第八章 作用于肾上腺素能神经系统药物
第八章 药物对机体的作用--知识点总结
第一节药物作用的两重性一、药物的作用与效应药物作用：药物对机体的初始作用。
药物效应或药理效应：药物初始作用引起的机体原有生理、生化等功能或形态的变化，是药物作用的结果。
如去甲肾上腺素与血管平滑肌细胞的α受体结合属于去甲肾上腺素的药物作用，而去甲肾上腺素引起的血管收缩、血压上升为其药物效应。
药物作用与药物效应有先后顺序、因果关系。
药物作用具有两重性，即治疗作用和不良反应。
药物效应是机体器官原有功能水平的改变，功能的增强称为兴奋，功能的减弱称为抑制。
咖啡因兴奋中枢神经以及肾上腺素引起的心肌收缩力加强、心率加快、血压升高等均属兴奋；阿司匹林退热以及苯二氮类药物镇静、催眠等均属抑制。
影响药物作用的因素包括药物方面和机体方面。
1.药物因素：药物理化性质、药物剂量、给药时间和方法、疗程、药物剂型和给药途径等。
“药”2.机体因素：“人”>>生理因素：年龄、性别、体重；>>精神因素：精神状态和心理活动；>>疾病因素：心脏疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、胃肠疾病、营养不良、酸碱平衡失调、电解质紊乱和发热等；>>遗传因素：药物作用靶点、转运体和代谢酶的遗传多态性，表现为种属差异、种族差异、个体差异和特异体质；>>生活习惯与环境：饮食和环境物质。
二、药物作用的特异性和选择性1.特异性：药物作用于特定靶点。
取决于药物的化学结构，决定于构效关系。
阿托品特异性地阻断M胆碱受体，而对其他受体影响不大。
2.选择性：在一定剂量下，药物对不同组织器官作用的差异性。
有些药物可影响机体的多种功能，有些药物只影响机体的一种功能，前者选择性低，后者选择性高。
药物作用特异性强并不一定引起选择性高的药理效应，即二者不一定平行。
阿托品特异性地阻断M胆碱受体，但其药理效应选择性并不高，对心脏、血管、平滑肌、腺体及中枢神经系统都有影响，而且有的兴奋、有的抑制。
作用特异性强、效应选择性高的药物应用时针对性较强。
第八章 作用于肾上腺素能神经系统药物PPT课件
第一节 儿茶酚胺类的生物合成和代谢
二、肾上腺素受体的分类及效应
1．肾上腺素受体的分类
肾上腺素受体是能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体 ，又可分为α受体和β受体两类。
α受体：α1：突触后膜，皮肤、黏膜、内脏血管等 α2：突触前膜，反馈抑制
β受体：β1：心脏 β2：血管、支气管 β3：脂肪等
第一节 儿茶酚胺类的生物合成和代谢
紫红色
• 制备盐酸肾上腺素注射液时应采取哪些措 施增加稳定性？
第二节 肾上腺素受体激动剂
临床应用
本品对α和β受体都有较强的激动作用， 主要用于抢救心脏骤停、过敏性休克、支 气管哮喘、与局麻药配伍及局部止血等。
1．肾上腺素易被氧化变色，化学结构中 不稳定的部分为（ ） A．侧链上的羟基 B．侧链上的氨基 C．烃氨基侧链 D．儿茶酚胺结构 E．苯乙胺结构
第二节肾上腺素受体激动剂结构特点ohhclhohochhoho光学活性邻二酚羟基有酸性还原性邻二酚羟基有酸性还原性邻二酚羟基有酸性还原性光学活性邻二酚羟基有酸性还原性hoho光学活性邻二酚羟基有酸性还原性肾上腺素hoho光学活性邻二酚羟基有酸性还原性同样大小的气缸容积可以发出更大的指示功气缸工作容积的利用程度越佳
理化性质
1. S构型左旋体活性强，目前药品为外消旋体。 2.本品在稀酸中易被氧化，碱性时较稳定，遇光易 变质。 3.本品水溶液与硅钨酸试液作用生成淡红色沉淀。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
临床应用
本品为非选择性β受体拮抗药。临床主要用于治 疗多种原因所致的心律失常，也可用于心绞痛、高 血压、嗜铬细胞瘤(手术前准备)等。
A 1R，2S（－） B 1S，2R（+） C 1R，2R（－） D 1S，2S（+） E 1R，2S（±）
作用于肾上腺素受体的药物的临床应用
○临床应用： △心脏复苏： §心脏复苏的首选药物！ §适用于任何原因导致的心脏骤停的抢救！ §作用机制：α受体兴奋，使冠脉灌注压增加，保证心肌
和脑的优先供血，提高心脏复苏成功率 。 §剂量和方法：1静脉注射或气管内给药。治疗无效时
可每3-5分钟给药1。
△治疗过敏性休克： §治疗过敏性休克的首选药物！ §作用机制：抑制肥大细胞释放过敏介质（组
α1 α2 β1 β2
0
0+
0
0
0
0
0
0
0
+
0
0
0
0
+
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
注：α1 、α2：血管收缩；β1：变力活性、窦房结活性（变时性）； β2：血管扩张。0无活性；+～活性递增
肾上腺素受体激动药
●肾上腺素：α、β受体兴奋 ○药理作用： △ α受体兴奋：末梢血管收缩，血压上升。 △ β1受体兴奋：心肌收缩力增强、心率增快。 △ β2-受体兴奋：支气管平滑肌舒张 ，并抑
临床常用拟肾上腺素药物的活性
药物 多巴胺
多巴酚
副肾
去甲肾 去氧肾 异丙肾
