奥美拉挫钠冻干粉针说明书
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
因为氢氧化钠的量无法准确计算，故只用奥美拉唑钠和二水合乙二胺四醋酸二钠为原辅料进行物料衡算，则计算如下：
年生产量为：原料2000×10000×42.6/（1000×1000）=852 kg
辅料 2000×10000×1.5/（1000×1000）=30 kg
总 2000×10000×（42.6+1.5）/（1000×1000）=882 kg
表4.3 250L的JBC不锈钢配液罐技术参数
公称
奥美拉唑注射液说明书规定：本品用溶媒溶解后及时加入0.9% 氯化钠注射液100ml 或5% 葡萄糖注射液中稀释后静滴，静注时间不得少于20min，要求稀释后在4h 内使用完毕。我国药典规定葡萄糖注射液pH 值为3.2～5.5，生产厂家一般控制在4 左右，氯化钠注射液的pH 值为4.5～7.0，一般控制在6，因此奥美拉唑在pH 值较高的0.9% 氯化钠注射液比酸性的5% 葡萄糖输液中更为稳定。为此, 配置输液时应遵循以下几点要求：①选用pH 值较高的0.9%氯化钠注射液和溶解好的奥美拉唑注射液来配置输液最好。②0.9% 氯化钠输液体积以100ml 为宜，如使用250ml 或500ml 输液，由于配置后pH 值降低，增加了溶液不稳定性，且滴注时间延长更容易变色。③奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物。④配置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液。⑤本品输液应现用现配。配置好的输液应在2h 内用完。⑥在整个静脉滴注过程中应注意避光。
日原辅料总耗量：3.528÷0.923=3.822 kg
原料：3.408÷0.923=3.692 kg
辅料：0.12÷0.923=0.130 kg
注射用水 160÷0.923=173.248 L
物料衡算过程（以日产量为准）如下：
＋＋
第四章设备选型说明
1、配液罐
1.配液罐体积
根据冻干制剂工艺要求，5ml西林瓶内灌装药液2ml，则根据物料衡算：
1.5.8包装
根据QC下达的检验合格报告书，车间主任下达批包装生产指令，通知包装间对合格品贴标、包装、入库即为成品。
1.6 设计依据
《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
《医药工业洁净厂房设计规范》（GB 50457-2008）
《洁净产房设计规范》（GB 50073-2013）
《药物制剂工程技术与设备》
9、工厂运行模式
10、建筑与布局
第一章工艺概述
1．1产品简述
注射用奥美拉挫钠本品活性成份为奥美拉唑钠，辅料为依地酸二钠、氢氧化钠。
化学名称：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑
钠一水合物，其化学结构式：
1.2产品配制
静脉滴注每瓶含奥美拉唑钠42.6mg（相当于奥美拉唑40mg），二水合乙二胺四醋酸二钠1.5mg以及调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量；附有10ml 专用溶媒，为等渗的灭菌生理盐水，调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量。
表4.2 250L的JBC不锈钢配液罐技术参数
公称
容积
L
工作
压力
Mpa
工作
温度
℃
搅拌
转速
转/分
总高
Hmm
内筒
高度
H1（mm)
外径
D(mm)
内筒
直径
D1（mm)
出料口离地高度h(mm)
250
0.25
100
0-720
2150
800
950
750
300
2.2 方案二 直接配制法
此方法对原辅料纯度和质量要求较高，必须为无热原的，可选取国外进口原辅料。优点为节省配液罐的数量和缩小车间布局，但成本相对较高。若选用此法则直接选用 250L 的配液罐，不需要加入活性炭进行处理。
2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；
3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；
4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。
B级
1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运；
