染色体易位性肾癌的诊断和鉴别
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❖ 随着肿瘤个体化及靶向治疗时代的到来，针 对mTOR等基因靶向治疗成为新的选择。
TFE3相关性肿瘤
❖ Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌好发于儿童及 青少年，最近也有研究发现相当一部分病例发生于成 年人，女性多于男性。约5%,并不少见。
TFE3相关性肿瘤
❖ 15%患者存在化疗病史。Wilms tumor, Ewing sarcoma, SLE, acute leukemia
❖ 小眼畸形转录因子（MiTF）位于3号染色体短臂 （3p）
❖ 研究表明MiTF在结构上与TFE3、TFEB和TFEC 最接近。它们具有相似的DNA结合区域，并通过 该结构与特异的DNA结构相结合，调控体内多种 基因表达。
MiT gene family
❖ For these members, they have similar functional structure.
染色体易位性肾癌 的诊断和鉴别
南京军区南京总医院 饶 秋 周晓军
2004 WHO肾癌分类VS新类型
❖ 透明细胞肾细胞癌
❖透明细胞乳头状癌
❖ 多房性囊性肾癌 ❖ 乳头状肾细胞癌 ❖ 嫌色肾细胞癌
❖管状囊性癌 ❖获得性囊性肾疾病
相关性肾癌 ❖t(6:11)易位性肾癌
❖ 集合管癌/髓质癌
❖遗传性平滑肌瘤病肾癌综
Gene Fusion ASPL-TFE3 PRCC-TFE3 PSF-TFE3 NonO-TFE3 CLTC-TFE3 LUC7L3-TFE3 KHSRP-TFE3 Unknown Unknown
HE t(X;17) ASPL
TFE3
HE t(X;1) PRCC
TFE3
HE t(X;17) HE
❖ Cathepsin K在全部的TFEB RCC中表达
TFE3相关性肿瘤
❖ 诊断：融和基因、TFE3、cathepsin K免疫 组化。
❖ FISH VS RT-PCR、IHC
Am J Surg Pathol. Volum 37, Number 6, September 2013
平衡性易位
专利
❖ 粘液样小管状和梭形细胞癌 合症相关性肾癌
❖ Xp11易位性肾癌
❖嗜酸性乳头状肾细胞癌
❖ 神经母细胞瘤相关性肾癌 ❖杂交瘤
❖SDHB缺陷相关性肾癌
❖甲状腺滤泡癌样肾肿瘤
❖ALK相关性肾癌
❖伴血管平滑肌脂肪瘤样
间质的肾癌
Case1 男 26岁 右肾
Case1 男 26岁 右肾
诊断？
乳头状癌？不能分类？……..
TFEB
Melan A
t(6;11)(p21;q12) 肾细胞癌
Cathepsin k
Case2 男 42岁 右肾
诊断？
透明细胞癌？ ？……..
t(6;11)(p21;q12) 肾细胞癌
Melan A
MiT 基因家族肾癌
❖ MiT基因家族：小眼畸形转录因子家族 （microphthalmia-associated transcription factor family，MiT)。包括MiTF、TFE3、 TFEB、TFEC。
❖ MiTF正向调控下游基因HMB45、Melan A和 Cathepsin K，在实际工作中它们已经成为Mit家 族肿瘤的特异性标记物，在临床病理诊断中具有一 定的鉴别诊断价值。
TFE3相关性肿瘤
❖ Cathepsin K 在一部分Xp11 RCC中表达， 和基因型有关，PRCC型多见于ASPL型
❖ 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂和烷化剂
❖ 最新研究表明该肿瘤对VEGFR和mTOR靶向 治疗敏感。
Translocation t(X;17)(p11.2;q25) t(X;1)(p11.2;q21) t(X;1)(p11.2;p34)
inv(X)(p11;q12) t(X;17)(p11.2;q23)
t(X;17) t(X;19) t(X;3) (p11.2;q23) t(X;10) (p11.2;q23)
TFE3 (Xp11.2) intact
TFE3相关性肿瘤
❖ t(X;17)(p11.2;q25)肾癌表现为TFE3基因和 17号染色体ASPL基因融合。有意思的是该 基因易位也发生在腺泡状软组织肉瘤。
❖ 区别在于腺泡状软组织肉瘤中的易位是非平 衡性的der(17) t (X;17)(p11.2;q25)
