讲课解热镇痛抗炎药非甾体抗炎药
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第八章解热镇痛药及非甾体抗炎药讲课文档
系时，发现在苯环上增加疏水性基团可使抗炎作
用增强。4-异丁基苯乙酸首先应用于临床。
•大剂量服用4-异丁基苯乙酸时，可使谷草转胺酶 增高；在乙酸基的a-碳原子上引入甲基，消炎作 用增强，且毒性也有所降低；为临床常用的镇痛 消炎药，即布洛芬。
现在五十四页，总共六十九页。
C H 3C H C H 2 CH3
168～172℃。易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，略 溶于水。本品饱和水溶液pH为6时性质稳定。
现在二十五页，总共六十九页。
2、化学性质
（1）结构中有酚羟基，遇FeCl3溶液显蓝紫色。
H
C H 3
H O
N H 2
（3）成品中可能含少量对氨基苯酚，毒性大，药 典规定其含量不得超过十万分之五。
现在二十六页，总共六十九页。
对氨基酚的检测：
1、对氨基酚在空气中易氧化变色。 黄色 红色 棕色 黑色
2、对氨基酚在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配 合物。
3、对氨基酚在酸性条件下，与亚硝酸钠反应生成重氮盐， 再与碱性β-萘酚试液偶合成红色的偶氮化合物。
现在二十七页，总共六十九页。
合成：
①以对氯硝基苯为原料水解制得对硝基苯酚 后，用铁粉还原 ②以硝基苯为原料氢化还原后，酸性调节下 转位得到对硝基苯酚 ③以苯酚为原料在酸性、低温条件下与亚硝 酸钠反应，生成对亚硝基苯酚后用硫化钠还 原，制得对氨基苯酚钠，再经酸化
现在四十页，总共六十九页。
发现：
• 5-羟色胺是炎症介质之一，它在体内的合成 与色氨酸有关，色氨酸的代谢物中都有吲哚结构。
• 吲哚乙酸具有抗炎作用，因此对其衍生物进行研
究，以寻求有效的抗炎药物。
• 350个吲哚类衍生物中发现吲哚美辛具很强的抗
用增强。4-异丁基苯乙酸首先应用于临床。
•大剂量服用4-异丁基苯乙酸时，可使谷草转胺酶 增高；在乙酸基的a-碳原子上引入甲基，消炎作 用增强，且毒性也有所降低；为临床常用的镇痛 消炎药，即布洛芬。
现在五十四页，总共六十九页。
C H 3C H C H 2 CH3
168～172℃。易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，略 溶于水。本品饱和水溶液pH为6时性质稳定。
现在二十五页，总共六十九页。
2、化学性质
（1）结构中有酚羟基，遇FeCl3溶液显蓝紫色。
H
C H 3
H O
N H 2
（3）成品中可能含少量对氨基苯酚，毒性大，药 典规定其含量不得超过十万分之五。
现在二十六页，总共六十九页。
对氨基酚的检测：
1、对氨基酚在空气中易氧化变色。 黄色 红色 棕色 黑色
2、对氨基酚在碱性条件下与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配 合物。
3、对氨基酚在酸性条件下，与亚硝酸钠反应生成重氮盐， 再与碱性β-萘酚试液偶合成红色的偶氮化合物。
现在二十七页，总共六十九页。
合成：
①以对氯硝基苯为原料水解制得对硝基苯酚 后，用铁粉还原 ②以硝基苯为原料氢化还原后，酸性调节下 转位得到对硝基苯酚 ③以苯酚为原料在酸性、低温条件下与亚硝 酸钠反应，生成对亚硝基苯酚后用硫化钠还 原，制得对氨基苯酚钠，再经酸化
现在四十页，总共六十九页。
发现：
• 5-羟色胺是炎症介质之一，它在体内的合成 与色氨酸有关，色氨酸的代谢物中都有吲哚结构。
• 吲哚乙酸具有抗炎作用，因此对其衍生物进行研
究，以寻求有效的抗炎药物。
• 350个吲哚类衍生物中发现吲哚美辛具很强的抗
解热镇痛药及非甾体抗炎药基础知识培培训讲义
1
药品基础知识（一）
解热镇痛药及非甾体抗炎药
精品课件
解热镇痛抗炎药 2
一、概念： 是一类具有解热、镇痛、多数还有抗炎、
抗风湿作用药物的总称。 二、作用机制：抑制环加氧酶，减少前列腺
素（PG）的生物合成。
精品课件
三、常用解热镇痛药的分类：
3
1、按化学结构分类：水杨酸类、苯胺 类、吡唑酮类、其他有机酸类
精品课件
2、影响血栓的形成： 抑制血小板的聚集和8 血栓的形成可以使 用小剂量的乙酰水杨酸。
A、用于防止脑血栓的形成 B、降低心肌梗死 3、不良反应 A、胃肠道反应：恶心呕吐，诱发加重胃
溃疡，引起溃疡出血（肠溶片防止） B、凝血障碍：皮疹、阿司匹林哮喘（哮
喘禁用）
精品课件
二、苯胺类（对乙酰氨基酚-非那西丁的活性代谢产物）
精品课件
感 冒 简 介12:
由多种病毒引起的一种呼吸道常 见病，其中30%－50%是由某种 血清型的鼻病毒引起。常易合并 细菌感染。
精品课件
感冒分类：
从西医的角度来讲13 ：90％的感冒由 于病毒引起，10 ％的感冒是由于细 菌感染引起：流感和普通感冒
从中医的角度来讲：将感冒分为风 寒型感冒、风热型感冒、暑湿型感 冒和时行感冒（流行性感冒）四种 类型。
风寒感冒症状：畏寒怕风、疲倦、流清 精品鼻课件 水、没有食欲。
中医感冒的具体症状及用药：
一、风寒感冒