2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。
C级
1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；
注射用水 2000×10000×2/1000=40000 L
日生产量为：原料 852÷250=3.408 kg
辅料 30÷250=0.12 kg
总 882÷250=3.528 kg
注射用水 40000÷250=160 L
假设原辅料总损耗为7.7%，则：
年原辅料总耗量：882÷0.923=955.958 kg
数量
备注
年工作日
天
250
日工作班次
班/天
1
冻干工序3班/天，其他岗位1班一天
班工作时间
h/班
8
有效工作时间每个岗位各有不同
年产量
万支/年
2000
折合日产量80000支/天
包装规格
10瓶/小盒，10小盒/大盒，10大盒/箱
表3.2 冻干制剂各生产过程的收率和损失率
工序
收率/%
损耗率/%(经验值)
配液
99
铝盖经清洗后，用烘箱于120±5℃烘干灭菌2小时以上，使用时从轧盖间一侧取出。
1.5.4 西林瓶的清洗和灭菌
西林瓶须用纯化水清洗，再用注射用水进行最终的冲洗，然后用除菌过滤后的压缩空气进行干燥、灭菌除热原。
生产用材的清洗需在相应的区域分别进行，衣物的整理和清洗应满足GMP的要求。
1.5.5 西林瓶灌装和冻干机装载
B级
称量室、配液室、西林瓶灭菌出口处
C级
胶塞、西林瓶清洗间
一般生产区
铝盖清洗间、灯检、喷码、贴签及包装间
2.3 奥美拉唑钠冻干粉针工艺流程图
一般生产区
C级
B级
＊局部A级
图2.3 冻干粉针工艺流程级洁净区划分
第三章物料衡算
冻干制剂计算基准和生产过程的收率和损失率见下表：
表3.1 冻干制剂计算基准
名称
单位
2.产品的过滤。
D级
直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。
注：（1）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。
（2）根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素，轧盖操作可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行。A级送风环境应当至少符合A级区的静态要求。
2.2 工艺流程设计
1.3 设计规模
年生产能力：2000万支/年
包装规格：42.6mg/5ml西林瓶
外包形式：10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱
1.4 工作班制
250天/年，其中冻干工序3班/天、其它岗位1班/天；
冻干时间：1批/天
1.5 工艺简述
1.5.1 配液及滤过
配液的容器应考虑材质选择、易于清洁，配合CIP/SIP的使用，确保无交叉污染的风险。需确保配制溶液的浓度均一，完成最终体积调节后，溶液须进行除菌过滤（0.22 μm），然后进入一个暂存容器。该系统应能对过滤器完整性进行在线测试。应能自动控制、记录压力和温度。容器能进行清洁和消毒（CIP/SIP）或排空。
4）保证车间内交通运输及管理方便。且由于洁净室需要经过曲折的卫生通道才能进入内部，故万一发生事故或火警时，为使人员能迅速安全地疏散，在洁净区要有紧急出口，直接对洁净区外的交通道。紧急出口门应向疏散方向单向开启。
5）厂房结构要紧凑简单，并为生产发展及技术革新等创造有利条件。
6）车间洁净级别要相协调。
7）严格遵守GMP的相关条款和其他相关规定，保证各生产区的实用安全和满足洁净度要求。
灌装机内产品和物料如何转运很重要，如可采用屏障系统（RABS，见附页介绍）等操作。各设备选型的配置都必须进行详细描述。准确的设计和位置必须与设备供应一致。
在灌装、运输和装载西林瓶过程中使用西林瓶传送系统，其设计中应考虑5 ml西林瓶的高度和不稳定性，此为已知的挑战。从灌装机到装载台的传送距离应尽量缩短。
第二章 洁净级别
2.1 洁净级别划分
按照2010版《药品生产质量管理规范》对非最终灭菌无菌注射液（冻干粉针）的工艺洁净级别要求，进行工艺流程设计。表2.1为冻干粉针的洁净要求
表2.1非最终灭菌产品的无菌生产操作示例
洁净度级别
非最终灭菌产品的无菌生产操作示例
B级背景下的A级
1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等；
