再生障碍性贫血最新
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③可见骨髓间质水肿、出血等 BM活检对AA的诊断具有重要价值
骨髓活检
正常骨髓组织
再障骨髓组织 （脂肪组织填充）
4、发病机制检查
CD4+细胞∶CD8+细胞 比值降低 Th1∶Th2型细胞 比值增高 CD8+T抑制细胞、γδTCR+T细胞比例增高 血清IL-2、IFN-γ、TNF水平增高 骨髓CD34+细胞数量减少
胞减少，非造血细胞比例增高，骨髓小粒空虚； (4) 除外引起全血细胞减少的其他疾病； (5)一般抗贫血药物治疗无效。
2、 AA分型诊断标准(Camitta标准）： SAA： ①骨髓细胞增生程度＜正常的25%； 如＜正常的50%则造血细胞＜30%; ②血象须具备中性粒细胞＜0.5×109/L、
校正的网织红细胞数＜1%、血小板＜ 20×109/L三项中的两项。
IFN-γ、IL-2、TNF-α 细胞过度凋亡 细胞毒T细胞直接杀伤造血干细胞 免疫抑制治疗有效
【发病机制】
2、造血干细胞缺陷（种子）： 数量减少、质的异常
CD34＋细胞 ↓ CFU-E 、CFU-GM集落形成能力 ↓ 骨髓移植可使部分患者造血重建
【发病机制】
3、造血微环境缺陷（土壤）： 基质细胞 细胞因子 支持造血细胞增殖 促进各种造血细胞生长发育的作用
原发性：自身免疫性、原因不明 继发性：胸腺瘤、其他肿瘤
结缔组织疾病 感染 药物
临床表现
缓慢 主要表现贫血 多无出血、发热、肝脾肿大
【检验】
血象 正细胞正色素性贫血 网织红细胞减少、缺如 白细胞、血小板正常或原发病变化
【检验】
骨髓象 有核细胞增生活跃，G/E↑ 红系增生减低，各阶段细胞均减少， 幼红＜5%，形态大致正常 粒系、巨核系各阶段比例正常
极个别亦可颅内出血
【实验室检查】 1、血象 全血细胞↓，Ret绝对值↓ 贫血：多为正细胞正色素性 WBC：↓，N ↓↓，L 比例相对↑
1、血象 SAA 呈重度全血细胞 ↓： N<0.5×109/L PLT＜20×109／L 网织红细胞绝对值＜15×109／L
（0.5%） NSAA：各系减少程度弱于 SAA
SAA血象 NSAA血象
【实验室检查】
2、骨髓象 “一片荒芜” 1）外观：小粒少或无，油滴多 2）有核细胞增生明显或极度↓ 3）粒、红、巨三系增生↓ 4）淋巴、浆、组织嗜碱等比例↑ 5）小粒内造血细胞↓、非造血细胞↑，
严重时仅一空纤维支架
SAA多部位穿刺增生重度减低： 粒、红系明显减少，且形态大致正常，
以成熟细胞为主； 巨核细胞缺乏； 淋巴细胞、非造血细胞比例↑； 骨髓小粒缺如。
NSAA多部位骨穿增生减低，可有增生灶： 粒红及巨核细胞减少，以“碳核样”
晚幼红多见，粒系以晚幼粒以下阶段细胞为 主；
淋巴、网状及浆细胞比例增高； 骨髓小粒空虚，较多脂肪滴。
SAA骨髓象： 有核细胞增生重度减低
NSAA骨髓象： 有核细胞增生减低
阵发性睡眠性血红蛋白尿： 中性粒细胞碱性磷酸酶积分不增高； 网织红细胞绝对值常高于正常，骨髓中
红系增生较明显； 细胞内、外铁均减少； 溶血性疾病的实验室检查有异常（如流
式细胞术检出CD55和CD59的表达缺陷）。
3、鉴别诊断
骨髓增生异常综合征（MDS）： 病态造血
其他（骨髓纤维化、急性白血病、骨髓 转移癌、脾功能亢进等）：
SAA骨髓象：骨髓造血 岛呈空网状，仅见成纤 维细胞、淋巴细胞和大 量网状纤维，未见造血 细胞。
NSAA骨髓象：淋巴细胞较 多，可见中性晚幼粒细胞。 杆状核和分叶核粒细胞， 晚幼红细胞核高度致密， 浓缩呈“炭核”样。
3、骨髓活检
①骨髓增生↓ 造血与脂肪组织容积比↓（<0.34）