[临床表现]发热轻，27恶寒，无汗头痛，肢 体酸痛，舌苔薄白，鼻塞声重，或鼻痒， 喷嚏，流涕清稀，咽痒，咳嗽，痰多稀 薄。
[治疗]首选药品：感冒软胶囊（组成：麻 黄、桂枝、荆芥穗、防风、白芷等12味。 功效：散风解热。）次选：风寒感冒颗 粒，感冒清热冲剂，伤风感冒颗粒（冲 剂）。
药品基础知识（一）
解热镇痛药及非甾体抗炎药
精品课件
解热镇痛抗炎药 2
一、概念： 是一类具有解热、镇痛、多数还有抗炎、
抗风湿作用药物的总称。 二、作用机制：抑制环加氧酶，减少前列腺
素（PG）的生物合成。
精品课件
三、常用解热镇痛药的分类：
3
1、按化学结构分类：水杨酸类、苯胺 类、吡唑酮类、其他有机酸类
精品课件
2、影响血栓的形成： 抑制血小板的聚集和8 血栓的形成可以使 用小剂量的乙酰水杨酸。
A、用于防止脑血栓的形成 B、降低心肌梗死 3、不良反应 A、胃肠道反应：恶心呕吐，诱发加重胃
溃疡，引起溃疡出血（肠溶片防止） B、凝血障碍：皮疹、阿司匹林哮喘（哮
喘禁用）
精品课件
二、苯胺类（对乙酰氨基酚-非那西丁的活性代谢产物）
精品课件
感 冒 简 介12:
由多种病毒引起的一种呼吸道常 见病，其中30%－50%是由某种 血清型的鼻病毒引起。常易合并 细菌感染。
精品课件
感冒分类：
从西医的角度来讲13 ：90％的感冒由 于病毒引起，10 ％的感冒是由于细 菌感染引起：流感和普通感冒
从中医的角度来讲：将感冒分为风 寒型感冒、风热型感冒、暑湿型感 冒和时行感冒（流行性感冒）四种 类型。
风寒感冒症状：畏寒怕风、疲倦、流清 精品鼻课件 水、没有食欲。
中医感冒的具体症状及用药：
一、风寒感冒
[临床表现]发热轻，27恶寒，无汗头痛，肢 体酸痛，舌苔薄白，鼻塞声重，或鼻痒， 喷嚏，流涕清稀，咽痒，咳嗽，痰多稀 薄。
[治疗]首选药品：感冒软胶囊（组成：麻 黄、桂枝、荆芥穗、防风、白芷等12味。 功效：散风解热。）次选：风寒感冒颗 粒，感冒清热冲剂，伤风感冒颗粒（冲 剂）。
药物化学课件：解热镇痛药和非甾体抗炎药_图文
96
六 、
97
98
非甾体抗炎药
吡罗昔康(piroxicam) 炎痛昔康
结构与命名
43 2
1 4H-1，4-噻嗪 2H-1，2-噻嗪
2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪 -3-甲酰胺-1,1-二氧化物
代表药物
64
非甾体抗炎药
结构和命名
1
2
1
23
2-[（2,3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸
2-[(2,3-dimethylphenyl)amino]benzoic acid
65
非甾体抗炎药
理化性质
1、其氯仿溶液在紫外灯下呈强烈的绿色荧 光； 2、其硫酸溶液与重铬酸钾反应显深蓝色， 随即变为棕绿色。
66
27
对乙酰氨基酚 （1893）
临床上用于发热、头痛、风湿痛 、神经痛及痛经等，其毒性低于 phenacetin。在paracetamol上市50 年后，才发现它是phenacetin和 acetanilide的体内代谢产物。它的 解热镇痛作用与aspirin相当，但 无抗炎作用。
代表药物
解热镇痛药
salicylic acid和胆碱成 盐后，加速salicylic acid的吸收，口服后血 药浓度在痛药
阿司匹林铝
aspirin的盐类衍生物 ，在胃内不分解，因 此对胃无刺激。
赖氨匹林
对胃刺激小，水溶 性好，可制成注射 剂，起效快。
14
解热镇痛药
水杨酸类解热镇痛药的代表药物
8
解热镇痛药
解热镇痛药
9
解热镇痛药
1875年Buss（巴斯）
首次将水杨酸钠作为解热
镇痛和抗风湿药物用于临
六 、
97
98
非甾体抗炎药
吡罗昔康(piroxicam) 炎痛昔康
结构与命名
43 2
1 4H-1，4-噻嗪 2H-1，2-噻嗪
2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪 -3-甲酰胺-1,1-二氧化物
代表药物
64
非甾体抗炎药
结构和命名
1
2
1
23
2-[（2,3-二甲基苯基）氨基]-苯甲酸
2-[(2,3-dimethylphenyl)amino]benzoic acid
65
非甾体抗炎药
理化性质
1、其氯仿溶液在紫外灯下呈强烈的绿色荧 光； 2、其硫酸溶液与重铬酸钾反应显深蓝色， 随即变为棕绿色。
66
27
对乙酰氨基酚 （1893）
临床上用于发热、头痛、风湿痛 、神经痛及痛经等，其毒性低于 phenacetin。在paracetamol上市50 年后，才发现它是phenacetin和 acetanilide的体内代谢产物。它的 解热镇痛作用与aspirin相当，但 无抗炎作用。
代表药物
解热镇痛药
salicylic acid和胆碱成 盐后，加速salicylic acid的吸收，口服后血 药浓度在痛药
阿司匹林铝
aspirin的盐类衍生物 ，在胃内不分解，因 此对胃无刺激。
赖氨匹林
对胃刺激小，水溶 性好，可制成注射 剂，起效快。
14
解热镇痛药
水杨酸类解热镇痛药的代表药物
8
解热镇痛药
解热镇痛药
9
解热镇痛药
1875年Buss（巴斯）
首次将水杨酸钠作为解热