MiT 基因家族肾癌
❖ 细胞学基因敲除研究表明MiT基因家族各成 员的调控作用是可以部分替换的。
❖ TFE3和TFEB可以拯救并复苏伴有MiTF缺失 的透明细胞肉瘤，而MiTF也可以拯救复苏伴 有TFE3缺失的易位性肾细胞癌。
MiT 基因家族肾癌
❖ MiT基因家族各成员在病理状态下会引起各自蛋白 的过表达，从而参与肿瘤的形成。人们将与之相关 的肿瘤统称为MiT家族肿瘤。
HE
TFE3
ASPS VS Xp11RCC
HE
TFE3
TFE3相关性肿瘤
癌易 位 性 肾 腺 泡 状 软 组 织 肉 瘤
Xp11.2
TFE3 (Xp11.2)
fusion
平
衡
性
ASPL (17q25) fusion
恶性黑色 素瘤
Xp11易 位性肾癌
透明细胞 肉瘤
MiTF TFEB
TFE3
PECom a 上皮样血
管内皮瘤
t(6;11)易 位性肾癌
腺泡状软 组织肉瘤
MiT 基因家族肾癌
❖ 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通 路在多种MiT基因相关性肿瘤中被激活。
❖ MiT基因家族接受mTOR信号通路的调控。
❖ 专利名称：一种用于诊断 Xp11.2易位性肾癌的探针组合 及其应用。
❖ 专利号：ZL 201110440213.2 ❖ 发明人：饶秋；周晓军；马恒辉；
王璇；刘标
Mal e
TFE3分离探针
Femal e TFE3 (Xp11.2)
translocation
TFE3 (Xp11.2) translocation
HE TFE3
HE
TFE3
HE
Cathepsin k
HE TFE3
HE Cathepsin k
HE TFE3
HE Cathepsin k
HE TFE3
HE TFE3
HE
HE
HE
TFE3
HE
HE
HE
TFE3
HE
HE
HE
FISH
TFE3相关性肿瘤
❖ 由于启动子的变换，TFE3融合基因最终高表达 TFE3融合蛋白。
TFE3相关性肿瘤
❖ Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌好发于儿童及 青少年，最近也有研究发现相当一部分病例发生于成 年人，女性多于男性。约5%,并不少见。
TFE3相关性肿瘤
❖ 15%患者存在化疗病史。Wilms tumor, Ewing sarcoma, SLE, acute leukemia
❖ 小眼畸形转录因子（MiTF）位于3号染色体短臂 （3p）
❖ 研究表明MiTF在结构上与TFE3、TFEB和TFEC 最接近。它们具有相似的DNA结合区域，并通过 该结构与特异的DNA结构相结合，调控体内多种 基因表达。
MiT gene family
❖ For these members, they have similar functional structure.
染色体易位性肾癌 的诊断和鉴别
南京军区南京总医院 饶 秋 周晓军
2004 WHO肾癌分类VS新类型
❖ 透明细胞肾细胞癌
❖透明细胞乳头状癌
❖ 多房性囊性肾癌 ❖ 乳头状肾细胞癌 ❖ 嫌色肾细胞癌
❖管状囊性癌 ❖获得性囊性肾疾病
相关性肾癌 ❖t(6:11)易位性肾癌
❖ 集合管癌/髓质癌
❖遗传性平滑肌瘤病肾癌综
Gene Fusion ASPL-TFE3 PRCC-TFE3 PSF-TFE3 NonO-TFE3 CLTC-TFE3 LUC7L3-TFE3 KHSRP-TFE3 Unknown Unknown
HE t(X;17) ASPL
TFE3
HE t(X;1) PRCC
TFE3
HE t(X;17) HE
❖ Cathepsin K在全部的TFEB RCC中表达
TFE3相关性肿瘤
❖ 诊断：融和基因、TFE3、cathepsin K免疫 组化。
❖ FISH VS RT-PCR、IHC
Am J Surg Pathol. Volum 37, Number 6, September 2013
平衡性易位
专利
❖ 粘液样小管状和梭形细胞癌 合症相关性肾癌
❖ Xp11易位性肾癌
❖嗜酸性乳头状肾细胞癌
❖ 神经母细胞瘤相关性肾癌 ❖杂交瘤
❖SDHB缺陷相关性肾癌
❖甲状腺滤泡癌样肾肿瘤
❖ALK相关性肾癌
❖伴血管平滑肌脂肪瘤样
间质的肾癌
Case1 男 26岁 右肾
Case1 男 26岁 右肾
诊断？
乳头状癌？不能分类？……..
