2021年胰腺癌的化疗策略及耐药机制(全文)
胰腺癌辅助治疗一线方案
胰腺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，具有早期转移和预后不良的特点。
近年来，随着医疗技术的不断发展，胰腺癌的治疗方法逐渐增多，其中辅助治疗在提高患者生存率和生活质量方面发挥着重要作用。
本文将针对胰腺癌辅助治疗的一线方案进行探讨。
二、胰腺癌辅助治疗的目的胰腺癌辅助治疗的目的是：1. 减轻肿瘤负荷，延缓肿瘤进展；2. 减少肿瘤转移风险；3. 改善患者生活质量；4. 延长患者生存时间。
三、胰腺癌辅助治疗的一线方案1. 化疗化疗是胰腺癌辅助治疗的主要手段之一，以下是一线化疗方案：（1）吉西他滨联合顺铂方案吉西他滨（Gefitinib）是一种抗代谢类药物，主要通过抑制DNA合成发挥抗肿瘤作用。
顺铂（Cisplatin）是一种细胞毒性药物，能够破坏DNA结构，抑制肿瘤细胞生长。
吉西他滨联合顺铂方案是目前胰腺癌辅助治疗的标准方案。
剂量：吉西他滨1000mg/m²，静脉滴注，第1、8天；顺铂25mg/m²，静脉滴注，第1-5天。
（2）吉西他滨联合卡培他滨方案卡培他滨（Capecitabine）是一种口服的5-氟尿嘧啶前体药物，在肿瘤细胞内转化为5-氟尿嘧啶，发挥抗肿瘤作用。
吉西他滨联合卡培他滨方案是一种有效的胰腺癌辅助治疗方案。
剂量：吉西他滨1000mg/m²，静脉滴注，第1、8天；卡培他滨1000mg/m²，口服，每日2次，连续14天。
放疗是胰腺癌辅助治疗的重要手段之一，以下是一线放疗方案：（1）三维适形放疗（3D-CRT）三维适形放疗是一种精确放疗技术，通过调整放射源位置，使放射线与肿瘤形状一致，提高肿瘤靶区剂量，降低周围正常组织受照射剂量。
剂量：肿瘤剂量50-60Gy，分25-30次给予。
（2）调强放疗（IMRT）调强放疗是一种更为精确的放疗技术，通过调整放射源强度分布，使肿瘤靶区剂量更高，周围正常组织受照射剂量更低。
剂量：肿瘤剂量50-60Gy，分25-30次给予。
3. 生物治疗生物治疗是胰腺癌辅助治疗的一种新兴手段，以下是一线生物治疗方案：（1）干扰素α（IFN-α）干扰素α是一种免疫调节剂，能够增强机体免疫功能，抑制肿瘤生长。
【课题申报】胰腺癌的化疗耐药机制
胰腺癌的化疗耐药机制《胰腺癌的化疗耐药机制》课题申报范文一、研究背景与意义胰腺癌是一种高度侵袭性的癌症，诊断时多为晚期，而手术切除率低，化疗是目前主要的治疗手段之一。
然而，胰腺癌患者往往在化疗过程中出现耐药现象，导致治疗效果不佳，生存期明显缩短。
因此，研究胰腺癌的化疗耐药机制对于寻找新的治疗方法以及提高患者生存质量具有重要意义。
二、研究目的与内容本课题旨在探究胰腺癌耐药机制，为进一步改善胰腺癌化疗效果提供理论依据。
具体研究内容如下：1. 鉴定化疗耐药相关基因：通过转录组学和蛋白质组学方法，分析胰腺癌样本在化疗前后的基因表达和蛋白质组成差异，筛选出与耐药相关的基因。
2. 分析耐药相关信号通路：利用生物信息学分析，研究耐药基因之间的相互作用关系，构建信号通路网络，进一步探究化疗耐药机制。
3. 建立耐药模型及验证耐药机制：利用体外和体内模型，筛选具有化疗耐药特征的细胞系和动物模型，验证耐药机制的有效性和可靠性。
4. 寻找化疗耐药逆转方法：在发现化疗耐药机制的基础上，进一步研究寻找化疗耐药逆转的方法，试图提高化疗效果，延长胰腺癌患者的生存期。
三、研究方案与方法1. 样本采集与预处理：收集胰腺癌患者的组织样本，在化疗前后进行基因表达和蛋白质组学分析。
2. 转录组和蛋白质组学分析：应用RNA-seq和蛋白质质谱技术，获取化疗前后的基因表达和蛋白质组成差异数据。
3. 生物信息学分析：使用基因集富集分析，预测化疗耐药相关的信号通路，并构建信号通路网络。
4. 耐药模型的建立与验证：应用体外细胞实验和体内小鼠模型，筛选出具有化疗耐药特征的细胞系和动物模型，验证耐药机制的可靠性。
5. 化疗耐药逆转方法的研究：基于上述研究结果，寻找化疗耐药逆转的方法，比如针对特定信号通路进行干预，以提高化疗效果。
四、预期成果与创新点1. 鉴定出与胰腺癌化疗耐药相关的基因和信号通路，揭示化疗耐药的机制。
2. 建立了胰腺癌化疗耐药的体外和体内模型，为药物筛选和临床实践提供重要工具。
2021年PD-1PD-L1抑制剂耐药机制最新进展(全文)
2021年PD-1/PD-L1抑制剂耐药机制最新进展(全文)PD-1/PD-L1抑制剂在不同肿瘤中具有良好的治疗效果，但是由于治疗过程中的原发性和获得性耐药，相当大比例的患者无法中受益。
这篇综述通过PD-1/PD-L1通路和其他相关信号通路治疗总结了PD-L1对治疗耐药作用的最新发现。
将特别关注免疫疗法中对PD-1/PD-L1产生耐药的关键机制。