剂量 1-2μg·1· -1 2-10μg·1·1 10-20μg·1·1 2-10μg·1·1 >10μg·1·1 0.01-0.05μg·1·1 >0.05μg·1·1 0.5-3μg·1·1 10-50μg·1 2-10μg·1
●作用于肾上腺素受体的药物的分类：
○肾上腺能受体兴奋药：肾上腺素、去甲 肾
胺等
上腺素、多巴
○肾上腺能受体阻滞药：艾司洛尔、酚妥 拉
08作用于肾上腺素能受体的药物
（3）溶于稀盐酸后，与过氧化氢试液反应被氧化， ）溶于稀盐酸后，与过氧化氢试液反应被氧化， 显血红色。 显血红色。 时与碘试液反应， （4）在pH3-3.5时与碘试液反应，再加硫代硫酸 ） 时与碘试液反应 钠试液使过量碘的颜色消退，溶液呈红色。 钠试液使过量碘的颜色消退，溶液呈红色。 （5）与三氯化铁试液反应，即显翠绿色（酚羟基 ）与三氯化铁试液反应，即显翠绿色（ 与铁离子络合呈色）；再加氨试液后变为紫色， ）；再加氨试液后变为紫色 与铁离子络合呈色）；再加氨试液后变为紫色，最后 变为紫红色。 变为紫红色。
性质： 性质： 构型， 构型 （1）结构中有一个手性碳原子，为R构型，具左旋 ）结构中有一个手性碳原子， 光性。 异构体的作用强于S(+)-异构体。肾上腺 异构体。 光性。R(-)-异构体的作用强于 异构体的作用强于 异构体 素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应， 消旋化反应 素水溶液在室温放置或加热后，易发生消旋化反应， 使活性降低。 以下消旋化反应速度较快。 使活性降低。pH4以下消旋化反应速度较快。 以下消旋化反应速度较快 （2）稳定性：分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚） ）稳定性：分子结构中具有儿茶酚（邻苯二酚） 结构，性质不稳定，接触空气或受日光照射， 结构，性质不稳定，接触空气或受日光照射，极易被 氧化变质，生成红色的肾上腺素红， 氧化变质，生成红色的肾上腺素红，进一步聚合成棕 色多聚物。 色多聚物。
非儿茶酚胺药——又分为直接和间接的拟似药 非儿茶酚胺药——又分为直接和间接的拟似药： 又分为直接和间接的拟似药：
拟肾上腺素药物构效关系： 拟肾上腺素药物构效关系： (1)与受体的结合 与受体的结合 直接作用于受体的拟肾上腺素药的化学结构必 须与受体结构特征相适应才能发挥特定的生理作用。 须与受体结构特征相适应才能发挥特定的生理作用。
第八章 拟肾上腺素药
1、收缩血管：除冠状血管外，对全身各部位 的血管，主要是小动脉和小静脉具有强烈的收 缩作用。 2、心脏兴奋： 心肌收缩力↑ ㈩β1R → 心率 ↓ →心输出量↑ 传导 ↑ NA兴奋心脏作用弱于Ad 。在整体情况 下，由于血管收缩、血压升高，可反射地引起 心率减慢。大剂量NA也可引起心律失常，但 较AD少。
其它1-R激动药 去氧肾上腺素(phenylephrine)
又名新福林、苯肾上腺素
主要激动 l 受体，对β受体作用很弱或几无作用。 （1）血管收缩→血压升高； （2）对肾血管较去甲肾上腺素有更强的收缩作用，易 引起肾功能衰竭，已很少用于抗休克； （3）能兴奋虹膜辐射肌的 l-R → 使瞳孔散大。和阿 托品比较，其散瞳作用较弱，维持时间较短，用1％ ~2.5％溶液滴眼后10分钟作用达高峰，持续仅数小时， 不产生调节麻痹，也不升高眼压。滴眼用于眼底检查。
【临床用途】
1．心跳骤停：常用Ad 0.5~1mg，用 生理盐水稀释成5~10m1，静脉注射. 2、过敏性休克:为抢救过敏性休克首选 的急救药. 3、急性支气管哮喘 与局部麻醉药配伍 4、局部应用 局部止血
【不良反应】
1、一般反应：心悸、烦燥、面色苍白、多 汗、和血压升高。 2、血压升高：用量过大或注射过速可引起 血压骤升、搏动性头痛、易发生脑内出血。 3、心律失常：大剂量可致早搏、心动过速、 甚至发展为心室纤颤。 禁忌证：禁用于器质性心脏病、高血压病、 糖尿病、甲亢。老年人慎用。
【临床应用】
第八章 肾上腺素受体激动药
美托咪啶（medetomidine）
是新型高选择性α2受体激动剂，在极低的浓度 即产生效应，其有效成分是右旋异构体，目前 临床广泛应用的是右美托咪啶，术前用药可减 轻拟交感胺类药，如氯胺酮、地氟醚、异氟醚 引起的血流动力学紊乱。
第二节 α、β受体激动药
肾上腺素（adrenaline，AD）
是肾上腺髓质的主要激素。药用肾上腺素可从
家畜肾上腺提取或人工合成。
化学性质不稳定，在中性尤碱性的溶液中遇光
易氧化变色而失效，忌与碱性药伍用。
体内过程
口服无效。肌内注射吸收较快，维持时间只有
30min左右。皮下注射可使皮下血管收缩，延
缓吸收，作用维持时间长，1h左右。在体内的 摄取与代谢途径与去甲肾上腺素相似。
作用、用途
（+）α、β受体，呈现心血管、支气管α、 β效应 心脏： β1受体（+）
完
不良反应
常见的不良反应为中枢兴奋所致的不安、失眠等， 晚间服用需加服镇静催眠药，可防止失眠。禁忌症 同肾上腺素。
第三节 β受体激动药
异丙肾上腺素（isoprenaline，IPA，ISP）
又名喘息定，治喘灵
药动学