镇痛和抗风湿药物用于临
非甾体抗炎药 解热镇痛药和非甾体抗炎药 药物化学课件
Page ▪ 14
• 本品用于风湿性及类风湿关 节炎，其抗炎、镇痛、解热 作用与阿司匹林、保泰松相 似，比对乙酰氨基酚好。在 患者不能耐受阿司匹林、保 泰松等时，可试用。
• 药用外消旋体
Page ▪ 10
•一、羧酸类--芳基丙酸类
布洛芬的合成
• 本品的合成是由甲苯与丙烯在钠-碳（钠-氧化铝）催化下制得 异丁基苯。异丁基苯在无水三氯化铝催化下与乙酰氯作用，生成 4-异丁基苯乙酮，再与氯乙酸乙酯进行反应，生成3-（4-异丁基 苯）-2,3环氧丁酸乙酯，经水解、脱羧、重排，制得2-（4-异丁 基苯）丙醛，再在碱性溶液中用硝酸银氧化后即得本品。
Page ▪ 5
•一、羧酸类--芳基乙酸类
•吲哚美辛 •indometacin
O CH3
N
OH
O Cl
OCH3
•本 品 含 有 酰 胺 键 ， 在 空 气 中 稳定，但遇光会逐渐分解；遇 强酸或强碱易水解。水解产物 还可进一步被氧化生成有色物 质，且随温度升高，水解变色 速度加快。
•本 品 的 稀 碱 溶 液 与 重 铬 酸 钾 试液共热后，用硫酸酸化并缓 缓加热，显紫色；如与亚硝酸 钠溶液共热，用盐酸酸化显绿 色，放置后，渐变为黄色。
美洛昔康 meloxicam
OH O
N
• 本品分子中有烯醇式 羟基结构，显弱酸性 ，易溶于碱。
N S CH3 H N S CH3 OO
• 本品为解热镇痛、非甾体 抗炎药，用于类风湿关节 炎和骨关节炎的对症治疗 。
• 本品炽灼产生的气体 可使湿润的乙酸铅试 纸显黑色。
• 本品加三氯甲烷溶解后 ，加三氯化铁试液，三 氯甲烷层显淡紫红色。
•一、羧酸类--芳基乙酸类
• 双氯芬酸钠
• 本品用于风湿性及类风湿关 节炎，其抗炎、镇痛、解热 作用与阿司匹林、保泰松相 似，比对乙酰氨基酚好。在 患者不能耐受阿司匹林、保 泰松等时，可试用。
• 药用外消旋体
Page ▪ 10
•一、羧酸类--芳基丙酸类
布洛芬的合成
• 本品的合成是由甲苯与丙烯在钠-碳（钠-氧化铝）催化下制得 异丁基苯。异丁基苯在无水三氯化铝催化下与乙酰氯作用，生成 4-异丁基苯乙酮，再与氯乙酸乙酯进行反应，生成3-（4-异丁基 苯）-2,3环氧丁酸乙酯，经水解、脱羧、重排，制得2-（4-异丁 基苯）丙醛，再在碱性溶液中用硝酸银氧化后即得本品。
Page ▪ 5
•一、羧酸类--芳基乙酸类
•吲哚美辛 •indometacin
O CH3
N
OH
O Cl
OCH3
•本 品 含 有 酰 胺 键 ， 在 空 气 中 稳定，但遇光会逐渐分解；遇 强酸或强碱易水解。水解产物 还可进一步被氧化生成有色物 质，且随温度升高，水解变色 速度加快。
•本 品 的 稀 碱 溶 液 与 重 铬 酸 钾 试液共热后，用硫酸酸化并缓 缓加热，显紫色；如与亚硝酸 钠溶液共热，用盐酸酸化显绿 色，放置后，渐变为黄色。
美洛昔康 meloxicam
OH O
N
• 本品分子中有烯醇式 羟基结构，显弱酸性 ，易溶于碱。
N S CH3 H N S CH3 OO
• 本品为解热镇痛、非甾体 抗炎药，用于类风湿关节 炎和骨关节炎的对症治疗 。
• 本品炽灼产生的气体 可使湿润的乙酸铅试 纸显黑色。
• 本品加三氯甲烷溶解后 ，加三氯化铁试液，三 氯甲烷层显淡紫红色。
•一、羧酸类--芳基乙酸类
• 双氯芬酸钠
解热镇痛抗炎药PPT讲稿
3、血小板聚集及血栓形成
PGI2 抑制血小板聚集 血管扩张
抑制血栓形成
TXA2 促进血小板聚集 血管收缩
促进血栓形成
4、对子宫作用(PGF) 对各期子宫均有收 缩作用
5、对消化道作用 保护胃粘膜(PGE2)
抑制组胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌
6、支气管作用(PGF2) 强内源性支气管收缩物质
7、其他 作为炎症介质，参与炎症反应 增强组胺、缓激肽等炎症介质的作用
使发热的体温恢复正常 对正常体温无影响（区别氯丙嗪）
发热过程：
外 病毒、细菌 粒
内
下
热 内毒素 发热
细 释放 热
丘
源 组织损伤
胞
源
脑
2020/9/30
南京医科大学药理教研室 汪红仪
16
外源性致热原he内源性致热原
• 生物病原体、抗原抗体复合物、炎性渗
出物、无菌性坏死物质等多而复杂,统称为 外源性致热原,多为大分子物质,不能通过血 脑屏障直接作用于体温调节中枢。
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛
炎症 （红、肿、热、痛 ）
不良反应
1.消化道反应 最常见: 恶心、呕吐，诱发或加重溃疡。
原因：1）直接刺激
2）抑制胃粘膜PG合成 对乙酰氨基酚胃肠道反应较少，肠 溶片或餐后服可减轻刺激。
2.对哮喘患者易诱发哮喘
有良效。
• 与麻醉性镇痛药比较：无药物依赖性，无呼吸
抑制。
• 作用部位和机理：在外周，抑制PG合成和释放
组织损伤、炎症或过敏
化学物质的生成和释放
组织胺、缓激肽 PG （—） 解热镇痛药
解热镇痛抗炎药-非甾体类消炎药 ppt课件
五、芳基乙酸类：双氯芬酸 六、烯醇类：吡罗昔康 七、吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松 八、烷酮类：萘丁美酮