TFEB
Melan A
t(6;11)(p21;q12) 肾细胞癌
Cathepsin k
Case2 男 42岁 右肾
诊断？
透明细胞癌？ ？……..
t(6;11)(p21;q12) 肾细胞癌
Melan A
MiT 基因家族肾癌
❖ MiT基因家族：小眼畸形转录因子家族 （microphthalmia-associated transcription factor family，MiT)。包括MiTF、TFE3、 TFEB、TFEC。
❖ MiTF正向调控下游基因HMB45、Melan A和 Cathepsin K，在实际工作中它们已经成为Mit家 族肿瘤的特异性标记物，在临床病理诊断中具有一 定的鉴别诊断价值。
TFE3相关性肿瘤
❖ Cathepsin K 在一部分Xp11 RCC中表达， 和基因型有关，PRCC型多见于ASPL型
❖ 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂和烷化剂
❖ 最新研究表明该肿瘤对VEGFR和mTOR靶向 治疗敏感。
Translocation t(X;17)(p11.2;q25) t(X;1)(p11.2;q21) t(X;1)(p11.2;p34)
inv(X)(p11;q12) t(X;17)(p11.2;q23)
t(X;17) t(X;19) t(X;3) (p11.2;q23) t(X;10) (p11.2;q23)
TFE3 (Xp11.2) intact
TFE3相关性肿瘤
❖ t(X;17)(p11.2;q25)肾癌表现为TFE3基因和 17号染色体ASPL基因融合。有意思的是该 基因易位也发生在腺泡状软组织肉瘤。
❖ 区别在于腺泡状软组织肉瘤中的易位是非平 衡性的der(17) t (X;17)(p11.2;q25)
MiT 基因家族肾癌
❖ 细胞学基因敲除研究表明MiT基因家族各成 员的调控作用是可以部分替换的。
❖ TFE3和TFEB可以拯救并复苏伴有MiTF缺失 的透明细胞肉瘤，而MiTF也可以拯救复苏伴 有TFE3缺失的易位性肾细胞癌。
MiT 基因家族肾癌
❖ MiT基因家族各成员在病理状态下会引起各自蛋白 的过表达，从而参与肿瘤的形成。人们将与之相关 的肿瘤统称为MiT家族肿瘤。
HE
TFE3
ASPS VS Xp11RCC
HE
TFE3
TFE3相关性肿瘤
癌易 位 性 肾 腺 泡 状 软 组 织 肉 瘤
Xp11.2
TFE3 (Xp11.2)
fusion
平
衡
性
ASPL (17q25) fusion
恶性黑色 素瘤
Xp11易 位性肾癌
透明细胞 肉瘤
MiTF TFEB
TFE3
PECom a 上皮样血
管内皮瘤
t(6;11)易 位性肾癌
腺泡状软 组织肉瘤
MiT 基因家族肾癌
❖ 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通 路在多种MiT基因相关性肿瘤中被激活。
❖ MiT基因家族接受mTOR信号通路的调控。
❖ 专利名称：一种用于诊断 Xp11.2易位性肾癌的探针组合 及其应用。
❖ 专利号：ZL 201110440213.2 ❖ 发明人：饶秋；周晓军；马恒辉；
王璇；刘标
Mal e
TFE3分离探针
Femal e TFE3 (Xp11.2)
translocation
TFE3 (Xp11.2) translocation
HE TFE3
HE
TFE3
HE
Cathepsin k
HE TFE3
HE Cathepsin k
HE TFE3
HE Cathepsin k
HE TFE3
HE TFE3
HE
HE
HE
TFE3
HE
HE
HE
TFE3
HE
HE
HE
FISH
TFE3相关性肿瘤
❖ 由于启动子的变换，TFE3融合基因最终高表达 TFE3融合蛋白。