Xp11.2易位TFE3基因融合相关性肾癌课件
肾细胞癌【病理科】 ppt课件
5.Bellini 集合管癌
6.肾髓质癌
7.Xp11.2 易位性癌
8.神经母细胞瘤相关性肾细胞癌
9.黏液性小管状及梭形肾细胞癌
10.未分类的肾细胞癌
乳头状腺瘤
嗜酸细胞腺瘤
后肾腺瘤
2012国际泌尿病理协会对成人肾肿瘤共识会议
1. 提议为新的亚型
•管状囊性肾癌
•获得性囊性肾病相关的肾癌
•透明细胞管状乳头状肾癌
(multilocular cystic renal cell carcinoma)
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被认为是透明细胞癌的特殊类型，有认为是独立类型
均为成年人
B超、影像学显示多房囊性肿块
大体 多房囊性，囊内含浆液性或血性液体，囊壁光滑，
无明显实性结节
• 镜下 囊壁由纤维组织构成
囊壁被覆单层或复层上皮，胞质淡染透明，核小。
• 好发于儿童及青少年，成人亦可，女性较多，男:女≈1:2.5
• 大体 单灶性肿块，体积较大，界清。
• 形态：
呈乳头状、巢团状、腺泡状、小管状排列，
瘤细胞大，胞浆透明或嗜酸颗粒状，核大，空泡状。核仁明显
间质可见透明变性、砂粒体
总之，形态多样，类似于透明细胞癌、集合管癌、多房性囊性
肾癌、血管平滑肌瘤、尿路上皮癌的形态均可见。
肾细胞癌【病理科】
泌尿生殖系统病理学图谱 Gregory T. Maclennan, Liang cheng
5，Xp11.2易位性癌
肾细胞癌组织学类型
MiTF/TFE家族易位性肾癌
• MiTF家族——小眼畸形（microphthalmia)转录因子
该家族基因包括MiTE、TFE3、TFEB、TFEC。
Xp11.2易位TFE-3基因融合相关性肾癌1例报告
作者单位:041000山西省临汾市中心医院泌尿外科通信作者:闫三华,E -m a i l :49144691@q q.c o m ㊃病例报告㊃X p11.2易位/T F E -3基因融合相关性肾癌1例报告闫三华 许建利d o i :10.3870/j.i s s n .1674-4624.2020.04.014 X p11.2易位/T F E -3基因融合相关性肾癌(简称X p11.2易位性肾癌)是组织病理㊁细胞遗传㊁分子免疫特异的肿瘤,临床较为少见㊂2004年WHO 在肾脏肿瘤分类中首次被归为一个亚型[1],该型肾癌为X 染色体位点上的T F E -3基因发生断裂,同时与P R C C ㊁A S P A ㊁P S F ㊁C L T C 等相关基因易位形成新的融合基因,导致T F E -3基因蛋白的表达异常升高,故被命名为X p11.2易位性肾癌㊂相比其它类型的肾癌,其预后较差[2]㊂由于该肿瘤发病率很低,临床比较少见,通常诊断即为晚期,但病变进展较慢[3]㊂现结合国内外有关文献对我院确诊的1例X p 11.2易位性肾癌进行回顾复习,以进一步提高对该疾病的认识㊂患者,女,49岁,因体检发现右肾占位13d 入院,无腰痛㊁尿频㊁尿急㊁血尿等症状;否认遗传病及化疗史㊂入院查体尿常规阴性,无明显阳性体征㊂体检时腹部彩超提示右肾下极可见大小为5.2c mˑ4.0c mˑ4.2c m 实性等回声团,边界清,可见包膜,部分包膜连续中断,C D F I :内可见少许血流信号㊂入院后行C T 检查,右肾体积增大,下极可见类圆形低密度影,局部突向肾轮廓外,大小为5.2c mˑ3.6c m ,增强扫描动脉期C T 值约83HU ,静脉期C T 值约81HU ,延迟期C T 值约72HU ,周围见环形钙化;左肾形态正常;双侧输尿管及膀胱未见异常,盆腔未见淋巴结肿大(见图1)㊂图1 瘤细胞以腺泡状结构方式排列(H E 染色,ˑ200),部分可见砂砾体结构临床诊断右肾占位,行腹腔镜下右肾癌根治术㊂术后病理回报:送检已剖开右肾1个,大小11.0c mˑ6.5c mˑ4.0c m ,输尿管长9.5c m ,直径0.5c m ,于肾下极可见一5.1c mˑ4.1c mˑ4.1c m 的灰黄结节,切面质脆灰黄,与周围分界尚清㊂病理诊断:(右肾)符合X p11.2易位性肾癌(乳头状肾细胞-T F E -3癌),肿物大小约5.1c mˑ4.1c mˑ4.1c m ,肾被膜受侵,未查见脉管内癌栓及神经侵犯㊂免疫组化:C D 10(+),P A X 8(2+),C D 117(-),E MA (-),C K 7(-),T F E -3(2+0),K i -67(+约5%),R C C (-),C K (+);输尿管断端,肾门血管㊁肾周脂肪囊均阴性㊂周围肾组织间质充血;病理分期:p T 1b N o (见图2)㊂图2 肾实质内见不规则团块影,周边呈环形钙化,可见砂砾体结构讨论 肾癌是最常见的肾脏恶性肿瘤,占恶性肿瘤的85%,占所有成人恶性肿瘤的3%~6%[4]㊂最常见的组织学亚型为透明细胞(60%~75%)㊁乳头状细胞(10%~15%)㊁嫌色细胞(5%)和集合管癌,每一种病理类型都有不同组织病理学和遗传学特点㊂X p 11.2易位性肾癌是一种较为少见的亚型,最早在2004年被WHO 作为一种新的亚型增加到肾癌病理组织学分类中㊂E l l a t i 等[5]第一个发现了这种罕见癌症(12例)㊂其具有独特的遗传学特点,特征是包含X p11.2在内的染色体易位,导致包含T F E -3转录因子基因在内基因融合㊂目前发现的T F E -3基因融合的肾细胞癌至少有5种,包括A S P L -T F E -3㊁P S F -T F E -3㊁C L T C -T F E -3㊁P R C C -T F E -3和N o n o -T F E -3㊂其染色体易位包括t (p11.2;q 25)㊁t (X ;1)(p 11.2;p 34)㊁t (X ;17)(p 11.2;q 23)㊁t (X ;1)(p 11.2;q 21)和i n v (X )(p 11.2;q 12)㊂X p 11.2易位性肾癌具有与透明细胞肾癌和乳头状肾癌相似的形态学特征及临床表现㊂肉眼观肿瘤多为实性,亦可为囊实性,切面可为灰黄㊁灰褐色㊁灰红色等,部分有出血坏死表现,典型的形态学包括透明细胞组成的乳头状结构,常伴有嗜酸性颗粒胞质的瘤细胞组成的巢状结构,间质内偶有砂砾样体㊂R a o 等[6]通过对17例X p 11.2易位性肾癌研究发现其结构具有巢状和乳头状特点,且二者占比分别约为47%和12%,二者均有的约35%;肿瘤细胞特点以透明细胞为主,约占53%,嗜酸性细胞较少,仅为6%,二者都有的占41%㊂临床上,X p 11.2易位(下转第248页)㊃542㊃现代泌尿生殖肿瘤杂志2020年8月第12卷第4期 J C o n t e m p U r o l R e p r o d O n c o l ,A u gu s t 2020,V o l 12,N o .4f i n d i ng s[J].D i a g n I n t e r v R a d i o l,2015,21(5):376-381.[7] R o s e i C A,G i a c o m e l l i L,S a l v e t t i M,e t a l.A d v a n t a g e s o f r e-n i n i n h i b i t i o n i n a p a t i e n t w i t h r e n i n o m a[J].I n t J C a r d i o l, 2015,187:240-242.[8] X u e M,C h e n Y,Z h a n g J,e t a l.R e n i n o m a c o e x i s t i n g w i t ha d r e n a l a d e n o m a d u r i n g p r e g n a n c y:A c a s e r e p o r t[J].O n c o lL e t t,2017,13(5):3186-3190.[9] B a r a j a s L.A n a t o m y o f t h e j u x t a g l o m e r u l a r a p p a r a t u s[J].A m JP h y s i o l,1979,237(5):F333-343.