全美国最好的10家医院(2013-2014)
医院管理案例:以卓越绩效为导向五位一体打造临床药学标杆学科浙江大学医学院附属第一医院
以卓越绩效为导向,五位一体打造 临床药学标杆学科
p 职工5642余人
余杭院区(在建) Ø 占地面积202亩 Ø 建筑面积30.65万m2 Ø 核定床位1200张
医院现状
p 开放床位3200张
p 2016门急诊量398万
庆春 院区
大学路 院区
下沙后勤 服务基地
之江院区(在建)
科技引领、创新发展、科学管理、优质服务
临床药学学科建设日益受到关注和重视
n 2010年,国家卫生部首次将临床药学纳入重点学科建设范畴; n 2011年7月,浙江省卫生厅将医院药学相关学科纳入医学重点学科建
设范畴; n 新医改对医院药学工作的要求
n 全面实施零差率 n 医保支付方式改变:按病种支付、总额预付 n 临床路径实施 n 用药负面清单管理、处方点评
Ø 占地面积198亩 Ø 建筑面积20万m2 Ø 核定床位1000张
杭州市
p 中国工程院院士2名 p 973首席科学家3名 p 国家千人计划3名……
p 国家重点学科:内科学—传染病;外科学—普外 p 国家重点实验室:传染病诊治国家重点实验室 p 国家临床重点专科(22个)
城站院区
成为国内首家通过第四版JCI评审标准的综合性医院
服务口号 药师就在您身边!
求是创新
药学部组织架构图
药学部
药学 信息室
绩效 管理室
临床 药学室
病区 药房
PIVAS
门急 诊药房
制剂 中心
药品 供Байду номын сангаас室
城站 药房
审
审
审
临
信设 信息 备 息网 管 药络 理 师专 专
员员
美国麻省总医院医疗技术、医学研究优势详解
出国看病人群日益增多,出国看病服务也在日益完善。
全球医疗资源整合者厚朴方舟作为出国看病领导机构,为患者提供出国看病一站式就医服务。
是国外服务体系最完善的海外就医全程服务司。
厚朴方舟健康管理有限司致力于为国内患者提供国外权威医院推荐、国外权威专家预约、出国看病病情材料收集整理、病历材料的医学翻译、病历材料邮寄、国外医院邀请函及费用预估函的翻译、医疗签证的办理、机票住宿预订、出国前指导、国外看病期间的接机住宿及看病接送、国外就医全程医学翻译、在国外期间的生活翻译陪同及护工陪同安排、归国后的病情跟踪、国外药品邮寄、医院费用账单折扣申请等一站式服务。
且在国外拥有自己的公寓——厚朴之家。
为患者及家属提供温馨的生活环境。
作为厚朴健康众多海外著名医院合作之一的麻省总医院(Massachusetts General Hospital, MGH)建立于1811年,是美国历史最悠久的三所医院之一,也是新英格兰地区建立最早、规模最大的医院和哈佛医学院建立最早、规模最大的教学医院,至今已产生了13位诺贝尔奖获得者。
在2013-2014年度最新的《美国新闻与世界报道》杂志中,MGH排名第二位。
MGH现拥有950张病床,46间手术室(其中门诊手术室10间)。
年住院病人48000例,门诊量150万例(含下设的Back Bay、Charlestown、Chelsea、Revere等4所医学中心门诊量),急诊量90,000例,手术量38,000例。
MGH拥有超过21,000名员工,其中包括4,700名注册护士,3,900名医生(含心理医师、牙医、足病医师、住院医师等)。
MGH是美国最大的研究型医院,每年投入研究的预算高达4.63亿美元。
麻省总医院有闻名全球的五大多学科医疗中心:癌症中心、消化中心、心脏中心、移植中心、血管中心,可为患者提供最好的综合医疗服务。
MGH外科现任主任为著名肝胆胰腺外科学家Andrew L. Warshaw。
美国减重代谢外科现状及与我国异同_张鹏
讲座文章编号:1005-2208(2014)11-1094-03DOI:10.7504/CJPS.ISSN1005-2208.2014.11.29美国减重代谢外科现状及与我国异同张鹏1,郑成竹2,Alfonso Torquati3,王廷峰2,章雄,陈丽华,周里钢,余波1中图分类号:R6文献标志码:A【关键词】减重手术;2型糖尿病Keywords bariatric surgery;type2diabetes mellitus目前,我国减重代谢外科仍处于初期发展阶段,尚缺乏循证医学证据,各项医疗流程和指南有待不断摸索和完善。
因此,将我国减重代谢外科的实践与美国现状进行比较,有助于该学科在我国的健康发展。
本文以美国杜克大学糖尿病与肥胖外科中心的医疗实践为代表,阐述中美两国在此领域临床实践的差异性和共性。
1减重代谢外科学发展历程美国减重代谢外科起源于20世纪50年代,随着微创外科技术的进步,以及病例的积累,减重手术数量自90年代后期开始快速增加。
其中1998年,美国全年所施行的减重手术数量为12775例,而2002年达到了70256例[1],2013年为17.9万例。
在过去的60年间,手术方式不断改进,目前主要为以下几种主流术式:以限制胃容量为主的腹腔镜下可调节性胃绑带术(LAGB)和腹腔镜下胃袖状切除术(LSG);以减少营养在肠道吸收的胆胰转流术联合十二指肠转位术(BPD-DS);以及结合了限制胃容量和减少营养吸收的腹腔镜Roux-en-Y胃旁路术(LRYGB)。
此外,在学科建制方面,减重手术由减重代谢外科单一管理,拓展为以减重外科为中心的多学科治疗及对病人的终生管理,多学科团队(MDT)由外科、营养科、精神心理科、运动生理科、内分泌科等组成。
我国的胃肠减重外科起源于1999年郑成竹等施行的胃绑带术,手术开展早期在国内发展较缓慢,截至2010年,我国全年总手术量约为650例。
2012年,中国医师协会外科医师分会肥胖和糖尿病外科医师委员会(CSMBS)正式成立后,减重外科开始快速发展。
一个杭州人在美国治疗癌症的经历,感慨万千!
⼀个杭州⼈在美国治疗癌症的经历,感慨万千!⽇前,在微信看了shen先⽣的故事,勾起了⽆尽的回忆。
⾸先对shen先⽣及家⼈表⽰慰问,因为你们所经历的迷茫、痛苦、抉择,我和⽼公感同⾝受。
我⽼公也是两年前查出颈椎肿瘤,我们也体会了天塌下来的感觉,也⾯临过⼿术选择,甚⾄也找过上海的肖建如医⽣。
所幸我们两个家庭都⾛过了这段⼈⽣最艰难的时候。
唯⼀不同的是,我们最后选择了去美国看病,所以故事有了完全不同的⾛向。
我们之前没有去过美国,没有美国医⽣的朋友,我们家也仅是⼩康之家。
去美国看病只是⼈⽣绝望中孤注⼀掷的选择。
我把这段难忘的经历和⼤家分享,只是想让更多的⼈知道,绝境还有其他可能。
发病和shen先⽣⼀样,我⽼公也是⼈到中年,家⾥上有⽼下有⼩,甚⾄很巧的是他也有个姐姐。
3年前,他时常觉得颈椎酸痛,开始没觉得异常,毕竟现代⼈⼗个⾥⾯有⼋个颈椎病。
直到2012年春节,他的颈椎病越发厉害,有时候会觉得⼿指发⿇。
于是,催他去检查,在庆春东路的s医院⾻科,拍了MRI,拿到⽚⼦找门诊医⽣看。
医⽣看了半天,沉吟着说:“你的病症,我不好判断,你最好找下我们的F主任。
”略去各种找医⽣情节,看到了F主任。
他接过⽚⼦,看了许久,有点迟疑说:“你这是⾻巨细胞瘤,属于脊椎肿瘤。
⽽且你的位置⾮常不好,肿瘤已经侵蚀了颈椎的第⼆、三、四关节,需要做全置换⼿术,⼿术风险⾮常⼤。
”F主任急着出差,关照我们,“你先住进来,做各项检查,等我回来做⼿术。
这⼿术难度⾮常⼤,只能我亲⾃做。
”⼀个正常家庭,听到这个消息,瞬间觉得天塌下来了。
我们甚⾄连抱头痛哭的时间都没有。