2.配液罐选取
浓配稀配法主要目的是，在浓配过程中，通过加入活性炭去除原辅料中的热原。而浓配和稀配是否需要加活性炭处理，主要是根据所使用的原料的品质而定。在国外是没有浓配的说法，因为其使用的原料纯度非常高且无热原，所以不需加炭处理；而使用国产原料则由于许多生产厂家的生产环境不好及控制产品中杂质的工艺不精，其原料使用就存在着高风险，只有采用浓配的方法才能去除。稀配的时候一般需要加入活性炭去除热源，但是涉及到中药的有效成分的损失时，最好不要加入了，可以使用热原超滤膜。
《药物制剂生产设备及车间工艺设计》
《药品GMP指南厂房设施与设备》
1.7 设计原则
1）生产设备要按工艺流程的顺序配置，避免生产流程的迂回、往返。在保证生产要求、安全及环境卫生的前提下，尽量节省厂房面积与空间，减少各种管道的长度。
2）洁净厂房中人员和无聊的出入口应分别设置。人、物流尽量分开。
3）保证车间尽可能充分利用自然采光与通风条件，使各个工作地点有良好的劳动条件。
日生产量：2000÷250=8万支
需配液量：80000×2×0.001=160L
考虑到生产过程损耗，且损耗率按7.7％算，则实际每批配药液量为：
160÷0.923=173.248 L
配料罐的装料系数按Ф=0.8计算，则其体积为：
173.248÷0.8=216.56 L
故设计选用250升的JBC不锈钢配液罐，可满足要求。
表4.1 200L的JBC不锈钢配液罐技术参数
公称
容积
L
工作
压力
Mpa
工作
温度
℃
搅拌
转速
转/分
总高
Hmm
内筒
高度
H1（mm)
外径
D(mm)
内筒
直径
D1（mm)
出料口离地高度h(mm)
200
0.25
100
0-Βιβλιοθήκη Baidu20
1950
600
850
650
300
另外定做一台体积为250L的JBC不锈钢配液罐作为稀配液罐，具体参数见表4.2：
1
除菌过滤
99
1
西林瓶洗烘干
99.9
0.1
胶塞清洗
99.5
0.5
铝盖清洗
99.7
0.3
灌装
半加塞
99.5
98
0.5
2
冻干，压塞
0
0
轧盖
99.5
0.5
灯检
99
1
喷码
99.8
0.2
贴签包装
99.4
0.6
小计
92.3
7.7
3.2 物料衡算
静脉滴注用奥美拉唑生产配方为静脉滴注每瓶含奥美拉唑钠42.6mg（相当于奥美拉唑40mg），二水合乙二胺四醋酸二钠1.5mg以及调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量，无菌注射用水加至2ml。
1.5.2 胶塞处理及灭菌
丁基胶塞须先经过纯化水洗、再注射用水洗，最后经过蒸汽灭菌。胶塞处理设计在C级，灭菌出口在B+A级，并用密闭容器A级层流保护下进行转运。
若为进口免洗胶塞用机动门卫生级灭菌器经121℃、30分钟热压灭菌，然后置于烘箱中100±5℃、7小时以上烘干，取出备用。
1.5.3 铝盖处理及灭菌
按照GMP对冻干粉针生产的洁净级别要求，对工艺流程的洁净级别进行设计，由于GMP的要求为最低要求，若不符合GMP的要求和规范，则产品为不合格品。但可对洁净级别进行适当提高。
表2.2冻干粉针车间洁净级别划分
洁净级别
操作室
B级背景下的A级
除菌过滤室及药液暂存接收装置、胶塞灭菌后无菌出口处、西林瓶灭菌出口处、灌装、半压塞、冻干机房、轧盖
奥美拉挫钠冻干粉针说明书
静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂
车间工程设计
学校：广东药学院
班级：药物制剂12（1）班
队员：曹雪莹1203502101
陈倩仪1203502104
1、工艺概述
2、洁净级别
3、物料衡算
4、工艺设备选型说明
5、工艺主要设备一览表
6、车间工艺平面布置说明
7、人流物流工艺流程
8、车间技术要求
2.1 方案一 浓配稀配法
此方法对原辅料质量要求不高，但需要用到浓配罐和稀配罐，且车间布置需增加。
根据冻干配料要求，浓配料罐的体积一般为稀配料罐体积的0.8-0.85，则:
浓配料罐的体积：250×0.8= 200L
故本设计选用，一台体积为200L的JBC不锈钢配液罐作为冻干生产的浓配罐。该系列的容器管口设有CIP清洗口、视镜、防爆视灯(视镜视灯一体化)、SIP灭菌口、进出液口及卫生人孔等。 200L的JBC不锈钢配液罐技术参数见表4.1：
1.5.6 冻干和卸载
冻干过程结束后，西林瓶在轻微或高度真空下自动压塞，然后腔室卸压，西
林瓶逐层卸载，装载和卸载的方式由参赛者选定（自动、半自动等）。