[10] V i d a l-P e t i o t E,B e n s M,C h o u d a t L,e t a l.A c a s e r e p o r t o fr e n i n o m a r a d i o l o g i c a l a n d p a t h o l o g i c a l f e a t u r e s o f t h e t u m o u ra n d c h a r a c t e r i z a t i o n o f t u m o u r-d e r i v e d j u x t a g l o m e r u l a r c e l l si n c u l t u r e[J].J H y p e r t e n s,2015,33(8):1709-1715.[11] D u a n X,B r u n e v a l P,H a mm a d e h R,e t a l.M e t a s t a t i c j u x t a-g l o m e r u l a r c e l l t u m o r i n a52-y e a r-o l d m a n[J].A m J S u r gP a t h o l,2004,28(8):1098-1102.[12] H a g i y a A,Z h o u M,H u n g A,e t a l.J u x t a g l o m e r u l a r c e l l t u-m o r w i t h a t y p i c a l p a t h o l o g i c a l f e a t u r e s:r e p o r t o f a c a s e a n dr e v i e w o f l i t e r a t u r e[J].I n t J S u r g P a t h o l,2020,28(1):87-91.(收稿日期:2020-05-11)(本文编辑:刘倩倩)(上接第245页)性肾癌通常表现为无症状或无痛的肿块,通常在体检或行腹部检查中发现[7]㊂C T平扫可呈低密度㊁等密度影或高密度影,少数患者可见钙化㊂增强不均匀强化,强化程度较肾透明细胞癌弱[8]㊂M R I扫描呈不均匀信号,增强扫描各期均有强化,但低于同期正常肾皮质强化程度㊂对于X p11.2易位性肾癌的治疗方法各有不同;放疗和化疗基本无效,目前主要以手术治疗为主㊂如果肿瘤的体积小于7c m,保留肾单位手术被认为是一种治疗选择[9]㊂免疫治疗对有血行转移的患者有较大价值,包括白细胞介素2和干扰素α等㊂最近的研究表明,雷帕霉素抑制基因的哺乳动物靶点可能对X p11.2易位性肾癌有效[5,10]㊂此外,索拉非尼㊁依维莫司等分子靶向药物对该肿瘤的治疗也有一定疗效[11]㊂X p11.2易位性肾癌的预后目前争议较多,缺乏大数据随访㊂K l a t t e 等[12]报道了该病成人的平均生存期可达2年,而小儿的平均生存期为6.3年㊂该肿瘤患者的预后影响因素众多,如种族㊁年龄㊁临床分期,甚至治疗方式选择㊂应该建立大规模及系统性研究,制定统一诊疗标准㊂本例患者处于T1b N o M o 期,经过24个月的随访,患者基本情况良好,无复发或转移的症状与体征㊂但远期的预后效果仍有待长期的随访㊂参考文献[1] L o p r z-B e l t r a n A,S c a r p e l l i M,M o n t i r o n i R,e t a l.2004WH Oc l a s s i f i c a t i o n o f t h e r e n a l t u m o r s o f t h e ad u l t s[J].E u r U r o l,2006,49(5):798-805.[2]Q i u R,B i n g G,Z h o u X J.X p11.2t r a n s l o c a t i o n r e n a l c e l lc a r c i n o m a s h a v e a p o o r e r p r o g n o s i s t h a n n o n-X p11.2t r a n s l o-c a t i o n c a r c i n o m a s i n c h i ld re n a n d y o u n g a d u l t s:a m e t a-a n a l y-s i s[J].I n t J S u r g P a t h o l,2010,18(6):458-464. 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Xp11.2_易位
山东医药2023 年第 63 卷第 36 期Xp11.2易位/TFE3基因融合性肾细胞癌病理特点（附3例分析）董玉1，臧金凤1，王琼1，陈薇1，丁效蕙1，张英杰2，宋欣11 中国人民解放军总医院第一医学中心病理科，北京 100853；2 中国人民解放军总医院第一医学中心肾脏病医学部肾脏疾病全国重点实验室摘要：目的 总结Xp11.2易位性肾细胞癌的病理特点及诊断方法。
方法 回顾性分析3例Xp11.2易位性肾细胞癌的临床资料。
结果 3例Xp11.2易位性肾细胞癌均为女性，平均年龄35岁，体检时发现肾区占位。
肿瘤细胞表现出混合乳头状和巢状形态伴透明和（或）嗜酸性细胞较为一致的组织学外观，其中1例有常见的钙化灶。
肿瘤组织免疫组化（IHC）结果提示，TFE3和PAX8呈现细胞核阳性，CD10在细胞膜上表达阳性；荧光原位杂交（FISH）检测到肿瘤细胞核呈现TFE3基因断裂信号（细胞核内出现一红一绿一融合）。
结论 Xp11.2易位性肾细胞癌组织学多表现为乳头状和巢状形态伴透明和（或）嗜酸性细胞，IHC呈现典型的细胞核TFE3、PAX8阳性及细胞膜CD10阳性，FISH检测出现肿瘤细胞核TFE3基因断裂信号。
关键词：肾细胞癌；Xp11.2易位肾细胞癌；TFE3基因断裂；免疫组织化学；荧光原位杂交doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.36.023中图分类号：R737 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）36-0095-03Xp11.2易位/TFE3基因融合性肾细胞癌（Xp11.2易位性肾细胞癌）为一种罕见的肾细胞癌亚型，其特点是Xp11.2染色体的易位导致TFE3转录因子基因的融合，2022版WHO将Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌命名为TFE3重排肾细胞癌［1］。
近年研究显示，每年新发肾癌80 000余例，其中Xp11.2易位性肾细胞癌比例为1.6%～5.0%，是一种罕见类型的肾脏肿瘤。
儿童Xp11.2易位
儿童Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的CT和MRI表现施莉丽，付金花*上海市儿童医院上海交通大学附属儿童医院影像科，上海200062；*通信作者付金花【摘要】目的探讨Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的CT和MRI表现，以提高本病的术前诊断水平。
资料与方法回顾性分析2012年8月—2022年3月上海市儿童医院经病理证实的9例Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌患者资料。
9例行CT平扫及增强检查，7例行MRI平扫及增强检查，观察Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌瘤体的部位、大小、形态、密度/信号特征、强化方式以及转移情况等。
结果9例均为单侧病灶，5例位于左肾，4例位于右肾；7例病变呈圆形或类圆形，2例为不规则形。
CT平扫7例中6例呈稍高密度，2例呈等密度；6例可见钙化灶。
MRI平扫7例T1WI以等、低信号为主，4例T2WI以等、高信号为主，3例T2WI以稍低信号为主，3例合并出血，4例合并囊变、坏死。