②造血细胞↓（特别是巨核↓） 非造血细胞比例↑
【检验】
其他 造血祖细胞培养：BFU-E及CFU-E↓ Ham、Coomb’s试验、 Rous试验：（-） 血清总铁结合力、铁蛋白：增加 血、尿EPO↑
【诊断】
临床表现 形态学：
单纯红细胞系 ，粒系巨核系正常 有关溶贫检查：阴性 积极寻找原发病及诱因 注意发病年龄、有无先天畸形
【思考】 什么是再障？ 再障的发病机制是什么？ 再障的血象、骨髓象特点？ 再障的诊断及分型标准？ 纯红再障的血象、骨髓象特点？
体征（脾大、淋巴结肿大、骨压痛） 外周血象（幼稚细胞） 骨髓象（肿瘤细胞、白血病细胞）
三、纯红再生障碍性贫血
PURE RED CELL APLASIA,PRCA
【概述】
骨髓单纯红细胞系统造血衰竭 异质性综合征
特征： 贫血、网织红细胞减少 白细胞、血小板正常
分类
先天性 Diamond-Blackfan贫血 获得性
骨髓基质细胞培养生长差 血窦破坏 骨髓基质细胞受损的病人骨髓移植后植 入的细胞不能很好增殖，故认为患者的发病 可能与造血微环境缺陷有关
【临床表现】
贫血、出血、感染发热 肝、脾、淋巴结不大
【分型】
国外
急、快、短，出
血、发热为主 国内
Ⅰ型 重型 SAA Ⅱ型
—— 急性 —— 慢性急性加重
非重型 NSAA
5、其他检查
①骨髓铁染色：内、外铁↑ ②中性粒细胞碱性磷酸酶活性↑ ③造血祖细胞培养：集落↓ ④骨髓细胞染色体核型正常 ⑤溶血检查均阴性
【诊断与鉴别诊断】
1、AA的诊断标准 (1) 全血细胞减少，网织红细胞百分数＜0.01，
淋巴细胞比例增高； (2)一般无肝、脾大； (3)骨髓多部位增生减低或重度减低，造血细
第二节 造血功能障碍性贫血中的应用
造血功能障碍性贫血的定义 造血干细胞增殖、分化障碍 造血微环境异常或被破坏 外周血细胞减少 贫血为主要表现的一组疾病
类型 再生障碍性贫血 纯红细胞再生障碍性贫血 急性造血功能停滞（自学）
一、再生障碍性贫血
（aplastic anemia, AA）
概述 实验室检查 诊断和鉴别诊断
【发病机制】 “三大学说”：
免疫机制异常
造血干细胞缺陷 种子
虫子 造血微环境缺陷 土壤
造血干细胞缺陷
以往观点：
造血微环境异常
AA
遗传背景
免疫异常
近年来：AA主要机制——免疫异常 造血微环境与造血干细胞量的改变是
异常免疫损伤的结果。
【发病机制】
1、免疫机制异常（虫子）： T淋巴细胞亚群失衡：
Th/Ts↓、CD8+细胞↑ 造血负调控因子异常：
—— 慢性
缓、慢、长， 贫血为主
【临床表现】
重型再障
非重型再障
急、快、重
缓、慢、轻
贫血：多进行性加重，症状明显 呈慢性过程，可短时改善
感染：多有急性发热，呈高热 高热少见，常为上感
迅速形成败血症
重症及败血症少见
呼吸、消化、皮肤感染
出血：重，早期，皮肤粘膜
皮肤粘膜为主，
可见内脏出血
内脏出血少见，
严重时颅内出血
若中性粒细胞＜0.2×109/L为极重型再障。
2、AA分型诊断标准(Camitta标准）： NSSA: ①骨髓增生减低 ②全血细胞减少
3、鉴别诊断（全血细胞减少的疾病）
阵发性睡眠性血红蛋白尿： 骨髓增生异常综合征（MDS）：
其他（骨髓纤维化、急性白血病、骨 髓转移癌、脾功能亢进等）：
3、鉴别诊断
【定义】 各种原因导致骨髓造血功能衰竭 外周血全血细胞减少 造血干细胞疾病
【病因】
1、先天性 范科尼贫血（FAຫໍສະໝຸດ Baidu：
常染色体隐性遗传病，常伴多种先天畸形 2、获得性
原发性再障 无明确病因 继发性再障 有病因 目前AA： 获得性
【病因】