第⼆天我就向单位请了假(感谢单位的领导和每⼀位同事,你们的⽀持我永记⼼头),全⼼全意开始找资料、联系医院。
问的问题只有三个:“确实是这个病吗?治疗的⽅法有哪些?治这个病最好的医⽣在哪⾥?”⾸先找的是解放路上的Z医院,它是浙江省的权威,脊椎肿瘤⽅⾯的三个专家看了我⽼公⽚⼦,都认同⾻巨细胞瘤的判断,认为⼿术是唯⼀的治疗⽅法。
“全球最大医院”的成绩与争议
“全球最大医院”的成绩与争议作者:王勇来源:《中国经济周刊》2015年第21期“因为发展了,好与不好都会有争议。
”面对《中国经济周刊》记者的采访,郑州大学第一附属医院(下称“郑大一附院”)医务处处长苟建军这样说道。
最近,拥有7000 张床位,被媒体称为“全球最大医院”的郑大一附院,因公布2014 年营收情况而引来各界高度关注,甚至诸多非议。
这家公立三级甲等医院在2014 年实现营收75.21 亿元,而外界有评论说,在这一喜人数字的背后是患者付出的高昂医药费,有河南本地媒体更戏言,郑大一附院75 亿的营收让河南人“肝儿疼”。
在6 年时间里,郑大一附院的营收额如何从6 亿元增长到如今的75 亿元?其背后又折射出了河南省医疗资源怎样的现状?床位7000张,全国第一;日门诊量最高达21600人次,为河南同类医院的4倍公开资料显示,郑大一附院从2008年的6.8亿元营收,迅速增至2013年的60亿元,2014年又飙升至75亿元。
总营收位居河南省医疗行业第一,仅仅用了6年时间,与排名第二的河南省人民医院45.8亿元营收相比,超出其30亿元。
数据证明,6年时间,郑大一附院一直在飞速发展。
2014年,该院门诊量为426万人次,住院人数31万人次。
手术人数突破19.6万台次,位居全国第一。
其中肝脏移植手术100多例,肾脏移植突破230例,以上两项在全国排名前五。
“这仅仅是郑大一附院业务量大的冰山一角。
”一位不愿具名的业内人士向《中国经济周刊》记者透露,该院门诊量最高时,一天达21600多人次,年平均每天在16000多人次。
而河南中医院、郑州市人民医院等知名医院,每天门诊量仅为5000人次左右。
“郑大一附院可以说是医院里的‘巨无霸’。
”上述人士表示,2008年之前,郑大一附院床位不足2000张,而现在编制床位7000张,比原来的全国第一名——四川华西医院多了3000张,“称得上是全国第一”。
“归根结底,郑大一附院今天的发展是河南省情决定的。
美国肺癌防治工作对中国的启示
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ans》 杂 志 发 布 了 2021 年 癌 症 统 计 报
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告 。美国对新增癌症病例和死亡人数进行汇总统
计的 结 果 表 明,自 1991 年 以 来 癌 症 死 亡 率 持 续 下
降,至 2018 年总体死亡 率 下 降 31% , 提 示 因 癌 症
仍 然 形 势 严 峻。 Chen 等 [5] 在 《CA: A Canc
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2015 年 中 国 预 计 有429 2万 例 新 发 肿 瘤 病 例 和
281 4万例死亡 病 例。肺 癌 是 中 国 发 病 率 最 高 的 肿
图 1 美国 2001-2016 年肺癌生存率变化 [1]
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国际呼吸杂志 2021 年 3 月第 41 卷第 5 期 I
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瘤,也是癌症死因之首。男性前 5 种常见肿瘤依次
影响,医疗机构关闭导致就医机会减少,诊断和治
为肺癌、胃癌、食管癌、肝癌和结直肠癌,占所有
疗延迟将使肺癌发病率在短期内有所下降,而晚期
癌症病例的 2/3;女性前 5 种常 见 肿 瘤 依 次 为 乳 腺
友善体现在哪些方面(文档7篇)
友善体现在哪些方面(文档7篇)以下是网友分享的关于友善体现在哪些方面的资料7篇,希望对您有所帮助,就爱阅读感谢您的支持。
第一篇【庄时利和的回答(25票)】:近年来,舆论关于中国医院与外国医院差异的讨论一直在持续着,中外之间的医院究竟有没有差距?有的话差距有多大?这个差距又是什么造成的?我曾在国内外接受过多年的医学教育,对于中外医院的差异有粗浅的认识,希望能够通过这篇文章让大家对这个问题有所了解。
为了方便比较,本文主要选择中国与美国的医院作比较,因为目前的中国患者赴外医疗中,第一选择往往都是美国医院。
回答很长,开卷有益,希望对大家能够有所帮助。
首先要明确一点,拿中国的301医院和美国的学校医务室相比,或者拿中国的乡村卫生所和美国约翰霍普金斯医院相比,都纯属田忌赛马,都是不合适的。
总的来说,中美两国医院的差别主要分为两方面,一方面是医院本身的差别,另一方面是医护人员的差别。
1.医院在讨论中美两国医院之前,我们先来看看两国各自的医院排名。
(复旦大学2013年最佳医院排行榜&U.S. News & World Report Best Hospitals 2015 edition.)排名本身很简单,一目了然,然而排名背后的因素却很复杂。
复旦的这个中国医院排名主要取决于两点,一个是声誉权重,一个是科研权重。
由于中国有很多医疗信息没有公开化,因此缺乏客观数据用于医院排名,根据复旦大学医院管理研究所的公开信息,我无法查阅到这两个权重的具体细节是什么,不清楚―声誉权重‖是如何进行衡量的,亦不清楚―科研权重‖取决于哪些具体指标。
相对于复旦大学的这个排行榜,我个人认为北京市卫计委今年4月份发布的北京市医院DRG评价排名更加可靠。
DRG是疾病诊断相关分组(Diagnosis Related Groups)的缩写,主要用基于医院的诊疗效果和绩效评价,考核因素包括三点,一是医疗服务能力,二是医疗服务效率,三是医疗安全。
泰康人寿幸福有约高端客户服务介绍
一人投保,全家健康管理不用愁
健康的生活习惯——正确的健康知识 及时发现健康隐患——体检 &私人医生 优质的医疗条件——医院、专家、海外就医
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健康体检
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根据级别, 每年1-2次
签约5百家三甲医院,全国246.6万注册 医师,与泰康合作的有92%,全国顶尖 医师579位,与泰康合作的有531位!
癌研有明医院、顺天堂医院、榊原纪念医院、国立癌研中心、 日本医科大学附属医院
首位高端客户赴美医疗实录
2014年6月——马先生赴京参加“泰康医疗直通车(北京站)——亚 洲全科高端体检活动”发现指标异常,咨询国内专家建议赴美治疗。
2014年7月30日——客户联系公司,提出赴美就医需求。公司协调多 方资源,最终选择由美国康泰国际医疗集团(Kangtai Health Network Co.,Ltd)协助为马先生提供赴美就医安排,24小时沟通。
钻石卡究竟是什么?
在外出时…
无论乘坐飞机高铁,
都有凝结爱与责任的千 万高额保障。
钻石卡究竟是什么?
在患病时…
解决看病难的问题 节省时间和金钱 获得健康生命延续
享受顶级医疗资源 无忧无虑看病
爱自己更爱家人
钻石卡究竟是什么?