异丙肾上腺素系人工合成品，口服易在肠道破坏而 失效，气雾剂吸入给药吸收较快。舌下含化因能舒 张局部血管，可从粘膜下的舌下静脉丛迅速吸收。 不易透过脑屏障。COMT代谢异丙肾上腺素的速度 较慢，故作用维持时间较肾上腺素、去甲肾上腺素 长。
是NA能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上 腺髓质少量分泌。药用的NA为人工合成品，化 学性质不稳定，见光、遇热易失效，在中性尤 其是碱性溶液中迅速氧化失活。忌与碱性药物
配伍。
作用
主要（+）α受体 β1 受体作用较弱 β2 受体 几无作用 心脏 β1 受体（+） 心收力↑ 传导↑ 心输量↑ BP↑收舒 血管 α受体（+） 除冠脉外都收缩 外周阻力↑ 心率 BP↑ 反射性使心率↓> 直接使心率↑ =心率↓
008药理学练习题-第八章肾上腺素受体激动药 (1)
第八章肾上腺素受体激动药一．选择题A型题（最佳选择题，按试题题干要求在五个备选答案中选出一个最佳答案。
）1．溺水、麻醉意外引起的心脏骤停应选用：BA．去甲肾上腺素B．肾上腺素C．麻黄碱D．多巴胺E．地高辛2．防治蛛网膜下腔或硬膜外麻醉引起的低血压应选用： CA．异丙肾上腺素B．多巴胺C．麻黄碱D．肾上腺素E．去甲肾上腺素3．能促进神经末梢递质释放，对中枢有兴奋作用的拟肾上腺素药是：DA．异丙肾上腺素B．肾上腺素C．多巴胺D．麻黄碱E．去甲肾上腺素4．治疗青霉素引起的过敏性休克的首选药是；EA．多巴酚丁胺B．异丙肾上腺素C．去甲肾上腺素D．多巴胺E．肾上腺素5．具有舒张肾血管的拟肾上腺素药是：BA．间羟胺B．多巴胺C．去甲肾上腺素D．肾上腺素E．麻黄碱6．过量氯丙嗪引起的低血压，选用对症治疗药物是：DA．异丙肾上腺素B．麻黄碱C．肾上腺素D．去甲肾上腺素E．多巴胺7．微量肾上腺案与局麻药配伍目的主要是：DA．防止过敏性休克B．中枢镇静作月C．局部血管收缩，促进止血D．延长局麻药作用时间及防止吸收中毒E．防止出现低血压8．治疗鼻炎、鼻窦炎出现的鼻粘膜充血，选用的滴鼻药是： D A．去甲肾上腺素B．肾上腺素C．异丙肾上腺素D．麻黄碱E．多巴胺9．可用于治疗上消化道出血的药物是：CA．麻黄碱B．多巴胺C．去甲肾上腺案D．异丙肾上腺素E．肾上腺素10．反复应用麻黄碱引起快速耐受性的原因是：DA．受体被阻断B．受体数目减少C．代偿性胆碱能神经功能增强D．递质耗损排空，储存减少E．肝药酶诱导，加快代谢11．静滴剂量过大或时间过长最易引起肾功能衰竭的药物是：C A．异丙肾上腺素B．肾上腺素C．去甲肾上腺素D．多巴胺E．间羟胺12．下列叙述的错误项是：DA．多巴胺激动α、β1和多巴胺受体B．异丙肾上腺素激动β1和β2受体C．麻黄碱激动α、β1β2受体D．去甲肾上腺素激动α和β2受体E．肾上腺素激动α和β受体13．少尿或无尿的休克思者应禁用：EA．山莨菪碱B．异丙肾上腺素C．多巴胺D．阿托品E．去甲肾上腺素14．下列用药过量易引起心动过速、心室颠动的药物是：D A．间羟胺B．去甲肾上腺素C．麻黄碱D．肾上腺素E．多巴胺15．伴有心收缩力减弱及尿量减少的休克患者应选用：EA．间羟胺B．肾上腺素C．多巴酚丁胺D．去甲肾上腺素E．多巴胺16．异丙肾上腺素治疗哮喘剂量过大或过于频繁易出现的不良反应是：D A．中枢兴奋症状B．体位性低血压C．舒张压升高D．心悸或心动过速E．急性肾功能衰竭17．肾上腺素作用于心血管系统的受体是：EA．β1受体B．β1和β2受体C．α和β1受体D．α和β2受体E．α、β1和β2受体18．去甲肾上腺素作用最显著的组织器官是：EA．眼睛B．腺体C．胃肠和膀胀平滑肌D．骨骼肌E．皮肤、粘膜及腹腔内脏血管B型题（配伍题，按试题题干要求在五个备选答案中给每个试题选配一个最佳答案，每个备选答案可选用一次或一次以上，也可不选用。
第八章 肾上腺素受体激动药
第八章肾上腺素受体激动药学习目标1.掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用、临床用途和不良反应。
2.熟悉间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）的作用特点。
基础知识一、α、β受体激动药肾上腺素（副肾素）体内过程：口服后在碱性肠液及肝内氧化失效，故口服无效。
作用机理：直接激动α、β受体，产生α样和β样效应。
翻转作用（肾上腺素升压效应的翻转）：预先使用α1受体阻断剂，取消了肾上腺素激动α受体收缩血管的作用，则肾上腺素激动β2受体扩张血管的作用充分表现，这时用原来升压剂量的肾上腺素可引起单纯的血压下降。
意义：α受体阻断剂引起的低血压不能用肾上腺素治疗。
麻黄碱1.可直接激动α、β受体，还能促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素产生间接作用。
2.升压作用出现缓慢，维持时间长。
防治某些低血压状态。
3.松弛支气管平滑肌作用弱，起效慢，持续时间长。
用于支气管哮喘的轻症和预防支气管哮喘发作。
4.治疗鼻粘膜充血所致的鼻塞。
5.兴奋中枢。
多巴胺1.不易透过血脑屏障，无中枢作用。
2.激动α、β受体和外周的多巴胺受体。
