十、传染与免疫

第十章传染与免疫第一节传染（3）传染（infection），又称感染或侵染指外源或内源性病原体突破其宿主的三道免疫“防线”后，在宿主的特定部位定植、生长繁殖或（和）产生酶及毒素，从而引起一系列病理生理的过程。

三道免疫“防线”：机械防御；非特异性防御；特异性防御二、决定传染结局的三大因素（一）病原体1、病原体的致病特性1.毒力（virulence）又称致病力（pathogenicity），表示病原体致病能力的强弱。

突破机体防御功能的能力在机体中进行生长繁殖、蔓延扩散的能力产毒素的能力（1）侵袭力（invastiveness）指病原菌突破宿主防御机能，以在其中进行生长繁殖和实现蔓延扩散的能力。

吸附和侵入能力——细菌通过具有粘附能力的结构如G－菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细胞的相应受体，于局部繁殖，积聚毒力或继续侵入机体内部。

繁殖与扩散能力——通过水解性酶类，使组织疏松、通透性增加，有利于病原菌扩散。

透明质酸酶——水解结缔组织中的透明质酸胶原酶——水解胶原蛋白血浆凝固酶——加速血浆凝固成纤维蛋白链激酶——激活血纤维蛋白溶酶原卵磷脂酶——水解各种组织的细胞抵抗宿主防御功能的能力a）细菌的荚膜和微荚膜具有抗吞噬和体液杀菌物质的能力，有助于病原菌于在体内存活，例如肺炎球菌的荚膜。

b）致病性葡萄球菌产生的血浆凝固酶有抗吞噬作用；c）分泌一些活性物质如溶血素，抑制白细胞的趋化作用；d）具抵抗在吞噬细胞内被杀死的能力，能在吞噬细胞内寄生；（2）毒素（toxin）①外毒素（exotoxin）指在病原细菌生长过程中不断向外界环境分泌的一类毒性蛋白质。

通常为蛋白质，抗原性强，可选择作用于各自特定的组织器官，不同病原菌产生的外毒素不同，所引起的症状也不同。

其毒性作用强，但毒性不稳定，对热和某些化学物质敏感。

②内毒素（endotoxin）是G－细菌细胞壁外层的组分之一，其化学成分是脂多糖（LPS）。

因它在活细胞中不分泌到体外，仅在细菌死亡后自溶或人工裂解时才释放，故称内毒素2.入侵病原体的数量3.侵入门径（entry point）（1）消化道：最常见的门径（2）呼吸道（3）皮肤创口（4）泌尿生殖道（5）其他途径（二）宿主的免疫力现代免疫概念认为，免疫是机体识别和排除抗原性异物的一种保护性功能。

免疫防御（immunologic defence）免疫稳定（immunologic homeostasis）免疫监视（immunologic serveillance）三、传染的3种可能结局（一）隐性传染（inapparent infection）如果宿主的免疫力很强，而病原菌的毒力相对较弱，数量又较少，传染后只引起宿主的轻微损害，且很快就将病原体彻底消灭，因而基本上不出现临床症状者，称为隐性传染。

（二）带菌状态（carrier state）如果病原菌与宿主双方都有一定的优势，但病原体仅被限制于某一局部且无法大量繁殖，两者长期处于相持的状态，就称带菌状态。

这种长期处于带菌状态的宿主，称为带菌者（carrier）。

在隐性传染或传染病痊愈后，宿主常会成为带菌者，如不注意，就成为该传染病的传染源，十分危险。

这种情况在伤寒、白喉等传染病中时有发生。

（三）显性传染（apparent infection）如果宿主的免疫力较低，或入侵病原菌的毒力较强、数量较多，病原菌很快在体内繁殖并产生大量有毒产物，使宿主的细胞和组织蒙受严重损害，生理功能异常，于是就出现了一系列临床症状，这就是显性传染或传染病。