在平时…
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2014年8月11日——马先生如约前往麻省总院(2013年度全美最好 的医院),医院指定体检医生Dr.Elkhoury及医疗翻译,并将全部设备及检 查集中在医生诊室。 康泰医疗美方工作人员全程陪同,就诊过程私密、便 捷。
私人医生
丙型肝炎的直接抗病毒药物
㊃专题㊃通信作者:孔丽,E m a i l :k o n g l i y o u x i a n g@s i n a .c o m 丙型肝炎的直接抗病毒药物崔 坡,孔 丽,赵素贤(河北医科大学第三医院中西医结合肝病科,河北石家庄050051) 摘 要:丙型肝炎病毒(H C V )感染是全球性的公共卫生问题之一㊂清除H C V 感染,达到治愈是丙型病毒性肝炎治疗的最主要目标㊂近年来直接抗病毒药物(D A A )发展迅猛,可以有效清除病毒,而且安全性和耐受性均较好,国际上已广泛用于H C V 感染者的治疗㊂本文就D A A 的分类㊁特点㊁耐药问题及不同H C V 基因型的治疗方案等的研究进展进行概述㊂关键词:丙型肝炎;肝炎病毒属;抗病毒药中图分类号:R 512.63 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)07-0727-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.07.008D i r e c t -a c t i n g a n t i v i r a l a g e n t s i nh e pa t i t i sCv i r u s i n f e c t i o n C u i P o ,K o n g Li ,Z h a oS u x i a n D e p a r t m e n t o f H e p a t o l o g y ,t h eT h i r d H o s p i t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g 050051,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :K o n g L i ,E m a i l :k o n g l i y o u x i a n g @s i n a .c o m A B S T R A C T :H e p a t i t i sCv i r u s (H C V )i n f e c t i o n i s o n e o f t h e g l o b a l p u b l i c h e a l t h p r o b l e m ,a n d t h e e r a d i c a t i o no f i n f e c t i o n i s t h e m o s t i m p o r t a n t g o a l i n H C Vt h e r a p y .I nr e c e n t y e a r s ,d i r e c t -a c t i n g a n t i v i r a l a g e n t s (D A A )d e v e l o p q u i c k l y .D u e t o t h eb e t t e r s a f e t y a n d t o l e r a b i l i t y i n t h e r a p y f o rH C Vi n f e c t i o n ,t h e s en e wa g e n t s a r eu s e d g e n e r a l l yi n m a n y c o u n t r i e s .T h i sr e v i e wa i m sa t t h er e c e n ta d v a n c e so fD A Ai nc h a r a c t e r i s t i c s ,r e s i s t a n c ea n dc u r r e n to p t i m a l m a n a g e m e n t f o rH C Vv a r i o u s g e n o t y pe s i n p a t i e n t sw i t hH C Vi nf e c t i o n s .K E Y W O R D S :h e p a t i t i sC ;h e p a c i v i r u s ;a n t i v i r a l a ge n ts 孔丽,女,教授,主任医师,医学博士,硕士研究生导师㊂河北省有突出贡献的中青年专家㊂现任中国民族医药学会肝病分会常务理事,河北省肝病学会副主任委员,河北省中医药学会常务理事,石家庄市中医药学会肝病专业委员会副主任委员㊂发表S C I 及国家级论文80余篇,主编㊁副主编㊁参编著作7部,获河北省科技进步二㊁三等奖7项,承担河北省厅级课题17项㊂丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒(h e pa t i t i sC v i r u s ,H C V )感染引起的肝脏疾病,全球大约有1.7亿~2亿多的H C V 感染者,这些H C V 感染者容易发展成慢性肝炎,并进展为肝硬化甚至肝细胞癌,是威胁人类健康的严重疾病㊂我国2006年流行病学调查显示,1~59岁人群抗-H C V 流行率为0.43%,一般人群感染者大约560万,加上高危人群及高发地区,大约有1000万例H C V 感染者[1]㊂因此,清除H C V ㊁获得治愈㊁清除或减轻H C V 相关肝损害㊁阻止进展为肝硬化㊁失代偿期肝硬化㊁肝功能衰竭或肝癌㊁改善患者的长期生存率㊁提高患者生活质量是丙型肝炎治疗的总的目标[1]㊂聚乙二醇干扰素α(P E G -I F N α)联合利巴韦林(R B V )是丙型肝炎的标准治疗方案(S O C ),但临床疗效有限,不良反应严重,尤其对基因1型患者有效率相对较差,复发率高,阻碍了临床应用㊂近几年来针对H C V 的小分子直接抗病毒药物(D A A )研发取得了重要进展,有多种药物在美国㊁欧洲或其他各国已经获得批准上市,还有更多的D A A 正在进行Ⅱ期或Ⅲ期临床研究,相比以干扰素(I F N )为基础的标准治疗,D A A 能强效抑制H C V 复制,迅速降低H C V R N A 水平,缩短治疗周期,显著提高持续病毒学应答(S V R )率,现将这些药物的特点进行阐述㊂1 H C V 结构和基因型H C V 属黄病毒科,为单股正链R N A 病毒,基因组全长含9600个核苷酸,基因组两端为结构保守的非编码区,中间是长约9000个核苷酸的开放阅读框架,编码长约3000个氨基酸组成的多聚蛋白前体N H 2-C -E 1-E 2/P 7-N S 2-N S 3-N S 4A -N S 4B -N S 5A -N S 5B -C O O H ,在宿主细胞信号肽酶和病毒蛋白酶的作用下裂解成10余种病毒蛋白,包括核心蛋白和包膜蛋白(E 1和E 2),离子通道蛋白p 7,及非结构蛋白N S 2㊁N S 3㊁N S 4A ㊁N S 4B ㊁N S 5A 和N S 5B ,这些非结构蛋白㊃727㊃‘临床荟萃“ 2016年7月5日第31卷第7期 C l i n i c a l F o c u s ,J u l y 5,2016,V o l 31,N o .7Copyright ©博看网. All Rights Reserved.对病毒生命周期的各个过程起着重要的调控作用,其中非结构蛋白N S3/4A㊁N S5A和N S5B是目前D A A的主要作用靶位㊂N S3/4A丝氨酸蛋白酶参与对H C V病毒多肽链的多位点的裂解和剪切,N S5A 复制复合体蛋白在病毒复制和装配过程中起重要作用,N S5B在H C V复制过程中编码R N A聚合酶㊂D A A通过抑制H C V生命周期中的这些重要病毒蛋白,从不同阶段阻断H C V肝内复制进而发挥抗病毒疗效㊂H C V基因容易发生变异,目前可至少分为6个基因型及多个亚型㊂我国以H C V1b型为主(56.8%),其次为2a型(24.1%)和3型(9.1%),未发现基因4型和5型,6型相对较少(6.3%)[1]㊂不同基因型间的序列差异为30%~35%,病毒基因型可影响抗病毒的治疗效果㊁疾病进展和疫苗的研发㊂D A A的治疗应答与H C V基因型存在显著的相关性㊂2D A A的特点和应用目前D A A主要分为3类:N S3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂㊁N S5B聚合酶抑制剂和N S5A复制复合物蛋白抑制剂㊂2.1 N S3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂 N S3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂通过与N S3/4A蛋白酶活性中心发生可逆共价或非共价结合,竞争性地抑制酶活性,在翻译后水平上干扰H C V复制[2],因此能迅速降低H C V R N A水平,提高S V R率㊂特拉匹韦(T e l a p r e v i r)和波普瑞韦(B o c e p r e v i r)2011年5月相继在美国和欧洲上市的第一代D A A药物,二者可靶向作用于N S3/4A丝氨酸蛋白酶㊂T e l a p r e v i r与P E G-I F Nα和R B V(P/R)联合用于H C V基因1和4型患者的治疗,结果显示S V R率较单独应用明显提高[3]㊂B o c e p r e v i r与P/R联合应用还可提高对H C V基因2㊁3型的S V R率[4]㊂但是,T e l a p r e v i r和B o c e p r e v i r在治疗过程中有时会并发严重的不良反应,如B o c e p r e v i r可能会出现贫血㊁味觉障碍, T e l a p r e v i r可能会出现皮疹㊁瘙痒和贫血㊂而且T e l a p r e v i r和B o c e p r e v i r存在耐药位点多㊁不良反应发生率高㊁易受基因型影响等问题[5],单药治疗4天即可出现耐药现象[6-7],影响了临床的应用,目前已经不被推荐应用㊂2016年4月颁布的世界卫生组织(WHO)丙型肝炎治疗指南2016年更新版亦强调不再推荐包含T e l a p r e v i r或B o c e p r e v i r的治疗方案用于治疗慢性H C V感染患者[8]㊂西咪匹韦(S i m e p r e v i r)和阿那匹韦(A s u n a p r e v i r)是第2代N S3/4A蛋白酶抑制剂,主要用于治疗基因1㊁4型H C V感染,疗效优于第1代D A A,且不良反应较少㊂研究显示,S i m e p r e v i r联合索非布韦(S o f o s b u v i r),加或不加R B V治疗12~24周,存在轻度肝纤维化的经治患者的S V R率可达到90%,在经治或初治的晚期肝硬化患者中,S V R率可达到94%[9]㊂S i m e p r e v i r于2013年9月27日获日本医药品医疗器械综合管理机构(P M D A)批准上市,而且S i m e p r e v i r联合S o f o s b u v i r是日本第一个正式批准用于治疗H C V感染的无干扰素㊁无利巴韦林全口服用药方案㊂S i m e p r e v i r于2013年11月22日获美国食品药品监督管理局(F D A)批准上市,美国肝病学会将S i m e p r e v i r与S o f o s b u v i r加或不加R B V联合用于基因1㊁4㊁5㊁6型丙型肝炎患者的治疗[10]㊂S i m e p r e v i r于2014年5月14日获欧洲药品管理局批准上市,欧洲肝病学会推荐S