20
第二节
非选择性环氧酶抑制药
阿司匹林（aspirin）常用 水杨酸钠（sodium salicylate）
一、水杨酸类
21
阿司匹林 aspirin 乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid
③儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征的治疗 （川崎病）
26
【不良反应】
1.胃肠道反应
① 最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，
恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻。 ② 抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学 感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。 ③ PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发 溃疡病，故溃疡病患者禁用。 27
的重要依据。
应用解热药应注意：
1.对热度过高和持久发热者可使用解热药。 2.不可用量过大，尤其是对老人和小儿 。 3.解热药的应用是对症治疗，应结合病因进 行治疗。
19
【药物分类】
一、水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）
二、苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁
三、吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（消炎痛）
四、芳基丙酸类：布洛芬
22
【药理作用及临床应用】
1．解热镇痛及抗风湿
常用剂量（ 0.5g ）具有明显解热镇痛作用，也可与其他 药物配成复方（ A.P.C 片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经
痛、关节痛、痛经及感冒发热等。
大剂量（ 3-5g ）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者 退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，急 性风湿热的鉴别诊断,是临床首选药之一。
10
COX-1和COX-2的特性
20
第二节
非选择性环氧酶抑制药
阿司匹林（aspirin）常用 水杨酸钠（sodium salicylate）
一、水杨酸类
21
阿司匹林 aspirin 乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid
③儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征的治疗 （川崎病）
26
【不良反应】
1.胃肠道反应
① 最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，
恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻。 ② 抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学 感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。 ③ PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发 溃疡病，故溃疡病患者禁用。 27
的重要依据。
应用解热药应注意：
1.对热度过高和持久发热者可使用解热药。 2.不可用量过大，尤其是对老人和小儿 。 3.解热药的应用是对症治疗，应结合病因进 行治疗。
19
【药物分类】
一、水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）
二、苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁
三、吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（消炎痛）
四、芳基丙酸类：布洛芬
22
【药理作用及临床应用】
1．解热镇痛及抗风湿
常用剂量（ 0.5g ）具有明显解热镇痛作用，也可与其他 药物配成复方（ A.P.C 片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经
痛、关节痛、痛经及感冒发热等。
大剂量（ 3-5g ）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者 退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，急 性风湿热的鉴别诊断,是临床首选药之一。