此外，我们还讨论了有希望治疗对PD-1/PD-L1耐药的患者的治疗策略，以增强免疫检查点抑制剂的疗效。
Impact Factor: 6.126 (2019) ; 5-Year Impact Factor: 6.433 (2019)。
1、PD-L1的表达水平预测耐药性和不良预后PD-L1在许多癌种中表达增加，并被视为肿瘤组织中的预测和预后标志物。
既往数据表明，与母细胞相比，顺铂耐药肺癌细胞中PD-L1表达上调。
对表观遗传治疗的耐药与髓系恶性肿瘤PD-L1表达上升有关。
不同肿瘤中PD-L1的表达与不良预后相关。
在化疗和放疗治疗的头颈部鳞癌(HNSCC)患者中，癌症基因组图谱数据库内高PD-L1 mRNA 表达(>125 FPKM)的5年生存率显著降低。
其他数据认为PD-L1是HNSCC放射治疗失败的潜在生物标志物。
2、PD-L1诱导耐药PD-L1作为免疫检查点抑制剂，通过与其配体PD-1相互作用诱导免疫耐药。
此外，它还参与了其他产生TKIs耐药的信号通路。
◆PD-L1介导的免疫耐药在某些肿瘤中，由于免疫检查点（例如PD-1和PD-L1）的激活，总是发现抗肿瘤治疗的疗效受到限制。
一旦识别出肿瘤抗原，T细胞就会产生抗肿瘤免疫反应，最终导致PD-1淋巴细胞表达和干扰素释放。
为了逃避这种免疫攻击，肿瘤微环境（TME）中的癌细胞和其他炎性细胞适应性使PD-L1表达上调。
肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）分泌的IFN-γ诱导TME中的PD-L1表达，因此，通过PD-L1和PD-1的相互作用削弱了T细胞的细胞毒性功能。
胰腺癌的药物治疗选择了解不同药物的作用机制
胰腺癌的药物治疗选择了解不同药物的作用机制胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，常常被称为“癌中之王”，因其症状隐匿、早期诊断困难而被广泛关注。
药物治疗是胰腺癌治疗的重要手段之一，本文将介绍胰腺癌药物治疗中常用药物的作用机制。
一、紫杉醇类药物紫杉醇类药物是一类常用于胰腺癌治疗的微管静止剂。
它们通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程，抑制肿瘤细胞的分裂和增殖，从而达到抗癌的效果。
紫杉醇类药物与肿瘤细胞中微管蛋白（tubulin）结合，阻断微管的动力学稳态，使肿瘤细胞的有丝分裂过程受到干扰，并抑制了肿瘤细胞的正常功能。
二、氟尿嘧啶类药物氟尿嘧啶类药物是一类常用于胰腺癌治疗的抗代谢药物，它们能够抑制肿瘤细胞的DNA合成和修复，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
氟尿嘧啶与胸腺嘧啶磷酸转化酶（thymidylate synthase）结合，抑制胸腺嘧啶的合成，从而减少了胸腺嘧啶对DNA合成的供应，使肿瘤细胞的DNA合成受到干扰，从而抑制了肿瘤的生长与扩散。
三、顺铂类药物顺铂类药物是一类常用于胰腺癌治疗的DNA交联剂，它们能够与肿瘤细胞DNA发生共价结合，形成DNA损伤，从而抑制肿瘤细胞的增殖和分裂。
顺铂类药物能够与DNA中的嘌呤与胸腺嘧啶形成交联，使DNA链断裂，抑制DNA的复制和转录，从而干扰了肿瘤细胞的正常功能。
四、曲妥珠单抗曲妥珠单抗是一种新型的治疗胰腺癌的药物，它属于抗EGFR抗体药物。
曲妥珠单抗能够与白细胞介素-6受体（IL-6 receptor）结合，阻断其信号传导通路，从而抑制胰腺癌细胞的生长和转移。
曲妥珠单抗通过与白细胞介素-6受体的结合，抑制了胰腺癌细胞中多种信号通路的活化，减少了细胞的增殖和转移能力。
综上所述，胰腺癌的药物治疗选择是非常重要的。
不同药物具有不同的作用机制，在治疗胰腺癌的过程中起到了重要的作用。
紫杉醇类药物通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程抑制肿瘤细胞的分裂和增殖，氟尿嘧啶类药物通过抑制DNA合成和修复抑制肿瘤细胞的增殖，顺铂类药物通过与肿瘤细胞DNA发生共价结合形成DNA损伤抑制肿瘤细胞的增殖和分裂，曲妥珠单抗通过阻断白细胞介素-6受体的信号传导通路抑制胰腺癌细胞的生长和转移。
胰腺癌晚期化疗方案
胰腺癌晚期化疗方案胰腺癌是一种常见且具有高度致死率的恶性肿瘤，晚期胰腺癌的治疗十分具有挑战性。
由于胰腺癌在早期通常没有明显的症状，晚期的确诊往往意味着肿瘤已经扩散到远处器官，以及其他治疗方法的无效性。
在晚期胰腺癌的治疗中，化疗是最常用且有效的方法之一。
化疗可以通过使用化学药物抑制或杀死癌细胞，减缓肿瘤的生长和扩散，缓解症状，并提高患者的生存期和生活质量。
目前，胰腺癌晚期化疗方案主要包括以下几种常用药物：1. 贝伐珠单抗（Bevacizumab）：贝伐珠单抗是一种抗血管生成药物，可以通过抑制恶性肿瘤的血管生成来减缓肿瘤的生长。