i m e p r e v i r与P/R联合,或者S i m e p r e v i r与S o f o s b u v i r联合用于基因1㊁4型丙型肝炎的治疗[11]㊂A s u n a p r e v i r于2014年7月获日本P M D A批准上市,A s u n a p r e v i r与达卡他韦(D a c l a t a s v i r)联合治疗慢性H C V基因1型合并或不合并代偿性肝硬化患者,获得了很高的S V R率,美国F D A亦于2014年审批通过A s u n a p r e v i r+D a c l a t a s v i r组合方案用于H C V基因1b型感染的治疗㊂N S3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂P a r i t a p r e v i r (A B T-450),与N S5A复制复合物蛋白抑制剂O m b i t a s v i r(A B T-267)和C Y P3A抑制剂R i t o n a v i r 组成复方制剂(O m b i t a s v i r/P a r i t a p r e v i r/R i t o n a v i r),于2015年7月获美国F D A批准上市㊂在S A P P H I R E-I的Ⅲ期研究中,针对初治无肝硬化的患者,O m b i t a s v i r/P a r i t a p r e v i r/R i t o n a v i r联合D a s a b u v i r加R B V治疗12周,基因1a型和基因1b 型的S V R可分别达到95%㊁98%[12]㊂该药联合R B V或联合D a c l a t a s v i r已经被美国肝脏病学会推荐用于H C V基因1,4型的治疗[10]㊂N S3/4A丝氨酸蛋白酶抑制剂G r a z o p r e v i r (MK-5172)与N S5A复制复合物蛋白抑制剂E l b a s v i r(MK-8742)的组合制剂Z e p a t i e r,研究显示针对肝硬化或者无肝硬化的初治患者,Z e p a t i e r治疗12周,可使基因1a型患者S V R达到95%,基因1b 型患者S V R达到99%[13],因此已经获得美国F D A 的批准用于H C V基因1,4型的治疗㊂其他N S3/ 4A丝氨酸蛋白酶抑制剂还有丹诺普韦(D a n o p r e v i r)㊁V a n i p r e v i r(MK-7009)㊁F a l d a p r e v i r 等㊂2.2 N S5B聚合酶抑制剂 N S5B是R N A依赖性㊃827㊃‘临床荟萃“2016年7月5日第31卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y5,2016,V o l31,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.R N A聚合酶(R d R p),参与H C V R N A复制,根据其结构不同分为核苷类和非核苷类聚合酶抑制剂两大类[14],这两类药物作用机制不同,可以联合应用㊂核苷类聚合酶抑制剂(N P I)是经过糖基化或碱基化修饰的核苷类似物,通过模拟酶的天然底物,竞争作用于N S5B的催化活性位点,插入到新合成的核苷酸链中,使链的延伸终止,从而阻断H C V的生命周期[2]㊂N S5B的活性位点具有高度保守性,因此对H C V所有基因型均有效㊂S o f o s b u v i r是2013年12月被美国F D A首次批准上市的N S5B核苷类聚合酶抑制剂,在N E U T R I N OⅢ期试验中,S o f o s b u v i r加P/R治疗12周可以使H C V基因1a型初治患者S V R达到92%,基因1b型为82%,基因4型为96%[15]㊂S o f o s b u v i r 联合R B V治疗基因2型的经治患者12周,可使S V R达到96%[16]㊂但对基因3型疗效欠佳,对基因3型的经治患者,S o f o s b u v i r加P/R联合治疗12周, S V R只有83%[16]㊂因为其良好的疗效,S o f o s b u v i r 于2014年1月获欧盟药品管理局批准其在德国㊁英国㊁法国等十几个欧洲国家上市,欧洲肝病指南推荐S o f o s b u v i r可以与P/R或D a c l a t a s v i r或与S i m e p r e v i r等联合,几乎用于各种基因型的丙型肝炎的治疗[11]㊂2016年WHO最新的丙型肝炎指南[8]推荐S o f o s b u v i r+D a c l a t a s v i r用于基因1㊁3㊁4型治疗,S o f o s b u v i r+L e d i p a s v i r用于基因1㊁4㊁5㊁6型的治疗,S o f o s b u v i r+R B V用于基因2㊁3型的治疗㊂但S o f o s b u v i r联合R B V治疗方案不推荐用于治疗基因1型患者,因为此方案在E L E C T R O NⅡ期试验中的有效性次于初期目标[17]㊂其他N S5B核苷类聚合酶抑制剂还有M e r i c i t a b i n e(R G-7128)㊁A C H-3422㊁MK-3682等[2]㊂非核苷类聚合酶抑制剂(N N P I)以非竞争方式与N S5B聚合酶催化部位的变构位点结合,在延伸复合物形成前,导致多聚蛋白复制复合体的重要构象发生改变,从而抑制N S5B聚合酶活性中心的催化效率,干扰病毒的体内复制过程[18]㊂目前至少有5个变构位点可作为N N P I药物的靶位点(N N P l-1~ 5),N N P I-1与N N P I-2位于拇指区,N N P I-3~5位于手掌区,这也是其独特的耐药位点㊂与核苷类聚合酶抑制剂相比,非核苷类聚合酶抑制剂基因屏障较低,容易发生耐药,停药后易复发,且不能对所有基因型均有抗病毒作用[19]㊂所以,现在这类药物的研究热点是与其他高耐药屏障的口服药物联合抗病毒治疗,以减少耐药发生[19]㊂D a s a b u v i r(A B T-333),A b b V i e公司将非核苷类聚合酶抑制剂D a s a b u v i r(A B T-333)与O m b i t a s v i r/ P a r i t a p r e v i r/R i t o n a v i r复合片剂组合(V i e k i r aP a k)用于H C V基因1,4型感染者的治疗,并取得了较好的疗效,美国肝病学会推荐可与R B V联合用于H C V基因1,4型感染者的治疗[10]㊂在2015年亚太肝病学会(A P A S L)年会上,来自美国的F r e d e r i c k P o o r d a d报告,应用非核苷类聚合酶抑制剂B e c l a b u v i r75m g与D a c l a t a s v i r30m g和A s u n a p r e v i r200m g联合用于H C V基因1型无肝硬化患者,显示具有良好的抗病毒活性㊁安全性和耐受性㊂在既往未治患者中,12周持续病毒应答率(S V R12)为92%㊂在既往经治患者中,S V R12为89%㊂S e t r o b u v i r亦为非核苷类聚合酶抑制剂N N P I-3药物,研究显示S e t r o b u v i r+P/R三联治疗慢性H C V感染者R V R和cE V R均高于P E G-IF N+ R B V对照组患者,但S e t r o b u v i r三联治疗后复发率高,而且复发患者存在M414㊁G554和D559位点变异㊂因此目前该类药物研究的热点不是三联治疗,而是与其他高耐药屏障的D A A联合,以减少耐药发生[19]㊂2.3 N S5A复制复合物蛋白抑制剂 N S5A复制复合物蛋白抑制剂(R C I)通过抑制N S5A的高度磷酸化,或改变N S5A的亚细胞定位,而干扰H C V病毒基因组的复制和子代病毒组装过程[2]㊂N S5A复制复合物蛋白抑制剂是目前已知抗病毒活性最强的小分子抑制剂,对H C V各个基因型均有较好的抗病毒效果㊂D a c l a t a s v i r(D a k l i n z a)是N S5A抑制剂的代表药物,于2014年7月获日本P M D A批准上市㊂于2014年8月22日获得欧洲药物管理局(E MA)批准上市,与其他D A A药物联合用于治疗慢性H C V基因1㊁2㊁3和4型感染的成人患者[11]㊂A I444040Ⅱ期研究显示,D a c l a t a s v i r与S o f o s b u v i r加或不加R B V 治疗12~24周,可以使基因1型初治患者S V R达到98%㊂在应用N S3/4A抑制剂T e l a p r e v i r或B o c e p r e v i r治疗失败的患者中,应用此方案同样可以使S V R达到98%[20]㊂欧洲肝病学会推荐D a c l a t a s v i r与P/R联合用于基因1㊁4型的治疗, D a c l a t a s v i r与S o f o s b u v i r联合用于基因1㊁3㊁4型的治疗[3]㊂D a c l a t a s v i r于2015年7月24日获美国F D A批准上市㊂N S5A复制复合物蛋白抑制剂L e d i p a s v i r(G S-5885)的抗病毒活性主要针对H C V基因1a及l b亚型㊂L e d i p a s v i r与S o f o s b u v i r组成的复方制剂㊃927㊃‘临床荟萃“2016年7月5日第31卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y5,2016,V o l31,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.H a r v o n i于2014年10月被美国F D A批准治疗慢性H C V基因1型感染㊂I O N-1的Ⅲ期试验结果显示应用H a r v o n i加或不加R B V治疗12~24周,可使基因1型初治患者S V R达到97%~99%,而且R B V及治疗疗程对S V R几乎无影响[21]㊂对于无肝硬化的基因1型初治患者,应用S o f o s b u v i r和L e d i p a s v i r联合治疗方案可使疗程缩短至8周[22]㊂对应用N S3/4A蛋白酶抑制剂治疗失败的基因1型肝硬化患者,换用S o f o s b u v i r和L e d i p a s v i r复合制剂治疗依然有效[23]㊂S o f o s b u v i r和L e d i p a s v i r复合制剂对基因4型患者同样有效[24]㊂同时L e d i p a s v i r 也是泛基因型药物,对非基因1型H C V感染也有较好疗效㊂美国肝病学会[10]和WHO[8]均推荐对慢性丙型肝炎初治基因1㊁4㊁5㊁6型患者首推H a r v o n i (L e d i p a s v i r+s o f o s b u v i r)12~24周治疗㊂O m b i t a s v i r(A B T-267)是另一种N S5A复制复合物蛋白抑制剂,它与P a r i t a p r e v i r和R i t o n a v i r组成的复方制剂(O m b i t a s v i r/P a r i t a p r e v i r/R i t o n a v i r)联合R B V或联合D a c l a t a s v i r已经被美国肝脏病学会推荐用于H C V基因1,4型的治疗[10]㊂其他的N S5A复制复合物蛋白抑制剂还有A C H-3102㊁V e l p a t a s v i r(G S-5816)㊁B M S824393等,对多种基因型均有强效的抗病毒作用,估计在不久的将来可以进入临床㊂3D