滴眼液与包材相容性实验方案

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内包材表面涂布PVA延缓珍珠明目滴眼液冰片的挥发

内包材表面涂布PVA延缓珍珠明目滴眼液冰片的挥发郭淑杰【摘要】To delay volatilization of borneol and control its effective content , inner packaging material of Zhenzhumingmu Eye-drop coated with polyvinyl alcohol which have excellent gas barrier properties .Or-thogonal test method was used to study the effect of coating liquid contents , coating times and drying types.The content of borneol was determined by GC through accelerated stability test after four months . Result showed that the optimum conditions were as follows:30%polyvinyl alcohol was repeatedly coated three times ,completelyfroze dryingsubsequently .Appearance ,transparency and borneol content of coated Eye-drop were more than 0.20 mg/mL,meet the demand of national standard ,and none new impurities appeared through accelerated stability test after four months .%利用聚乙烯醇（ PVA）良好的气体阻隔性，将其均匀涂布于珍珠明目滴眼液内包材表面，延缓冰片的挥发，控制其有效含量。

[医疗药品管控]药品包装材料与药物相容性试验指导原则

（医疗药品管理）药品包装材料与药物相容性试验指导原则药品包装材料和药物相容性试验指导原则药包材和药物相容性试验药品是壹种特殊商品。

药品的质量广受政府、制药企业和患者的密切关注。

而药品的包装却且不被壹般人所关注。

殊不知，药品包装用材料、容器（简称药包材，下同）伴随药品从生产到销售的全过程，如果包装材料和形式选用不当，可能会导致最稳定的药物处方失效，甚至对人体产生严重的副作用。

据报道，包装于聚氯乙烯输液袋中的安定注射液，60%的药物活性成分被包装材料所吸附，其疗效受到严重影响；用薄的聚乙烯软管包装软膏制剂，会使膏体变硬、变色，无法正常使用。

因此，选择合适的药包材是制药工业壹项很重要的工作。

选择合适的药包材，就要进行药包材和药物的相容性试验－－这是壹种评价药包材性能优劣的有效方法。

试验目的：选择合适的药包材直接接触药品的包装材料、容器是药品的壹部分，尤其是于药物制剂中，壹些剂型本身就是依附包装而存于的，如气雾剂。

药包材的配方、组成，所选择的原、辅料及生产工艺的不同，均会对药品质量产生影响。

不恰当的包装材料会引发药物活性成分的迁移、吸附甚至使其发生化学反应，导致药物失效，有的仍会使药物对人体产生严重的副作用。

因此，国家药品监督管理局专门发布了《药品包装用材料容器管理办法》（暂行）和《药品包装、标签和说明书管理制度》（暂行），以规范药品的包装，从而保证人民用药的安全有效。

那么，如何为药品选择合适的药包材呢？于为药品选择包装容器（材料）之前，首先必须检验这种容器（材料）是否适用于预期用途：必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其于长期贮存过程中，于不同的温度、湿度、光照等环境条件下，于运输使用过程中和药物的接触反应、对药物的吸附等情况，以及容器（材料）本身的物理、化学、生物惰性和其对药物的保护效果，即进行药包材和药物的相容性试验。

壹套完整的药包材和药物相容性试验，应该充分考虑包装材料和包装形式对药物的影响，且制定壹个良好的试验计划。

化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则((精)上课讲义

化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（征求意见稿）目录一、概述二、相容性研究的考虑要点三、相容性研究的主要内容与分析方法四、试验结果分析与安全性评估五、名词解释六、附件七、参考文献一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发初期对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了国家食品药品监督管理局发布的《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号），沿用/参考了国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》的思路，，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。

随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。

本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其它剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展其它剂型与玻璃包装容器及其组件（包括胶塞）的相容性研究。

本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经证明合理也可采用。

二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类中国参照ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和线热膨胀系数（Coefficecent of Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中性硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件一所示。

