第八章 作用于肾上腺素能神经系统药物

第二节 肾上腺素受体激动剂
典型药物
盐酸麻黄碱
OH H N CH3 .HCl
CH3
化学名为（1R,2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐， 又名麻黄素。
第二节 肾上腺素受体激动剂
结构特点
α-羟基-β-氨基结构
OH
H
*
N
*
CH3 .HCl
CH3
手性碳原子
第二节 肾上腺素受体激动剂
理化性质
1.本品分子中有2个手性碳原子，故有4个光学 异构体，其中仅（-）(1R,2S)麻黄碱活性最强。
HO
HO
光学活性
OH O
邻二酚羟基，有酸性，还原性
H
OH H
ห้องสมุดไป่ตู้
HO
N
CH3
HO
肾上腺素
第二节 肾上腺素受体激动剂
盐酸异丙肾上腺素
H
OH H
HO
N
CH3
. HCl
CH3 HO
化学名为4-[（2-异丙氨基-1-羟基）乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐 ，又名喘息定。
第二节 肾上腺素受体激动剂
结构特点
H
OH H
强。
第二节 肾上腺素受体激动剂
重酒石酸去甲肾上腺素
H OH
HO
NH2
O
OH
.
OH . H2O
HO
HO
OH O
化学名为(R)-4-(2- 氨基-1- 羟基乙基 )-1,2-苯二酚重酒石酸 盐一水合物，又名重酒石酸正肾上腺素。
第二节 肾上腺素受体激动剂 结构特点
H OH
HO
NH2
O
OH
*
.
OH . H2O
OH H
N CH3
CH3
OH H
N CH3
CH3
OH H
N CH3
CH3
OH H N CH3
CH3
√ （－）-麻黄碱 （－）-伪麻黄碱 （＋）-麻黄碱 （＋）-伪麻黄碱
第二节 肾上腺素受体激动剂
2.具有α-羟基-β-氨基结构，可被高锰酸钾、 铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺，后者可使 红色的石蕊试纸变蓝。 .
2．肾上腺素受体的效应
α 型作用：血管收缩，扩瞳等 β 型作用：（+）β 1R：心脏兴奋等
（+）β 2R：支气管扩张等 思考：上述受体被阻断的效应？
第二节 肾上腺素受体激动剂
•肾上腺素受体激动剂 是可以作用于肾上腺素 受体的一类药物，产生与交感神经兴奋时相似 效应的药物。
•在化学结构上均为胺类，部分药物又有儿茶酚 结构（邻苯二酚结构），故亦称拟交感胺或儿 茶酚胺。
NH2
. HCl
HO
化学名为4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐。
第二节 肾上腺素受体激动剂
结构特点
HO
NH2
. HCl
HO
邻二酚羟基，有酸性，还原性 HO
HO
H
OH H
N
*
CH3
肾上腺素
第二节 肾上腺素受体激动剂
临床应用 本品为α、β受体和多巴胺受体激动剂，临 床用于休克及急性肾功能不全。
第二节 肾上腺素受体激动剂
4.还原性：含有邻苯二酚结构。
（1）在中性或碱性溶液中易被氧化变色，先红 色逐渐变为棕色。
H
OH H
HO
N
O
CH3
[O]
-H2
-H2O
OH
红色
O
N
HO
肾上腺素红 CH3
OH O
棕色
O
N
CH3 n
多聚物
第二节 肾上腺素受体激动剂
（2）本品 +H2O2 血红色 △
（3）本品 +FeCl3 翠绿色 +氨试液 紫色
OH H N CH3 .HCl
CH3
第二节 肾上腺素受体激动剂
临床应用
本品对α和β受体都有激动作用，与肾上腺素比 较，性质较稳定、口服有效、作用缓慢而温和。 主要用于治疗支气管哮喘、鼻黏膜肿胀及低血压 等。
二类精神药品；冰毒的合成中间体
麻黄碱分子中有
手性碳原子，故
有 个光学异构体，其中 的活性最
第一节 儿茶酚胺类的生物合成和代谢
二、肾上腺素受体的分类及效应
1．肾上腺素受体的分类
肾上腺素受体是能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体 ，又可分为α受体和β受体两类。
α受体：α1：突触后膜，皮肤、黏膜、内脏血管等 α2：突触前膜，反馈抑制
β受体：β1：心脏 β2：血管、支气管 β3：脂肪等
第一节 儿茶酚胺类的生物合成和代谢
一、α受体拮抗剂
•本类药物能抵消儿茶酚胺的收缩血管作用，从而 降低血压。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
H3CO H3CO
盐酸哌唑嗪
O
N
N
N
N
NH2
O
. HCl
本品为突触后α肾上腺素受体拮抗药。主要用于轻 、中度高血压或肾性高血压，也适用于治疗顽固性 心功能不全。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
甲磺酸酚妥拉明
典型药物 肾上腺素
H
OH H
HO
N
CH3
HO
化学名为（R）-4-[2-(甲氨基）-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚， 又名副肾碱。
第二节 肾上腺素受体激动剂
结构特点
HO HO
H
OH H
N
*
CH3
仲胺，弱碱性
光学活性，药用左旋体
邻二酚羟基，有酸性，还原性
第二节 肾上腺素受体激动剂
理化性质
1. 本品药用为左旋体。 2.呈酸碱两性。酚羟基显弱酸性，仲胺显弱碱 性，临床常用其盐酸盐。 3.消旋化：左旋的肾上腺素水溶液加热或室温 放置后，可发生外消旋化，使活性降低。PH4 稳定。
H3C
H N
N
N
. CH3SO3H
HO
本品为非选择性α受体拮抗剂，有血管舒张作用， 用于外周血管痉挛性疾病及室性期前收缩。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