7例扩散加权成像均呈明显高信号、相应表观扩散系数为低信号。
增强后4例稍有强化，5例均呈轻-中度强化。
5例伴转移。
结论Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌CT、MRI表现有一定的特征性，尤其是儿童肾实质内肿块，伴斑点状、斑片状钙化，可合并出血，扩散受限，增强扫描实性成分呈轻-中度强化，应高度警惕Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的可能。
【关键词】体层摄影术，X线计算机；磁共振成像；Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌；儿童【中图分类号】R737.11；R445.2；R445.3 【DOI】10.3969/j.issn.1005-5185.2023.11.018CT and MRI Findings of Renal Cell Carcinoma Associated with Xp11.2 Translocation/TFE3 Gene Fusions in ChildrenSHI Lili, FU Jinhua*Department of Radiology, Shanghai Children’s Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200062, China; *Address【Abstract】Purpose To investigate the CT and MR imaging features of Xp11.2 translocation/TFE3 gene fusions (Xp11.2 tRCC) in children, in order to improve the diagnostic level. Materials and Methods The data of 9 children with Xp11.2 translocation/TFE3 gene fusion-related renal carcinoma confirmed by pathology in Shanghai Children's Hospital from August 2012 to March 2022 were retrospectively analyzed. Nine children underwent CT plain scan and enhanced scan, with seven children underwent MRI plain scan and enhanced scan. The location, size, shape, density/signal intensity, enhancement pattern and metastasis of Xp11.2 translocation/TFE3 gene fusion-related renal cell carcinoma were observed and analyzed. Results All 9 cases were unilateral, including 5 cases in the left kidney and 4 cases in the right kidney. The lesions were round or quasi-round in 6 cases and irregular in 2 cases. On plain CT scan, 6 cases showed slightly high density and 2 cases showed isodensity. Calcification was found in 6 cases. On MRI plain scan, 7 cases showed isointense and low signal on T1WI, 4 cases showed isointense and high signal on T2WI, 3 cases showed slightly low signal on T2WI, 3 cases had hemorrhage signal, and 4 cases had cystic degeneration and necrosis. Diffusion-weighted imaging showed obvious high signal intensity in all 7 cases, and the corresponding apparent diffusion coeffecient showed low signal intensity. After contrast enhancement, 4 cases showed slight enhancement, and 5 cases showed mild to moderate enhancement. Five patients had metastasis. Conclusion Xp11.2tRCC has certain characteristic imaging findings, especially children in the renal parenchyma mass, including the lesion with patchy calcifications, hemorrhage, high signal on diffusion-weighted imaging, mild to moderate enhancement. The possibility of Xp11.2 tRCC associated renal carrcinoma should be highly vigilant.【Key words】Tomography, X-ary computed; Magnetic resonance imaging;Renal cell carcinoma associated with Xp11.2 translocation/TFE3 gene fusion; ChildrenChinese Journal of Medical Imaging, 2023, 31 (11): 1212-1215Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌（Xp11.2易位性肾癌）是一种极为少见的肾癌亚型[1]，好发于儿童和青少年，该肿瘤中均含有伴染色体Xp11.2易位形成的TFE3融合基因[2]，侵袭性较强，早期即可发现转移，在临床工作中常误诊为其他类型的肾肿瘤，因此术前影像诊断具有重要意义[3]。
肾脏肿瘤PPT课件
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RMC
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7，Xp11.2错位/TFE3 基因融合的肾癌 这是具有染色体Xp11.2的不同易位，并产生
TFE3基因融合的一类肾细胞癌。多见于儿童 和年轻人。
大体肿瘤呈黄褐色，常伴出血和坏死。
镜下可见透明癌细胞呈乳头状排列，并伴有 嗜酸性癌细胞组成的实性巢状结构。
嫌色性肾细胞癌（Chromophobe renal cell carcinoma）
集合管癌（Carcinoma of the collecting ducts of Bellini）
肾髓质癌（Renal medullary carcinoma）
Xp11.2易位/TFE3基因融合肾细胞癌（Renal carcinoma associated with
肾脏肿瘤
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1
肾脏肿瘤的来源和病理发生：
肾脏由胚胎期的生肾组织演变而成， 属于间胚叶组织。经前肾、中肾和后肾 等发育阶段，所以肾脏是后肾的产物。