美国药典、欧洲药典、日本药典以及美国试验与材料协会（ASTM）等对玻璃的分类与我国不同，如附件二所示。

药物与包材相容性研究

高
皮肤用软膏鼻用气雾剂和喷雾
剂
局部给药的液体制
剂
低
和混悬液
局部舌下给药气雾剂
局部给药的粉末口服粉末
口服片剂口服胶囊（软、硬）
口服制剂和混悬液
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美国指南认为注射用药的风险较大，需要进行的研究和提供的资料最为详细。
风险相对较小的固体口服制剂等剂型中，大部分塑料容器的数据可以参考食品添加剂的（21 CFR 174-186）要求。
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电感耦合等离子发射光谱仪
Байду номын сангаас
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先进分析手段进行研究
采用符合ISO和ASTM标准的透氧透湿仪，对药品包装用薄膜的阻隔性进行检测。检测方法与国际接轨。
对一些阻隔要求高的材料，还需测定其成型后的阻隔能力。有效控制被包装食品药品的质量。
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透氧透湿仪
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热分析测试设备
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感谢亲观看此幻灯片，此课件部分内容来源于网络，如有侵权请及时联系我们删除，谢谢配合！
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药品包装材料及相容性
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1
国内外对药包材相容性研究的要求
欧盟：Guideline on plastic immediate packaging materials（2005）
美国：Guidance for Industry：Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics （1995）

药包材与药品相容性试验

编号：××××盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液药品包装材料相容性试验方案品名：规格：方案起草：日期：方案审核：日期：方案批准：日期：海南华拓天涯制药有限公司一、概述药包材一方面为活性物质或制剂提供保护，以满足其预期的安全有效性用途，另一方面还应与活性物质或制剂具有良好的相容性，即不能引入引发安全性问题的浸出物，或其浸出物水平符合安全性要求，因此，相容性是药品包材必须具备的特征之一。

药包材与药物相容性试验则是为考察药包材与药物之间是否发生迁移或吸附等现象进而影响药物质量而进行的一种试验，其试验包括包装材料与药品的影响与药品对包装材料的影响。

除药品对包装材料的影响造成材料功能性改变需要更换包装材料外，相容性试验主要针对包装材料对药品的影响进行。

二、目的根据我公司多年来药包材的使用情况，并结合生产、检验及产品稳定性考察情况进行综合分析，发现部分药品与所选用的药包材存在相互作用，影响药品质量，存在一定的安全隐患。

为保证药品的安全有效，选择合适的药包材，特制定本方案。

三、试验人员组成及职责1、成立药品包装材料相容性试验小组，组长由产品开发部经理担任，组员由生产物料部经理、质量部经理、中化主任、QA检查员、QC检验员、生产车间主任、生产操作工、设备工程部经理、维修人员组成。

组长：组员：。

2、职责2.1试验组长职责①负责组织试验方案的起草；②组织实施试验方案；③分析、评估试验结果，整理试验报告；④负责监督、协调各部门开展工作。

2.2生产物料部职责①与药包材供应商联系、沟通；②采购适合各类型产品的药包材；③协助质量部对药包材生产企业现场质量审计及回顾分析；④建立供应商质量档案。

2.3车间主任职责①负责提供相应的文件；②按生产指令组织生产；③协助相容性试验的实施。

2.4质量部经理职责①组织对药包材供应商现场质量审计及回顾分析；②组织QA人员对生产全过程进行监控；③组织QA人员做好取样工作。

化学注射剂药品与包材相容性指导原则

化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（征求意见稿）2011年12月目录一、概述二、相容性研究的基本思路三、相容性研究的主要内容四、相容性试验内容与分析方法五、试验结果分析与安全性评价六、名词解释七、附件附件1：不同给药途径制剂与包装系统发生相互作用的风险分级表附件2：化学药品采用塑料包装材料相容性研究决策树附件3：化学药品注射剂常用的塑料包装材料和形式附件4：塑料包装材料常用的添加剂及限度要求八、参考文献九、著者一、概述包装系统是指容纳和保护活性物质或制剂的所有包装组件的总和，其包括直接包装组件和次级包装组件，后者用于活性物质或制剂的额外保护。

本指导原则仅针对直接包装组件，即直接接触药品的包装系统进行阐述。

直接接触药品的包装系统一方面为活性物质或制剂提供保护，以满足其预期的安全有效性用途；另一方面还应与活性物质或制剂具有良好的相容性，即不能引入引发安全性的浸出物，或其浸出物水平符合安全性的要求。

是否需要进行相容性研究，或是进行何种包装材料的相容性研究，应基于对制剂与包装材料发生相互作用可能性和可能产生的安全性风险进行评估。

较之口服制剂，吸入气雾剂或喷雾剂、注射液或注射用混悬液、眼用溶液或混悬液、鼻吸入气雾剂或喷雾剂等，因其制剂给药后将直接接触人体组织或进入血液系统，以及大多液体制剂在处方中除活性成分外还含有一些功能性（助溶剂、防腐剂、抗氧剂等）的辅料，其与包装材料发生相互作用的可能性较大；按照药品的给药途径及其与包装材料发生相互作用的可能性分级，这些制剂被列为可能与包装材料发生相互作用的高风险制剂。