3.舒缩血管：皮肤、粘膜血管收缩，肾脏、肠系膜血管舒张。
4.影响肾血流量，抑制钠离子的重吸收，有利尿作用。
可作为急性肾功能衰竭的辅助治疗。
使血液分配合理，可用于各种休克。
二、α受体激动药（一）α1、β1受体激动药去甲肾上腺素作用机理：直接激动α、β1受体，产生α样和β1样作用。
特点：对α受体有强大激动作用，对β1受体作用弱，对β2受体几乎无作用。
间羟胺1.收缩血管、升高血压的作用较弱而持久。
2.肾血管收缩作用较弱，较少引起少尿、无尿等反应。
3.兴奋心脏作用较弱。
4.去甲肾上腺素的代用品，用于各种休克早期或其它低血压状态。
（二）α1受体激动药去氧肾上腺素：可作扩瞳药检查眼底。
三、β受体激动药（一）β1、β2受体激动药异丙肾上腺素（喘息定、治喘灵）作用机理：直接激动β1、β2受体，产生β1样、β2样作用，对α受体无作用。
第八章药物对内分泌系统的毒理作用
第八章药物对内分泌系统的毒理作用第八章药物对内分泌系统的毒性作用学习要求掌握：药物对内分泌系统毒性作用的类型、常见药物。
熟悉：药物内分泌系统毒性作用的机制。
了解：内分泌系统药物毒性作用的检测方法。
内分泌系统分泌微量激素，通过血液循环到达靶细胞，与相应的受体相结合，发挥其特定的全身性作用。
作为一个信息传递系统，内分泌系统与神经系统相互配合，共同调节机体各种功能活动，以维持内环境的相对稳定。
许多药物能干扰内分泌腺体合成和释放激素，对其功能甚至结构产生影响，从而引起各种药源性内分泌系统疾病。
内分泌器官的化学损伤最常发生在肾上腺，其次为甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺。
第一节内分泌系统的生理学特点一、内分泌系统的组成内分泌系统由内分泌腺及内分泌细胞组成。
内分泌腺主要包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺及松果体和胸腺。
内分泌细胞分布于特定组织器官中，如心、肺、肾(肾素等)、肝(血管紧张素原等)、脑(内啡肽等)等。
二、分泌方式激素需要借助于体液在体内传递化学信息。
激素从分泌部位经血液运输至距离较远的靶组织，称为远距分泌，是经典的内分泌方式；经组织液直接扩散并作用于邻近的细胞，称为旁分泌方式，如胃肠激素；激素还可作用于分泌自身的细胞，如前列腺素，称为自分泌方式。
三、激素分泌的调节激素一般以相对恒定速度(如甲状腺素)或一定节律(如皮质醇，性激素)释放，但激素分泌总量会随机体的需要而发生相应的变化以维持机体内环境的稳定。
下丘脑与垂体组成了一个完整的神经内分泌功能系统。
此系统可分为两部分：①下丘脑-腺垂体系统，二者问是神经体液性联系；②下丘脑-神经垂体系统，两者有直接神经联系。
下丘脑弓状核分泌释放激素和释放抑制激素，主要有促甲状腺激素释放激素(TRH)、促性腺激素释放激素(GnRH，或促黄体生成激素释放激素，LHRH)、生长素释放激素(GHRH)、生长激素释放抑制激素(GHRIH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH或CRF)、促黑激素释放因子(MRF)和促黑激素释放抑制因子(MRIF)、催乳素释放因子(PRF)及催乳素抑制因子(PIF)等。
y8.肾上腺素受体激动药
【临床应用】
1.抢救心脏骤停 心室内注射（溺水，手术意外等） 静脉给药，结合人工呼吸和心脏按压
肾上腺素、利多卡因、阿托品—新三联
2.过敏性休克 首选药 青霉素过敏等 皮下、肌内注射，必要时用生理盐水稀释后缓慢静脉注射 3.支气管哮喘 控制急性发作，禁用于心源性哮喘 皮下或肌肉注射，数分钟起效，维持时间短 4.减少局麻药吸收和延长局麻药作用时间 每100ml局麻药中加入0.2~0.4ml的1g/L肾上腺素 5.局部止血 鼻粘膜和齿龈等处
用1:2000~1:1000溶液的棉球或纱布填塞局部止血
休
克
因各种病因引起的急性循环功能障碍，使组织血液 灌流量严重不足，导致细胞损伤、重要器官功能代 谢紊乱和结构损害的全身性病理过程。 1.失血性休克 2.创伤性休克 3.感染性休克 4.心源性休克 5.过敏性休克 血压下降、面色苍白 皮肤湿冷、脉搏细速 神志淡漠、昏迷
肾上腺素受体激动药分类 一.根据药物化学结构分类
1.儿茶酚胺类(CAs对肾上腺素受体选择性
1.激动α 和β受体的拟肾上腺素药 肾上腺素 麻黄碱 多巴胺 2.主要激动α 受体的拟肾上腺素药 去甲肾上腺素 间羟胺 新福林等
3.主要激动β受体的拟肾上腺素药
一、去甲肾上腺素 NA,NE
【体内过程】
1.性质不稳定，口服易被碱性肠液破坏
2.收缩血管剧烈，皮下和肌肉注射可致局部坏死
3.静脉注射迅速被消除，作用短暂
4.一般采用静脉滴注给药
【药理作用】主要激动α 受体，
对β1受体作用弱, 对β2受体作用更弱
1.心脏 激动心脏β1受体，正性肌力作用。
2.血管 激动血管的α 1受体，收缩血管，
【临床应用】 1.支气管哮喘 3.心脏骤停 【不良反应】 治疗哮喘时气雾吸入剂量过大或过于频繁，可出现 心悸、室性心动过速或室颤等心律失常 【禁忌症】 冠心病、心肌炎和甲亢患者禁用 2.房室传导阻滞 4.感染性休克
