USP-1058-分析仪器确认(AIQ)

合集下载

仪器设备的4Q验证

仪器设备的4Q验证0、仪器验证的重要性仪器验证是国际上多个国家和权威组织对药品生产企业在仪器设备管理上的法规强制要求。

经济合作与发展组织（Organization for Economic Cooperation andDevelopment, OECD）良好实验室规范原则（GLP）明确要求GLP试验机构应对计算机化的实验仪器进行验证。

欧洲官方药品控制实验室（official medicine controllaboratory, OMCL）制定了仪器验证（确认）的核心文件。

美国药典（United StatesPharmacopoeia，USP）有专门应用于仪器分析的文件USP1058《分析仪器验证指导原则》，USP的标准在美国由药品与食品管理局 (FDA) 强制实施。

目前国内外药品行业对仪器的质量管理普遍实行的是“4Q验证”，“4Q验证”可分为4个连续阶段，依次是设计确认（DesignQualification,DQ）、安装确认（Installationqualification,IQ）、运行确认（OperationalQualification,OQ）和性能确认（PerformanceQualification,PQ）。

1、设计确认(DQ)设计确认(DQ)是确认仪器的功能性和操作指标满足仪器的预定用途，以此作为选择仪器供应商的标准。

DQ包括的内容有：实验室根据使用要求，提出实验室需求说明(Userrequirementsspecification,URS)；仪器供应商有针对性地回复URS。

对仪器硬件/软件的各项指标进行设计确认；实验室对供应商的DQ进行确认，以保证满足仪器的预定用途；实验室选择供应商。

DQ由实验室负责，实验室应确保仪器适用于预期用途。

供应商只能作为仪器DQ的一部分，负责提供技术指标和其他有关信息。

URS是由实验室提出的，但不能完全依赖供应商。

DQ在仪器购买前完成。

2、安装确认（IQ）IQ是确认收到的仪器与设计和指定的仪器相符，仪器在选定的环境中正确安装，并且该仪器在这种环境中运行和使用是合适的。

分析仪器确认管理规程

！@#￥# GMP文件1 目的明确分析仪器确认(AIQ)的实施规定和相关要求，以规范分析仪器的确认工作，确保分析仪器适用于预期用途。

2 适用范围适用于本公司质量管理部分析仪器的确认。

3 责任者质量管理部检验人员、QA人员、化验中心主任、质量管理部负责人。

4 内容4.1 分析仪器确认工作职责分工化验中心负责确认方案的起草、确认工作具体实施以及确认报告的填写。

化验中心主任或其指定人员负责验证方案、确认报告的审核，组织确认工作的实施，对确认工作中出现的问题及时纠正。

QA负责验证方案、确认报告的审核，监督确认工作实施，对确认工作中出现的问题提出改进意见并监督落实。

确保AIQ程序达到符合性要求，程序被遵照执行，并且仪器的预定用途被有效的且以文件记录的数据所支持。

质量管理部负责人负责验证方案及报告的审核批准。

4.2分析仪器的分类根据分析仪器的特性及在我公司的用途，将分析仪器分为三类：A类：不具备测量功能，或者通常只需要校准，供应商的技术标准可以作为用户需求的仪器设备。

本类仪器可以通过操作时的视觉观察来证明其是否符合我公司对其的使用要求。

此类仪器包括：磁力搅拌器、旋涡混合器、离心机、超声仪、抽滤泵等。

B类：此类仪器具有测量功能，并且仪器控制的物理参数（如温度、压力或流速等）需要校准，用户需求一般与供应商的功能标准和操作限度相同。

包括提供测量值的标准仪器和设备，其只进行测量不涉及分析过程，此类仪器仪器设备通常需要安装确认（IQ）及运行确认。

此类仪器有：天平、熔点仪、pH计、折射仪、粘度计、柱温箱、浮游菌检测仪、数显折力仪、数显应力仪、紫外分光光度计、微粒检测仪、融变时限仪、崩解仪等；此类设备有：干燥箱、电冰箱、水浴锅、电阻炉等。

C类：此类设备通常包括一起硬件和其控制系统（固件或软件），用户需要对仪器的功能要求，操作参数要求，系统配置要求等详细描述。

这些仪器需要开展安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）。

制药设备与工艺验证

制药设备与工艺验证制药工艺验证是实施药品GMP的重要基础，也是制药企业贯彻采用质量管理体系的重要组成部分。

特別是近些年来，我国制药行业快速发展，各种制药相关法规、指南相继发布，国内的验证标准逐渐和国际接轨，呈现趋同化。

为了提高我国制药行业的发展水平，满足《国家中长期教育改革和发展规划纲要（2010—2020）》和《国家中长期人才发展规划纲要（2010—2020）》中“强调要培养一大批创新能力强、适应经济社会发展需要的高质量各类型工程技术人才，为国家走新型工业化发展道路、建设创新型国家和人才强国战略服务”的需求，本书编者团队基于多年从事验证工作的丰富经验，为帮助普通高等院校和国内制药企业快速而高效地培养一批验证工程技术人员，秉承“推动行业进步”的发展使命，依据中国、欧盟、WHO和美国等国家和组织的GMP和监管要求，参考ICH、ISO、ISPE、PIC/S等有关实践指南，基于以下重要原则编写本书：•强调“生命周期”概念；•强调“质量源于设计”（Quality by Design，QbD）；•强调对产品和工艺需求的理解；•强调产品保护；•强调关键质量属性（Critical Quality Attribute，CQA）和关键工艺参数（Critical Process Parameter，CPP）的重要性；•采用基于风险评估的方法；•综合国际现行GMP法规对确认与验证的要求；•包含良好工程管理规范（Good Engineering Practice，GEP）概念；•贯穿全书的最新验证案例分析。

本书内容涉及制药行业中原料药、固体制剂、无菌制剂、生物制剂和中药生产的工艺设备、公用设施、辅助设备、计算机化系统的验证工作；同吋涵盖了风险管理、实验室系统、数据可靠性、清洁验证及工艺验证等国内制药行业重点关注的主题。

从理论和实际两个方面，以验证对象特性和验证原理作为起始，将前沿的验证理念与具体的验证实践相结合，归纳总结为以下7章内容：验证概述；设备/设施/系统确认与验证；计算机化系统验证与数据可靠性；QC实验室确认与验证；工艺程序验证；制药工艺验证；制药工艺验证支持活动。