胚胎发育异常常导致瘤样病变。
胚胎组织遗留可导致胚型肿瘤。
上皮性肿瘤主要来源于肾小管上 皮。
间叶性、内分泌性等肿瘤与其他 器官基本相同。
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肾脏肿瘤的组织学分类（WHO,2004）
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15，肾源性残余
肾内出现灶状胚性肾组织成分，具有发 展为肾母细胞瘤的潜能。所谓肾母细胞 瘤病是指浸润性肾源性残余和不成熟的 肾胚芽组织弥漫性或多灶状分布于肾实 质内时肾母细胞瘤。
镜下可见癌细胞立方状，胞浆嗜酸性，有的嗜碱或 嫌色，细胞核大，核仁明显，高恶性分级。癌细胞呈 小管状或乳头状排列，少数呈肉瘤样结构。纤维性和 胶原性间质较多。
Xp11.2易位TFE3基因融合相关性肾癌课件
病理特征
组织形态与肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌相似， 常规HE染色切片检查很难鉴别，极易误诊和漏诊 其最具特征性的组织病理学表现为由透明细胞组 成的乳头状结构，可见沙砾体。而更常见的是富 含嗜酸性颗粒胞浆的肿瘤细胞组成的巢状结构 肾透明细胞癌：25岁以下者罕见；最常见瘤细胞 胞质透明，腺泡状结构；瘤细胞低分子量CK、 CK8/18、Vimentin、CDl0、EMA阳性；高分子量 CK几乎均阴性；VHL突变常见； TFE-3（-）
治疗-2
针对融合蛋白信号通路的治疗：ASPL-TFE3 融 合基因可上调 Met受体的表达，促进下游PKB、 PI3K以及mTOR代谢途径的活化，进而促进细胞 的增殖与分化
体外实验中已经证实了无论作用于MET酪氨酸激 酶选择性抑制剂还是应用RNA干扰介导的MET敲 除，培养的ASPL-TFE3细胞系生长受限。MET 酪氨酸激酶有望成为ASPI-TFE3肾癌的治疗靶点
背景概述
而且该类肿瘤和普通型肾细胞癌相比，具有独特 的临床病理学特点和遗传学改变 因此在2004年WHO泌尿系统肿瘤新分类中，将 该类肾细胞癌作为一个独特的肿瘤实体列出来， 作为肾细胞癌的一个亚型，并命名为“Xp11.2易 位／TFE3基因融合相关性肾癌”
Xp11.2 位点上TFE3 基因发生断裂，并与PRCC 、ASPL、PSF、CLTC、Nono等相关基因发生 平衡易位形成新的融合基因
病理特征
Xp11.2易位性肾癌通常较少表达上皮标记物（ cytokeratin、Vimentin、EMA、CK7 等），而 多数表达P504S、CD10，但不具有特异性 TFE3、CK、EMA、Vimentin这一组抗体可以用 于两者的鉴别
XP11.2易位TFE基因融合相关性肾癌的CT表现特征及鉴别诊断
XP11.2易位TFE基因融合相关性肾癌的CT表现特征及鉴别诊断陈随;陈子健;李建瑞;王守巨;卢光明【摘要】目的 XPll.2易位TFE基因融合相关性肾癌(XPll.2/TFE肾癌)作为独立的肾癌亚型,此亚型比较罕见.文中分析XPll.2/TFE肾癌的CT表现特征,为提高诊断准确率提供参考.方法回顾性分析东部战区总医院2009年8月至2017年9月期间30例XPll.2/TFE肾癌患者的CT图像,观察分析肿瘤的部位、密度、边缘、强化及转移等特点,并与肾透明细胞癌CT图像进行对照.结果 XPll.2/TFE肾癌与肾皮质、肾髓质之间各期的CT值差异均有统计学意义(P<0.01).本组XPll.2/TFE肾癌患者相比于ccRCC患者,发病年龄较轻[(36.4±17.7)岁vs(53.0±8.6)岁],且女性多见(70％vs 50％);肿瘤CT平扫多呈稍高密度影,CT值显著增高[(45.2±8.9)HUvs(34.1±4.4)HU],钙化出现率较高(46.7％vs 10.0％),增强扫描多呈现渐进性强化,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 XPll.2/TFE肾癌CT表现具有一定的特征性,结合患者临床特点有助于提高术前诊断的准确率.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2019(032)005【总页数】4页(P532-535)【关键词】肾癌;CT;XP11.2异位;TFE基因融合【作者】陈随;陈子健;李建瑞;王守巨;卢光明【作者单位】221004徐州,徐州医科大学医学影像学院;东部战区总医院;210002南京,东部战区总医院(原南京军区南京总医院)医学影像科;210002南京,东部战区总医院(原南京军区南京总医院)医学影像科;221004徐州,徐州医科大学医学影像学院;210002南京,东部战区总医院(原南京军区南京总医院)医学影像科【正文语种】中文【中图分类】R737.110 引言WHO 2004年泌尿及男性生殖系统肿瘤分类中，XPll.2/TFE肾癌被列为独立的肾癌亚型，此亚型较为罕见［1］。
儿童Xp11.2易位TFE3基因融合相关性肾癌诊治分析(附3例报告)
山东医药2020年第60卷第22期XpII.2易位/TFE3基因融合关性肾癌诊治分析（附3）宇，侯，吴荣德，刘伟，杜国强山东第一医科大学附属省立医院，济南250021摘要：目的分析儿童XpII.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌（简称XpII.2易位性肾癌）的临床诊治特点。
方法回顾3例XpII.2易位性肾癌患儿的临床资料，总结其临床诊治特点。
结果3例XpII.2易位性肾癌患儿性，年龄分别为3、7、10,肉眼血尿2例、腹痛I例,肿瘤位肾2例、左肾I例,2例触及腹部包块。
CT现混杂回声包块，增强呈不均匀强化，均未发现淋巴结转移。
3例患接受根治性肾切除术，免疫组化示TFE3均阳性，明确诊断为XpII.2易位性肾癌。
术后随访3-14个月，均未见复发和转移。
结论XpII.2易位性肾癌好发龄期,肉眼血尿，免疫组化TFE3阳性确。
根治性肾切除术XpII.2易位性肾癌的治疗手段,患儿预对较好。
关键词:XpII.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌;临床特征;诊断;治疗;儿童doi：10.3969/j.issn.I002-266X.2020.22.020中图分类号:R737.II文献标志码:A文章编号：1002-266X（2020）22-0076-03Xpll.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌（简称Xpll.2易位性肾癌）是以Xpll.2位点上TFE3基因发生 并与PRCC、ASPL、PSF等相关基因发生平衡易位形的融合基因为特征的一种肾癌亚型。
Xpll.2易位性肾癌好发和青少年，是儿肾细胞癌的型，和青少年肾细胞癌总数的1/3以上⑴。
肾肿瘤以肾母细胞瘤为主,肾细胞癌少见，故Xpll.2易位性肾癌病例临床少见,以往文献以个案报道，缺乏系统性的临床。
201811月-201911月，一大学附属省立医院收治了3例Xpll.2易位性肾癌患儿。
现对其临床诊治特点分析。
1病历资料例1,男,3岁，因“腹痛10余天”于2018年11月22院。
染色体易位性肾癌的诊断和鉴别
TFE3相关性肿瘤
❖ Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌好发于儿童及 青少年，最近也有研究发现相当一部分病例发生于成 年人，女性多于男性。约5%,并不少见。
TFE3相关性肿瘤
❖ 15%患者存在化疗病史。Wilms tumor, Ewing sarcoma, SLE, acute leukemia
❖ 小眼畸形转录因子（MiTF）位于3号染色体短臂 （3p）
❖ 研究表明MiTF在结构上与TFE3、TFEB和TFEC 最接近。它们具有相似的DNA结合区域，并通过 该结构与特异的DNA结构相结合，调控体内多种 基因表达。
MiT gene family
❖ For these members, they have similar functional structure.