1.5.7 轧盖、喷码、灯检
在轧盖操作期间，西林瓶通过A级送风保护，直到轧盖完成。
轧盖完的中间产品经逐一灯检，剔除各种不合格品，并由QA质监员取样，送QC检验。
年生产量为：原料2000×10000×42.6/（1000×1000）=852 kg
辅料 2000×10000×1.5/（1000×1000）=30 kg
总 2000×10000×（42.6+1.5）/（1000×1000）=882 kg
表4.3 250L的JBC不锈钢配液罐技术参数
公称
奥美拉唑注射液说明书规定：本品用溶媒溶解后及时加入0.9% 氯化钠注射液100ml 或5% 葡萄糖注射液中稀释后静滴，静注时间不得少于20min，要求稀释后在4h 内使用完毕。我国药典规定葡萄糖注射液pH 值为3.2～5.5，生产厂家一般控制在4 左右，氯化钠注射液的pH 值为4.5～7.0，一般控制在6，因此奥美拉唑在pH 值较高的0.9% 氯化钠注射液比酸性的5% 葡萄糖输液中更为稳定。为此, 配置输液时应遵循以下几点要求：①选用pH 值较高的0.9%氯化钠注射液和溶解好的奥美拉唑注射液来配置输液最好。②0.9% 氯化钠输液体积以100ml 为宜，如使用250ml 或500ml 输液，由于配置后pH 值降低，增加了溶液不稳定性，且滴注时间延长更容易变色。③奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物。④配置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液。⑤本品输液应现用现配。配置好的输液应在2h 内用完。⑥在整个静脉滴注过程中应注意避光。
日原辅料总耗量：3.528÷0.923=3.822 kg
原料：3.408÷0.923=3.692 kg
辅料：0.12÷0.923=0.130 kg
注射用水 160÷0.923=173.248 L
物料衡算过程（以日产量为准）如下：
＋＋
第四章设备选型说明
1、配液罐
1.配液罐体积
根据冻干制剂工艺要求，5ml西林瓶内灌装药液2ml，则根据物料衡算：
1.5.8包装
根据QC下达的检验合格报告书，车间主任下达批包装生产指令，通知包装间对合格品贴标、包装、入库即为成品。
1.6 设计依据
《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
《医药工业洁净厂房设计规范》（GB 50457-2008）
《洁净产房设计规范》（GB 50073-2013）
《药物制剂工程技术与设备》
9、工厂运行模式
10、建筑与布局
第一章工艺概述
1．1产品简述
注射用奥美拉挫钠本品活性成份为奥美拉唑钠，辅料为依地酸二钠、氢氧化钠。
化学名称：5-甲氧基-2-｛[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基｝-1H-苯并咪唑
钠一水合物，其化学结构式：
1.2产品配制
静脉滴注每瓶含奥美拉唑钠42.6mg（相当于奥美拉唑40mg），二水合乙二胺四醋酸二钠1.5mg以及调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量；附有10ml 专用溶媒，为等渗的灭菌生理盐水，调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量。
表4.2 250L的JBC不锈钢配液罐技术参数
公称
容积
L
工作
压力
Mpa
工作
温度
℃
搅拌
转速
转/分
总高
Hmm
内筒
高度
H1（mm)
外径
D(mm)
内筒
直径
D1（mm)
出料口离地高度h(mm)
250
0.25
100
0-720
2150
800
950
750
300
2.2 方案二 直接配制法
此方法对原辅料纯度和质量要求较高，必须为无热原的，可选取国外进口原辅料。优点为节省配液罐的数量和缩小车间布局，但成本相对较高。若选用此法则直接选用 250L 的配液罐，不需要加入活性炭进行处理。
2.灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制；
3.直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放；
4.无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。
B级
1.处于未完全密封(1)状态下的产品置于完全密封容器内的转运；