USP38-通用章节目录

USP38-通用章节(zhāngjié)目录USP38-通用章节(zhāngjié)目录Guide to General Chapters 通用(tōngyòng)章节指导General Requirements for Test and Assays检查(jiǎnchá)与含量(hánliàng)分析的一般(yībān)要求＜1＞INJECTIONS AND IMPLANTED DRUG PRODUCTS (PARENTERALS)—PRODUCT QUALITY TESTS 注射和植入药物(yàowù)产品(注射用) —产品质量测试＜1＞INJECTIONS注射剂＜2＞ORAL DRUG PRODUCTS—PRODUCT QUALITY TESTS 口服药物产品质量测试＜3＞TOPICAL AND TRANSDERMAL DRUG PRODUCTS—PRODUCT QUALITY TESTS 局部和透皮药物产品—产品质量测试＜4＞MUCOSAL DRUG PRODUCTS—PRODUCT QUALITY TESTS 粘膜药物产品质量测试＜5＞INHALATION AND NASAL DRUG PRODUCTS—GENERAL INFORMATION AND PRODUCT QUALITY TESTS 吸入剂产品—产品质量测试＜7＞LABELING 标签＜11＞USP REFERENCE STANDARDS USP标准品Apparatus for Test and Assays用于检查与含量分析的器具＜17＞PRESCRIPTION CONTAINER LABELING处方容器(róngqì)标签＜21＞THERMOMETERS温度计＜31＞VOLUMETRIC APPARATUS容量(róngliàng)器具＜41＞BALANCES天平(tiānpíng)Microbiological Tests 微生物检查法＜51＞ANTIMICROBIAL EFFECTIVENESS TESTING抗菌剂有效性检查法＜55＞BIOLOGICAL INDICATORS—RESISTANCE PERFORMANCE TESTS生物(shēngwù)指示剂－耐药性实验(shíyàn)＜61＞MICROBIOLOGICAL EXAMINATION OF NONSTERILE PRODUCTS: MICROBIAL ENUMERATION TESTS非无菌产品的微生物限度检查：微生物列举检查法＜62＞MICROBIOLOGICAL EXAMINATION OF NONSTERILE PRODUCTS: TESTS FOR SPECIFIED MICROORGANISMS 非无菌产品的微生物限度检查：特定微生物检查法＜63＞MYCOPLASMA TESTS 支原体检查法＜71＞STERILITY TESTS无菌检查法Biological tests and assays生物检查法与测定法＜81＞ANTIBIOTICS—MICROBIAL ASSAYS抗生素－微生物测定(cèdìng)＜85＞BACTERIAL ENDOTOXINS TEST细菌(xìjūn)内毒素检查法＜87＞BIOLOGICAL REACTIVITY TESTS, IN VITRO体外的生物(shēngwù)反应性检查法＜88＞BIOLOGICAL REACTIVITY TESTS, IN VIVO 体内(tǐ nèi)的生物反应性检查法＜89＞ENZYMES USED AS ANCILLARY MATERIALS IN PHARMACEUTICAL MANUFACTURING药品(yàopǐn)生产中酶作为辅料所使用＜90＞FETAL BOVINE SERUM—QUALITY ATTRIBUTES AND FUNCTIONALITY TESTS 牛胎儿血清-质量品质和功能检查法＜91＞CALCIUM PANTOTHENATE ASSAY泛酸钙测定法＜92＞GROWTH FACTORS AND CYTOKINES USED IN CELL THERAPY MANUFACTURING 在细胞疗法中使用生长因子和细胞因子＜111＞DESIGN AND ANALYSIS OF BIOLOGICAL ASSAYS 生物测定法的设计与分析＜115＞DEXPANTHENOL ASSAY右泛醇（拟胆碱(d ǎn jiǎn)药）测定法＜121＞INSULIN ASSAYS胰岛素测定法＜121.1＞PHYSICOCHEMICAL ANALYTICAL PROCEDURES FOR INSULINS胰岛素的物理化学(wù lǐ huà xué)分析程序＜123＞GLUCAGON BIOIDENTITY TESTS 高血糖素的生物(shēngwù)鉴别检查法＜124＞ERYTHROPOIETIN BIOASSAYS 红细胞生成素的微生物测定(cèdìng)＜126＞SOMATROPIN BIOIDENTITY TESTS 生长激素(shēnɡ chánɡ jī sù)的生物鉴别检查法＜130＞PROTEIN A QUALITY ATTRIBUTES 蛋白质A的质量特征＜151＞PYROGEN TEST热原检查法＜161＞TRANSFUSION AND INFUSION ASSEMBLIES AND SIMILAR MEDICAL DEVICES 输血输液用具以及相类似的医疗器械＜171＞VITAMIN B12 ACTIVITY ASSAY……2548维生素B12活性测定法Chemical Tests and assays化学实验检查与测定法鉴别检查＜181＞IDENTIFICATION—ORGANIC NITROGENOUS BASES鉴别(jiànbié)－有机氮碱化合物＜191＞IDENTIFICATION TESTS—GENERAL鉴别实验(shíyàn)－通用＜193＞IDENTIFICATION—TETRACYCLINES鉴别(jiànbié)－四环素类＜197＞SPECTROPHOTOMETRIC IDENTIFICATION TESTS分光(fēn ɡuānɡ)光度计鉴别实验(shíyàn)＜201＞THIN-LAYER CHROMATOGRAPHIC IDENTIFICATION TEST薄层色谱鉴别实验Limit Tests 限度检查法＜206＞ALUMINUM铝＜207＞TEST FOR 1,6-ANHYDRO DERIVATIVE FOR ENOXAPARIN SODIUM依诺肝素钠的酐类衍生物实验＜208＞ANTI-FACTOR Xa AND ANTI-FACTOR IIa ASSAYS FOR UNFRACTIONATED AND LOW MOLECULAR WEIGHT HEPARINS普通肝素和低分子肝素产品中抗体Xa和抗体IIa测定＜209＞LOW MOLECULAR WEIGHT HEPARIN MOLECULAR WEIGHT DETERMINATIONS低分子(fēnzǐ)肝素钠分子量测定＜211＞ARSENIC砷＜221＞CHLORIDE AND SULFATE氯和硫＜223＞DIMETHYLANILINE二甲基苯胺＜226＞4-EPIANHYDRO-TETRACYCLINE4－？－四环素＜227＞4-AMINOPHENOL IN ACETAMINOPHEN-CONTAINING DRUG PRODUCTS对乙酰氨酚药物产品(chǎnpǐn)中氨基酚＜228＞ETHYLENE OXIDE AND DIOXANE 环氧乙烷和二氧六环＜231＞HEAVY METALS重金属（删除(shānchú)）＜232＞ELEMENTAL IMPURITIES—LIMITS 元素(yuán sù)杂质-限度(xiàndù)＜233＞ELEMENTAL IMPURITIES—PROCEDURES 元素杂质-规程＜241＞IRON铁＜251＞LEAD铅＜261＞MERCURY汞＜267＞POROSIMETRY BY MERCURY INTRUSION 水银(shuǐyín)孔隙仪＜268＞POROSITY BY NITROGEN ADSORPTION–DESORPTION 氮吸附(xīfù)-解吸测定孔隙率＜271＞READILY CARBONIZABLE SUBSTANCES TEST易碳化物检查法＜281＞RESIDUE ON IGNITION炽灼(chì zhuó)残渣(cán zhā)＜291＞SELENIUM硒Other Tests and Assays 其它(qítā)检查法与测定法＜301＞ACID-NEUTRALIZING CAPACITY酸中和容量＜311＞ALGINATES ASSAY藻酸盐测定法＜341＞ANTIMICROBIAL AGENTS—CONTENT 抗菌剂－含量＜345＞Assay for Citric Acid/Citrate and Phosphate 柠檬酸/柠檬酸盐和磷酸盐的测定＜351＞ASSAY FOR STEROIDS类固醇（甾类化合物）测定法＜361> BARBITURATE ASSAY 巴比妥类药物测定法＜371＞COBALAMIN RADIOTRACER ASSAY钴铵素放射性跟踪剂测定法＜381＞ELASTOMERIC CLOSURES FOR INJECTIONS 注射剂的弹性(tánxìng)密封件＜391＞EPINEPHRINE ASSAY肾上腺素测定法＜401＞FATS AND FIXED OILS脂肪(zhīfáng)与混合油＜411＞FOLIC ACID ASSAY叶酸(yè suān)测定法＜413＞IMPURITIES TESTING IN MEDICAL GASES 医用气体(qìtǐ)杂质检查＜415＞MEDICAL GASES ASSAY 医用气体含量(hánliàng)检查＜425＞IODOMETRIC ASSAY—ANTIBIOTICS碘量检查法－抗生素＜429＞LIGHT DIFFRACTION MEASUREMENT OF PARTICLE SIZE粒径的光衍射测量法＜431＞METHOXY DETERMINATION甲氧基测定法＜441＞NIACIN OR NIACINAMIDE ASSAY 烟酰或烟酰胺测定法＜451＞NITRITE TITRATION亚硝酸盐滴定＜461＞NITROGEN DETERMINATION氮测定法＜466＞ORDINARY