A A临床应用中的耐药问题近年来,D A A药物的研发迅猛发展,但H C V病毒复制时的高自然错配率及R N A聚合酶低保真性的特点使得病毒高耐药性成为D A A临床应用中的主要挑战,而且各种D A A均存在特异的耐药位点,并且与H C V基因型和亚型相关,因此也是临床用药中需要加以关注的问题㊂研究显示在一些未治患者中可以检测到天然耐药的变异H C V(R A V s)[19]㊂应用N S3蛋白酶抑制剂㊁N S5A抑制剂或非核苷类N S5B抑制剂治疗后未达到S V R的患者中,发现H C V分别在N S3蛋白酶㊁N S5A㊁N S5B位点出现氨基酸替换导致其产生耐药㊂例如,在T e l a p r e v i r联合P/R治疗失败的患者中发现N S3位点V36A/G/ I/L/M㊁T54A/S㊁I132V(仅基因1a型)㊁R155G/K/ T/M㊁A156F/N/S/T/V㊁和D168N变异的R A V s[25]㊂同时,在S i m e p r e v i r/联合P/R治疗失败的患者中,确认存在N S3位点80㊁122㊁155㊁168(基因1a型主要为R155K,基因1b型为D168V)变异的R A V s[26]㊂存在N S5A和N S3氨基酸替换的R A V s 出现在A s u n a p r e v i r联合D a c l a t a s v i r治疗失败的患者中㊂特别注意的是,存在N S5A的L31V/M和Y93C/N变异的病毒具有很强的耐药性[27-28]㊂相比之下,很少有报道在S o f o s b u v i r治疗失败的患者中检测到耐N S5B聚合酶抑制剂的H C V(S282T)㊂一般来说,S o f o s b u v i r具有更高的耐药屏障㊂D A A治疗失败后的R A V s有另一个有趣的特点,随着时间推移,R A V s比例会发生变化㊂N S5A耐药的病毒(Q30E/R㊁L31V/M㊁Y93C/N)持续存在,但N S3耐药的病毒(V36M㊁R155K㊁D168A/E/V/Y)普遍减少[25,28]㊂2015年美国肝脏病学会[10]和我国2015年丙型肝炎指南[1]中指出,目前已知的D A A药物相关位点有:①N S3/4A靶点相关:S i m p r e v i rQ80K/R㊁S122G/R/A/I/T㊁R155K/Q㊁D168E/V/A/H/F/ T㊁I*V170T;P a r i t a p r e v i r V36A/M㊁V55I㊁Y56H㊁R155K㊁D168A/V/Y/E/K;②N S5A靶点相关:L e d i p a s v i r M28T㊁Q30E/R/H㊁L31M㊁H58D㊁Y93C/H/N/S;O m b i t a s v i r M*I28T/V/S㊁Q30R㊁H58D㊁Y93C㊁H㊁N;③N S5B靶点相关:S o f o s b u v i r L159F㊁S282T㊁V321A;D a s a b u v i rC316Y㊁M414T/ I㊁Y448H㊁A553T㊁G554S㊁S556G㊁D559G/N㊂4D A A面临的问题D A A s已在多个国家获批上市,但在我国尚处于临床试验阶段,一些D A A s在我国的临床试验也已完成,相信不久将获批用于临床[1]㊂以D A A s为基础的抗病毒方案包括1个D A A联合P R,D A A s联合利巴韦林,以及不同D A A联合或复合制剂[1]的应用,这些D A A临床疗效较好,S V R较高,但也应该注意到,在清除H C V病毒后,晚期肝纤维化或肝硬化患者仍有进展为肝癌的风险,对这些患者仍需要密切随访和观察㊂同时D A A的耐药问题也开始显现,因此联合应用不同靶位的D A A,或开发适合H C V全基因型的复方制剂,以提高疗效,减少耐药的发生亦是今后的研究方向㊂参考文献:[1]中华医学会肝病分会,中华医学会感染病学分会.丙型肝炎防治指南(2015年更新版)[J].中华实验和临床感染病杂志:电子版,2015,9(5):590-607.[2]王靖,何小羊.抗丙型肝炎病毒药物研究进展[J].国际药学研究杂志,2015,42(5):551-560.[3] B e n h a m o uY,M o u s s a l l i J,R a t z i uV,e t a l.T e l a p r e v i r a c t i v i t yi n t r e a t m e n t-n a i v e p a t i e n t s i n f e c t e dh e p a t i t i sCv i r u s g e n o t y p e4:ar a n d o m i z e dt r i a l[J].JI n f e c tD i s,2013,8(6):1000-1007.[4]S i l v aMO,T r e i t e lM,G r a h a m D J,e t a l.A n t i v i r a l a c t i v i t y o fb oc e p r e v i r m o n o t h e r a p y i n t r e a t m e n t-n aïv e s u b j e c t s w i t hc h r o n i ch e p a t i t i s C g e n o t y p e2/3[J].JH e p a t o l,2013,59(1):31-37.[5] H a y e sC N,C h a y a m a K.E m e r g i n g t r e a t m e n t sf o rc h r o n i c㊃037㊃‘临床荟萃“2016年7月5日第31卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y5,2016,V o l31,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.h e p a t i t i sC[J].JF o r m o sM e dA s s o c,2015,114(3):204-215.[6]S a r r a z i nC,K i e f f e rT L,B a r t e l sD,e t a l.D y n a m i c h e p a t i t i sCv i r u s g e n o t y p i c a n d p h e n o t y p i c c h a n g e s i n p a t i e n t s t r e a t e dw i t h t h e p r o t e a s e i n h i b i t o r t e l a p r e v i r[J].G a s t r o e n t e r o l o g y,2007, 132(5):1767-1777.[7]S u s s e rS,W e l s c h C,W a n g Y,e ta l.C h a r a c t e r i z a t i o n o fr e s i s t a n c e t ot h e p r o t e a s ei n h i b i t o rb o c e p r e v i ri nh e p a t i t i sCv i r u s-i n f e c t e d p a t i e n t s[J].H e p a t o l o g y,2009,50(6):1709-1718.[8] W o r l dH e a l t hO r g a n i z a t i o n.G u i d e l i n e s f o r t h e s c r e e n i n g,c a r ea n dt r e a t m e n to f p e r s o n s w i t hc h r o n i ch e p a t i t i s Ci n f e c t i o n[E B/O L].h t t p://w w w.w h o.i n t.2016,A p r i l.[9] L a w i t zE,S u l k o w s k i M S,G h a l i b R,e ta l.S i m e p r e v i r p l u ss o f o s b u v i r,w i t h o rw i t h o u t r i b a v i r i n,t o t r e a t c h r o n i c i n f e c t i o nw i t h h e p a t i t i s C v i r u s g e n o t y p e1i n n o n-r e s p o n d e r s t op e g y l a t e d i n t e r f e r o n a n d r i b a v i r i n a n d t r e a t m e n t-n a i v ep a t i e n t s:t h eC O S MO Sr a n d o m i s e ds t u d y[J].L a n c e t,2014, 384(9956):1756-1765.[10] A A S L D/I D S A H C V G u i d a n c eP a n e l.H e p a t i t i sC G u i d a n c e:A A S L D-I D S A r e c o mm e n d a t i o n sf o rt e s t i n g,m a n a g i n g,a n dt r e a t i n g a d u l t s i n f e c t e dw i t hh e p a t i t i s Cv i r u s[J].H e p a t o l o g y, 2015,62(3):932-954.[11] E u r o p e a n A s s o c i a t i o n f o r t h e S t u d y o ft h e L i v e r.E A S LR e c o mm e n d a t i o n so n T r e a t m e n to f H e p a t i t i sC2015[J].JH e p a t o l,2015,63(1):199-236.[12] F e l d J J,K o w d l e y K V,C o a k l e y E,e t a l.T r e a t m e n t o fH C Vw i t h A B T-450/r-o m b i t a s v i ra n dd a s a b u v i rw i t hr i b a v i r i n[J].NE n g l JM e d,2014,370(17):1594-1603.[13] Z e u z e mS,G h a l i bR,R e d d y K R,e ta l.G r a z o p r e v i r-e l b a s v i rc o m b i n a t i o n t h e r a p y f o r t r e a t m e n t-n a i v e c i r r h o t i c a n dn o n c i r r h o t i c p a t i e n t sw i t hc h r o n i c H C V g e n o t y p e1,4,o r6i n f e c t i o n:a r a n d o m i z e d t r i a l[J].A n n I n t e r n M e d,2015,163(1):1-13.