二、β受体拮抗剂 •分类
–根据这类药物对β1、β2受体选择性的不同
①非选择性β受体拮抗剂，如普萘洛尔，噻吗洛尔； ②选择性β1受体拮抗剂，如阿替洛尔、美托洛尔等； ③α、β受体拮抗剂，如拉贝洛尔
5肾上腺素与下列哪条叙述不符 A 具有旋光性； B 具酸碱两性； C 易氧化变质； D 易被消旋化使活性增加； E 可与三氯化铁试液显色；
6属于苯异丙胺类的拟肾上腺素药是 A 多巴胺； B 肾上腺素； C 盐酸异丙肾上腺素； D 重酒石酸去甲肾上腺素； E 盐酸麻黄碱；
7配制盐酸肾上腺素注射液时通常控制 其pH在4左右，主要是防止其被 A 分解； B 水解； C 还原； D 聚合； E 消旋化；
第二节 肾上腺素受体激动剂
沙丁胺醇
HO HO
OH
H N
CH3
CH3
CH3
本品 +FeCl3 紫色 +NaHCO3 橙红色
选择性β2受体激动剂，，临床主要用于支气管哮喘。
1.结构中无酚羟基的药物是 A 肾上腺素 B麻黄碱 C异丙肾上腺素 D去甲肾上腺素 E 沙丁胺醇
2.麻黄碱有四个光学异构体，其中活性 最强的是
HO
儿茶酚
HO
第二节 肾上腺素受体激动剂
•分类
根据药物作用受体与作用机制不同，可分 为α肾上腺素受体激动剂、β肾上腺素受体激 动剂和α、β肾上腺素受体激动剂。
按化学结构类型可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。
NH2
肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素
NH2 CH3
麻黄碱、甲氧明、间羟胺
第二节 肾上腺素受体激动剂
1.合成与贮存
原料:酪氨酸
限制酶:酪氨酸羟化酶（TH)
前体物质:多巴胺（DA）
贮存：囊泡中
TH 酪氨酸
多巴 DD
多巴胺
DH 去甲肾上腺素
第一节 儿茶酚胺类的生物合成和代谢
2.释放 以胞裂外排的形式释放 3.消除
NE消除途径：摄取1（uptake1):75%～90% 摄取2(uptake2): COMT:2/3 MAO:1/3
8肾上腺素的结构为
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
•肾上腺素受体拮抗剂能通过阻断肾上腺素能神经递 质或外源性肾上腺素受体激动剂与肾上腺素受体的 相互作用，产生与肾上腺素能神经递质作用相反的 生物活性。 •分类：根据肾上腺素受体拮抗剂对α、β受体选择性 不同，可分为α受体拮抗剂和β受体拮抗剂。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
理化性质
1. S构型左旋体活性强，目前药品为外消旋体。 2.本品在稀酸中易被氧化，碱性时较稳定，遇光易 变质。 3.本品水溶液与硅钨酸试液作用生成淡红色沉淀。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
临床应用
本品为非选择性β受体拮抗药。临床主要用于治 疗多种原因所致的心律失常，也可用于心绞痛、高 血压、嗜铬细胞瘤(手术前准备)等。
紫红色
• 制备盐酸肾上腺素注射液时应采取哪些措 施增加稳定性？
第二节 肾上腺素受体激动剂
临床应用
本品对α和β受体都有较强的激动作用， 主要用于抢救心脏骤停、过敏性休克、支 气管哮喘、与局麻药配伍及局部止血等。
1．肾上腺素易被氧化变色，化学结构中 不稳定的部分为（ ） A．侧链上的羟基 B．侧链上的氨基 C．烃氨基侧链 D．儿茶酚胺结构 E．苯乙胺结构
A 1R，2S（－） B 1S，2R（+） C 1R，2R（－） D 1S，2S（+） E 1R，2S（±）
3与氢氧化钠及高锰酸钾试液共热可生 成苯甲醛特殊气味的药物是
A 多巴胺； B 肾上腺素； C 盐酸麻黄碱； D 盐酸异丙肾上腺素； E 重酒石酸去甲肾上腺素；
4又名喘息定的药物是 A 多巴胺； B 肾上腺素； C 盐酸异丙肾上腺素； D 重酒石酸去甲肾上腺素； E 盐酸麻黄碱；
第八章
第八章 肾上腺素能药物
1 儿茶酚胺类的生物合成和代谢 2 肾上腺素受体激动剂 3 肾上腺素受体拮抗剂
第一节 儿茶酚胺类的生物合成和代谢
去甲肾上腺素和肾上腺素是交感神经节 后神经元的神经递质，通过与肾上腺素受体 相互作用而发挥多种生理功能。
第一节 儿茶酚胺类的生物合成和代谢
一、去甲肾上腺素（NA）的合成与代谢
–按化学结构的不同
①氨基乙醇类 ②氨基丙醇类
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
盐酸普萘洛尔
OH
H
O
N
CH3
. HCl
CH3
化学名为1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐， 又名心得安。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
结构特点
仲胺，碱性
OH
H
O
N
CH3
*
. HCl
CH3
手性碳原子
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
1.下列哪个药物是β受体拮抗剂（ ） A．肾上腺素 B．盐酸麻黄碱 C．盐酸哌唑嗪 D．普萘洛尔 E．多巴胺
HO
N
CH3
*
. HCl
CH3
HO
光学活性
HO
邻二酚羟基，有酸性，还原性
HO
H
OH H
N
CH3
肾上腺素
第二节 肾上腺素受体激动剂
临床应用
本品为β受体激动药，有兴奋心脏、舒张血管、 影响血压、扩张支气管等作用。临床主要用于支气 管哮喘、房室传导阻滞、心脏骤停。
第二节 肾上腺素受体激动剂
盐酸多巴胺
HO