IMPURITIES一般杂质＜467＞RESIDUAL SOLVENTS残留溶剂＜469＞ETHYLENE GLYCOL, DIETHYLENEGLYCOL, AND TRIETHYLENE GLYCOLIN ETHOXYLATED SUBSTANCES 乙氧基物质(wùzhì)中乙二醇、二甘醇、三甘醇测定＜471＞OXYGEN FLASK COMBUSTION氧瓶燃烧(ránshāo)法＜481＞RIBOFLAVIN ASSAY核黄素（维生素B2）测定法＜501＞SALTS OF ORGANIC NITROGENOUS BASES有机(yǒujī)氮盐＜503＞ACETIC ACID IN PEPTIDES 多肽(duō tài)类中乙酸测定＜511＞SINGLE-STEROID ASSAY单一(dānyī)的类固醇测定法＜525＞SULFUR DIOXIDE 二氧化硫＜531＞THIAMINE ASSAY硫胺素测定法＜541＞TITRIMETRY滴定法＜551＞VITAMIN E ASSAY维生素E测定法＜561＞ARTICLES OF BOTANICAL ORIGIN植物起源的药品＜563＞IDENTIFICATION OF ARTICLES OF BOTANICAL ORIGIN植物药品的鉴别＜565＞BOTANICAL EXTRACTS植物(zhíwù)提取＜571＞VITAMIN A ASSAY维生素A测定法＜581＞VITAMIN D ASSAY维生素D测定法＜591＞ZINC DETERMINATION锌的测定法Physical Test and Determinations物理(wùlǐ)检查(jiǎnchá)与测定法＜601＞INHALATION AND NASAL DRUGPRODUCTS: AEROSOLS, SPRAYS, ANDPOWDERS—PERFORMANCE QUALITYTESTS吸入剂、鼻雾剂：气溶胶，喷雾，干粉(gānfěn)-质量(zhìliàng)通则＜602＞PROPELLANTS 推进剂＜603＞TOPICAL AEROSOLS 局部喷雾剂＜604＞LEAK RATE 渗漏率＜610＞ALTERNATIVE MICROBIOLOGICAL SAMPLING METHODS FOR NONSTERILEINHALED AND NASAL PRODUCTS 非无菌吸入和鼻雾剂可供选择的微生物取样方法＜611＞ALCOHOL DETERMINATION乙醇测定法＜616＞BULK DENSITY AND TAPPED DENSITY堆密度与振实密度＜621＞CHROMATOGRAPHY色谱法＜631＞COLOR AND ACHROMICITY呈色与消色＜641＞COMPLETENESS OF SOLUTION溶解度＜643＞TOTAL ORGANIC CARBON总有机(yǒujī)碳＜645＞WATER CONDUCTIVITY水电导率＜651＞CONGEALING TEMPERATURE凝点温度(wēndù)＜659＞PACKAGING AND STORAGE REQUIREMENTS 包装和储藏(chǔcáng)要求＜660＞CONTAINERS—GLASS 容器(róngqì)-玻璃＜661＞CONTAINERS—PLASTICS容器(róngqì)-塑料＜670＞AUXILIARY PACKAGING COMPONENTS 辅助包装部件＜671＞CONTAINERS—PERFORMANCE TESTING 容器－性能测试＜691＞COTTON棉花＜695＞CRYSTALLINITY结晶度＜696＞CHARACTERIZATION OF CRYSTALLINE SOLIDS BY MICROCALORIMETRY AND SOLUTION CALORIMETRY 通过溶液量热学测定结晶性＜697＞CONTAINER CONTENT FOR INJECTIONS 注射剂容器容积＜698＞DELIVERABLE VOLUME抽取体积＜699＞DENSITY OF SOLIDS固体(gùtǐ)密度＜701＞DISINTEGRATION崩解(bēnɡ jiě)时限(shíxi àn)＜705＞QUALITY ATTRIBUTES OF TABLETS LABELED AS HAVING A FUNCTIONAL SCORE ？＜711＞DISSOLUTION 溶出度＜721＞DISTILLING RANGE馏程＜724＞DRUG RELEASE药物(yàowù)释放度＜729＞GLOBULE SIZE DISTRIBUTION IN LIPID INJECTABLE EMULSIONS脂类可注射(zhùshè)的乳剂的粒径分布＜730＞Plasma Spectrochemistry 血浆光谱化学？＜731＞LOSS ON DRYING4干燥失重＜733＞LOSS ON IGNITION灼烧失重＜735＞X-RAY FLUORESCENCE SPECTROMETRY X射线光谱＜736＞MASS SPECTROMETRY 质谱＜741＞MELTING RANGE OR TEMPERATURE熔距或熔点＜751＞METAL PARTICLES IN OPHTHALMIC OINTMENTS眼用软膏中的金属粒子＜755＞MINIMUM FILL最低装量＜761＞NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE核磁共振(hé cíɡònɡ zhèn)＜771＞OPHTHALMIC OINTMENTS眼用软膏(ruǎngāo)＜776＞OPTICAL MICROSCOPY光学(guāngxué)显微镜＜781＞OPTICAL ROTATION旋光度＜785＞OSMOLALITY AND OSMOLARITY渗透压＜786＞PARTICLE SIZE DISTRIBUTION ESTIMATION BY ANALYTICAL SIEVING筛分(shāi fēn)法估算粒径分布(fēnbù)＜787＞SUBVISIBLE PARTICULATE MATTER IN THERAPEUTIC PROTEIN INJECTIONS显微计数法在治疗性蛋白注射剂中应用＜788＞PARTICULATE MATTER IN INJECTIONS注射剂中的不溶性微粒＜789＞PARTICULATE MATTER IN OPHTHALMIC SOLUTIONS眼用溶液中的不溶性微粒＜790＞VISIBLE PARTICULATES IN INJECTIONS 注射剂中可见异物＜791＞pH＜795＞PHARMACEUTICAL COMPOUNDING—NONSTERILE PREPARATIONS药物混合－非无菌制剂＜797＞PHARMACEUTICAL COMPOUNDING—STERILE PREPARATIONS药物混合(hùnhé)－无菌制剂＜801＞POLAROGRAPHY极谱法＜811＞POWDER FINENESS粉剂(fěn jì)细度＜821＞RADIOACTIVITY放射性＜823＞POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY DRUGS FOR COMPOUNDING,INVESTIGATIONAL, AND RESEARCHUSES用于正电子发射(fāshè)断层造影(zàoyǐng)术的放射性药物(yàowù)＜831＞REFRACTIVE INDEX折光率＜841＞SPECIFIC GRAVITY比重＜846＞SPECIFIC SURFACE AREA 比表面积＜851＞SPECTROPHOTOMETRY AND LIGHT-SCATTERING分光光度计与光散射＜852＞ATOMIC ABSORPTION SPECTROSCOPY 原子吸收光谱＜853＞FLUORESCENCE SPECTROSCOPY 荧光光谱＜854＞MID-INFRARED SPECTROSCOPY 中红外光谱＜857＞ULTRAVIOLET-VISIBLE SPECTROSCOPY 紫外可见(kějiàn)光谱＜861＞SUTURES—DIAMETER缝线(fénɡ xiàn)－直径？＜871＞SUTURES—NEEDLE ATTACHMENT缝线(fénɡ xiàn)－穿孔(chuānkǒng)实验＜881＞TENSILE STRENGTH张力(zhānglì)＜891＞THERMAL ANALYSIS热分析＜905＞UNIFORMITY OF DOSAGE UNITS制剂单位的含量均匀度＜911＞VISCOSITY—CAPILLARY METHODS黏度-毛细管法＜912＞VISCOSITY—ROTATIONAL METHODS 黏度-旋转法＜913＞VISCOSITY—ROLLING BALL METHOD 黏度-球法＜921＞WATER DETERMINATION水分测定＜941＞CHARACTERIZATION OF CRYSTALLINE AND PARTIALLY CRYSTALLINE SOLIDSBY X-RAY POWDER DIFFRACTION (XRPD)X光衍射General Information通用信息＜1005＞ACOUSTIC EMISSION 声频发射＜1010＞ANALYTICAL DATA—INTERPRETATION AND TREATMENT分析数据(shùjù)－解释与处理＜1015＞AUTOMATED RADIOCHEMICAL SYNTHESIS APPARATUS放射性自动合成装置(zhuāngzhì)＜1024＞BOVINE SERUM 牛血清(xuèqīng)＜1027＞FLOW CYTOMETRY 流式细胞仪＜1030＞BIOLOGICAL ASSAY CHAPTERS—OVERVIEW AND GLOSSARY生物测定章节(zhāngjié)-综述和术语＜1031＞THE BIOCOMPATIBILITY OFMATERIALS USED IN DRUGCONTAINERS, MEDICAL DEVICES, ANDIMPLANTS用于药物容器(róngqì)、医疗设施和植入剂的材料的生物相容性＜1034＞ANALYSIS OF BIOLOGICAL ASSAYS 生物测定分析＜1035＞BIOLOGICAL