R733【相关文献】1.葡萄糖转运体9(GLUT9)基因启动子区的rs13124007(G/C)及rs6850166(G/A)位点的单核苷酸多态性(SNP)与汉族女性痛风相关性研究 [J], 王希波;王灿;王琼;李长贵2.葡萄糖转运体9基因 rs3733591（C>T）的单核苷酸多态性与我国汉族人群原发性痛风发病的相关性研究 [J], 李敏;杨静;周京国;青玉凤;谢文光;杨其彬;赵明才;江丹3.囊泡膜核苷酸转运体在核苷酸囊泡转运机制的研究进展 [J], 陈立强;王洋洋;司艳辉;梁洁玲;李海珠4.晚期非小细胞肺癌患者手术标本人源核苷酸平衡转运体1蛋白表达与吉西他滨化疗敏感度的相关性分析 [J], 楼君;盛誉;吴闵丽;汤婉芬5.吉西他滨药物基因组学的研究与胰腺癌个体化治疗 [J], 常得丰;宋海彬;李建国;徐忠庆;朱大勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。