第八章拟肾上腺素药
中枢兴奋作用：
震颤、焦虑、失眠；
快速耐受性：
直接作用的受体饱和； 间接作用的递质耗竭；
对代谢作用弱；
体内过程
口服吸收易而完全； 不易被MAO等代谢； 大部分以原形经肾排出； 可透过血脑屏障；可从乳汁分泌。
临床应用
防治某些低血压状态：麻醉 鼻塞：0.5%滴鼻以消除鼻粘膜充血和肿胀 支气管哮喘：预防发作和轻症治疗； 缓解某些过敏反应的皮肤粘膜症状
第八章 肾上腺素受体激动药
拟交感胺类：
化学结构与AD相似，能与受体结合，作用与兴奋交感 神经的效应相似
化学结构
基本化学结构： ß-苯乙胺 儿茶酚类：NA, AD, ISP ，DA 非儿茶酚类：麻黄碱，间羟胺
基本化学结构：
去甲肾上腺素 (NA) 间羟胺
肾上腺素 (AD) 麻黄碱
多巴胺
56
4
CH CH
激动心脏1受体，促NA释放 心肌收缩力 ，心率 ，心传导 收缩压而舒张压（-），脉压
3）>10 g/min/Kg时，
激动血管受体，血管收缩
外周血管阻力和肾血流量，BP
临床应用
抗休克：尤伴有心收缩性减弱及尿量减少者；
首选用于中毒性休克和心源性休克 应同时补充血容量。
不良反应
较少，较轻； 滴注时，应注意血压、心电图和尿量的监测。
1
32
3-OH，4-OH OH
H
3-OH
CH3
3-OH，4-OH OH
H
OH CH3
3-OH，4-OH
H
H
NH2 H H
CH3 CH3
H
受体 选择性
第八章肾上腺素受体激动药
1. 急性低血压症状
目的 应用原则
维持血压，保证 心、脑、肾血 流供应。
① 早期、小剂量、短期用； ② 补足血容量后，血压仍不
能回升者。
b 血压
灌注压
冠脉流量
③心脏：
离体心脏：心率 ,传导加快, 心输出量
① (+)β1受体 窦房结兴奋 心率
传导
ห้องสมุดไป่ตู้
② (+)β1受体 心收缩力 心输出量
整体心脏：心率 ？
减压反射作用
3.对代谢的影响：
血糖 （糖原分解和异生，a1 、 b1） 游离脂肪酸（a2 、 b1 、 b3)
临床意义 1. 急性低血压症状：
第八章 肾上腺受体激动药
第一节 构效关系及分类
1
概述：
Adr受体激动药 拟交感胺类
分类：
1.按化学结构分
儿茶酚 非儿茶酚
苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚
2. 按对受体亚型选择性分: a，a b，b受体激动剂
化学结构与药代动力学和药效学的关系
(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺
儿茶酚胺： ① 口服不能产生吸收作用； ②作用维持时间短，易被COMT灭活 ③不易通过血脑屏障。 非儿茶酚胺：
心悸、烦躁、 头痛、血压升高
甚至脑出血
心律失常 心室纤颤
1 . 给药方法：只宜静脉滴注法给药，
为什么？
① 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。 ② 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 ③ 静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱
1 2.分布：心、肾上腺髓质、血管等 3.摄取1和摄取2
影响肾上腺素能神经的药物
小体积N取代有利于α激动活性，大体积取代基有利于β激动活性
最适宜的N取代是异丙基
第23页，共47页。
14.2.3.1 β1受体激动剂
• 进一步扩大异丙肾上腺素的N取代基团，得到多巴酚丁 胺Dobutamine
• S(-):α1、β1受体激动剂 • R(+):α1受体阻断剂,弱β1受体激动活性 • 临床使用消旋体，只表现β1受体激动剂活性 • 用于治疗心脏手术后的排出量低的休克或心肌梗死并
作用于α1A受体拮抗剂
主要用于良性前列腺增生，心血管副作用小
阿夫唑嗪 Alfuzosin P329 上左
以开链结构取代哌嗪环
坦洛新 Tamsulosin P329 上右 引入磺胺结构
第35页，共47页。
14.3.1.3 选择性α2受体拮抗剂
• 主要用于治疗抑郁症、糖尿病、男性勃起功 能障碍
• 有降低血压Biblioteka 副作用– 2位有哌嗪取代– 呋喃环通过羰基与哌 嗪相连
• 通过改变与哌嗪相连的 取代基可改变药动性质
多沙唑嗪
Doxazosin
半衰期是Prazosin的 三倍每日服用一次
美他唑嗪 metazosin
P328 下方
第34页，共47页。
14.3.1.2 选择性α1受体拮抗剂
具有α1受体亚型选择性的α1受体拮抗剂
– 腹腔内脏及皮肤末梢血管收缩 – 新陈代谢亢进
– 瞳孔散大
– 舒张平滑肌 – 松弛膀胱壁，收缩内括约肌
第3页，共47页。
14.1 去甲肾上腺素的生物合成代谢和 作用机制
• NE在神经末稍的历程
– 生物合成 – 储存 – 释放 – 与受体作用 – 重吸收 – 代谢
第4页，共47页。
作用于传出神经系统药物—拟肾上腺素药(药理学)
➢ 心动过速禁用
( Ephedrine、Eph)