对高风险制剂必须进行药品与包装材料的相容性研究，用研究结果证实包装材料与制剂具有良好的相容性，或是所选包装材料用于其制剂是安全的。

考虑制剂与包装材料发生相互作用的风险程度，以及剂型的注册申报、临床使用及包装材料在制剂中的应用情况，本指导原则主要针对注射剂与塑料包装材料的相容性研究进行阐述，内容包括相容性研究的基本思路、相容性研究的主要内容、相容性试验内容与分析方法，以及试验结果分析与安全性评价等，旨在指导药品研发及生产企业从药品研发初期进行包装材料的选择，至整个研发过程中对包装系统适用性的确认，能系统、规范地进行药品与包装材料的相容性研究，以有效避免包装材料可能引入的安全性风险，从而选择与药品具有良好相容性的包装材料。

盐酸莫西沙星滴眼液工艺验证方案

盐酸莫西沙星滴眼液工艺验证方案审核和批准目录1、概述.............................................................. 错误!未定义书签。

产品简介...................................................... 错误!未定义书签。

验证原因及目的................................................ 错误!未定义书签。

验证类型...................................................... 错误!未定义书签。

风险评估...................................................... 错误!未定义书签。

计划验证时间.................................................. 错误!未定义书签。

验证依据...................................................... 错误!未定义书签。

2、验证人员及职责.................................................... 错误!未定义书签。

3、生产工艺与设备.................................................... 错误!未定义书签。

生产工艺处方.................................................. 错误!未定义书签。

生产工艺流程图................................................ 错误!未定义书签。

生产操作过程及工艺条件........................................ 错误!未定义书签。

聚乙烯醇滴眼液等3个眼用制剂药学研究技术要求

聚乙烯醇滴眼液药学研究技术要求一、概述聚乙烯醇（Polyvinyl alcohol）为高分子聚合物，在适宜浓度下能起类似人工泪液的作用。

聚乙烯醇滴眼液临床用于预防或治疗眼部干涩、异物感、眼疲劳等刺激症状或改善眼部的干燥症状；用法用量：每次一滴，滴于患眼。

聚乙烯醇原料药收载于USP、EP和ChP2020，各国药典均未见收载聚乙烯醇滴眼剂。

聚乙烯醇滴眼液最早由英国眼力健（Allergan）公司于上世纪70年代开发，商品名为利奎芬（Liquifilm tears®），含聚乙烯醇1.4%。

曾于1995年获准进口。

本品在中国作为OTC（乙类）药品管理；在美国按OTC药品管理，收载于FDA OTC monograph part 349之中。

二、药学要求1、处方处方及规格：本品为聚乙烯醇与其他非活性成分制成的无菌溶液。

参考原研品规格浓度，本品中聚乙烯醇的浓度应为1.4%。

建议与原研品及国内外上市同品种的处方组成进行对比研究，辅料种类和用量通常应与原研品相同。

应进行抑菌效力试验，制剂的抑菌效力应符合中国药典四部通则“抑菌效力检查法”的规定。

2、生产工艺2.1 工艺研究按中国药典要求，本品应为无菌液体制剂。

本品生产工艺一般为配液、除菌过滤、无菌灌装。

按相关指导原则开展工艺研究，确定生产工艺关键步骤和关键工艺参数。

注意以下方面：（1）应参考国内外无菌工艺相关的指导原则进行研究。

基于产品开发及验证结果，确定无菌工艺控制要求，如除菌过滤参数（除菌滤器上下游压差、滤器使用时间/次数、滤器完整性测试等），生产关键步骤的时间/保持时间。

（2）根据生产工艺进行过滤器相容性研究。

参考《化学药品注射剂生产所用的塑料组件系统相容性研究技术指南（试行）》进行直接接触药液的管路类（硅胶管）、密封件类、包装容器系统等直接接触药液容器的相容性研究。

2.2 工艺验证（1）无菌工艺验证：本品属无菌生产工艺，应参考相关指导原则进行以下验证：无菌工艺模拟试验验证、除菌过滤系统验证、保持时间（含化学和微生物）验证等；应对除菌过滤前微生物负荷进行常规中控监测。

滴眼剂中辅料的处方相容性研究

海峡药学2019年第31卷第4期滴眼剂中辅料的处方相容性研究吴宏伟，陈春晓（福建省厦门市食品药品质量检验研究院厦门361012)摘要：目的通过稳定性试验，评估滴眼剂中辅料的处方合理性。

