水飞蓟提取物国际商务标准编制说明

《国际商务标准水飞蓟提取物》

编制说明

1 任务来源

本标准的制定工作，是由中国医药保健品进出口商会提出而进行的，国际商务标准植物提取物编号为WM 。本标准由长沙康隆生物制品有限公司与盘锦天源药业有限公司共同起草。

2 标准制定的意义

水飞蓟提取物是由菊科植物水飞蓟(Silybum marianuml(L.)Gaertn.) 的干燥成熟果实中提取得到的黄酮类化合物,主要包括水飞蓟亭、水飞蓟宁、水飞蓟宾、异水飞蓟宾等。水飞蓟宾(Silybin) 为主要有效成分, 包括水飞蓟宾A和水飞蓟宾B。溶于丙酮、乙酸乙酯、甲醇及乙醇，不溶于水。它具有保护肝脏、改善肝功能、增强肝细胞再生等作用，对急慢性肝炎、肝硬化及代谢中毒性肝损伤等均有较好疗效。水飞蓟提取物含量的测定主要按水飞蓟宾计。水飞蓟提取物是用于治疗肝脏疾病的常用药物。药理作用表明水飞蓟提取物主要是通过限制ROS（reactive oxygen species）的活性来实现其治疗作用的，也常被用于保健食品中。美国药典USP35–NF30 中水飞蓟提取物（Powdered Milk Thistle Extract）和欧洲药典（European pharmacopoeia 7.0）中水飞蓟提取物（MILK THISTLE DRY EXTRACT,REFINED AND STANDARDISED）中都有关于水飞蓟提取物的技术指标及检验标准，《中华人民共和国药典》2010版一部上收录了水飞蓟标准，但是国内并没有关于水飞蓟提取物的完善标准依据。当前外贸出口贸易中的食品安全形式十分严峻，为保障国家外贸经济运行的安全和我国人民群众的食品卫生安全，加强标准建设，促进与国际水飞蓟提取物标准接轨，及时建立水飞蓟提取物国际商务标准的国内质控标准具有重要的现实意义。

3 标准编写规则

本标准遵循GB/T1.1-2009《标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则》；GB/T20001.2-2001《标准化工作指南第2部分：采用国际标准的规则》和GB/T20001.4-2001《标准编写规则第4部分：化学分析方法》规则编写。还参照相关国家标准编写指南的要求。

4 标准编制依据和主要内容

本标准制定主要遵循美国药典USP35 –NF30 中水飞蓟提取物（Powdered Milk Thistle Extract）,欧洲药典（European pharmacopoeia 7.0）中水飞蓟提取物（MILK THISTLE DRY EXTRACT,REFINED AND STANDARDISED）英文版，以及《中华人民共和国药典》2010版一部水飞蓟。本标准与以上标准的主要差异如下：

（1）本标准中鉴别试验是按照美国药典中的USP35 –NF30 中水飞蓟提取物鉴别方法B项进行实验。

（2）本标准按照欧洲药典7.0中含量的定量标准，规定本品含水飞蓟素按干品，以水飞蓟宾计（C25H22O10；M R 482.4）标示含量在30%～65%之间；测定值应为标示含量的90%～110%；水飞蓟亭和

水飞蓟宁含量之和占水飞蓟素的20%—45%；水飞蓟宾A和水飞蓟宾B含量之和占水飞蓟素的40%—65%；异水飞蓟宾A和异水飞蓟宾B含量之和占水飞蓟素的10%—20%。

（3）本标准规定了水飞蓟提取物中的炽灼残渣指标。国家药品监督管理局-国家药品标准WS-10001-（HD-0600）-2002 水飞蓟素中制定了炽灼残渣的检测标准为0.5%；本标准借鉴了此技术标准，并按照《中华人民共和国药典》2010 第二部附录ⅧN炽灼残渣检查法。

（4）美国药典要求干燥失重不大于5.0%，所以本标准借鉴了该技术指标。检测方法采用《中华人民共和国药典》2010 第二部附录ⅧL干燥失重检查法。

（5）美国药典、欧洲药典中“水飞蓟提取物”未列出粒度的指标，但是本产品为粉末提取物，本标准增加了粒度的测定，并参照《中华人民共和国药典》2010 第二部附录ⅨE粒度和粒度分布测定法第二法。

（6）美国药典USP35“水飞蓟提取物”未列出堆积密度的指标，但堆积密度是粉末产品非常重要的指标，对制剂生产很关键，所以本标准增加了堆积密度的测定，参照EP7.0中堆积密度的测定方法。（7）美国药典、欧洲药典中―水飞蓟提取物‖均未列出残留溶剂的指标，但是水飞蓟生产过程中一般以丙酮、乙醇和乙酸乙酯作为提取溶剂,提取物中所含的残留溶剂水平高于安全值时，就会对人体或环境产生危害，因此对残留溶剂的控制已越来越受到人们的关注。

在美国药典、欧洲药典(7.0)、中华人民共和国药典中，均对溶剂残留作出规定：第二类溶剂：甲醇为0.3%,正己烷0.029%，应该限制使用；第三类溶剂：丙酮为0.5%，乙醇0.5%，乙酸乙酯0.5%，药品GMP 或其他质量要求限制使用。根据GB2787-2012“蒸馏酒及配制酒中甲醇的限量，甲醇的残留量为0.2-0.3%，乙醇不做要求；根据产品的实际检测情况和国内外水飞蓟素产品的特点，制定的标准为：甲醇20ppm，乙酸乙酯100ppm，丙酮10ppm，正己烷10ppm。故此水飞蓟提取物标准应加上溶剂残留标准，利于各类人群用药安全，以保人类身体健康。因此有机溶剂在药物提取中是必不可少和非常关键的物质。本标准参照《中华人民共和国药典》2010 第二部附录Ⅷ P残留溶剂测定法。

（8）欧洲药典“水飞蓟提取物”中列出重金属的限量指标，为10ppm，符合国际标准。直接以重金属总限量作为指标，检测方法采用《中华人民共和国药典》2010 第二部附录Ⅷ H重金属检查法第二法。（9）本标准参考了欧洲药典、美国药典的微生物指标及其他法规要求，综合考虑，细菌指标定为不得过1000cfu/g，霉菌和酵母定为不得过100cfu/g，大肠埃希菌为不得检出。本标准中未制定沙门氏菌的指标，根据国内外客户共同反馈，沙门氏菌只作为动物提取物标准，所以作为植物提取物此项指标未进行规定。由于水飞蓟素成品制剂为口服制剂，所以微生物检测方法采用了《中华人民共和国药典》2010版二部微生物限度检查法中的“微生物限度标准”中的“口服给药制剂”中的细菌数、霉菌和酵母菌数和大肠埃希菌数的具体数值：细菌数不得过1000cfu/g，霉菌和酵母菌数不得过100cfu/g，大肠埃希菌不得检出。

5 名称、分子式、相对分子质量及CAS编号

5.1中文名称：水飞蓟。