10
COX-1和COX-2的特性
解热镇痛药和非甾体抗炎药课件
留意药物的过敏反应，如有过敏史或 疑似过敏症状，应及时停药并就医。
注意药物之间的相互作用，避免与其 他药物同时使用导致不良反应或药物 间相互影响。
特殊人群用药注意事项
孕妇和哺乳期妇女在使用解热镇 痛药与非甾体抗炎药时应特别谨 慎，遵医嘱用药，避免对胎儿或
婴儿造成不良影响。
老年人和儿童在使用解热镇痛药 与非甾体抗炎药时应根据年龄和 体重调整剂量，注意观察不良反
良反应的发生。
04
解热镇痛药与非甾体抗炎药的比药主要通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热和镇 痛作用，而非甾体抗炎药则通过抑制外周前列腺素的合成发 挥抗炎、解热和镇痛作用。
药物作用靶点
解热镇痛药主要作用于下丘脑体温调节中枢，而非甾体抗炎 药则作用于炎症部位，抑制炎症反应。
药物疗效比较
解热效果
解热镇痛药和非甾体抗炎药在解热方 面都有较好的效果，但非甾体抗炎药 的解热作用更强，起效更快。
镇痛效果
非甾体抗炎药的镇痛效果优于解热镇 痛药，尤其在慢性疼痛和炎症性疼痛 的治疗方面。
药物副作用比较
胃肠道反应
非甾体抗炎药可能导致胃肠道不 适、溃疡和出血等副作用，而解 热镇痛药相对较少引起胃肠道反
密切监测。
06
解热镇痛药与非甾体抗炎药的用 药安全
遵循医嘱用药
严格按照医生或药师的建议使 用药物，不要自行增减剂量或 改变用药方式。
在用药期间，如有疑问或不适 ，应及时咨询医生或药师。
遵循用药时间，确保药物在体 内保持有效浓度，以达到最佳 治疗效果。
注意观察不良反应
在用药过程中，注意观察身体反应， 如出现不适或异常症状，应及时停药 并咨询医生。
应。
肝肾损伤
长期大量使用非甾体抗炎药可能对 肝肾造成一定损伤，而解热镇痛药 对肝肾的影响较小。
第6章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
在公元前十五世纪Hippocrates 描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛
发现-早期历史
������
在1838年Salicylic Acid首次从植物提取 出来。
发现 -水杨酸
1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功地
合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉 价合成水杨酸的途径。
发现-水杨酸
第四章 解热镇痛药和非甾体抗炎药
感冒发烧、风湿痛、 关节痛等是常见病。本 章主要介绍解热镇痛药 和非甾体抗炎药。
学习要求
重点难点 授课内容 学习小结
第1节 解热镇痛药
解热镇痛药（antipyretic analgesics）系指
既能使发热病人的体温降至正常，又能缓 解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼 有抗炎和抗风湿作用。 作用
HO
N HC O C H3
游离酚羟基
酰胺键，酸性或碱性条件 下易发生水解反应 对氨基苯酚，发生 重氮化偶合反应
与FeCl3发生显色反应
对乙酰氨基酚的水解及重氮化偶合反应
HO NHCOCH3 H+ , OHHO NH2
+
H 2O
C H 3C O O H
HO
NH2
N aN O 2 , H C l
HO
N+
������
������
解热
镇痛
使发热的体温降至正常 对慢性钝痛有良好的作用 常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等
解热镇痛药的作用部位
������
作用于下丘脑的体温调节中枢，
使发热的体温降至正常。
������
对正常的体温无影响
������
教学课件：第八章解热镇痛药和非甾体抗炎药详解
详细描述
解热镇痛药是一类非处方药，常用于治疗头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等常见 疼痛和发热。这些药物通过抑制前列腺素或其他炎症介质的合成，发挥解热和 镇痛作用。
解热镇痛药的分类
总结词
解热镇痛药主要分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类和其他类 。
详细描述
水杨酸类包括阿司匹林、美洛昔康等，苯胺类包括对乙酰氨 基酚（扑热息痛）、非那西丁等，吡唑酮类包括氨基比林、 安乃近等。其他类包括布洛芬、吲哚美辛等非甾体抗炎药。
06
案例分析
解热镇痛药的典型案例分析
解热镇痛药的典型案例：阿司匹林
阿司匹林的临床应用：用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、 牙痛、关节痛等，也可用于感冒、流感等退热。
阿司匹林的药理作用：抑制前列腺素合成，发挥解热、 镇痛、抗炎作用。
阿司匹林的不良反应：胃肠道不适、过敏反应、出血等。
非甾体抗炎药的典型案例分析
本章将详细介绍解热镇痛药和非甾体抗炎药的分类、作用机制、临床应用和不良反 应等方面的知识。
课程目标