研究表明，贝伐珠单抗联合化疗可以有效延长晚期胰腺癌患者的生存期。
2. 帕尼单抗（Panitumumab）：帕尼单抗是一种靶向治疗药物，可以抑制表皮生长因子受体（EGFR）的活性，从而阻断癌细胞的生长和扩散。
在胰腺癌晚期的化疗中，帕尼单抗常与其他化疗药物联合使用，以增强疗效。
3. 吉西他滨（Gemcitabine）：吉西他滨是一种抗代谢药物，可以干扰癌细胞的DNA 合成和修复，从而杀死癌细胞。
吉西他滨常作为胰腺癌化疗的基础药物使用，可以减缓肿瘤的生长，缓解症状，并提高生存期。
4. 奥沙利铂（Oxaliplatin）：奥沙利铂是一种化学药物，可以通过干扰癌细胞的DNA 合成和修复来杀死癌细胞。
在晚期胰腺癌的化疗中，奥沙利铂经常与吉西他滨或其他化疗药物联合使用，以增强疗效。
除了上述药物，还有一些靶向治疗药物，如厄洛替尼（Erlotinib）和曲妥珠单抗（Trastuzumab），可以根据患者的基因型和肿瘤的分子特征进行个体化的治疗。
值得注意的是，晚期胰腺癌患者常常存在明显的身体虚弱和营养不良状况，因此在化疗过程中，辅助治疗和支持性治疗也是非常重要的。
例如，营养支持、镇痛治疗、抗恶心药物以及心理支持等辅助措施可以改善患者的生活质量和治疗效果。
虽然化疗在晚期胰腺癌的治疗中起到了积极的作用，但也不能忽视其可能的副作用和不良反应。
胰腺癌的腹腔热灌注化疗(全文)
胰腺癌的腹腔热灌注化疗（全文）摘要腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC)是在高温条件(42 ℃左右)下进行腹腔化疗，被视为可能克服全身给药相关耐药性的治疗方式。
目前HIPEC治疗胰腺癌的临床研究仍比较少。
本文总结HIPEC治疗的发展历程以及HIPEC的治疗要点，为HIPEC治疗胰腺癌提供建议和理论依据。
腹腔热灌注化疗(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy，HIPEC)是在高温条件下进行腹腔化疗，被视为可能克服全身给药相关耐药性的治疗方式。
腹膜内化疗的基本原理是高浓度化疗药物的区域应用，尽管浓度梯度很高，但化疗药物主要通过被动扩散的方式渗透到组织中，渗透深度仍然有限且不超过2 mm。
而且由于腹膜血浆屏障的半透膜作用将腹腔和血液分隔成两部分，缓慢吸收的大分子化疗药物在腹腔和血浆之间产生高浓度梯度，通过腹膜血浆屏障缓慢扩散后，经门静脉转运至肝脏，肝脏对化疗药物的清除速率超过吸收速率。
因此，尽管局部腹膜内浓度很高，化疗药物的全身毒性仍然相对较低。
热疗会影响细胞膜、细胞骨架、大分子的合成和DNA修复机制。
热疗还促进癌细胞产生更多的溶酶体和溶酶体酶活性，从而增强癌细胞破坏。
此外，热疗还可以引起肿瘤血流量减少或完全性的血管淤滞，这也导致癌细胞死亡加速。
与没有热疗的腹腔灌注治疗化疗相比，HIPEC具有以下优势：(1)直接杀伤癌细胞；(2)增强化学疗法的细胞毒性；(3)抑制血管生成；(4)改善蛋白质变性；(5)耐受性强，没有其他不良作用。
尽管高热存在一定的细胞抑制特性，但其与化学药物的协同作用使科学界逐渐聚焦于高热与化学灌注联合治疗。
目前，丝裂霉素-C是HIPEC中最常用的药物。
有研究报道轻度高温可以增强奥沙利铂、丝裂霉素-C和顺铂的抗肿瘤作用。
另外，外科减瘤手术(cytoreductive surgery，CRS)是使用HIPEC的前提，HIPEC与CRS 的联合应用可以在高度选择的患者中获得更好的长期疗效。
2021年肿瘤药物的耐药机制(全文)
2021年肿瘤药物的耐药机制（全文）肿瘤细胞会通过不同机制对药物耐药，有的原发性耐药，有的是获得性耐药，其机制有很多种，主要包括以下7个方面：1. 药物外流增加肿瘤对药物治疗产生耐药性的最直接方法之一是通过物理机制阻断或限制药物进入作用部位，其中一种机制是通过增加ABC转运体家族蛋白如MDR1、BCRPs等的表达。
一个有效的药物必须能够通过细胞膜，而且必须避免被外排转运蛋白排到胞外。
外排转运蛋白过度表达与许多化疗药物耐药相关，如长春碱、长春新碱、阿霉素、柔红霉素，和紫杉醇等。
2.药物摄取减少肿瘤减少药物分子摄取的能力也被认为是一种耐药机制。
这种机制与增加药物外流的方式类似，会降低细胞环境中药物分子的浓度，进而限制其对靶肿瘤的疗效。
最易受这种耐药机制影响的药物分子是化疗药物如甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、8-氮杂鸟嘌呤和顺铂等，他们已被证明利用转运蛋白如溶质载体（SLCs）进入细胞内。
3.药物灭活许多抗肿瘤药物具有相对复杂的作用机制，有些需要代谢活化。
例如，阿糖胞苷（ara-C）是一种含核苷的药物，最常用于急性髓细胞白血病患者。