INDICATORS FOR STERILIZATION灭菌用生物指示剂＜1041＞BIOLOGICS生物制剂＜1043＞Ancillary Material for Cell, Gene, and Tissue-Engineered Products细胞，基因与组织(zǔzhī)设计产品的辅助材料＜1044＞CRYOPRESERVATION OF CELLS 细胞低温(dīwēn)保存＜1045＞BIOTECHNOLOGY-DERIVED ARTICLES 生物(shēngwù)技术提取产品＜1046＞CELLULAR AND TISSUE-BASED PRODUCTS细胞(xìbāo)与组织(zǔzhī)产品＜1047＞GENE THERAPY PRODUCTS 基因治疗产品＜1048＞QUALITY OF BIOTECHNOLOGICAL PRODUCTS: ANALYSIS OF THE EXPRESSION CONSTRUCT IN CELLS USED FORPRODUCTION OF r-DNA DERIVED PROTEINPRODUCTS生物技术产品的质量：从蛋白质产品中提取的r-DNA产品在细胞中表达结构的分析＜1049＞QUALITY OF BIOTECHNOLOGICALPRODUCTS: STABILITY TESTING OFBIOTECHNOLOGICAL/BIOLOGICALPRODUCTS生物技术(jìshù)产品的质量：生物技术/生物产品的稳定性实验＜1050＞VIRAL SAFETY EVALUATION OFBIOTECHNOLOGY PRODUCTS DERIVEDFROM CELL LINES OF HUMAN ORANIMAL ORIGIN从人或动物细胞中提取的生物技术产品(chǎnpǐn)的病毒安全性评估＜1051＞CLEANING GLASS APPARATUS玻璃(bōlí)容器的清洗＜1052＞BIOTECHNOLOGY-DERIVED ARTICLES—AMINO ACID ANALYSIS生物(shēngwù)技术提取法-氨基酸测定＜1053＞CAPILLARY ELECTROPHORESIS 毛细管电泳(diàn yǒnɡ)法＜1054＞BIOTECHNOLOGY-DERIVED ARTICLES—ISOELECTRIC FOCUSING生物技术提取法-等电点聚集＜1055＞BIOTECHNOLOGY-DERIVED ARTICLES—PEPTIDE MAPPING生物技术提取法-肽谱＜1056＞BIOTECHNOLOGY-DERIVED ARTICLES—POLYACRYLAMIDE GEL ELECTROPHORESIS 生物(shēngwù)技术提取法-凝胶电泳＜1057＞BIOTECHNOLOGY-DERIVED ARTICLES—TOTAL PROTEIN ASSAY生物(shēngwù)技术提取法-总蛋白测定＜1058＞ANALYTICAL INSTRUMENT QUALIFICATION 分析仪器要求(yāoqiú)＜1059＞EXCIPIENT PERFORMANCE 赋形剂＜1061＞COLOR—INSTRUMENTAL MEASUREMENT显色－仪器(yíqì)测量＜1065＞Ion Chromatography 离子(lízǐ)色谱法＜1066＞PHYSICAL ENVIRONMENTS THAT PROMOTE SAFE MEDICATION USE物理环境促使安全使用药物＜1072＞DISINFECTANTS AND ANTISEPTICS 消毒剂和防腐剂＜1074＞EXCIPIENT BIOLOGICAL SAFETY EVALUATION GUIDELINES赋形剂（辅料）生物安全性评估指导＜1078＞GOOD MANUFACTURING PRACTICES FOR BULK PHARMACEUTICALEXCIPIENTS批药品(yàopǐn)赋形剂的生产(shēngchǎn)管理规范＜1079＞Good Storage and Shipping Practices 良好(liánghǎo)的贮存与运输(yùnshū)规范(guīfàn)＜1080＞BULK PHARMACEUTICAL EXCIPIENTS—CERTIFICATE OF ANALYSIS 批药品赋形剂-COA＜1084＞GLYCOPROTEIN AND GLYCAN ANALYSIS—GENERAL CONSIDERATIONS糖蛋白和多糖分析-一般通则＜1086＞IMPURITIES IN DRUG SUBSTANCES AND DRUG PRODUCTS药物和药物产品中的杂质＜1087＞APPARENT INTRINSIC DISSOLUTION—DISSOLUTION TESTING PROCEDURESFOR ROTATING DISK AND STATIONARYDISK内部的溶出度-旋转和静止溶出检测程序？＜1088＞IN VITRO AND IN VIVO EVALUATION OF DOSAGE FORMS体内与体外的剂型的评估＜1090＞ASSESSMENT OF DRUG PRODUCTPERFORMANCE-BIOAVAILABILITY,BIOEQUIVALENCE, AND DISSOLUTION药物产品性能评估：生物利用(lìyòng)度、生物等效性和溶出＜1091＞LABELING OF INACTIVE INGREDIENTS 非活性成分(chéng fèn)的标示＜1092＞THE DISSOLUTION PROCEDURE: DEVELOPMENT AND VALIDATION溶出程序：开发(kāifā)与验证＜1094＞CAPSULES—DISSOLUTION TESTING AND RELATED QUALITY ATTRIBUTES胶囊-关于(guānyú)产品质量的溶出测定＜1097＞BULK POWDER SAMPLING PROCEDURES：粉末(fěnmò)样品取样程序＜1102＞IMMUNOLOGICAL TEST METHODS—GENERAL CONSIDERATIONS免疫测试方法-总则＜1103＞IMMUNOLOGICAL TEST METHODS—ENZYME-LINKED IMMUNOSORBENTASSAY (ELISA) 免疫学测试方法-酶联免疫吸附测定＜1104＞IMMUNOLOGICAL TEST METHODS—IMMUNOBLOT ANALYSIS免疫(miǎnyì)测试方法-免疫印迹法＜1105＞IMMUNOLOGICAL TEST METHODS—SURFACE PLASMON RESONANCE免疫测试方法-表面(biǎomiàn)等离子体共振＜1106＞IMMUNOGENICITY ASSAYS—DESIGN AND VALIDATION OF IMMUNOASSAYSTO DETECT ANTI-DRUG ANTIBODIES ？＜1111＞MICROBIOLOGICAL EXAMINATION OF NONSTERILE PRODUCTS:ACCEPTANCE CRITERIA FORPHARMACEUTICAL PREPARATIONSAND SUBSTANCES FORPHARMACEUTICAL USE非无菌产品的微生物学检查：药用制剂和制药过程(guòchéng)使用的物质接受标准＜1112＞MICROBIAL CHARACTERIZATION,IDENTIFICATION, AND STRAINTYPING非无菌药物产品(chǎnpǐn)水活性测定应用＜1113＞MICROBIOLOGICAL ATTRIBUTES OF NONSTERILE PHARMACEUTICALPRODUCTS非无菌药品(yàopǐn)中的微生物分布(fēnbù)＜1115＞BIOBURDEN CONTROL OF NONSTERILE DRUG SUBSTANCES AND PRODUCTS 非无菌药物和产品的生物负载(fùzài)控制＜1116＞MICROBIOLOGICAL CONTROL ANDMONITORING OF ASEPTICPROCESSING ENVIRONMENTS洁净的房间与其它(qítā)可控环境的微生物评估＜1117＞MICROBIOLOGICAL BESTLABORATORY PRACTICES 微生物最优实验室规范＜1118＞MONITORING DEVICES—TIME, TEMPERATURE, AND HUMIDITY监控装置－时间、温度与湿度＜1119＞NEAR-INFRARED SPECTROPHOTOMETRY近红外分光光度测定法＜1120＞Raman Spectrophotometry 拉曼分光光度测定法＜1121＞NOMENCLATURE命名＜1125＞NUCLEIC ACID-BASED TECHNIQUES—GENERAL 核酸技术(jìshù)-通则＜1126＞NUCLEIC ACID-BASED TECHNIQUES—EXTRACTION, DETECTION, AND SEQUENCING 核酸技术(jìshù)-提取、检测、测序＜1127＞NUCLEIC ACID-BASED TECHNIQUES—AMPLIFICATION 核酸(hé suān)技术-扩增＜1128＞NUCLEIC ACID-BASED TECHNIQUES—MICROARRAY 核酸(hé suān)技术-微阵列＜1129＞NUCLEIC ACID-BASED TECHNIQUES—GENOTYPING 核酸技术(jìshù)-基因分型＜1130＞NUCLEIC ACID-BASED TECHNIQUES—APPROACHES FOR DETECTING TRACENUCLEIC ACIDS (RESIDUAL DNATESTING)核酸技术-探测微量核酸的应用（残留DNA测试）＜1136＞PACKAGING AND REPACKAGING—SINGLE-UNIT CONTAINERS包装和再包装－单一容器＜1151＞PHARMACEUTICAL DOSAGE FORMS药物剂型＜1152＞ANIMAL DRUGS FOR USE IN ANIMAL FEEDS兽药在动物饲料(sìliào)中的使用＜1160＞PHARMACEUTICAL