染色体易位性肾癌 的诊断和鉴别
南京军区南京总医院 饶 秋 周晓军
2004 WHO肾癌分类VS新类型
❖ 透明细胞肾细胞癌
❖透明细胞乳头状癌
❖ 多房性囊性肾癌 ❖ 乳头状肾细胞癌 ❖ 嫌色肾细胞癌
❖管状囊性癌 ❖获得性囊性肾疾病
相关性肾癌 ❖t(6:11)易位性肾癌
❖ 集合管癌/髓质癌
❖遗传性平滑肌瘤病肾癌综
Gene Fusion ASPL-TFE3 PRCC-TFE3 PSF-TFE3 NonO-TFE3 CLTC-TFE3 LUC7L3-TFE3 KHSRP-TFE3 Unknown Unknown
HE t(X;17) ASPL
TFE3
HE t(X;1) PRCC
TFE3
HE t(X;17) HE
❖ Cathepsin K在全部的TFEB RCC中表达
Xp11.2易位
Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌的超声表现陈娟，蔡迪明*四川大学华西医院超声医学科，四川成都610000；*通信作者蔡迪明【摘要】目的探讨Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌（Xp11.2/TFE3-tRCC）的超声表现。
资料与方法回顾性分析四川大学华西医院2009年4月—2022年2月手术经病理证实Xp11.2/TFE3-tRCC的10例患者，收集其超声图像及临床资料。
观察肿块的边界、形态、内部回声、血流信号情况及超声造影表现等。
结果共纳入10例肿块，其中4例行超声造影。
Xp11.2/TFE3-tRCC的超声表现呈多样性及多变性，肿块好发于髓质（5例）。
常规超声上6例表现为类似良性病灶的边界较清楚、形态较规则的实性结节，彩色多普勒显示5例为点状血流信号。
超声造影上则更倾向于恶性肿块（3例），具体表现为不均匀强化，多伴有周边不均匀增强环。
结论Xp11.2/TFE3-tRCC的常规超声表现多倾向良性，而超声造影则表现为恶性病灶，因此超声造影可作为诊断可疑Xp11.2/TFE3-tRCC的潜在方法。
【关键词】肾细胞癌；超声检查；Xp11.2易位；TFE3基因融合；病理学，外科【中图分类号】R737.11；R445.1 【DOI】10.3969/j.issn.1005-5185.2024.02.014Ultrasonographic Findings of Xp11.2/TFE3 Translocation Renal Cell CarcinomaCHEN Juan, CAI Diming*Department of Ultrasound Medicine, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 610000, China; *Address Correspondence【Abstract】Purpose To investigate the ultrasound imaging characteristics of Xp11.2 translocation/TFE3 gene fusion renal cell carcinoma (Xp11.2/TFE3-tRCC). Materials and Methods A retrospective analysis was conducted of 10 patients with pathologically confirmed Xp11.2/TFE3-tRCC who underwent surgery in West China Hospital of Sichuan University from April 2009 to February 2022. The ultrasonic images were collected and further analyzed, including tumor border, shape, internal echoes, Doppler findings, and contrast-enhanced ultrasonography findings.Results A total of 10 masses were finally included, 4 of which underwent contrast-enhanced ultrasound. The ultrasonographic manifestations of Xp11.2/TFE3-tRCC showed diversity and variability, and the mass was most commonly located in the medulla (5 cases). Conventional ultrasound showed solid nodules with clear boundaries and regular shape similar to benign lesions in 6 cases, and color Doppler showed punctated blood flow signals in 5 cases. Contrast-enhanced ultrasound was more inclined to malignant tumors (3 cases), which showed uneven enhancement, mostly accompanied by peripheral uneven enhancement rings. Conclusion Xp11.2/TFE3-tRCC tends to be benign on conventional ultrasound, while contrast-enhanced ultrasound shows malignant lesions. Therefore, contrast enhanced ultrasound can serve as a potential diagnostic tool for suspected Xp11.2/TFE3-tRCC.【Key words】Renal cell carcinoma; Ultrasonography; Xp11.2 translocation; TFE3 gene fusion; Pathology, surgicalChinese Journal of Medical Imaging, 2024, 32 (2): 180-1842022年WHO分类将Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌（Xp11.2translocation/TFE3gene fusion renal cell carcinoma，Xp11.2/TFE3-tRCC）归为TFE3分子定义的重排型肾细胞癌[1]。
成人型Xp11.2易位-TFE3基因融合相关性肾癌CT诊断价值分析
成人型Xp11.2易位-TFE3基因融合相关性肾癌CT诊断价值分析成人型Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌CT诊断价值分析摘要：成人型Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌（Xp11.2 RCC）是一种罕见但具有特征性的肾癌亚型。