脱氧胞苷激酶催化药物转化为单磷酸阿糖胞苷，随后磷酸化为活性物质阿糖胞苷三磷酸。
据报道，脱氧胞苷激酶等酶的突变或下调会诱导药物耐药。
这种核苷类似物的代谢失活也可以通过腺苷脱氨酶、胞苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶等的作用来实现。
细胞色素P450家族的药物代谢活性也参与这一耐药机制。
拓扑异构酶I的抑制剂伊立替康用于结肠癌治疗，P450的浓度可以在药物治疗过程中被诱导或上调，从而导致抑制剂的大量代谢并降低患者的药物暴露量。
药物与谷胱甘肽（GSH）结合也参与这一耐药机制。
GSH是一种抗氧化剂，有助于保护细胞免受活性氧（ROS）的影响。
当含铂抗癌药物如顺铂和奥沙利铂与GSH结合时，它使它们成为ABC转运蛋白的底物，从而增强药物外流。
这些药物也可能容易被富含半胱氨酸的小蛋白金属硫蛋白（MT）结合，从而失活。
胰腺癌化疗方案
一、方案概述
针对胰腺癌患者的化疗方案，旨在通过科学、合理、个性化的化疗策略，达到延长患者生存期、改善生活质量的目的。本方案遵循国家相关法律法规及临床诊疗指南，结合患者具体病情、身体状况、年龄等因素，选用高效、低毒的化疗药物，制定以下化疗方案。
二、化疗药物及用法
1.药物选择：
六、注意事项
1.化疗前准备：充分了解患者病情、体质、化疗风险等，确保患者符合化疗指征。
2.化疗期间监测：密切观察患者病情变化，及时处理化疗相关不良反应。
3.化疗后随访：化疗结束后，定期随访，了解患者病情、生活质量及预后。
七、方案调整
根据疗效及毒性评估，及时调整化疗药物剂量或治疗方案。如患者出现严重不良反应，应暂停化疗，待不良反应缓解后继续治疗。
本化疗方案仅供参考，具体实施需结合患者实际情况，在专业医师指导下进行。本方案严格遵守国家法律法规，确保合法合规。在治疗过程中，应密切关注患者病情变化，为患者提供个性化、人性化的治疗。
五、辅助治疗及支持治疗
1.辅助治疗：
-靶向治疗：根据患者基因突变情况，可选择相应的靶向药物。
-免疫治疗：评估患者免疫状态，可选用免疫检查点抑制剂等免疫治疗。
2.支持治疗：
-营养支持：根据患者营养状况，给予适当的营养支持。
-止痛治疗：针对患者疼痛症状，给予合适的止痛治疗。
-抗感染治疗：预防或治疗化疗过程中的感染。
-白蛋白结合型紫杉醇：每周1次，每次125mg/m²，静脉滴注1小时，与吉西他滨联合使用。
三、化疗周期及疗程
1.周期：每8周为一个化疗周期，包括7周的吉西他滨治疗和1周的休息期。
2.疗程：根据患者病情、疗效及耐受性，制定2-6个周期的化疗。
四、监测及评估
2021年胰腺癌的化疗策略及耐药机制(全文)
2021年胰腺癌的化疗策略及耐药机制（全文）胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤，目前针对胰腺癌的治疗是以手术为主的MDT综合管理模式。
近年来，化疗已成为越来越重要的治疗手段,然而化疗耐药却成为临床需解决的难题之一。
据报道,部分化疗的有效率只有20% ~ 30% ,这也一定程度増加胰腺癌的治疗难度。
目前胰腺癌的化疗模式近年来，胰腺癌在化疗领域得到了快速发展。
中国胰腺癌指南2018 年首次发布丨，至今已更新两版。
10年前的NCCN指南中，仅强调了术后辅助化疗。
经过10年的探索，目前指南中呈现出较为成熟的新辅助化疗方案并强调MDT在胰腺癌治疗中的作用。
在胰腺癌的分类上,胰腺癌的亚型分类也更加详细,并引进了分子亚型作为重要评估手段。
胰腺癌的分子亚型研究胰腺癌的化疗策略化疗药物的耐药机制①吉西他滨吉西他滨（dFdC）是核苜胞嚅卩定核苜（吨唳）类似物，可掺入复制性DNA 中，从而抑制DNA合成。
进入体内后，脱氧胞苜激酶（dCK ）将吉西他滨的磷酸激活，吉西他滨因此转变为吉西他滨二磷酸（dFdCDP ）和三磷酸（dFdCTP ）,这些活性药物代谢产物对DNA 合成具有多种抑制作用。
然而尽管吉西他滨和其他治疗药物在晚期和转移性胰腺癌患者中有效，但吉西他滨的耐药性严重限制了其使用。
吉西他滨的转运、活化和代谢受多种酶的调控，因而耐药性的形成受多种因素的调控。
目前对于胰腺癌化疗硏究较多的是吉西他滨2,涉及到吉西他滨的代谢过程几乎都可以产生耐药，例如核苜转运蛋白（NT）、核苜酶、肿瘤的微坏境，上皮-间质转化以及miRNA的调控。
吉西他滨耐药机制模式图② 5■氟尿瞻0定（5・FU ）5-FU 是一种S 期特异性尿嚅卩定类似物,也称为嚅唳类似物，通过掺入DNA 或RNA 或同时掺入DNA 、RNA ,导致5-FU 在细胞中累积，导致细胞毒性増加，最终导致细胞死亡。
5-FU 在细胞内转化为氟脱氧 尿苜单磷酸（FdUMP ）,然后与胸苜酸合酶（TS ）形成复合物,从而 抑制了脱氧胸苜单磷酸（dTMP ）的产生，也可以转化为5-氟尿苜5'- 三磷酸酯（FUTP ）,然后将其掺入到RNA 聚合酶转录的RNA 中， 从而干扰mRNA 的合成。