[14] V e r m e h r e nJ,S a r r a z i n C.T h er o l e o fr e s i s t a n c ei n H C Vt r e a t m e n t,b e s t p r a c t i c e a n d r e s e a r c h[J].C l i nG a s t r o e n t e r o l, 2012,26(4):487-503.[15] L a w i t z E,M a n g i a A,W y l e s D,e t a l.S o f o s b u v i r f o rp r e v i o u s l y u n t r e a t e d c h r o n i c h e p a t i t i sC i n f e c t i o n[J].NE n g l JM e d,2013,368(20):1878-1887.[16] L a w i t zE,P o o r d a d F,B r a i n a r d D M,e ta l.S o f o s b u v i r w i t hp e g i n t e r f e r o n-r i b a v i r i n f o r12w e e k s i n p r e v i o u s l y t r e a t e dp a t i e n t sw i t hh e p a t i t i sC g e n o t y p e2o r3a n dc i r r h o s i s[J].H e p a t o l o g y,2015,61(3):769-775.[17] G a n e E J,S t e d m a n C A,H y l a n d R H,e t a l.N u c l e o t i d ep o l y m e r a s e i n h i b i t o rs o f o s b u v i r p l u sr i b a v i r i nf o rh e p a t i t i sC[J].NE n g l JM e d,2013,368(1):34-44.[18] M e m b r e n oF E,L a w i t z E J.T h e H C V N S5B n u c l e o s i d ea n dn o n n u c l e o s i d e i n h i b i t o r s[J].C l i nL i v e rD i s,2011,15(3):611-626.[19]任姗,陈新月.丙型肝炎相关直接抗病毒药物耐药的研究现状[J].临床肝胆病杂志,2015,31(11):1807-1812.[20]S u l k o w s k i M S,G a r d i n e r D F,R o d r i g u e z-T o r r e s M,e ta l.D a c l a t a s v i r p l u s s o f o s b u v i r f o r p r e v i o u s l y t r e a t e do ru n t r e a t e dc h r o n i cH C V i n f e c t i o n[J].NE n g l JM e d,2014,370(3):211-221.[21] A f d h a lN,Z e u z e mS,K w oP,e t a l.L e d i p a s v i r a n d s o f o s b u v i rf o r u n t r e a t e d H C Vg e n o t y p e1i n f e c t i o n[J].N E n g l J M e d,2014,370(20):1889-1898.[22] K o w d l e y K V,G o r d o n S C,R e d d y K R,e ta l.L e d i p a s v i r-s o f o s b u v i r f o r8o r12w e e k s f o r c h r o n i cH C Vw i t h o u t c i r r h o s i s[J].NE n g l JM e d,2014,370(20):1879-1888. [23] B o u r l ièr eM,B r o n o w i c k i J,L e d i n g h e nV d,e t a l.L e d i p a s v i r-s o f o s b u v i r w i t h o r w i t h o u tr i b a v i r i nt ot r e a t p a t i e n t s w i t hH C V g e n o t y p e1i n f e c t i o n a n d c i r r h o s i s n o n-r e s p o n s i v et op r e v i o u s p r o t e a s e-i n h i b i t o rt h e r a p y:a r a n d o m i s e d,d o u b l e-b l i n d,p h a s e2t r i a l(S I R I U S)[J].L a nc e t I n f e c tD i s,2015,15(4):397-404.[24] K o h l iA,K a p o o rR,S i m sZ,e t a l.L e d i p a s v i r a n ds o f o s b u v i rf o r h e p a t i t i sCg e n o t y p e4:a p r o o f-o f-c o n c e p t,s i n g l ec e n t e r,o p e n-l a b e l p h a s e2a c o h o r t s t u d y[J].L a n c e t I n f e c tD i s,2015, 15(9):1049-1054.[25]S u l l i v a nJ C,M e y e r S D e,B a r t e l s D J,e ta l.E v o l u t i o n o ft r e a t m e n t-e m e r g e n tr e s i s t a n t v a r i a n t si n t e l a p r e v i r p h a s e3c l i n i c a l t r i a l s[J].C l i n I n f e c tD i s,2013,57(2):221-229.[26] L e n zO,V e r b i n n e nT,F e v e r y B,e t a l.V i r o l o g y a n a l y s e so fH C Vi s o l a t e sf r o m g e n o t y p e1-i n f e c t e d p a t i e n t st r e a t e d w i t hs i m e p r e v i r p l u s p e g i n t e r f e r o n/r i b a v i r i n i nP h a s e I I b/I I I s t u d i e s[J].JH e p a t o l,2015,62(5):1008-1014.[27] K a r i n o Y,T o y o t a J,I k e d a K,e ta l.C h a r a c t e r i z a t i o n o fv i r o l o g i ce s c a p ei n h e p a t i t i s C v i r u s g e n o t y p e1b p a t i e n t s t r e a t e d w i t h t h e d i r e c t-a c t i n g a n t i v i r a l s d a c l a t a s v i r a n da s u n a p r e v i r[J].JH e p a t o l,2013,58(4):646-654.[28] M c p h e eF,H e r n a n d e zD,Y uF,e t a l.R e s i s t a n c e a n a l y s i s o fh e p a t i t i sCv i r u s g e n o t y p e1p r i o rt r e a t m e n tn u l lr e s p o n d e r sr e c e i v i n g d a c l a t a s v i ra n da s u n a p r e v i r[J].H e p a t o l o g y,2013, 58(3):902-911.收稿日期:2016-06-01编辑:王秋红㊃137㊃‘临床荟萃“2016年7月5日第31卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y5,2016,V o l31,N o.7Copyright©博看网. 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一个三阴乳腺癌患者分享治疗经历
一个三阴乳腺癌患者分享的治疗经历2014年7月1日从美国回到达此刻已过去三个多月了,时间真是跑得飞快。
一段时间以来,好多病友咨询我的抗癌经验,每次受时间限制不能够讲得完好,所以萌生写出来的想法,仅供大家借鉴和参照。
2011年1月3日我被诊断出乳腺癌,1月6日手术,免疫组化结果出来我是三阴性乳癌,诚然是属于乳癌二期初、而且没有任何淋巴转移,但恶性程度是三级(报告上有个罗马数字)。
经过手术,6个疗程的TC方案化疗、25次放疗和5次放疗刀口部位的治疗,三个月后仍是发现双肺上叶6个结节,当时思疑是乳腺癌转移,那一天是2011年9月12日中秋节。
因为当时是在北京307医院,准备做第二次生物免疫疗法前的例行CT检查时发现的,我马上转诊到宋三泰主任的乳腺科,宋主任是中国最声威的乳腺专家,他说转移的可能性是百分之八十,无法治愈,只能延缓生命。
因为无法马上定论,医生让我做了PET-CT,结果仍不能够定性。
医生让我选择:一是马上化疗;二是等待三个月,若是CT检查肺结节长大了,就可以确定是乳癌转移了。
我选择了后者。
那时,家人决定让我去美国治疗,因为知道美国治疗花销极其昂贵,所以我提出去上海肿瘤,因为那是美国安德森的姊妹医院,我的想法是让美国医生开出方案,我在上海肿瘤化疗,此后知道这是不能能做到的,因为美国医生不见病人是不能够开出处方的。
2011年10月30日我再次到上海做 CT检查,肺结节没有增加,上海华山医院放射科耿主任再次否认了我是乳腺癌转移,她说春节后再来检查吧!那段时间,我爱人每天陪伴我,不离左右,他领我爬山、练郭林气功,心情逐渐放松。
到了2011年12月23日,我在沈阳医大 CT检查:肺结节和淋巴均有增加,确诊为乳腺癌转移。
2012年1月1日晚我们一家三口抵达休斯顿,1月6日在安德森医院PET-CT检查,诊断双肺上叶6处结节转移,中隔淋巴2处、右锁骨窝下1处淋巴转移。
从锁骨窝下淋巴抽样化验确诊,仍是三阴性乳癌。
GDM与PGDM的诊断标准和治疗目标
Company Confidential ? 2012 Eli Lilly and Company
Lilly Diabetes
? 中华医学会妇产科学分会产科学组与中华医学会围产医学分会妊娠合 并糖尿病协作组现对指南(草案2007) 进行了修改,制订了本指南
? 主要参考了我国现行的GDM 诊断标准、国际妊娠合并糖尿病研究组 IADPSG 、国际糖尿病联盟IDF 以及英国、澳大利亚和加拿大制订的 妊娠合并糖尿病指南
杨慧霞等 . 中华妇产科杂志 . 2011;46(8):578-581 Zhu WW, Yang HX, et al. Diabetes Care. 2013;36(3):586-90.