3、继发性再障常见病因： ① 化学因素：药物、化学物质 苯、抗肿瘤药物、氯霉素 ② 生物因素：病毒感染 肝炎病毒、微小病毒 ③ 物理因素：电离辐射 γ射线、X射线、放射性同位素
骨髓活检
正常骨髓组织
再障骨髓组织 （脂肪组织填充）
4、发病机制检查
CD4+细胞∶CD8+细胞 比值降低 Th1∶Th2型细胞 比值增高 CD8+T抑制细胞、γδTCR+T细胞比例增高 血清IL-2、IFN-γ、TNF水平增高 骨髓CD34+细胞数量减少
胞减少，非造血细胞比例增高，骨髓小粒空虚； (4) 除外引起全血细胞减少的其他疾病； (5)一般抗贫血药物治疗无效。
2、 AA分型诊断标准(Camitta标准）： SAA： ①骨髓细胞增生程度＜正常的25%； 如＜正常的50%则造血细胞＜30%; ②血象须具备中性粒细胞＜0.5×109/L、
校正的网织红细胞数＜1%、血小板＜ 20×109/L三项中的两项。
IFN-γ、IL-2、TNF-α 细胞过度凋亡 细胞毒T细胞直接杀伤造血干细胞 免疫抑制治疗有效
【发病机制】
2、造血干细胞缺陷（种子）： 数量减少、质的异常
CD34＋细胞 ↓ CFU-E 、CFU-GM集落形成能力 ↓ 骨髓移植可使部分患者造血重建
【发病机制】
3、造血微环境缺陷（土壤）： 基质细胞 细胞因子 支持造血细胞增殖 促进各种造血细胞生长发育的作用
原发性：自身免疫性、原因不明 继发性：胸腺瘤、其他肿瘤
结缔组织疾病 感染 药物
临床表现
缓慢 主要表现贫血 多无出血、发热、肝脾肿大
【检验】
血象 正细胞正色素性贫血 网织红细胞减少、缺如 白细胞、血小板正常或原发病变化
【检验】
骨髓象 有核细胞增生活跃，G/E↑ 红系增生减低，各阶段细胞均减少， 幼红＜5%，形态大致正常 粒系、巨核系各阶段比例正常
极个别亦可颅内出血
【实验室检查】 1、血象 全血细胞↓，Ret绝对值↓ 贫血：多为正细胞正色素性 WBC：↓，N ↓↓，L 比例相对↑
1、血象 SAA 呈重度全血细胞 ↓： N<0.5×109/L PLT＜20×109／L 网织红细胞绝对值＜15×109／L
（0.5%） NSAA：各系减少程度弱于 SAA
SAA血象 NSAA血象
【实验室检查】
2、骨髓象 “一片荒芜” 1）外观：小粒少或无，油滴多 2）有核细胞增生明显或极度↓ 3）粒、红、巨三系增生↓ 4）淋巴、浆、组织嗜碱等比例↑ 5）小粒内造血细胞↓、非造血细胞↑，
严重时仅一空纤维支架
SAA多部位穿刺增生重度减低： 粒、红系明显减少，且形态大致正常，
以成熟细胞为主； 巨核细胞缺乏； 淋巴细胞、非造血细胞比例↑； 骨髓小粒缺如。
NSAA多部位骨穿增生减低，可有增生灶： 粒红及巨核细胞减少，以“碳核样”
晚幼红多见，粒系以晚幼粒以下阶段细胞为 主；
淋巴、网状及浆细胞比例增高； 骨髓小粒空虚，较多脂肪滴。
SAA骨髓象： 有核细胞增生重度减低
NSAA骨髓象： 有核细胞增生减低
阵发性睡眠性血红蛋白尿： 中性粒细胞碱性磷酸酶积分不增高； 网织红细胞绝对值常高于正常，骨髓中
红系增生较明显； 细胞内、外铁均减少； 溶血性疾病的实验室检查有异常（如流
式细胞术检出CD55和CD59的表达缺陷）。
3、鉴别诊断
骨髓增生异常综合征（MDS）： 病态造血
其他（骨髓纤维化、急性白血病、骨髓 转移癌、脾功能亢进等）：
SAA骨髓象：骨髓造血 岛呈空网状，仅见成纤 维细胞、淋巴细胞和大 量网状纤维，未见造血 细胞。
NSAA骨髓象：淋巴细胞较 多，可见中性晚幼粒细胞。 杆状核和分叶核粒细胞， 晚幼红细胞核高度致密， 浓缩呈“炭核”样。
3、骨髓活检
①骨髓增生↓ 造血与脂肪组织容积比↓（<0.34）
②造血细胞↓（特别是巨核↓） 非造血细胞比例↑
【检验】