方法通过加速试验采用正交法，考察处方中不同种类的抑菌剂与辅料的相容性。

结果通过在601C放置5天的加速试验显示，抑菌剂硫柳汞与氣化钠合用，其含量下降50%;与辅料硼酸合用，其含量下降15%。

结论抑菌剂硫柳汞与辅料硼酸、氣化钠的相容性较差，抑菌剂苯扎溴铵和羟苯乙酯与辅料相容性较好。

关键词：滴眼剂；辅料相容性；处方研究；高效液相法中图分类号:R927 文献标识码:A文章编号：1006-3765(2019>^04"06169"007(M)2Formulation Compatibility Study of Excipient in Eye DropsWU Hong-wei, CHEN Chun-xiao (Xiamen Institution for Food and Drug Quality control, Xiamen 361012, China)ABSTRACT ：OBJECTIVE T o evaluate the formulation rationality of excipient o n e y e d r o p s b y stability test.METHODS T h e compatibility of different antibacterial agents a n d excipient w a s investigated b y the accelerated test with orthogonal m e t h o d.RESULTS T h e accelerated tests w a s s h o w e d the content of antibacterial agent ethylmercurithiosalicylic acid w o u l d b e decli n e d 50%b e c a u s e of b l e n d i n g with s o d i u m chloride if co n s e r v i n g 5 d a y s at 60X1；A n d w h e n i t b l e n d i n g orthoboric acid,it w a s d e c lined 15%.CONCLUSION T h e compatibility of antibacterial agent ethylmercurithiosalicylic acid is p o o r with excipient s o d i u m chloride a n d orthoboric acid.T h e compatibility of antibacterial agent b e n z a l k o n i u m b r o m i d e a n d eth y l p a r a b e n is g o o d.KEY WORDS：E y e d r o p s;Excipient compatibility;F o r m u l a t i o n s t u d y;H P L C滴眼剂的处方一般是由原料药物与适宜的辅料制成，中国药典2015版四部眼用制剂中说明，水溶液型滴眼剂为保证符合人体的渗透压摩尔浓度，需适当添加辅料调节渗透压, 且还添加适当调节p H值、黏度以及增加原料药物溶解度和制剂稳定的辅料，且多剂量使用的滴眼剂应适当添加抑菌剂, 保证多剂量滴眼剂使用过程仍能保证无菌效果，避免眼部的二次感染。

滴眼液工艺验证方案

工艺验证方案xxxx制药目录1 目的............................................................................................................. 错误!未定义书签。

2 范围............................................................................................................. 错误!未定义书签。

3 职责 (4)4 验证对象 (4)5 验证时间与批次......................................................................................... 错误!未定义书签。

6 验证准备..................................................................................................... 错误!未定义书签。

验证相关确认................................................................................. 错误!未定义书签。

验证文件确实认 (5)相关验证设备 (6)人员培训情况确认 (6)验证所需主要原材料............................................................................. 错误!未定义书签。

产品处方及工艺流程............................................................................. 错误!未定义书签。

药品包材相容性方案

除药品对包装材料的影响造成材料功能性改变需要更换包装材料外，相容性试验主要针对包装材料对药品的影响进行。

为保证药品的安全有效，选择合适的药包材，特制定本方案。

组长：组员：。

2.3车间主任职责①负责提供相应的文件；②按生产指令组织生产；③协助相容性试验的实施。

2.4质量部经理职责①组织对药包材供应商现场质量审计及回顾分析；②组织QA人员对生产全过程进行监控；③组织QA人员做好取样工作。

盐酸莫西沙星滴眼液工艺验证方案

盐酸莫西沙星滴眼液工艺验证方案审核和批准目录1、概述 (4)1.1产品简介 (4)1.2验证原因及目的 (4)1.3验证类型 (4)1.4风险评估 (4)1.5计划验证时间 (4)1.6验证依据 (4)2、验证人员及职责 (5)3、生产工艺与设备 (6)3.1生产工艺处方 (6)3.2生产工艺流程图 (8)3.3生产操作过程及工艺条件 (9)3.4主要设备一览表 (11)3.5检验方法清单 (12)3.6关健质量属性、关健工艺参数及可接受标准 (12)3.7产品质量标准 (13)4、验证条件 (14)a)验证条件 (14)b)培训 (15)5、工艺验证过程 (15)5.1无菌低密度聚乙烯药用滴眼剂瓶外包装的灭菌和转运 (16)5.2工器具清洗、灭菌与转运 (17)5.3配液 (18)5.4灌装 (20)5.5灯检 (21)6、偏差和OOS (22)7、执行的审核和批准 (22)8、验证实施过程中的方案变更管理 (22)9、再验证周期 (23)10、取样计划表 (23)11、验证结论 (25)1、概述1.1产品简介本品为黄绿色澄明液体，主要成分是盐酸莫西沙星。