2直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。
C级
1.灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制；
注射用水 2000×10000×2/1000=40000 L
日生产量为：原料 852÷250=3.408 kg
辅料 30÷250=0.12 kg
总 882÷250=3.528 kg
注射用水 40000÷250=160 L
假设原辅料总损耗为7.7%，则：
年原辅料总耗量：882÷0.923=955.958 kg
数量
备注
年工作日
天
250
日工作班次
班/天
1
冻干工序3班/天，其他岗位1班一天
班工作时间
h/班
8
有效工作时间每个岗位各有不同
年产量
万支/年
2000
折合日产量80000支/天
包装规格
10瓶/小盒，10小盒/大盒，10大盒/箱
表3.2 冻干制剂各生产过程的收率和损失率
工序
收率/%
损耗率/%(经验值)
配液
99
铝盖经清洗后，用烘箱于120±5℃烘干灭菌2小时以上，使用时从轧盖间一侧取出。
1.5.4 西林瓶的清洗和灭菌
西林瓶须用纯化水清洗，再用注射用水进行最终的冲洗，然后用除菌过滤后的压缩空气进行干燥、灭菌除热原。
生产用材的清洗需在相应的区域分别进行，衣物的整理和清洗应满足GMP的要求。
1.5.5 西林瓶灌装和冻干机装载
B级
称量室、配液室、西林瓶灭菌出口处
C级
胶塞、西林瓶清洗间
一般生产区
铝盖清洗间、灯检、喷码、贴签及包装间
2.3 奥美拉唑钠冻干粉针工艺流程图
一般生产区
C级
B级
＊局部A级
图2.3 冻干粉针工艺流程级洁净区划分
第三章物料衡算
冻干制剂计算基准和生产过程的收率和损失率见下表：
表3.1 冻干制剂计算基准
名称
单位
2.产品的过滤。
D级
直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。
注：（1）轧盖前产品视为处于未完全密封状态。
（2）根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素，轧盖操作可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行。A级送风环境应当至少符合A级区的静态要求。
2.2 工艺流程设计
1.3 设计规模
年生产能力：2000万支/年
包装规格：42.6mg/5ml西林瓶
外包形式：10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱
1.4 工作班制
250天/年，其中冻干工序3班/天、其它岗位1班/天；
冻干时间：1批/天
1.5 工艺简述
1.5.1 配液及滤过
配液的容器应考虑材质选择、易于清洁，配合CIP/SIP的使用，确保无交叉污染的风险。需确保配制溶液的浓度均一，完成最终体积调节后，溶液须进行除菌过滤（0.22 μm），然后进入一个暂存容器。该系统应能对过滤器完整性进行在线测试。应能自动控制、记录压力和温度。容器能进行清洁和消毒（CIP/SIP）或排空。
4）保证车间内交通运输及管理方便。且由于洁净室需要经过曲折的卫生通道才能进入内部，故万一发生事故或火警时，为使人员能迅速安全地疏散，在洁净区要有紧急出口，直接对洁净区外的交通道。紧急出口门应向疏散方向单向开启。
5）厂房结构要紧凑简单，并为生产发展及技术革新等创造有利条件。
6）车间洁净级别要相协调。
7）严格遵守GMP的相关条款和其他相关规定，保证各生产区的实用安全和满足洁净度要求。
灌装机内产品和物料如何转运很重要，如可采用屏障系统（RABS，见附页介绍）等操作。各设备选型的配置都必须进行详细描述。准确的设计和位置必须与设备供应一致。
在灌装、运输和装载西林瓶过程中使用西林瓶传送系统，其设计中应考虑5 ml西林瓶的高度和不稳定性，此为已知的挑战。从灌装机到装载台的传送距离应尽量缩短。
第二章 洁净级别
2.1 洁净级别划分
按照2010版《药品生产质量管理规范》对非最终灭菌无菌注射液（冻干粉针）的工艺洁净级别要求，进行工艺流程设计。表2.1为冻干粉针的洁净要求
表2.1非最终灭菌产品的无菌生产操作示例
洁净度级别
非最终灭菌产品的无菌生产操作示例
B级背景下的A级
1.处于未完全密封(1)状态下产品的操作和转运，如产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖(2)等；
2.配液罐选取