【化学名】（1R,2S)-2-甲胺基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐
【来 源】麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生 物碱。
【药理作用】
既能激动α和β受体，也能促进AD释放
①性质稳定，口服有效； ②升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋α、 β-R和促进NA能N末梢释放NA； ③中枢兴奋作用较明显； ④易产生快速耐受性，不良反应少；
用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低 血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；
相关链接：麻黄碱的非法应用
CH2 CH NHCH3 CH3
它是合成苯丙胺类毒品也就是制作冰毒最主要 的原料。由于大部分感冒药中含有麻黄碱成分， 可能被不法分子大量购买用于提炼制造毒品。各 药店对含麻黄碱成分的新康泰克、白加黑、日夜 百服咛等数十种常用感冒、止咳平喘药限量销售， 每人每次购买量不得超过5个最小零售包装。
【临床应用】
1.心跳骤停：肾上腺素为首选药
2.过敏性休克
过敏性休克: 小血管扩张，毛细血管 通透性增加，支气管痉挛，粘膜水肿 →呼吸困难
本品是抢救药物（如青霉素、链霉素、 普鲁卡因等）或异性蛋白（免疫血清等） 引起的过敏性休克首选药。
激动a受体：收缩支气管粘膜血管，消除粘膜水肿， ➢ 激动β1受体，兴奋心脏，升高血压 ➢ 激动β2受体，舒张支气管平滑肌，缓解呼吸困难 ➢ 抑制过敏物质释放
代谢，产物经肾脏排泄。
【药理作用】
AD能激动α和β受体， 产生较强的α型和β型作用。
心肌收缩性↑ 加速传导 ↑ 加速心率 ↑
1.心脏：作用于β受体
心输出量 ↑ 舒张冠状血管，改善心肌
的血液供应，且作用迅速，
神经系统药物(二)
神经系统药物(二)一、最佳选择题1. 没有缩瞳作用的药物是A.苯茚胺B.毒扁豆碱C.毛果芸香碱D.新斯的明E.有机磷酸酯类答案：A2. 胆碱酯酶抑制药不用于A.青光眼B.房室传导阻滞C.重症肌无力D.小儿麻痹后遗症E.手术后腹胀气和尿潴留答案：B3. 能引起心率加快、收缩压上升、舒张压下降的药物是A.去氧肾上腺素B.酚妥拉明C.肾上腺素D.去甲肾上腺素E.普萘洛尔答案：C[解答] 本题考查作用于肾上腺素受体药物的药理作用。
肾上腺素对β1受体、β2受体的作用无选择性，激动β1受体可使心率加快、收缩压上升，激动β2受体使血管扩张导致舒张压下降。
故答案选C。
4. 与阿托品M受体阻断作用无关的是A.松弛平滑肌B.抑制腺体分泌C.心率加快D.胃肠括约肌收缩E.解除小血管痉挛答案：D5. 毛果芸香碱不具有的药理作用是A.腺体分泌增加B.胃肠道平滑肌收缩C.心率减慢D.骨骼肌收缩E.眼内压减低答案：D6. 去甲肾上腺素的常用给药方法是A.口服B.皮下注射C.静脉滴注D.静脉注射E.肌内注射答案：C7. 很少引起心率加快的药物是A.哌唑嗪B.育亨宾C.酚苄明D.妥拉唑啉E.麻黄素答案：A8. 可翻转肾上腺素升压作用的药物是A.普萘洛尔B.阿托品C.乙酰胆碱D.新斯的明E.酚苄明答案：E9. 重症肌无力患者应选用A.毒扁豆碱B.氯磷定C.阿托品D.新斯的明E.毛果芸香碱答案：D10. 有机磷农药中毒的主要死亡原因是A.血压下降，休克B.心力衰竭C.呼吸中枢麻痹D.中枢兴奋，惊厥E.肾功能衰竭答案：C11. 治疗过敏性休克的首选药物之一是A.异丙肾上腺素B.肾上腺素C.去甲肾上腺素D.阿托品E.酚妥拉明答案：B[解答] 本题考查肾上腺素的临床应用。
过敏性休克主要表现为心肌收缩力减弱，心输出量减少，血管扩张，血压下降及支气管痉挛等症状。
肾上腺素既可兴奋α受体，使血管收缩，血压升高；又可兴奋β1受体和支气管β2受体，使心输出量增加，支气管扩张，缓解呼吸困难，迅速解除休克症状。
影响肾上腺素能神经系统药物
第八章 影响肾上腺素能 神经系统的药物
Drugs Affecting Adrenergic Receptor
2020/11/14
2
学习目标
•掌握拟肾上腺素药和抗肾上腺素药的分类、代表药物以及临 床应用；肾上腺素、盐酸麻黄碱、盐酸可乐定、沙丁醇胺、 盐酸哌唑嗪、盐酸普萘洛尔、酒石酸美托洛尔以及拉贝洛尔 的化学结构、理化性质、体内代谢、药理特点和用途；拟肾 上腺素药物、β受体拮抗剂的构效关系。
2020/11/14
一、 α、β肾上腺受体混合激动剂
• α、β肾上腺受体激动剂对肾上腺能受体无选择性激动 作用，可间接或直接作用于α受体和β受体产生激动效 应。
• 代表药物有多巴胺、肾上腺素和麻黄碱。 • 肾上腺素（adrenaline）可直接激动α、β受体；麻黄碱
（ephedrine）可促进肾上腺素能神经末梢释放递质， 间接产生拟肾上腺素作用。
2020/11/14
肾上腺素受体的分类、分布及生理效应
受体类型 α1
分布
生理效应
血管平滑肌、扩瞳肌、心脏及肝脏、 皮肤、黏膜和内脏血管收缩；心肌收
心脏效应细胞、毛发运动平滑肌
缩力增强；血压上升；散瞳