胰腺癌化疗辅助治疗方案
摘要胰腺癌是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，预后较差。
化疗作为胰腺癌综合治疗的重要组成部分，在提高患者生存率和改善生活质量方面具有重要作用。
本文将详细介绍胰腺癌化疗辅助治疗方案，包括化疗药物的选用、给药方案、治疗周期、副作用处理及预后评估等。
一、化疗药物选用1. 紫杉类紫杉类药物是胰腺癌化疗的主要药物之一，具有较好的疗效。
其中，紫杉醇是临床应用最广泛的紫杉类药物，其作用机制是通过抑制微管蛋白聚合，导致肿瘤细胞有丝分裂停滞。
此外，多西他赛、白蛋白紫杉醇等也是常用的紫杉类药物。
2. 紫杉类药物的衍生物紫杉类药物的衍生物，如伊立替康、奈达铂等，具有与紫杉类药物相似的抗肿瘤作用，且在胰腺癌治疗中具有一定的疗效。
3. 腺苷酸脱氨酶抑制剂腺苷酸脱氨酶抑制剂（如氟尿嘧啶）通过抑制肿瘤细胞DNA合成，发挥抗肿瘤作用。
在胰腺癌化疗中，氟尿嘧啶常与紫杉类药物联合应用，以提高疗效。
4. 铂类药物铂类药物（如顺铂、卡铂）具有广谱的抗肿瘤作用，通过抑制DNA复制和转录，导致肿瘤细胞凋亡。
在胰腺癌化疗中，铂类药物常与紫杉类药物或氟尿嘧啶联合应用。
二、给药方案1. 单药化疗对于晚期胰腺癌患者，可先采用单药化疗，如紫杉醇、多西他赛、氟尿嘧啶、顺铂等。
单药化疗的剂量和疗程可根据患者的具体情况和耐受性进行调整。
2. 联合化疗对于可手术切除的胰腺癌患者，术前化疗可以提高手术切除率，降低术后复发率。
联合化疗方案主要包括紫杉类药物+氟尿嘧啶、紫杉类药物+铂类药物等。
三、治疗周期化疗周期通常为3-4周，具体周期可根据患者的病情、耐受性及化疗效果进行调整。
治疗周期结束后，可进行评估，根据病情变化调整治疗方案。
四、副作用处理1. 骨髓抑制化疗药物可能导致骨髓抑制，表现为白细胞、红细胞和血小板减少。
针对骨髓抑制，可采取以下措施：（1）定期监测血常规，及时发现骨髓抑制情况；（2）给予升白细胞药物，如重组人粒细胞集落刺激因子；（3）加强营养支持，提高患者免疫力。
【课题申报】胰腺癌的免疫治疗耐受性机制
胰腺癌的免疫治疗耐受性机制《胰腺癌的免疫治疗耐受性机制》课题申报一、项目背景胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，常常在晚期才被发现，治疗效果不佳。
目前免疫治疗在多种恶性肿瘤的治疗中取得了革命性进展，然而胰腺癌对免疫治疗药物的耐受性较高，治疗效果有限，仍然是一个挑战。
因此，了解和研究胰腺癌对免疫治疗耐受性的机制，对于发现新的治疗策略和提高治疗效果具有重要意义。
二、研究目的本课题旨在探究胰腺癌对免疫治疗耐受性的机制，为寻找治疗胰腺癌的新策略以及提高免疫治疗效果提供理论依据。
三、研究内容3.1 免疫治疗耐受性的机制研究通过对胰腺癌患者免疫治疗后的治疗效果和耐受性进行回顾性和前瞻性研究，找出免疫治疗耐受性的相关因素，包括患者的病理特征、免疫细胞浸润状态以及胰腺癌微环境的因素等。
3.2 免疫细胞浸润及功能的研究通过分析胰腺癌组织中的免疫细胞浸润情况和功能状态，探讨免疫细胞在胰腺癌治疗中的作用，并评估免疫细胞的活性和表型对免疫治疗的影响。
3.3 胰腺癌微环境的研究通过采集胰腺癌组织和邻近正常组织，在免疫组化和基因表达水平上对比两者的差异，着重研究肿瘤微环境对免疫治疗的作用，寻找调节微环境的潜在因子，并验证其对免疫治疗效果的影响。
3.4 策略性干预免疫治疗耐受性基于对免疫治疗耐受性机制的深入研究，从多个层面探索调控免疫治疗耐受性的策略，包括调节免疫细胞功能、调整肿瘤微环境以及联合用药等。
四、研究方案4.1 研究方法本研究主要采用回顾性和前瞻性研究方法，收集胰腺癌患者的病例资料，包括临床治疗过程中的相关指标和结果等，通过分析这些数据，筛选和验证免疫治疗耐受性相关的指标和因素。
同时，采集胰腺癌组织和邻近正常组织，应用免疫组化、流式细胞术等技术，分析免疫细胞浸润情况和功能状态，评估免疫细胞对免疫治疗的影响。
此外，通过基因表达芯片分析、PCR等方法，对比胰腺癌组织和正常组织的基因表达差异，发现和验证调节免疫治疗耐受性的关键基因。
2021肿瘤化疗中多药耐药性研究综述范文1
2021肿瘤化疗中多药耐药性研究综述范文 【指示性摘要】在我国，多数肿瘤患者就诊时已处于临床中晚期，丧失手术机会。
化疗在恶性肿瘤的治疗过程中具有不可替代的作用。
然而，肿瘤细胞多药耐药是阻碍肿瘤治疗成功的主要原因之一，是导致肿瘤治疗困难和复发的重要因素，临床上，由于肿瘤细胞逐渐丧失对化疗药物的敏感性常常导致化疗失败，使患者预后较差。
本文就肿瘤多药耐药机制做一综述。
【关键词】肿瘤；多药耐药；机制。
恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的全球性问题，在我国，肿瘤引起的死亡占全部死因的 1/4[1],肿瘤患者的治疗方案常伴术后个体化的联合化疗，然而，肿瘤化疗效果往往不佳，主要是由于化疗过程中易对化疗药物产生多药耐药（ multiple drug resistance,MDR）所致。
MDR 是指肿瘤细胞对一种化疗产生耐药的同时，对其他从未接触过的、结构和作用机制完全不同的抗肿瘤药物也产生抗药性的现象。
MDR的形成使得肿瘤患者产生化学抵抗并导致预后较差。
相关的评价标准包括：耐药倍数检测、耐药标志物检测和耐药机制检测。
1 转运蛋白高表达MDR 发生的机制有很多种，其中，细胞膜、核膜上存在的蛋白转运机制是最主要的机制，这类蛋白能借助 ATP 水解释放能量将化疗药物泵出细胞外，使肿瘤细胞产生MDR.目前研究较多的与 MDR 有关的蛋白有 P - 糖蛋白（ P - gp） /ABCB1、多药耐药相关蛋白 1（ MRP1） / ABCC1、乳腺癌耐药蛋白（ BCRP） /ABCG2 等，这些射流泵在多种肿瘤多药耐药中发挥关键作用。
此外还有肺耐药蛋白（ lung resistance pro-tein,LRP） ,它以囊泡的方式将药物及有害毒物包裹，阻断药物与细胞核作用靶点结合，从而介导肿瘤细胞产生 MDR[2].研究发现，人神经胶质瘤细胞株 SGH - 44 的耐药性产生主要与 MDR1、COX、PKC 的上调有关[3].MDR 表达增加可导致细胞内化疗药物蓄积，降低药物敏感性[4,5].还有研究显示，Eca109/ADM 细胞株中的 ABCG2 基因的表达量明显高于Eca109 细胞株，且其药物外排能力也较后者强[6].姜黄素对肝癌耐药细胞株 Bel7402/5 - FU 的耐药性有逆转作用，主要机制是经姜黄素处理后的耐药细胞株耐药蛋白 MRP1、LRP 的表达明显降低[7]. 2 酶系统活跃2. 1 拓扑异构酶Ⅱ拓扑异构酶Ⅱ（ Topoisomerase Ⅱ，TopoⅡ）在正常生物细胞，主要负责催化DNA 双链断开与结合，而在肿瘤细胞中，它的含量远远高于正常细胞，是恶性肿瘤无限增殖的机制之一。
2021年晚期胰腺癌药物治疗进展盘点(全文)
2021年晚期胰腺癌药物治疗进展盘点（全文）2021年已离我们远去。
这一年世界上所有人过得都不容易。
新冠疫情的阴云至今仍笼罩着全球，我们努力恢复着“日常”的生活，却时刻感受着世界不可阻挡的变化。
总体来说，胰腺癌在2021年并无让人惊喜的研究进展。
目前，对于晚期胰腺癌的治疗而言，化疗是基石。
免疫和靶向的联合应用成为发展的大趋势。
近年来，以二代测序为代表的高通量测序技术使检测通量提高至全外显子和全基因组水平，然而由于胰腺癌分子分型的复杂性以及肿瘤的异质性，绝大多数变异信息的生物学临床意义尚不明确。
但仍建议胰腺癌患者均应进行BRCA1/2、PALB2、TMB、MSI-h/dMMR 分子检测。
此外，还可对在其他肿瘤中已证实的可干预的基因变异进行检测，如HER2扩增、ALK融合、ROS1融合等，以期发现更多的潜在治疗机会。
01 化学治疗对晚期胰腺癌的治疗而言，目前有2个国际公认的一线化疗方案：FOLFIRINOX（奥沙利铂+伊立替康+5-氟尿嘧啶/亚叶酸）三药方案和AG （白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨）两药方案，二线尚无标准治疗方案。
二线化疗方案的选择，包括FOLFIRINOX（FFX）方案、FOLFOX方案、FOLFIRI方案，及包含伊立替康脂质体（nal-IRI）的治疗方案等[1]。
如何科学地排兵布阵，寻求最佳系统性化疗方案及治疗顺序是急需解决的问题。
基于NAPOLI-1研究，脂质体伊立替康（nal-IRI）+5-FU/LV（5-氟尿嘧啶/亚叶酸）联合方案成为目前国际上唯一获批的应用于晚期胰腺癌的二线治疗方案。
近年来，更多的真实世界研究结果表明，nal-IRI+5-FU/LV联合方案二线治疗晚期胰腺癌，疗效明确。
且在既往伊立替康化疗后出现疾病进展的转移性胰腺癌中，nal-IRI+5-FU/LV仍有一定疗效，既往接受传统伊立替康的累积剂量可能与nal-IRI+5-FU/LV的疗效相关。
nal-IRI+5-FU/LV联合方案安全性可管理[2,3]。
胰腺癌化疗多药耐药研究进展
胰腺癌化疗多药耐药研究进展
傅洁;刘鲁明
【期刊名称】《世界肿瘤杂志》
【年(卷),期】2005(4)3
【摘要】胰腺癌的化疗效果不理想主要原因与肿瘤细胞的多药耐药有关.胰腺癌细胞多药耐药产生的机制目前并未阐明,随着对多药耐药认识的不断深入,新的逆转剂已经产生.本文通过近5年文献资料的回顾复习,对胰腺癌耐药机制及其逆转剂的研究进展作一综述.