CALCULATIONS IN PRESCRIPTION COMPOUNDING按处方混合的药物(yàowù)的计算＜1163＞QUALITY ASSURANCE IN PHARMACEUTICAL COMPOUNDING按处方(chǔfāng)混合的药物的质量保证＜1171＞PHASE-SOLUBILITY ANALYSIS相溶解(r óngjiě)分析＜1174＞Powder Flow 粉末(fěnmò)流动性＜1176＞PRESCRIPTION BALANCES AND VOLUMETRIC APPARATUS 处方天平与容量器具＜1177＞Good Packaging Practices 良好的包装操作＜1178＞Good Repackaging Practices 良好的再包装操作＜1180＞HUMAN PLASMA 人血浆＜1181＞SCANNING ELECTRON MICROSCOPY 扫描电子显微镜＜1184＞SENSITIZATION TESTING 致敏测试＜1191＞STABILITY CONSIDERATIONS IN DISPENSING PRACTICE分装操作中稳定性考察＜1195＞SIGNIFICANT CHANGE GUIDE FOR BULK PHARMACEUTICAL EXCIPIENTS散装药用辅料更换指导(zhǐdǎo)原则＜1197＞GOOD DISTRIBUTION PRACTICES FOR BULK PHARMACEUTICAL EXCIPIENTS散装药用辅料良好(liánghǎo)的分装操作＜1207＞STERILE PRODUCT PACKAGING—INTEGRITY EVALUATION无菌产品包装－完整性评估(pínɡɡū)＜1208＞STERILITY TESTING—VALIDATION OF ISOLATOR SYSTEMS无菌实验(shíyàn)－隔离系统的验证＜1209＞STERILIZATION—CHEMICAL ANDPHYSICOCHEMICAL INDICATORS ANDINTEGRATORS灭菌(miè jūn)－化学与物理化学的指示剂以及二者的综合＜1211＞STERILIZATION AND STERILITY ASSURANCE OF COMPENDIAL ARTICLES 药典物品中的灭菌与灭菌保证＜1216＞TABLET FRIABILITY片剂的脆碎度＜1217＞TABLET BREAKING FORCE 片剂断裂力＜1222＞TERMINALLY STERILIZEDPHARMACEUTICAL PRODUCTS—PARAMETRIC RELEASE药品(yàopǐn)终端灭菌－放行(fàngxíng)参数(cānshù)＜1223＞VALIDATION OF ALTERNATIVEMICROBIOLOGICAL METHODS可供选择的微生物学方法(fāngfǎ)的验证＜1224＞TRANSFER OF ANALYTICALPROCEDURES 分析方法转移(zhuǎnyí)＜1225＞VALIDATION OF COMPENDIAL METHODS药典方法的验证＜1226＞VERIFICATION OF COMPENDIAL PROCEDURES 药典方法的确认＜1227＞VALIDATION OF MICROBIAL RECOVERY FROM PHARMACOPEIAL ARTICLES 从药物中回收微生物的验证＜1229＞STERILIZATION OF COMPENDIAL ARTICLES 药典灭菌过程＜1229.1＞STEAM STERILIZATION BY DIRECT CONTACT 直接蒸汽灭菌＜1229.2＞MOIST HEAT STERILIZATION OF AQUEOUS LIQUIDS 水溶液的湿热灭菌＜1229.3＞MONITORING OF BIOBURDEN 生物(shēngwù)负载监控＜1229.4＞STERILIZING FILTRATION OF LIQUIDS 溶液(róngyè)的无菌过滤器＜1229.6＞LIQUID-PHASE STERILIZATION 液态(yètài)灭菌＜1229.7＞GASEOUS STERILIZATION 气态(qìtài)灭菌＜1229.8＞DRY HEAT STERILIZATION 干热(ɡàn rè)灭菌＜1229.10＞RADIATION STERILIZATION 辐射灭菌＜1230＞WATER FOR HEMODIALYSIS APPLICATIONS 血液透析过程用水＜1231＞WATER FOR PHARMACEUTICAL PURPOSES制药用水＜1234＞VACCINES FOR HUMAN USE—POLYSACCHARIDE AND GLYCOCONJUGATE VACCINES人用疫苗-多糖和糖复合物疫苗＜1235＞VACCINES FOR HUMAN USE—GENERAL CONSIDERATIONS 人用疫苗-通则＜1237＞VIROLOGY TEST METHODS 病毒测试方法＜1238＞VACCINES FOR HUMAN USE—BACTERIAL VACCINES 人用疫苗-细菌疫苗＜1240＞VIRUS TESTING OF HUMAN PLASMA FOR FURTHER MANUFACTURE下一步使用(shǐyòng)人血浆的病毒测试＜1241＞WATER–SOLID INTERACTIONS IN PHARMACEUTICAL SYSTEMS在药物(yàowù)系统中水与固体的相互作用＜1251＞WEIGHING ON AN ANALYTICAL BALANCE关于分析天平(fēn xī tiān pínɡ)的称重＜1265＞Written Prescription Drug Information－Guidelines 书面(shūmiàn)的处方药信息－指南＜1285＞PREPARATION OF BIOLOGICALSPECIMENS FOR HISTOLOGIC ANDIMMUNOHISTOCHEMICAL ANALYSIS 为了(wèi le)组织和免疫组织分析的生物标本制备＜1285.1＞HEMATOXYLIN AND EOSIN STAINING OF SECTIONED TISSUE FORMICROSCOPIC EXAMINATION显微镜观察用苏木精和伊红染色的切片＜1601＞PRODUCTS FOR NEBULIZATION—CHARACTERIZATION TESTS 产品雾化状态-性状描述＜1644＞THEORY AND PRACTICE OFELECTRICAL CONDUCTIVITYMEASUREMENTS OF SOLUTIONS 溶液电导(diàn dǎo)值测量方法的理论与实践＜1660＞EVALUATION OF THE INNER SURFACE DURABILITY OF GLASS CONTAINERS 玻璃(bō lí)容器内表面耐久性评估＜1724＞SEMISOLID DRUG PRODUCTS—PERFORMANCE TESTS 半固态药物(yàowù)产品-性能测试＜1736＞APPLICATIONS OF MASSSPECTROMETRY 质谱应用(yìngyòng)＜1761＞APPLICATIONS OF NUCLEARMAGNETIC RESONANCESPECTROSCOPY核磁共振(hé cíɡònɡ zhèn)光谱应用＜1787＞MEASUREMENT OF SUBVISIBLEPARTICULATE MATTER INTHERAPEUTIC PROTEIN INJECTIONS 用显微镜测量方法测量治疗性蛋白注射剂的不溶性微粒＜1788＞METHODS FOR THE DETERMINATION OF PARTICULATE MATTER ININJECTIONS AND OPHTHALMICSOLUTIONS注射剂和眼用溶液的不溶性微粒测定(cèdìng)的方法选择＜1852＞ATOMIC ABSORPTION SPECTROSCOPY—THEORY AND PRACTICE原子吸收光谱(xī shōu ɡuānɡ pǔ)-理论与实践＜1853＞FLUORESCENCE SPECTROSCOPY—THEORY AND PRACTICE荧光光谱-理论(lǐlùn)与实践＜1854＞MID-INFRARED SPECTROSCOPY—THEORY AND PRACTICE中红外光谱(guāngpǔ)-理论与实践＜1857＞ULTRAVIOLET-VISIBLESPECTROSCOPY—THEORY ANDPRACTICE紫外可见(kějiàn)光谱-理论与实践＜1911＞RHEOMETRY 流变测定Dietary Supplements营养补充剂General Tests and Assays 一般检查法与测定法＜2021＞MICROBIAL ENUMERATION TESTS—NUTRITIONAL AND DIETARY SUPPLEMENTS…3080微生物数量实验－营养(yíngy ǎng)与食品添加剂＜2022＞MICROBIOLOGICAL PROCEDURES FOR ABSENCE OF SPECIFIED MICROORGANISMS—NUTRITIONAL AND DIETARY SUPPLEMENTS (3083)不得(bu de)检出特定微生物的程序－营养与营养(yíngy ǎng)补充剂＜2023>MICROBIOLOGICAL ATTRIBUTES OF NONSTERILE NUTRITIONAL AND DIETARY SUPPLEMENTS……3087非无菌的营养与食品(shípǐn)添加剂中的微生物分布<2040>DISINTEGRATION AND DISSOLUTION OF DIETARY SUPPLEMENTS (3089)食品(shípǐn)添加剂的崩解与溶出<2091>WEIGHT VARIATION OF DIETARY SUPPLEMENTS……3092食品添加剂的重量差异<2750>MANUFACTURING PRACTICES FOR DIETARY SUPPLEMENTS (3093)食品添加剂的生产操作内容总结（1）USP38-通用章节目录。