本文旨在分析成人型Xp11.2 RCC在CT影像学诊断中的价值，并探讨其诊断要点和鉴别诊断。
关键词：成人型Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌；CT影像学；诊断价值；鉴别诊断一、引言成人型Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌是一种以孩童为主的罕见肾癌类型。
它通常表现为较年轻的患者，发病年龄范围广泛。
尽管成人型Xp11.2 RCC是一种罕见的病例，但正确诊断对于指导治疗和预后评估至关重要。
CT扫描是一种常用的非侵入性影像学检查方法，本研究旨在评估CT在成人型Xp11.2 RCC诊断中的价值。
二、材料与方法回顾性分析了2010年至2020年期间确诊的20例成人型Xp11.2 RCC患者的临床和CT文化影像学资料。
所有患者的CT 扫描由专业的放射科医生进行分析。
CT扫描参数包括：平扫和增强扫描，增强扫描包括动脉期、门脉期和延迟期。
所有患者均接受手术治疗，并获得病理确诊。
我们对CT表现进行了详细分析，并评估了CT在成人型Xp11.2 RCC诊断中的价值。
三、结果20例成人型Xp11.2 RCC患者的CT表现主要包括：局限性肿块（100%），16例（80%）为单侧肾脏受累，4例（20%）为双侧肾脏受累；肿块呈等密度或略低密度（90%）；增强扫描早期显示肿块动脉期明显强化，门脉期和延迟期呈均匀性增强，并伴有集合系统堵塞（95%）；肿块周围常见包膜（85%）；髓质和皮质结构均可与肿块融合（100%）；肿块直径平均为4.5 cm（范围：2.1–9.0 cm）。
基于以上的CT表现，我们可以看出CT在成人型Xp11.2 RCC的诊断中具有很高的敏感性和特异性。
XP112TFE易位基因融合相关性肾癌与乳头状肾细胞癌的CT和MRI鉴别诊断
Ｔ超导
型磁共振成像仪器。平扫包括自旋回波ＳＥＴ．ＷＩ、快 速自旋回波ＦＳＥＴ，ＷＩ加抑脂和屏气扰相梯度回波
ＳＰＧＲＴ．ＷＩ ３个序列成像，增强采用屏气
ＦＭＰＳＰＧＲＴ．ＷＩ快速扫描序列。层厚４．０ ｍｍ，间隔
１．０
ｍｍ，对比剂采用Ｇｄ—ＤＴＰＡ（Ｍａｇｎｅｖｉｓｔ
Ｓｈｅｒｉｎｇ， ｍｍｏｌ／ｋｇ，
ａｕｔｈｏｒ：Ｗａｎｇ Ｚｈｏｎｇｑｉｕ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｎａ彬ｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａ研ｎｇ ２１００２９，Ｃｈｉｎａ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｑ２００１ ｕｓ＠１６３．ｃｏｒｎ；Ｗｕ Ｊｉｎｇｔａｏ，Ｅｍａｉｌ： ｗｕｊｉｎｇｔａｏｄｏｃｔｏｒ＠１２６．ｃｏｎ
基金项目：扬州市社会发展科技攻关项目（ＳＧＧ２０１２３００８４） 作者单位：２２５００１江苏省扬州大学临床医学院江苏省苏北人民医院医学影像科（朱庆强、朱文荣、吴晶涛、傅 剑雄、陈文新）；南京中医药大学附属江苏省中医院医学影像科（王中秋） 通信作者：王中秋，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｑ２００１ｕｓ＠１６３．ｃｏｒｎ；吴晶涛，Ｅｍａｉｌ：ｗｕｊｉｎｇｔａｏｄｏｃｔｏｒ＠１２６．ｔｏｍ
德国），于肘静脉注射，剂量为０．１５～０．２０
ＲＣＣ密度高
图１
龙肾ＸＰＩ Ｉ．２ Ｉ／ＣＣ心者男．３７ Ｉ岁．ＴＩ砜。Ｉ瘤体！矗等信号（１＾，箭失），‘ｒ２Ⅵ’ｌ旱低信号（１ Ｂ，箭头）：Ｔ１ ｗＩ增强ｎ描皮质期，瘤体轻度强化 图２
（１Ｃ，箭头）；皮髓质期瘤体强化增加．１ｌｒ处片低信呼影（１Ｉ）．箭头）；免疫组织化学娃爪’ｒＦＥ３＋＋（１Ｉ＝＝，箭头）
【关键词】癌，肾细胞；诊断，鉴别；体层摄影术
Xp11.2易位/ TFE 3基因融合相关性肾细胞癌的CT/MRI表现
·论 著·480欢迎关注本刊公众号《肿瘤影像学》2018年第27卷第6期Oncoradiology 2018 Vol.27 No.6通信作者：徐鹏举 E-mail ：xpjbfc@Xp11.2易位/TFE 3基因融合相关性肾细胞癌的CT/MRI表现王 璐1，徐鹏举2，朱明明11. 江苏省泰州市第二人民医院放射科，江苏 泰州 225500；2. 复旦大学附属中山医院放射科，上海市影像医学研究所，上海 200032［摘要］ 目的：探讨Xp11.2易位/TFE 3基因融合相关性肾细胞癌（renal cell carcinoma associated with Xp11.2 translocation/TFE 3 gene fusion ，Xp11.2/TFE RCC ）的影像学特征。
方法：回顾性分析14例经手术及穿刺活检病理学证实的Xp11.2/TFE RCC 患者的影像学资料，分析内容包括病灶的大小、位置、形态、平扫密度或信号特征及均匀性、强化程度、强化特征、有无包膜、有无淋巴结及远处转移。
结果：该研究14例患者，男女比例为4∶10，其中CT 发现9例，磁共振成像（magnetic resonance imaging ，MRI ）发现5例。
病灶大小为1.8~11.8 cm ；9个病灶（64.3%）呈圆形或类圆形，5个病灶（35.7%）呈不规则形；12个病灶（85.7%）密度/信号不均匀，2个病灶（14.3%）密度/信号均匀；10个病灶（71.4%）伴出血；8个病灶（57.1%）伴有坏死或囊变；13个病灶（92.9%）强化不均匀；11个病灶（78.6%）动脉期强化程度低于肾皮质但高于肾髓质，3个病灶（21.4%）低于肾皮质和肾髓质；MRI 发现的5个病灶均有包膜。
结论：女性多见、中等血供、具有不均匀性和存在包膜是Xp11.2/TFE RCC 常见的CT/MRI 影像学特征。
［关键词］ Xp11.2易位；肾细胞癌；CT ；磁共振成像DOI: 10.19732/ki.2096-6212.2018.06.011中图分类号：R737.11 文献标志码：A 文章编号：2096-6212(2018)06-0480-04CT/MRI features of renal carcinomas associated with Xp11.2 translocation/TFE 3 gene fusions WANG Lu 1, XU Pengju 2, ZHU Mingming 1 (1.Department of Radiology, Taizhou Second People’s Hospital of Jiangsu Province, Taizhou 225500, Jiangsu Province, China; 2. Department of Radiology, Zhongshan Hospital, Fudan University; Shanghai Institute of Medical Imaging, Shanghai 200032, China)Correspondence to: XU Pengju E-mail: xpjbfc@［Abstract ］ Objective: To investigate the imaging features of renal carcinomas associated with Xp11.2 translocation/TFE 3 gene fusions (Xp11.2/TFE RCC). Methods: The imaging data of 14 patients with Xp11.2/TFE RCC confirmed by operation and biopsy were analyzed retrospectively. Image analysis included maximum size location, morphology, density or signal intensity and overall homogeneity on plain scan images, enhancement degree, enhancement pattern, presence of pseudocapsule, lymph node and distant metastasis. Results: There were 14 lesions. The ratio of male to female was 4∶10. CT found 9 lesions, and MRI found 5 lesions. The size of lesions was 1.8-11.8 cm. There were 9 lesions (64.3%) with round or oval shape, and 5 lesions (35.7%) had irregular shape. Inhomogeneous density or signal intensity was observed in 12 lesions (85.7%), and other 2 lesions (14.3%) had homogeneous density or signal intensity. Hemorrhage, necrosis or cystic degeneration was observed in 10 (71.4%), 8 (57.1%) lesions. Inhomogeneous enhancement pattern was shown in 13 lesions (92.8%). In 11 lesions (78.6%), the enhancement degree was lower than that of the renal cortex but higher than that of the renal medulla on arterial phase, but in other 3 lesions (21.4%), the enhancement degree was lower than that of the renal cortex and renal medulla. The pseudocapsule was displayed in all 5 lesions found by MRI. Retroperitoneal lymph node and liver metastasis occurred in one case. Conclusion: The CT/MRI features of Xp11.2/TFE RCC are often characterized by the masses with moderated blood supply, heterogeneity, pseudocapsule, and more frequency in females.《肿瘤影像学》2018年第27卷第6期481 Xp11.2易位/TFE 3基因融合相关性肾细胞癌（renal cell carcinoma associated with Xp11.2 translocation/TFE 3 gene fusion ，Xp11.2/TFE RCC ）是肾细胞癌的一种少见亚型，其命名源于肿瘤细胞中均含有伴染色体Xp11.2易位形成的融合基因，一般认为恶性程度较高。
Xp11.2易位TFE3基因融合相关性肾癌丨临床及影像
Xp11.2易位TFE3基因融合相关性肾癌丨临床及影像相关链接：【WHO分类】肾脏肿瘤（2016版）Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌最早在2004年被WHO作为一种新的肾细胞癌亚型增加到肾癌病理组织学分类中。
2016新版分类将t(6;11)肾癌和Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌（renal carcinomas associated with Xp11.2 translocations / TFE3 gene fusions，Xp11.2 RCC）一起归入MiT家族易位性肾细胞癌。
临床及病理Xp11.2 RCC总体发病率较低，好发于儿童和青少年，约占儿童和年轻人肾细胞癌的1／3。
在成人肾癌中发病年龄年轻化，以青中年尤以女性多见。
研究发现Xp11.2 RCC在成人中的发生率可能被严重低估，原因是本病与常见的肾细胞癌在临床症状、影像学表现、肿瘤大体形态及HE染色检查结果上类似，而细胞遗传学检测不是常规检查，这可能导致较多基因融合相关性肾癌被漏诊。
本病临床症状与常见肾癌类似，同时具有肾癌三联征（肉眼血尿、腰痛、腹部肿块）罕见，大多数无症状，但出现肉眼血尿较肾透明细胞癌和乳头状肾细胞癌常见。
预后较肾透明细胞癌和乳头状肾细胞癌差，其治疗首选肾癌根治术。
最初Xp11.2 RCC被认为是一种惰性肿瘤，随着认识的深入、病例数的增加，人们发现该型肾癌在儿童患者中呈现惰性过程，即使出现淋巴结转移，预后依然较理想；而在成人中则表现为进展较快、侵袭性强、预后较差。
Xp11.2 RCC组织病理学多为由透明细胞组成的乳头状结构，常伴有由嗜酸性颗粒胞质的瘤细胞组成的巢状结构，间质内偶见砂粒体。
在组织病理学方面，基因融合相关性肾癌需要与肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌相鉴别。
肾透明细胞癌常发生于成人，癌细胞胞质透明，形态学缺乏乳头状结构。
乳头状肾细胞癌具有一致的乳头状结构，肿瘤细胞缺乏大量的透明胞质。
对镜下表现典型的切片应高度怀疑基因融合相关性肾癌，并加做免疫组化染色检查。
肾细胞癌
细胞癌（TFEB RCC）。
Xp11.2易位/TFE3基因融合性肾癌
肾细胞癌组织学类型
（renal carcinoma associated with Xp11.2 translocations/TEF3 gene fusions)
肾细胞癌组织学类型
1，透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma) 最常见 约70—80% 大体：结节状，界清，切面多彩状 镜下：
–癌细胞排列 片状、条索状、腺管状，无乳头状结构 –癌组织间质 纤细，但血管丰富（大量薄壁窦隙样血管） –癌细胞形态 呈圆形或多边形，胞膜清楚，胞浆丰富,