掌握解热镇痛药和非 甾体抗炎药的分类和 作用机制。
了解解热镇痛药和非 甾体抗炎药的最新研 究进展。
熟悉解热镇痛药和非 甾体抗炎药的临床应 用和不良反应。
02
解热镇痛药概述
解热镇痛药的定义
总结词
解热镇痛药是一类具有解热和镇痛作用的药物，主要用于缓解轻至中度的疼痛 和发热。
用
解热镇痛药的合理应用
解热镇痛药主要用于缓解轻至中 度疼痛，如头痛、牙痛、关节痛 等，以及发热引起的疼痛和不适。
在使用解热镇痛药时，应根据患 者的具体病情和医生的建议选择 合适的药物，避免长期使用或过
量使用。
解热镇痛药不宜与其他药物同时 使用，特别是抗凝药物、抗血小 板药物等，以免增加出血风险。
解热镇痛药是一类非处方药，常用于治疗头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等常见 疼痛和发热。这些药物通过抑制前列腺素或其他炎症介质的合成，发挥解热和 镇痛作用。
解热镇痛药的分类
总结词
解热镇痛药主要分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类和其他类 。
详细描述
水杨酸类包括阿司匹林、美洛昔康等，苯胺类包括对乙酰氨 基酚（扑热息痛）、非那西丁等，吡唑酮类包括氨基比林、 安乃近等。其他类包括布洛芬、吲哚美辛等非甾体抗炎药。
06
案例分析
解热镇痛药的典型案例分析
解热镇痛药的典型案例：阿司匹林
阿司匹林的临床应用：用于缓解轻至中度疼痛，如头痛、 牙痛、关节痛等，也可用于感冒、流感等退热。
阿司匹林的药理作用：抑制前列腺素合成，发挥解热、 镇痛、抗炎作用。
阿司匹林的不良反应：胃肠道不适、过敏反应、出血等。
非甾体抗炎药的典型案例分析
本章将详细介绍解热镇痛药和非甾体抗炎药的分类、作用机制、临床应用和不良反 应等方面的知识。
课程目标
掌握解热镇痛药和非 甾体抗炎药的分类和 作用机制。
了解解热镇痛药和非 甾体抗炎药的最新研 究进展。
熟悉解热镇痛药和非 甾体抗炎药的临床应 用和不良反应。
02
解热镇痛药概述
解热镇痛药的定义
总结词
解热镇痛药是一类具有解热和镇痛作用的药物，主要用于缓解轻至中度的疼痛 和发热。
用
解热镇痛药的合理应用
解热镇痛药主要用于缓解轻至中 度疼痛，如头痛、牙痛、关节痛 等，以及发热引起的疼痛和不适。
在使用解热镇痛药时，应根据患 者的具体病情和医生的建议选择 合适的药物，避免长期使用或过
量使用。
解热镇痛药不宜与其他药物同时 使用，特别是抗凝药物、抗血小 板药物等，以免增加出血风险。
解热镇痛药和非甾体抗炎药讲课文档
H 3C
镇痛消炎药
4-异丁基苯乙酸
肝脏毒性
H3C CH CH2
H3C
布洛芬
CHCO O H 作用增强 副作用降低
CH3
第40页，共48页。
布洛芬 lbuprofen
H3C CH3
O
OH CH3
2-(4-异丁基苯基)丙酸 （RS）-2-(4-Isobutylphenyl)propionic acid
临床应用
本品为解热镇痛药，可用于治疗发热疼痛等 ，但无抗感染抗风湿作用。
第23页，共48页。
第24页，共48页。
内容小结
解热镇痛药的作用机制，临床用途，分类，代表药 阿司匹林，结构，命名，性质，合成，结构改造
扑热息痛，结构，命名，性质，合成，中毒解救
第25页，共48页。
第六章解热镇痛药和非甾体抗炎药
第6页，共48页。
一、水杨酸类
植物来源的水杨酸是人类最早使用的药物之 一，早在15世纪就有记载咀嚼柳树皮可以减 轻疼痛。
1838年，人们从植物中提取得到水杨酸， 1860年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成功 地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且 廉价合成水杨酸的途径。
1875年Buss首次将水杨酸钠作为解热镇痛和 抗风湿药物用于临床。
良好的解热镇痛作用，但是无抗炎作用，可用于 对阿司匹林过敏的患者。
HO
O
N H
CH3
第20页，共48页。
对乙酰氨基酚（Paracetamol）
HO
化学名
O
N H
CH3
N-(4-羟基苯基)乙酰胺
N-(4-Hydroxyphenyl)acetamide 醋氨酚（Acetaminophen），扑热息痛
第四章解热镇痛药和非甾体抗炎药2讲课文档
• 毒副作用较大
–胃肠道副作用及过敏反应
–对肝脏及血象有不良的影响
O
O
N
第二十六页，共125页。
N
发现—羟布宗
• 1961年发现Phenylbutazone
体内的代谢物羟布宗
–具有消炎抗风湿作用
–毒性低，副作用小
O
O
O
N
N
O
N
N
O
H
第二十七页，共125页。
吡唑酮类药物研究发现的过程小结：
N
N
N
第一节解热镇痛药源自第五页，共125页。镇痛作用
该类药物的镇痛作用与中枢镇痛药
吗啡类不同，其作用部位在外周，它仅
对头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经
痛等慢性钝痛有较好作用，而对创伤性
剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的绞痛无效