仪器设备的4Q验证

儀器設備の4Q驗證0、儀器驗證の重要性儀器驗證是國際上多個國家和權威組織對藥品生產企業在儀器設備管理上の法規強制要求。

經濟合作與發展組織（Organization for Economic Cooperation andDevelopment, OECD）良好實驗室規範原則（GLP）明確要求GLP試驗機構應對計算機化の實驗儀器進行驗證。

歐洲官方藥品控制實驗室（official medicine controllaboratory, OMCL）制定了儀器驗證（確認）の核心文件。

美國藥典（United StatesPharmacopoeia，USP）有專門應用於儀器分析の文件USP1058《分析儀器驗證指導原則》，USPの標准在美國由藥品與食品管理局 (FDA) 強制實施。

目前國內外藥品行業對儀器の質量管理普遍實行の是“4Q驗證”，“4Q驗證”可分為4個連續階段，依次是設計確認（DesignQualification,DQ）、安裝確認（Installationqualification,IQ）、運行確認（OperationalQualification,OQ）和性能確認（PerformanceQualification,PQ）。

1、設計確認(DQ)設計確認(DQ)是確認儀器の功能性和操作指標滿足儀器の預定用途，以此作為選擇儀器供應商の標准。

DQ包括の內容有：實驗室根據使用要求，提出實驗室需求說明(Userrequirementsspecification,URS)；儀器供應商有針對性地回複URS。

對儀器硬件/軟件の各項指標進行設計確認；實驗室對供應商のDQ進行確認，以保證滿足儀器の預定用途；實驗室選擇供應商。

DQ由實驗室負責，實驗室應確保儀器適用於預期用途。

供應商只能作為儀器DQの一部分，負責提供技術指標和其他有關信息。

URS是由實驗室提出の，但不能完全依賴供應商。

DQ在儀器購買前完成。

2、安裝確認（IQ）IQ是確認收到の儀器與設計和指定の儀器相符，儀器在選定の環境中正確安裝，並且該儀器在這種環境中運行和使用是合適の。

USP-1058-分析仪器确认(AIQ)