急性传染（acute infection）慢性传染（chronic infection）局部感染（local infection）全身传染（systemic infection）按性质和严重程度的不同（1）毒血症（toxemia）病原菌限制在局部病灶，只有其所产的毒素进入全身血流而引起的全身性症状，称为毒血症。

Eg.常见的有白喉、破伤风等症。

（2）菌血症（bacteremia）病原菌由局部的原发病灶侵入血流后传播至远处组织，但未在血流中繁殖的传染病，称为菌血症。

Eg.伤寒症的早期，就出现菌血症期。

（3）败血症（septicemia）病原菌侵入血流，并在其中大量繁殖，造成宿主严重损伤和全身性中毒症状者，称为败血症。

Eg.Pseudomonas aeruginosa（铜绿假单胞菌，旧称“绿脓杆菌”）等引起的败血症等。

（4）脓毒血症（pyemia）一些化脓性细菌在引起宿主的败血症的同时，又在其许多脏器（肺、肝、脑、肾、皮下组织等）中引起化脓性病灶者，称为脓毒血症。

第二节非特异性免疫凡在生物长期进化过程中形成，属于天生即有、相对稳定、无特殊针对性的对付病原体的天然抵抗力，称为非特异性免疫（nonspecific immunity），也称先天免疫（innate immunity）或自然免疫（natural immunity）。

一、生理屏障1. 皮肤与粘膜1）机械的阻挡和排除作用2）分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用3）共生菌群2. 生理上的屏障结构1）血脑屏障（barrier structure）主要由软脑膜、脉络丛、脑毛细血管壁及其外的脑星形细胞组成，具有细胞间连接紧密、胞饮作用弱的特点，可阻挡病原体及其有毒产物从血液透入脑组织或脑脊液，保护中枢神经系统的稳定。

2）血胎屏障（blood-brain barrier）由怀孕母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成，当它发育成熟（一般在妊娠3个月）后，能阻挡病原微生物由母体通过胎盘感染胎儿，但并不妨碍母子间的物质交换。

二、细胞因素主要是指体内的各种吞噬细胞吞噬病原体及其它各种异物的能力。

吞噬过程：病原体——吞噬细胞（偶然相遇，或各种趋化因子的吸引作用）（吞噬细胞可在趋化因子的作用下穿过毛细血管壁到达感染局部）——吞噬细胞伸出伪足，吞入病原体形成吞噬体——与溶酶体融合为吞噬溶酶体——水解酶、溶菌酶等多种酶类和其它杀菌物质的作用下杀灭病原体完全吞噬：病原体被吞噬后，被杀死并消化分解，不能消化的残渣排出体外。

不完全吞噬：有些病原体，如结核杆菌、麻风杆菌、布氏杆菌等胞内寄生菌，具有抗吞噬溶酶体形成或抗溶菌酶等逃避机制，在免疫力低下的机体内，虽被吞噬，却不能杀死，反而随吞噬细胞移动，造成扩散。

此外，巨噬细胞还可分泌多种可溶性因子，不但有加强杀菌促进炎症的作用，还具有免疫调节等重要功能。

同时，作为抗原提呈细胞，是特异性免疫的重要组成部分。

3. 自然杀伤细胞（Natural killer cells, NK）NK细胞属于淋巴细胞，主要分布于外周血和脾脏，具有不须事先致敏，不须其它辅助细胞或分子的参与而直接杀伤靶细胞的功能。

NK细胞：释放穿孔素（perforin）和颗粒酶造成靶细胞死亡释放肿瘤坏死因子（TNF）杀伤靶细胞某些肿瘤细胞和微生物感染细胞可以成为NK细胞的靶细胞，而且NK细胞活性较其它杀伤细胞更早出现，因此在抗肿瘤抗感染特别是病毒感染中起重要作用。

三、体液因素正常体液和组织中抵抗病原体的成分：1. 补体系统（complement system）补体实为一补体系统，是存在于正常人体或高等动物血清中的一组（11种）非特异性血清蛋白（主要成分是β球蛋白），在免疫反应中，由于它具有能扩大和增强抗体的“补助”功能，故称补体。