，这类药物一般也不易出现吗啡类药物
的所引起的耐受性和成瘾性。
第六页，共125页。
抗炎作用
•
吡唑酮类药物临床上一般用于高热病人，具有良好的抗炎、
抗风湿的作用。
1884年合成安替比林-研究奎宁类似物的过程中偶然发现的具
有解热镇痛作用的药物安替比林。
H3C
C3H
N
N
O
第二十二页，共125页。
在安替比林分子中引入二甲氨基合成得
到氨基比林–受吗啡结构中有甲氨基的启发
。
• 解热镇痛作用比安替比林优–但作用稍慢
为惊厥、呕吐、谵妄及昏迷等，少见但可致
死。
水痘或流行性感冒等病毒性感
染者应慎用阿司匹林，可用扑
热息痛代替。
第四十五页，共125页。
大多数有抗炎作用，除乙酰苯胺类药物外。
对风湿病、通风能减轻其疼痛症状。
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EPs 内生致热原
下丘脑 PGE2 ↑,Na+/Ca2+ ↑ ，cAMP ↑
体温调定点上移
产热↑
散热↓
骨骼肌寒战 皮肤血管收缩
体温升高
NSAIDs作用位点
感染或理化因素
细胞膜磷脂
脂氧化酶
（-）
脂氧化物
花生四烯酸
糖皮质激素
血 小 板
白 细 胞
白三烯
羟基二十碳烯酸
环氧化酶（COX）
内过氧化物 PGG2 PGH
服用布洛芬第2天晚,患者自觉头晕、不能站立、乏力、恶心、 呕吐、心悸，自测脉搏 140 次/min。次日至急诊查血压 195/90mmHg。血生化、心电图正常。
什么原因？布洛芬的不良反应？
主要介绍的内容
作用机制 药物的发展及分类 不良反应 临床应用 使用原则及注意事项
NSAIDs药物作用机制
主要抑制COX1
对COX2、COX1抑
制作用都较少 7.4
<0.01 主要抑制COX2
5．血液系统
一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血 时间延长。可致再生障碍性贫血和粒细胞减少；
维生素K可预防。 脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生素K缺乏和
手术前的病人慎用。
其他
6.中枢神经系统反应 多数NSAIDs引起头痛、头晕、耳鸣、视神经炎等中枢神 经系统疾病；布洛芬、苏林酸偶可致无菌性脑膜炎；
COX-2 诱导型 炎症反应细胞为主 刺激后诱导生成
细胞间信号转导 骨骼肌细胞生长等
炎症反应
COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2
膜磷脂 磷脂酶A2
花生四烯酸
白三烯 •支气管收缩
抑制剂
•NSAIDs(non-COX-2)
•Asprin
COX-1 (结构酶)
血栓素A2、 PGE2、 PGI2
2.NSAIDs 对肾功能的影响
PGE2
花生四烯酸
COX-1 COX-2
PGI2
NSAIDs
钠潴留
• 外周性水肿 • 血压 • 体重 • CHF (rarely)
CHF = congestive heart failure. Brater. Am J Med. 1999;107:65S.
高钾血症
比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用越强， 该药的不良反应越大；
比值越小，说明该药对COX-2的选择性抑制作用越大， 不良反应则较少。
NSAIDs对COXⅠ和COXⅡ作用的比较 （IC50：μmol·L-1）
药物
COXⅠ
COX Ⅱ
COXⅡ/COXⅠ
吡罗昔康 阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 氟布洛芬 美洛昔康 双氯芬酸 萘普生 萘丁美酮 尼美舒利 赛来昔布 罗非昔布
COX-2 (诱导酶)
诱诱导导物物
•细•白胞介因素子 •生•肿长瘤因坏子死因子
抑制剂 •COX-2抑制剂
•NSAIDs(nonCOX-2)
前列腺素（炎症介质）
•炎症反应 •疼痛 •发热
IC50（COX-2/COX-1）
将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱 用IC50（COX-2/COX-1）的比值来表示；
蛋白结合率极高，能从结合部位置换其他紧密结合的 有机酸类，例如香豆素类抗凝剂华法林，苯妥英钠，左 旋甲状腺素，格列美脲、磺胺等，使其有效药物浓度增 加，警惕其毒性和不良反应增加。
药物相互作用
阿司匹林会抑制尿酸排泄，使尿酸浓度升高；与螺内酯 合用可能诱发通风。
与酒精同服可诱发或加重消化道溃疡，甚至有胃出血的 风险
出血相关的高危因素, 即:高龄、同时使用皮质 激素、消化性溃疡病史、大剂量使用NSAIDs、 胃肠道功能低下、同时使用抗凝剂、喝酒等 。
预防措施：
在使用NSAIDs时并用外源性PG类药物，如米索前列醇等； 同时应用抑酸药H2受体拮抗剂、PPI，胃粘膜保护剂如硫糖
铝等； 选用不良反应小的NSAIDs，可以用肠溶制剂代替常规制剂； 开发和应用选择性抑制环氧化酶－2（COX-2）的NSAIDs。
解热镇痛抗炎药
2015年12月
生活中常见的那些NSAIDs
双氯芬酸钠肠溶片 小剂量阿司匹林肠溶片 对乙酰氨基酚缓释片 洛索洛芬片
