新版基础胰岛素起始方案实践解析复习课程

控制血糖是2型糖尿病长期管理的首要任务
降低HbA1c水平，可有效降低2型糖尿病患者心血管疾病风险
HbA1c下降0.9%
非致死性心肌梗死风险
冠心病风险
卒中风险
7%
17%
15%
对UKPDS、PROactive、ADVANCE、VADT、ACCORD等5项大型临床研究（共33,040例 患者）进行Meta分析，评估强化降糖方案相对于标准治疗对死亡和心血管结局的影响。
*二甲双胍治疗失效指：二甲双胍单药治疗3个月以上且HbA1c＞7.5%
EARLY研究是一项开放式、多中心、前瞻性、观察性真实世界研究，纳入1438例二甲双胍失效的 T2DM患者,基线HbA1c 8.69%，联合胰岛素治疗，随访6个月，评估早期联合胰岛素治疗的疗效、 实用性和安全性
Hanefeld M, Fleischmann H, Landgraf W, et al. Diabetes Stoffw Herz. 2012, 21:91–97.
Laiteerapong N, Ham SA, Gao Y, et al. Diabetes Care. 2018 Aug 13
EARLY研究：二甲双胍治疗失效即起始胰岛素 有效改善血糖控制
HbA1c变化情况
P＜0.01 vs. 基线
FPG变化情况
P＜0.01 vs. 基线
HbA1c变化（%） FPG变化（mg/dL）
T2DM患者确诊后第1年的血糖控制尤为重要，因此当其它方案无法维持HbA1c<7%时， 无论病程长短，T2DM患者均需及时起始胰岛素控制血糖
一项队列研究（糖尿病和衰老研究），在34,737例新诊断2型糖尿病患者（确诊后至少存活10年）中进行长达13年的随访。 根据早期血糖暴露7个时间段按照平均血糖值划分为：HbA1c＜6.5%、6.5%至＜7.0%、7.0%至＜8.0%、8.0%至＜9.0%、 ≥9.0%和HbA1c值缺失6个组别，以探究早期血糖控制的“遗留效应”对糖尿病并发症和死亡的影响
Levin P, Zhou S, Durden E, et al. Clin Ther. 2016, 38(1):110-121.
单个OAD失效后即起始基础胰岛素治疗 显著降低医疗费用
每年糖尿病相关医疗费用 （U.S.S）
10,000 9,000 8,000 7,000
9531
** 8083
8604
Ray KK, et al. Lancet 2009,373(9677):1765-1772.
随β细胞功能减退，胰岛素治疗成为T2DM管理的 必经阶段
2型糖尿病的自然病程
糖尿病前期 （IFG,IGT）
糖尿病
餐后血糖 空腹血糖
胰岛素抵抗 胰岛素水平
• 2型糖尿病是慢性进展性疾病，随着自然病程推进，β细胞功能进行性减退 • 内源性胰岛素缺乏使得胰岛素补充或替代治疗成为T2DM管理的有效手段和必经阶段
** 7936
8357
8222
6,000 5,000 4,000 3,000
2,000 1,000
0
基线 1年随访 基线 1年随访 基线 1年随访
单个OAD失效即起始基础胰岛素治疗 更有助于血糖达标
HbA1c变化情况
1 OAD
2OADs
≥3 OADs
血糖达标率情况（ HbA1c <7%）
P＜0.0001 P＜0.0001
HbA1c自基线变化（%） HbA1c<7%的患者比例（%）
P=0.0006 P=0.0002
一项回顾性数据分析，共纳入1830例口服降糖药治疗不佳的T2DM患者，根据起始胰岛素治疗前OAD 使用情况分为3组（ 1，2， ≥ 3 OADs+基础胰岛素），比较不同时机起始胰岛素的疗效
15 5
6
7
8
9
10 11
10
微血管终点
P<0.0001
20
0 0 5 6 7 8 9 10 11
微血管并发症及心梗的发病率与HbA1c的关系
1
HbA1c每降低1%，风险减少
0
37%
5 6 7 8 9 10 11
微血管并发症及心梗风险与HbA1c的关系
UKPDS是一项前瞻性多中心随机对照研究，自1977年到1991年在英国23所临床中心医院进行，纳入7,616例25-65岁 新诊断且仅合并2%心血管疾病（CVD）的T2DM患者,目的是探讨血糖控制等措施对2型糖尿病的长期影响1-3
起始基础胰岛素治疗后的下一步方案？
适合起始胰岛素方案的人群和时机？
பைடு நூலகம்
经典RCT研究UKPDS揭示： HbA1c>7%时T2DM患者并发症发生风险迅速增加
15
10
致命及非致命心梗
80
P<0.0001
发病率（每千例患者-年） 风险比（HR）
60
微血管
并发症
1
HbA1c每降低1%，风险减少
0
14%
40
心梗
2018年Diabetes Care发表的真实世界研究： T2DM确诊1年内HbA1c>7%即可形成不良代谢记忆
*P＜0.05
*
相对于HbA1c<6.5%
*
* ** *
HbA1c 6.5%至＜7.0% HbA1c 7.0%至＜8.0% HbA1c 8.0%至＜9.0% HbA1c≥9.0%
***
校正后的HR
1.Ismail-Beigi F.et al.Arch Iran Med.2012;15(4):239-246. 2.American Diabetes Association.Care 2016,39(Supplement 1):S1-S112.
内容提要
适合起始胰岛素方案的人群和时机？ 如何选择胰岛素方案？ 如何起始和调整基础胰岛素剂量调整？
基础胰岛素起始方案实践解析
中国2型糖尿病患病率逐年升高
患病率（%）
2型糖尿病，type 2 diabetes mellitus，T2DM
Xu, Y, et al. JAMA. 2013; 310(9): 948-959. 中国2型糖尿病防治指南(2013年版). 中国糖尿病杂志 2014:8: 2-42.
Manley S. Clin Chem Lab Med 2005,41(9):1182-1190. 陆菊明. 从大型心血管结局研究分析糖尿病患者早期强化降糖策略. 中国糖尿病杂志2017,9(6):406-408.
Laakso M, Cederberg H. J Intern Med 2012,272(1):1–12.