突触前膜，中枢突触后膜、血管平滑 抑制去甲肾上腺素释放，血压下降；
α2
肌、血小板、脂肪细胞
血小板聚集，抑制脂肪分解
2020/11/14
案例
案例：某患者做青霉素皮试时出现头昏眼 花、心悸胸闷、脉搏细微等过敏症状。迅速给 予1‰肾上腺素2mg心内注射，患者感心悸更甚， 复在三角肌部位注射肾上腺素8mg，随后出现 心率180次/分，血压190/120mmHg，神志模糊， 呼吸困难，口唇发绀，咳嗽、吐大量粉红色泡 沫样痰等症状，急转院。诊断为：①肾上腺素 过量并急性肺水肿；②休克。试分析出现以上 症状的原因和应采取的相应措施。
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HO
N
CH3
*
. HCl
CH3
HO
光学活性
HO
邻二酚羟基，有酸性，还原性
HO
H
OH H
N
CH3
肾上腺素
第二节 肾上腺素受体激动剂
临床应用
本品为β受体激动药，有兴奋心脏、舒张血管、 影响血压、扩张支气管等作用。临床主要用于支气 管哮喘、房室传导阻滞、心脏骤停。
第二节 肾上腺素受体激动剂
盐酸多巴胺
HO
H3C
H N
N
N
. CH3SO3H
HO
本品为非选择性α受体拮抗剂，有血管舒张作用， 用于外周血管痉挛性疾病及室性期前收缩。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
二、β受体拮抗剂 •分类
–根据这类药物对β1、β2受体选择性的不同
①非选择性β受体拮抗剂，如普萘洛尔，噻吗洛尔； ②选择性β1受体拮抗剂，如阿替洛尔、美托洛尔等； ③α、β受体拮抗剂，如拉贝洛尔
5肾上腺素与下列哪条叙述不符 A 具有旋光性； B 具酸碱两性； C 易氧化变质； D 易被消旋化使活性增加； E 可与三氯化铁试液显色；
6属于苯异丙胺类的拟肾上腺素药是 A 多巴胺； B 肾上腺素； C 盐酸异丙肾上腺素； D 重酒石酸去甲肾上腺素； E 盐酸麻黄碱；
7配制盐酸肾上腺素注射液时通常控制 其pH在4左右，主要是防止其被 A 分解； B 水解； C 还原； D 聚合； E 消旋化；
OH H N CH3 .HCl
CH3
第二节 肾上腺素受体激动剂
临床应用
本品对α和β受体都有激动作用，与肾上腺素比 较，性质较稳定、口服有效、作用缓慢而温和。 主要用于治疗支气管哮喘、鼻黏膜肿胀及低血压 等。
二类精神药品；冰毒的合成中间体
麻黄碱分子中有
手性碳原子，故
有 个光学异构体，其中 的活性最
HO
HO
光学活性
OH O
邻二酚羟基，有酸性，还原性
H
OH H
HO
N
CH3
HO
肾上腺素
第二节 肾上腺素受体激动剂
盐酸异丙肾上腺素
H
OH H
HO
N
CH3
. HCl
CH3 HO
化学名为4-[（2-异丙氨基-1-羟基）乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐 ，又名喘息定。
第二节 肾上腺素受体激动剂
结构特点
H
OH H
HO
儿茶酚
HO
第二节 肾上腺素受体激动剂
•分类
根据药物作用受体与作用机制不同，可分 为α肾上腺素受体激动剂、β肾上腺素受体激 动剂和α、β肾上腺素受体激动剂。
按化学结构类型可分为苯乙胺类和苯异丙胺类。
NH2
肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素
NH2 CH3
麻黄碱、甲氧明、间羟胺
第二节 肾上腺素受体激动剂
–按化学结构的不同
①氨基乙醇类 ②氨基丙醇类
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
盐酸普萘洛尔
OH
H
O
N
CH3
. HCl
CH3
化学名为1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐， 又名心得安。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
结构特点
仲胺，碱性
OH
H
O
N
CH3
*
. HCl
CH3
手性碳原子
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
第二节 肾上腺素受体激动剂
沙丁胺醇
HO HO
OH
H N
CH3
CH3
CH3
本品 +FeCl3 紫色 +NaHCO3 橙红色
选择性β2受体激动剂，，临床主要用于支气管哮喘。
1.结构中无酚羟基的药物是 A 肾上腺素 B麻黄碱 C异丙肾上腺素 D去甲肾上腺素 E 沙丁胺醇
2.麻黄碱有四个光学异构体，其中活性 最强的是
紫红色
• 制备盐酸肾上腺素注射液时应采取哪些措 施增加稳定性？
第二节 肾上腺素受体激动剂
临床应用
本品对α和β受体都有较强的激动作用， 主要用于抢救心脏骤停、过敏性休克、支 气管哮喘、与局麻药配伍及局部止血等。
1．肾上腺素易被氧化变色，化学结构中 不稳定的部分为（ ） A．侧链上的羟基 B．侧链上的氨基 C．烃氨基侧链 D．儿茶酚胺结构 E．苯乙胺结构
一、α受体拮抗剂