快速镇痛、抗炎 抗血小板 解热镇痛 抗炎
前言
解热镇痛抗炎药（Antipyretic-analgesic and antiinflammatory Agents)，又称非甾体抗炎药 （Non-steroidal anti-infammatory drugs，NSAIDs）， 全球用量仅次于抗感染药物。
•特异性COX-2抑制剂
>>100倍COX-2选择性 如塞来昔布、罗非昔布
COX-1和 COX-2 的结构
COX-1
COX-2
C-端 活性 片断
疏水【通道】
523位有结构
较大的异亮氨酸
(isoleucine)将亲
N
水的[侧袋][封闭]
端
120位置的
精氨酸(Arginine)
C-端 活性 片断
疏水【通道】 120位置的 精氨酸(Arginine)
（-）
NSAID s
前列环素 前列腺素 血栓素A2
PGI2 PGE1,PGE2
按结构分类及发展史
按结构分类及发展史
阿司匹林 （1988年），
赖氨匹林
保泰松 （1949 年），羟布
宗
布洛芬 （1969 年），洛索 洛芬、萘普
生
尼美舒利 （1985 年），塞来
昔布 （199X年）
对乙酰氨基 酚（1948
保施泰
布洛芬
阿司匹林维生素C分散片
阿司匹林
COX2/COX1（IC50）举例
COX2/COX1（IC50）的比值越大越容易引起阿司匹林哮喘
名称 易诱发哮喘的药物
阿司匹林 吡罗昔康
不易诱发哮喘的药物 对乙酰氨基酚
（扑热息痛） 几乎不引起哮喘药物
尼美舒利
COX2/COX1 意
义
166
主要抑制COX1
250
花生四烯酸 前列腺素（PGs）
花生四烯酸的代谢
感染或理化因素
脂氧化酶
脂氧化物
血 小 板
白 细 胞
白三烯
羟基二十碳烯酸
细胞膜
花生四烯酸 环氧化酶（COX）
内过氧化物 PGG2 PGH
前列环素 前列腺素 血栓素A2
PGI2 PGE1,PGE2
前列腺素的影响
致炎介质——PGs、白三烯、组胺、5-HT、细胞因子、 P物质
药物相互作用
非甾体抗炎药会抑制其他有机酸的肾排泄，例如青霉素、 呋塞米、氢氯噻嗪、甲氨蝶呤，其中甲氨蝶呤的浓度增 加可能致死。
抗酸药、氨茶碱会使尿液PH升高，使弱酸性的非甾体 抗炎药排泄量增加，疗效降低。
塞来昔布是某些肝药酶的抑制剂，代谢时与某些药物会 有相互作用。例如，扎鲁司特、氟康唑和氟伐他汀等与 本品同服时，可使本品代谢减慢而升高血药浓度。
7.心血管风险 血小板合成的血栓素A2（TXA2)与血管内皮细胞合成的 前列环素（PGI2）的平衡失调，除小剂量阿司匹林外均 由心血管风险。
药物相互作用
药物相互作用（Drug Interation）是指两种或两种以上的 药物同时应用时所发生的药效变化。即产生协同（增 效）、相加（增加）、拮抗（减效）作用。
急性肾衰
肾损害
临床表现：急性肾功能不全、间质性肾炎、肾乳 头坏死及水钠潴留、高血钾等，布洛芬、萘普生 可致肾病综合征，吲哚美辛可致肾衰和水肿。
高危因素：原来已有肾脏疾病、肾脏低灌注状态 (充血性心力衰竭、使用利尿剂、肝硬化)、高龄、 糖尿病、高血压、动脉硬化。
临床使用注意
合并肾脏危险因素的患者应慎用或不用此类药物； 使用剂量不易过大，应个体化用药； 用药过程中要监测肾功能，发现Ccr下降则立即停止
用药。
3.肝损害
大多数NSAIDs可导致肝损害，从轻度的肝脏转氨酶升
高到严重的肝细胞损害致死。
大剂量使用保泰松可致肝损害，产生黄疸、肝炎； 长期或大剂量服用对乙酰氨基酚，常易导致严重肝毒
性，以肝坏死常见。
对乙酰氨基酚肝脏毒性的机制
对乙酰氨基酚经肝脏内细胞色素P450混合功能氧化酶 代谢，转变成N－乙酰－对苯醌亚胺，当其大量产生 而超越肝细胞解毒功能时，它就与肝细胞内许多重要 的生物大分子结合，造成肝细胞功能紊乱。
年）
吲哚美辛 （1963年）， 舒林酸、萘丁 美酮、双氯芬
酸
吡罗昔康、 美洛昔康 （198X年）
磺胺类药物过敏
常用分类: 按选择性分类
•非特异性COX抑制剂
如布洛芬、萘普生、吡罗昔康、双氯芬酸
•选择性COX-1抑制剂
小剂量阿司匹林
•倾向性（选择性）COX-2抑制剂
COX-2的IC50比COX1低2至100倍 在一定剂量具有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影 响 COX-1，如美洛昔康、尼美舒利
阿司匹林会使异烟肼的吸收减少，血药浓度降低。 会削弱降压药的降压作用
糖皮质激素可加速水杨酸盐的代谢，降低其血浆浓度， 长期应用糖皮质激素的患者停用激素时，由于水杨酸盐 积聚，出现中毒症状。
案例
患者,女,59岁,发病 1月 前因结节性甲状腺肿连续服用左旋甲 状腺素片 (100µg/ d ),发病 2d前,因自感关节痛服用布洛芬 缓释胶囊300mg/次,2 次/d,连服2d。
非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛 作用。由于这类药物在化学结构上与甾体类的糖 皮质激素不同，故称为非甾体抗炎药。
案例
患者,女,59岁,发病 1月 前因结节性甲状腺肿连续服用左旋甲 状腺素片 (100µg/ d ),发病 2d前,因自感关节痛服用布洛芬 缓释胶囊300mg/次,2 次/d,连服2d。