【总页数】3页(P214-216)
【作者】傅洁;刘鲁明
【作者单位】复旦大学附属肿瘤医院,中医科,上海,200032;复旦大学附属肿瘤医院,中医科,上海,200032
【正文语种】中文
【中图分类】R735.9
【相关文献】
1.多药耐药基因与胰腺癌化疗 [J], 郭俊超;赵玉沛
2.肿瘤化疗多药耐药的研究进展 [J], 王瑞芝;杨蕾
3.多药耐药蛋白、P-糖蛋白及DNA拓扑异构酶Ⅱ与胰腺癌化疗耐药的相关影响因素分析 [J], 彭靖;张玉胜;梁志鹏;高焱明
4.ABC转运蛋白诱导卵巢癌化疗药物多药耐药的研究进展 [J], 张亚男; 胡水平; 刘
玲; 贾泽南; 刘志杰
5.多药耐药基因多态性与乳腺癌化疗关系的研究进展 [J], 唐金海
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
2021胰腺癌的综合治疗进展(全文)
2021胰腺癌的综合治疗进展（全文）胰腺癌是一种发病隐匿，进展迅速，治疗效果及预后极差的消化道恶性肿瘤。
近年来，胰腺癌的全球发病率均呈明显上升的趋势。
胰腺癌在我国的发病率近20年增长了约6倍，死亡率上升至恶性肿瘤第5位。
根据2017年美国癌症协会发布的最新数据，美国胰腺癌的死亡率位居恶性肿瘤第4位。
目前胰腺癌仍以手术治疗为主要手段，结合化疗、放疗、靶向治疗等辅助治疗，MDT模式以患者及疾病为中心，通过多学科的会诊及协作，为每位患者制定更加合理的治疗方案，避免治疗不足或过度，使患者得到最有效的治疗，使胰腺癌的治疗更合理化及正规化。
故本文就胰腺癌的多学科综合治疗作一综述。
01/胰腺癌的手术治疗目前手术治疗仍是胰腺癌治疗最有效的手段，肿瘤能否根治性切除直接影响胰腺癌患者的预后。
1.1胰腺癌的围手术期治疗目前对于伴有胆道梗阻的胰腺癌手术前是否进行胆道引流解除梗阻性黄疸的必要性仍存在争议。
但是对于梗阻性黄疸时间较长，肝功能明显受损、并发胆管炎的患者，手术前的减黄治疗被认为是必要的，对于准备行术前新辅助治疗的患者，也可先行减黄治疗。
有学者认为，对于拟行传统根治性手术的患者可行内镜下鼻胆管引流术（ENBD）、胆道支架置入术或经皮经肝穿刺胆道置管引流（PTCD）。
对于拟行微创胰十二指肠切除术的胰腺癌患者，可仅行PTCD减黄。
1.2胰腺癌根治术自从Whipple在1935年完成了首次的胰十二指肠切除术（PD），至今，该术式经过了多次的演变及改进，随着对胰腺癌的临床及基础研究不断深入，以及对传统的PD术式的不断改进，保留幽门的胰十二指肠切除术（PPPD）已经逐渐成为了胰腺癌根治的首选术式。
该术式的优点主要在于手术中保留了幽门，维持了胃体的完整性，使得术后胃肠功能紊乱的发生率低于传统的PD术式。
扩大胰头癌根治术（EPD）最早是由日本学者提出，该术式包括扩大区域淋巴结清扫和邻近受侵血管联合切除。
有研究表明，EPD术式可以提高胰腺癌患者的5年生存率，但也有部分学者指出，经过对比大量临床资料，二者在疗效上并没有明显的差异，故是否将扩大区域淋巴结清扫作为根治术的常规步骤，在临床工作中仍存在争议。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
2021年胰腺癌的化疗策略及耐药机制（全文）
胰腺癌是常见的消化道恶性肿瘤，目前针对胰腺癌的治疗是以手术为主的MDT综合管理模式。
近年来，化疗已成为越来越重要的治疗手段，然而化疗耐药却成为临床需解决的难题之一。
据报道，部分化疗的有效率只有20％～30％，这也一定程度增加胰腺癌的治疗难度。
目前胰腺癌的化疗模式
近年来，胰腺癌在化疗领域得到了快速发展。
中国胰腺癌指南2018年首次发布1，至今已更新两版。
10年前的NCCN指南中，仅强调了术后辅助化疗。
经过10年的探索，目前指南中呈现出较为成熟的新辅助化疗方案并强调MDT在胰腺癌治疗中的作用。