通常以无活性形式存在于正常血清和体液中。

当在一定条件下促发补体系统的一系列酶促级联反应，使补体由无活性形式转变为对病原体具有杀灭作用的活性形式称补体激活。

补体不能单独与抗原或者抗体结合，必须在抗原与抗体结合后，补体才被激活发挥其生物学作用。

补体的生物学功能：溶解和杀伤细胞；趋化作用；免疫粘附作用；中和病毒；过敏毒素（促进炎症）作用；2.干扰素（interferon，IFNs）干扰素是高等动物细胞在病毒或dsRNA等诱生剂的刺激下，所产生的一种具有高活性、广谱抗病毒等功能的特异性糖蛋白，相对分子质量很小。

IFN-a；IFN-b；IFN-g；IFN-ω干扰素作用于宿主细胞，使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白质合成，影响病毒的组装释放，具有广谱抗病毒功能；同时，还有多方面的免疫调节作用。

3. 溶菌酶（lysozyme）体液中还有β溶解素(β-lysin)、转铁蛋白、血浆铜蓝蛋白、C反应蛋白等多种能杀菌或抑菌四、炎症（inflammatory）炎症是机体受到有害刺激时所表现的一系列局部和全身性防御应答，可以看作是非特异免疫的综合作用结果，其作用于清除有害异物、修复受伤组织，保持自身稳定性。

病原体感染——组织和微血管损伤，旁路途径激活补体——血管扩张，毛细血管通透性升高、血流变缓——血管内细胞和血清成分逸出——各种白细胞吞噬杀灭病原体，活化的补体攻击、溶解病原菌，其它血浆成分扩大炎症反应。

内、外源性热原物质作用于下丘脑导致发热（发烧）吞噬细胞的溶酶体酶释放或泄漏会损伤自身组织成分各种毒性产物与活性介质将刺激正常机体组织死亡白细胞与破坏裂解的靶细胞共同酿成脓液（化脓）——红、肿、痛、热和功能障碍（炎症）炎症既是一种病理过程，又是一种防御病原体的积极方式：第三节特异性免疫获得性；高度特异性；记忆性免疫系统（immune system）一、免疫器官中枢免疫器官免疫细胞发生和分化的场所，包括骨髓、胸腺等。

周围免疫器官免疫细胞居住和发生免疫应答的场所，包括淋巴结、脾脏和粘膜相关淋巴组织。

二、免疫细胞淋巴细胞粒细胞肥大细胞单核巨噬细胞树突状细胞红细胞；血小板；各类细胞的祖细胞——它们均来自骨髓多能造血干细胞免疫活性细胞：一类能接受抗原刺激，并引起特异性免疫反应的细胞。

T细胞：起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后转移到外周淋巴器官，其功能是执行细胞免疫。

B细胞骨髓中的多能干细胞分化成淋巴细胞，再分化成前B细胞，进一步发育成为成熟B细胞。

当受抗原刺激后，B细胞先转化为浆母细胞，再分化为浆细胞，产生并分泌抗体，进行体液免疫。

三、免疫分子膜表面分子——主要包括膜表面抗原受体、主要组织相容性抗原、白细胞分化抗原和粘附分子。

B细胞和T细胞表面有各自的特异性膜表面抗原受体BCR和TCR、能识别不同的抗原并与之结合，启动特异性免疫。

体液免疫分子（主要包括抗体、补体和细胞因子）细胞因子具有对细胞功能的多方面调节作用，其中有些还具有细胞毒性（如肿瘤坏死因子）和抗病毒功能（如干扰素），直接参与免疫应答的效应过程。

补体和抗体分别是非特异免疫和特异免疫的主要体液成分。

四、抗原（Antigen，Ag）抗原是一类能刺激人和动物机体产生抗体或致敏淋巴细胞，并能与这些产物在体内或体外发生特异性反应的物质。

抗原具有两种能力：免疫原性（immunogenicity）：抗原在体内激活免疫系统，使其产生抗体和特异效应细胞的特性。