全国13家医院数据 (2010-2012 年)
妊娠合并糖尿病患病率不断增加 管理的需求不断增加
高血糖增加母婴不良结局
? 2011ADA 也做了相应更新:
? 而2012 、2013 年的ADA 指南均继续沿用 了这一诊断方法。
测血糖时间 空腹
血浆葡萄糖值 mmol/L (mg/dl)
ADA (2010 年) 100g OGTT
ADA (2011-2013 年) 75g OGTT
5.3 mmol/L (95 mg/dl)
妊娠期任意时间,满足以下一点即可:
?FPG :5.1-6.9 mmol/l (92 -125 mg/dl)
?75g OGTT
? 1h血糖 ≥ 10.0 mmol/l (180 mg/dl
? 2h血糖:8.5-11.0 mmol/l (153 -199 mg/dl)
WHO 2013. Diagnostic Criteria and Classification of Hyperglycaemia First Detected in Pregnancy
医学信息检索报告
编号:广州医科大学2013-2014年2学期各专业《医学信息检索》公共选修课综合检索报告检索课题名称对心脑血管疾病相关因素和病因的分析报告完成日期 2014.06.02 年级专业姓名学号成绩说明利用所学的医学文献检索知识和检索方法,自拟检索课题,从多方面广泛收集有关资料,完成该课题的综合检索报告。
综合检索报告的选题也可与专业课的老师商量后确定。
一、数据库选择要求:检索范围包括馆藏书目检索、CBM、PubMed、中国学术期刊全文数据库、网络检索工具(搜索引擎)以及你知道的其它网站和数据库等多个数据库,最后对所用数据库进行简要评价。
二、检索年限及其它要求:1.检索年限最好选最近五年或根据课题需要自行调整。
2.“检索词”一项需注明你所使用的检索词的性质,如:主题词/副主题词、关键词等。
3.“检索途径”指通过哪一种辅助索引查找。
4.每个数据库检索完毕后,按要求记录检索表达式和检索结果(检出文献篇数),另外列出6条与课题密切相关的文献题录。
(注:题录要按各数据库的文献记录格式抄录)。
5.检索过程中每一种数据库的检索报告如不够位置书写,可自行增补页数。
6.检索报告用计算机自行打印,请用A4纸。
内文采用宋体5号字。
实习报告将存档,请注意书面整洁,并请自行留底。
7. 综合检索报告将作为期终考试成绩,若缺综合报告,将视作未选修该课程。
检索报告请于6月6日前请交到图书馆六楼医学文献检索教研室(图书馆后座电梯上6楼),电话:81340092。
一、检索(研究)课题概况(一)检索课题简介(300-500字)心脑血管疾病就是心脏血管和脑血管的疾病统称,心脑血管疾病具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高,并发症多”即“四高一多”的特点。
由于长时间饮食习惯问题,饮食中脂类过多,醇类过多。
同时又没有合理的运动促进脂类醇类的代谢,导致体内脂类醇类物质逐渐增多,掺杂在血液中,使毛细血管堵塞,随着时间的推移,脂类醇类物质容易和体内游离的矿物质离子结合,形成血栓。
重疾不重_丁云生
丁云生重疾不重健康讲座2014 年 6 月 28 日,金陵饭店博爱厅,大都会邀请了中国“重疾之父”丁云生先生为大都会客户作重疾不重的健康讲座 . 丁云生出生于医学世家,曾是北京阜外医院的一名优秀心脏外科大夫,他从一名医生的角度诠释了重疾。
疾病形成原因建议名称淋淋巴是人体的防务系统 , 淋巴癌的成因是睡眠时巴保证睡眠时间间不足。
癌胰糖尿病患者是胰腺功能紊乱,更易罹患胰腺癌。
细胞免疫疗法在 2013 年美国腺胰腺癌生存期只有 6 个月的时间 , 但乔布斯用细科学杂志列为十大突破之首。
癌胞免疫疗法 , 生存八年。
未来癌症已不是不可治愈。
建议:一,化妆品含有激素,少用。
二,三十岁之前有宝宝,并母一,家族遗传。
乳喂养十八个月。
不建议用仪二,女性雌性激素旺盛紊乱。
器设备催乳。
三,女生三十岁前未生育。
乳三,三十岁之后,每年都做乳四,未母乳喂养。
腺腺健康检查。
乳腺癌早期可以 100%治愈。
癌四,不建议切除乳房。
乳腺癌的十年期存活率高达90%。
五,乳腺有肿块,女性例假来乳腺癌患者存活可能性与乳腺癌肿瘤大小没有关时,乳腺痛多数是乳腺增生,系,是和肿瘤扩散到淋巴多少有关系。
如果不痛,请尽快检查就医。
六,按摩推拿时,尽量不要按摩乳腺和腋下。
以下状况,做肠镜检查一,大便常年不成形。
二,年满 40 岁,做一次肠镜检查 , 如果检查情况不好,要一,家族遗传。
每年检查一次 , 如检查正常 , 每二,生活习惯。
肠 5 年检查一次。
三,多半在肛门附近 . 高发地区是东北 , 东北人常癌建议每天起床时,喝杯温开年吃酸菜肉并喝酒 , 易罹患肠癌。
水,利于排便。
四,压力大,大便不规律。
三,不要吃肉类加工品,肉松,火腿肠,酸菜烧肉。
四,肠癌患者服阿司匹林,能提高 5 年存活率胃胃癌跟口腔有很关系,中国50%的胃癌跟口腔里建议癌的幽门螺旋杆菌有关系 ,90%的成年人都有牙龈萎一,少吃半斤以上的淡水鱼和缩导致牙周带形成 , 牙周疾病细菌能导致胃癌,剁椒鱼头。
护理质量敏感性指标护理质量敏感性指标的构建及应用_冯志仙(1)
护理质量敏感性指标护理质量敏感性指标的构建及应用_冯志仙(1)护理质量敏感性指标的构建及应用冯志仙黄丽华章梅云邵乐文张华芳护理质量敏感性指标是指用于定量评价和监测影响患者结果的护理管理、护理服务、组织促进等各项程序质量的标准[1],主要包括结构指标、过程指标、预后指标[2]。
好的护理质量敏感性指标必须具备3个特征:重要性、敏感性及预后相关性[3]。
美国护理质量指标国家数据库(NDNQI)提供“结构-过程-结果”的季度和年度报告评价护理质量,[1]和服务项目选择最重要的临床护理质量和临床护理管理流程以及结果进行监控。
本院基于循证和专家咨询法构建了护理质量敏感性指标。
具体方法如下:①制订检索策略,进行全面的文献检索。
文献来源:PubMed、Cochrane、Ovid、EBSCO、CINAHL、Medline、Elsevier ScienceDirect、CBM、中国知网、维普、万方等数据库,以及指南网站利用护理敏感性指标促进护理质量。
“National Guildeline Clearinghouse鉴于此,我院在循证基础上构建了护理(NGC)”。
检索词:“护理质量”and“指质量敏感性指标,按照指标监测流程进行数据收集、分析、改进,以促进护理质量的持续提升。
标”“护理质量评价”“nursing care quality”and“indicators”“Nursing sensitive quality indicators”。
②采用美国霍普金斯证据等级与质量评价方法对相关文献进行等级与质量评定,总结出护理质量敏感性指标。
③结合临床护理的实际需求,通过小组讨论,初拟护理质量敏感性指标。
④通过Delphi法,确定本土化的通用护理质量敏感性指标。
1.2 指标监测的内容及方法我院通过循证和专家咨询法最终确定护患比、疼痛评估符合率、约束具使用率、手卫生执行率、洗手正确率、患者护理满意度、护士满意度、给药错误发生率、非计划性拔管发生率、导管相关性血流感染发生率、导尿管相关性尿路感染发生率、压疮发生率、坠床/跌倒发生率、深静脉血栓发生率、护士离职率、V AP发生率等作为敏感性指标监测(表1)。
软式内镜医院感染管理-黄静
软式内镜医院感染管理要点四川大学华西医院医院感染管理部黄静2023.7.14主要内容软式内镜医院感染事件回顾 软式内镜医院感染管理要点国外案例2012年至2014年,Seattle’s VirginiaMason医学中心发生31例经十二指肠镜检查感染病例,最终11个病人因此死亡。
美国Cedars-Sinai医学中心Angeles医院,4个病人因为使用污染内镜感染,超过67名病人处在感染风险中。
之后数周,Ronald Regan医院也报告7名类似感染病例和更多潜在暴露者。
Conneeticut的Harford医院也报告了一起类似的暴发,至少5例病人发病,超过280名潜在暴露者。
2013年1月至2014年12月,美国食品药品管理局(FDA)接到135例可能内镜污染感染病例的报告。
国外案例2014年10月3日至2015年1月28日期间,7名在加州大学洛杉矶分校(UCLA)Ronald Reagan医疗中心进行内镜下逆行胰胆管造影术(ERCP)的患者感染耐碳青霉稀类肠杆菌(CRE),其中2名患者死亡,另外179名患者面临感染风险。
UCLA临床流行病学和感染控制专业人员发现一些(CRE)感染病例是在内镜下逆行胰胆管造影术(ERCP)之后发生的。
在洛杉矶卫生部门帮助下,进一步调查后,确定按照内镜厂家的建议常规清洗ERCP内镜,虽然能去除其它类型的细菌和病毒,但是不能完全去除CRE。
十大医疗技术危害名单——美国急救医疗研究所 名单评选考虑因素包括:严重性、频率性、辐射性、隐匿性、形象性及可预防性2022年Top8十二指肠镜复用差、人机工程学和工作流程不合理,置医务人员和患者于危险之中2019 年Top5消毒后的软镜(内窥镜)操作不当会导致患者感染mishandling flexible endoscopes after disinfection can lead to patient infections2018 年Top2内镜清洗消毒不彻底使患者暴露于感染的风险之中endoscope reprocessing failures continue to expose patients to infection risk2017 年Top2复杂的可重复使用的医疗器械清洗不彻底,可致患者感染inadequate cleaning of complex reusable instruments can lead to infections2016 年Top1. 软式内镜消毒前清洁不彻底可传播致命病原体。