在胰腺癌的分类上，胰腺癌的亚型分类也更加详细，并引进了分子亚型作为重要评估手段。
胰腺癌的分子亚型研究
胰腺癌的化疗策略
化疗药物的耐药机制
①吉西他滨
吉西他滨（dFdC）是核苷胞嘧啶核苷（嘧啶）类似物，可掺入复制性DNA中，从而抑制DNA合成。
进入体内后，脱氧胞苷激酶（dCK）将吉西他滨的磷酸激活，吉西他滨因此转变为吉西他滨二磷酸（dFdCDP）和三磷酸（dFdCTP），这些活性药物代谢产物对DNA 合成具有多种抑制作用。
然而尽管吉西他滨和其他治疗药物在晚期和转移性胰腺癌患者中有效，但吉西他滨的耐药性严重限制了其使用。
吉西他滨的转运、活化和代谢受多种酶的调控，因而耐药性的形成受多种因素的调控。
目前对于胰腺癌化疗研究较多的是吉西他滨2，涉及到吉西他滨的代谢过程几乎都可以产生耐药，例如核苷转运蛋白(NT）、核苷酶、肿瘤的微环境，上皮-间质转化以及miRNA的调控。
吉西他滨代谢机制模式图
吉西他滨耐药机制模式图
②5-氟尿嘧啶（5-FU）
5-FU是一种S期特异性尿嘧啶类似物，也称为嘧啶类似物，通过掺入DNA或RNA或同时掺入DNA、RNA，导致5-FU在细胞中累积，导致细胞毒性增加，最终导致细胞死亡。
5-FU在细胞内转化为氟脱氧尿苷单磷酸（FdUMP），然后与胸苷酸合酶（TS）形成复合物，从而抑制了脱氧胸苷单磷酸（dTMP）的产生，也可以转化为5-氟尿苷5'-三磷酸酯（FUTP），然后将其掺入到RNA聚合酶转录的RNA中，从而干扰mRNA的合成。
然而，由于5-FU在细胞内的低稳定性，大多数5-FU易于被肝脏中的二氢嘧啶脱氢酶（DPD）分解为二氢氟尿
嘧啶（DHFU ），而影响药物的敏感性和耐药性，为此DPD可能是潜在的靶点3。
③顺铂和奥沙利铂
顺铂是一种被氨和氯原子包围的铂络合物，通过铜转运蛋白（Ctr1）掺入细胞中，在细胞内，顺铂中的氯离子被水分子置换，将其转化为带电的亲电化合物（活性形式）。
这种活性形式具有结合亲核基团（如氧、氮和硫原子）的能力，这些亲核基团存在于DNA或RNA的氨基酸侧链和嘌呤碱基中，形成DNA加合物，如链内交联的GpG 和ApG，进而可以通过高迁移率基团的结合（HMG）机制蛋白来改变结构进而显示出细胞毒性。
奥沙利铂是铂类似物，是联合疗法FOLFIRINOX的组成部分。
与顺铂不同，奥沙利铂的铂原子被草酸酯基和1,2-二氨基环己烷（DACH）包围。
顺铂与其他亲核试剂（如谷胱甘肽或金属硫蛋白）的结合可有助于获得顺铂耐药性，但目前奥沙利铂的耐药机制尚不明确。
④紫杉类
包括紫杉醇和多西紫杉醇，是抗微管药，可抑制微管动力学，最终导致细胞周期停滞4。
它们的作用机制包括通过与α-微管蛋白结合防止微管重排以及形成高度稳定的微管蛋白聚合物，这些聚合物会抑制细胞分裂过程中纺锤体的功能，从而导致细胞停滞（G2 / M期）并最终
导致细胞死亡。
紫杉醇代谢机制模式图
结语
吉西他滨仍然是晚期胰腺癌新辅助治疗、辅助治疗和姑息治疗的基石5。
胰腺癌领域化学药物的耐药性是多方面的，因此，提高化疗疗效仍然具有挑战性6。
2020 CSCO大会上有研究显示，卡瑞利珠单抗联合紫杉醇有望成为胰腺癌一线新选择，立体定向化疗有望成为国内胰腺癌辅助放化疗新选择。
在肿瘤治疗进入免疫时代之后，胰腺癌治疗领域的单抗研发以PD-1为主要靶点，小分子药物以DNA和UMP-CMP激酶为靶点，两者均得到进一步的研究与探索。
但也面临很多挑战，例如CONKO-005研究中，吉西他滨+厄洛替尼组和吉西他滨单药组的中位DFS并无显著差别，OS也没有得到改善，以宣告失败告终。
同时，仍有许多问题尚未达成共识，如胰腺癌的术前化疗与新辅助化
疗、术后辅助放化疗、不能手术和转移性胰腺癌的放化疗，以及联合化疗的地位等，仍然存在争论，需要更多大型临床试验和基础研究的验证。