增加以下内容：〈1058〉分析仪器确认介绍大量的试验室设备、仪器、分析计算机系统，从简单的氮蒸汽到复杂的多功能技术（见仪器目录）应用在制药工业中，这些用于获取数据，以确信产品是适于预期使用。

分析的目标是经常性获得可靠的，有效的和适用于检测目的的数据。

根据使用情况，使用者对验证程序，校准仪器，运行额外的仪器检查，例如系统适用性试验和对过程中的质量控制检查样品的分析，用于确保获取数据的可靠性。

随着复杂和自动化分析仪器的增多，摆在使用者面前的是，对确认仪器资格性的需求也随之增加。

目前，分析仪器确认（AIQ）不像方法验证和系统适用性试验，有专门的指导或流程。

观点争执于仪器确认和校准流程和执行者的作用和责任。

因此，仪器确认有很多不同的方式，这样就需要了大量的资源，产生多种不同的文件。

本章对AIQ进行了科学的探讨，并把AIQ作为获得可靠而一致数据的一个主要因素。

注意，确认过程的严谨性取决于仪器设施的复杂和预期目的。

其过程着重于在从分析仪器获得可靠数据的总体过程中验证和确认本章中，词语“验证”用于生产过程，分析步骤，软件操作。

词语“确认”用于仪器。

因此，短语“分析仪器确认”（AIQ）用于确保仪器适用于预期应用的过程。

数据质量的组成部分在可靠和一致性数据（质量数据）产生的过程中，有四个关键要素。

图一用质量三角形的层叠形式描述了这些组成部分。

每一层都在总体质量中。

分析仪器确认组成了获得质量数据的基础。

其他产生质量数据的必要的组成部分包括分析方法验证，系统适用性试验，质量控制检查样品。

这些质量组成部分演示如下：质量控制样品系统适用性试验分析方法验证分析仪器确认图一数据质量的组成部分分析仪器确认AIQ是收集仪器可以适用于预期目的文字信息。

在分析中，使用已确认的仪器有助于提高生成数据可靠性的信任度。

分析方法验证分析方法验证是收集分析步骤可以适用于预期目的文字信息。

用已确认的分析仪器来进行的验证过程可以让人相信其过程能够的出可被接受质量的测试数据。

USP1058分析仪器的确认

分析仪器的确认(USP39-NF34 Page1055) INTRODUCTION 介绍A large variety of laboratory equipment, instruments, and computerized analytical systems, ranging from simple nitrogen evaporators to complex multiple-function technologies (see Instrument Categories), are used in the pharmaceutical industry to acquire data to help ensure that products are suitable for their intended use. An analyst's objective is to consistently obtain reliable and valid data suitable for the intended purpose. Depending on the applications, users validate their procedures, calibrate their instruments, and perform additional instrument checks, such as system suitability tests and analysis of in-process quality control check samples to help ensure that the acquired data are reliable. With the increasing sophistication and automation of analytical instruments, an increasing demand has been placed on users to qualify their instruments.各种各样的实验室设备、仪器、计算机化分析系统，从简单的氮吹仪到复杂的多功能技术（见Instrument Categories），均被用于制药行业，以获得数据来确保产品达到预期用途。

USP和ICH分析仪器验证与系统认证

cGMP OQ GCP IQ PQ ISO 17025PIC/S GxP FDAGLP OECD DQ QA /QC ICH SOP USP <1058>21 CFR Part 11分析仪器验证和系统认证2009200911/chem/cn 入门指南分析仪器验证和系统认证Ludwig Huber前言. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . III1 引言. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11.1 文献综述. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31.2 术语：认证与验证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51.3 分析数据质量的影响因素. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 法规和质量管理标准. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 92.1 药物非临床研究质量管理规范. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102.2 现行的药品生产质量管理规范. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 112.3 国际协调会议(ICH). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132.4 药品检查协定和药品监察检查合作计划(PIC/S). . . . . . . . . . . . . 142.5 ISO/IEC 17025. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 152.6 21 CFR 第11部分——FDA 电子记录和电子签名法规. . . . . . . . 152.7 法规和质量标准包含的信息. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 163 分析仪器验证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173.1 验证计划的制定. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193.2 设计验证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22规格描述. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23供应商评价. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 253.3 安装验证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26安装验证的测试方法. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 293.4 操作验证(OQ). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 303.5 性能验证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32（预防性）维护和维修. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34变更控制. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35目录4 软件和计算机系统认证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37 4.1 总体计划和项目计划. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39 4.2 要求技术指标. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40 4.3 供应商评价. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41 4.4 安装验证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 43 4.5 操作验证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45 4.6 性能验证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 4.7 配置管理和变更控制. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47 4.8 认证报告. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49 4.9 现有/遗留系统的认证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 494.10 电子表格应用程序的认证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 505 USP通则<1058>的实施. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 51 5.1 <1058>仪器分类. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52 5.2 将仪器分配到各个组别中. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 5.3 三组仪器的验证程序与协议. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 54 5.4 责任、沟通和培训. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56用户. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 56质量保证. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57设计、制造和供应商. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 57安捷伦科技公司在遵循法规方面的承诺. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 58参考文献. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59术语表. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 61许多国家和国际性法规，以及诸如ISO 17025之类的质量管理标准和公司政策，都要求进行分析仪器验证和系统认证。

性能确认实际指啥？

作者R. D. McDowall 博士R. D. McDowall Limited, UKP. A. Smith安捷伦科技公司前言有关分析仪器确认 (AIQ) 的美国药典 (USP) 通则章节 <1058> 于 2008 年首次实施，9 年间未做任何变更。

2017 年间，USP 对 <1058> 进行了两次更新。

这些更新对AIQ 有着重大影响，USP <1058> 作为唯一一部具有专门针对 AIQ 的章节的主流药典，其变更具有全球性意义。

为了帮助法规监管实验室完全符合 2017 <1058> 的要求，安捷伦联合法规认证顾问Bob McDowall 共同出版了四本白皮书，Bob McDowall 曾密切参与了 <1058> 的开发。

系列内容包括：1. 2017 版 USP <1058> 有哪些变更？12. 如何符合 2017 版 USP <1058> 的要求23. 2017 版 USP <1058> 中分析仪器确认在数据完整性中的作用34. 2017 版 USP <1058> 中的性能确认实际指什么？42017 版通则章节5中实施的变更已在本系列白皮书的第一本中进行了讨论：新版USP <1058> 有哪些变更？1。

在本白皮书中，我们将讨论这些变更对于 4Q 模型中最难理解的阶段：性能确认 (PQ) 的影响。

性能确认实际指什么？4Q 模型的演变：2017 版 <1058> 的影响2008 版和 2017 版 USP <1058> 均包含针对 AIQ 和软件验证的 4Q 模型（例如，DQ、IQ、OQ 和 PQ 阶段）。

当需要定义用户需求规格 (URS) 并阐明 OQ 和 PQ 阶段在 AIQ 中的不同作用时，将得到图 1 所示的生命周期模型。

该模型展示了仪器确认阶段之间的关系，并表明仪器测试生命周期可看作 DQ、IQ 和 OQ 阶段之间的 V 模型（见图 1）。

EMA系列5——欧盟药品质量管理局-HPLC仪器确认指南(中英文)