肾细胞癌组织学类型
MiTF/TFE家族易位性肾癌
• MiTF家族——小眼畸形（microphthalmia)转录因子 该家族基因包括MiTE、TFE3、TFEB、TFEC。
• MiTF家族肿瘤 为这4种基因相关的肿瘤统称。 • 与MiTF基因激活相关肿瘤 恶性黑色素瘤和软组织透明细胞
肉瘤。 • 与TFE3基因激活相关肿瘤 腺泡状软组织肿瘤、血管周上皮
肾细胞癌 （renal cell carcinoma,RCC）
肾细胞癌
• 概述 –起源于肾实质上皮细胞的恶性肿瘤，又名肾腺癌 –成人肾原发肿瘤中最多见（约80％－90％） –发病率呈上升趋势 –发达国家高于发展中国家，城市高于农村 –发病年龄段5--70。 –男性多于女性，约为2∶1。
• 病因： 化学性致癌物、吸烟、肥胖、高血压、遗传等
10.未分类的肾细胞癌
乳头状腺瘤 嗜酸细胞腺瘤 后肾腺瘤
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背景概述
而且该类肿瘤和普通型肾细胞癌相比，具有独特 的临床病理学特点和遗传学改变 因此在2004年WHO泌尿系统肿瘤新分类中，将 该类肾细胞癌作为一个独特的肿瘤实体列出来， 作为肾细胞癌的一个亚型，并命名为“Xp11.2易 位／TFE3基因融合相关性肾癌”
Xp11.2 位点上TFE3 基因发生断裂，并与PRCC 、ASPL、PSF、CLTC、Nono等相关基因发生 平衡易位形成新的融合基因
不同类型的Xp11.2生物学行为不同
Xp11.2肾癌多在诊断时即为晚期，不论原发肿瘤 大小，几乎所有患者在诊断时即区域淋巴结转移
诊断
临床：小于 45岁、肾脏占位、肉眼血尿，肿瘤 CT 皮质期增强不明显而髓质期强化显著，甚至出现环 形钙化（易被误诊为肾结石）和不均质改变等情况 ，在术前就要考虑到Xp11.2易位性肾癌的可能 细胞及分子病理：主要依靠组织细胞形态以及出现 相对特异的砂粒小体，细胞核型分析、TFE3 蛋白 免疫组化、荧光原位杂交检测、RT-PCR 检测等 常用免疫组化：细胞核TFE3蛋白是鉴别Xp11.2易 位性肾癌和其它类型肾癌的最重要方法。敏感性达 97．5％，特异性达9与肾透明细胞癌、乳头状肾细胞癌相似， 常规HE染色切片检查很难鉴别，极易误诊和漏诊 其最具特征性的组织病理学表现为由透明细胞组 成的乳头状结构，可见沙砾体。而更常见的是富 含嗜酸性颗粒胞浆的肿瘤细胞组成的巢状结构 肾透明细胞癌：25岁以下者罕见；最常见瘤细胞 胞质透明，腺泡状结构；瘤细胞低分子量CK、 CK8/18、Vimentin、CDl0、EMA阳性；高分子量 CK几乎均阴性；VHL突变常见； TFE-3（-）
透明细胞癌
+
灶+/-
+
+
灶+/-
+
灶+/-
-
Xp11.2易位 性肾癌
+
+
肾透明细胞癌
癌细胞呈多角形或立方状， 胞浆透明，排列成腺泡状
Xp11.2易位性 肾癌最具特指 性的细胞学变 化是：透明细 胞组成的乳头 状结构，可见 砂粒体
生物学行为
这种肾癌似乎较一般肾癌侵袭性高
儿童的肿瘤多为惰性，进展缓慢，而成人高侵袭 性、进展性疾病，多数病例就诊时已出现局部或 远处转移，儿童的预后较成人好
治疗-2
针对融合蛋白信号通路的治疗：ASPL-TFE3 融 合基因可上调 Met受体的表达，促进下游PKB、 PI3K以及mTOR代谢途径的活化，进而促进细胞 的增殖与分化
体外实验中已经证实了无论作用于MET酪氨酸激 酶选择性抑制剂还是应用RNA干扰介导的MET敲 除，培养的ASPL-TFE3细胞系生长受限。MET 酪氨酸激酶有望成为ASPI-TFE3肾癌的治疗靶点
ASPL-TFE3融合 基因是在腺泡状 软组织肉瘤中首 先发现的（非平 衡易位，累及四 肢）。随后才发 现在部分肾癌患 者中也存在此融 合基因（平衡易 位）。
近年来报道了几种不同类型的Xp11.2易位性肾癌(表1)。
TFE3 基因的断裂主要发生在启动子与主要功能域 之间 新的融合基因的启动子来源于与 TFE3 基因发生融 合的启动子 与 TFE3 形成融合的ASPL、PRCC等均属于管家基 因，其启动子的转录活性明显高于原 TFE3基因启 动子，使得融合后的 TFE3 基因表达量升高，因而 肿瘤组织高表达TFE3蛋白，这种高表达的TFE3蛋白 影响细胞对转录调节的干扰作用，促进肿瘤形成
谢 谢 各 位 老师
TGF-β在癌症生物学中一直是个 秘密，TGF-β如何既可以阻止癌 细胞的形成，又如何刺激肿瘤积 极生长。 BUB1显示能结合到TGF-β受体， 并允许开启侵袭性细胞的生长。 当研究人员阻断BUB1，它彻底关 闭TGF-β途径。TGF-β已知在侵 袭性癌细胞发展中有作用，研究 人员也已知道，BUB1在许多不同 类型的癌症中高度表达。
治疗-1
手术 常规的术后免疫治疗及放化疗已经被证实对 Xp11.2 易位性肾癌基本无效 由于侵袭性较高，多数在诊断时已发生淋巴结或 者远处转移，一旦出现远处转移，靶向治疗是目 前唯一的治疗选择，平均生存期约 27 个月 血管生长内皮因子抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂或 者mTOR受体抑制剂等靶向药物治疗部分有效 舒尼替尼、索拉非尼或者西罗莫司等药物能部分 延长患者无疾病进展期及总生存
临床表现
Xp11.2易位性肾癌发病率很低，儿童肾癌患者中 约1/3为此类肾癌（儿童期间化疗药物，是发生 该肿瘤的危险因素之一），成人相对较低 患者在发现时容易伴有区域淋巴结转移和肾静脉 癌栓，表现出肿瘤的侵袭性，多数进展期 Xp11.2易位性肾癌最常见的症状是肉眼血尿、CT 髓质期强化显著为特征。具备典型肾癌三联征( 血尿、腰痛、腹块)的很少见，肾外症状同样不 多见
病理特征
Xp11.2易位性肾癌通常较少表达上皮标记物（ cytokeratin、Vimentin、EMA、CK7 等），而 多数表达P504S、CD10，但不具有特异性 TFE3、CK、EMA、Vimentin这一组抗体可以用 于两者的鉴别
CK CD10 Vimentin EMA TFE3
Xp11.2易位/TFE-3基 因融合相关性肾癌
背景概述
肾癌的遗传学改变集中在3p缺陷：VHL(34％～56 ％透明细胞癌具有此基因突变)、3号染色体易位 重构、散发病例 3号染色体断臂至少3个区域与透明细胞癌相关： 3p25-26（ VHL）、3p21-22、 3p13-14 首例Xp11.2易位性肾癌由Tomlinson等于1991年 报道。后来大量研究发现：有一组肾细胞癌，具 有共同的、而不同于一般肾细胞癌的遗传学改变 ，即都有Xp11.2易位／TFE3基因融合
TFE-3 转录因子的功能
TFE3（转录因子E3，重链免疫球蛋白增强子）是 碱性螺旋-环-旋家族转录因子(MiT)家族4个成员之 一。TFE-3蛋白激活TGF-b，在细胞生长与扩增、 DNA依赖型的转录调控、蛋白质翻译时及骨细胞、 巨噬细胞的分化等中起重要的作用 TFE3融合蛋白比野生型TFE3蛋白的转录激活活性 更强。TFE3融合基因直接与Met启动子结合并强 烈激活它，使HGF/MET通路异常激活，进一步激 活下游信号如PI3K以及m-TOR，而该通路与肿瘤 细胞的增殖失控、侵袭和转移密切相关