其他 造血祖细胞培养：BFU-E及CFU-E↓ Ham、Coomb’s试验、 Rous试验：（-） 血清总铁结合力、铁蛋白：增加 血、尿EPO↑
【诊断】
临床表现 形态学：
单纯红细胞系 ，粒系巨核系正常 有关溶贫检查：阴性 积极寻找原发病及诱因 注意发病年龄、有无先天畸形
【思考】 什么是再障？ 再障的发病机制是什么？ 再障的血象、骨髓象特点？ 再障的诊断及分型标准？ 纯红再障的血象、骨髓象特点？
体征（脾大、淋巴结肿大、骨压痛） 外周血象（幼稚细胞） 骨髓象（肿瘤细胞、白血病细胞）
三、纯红再生障碍性贫血
PURE RED CELL APLASIA,PRCA
【概述】
骨髓单纯红细胞系统造血衰竭 异质性综合征
特征： 贫血、网织红细胞减少 白细胞、血小板正常
分类
先天性 Diamond-Blackfan贫血 获得性
骨髓基质细胞培养生长差 血窦破坏 骨髓基质细胞受损的病人骨髓移植后植 入的细胞不能很好增殖，故认为患者的发病 可能与造血微环境缺陷有关
【临床表现】
贫血、出血、感染发热 肝、脾、淋巴结不大
【分型】
国外
急、快、短，出
血、发热为主 国内
Ⅰ型 重型 SAA Ⅱ型
—— 急性 —— 慢性急性加重
非重型 NSAA
5、其他检查
①骨髓铁染色：内、外铁↑ ②中性粒细胞碱性磷酸酶活性↑ ③造血祖细胞培养：集落↓ ④骨髓细胞染色体核型正常 ⑤溶血检查均阴性
【诊断与鉴别诊断】
1、AA的诊断标准 (1) 全血细胞减少，网织红细胞百分数＜0.01，
淋巴细胞比例增高； (2)一般无肝、脾大； (3)骨髓多部位增生减低或重度减低，造血细
第二节 造血功能障碍性贫血中的应用
造血功能障碍性贫血的定义 造血干细胞增殖、分化障碍 造血微环境异常或被破坏 外周血细胞减少 贫血为主要表现的一组疾病
类型 再生障碍性贫血 纯红细胞再生障碍性贫血 急性造血功能停滞（自学）
一、再生障碍性贫血
（aplastic anemia, AA）
概述 实验室检查 诊断和鉴别诊断
【发病机制】 “三大学说”：
免疫机制异常
造血干细胞缺陷 种子
虫子 造血微环境缺陷 土壤
造血干细胞缺陷
以往观点：
造血微环境异常
AA
遗传背景
免疫异常
近年来：AA主要机制——免疫异常 造血微环境与造血干细胞量的改变是
异常免疫损伤的结果。
【发病机制】
1、免疫机制异常（虫子）： T淋巴细胞亚群失衡：
Th/Ts↓、CD8+细胞↑ 造血负调控因子异常：
—— 慢性
缓、慢、长， 贫血为主
【临床表现】
重型再障
非重型再障
急、快、重
缓、慢、轻
贫血：多进行性加重，症状明显 呈慢性过程，可短时改善
感染：多有急性发热，呈高热 高热少见，常为上感
迅速形成败血症
重症及败血症少见
呼吸、消化、皮肤感染
出血：重，早期，皮肤粘膜
皮肤粘膜为主，
可见内脏出血
内脏出血少见，
严重时颅内出血
若中性粒细胞＜0.2×109/L为极重型再障。
2、AA分型诊断标准(Camitta标准）： NSSA: ①骨髓增生减低 ②全血细胞减少
3、鉴别诊断（全血细胞减少的疾病）
阵发性睡眠性血红蛋白尿： 骨髓增生异常综合征（MDS）：
其他（骨髓纤维化、急性白血病、骨 髓转移癌、脾功能亢进等）：
3、鉴别诊断
【定义】 各种原因导致骨髓造血功能衰竭 外周血全血细胞减少 造血干细胞疾病
【病因】
1、先天性 范科尼贫血（FAຫໍສະໝຸດ Baidu：
常染色体隐性遗传病，常伴多种先天畸形 2、获得性
原发性再障 无明确病因 继发性再障 有病因 目前AA： 获得性
【病因】
3、继发性再障常见病因： ① 化学因素：药物、化学物质 苯、抗肿瘤药物、氯霉素 ② 生物因素：病毒感染 肝炎病毒、微小病毒 ③ 物理因素：电离辐射 γ射线、X射线、放射性同位素