本品用于治疗由敏感菌引起的细菌性结膜炎。

1.2验证原因及目的盐酸莫西沙星滴眼液是本公司与*****有限公司合作开发的新品种，合作方以及本公司已对该品种的处方及工艺进行了研究，初步确定了各工序的工艺参数。

车间生产由于生产环境（生产场地、生产设备）的改变，可能导致工艺参数有所调整。

本次验证通过对溶液的配制、pH调节、过滤、灌装、灯检各关键工序参数进行三批连续生产的前验证，从而进一步确定该品种各工序的工艺参数，并证明在现有的生产环境下，按产品的工艺规程进行生产，能生产出具有安全性、有效性、稳定性的药品，符合其注册标准要求。

1.3验证类型本次验证采用前验证的方式进行验证。

1.4风险评估为确定本次验证的范围与程度，在本次验证之前进行风险评估，风险评估详见：编号为QR-PT-GF201501-01《滴眼液车间工艺验证质量风险管理报告》。

滴眼液工艺验证方案

滴眼液工艺验证方案一、目的：通过工艺验证，确保滴眼液产品的工艺流程和参数设定符合产品质量标准要求，确保滴眼液的稳定性和一致性，提高产品质量和可靠性。

二、范围：本方案适用于滴眼液产品的工艺验证，包括原料控制、生产设备（如混合桶、灌装机、封口机等）的控制。

三、方法：1.原料控制：a.进行原料的验收和采购记录检查，确保原料的质量满足要求；b.对原料进行质量检测，并建立相应的检测规范和实验方法。

2.生产设备控制：a.确定生产设备的工艺参数，如混合桶的搅拌速度、温度控制等；b.对生产设备进行校正和维护，确保设备的稳定性和准确性。

3.工艺流程控制：a.确定滴眼液的生产工艺流程和步骤，包括原料的配料比例和顺序、混合时间等；b.对每个步骤进行验证，记录工艺参数，如温度、搅拌时间等；c.进行工艺验证试验，确保每个工艺步骤的稳定性和一致性。

4.滴眼液产品质量控制：a.对滴眼液产品进行质量检测，包括视觉检查、溶解度检测、pH值测定等；b.建立产品的质量标准和检测方法，确保产品的稳定性和一致性。

5.记录和文件：a.所有验证试验都需要记录，并存档备查；b.建立工艺验证的文件体系，包括工艺参数记录、检测结果记录、变更控制记录等。

四、工艺验证计划：1.制定工艺验证计划，明确验证的目标、范围和时间计划；2.安排验证团队，包括质量控制、工程技术、生产等部门的人员；3.进行风险评估，明确影响产品质量的关键因素和控制措施；4.制定验证测试方案和方法，包括检测项目、参数设置等；5.进行试验和数据分析；6.确保验证结果符合要求，并据此确定工艺参数。

五、验证结果评估和处理：1.对验证结果进行评估，包括产品质量、工艺参数稳定性、生产设备可靠性等；2.如发现问题，进行原因分析和改进措施，确保问题不再出现；3.如验证结果符合要求，依据验证结果确定滴眼液的生产工艺参数；4.形成验证结果报告，包括验证的目标、范围、结果和建议。

六、注意事项：1.验证过程中应严格按照验证计划进行，确保结果的准确性和可靠性；2.验证结果应符合滴眼液产品质量标准和法规要求；3.验证过程中要确保设备和原料的稳定性和一致性；4.验证记录和文件要妥善保存，并定期进行回顾和更新。

滴眼液与包材相容性实验方案

内包材表面涂布PVA延缓珍珠明目滴眼液冰片的挥发

[医疗药品管控]药品包装材料与药物相容性试验指导原则

化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则((精)上课讲义

药物与包材相容性研究

药包材与药品相容性试验

化学注射剂药品与包材相容性指导原则

盐酸莫西沙星滴眼液工艺验证方案

聚乙烯醇滴眼液等3个眼用制剂药学研究技术要求

滴眼剂中辅料的处方相容性研究

滴眼液工艺验证方案

药品 包材相容性方案

盐酸莫西沙星滴眼液工艺验证方案

滴眼液工艺验证方案

药品包材相容性方案