浓配稀配法主要目的是，在浓配过程中，通过加入活性炭去除原辅料中的热原。而浓配和稀配是否需要加活性炭处理，主要是根据所使用的原料的品质而定。在国外是没有浓配的说法，因为其使用的原料纯度非常高且无热原，所以不需加炭处理；而使用国产原料则由于许多生产厂家的生产环境不好及控制产品中杂质的工艺不精，其原料使用就存在着高风险，只有采用浓配的方法才能去除。稀配的时候一般需要加入活性炭去除热源，但是涉及到中药的有效成分的损失时，最好不要加入了，可以使用热原超滤膜。
《药物制剂生产设备及车间工艺设计》
《药品GMP指南厂房设施与设备》
1.7 设计原则
1）生产设备要按工艺流程的顺序配置，避免生产流程的迂回、往返。在保证生产要求、安全及环境卫生的前提下，尽量节省厂房面积与空间，减少各种管道的长度。
2）洁净厂房中人员和无聊的出入口应分别设置。人、物流尽量分开。
3）保证车间尽可能充分利用自然采光与通风条件，使各个工作地点有良好的劳动条件。
日生产量：2000÷250=8万支
需配液量：80000×2×0.001=160L
考虑到生产过程损耗，且损耗率按7.7％算，则实际每批配药液量为：
160÷0.923=173.248 L
配料罐的装料系数按Ф=0.8计算，则其体积为：
173.248÷0.8=216.56 L
故设计选用250升的JBC不锈钢配液罐，可满足要求。
表4.1 200L的JBC不锈钢配液罐技术参数
公称
容积
L
工作
压力
Mpa
工作
温度
℃
搅拌
转速
转/分
总高
Hmm
内筒
高度
H1（mm)
外径
D(mm)
内筒
直径
D1（mm)
出料口离地高度h(mm)
200
0.25
100
0-Βιβλιοθήκη Baidu20
1950
600
850
650
300
另外定做一台体积为250L的JBC不锈钢配液罐作为稀配液罐，具体参数见表4.2：
1
除菌过滤
99
1
西林瓶洗烘干
99.9
0.1
胶塞清洗
99.5
0.5
铝盖清洗
99.7
0.3
灌装
半加塞
99.5
98
0.5
2
冻干，压塞
0
0
轧盖
99.5
0.5
灯检
99
1
喷码
99.8
0.2
贴签包装
99.4
0.6
小计
92.3
7.7
3.2 物料衡算
静脉滴注用奥美拉唑生产配方为静脉滴注每瓶含奥美拉唑钠42.6mg（相当于奥美拉唑40mg），二水合乙二胺四醋酸二钠1.5mg以及调节pH值为10.5-11.0之间的氢氧化钠适量，无菌注射用水加至2ml。
1.5.2 胶塞处理及灭菌
丁基胶塞须先经过纯化水洗、再注射用水洗，最后经过蒸汽灭菌。胶塞处理设计在C级，灭菌出口在B+A级，并用密闭容器A级层流保护下进行转运。
若为进口免洗胶塞用机动门卫生级灭菌器经121℃、30分钟热压灭菌，然后置于烘箱中100±5℃、7小时以上烘干，取出备用。
1.5.3 铝盖处理及灭菌
按照GMP对冻干粉针生产的洁净级别要求，对工艺流程的洁净级别进行设计，由于GMP的要求为最低要求，若不符合GMP的要求和规范，则产品为不合格品。但可对洁净级别进行适当提高。
表2.2冻干粉针车间洁净级别划分
洁净级别
操作室
B级背景下的A级
除菌过滤室及药液暂存接收装置、胶塞灭菌后无菌出口处、西林瓶灭菌出口处、灌装、半压塞、冻干机房、轧盖
奥美拉挫钠冻干粉针说明书
静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂
车间工程设计
学校：广东药学院
班级：药物制剂12（1）班
队员：曹雪莹1203502101
陈倩仪1203502104
1、工艺概述
2、洁净级别
3、物料衡算
4、工艺设备选型说明
5、工艺主要设备一览表
6、车间工艺平面布置说明
7、人流物流工艺流程
8、车间技术要求
2.1 方案一 浓配稀配法
此方法对原辅料质量要求不高，但需要用到浓配罐和稀配罐，且车间布置需增加。
根据冻干配料要求，浓配料罐的体积一般为稀配料罐体积的0.8-0.85，则:
浓配料罐的体积：250×0.8= 200L
故本设计选用，一台体积为200L的JBC不锈钢配液罐作为冻干生产的浓配罐。该系列的容器管口设有CIP清洗口、视镜、防爆视灯(视镜视灯一体化)、SIP灭菌口、进出液口及卫生人孔等。 200L的JBC不锈钢配液罐技术参数见表4.1：
1.5.6 冻干和卸载
冻干过程结束后，西林瓶在轻微或高度真空下自动压塞，然后腔室卸压，西
林瓶逐层卸载，装载和卸载的方式由参赛者选定（自动、半自动等）。
1.5.7 轧盖、喷码、灯检
在轧盖操作期间，西林瓶通过A级送风保护，直到轧盖完成。
轧盖完的中间产品经逐一灯检，剔除各种不合格品，并由QA质监员取样，送QC检验。