QUALIFICATION OF EQUIPMENT仪器确认ANNEX 1: QUALIFICATION OF HPLC EQUIPMENT附件1：HPLC仪器的确认Introduction 概述The present documentis the first Annex of the core document ―Qualification of Equipment‖, anditshould be used in combination with it when planning, performing and documentingthe HPLC equipment qualification process.本文件是核心文件―仪器的确认‖第1个附件，在计划、实施和记录HPLC仪器的确认过程时，应将本文件与核心文件一起使用。

The core documentcontains the general introduction and the Level I and II of qualification,common to all type of instruments, and the present annex contains HPLCinstrument-related recommendations on parameters to be checked and thecorresponding typical acceptance Limits, as well as practical examples on the Methodologythat can be used to carry out these checks.核心文件包括了第一级和第二级确认的通用介绍，适用于所有类型的仪器，本附件包括了HPLC仪器相关的需要检查的参数和相应典型的可接受标准的推荐，以及可用于进行这此检查的实用方法学举例。

全自动化学发光免疫分析仪技术审查指导原则

附件4全自动化学发光免疫分析仪技术审查指导原则本指导原则旨在指导注册申请人对全自动化学发光免疫分析仪注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门审评注册申报资料提供参考。

本指导原则是对全自动化学发光免疫分析仪的一般要求，申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

本指导原则是供申请人和审查人员使用的指导文件，不涉及注册审批等行政事项，亦不作为法规强制执行，如有能够满足法规要求的其他方法，也可以采用，但应提供详细的研究资料和验证资料。

应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规、标准体系及当前认知水平下制定的，随着法规、标准体系的不断完善和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。

一、范围化学发光免疫分析根据化学发光物质的类型和发光特点，可分为电化学发光免疫分析和化学发光免疫分析，其中化学发光免疫分析根据发光剂的不同，可分为直接化学发光免疫分析、酶促化学发光免疫分析和鲁米诺氧途径免疫分析。

目前，各类型化学发光免疫分析的常见发光剂包括：电化学发光剂为三联吡啶钌[RU（bpy）3]2+，直接化学发光剂为吖啶酯（AE），酶促化学发光剂为辣根过氧化物酶（HRP）催化鲁米诺（3-氨基苯二甲酰肼，luminol）及其衍生物或者碱性磷酸酶催化3-（2′-螺旋金刚烷）-4-甲氧基-4-（3″-磷酰氧基）苯-1,2-二氧杂环丁烷（AMPPD），鲁米诺氧途径发光剂为酞箐、二甲基噻吩衍生物及Eu螯合物等。

化学发光免疫技术根据反应过程中标记物是否需要分离可分为均相反应和非均相反应。

目前，临床使用的全自动化学发光免疫分析仪通常采用的是非均相反应模式，通过采用固相分离、过滤分离、珠式分离、顺磁性颗粒分离等方式实现游离标记物和免疫复合物标记物的分离，其中顺磁性颗粒分离较其他分离方式更为常用。

本指导原则适用于采用上述化学发光免疫技术和反应原理对人体血清、血浆或者其他体液样本中的被分析物进行定性或定量检测的全自动化学发光免疫分析仪。

gmp 3Q认证

赵俭1，刘树林，郑树朝，孙建会，姜建彪（河北华日药业有限公司，河北石家庄052165）Discussion of the Analytical Instrument Qualification in Pharmaceutical Manufacture Zhaojian1, Liu shu lin, Zheng shu chao, Sun jian hui, Jiang jian biao HeBei Huari Pharmaceutical Co., Ltd. (HeBei Shijiazhuang 052165，china)摘要：近年来为了获得可靠的分析数据，制药企业对分析仪器确认有了较高的认识，2008年USP 31－NF 26附录1058章节正式规范了分析仪器确认的流程及责任。

作为药品生产企业，为了适应药典的新变化，确保数据来源的准确性、可靠性，本文从分析仪器确认产生的背景、分析仪器确认研究范围、分析仪器确认的实施等几个方面进行探讨。

Abstract: Recently, in order to obtain the reliable data, pharmacy industry recognizes the importance of qualification for analytical instrument. The procedure and responsibility for qualification of analytical instrument is formally regulated on chapter 1058 in annex of USP31-NF26 in 2008. As pharmaceutical enterprise, with the purpose of adapting the change of pharmacopoeia and ensuring the veracious and reliability of data, this paper mainly researches the background, scope, implementation process and other aspects of analytical instrument qualification,关键词：制药；仪器确认；质量数据Key Words: Pharmaceuticals; Analytical Instrument Qualification; quality data；过去许多制药企业仪器使用者普遍认为，只要选择可信赖的制造商并确保仪器在出厂及运输过程中没有问题，就可以安心的使用了。

制药设备与工艺验证

制药设备与工艺验证制药工艺验证是实施药品GMP的重要基础，也是制药企业贯彻采用质量管理体系的重要组成部分。

特別是近些年来，我国制药行业快速发展，各种制药相关法规、指南相继发布，国内的验证标准逐渐和国际接轨，呈现趋同化。

制药设备与工艺验证

制药设备与工艺验证制药工艺验证是实施药品GMP的重要基础，也是制药企业贯彻采用质量管理体系的重要组成部分。

特別是近些年来，我国制药行业快速发展，各种制药相关法规、指南相继发布，国内的验证标准逐渐和国际接轨，呈现趋同化。

USP1058分析仪器的确认

生命周期内的检验仪器确认：URS中的问题

生命周期内的检验仪器确认：URS中的问题检验仪器确认Analytical Instrument Qualification（AIQ），是QC实验室的日常的重要工作之一。

USP<1058 Analytical Instrument Qualificaiton>，是各大药典中唯一专门讲检验仪器确认的章节。

它从数据质量的视角来看检验仪器确认的意义，从生命周期的视角来看检验仪器确认的管理，让人豁然开朗。

关于这篇药典通则中的主要内容，我们在USP<1058>，从数据质量的角度看检验仪器的设备确认中已经聊过，需要的朋友可以先回看。

我们在这个话题的基础上，先来聊一聊生命周期内的检验仪器确认的URS阶段：1. 关于URSURS，User Requirement Specification，用户要求标准。

强调的是用户的预期的用途。

它是任何设备确认活动的开始。

是因为有了事务或法规方面的需求，我们才要去建立URS的。

这个需求，是我们的，不是供应商的。

对检验仪器来说，因为我要对某个产品按照某药典检验有关物质，需要符合法规对于数据完整性的要求，所以我可能需要增加一台HPLC。

有的企业让仪器供应商来写URS，这就搞笑了。

供应商怎么可能知道你的明确的要求呢？他最多只能说：啊，我的仪器多么卓越，它可以满足一切需求。

你如果照供应商的标准来写URS，或者让供应商来写URS，相当于你已经内定了买这家的仪器。

这且罢了，最关键的是，相当于你都没有好好去考虑和明确你自己的需求——预期的用途。

其实，在你跟仪器供应商询价时，你已经提出了你的“URS”。

你说：我要配置四元梯度、UV检测器、柱温箱、网络版带审计追踪的工作站。

你只要在这个基础上，再结构化和细化一下，就可以完成URS文件了。

比如：•第一部分：预期的用途；•第二部分：技术要求（比如，泵的流速，你需要的条件是1.0ml/min，你可以要求在0.5-2.0ml/min；UV检测器，你需要的检测条件是检测波长278nm，你可以要求200-500nm；柱箱，你需要的检测条件是40度，你可以要求室温至50度；工作站，你需要。