MAYOCLINIC(梅奥医疗中心)简介
Mayo Clinic (梅奥医疗中心) 简介梅奥医疗中心是一家国际闻名的大型医疗机构,由美国医学界精英组成,集医疗教育和科研于一身,以治疗各种疑难杂症著称。
梅奥自1892年由Dr. Mayo, Dr. Stinchfield, Dr. Graham, Dr. Henry Plummer, Dr. Millet, Dr. Judd, 和Dr. Balfour联合创立以来,距今已百年历史。
Dr. Henry Plummer被认为是创建美国现代医疗体系的鼻祖。
他设计的多项系统如今为全世界医院通用,比如病历簿管理系统和医院电话通讯系统。
在Dr. Mayo和其他创始人的带领下,梅奥从一个小型医疗门诊发展为美国第一个综合医疗机构。
如今这种模式已成为美国及世界医疗体系的典范和标准。
梅奥总部位于美国明尼苏达州的罗切斯特,下设医学院,医学研究生学院和医学研究中心;在明尼苏达,弗罗里达和亚利桑那州拥有四家大型医疗中心,并和分布于明尼苏达州,维斯康新州,爱何华州的医院门诊合作组成了梅约医疗网络。
梅奥最近宣布将在全美国最大的购物中心,美国购物中心(Mall of America)开设一家新的大型门诊。
梅奥在罗切斯特总部的雇员超过3万人,在2007财年的营业额即已达到69亿美元,其年收入更是以每年10%递增。
据2009年美国新闻与世界报导(U.S. News & World Report)最新排名,梅奥被评为全美国最好的医院之一,综合实力排名第二,仅次于约翰霍普金斯医院(Johns Hopkins Hospital)。
其各科排名均名列前茅,神经病学,神经外科,内分泌科,胃肠道科更是独领风骚,1,申请时间:梅奥全年随时申请,一般需要3~6个月的时间拿到邀请函。
2,申请医生资格要求:a、医学院本科毕业。
b、完成所申请科目的住院医生实习。
具有主治医师资格。
c、具有流利的书面和口头英语交流能力。
3,2013—2014年接受申请专业:接受专业随时都在变,目前接受专业如下(不一定申请的时候这些专业就一定接受,有些没有列出来的申请时候也说不定会重新接受)4,培训证书:培训结束由梅奥医疗中心颁发结业证书。
美国最好的三所医院麻省、梅奥、约翰霍普金斯医院详解
的三所医院麻省、梅奥、约翰霍普金斯医院详解杭州五舟医院管理有限公司在美国设有七个服务中心,分别是纽约、休斯顿、波士顿、巴尔的摩、罗切斯特、费城、克利夫兰,每个服务中心均有医学服务团队,为患者提MD安德森癌症中心、梅奥诊所、麻省总医院等权威医院的一站式就医服务。
杭州五舟医院管理有限司是目前国外服务体系最完善的海外就医全程服务司。
杭州五舟医院管理有限司致力于为国内患者提供国外权威医院推荐、国外权威专家预约、出国看病病情材料收集整理、病历材料的医学翻译、病历材料邮寄、国外医院邀请函及费用预估函的翻译、医疗签证的办理、机票住宿预订、出国前指导、国外看病期间的接机住宿及看病接送、国外就医全程医学翻译、在国外期间的生活翻译陪同及护工陪同安排、归国后的病情跟踪、国外药品邮寄、医院费用账单折扣申请等一站式服务。
2014年7月15日,《美国新闻与世界报道》(U.S. News &World Report)第25次发布年度美国最佳医院排名。
与往年相同,梅奥诊所(Mayo Clinic),麻省总医院(Massachusetts General Hospital,MGH),约翰·霍普金斯医院(Johns Hopkins Hospital,JHH)仍然牢牢霸占三甲。
从1990年首次公布医院排名开始,这三家医院就没有离开过三甲。
这三家医疗航空母舰是如何炼成的?本文结合三家医院的特点,揭开这些最强医院的神秘面纱。
曾雄霸榜首23年的约翰·霍普金斯医院(Johns HopkinsHospital,JHH)今年“滑”到了第三。
这丝毫不动摇它在医学界的地位。
我们熟悉的美剧《实习医生格雷》中两位天才的心脏外科大夫,《豪斯医生》的主角豪斯都是被编剧安排从这所医学院毕业。
约翰·霍普金斯医院就是医学天才的代名词。
约翰·霍普金斯医院始建于1883年,位于马里兰州巴尔的摩市,是约翰。
霍普金斯大学医学院的附属医院。
浙一医院—MDT的先驱者
浙医一院结直肠肿瘤MDT诊治团队
• 时间:每周一晚6点 • 地点:浙医一院5号楼1楼二病区示教室 • 人员组成:肛肠外科、肿瘤内科、影像科
、放疗科、肝胆外科、病理科、胸外科、 泌尿外科、妇科、骨科、血管外科来自 • 每次讨论病例数:6-10例
MDT核心专家组成
MDT负 责人
MDT顾 问
林建江 教授 主任医师
MDT治疗模式被各类指南和规范推荐
MDT治疗模式被各类指南和规范推荐
CSCO2016版指南
浙一医院MDT的开展情况
• 浙一医院早在20余年前,肝胆胰诊治中心 就坚持每周二上午在6B-14楼开展由郑树森 院士主持的多学科诊治模式,并在2013年 在省内率先成立MDT中心。2015年度全院 近50个科室,390余位专家参加MDT,共计 开展3437次,其中医务部组织920次,参加 的总人数达5115人次,MDT的患者好转和 治愈率达73%,与2014年相比增长56.5% 。
量办事情。
2.做好互联网MDT的配套 设备,通过视频会诊,将 大医院的专家“下沉”到
本院来,将患者留住。
互联网的 技术支持
MDT助力医院发展
申请
科室审核 申请
医务部审核 申请
联络、组织专 家开展MDT
MDT知情同意签字, 办理缴费
专家提前查阅病人资料 现场共同分析讨论
MDT讨论,专家填写诊 治建议
申请医师填写 MDT总结
主管医师2周内反馈MDT诊疗效果
申请医师进行MDT阶 段反馈
MDT进行中
MDT国际交流
MDT交流赛(杭州)
MDT交流赛(广州)
的较量,开阔视野。。
1.留住可能转到湖州、杭州的大量患者,提升医院 知名度和影响力的同时。
107医院2011-2013年口服非甾体抗炎药用药分析
107医院2011-2013年口服非甾体抗炎药用药分析刘振波【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2014(31)7【摘要】非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类具有解热、镇痛、抗炎作用的药物,在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎和多种免疫功能紊乱的炎症疾病及缓解各种疼痛症状,是全世界范围内使用最广泛的一类药物[1]。
在我国,NSAIDs 的销售量是仅次于抗感染药物的第二大类药物[2]。
但该类药物若长期使用或使用不当会发生严重的不良反应,如上消化道出血、肝肾毒性等。
2005年美国食品药品监督管理局认为该类药物存在潜在的心血管和消化道出血风险,因此,该药物的安全问题越来越受到临床医师、药师、患者、社会和政府的关注。
现对2011年01月-2013年12月笔者所在医院NSAIDs的用药情况进行统计分析,为临床合理、安全、有效、经济用药提供参考依据。
【总页数】3页(P628-630)【作者】刘振波【作者单位】264002 山东烟台,解放军107医院【正文语种】中文【中图分类】R971.1【相关文献】1.2011-2013年杭州地区20家医院口服降糖药用药分析 [J], 周燕军;楼燕;饶跃峰;冯胜民;张幸国2.山西省某医院2011-2013年化痰止咳平喘口服中成药用药分析 [J], 司兆华;廖晖;安文婷3.2011-2013年我院口服抗消化性溃疡药物的用药分析 [J], 吴骏;陈集志;徐小燕;徐江红4.北海市医院2004年至2006年非甾体抗炎药的用药分析 [J], 许慧健;梁燕5.2011-2013年我院骨科口服药物用药分析 [J], 陈华海;李玲玲因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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全美国最好的10家医院(2013-2014)
在过去的24年中,美国权威杂志《美国新闻与世界报道(US News & World Report)》每年会发布一次全美最佳医院排行榜。
该排行榜在美国具有极高的权威性和影响力。
在最新的2013~2014年度榜单中,全美将近5000家医疗机构参加了此次评选,评选涵盖了从癌症到泌尿学等16个专科。
评选的标准包括死亡率、患者满意度以及医院声誉等多方面因素。
值得一提的是,本届排名第一的约翰·霍普金斯医院有过连续21年稳坐冠军宝座的记录。
只在2012(上一届),被排名第二的麻省总医院暂时超越。
而本届评选,该院又一次赢得冠军的王位。
美国医院综合排名十强:
约翰·霍普金斯医院
(John Hopkins Hospital, Baltimore)
麻省总医院
(Massachusetts General Hospital, Boston)
梅奥诊所
(Mayo Clinic, Rochester, Minn.)
克利夫兰医学中心
(Cleveland Clinic, Ohio)
加州大学洛杉矶分校医学中心
(UCLA Medical Center, Los Angeles)
西北纪念医院
(Northwestern Memorial Hospital, Chicago)
纽约-长老会哥伦比亚与康奈尔大学医院
(New York-Presbyterian University Hospital of Columbia and Cornell, New York)
加州大学旧金山分校医学中心(并列第7)
(UCSF Medical Center, San Francisco)
布莱根妇女医院
(Brigham and Women’s Hospital, Boston)
匹兹堡大学医学中心
(UPMC-University of Pittsburgh MedicalCenter, Pennsylvania)。