•本类药物能抵消儿茶酚胺的收缩血管作用，从而 降低血压。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
H3CO H3CO
盐酸哌唑嗪
O
N
N
N
N
NH2
O
. HCl
本品为突触后α肾上腺素受体拮抗药。主要用于轻 、中度高血压或肾性高血压，也适用于治疗顽固性 心功能不全。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
甲磺酸酚妥拉明
1.下列哪个药物是β受体拮抗剂（ ） A．肾上腺素 B．盐酸麻黄碱 C．盐酸哌唑嗪 D．普萘洛尔 E．多巴胺
理化性质
1. S构型左旋体活性强，目前药品为外消旋体。 2.本品在稀酸中易被氧化，碱性时较稳定，遇光易 变质。 3.本品水溶液与硅钨酸试液作用生成淡红色沉淀。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
临床应用
本品为非选择性β受体拮抗药。临床主要用于治 疗多种原因所致的心律失常，也可用于心绞痛、高 血压、嗜铬细胞瘤(手术前准备)等。
1.合成与贮存
原料:酪氨酸
限制酶:酪氨酸羟化酶（TH)
前体物质:多巴胺（DA）
贮存：囊泡中
TH 酪氨酸
多巴 DD
多巴胺
DH 去甲肾上腺素
第一节 儿茶酚胺类的生物合成和代谢
2.释放 以胞裂外排的形式释放 3.消除
NE消除途径：摄取1（uptake1):75%～90% 摄取2(uptake2): COMT:2/3 MAO:1/3
OH H
N CH3
CH3
OH H
N CH3
CH3
OH H
N CH3
CH3
OH H N CH3
CH3
√ （－）-麻黄碱 （－）-伪麻黄碱 （＋）-麻黄碱 （＋）-伪麻黄碱
第二节 肾上腺素受体激动剂
2.具有α-羟基-β-氨基结构，可被高锰酸钾、 铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺，后者可使 红色的石蕊试纸变蓝。 .
NH2
. HClHO来自化学名为4-(2-氨基乙基)-1,2-苯二酚盐酸盐。
第二节 肾上腺素受体激动剂
结构特点
HO
NH2
. HCl
HO
邻二酚羟基，有酸性，还原性 HO
HO
H
OH H
N
*
CH3
肾上腺素
第二节 肾上腺素受体激动剂
临床应用 本品为α、β受体和多巴胺受体激动剂，临 床用于休克及急性肾功能不全。
第二节 肾上腺素受体激动剂
典型药物
盐酸麻黄碱
OH H N CH3 .HCl
CH3
化学名为（1R,2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐， 又名麻黄素。
第二节 肾上腺素受体激动剂
结构特点
α-羟基-β-氨基结构
OH
H
*
N
*
CH3 .HCl
CH3
手性碳原子
第二节 肾上腺素受体激动剂
理化性质
1.本品分子中有2个手性碳原子，故有4个光学 异构体，其中仅（-）(1R,2S)麻黄碱活性最强。
2．肾上腺素受体的效应
α 型作用：血管收缩，扩瞳等 β 型作用：（+）β 1R：心脏兴奋等
（+）β 2R：支气管扩张等 思考：上述受体被阻断的效应？
第二节 肾上腺素受体激动剂
•肾上腺素受体激动剂 是可以作用于肾上腺素 受体的一类药物，产生与交感神经兴奋时相似 效应的药物。
•在化学结构上均为胺类，部分药物又有儿茶酚 结构（邻苯二酚结构），故亦称拟交感胺或儿 茶酚胺。
第二节 肾上腺素受体激动剂
4.还原性：含有邻苯二酚结构。
（1）在中性或碱性溶液中易被氧化变色，先红 色逐渐变为棕色。
H
OH H
HO
N
O
CH3
[O]
-H2
-H2O
OH
红色
O
N
HO
肾上腺素红 CH3
OH O
棕色
O
N
CH3 n
多聚物
第二节 肾上腺素受体激动剂
（2）本品 +H2O2 血红色 △
（3）本品 +FeCl3 翠绿色 +氨试液 紫色
8肾上腺素的结构为
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
•肾上腺素受体拮抗剂能通过阻断肾上腺素能神经递 质或外源性肾上腺素受体激动剂与肾上腺素受体的 相互作用，产生与肾上腺素能神经递质作用相反的 生物活性。 •分类：根据肾上腺素受体拮抗剂对α、β受体选择性 不同，可分为α受体拮抗剂和β受体拮抗剂。
第三节 肾上腺素受体拮抗剂
第八章
第八章 肾上腺素能药物
1 儿茶酚胺类的生物合成和代谢 2 肾上腺素受体激动剂 3 肾上腺素受体拮抗剂
第一节 儿茶酚胺类的生物合成和代谢
去甲肾上腺素和肾上腺素是交感神经节 后神经元的神经递质，通过与肾上腺素受体 相互作用而发挥多种生理功能。
第一节 儿茶酚胺类的生物合成和代谢
一、去甲肾上腺素（NA）的合成与代谢
第一节 儿茶酚胺类的生物合成和代谢
二、肾上腺素受体的分类及效应
1．肾上腺素受体的分类
肾上腺素受体是能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体 ，又可分为α受体和β受体两类。
α受体：α1：突触后膜，皮肤、黏膜、内脏血管等 α2：突触前膜，反馈抑制
β受体：β1：心脏 β2：血管、支气管 β3：脂肪等
第一节 儿茶酚胺类的生物合成和代谢