抗结核药物PPT精选课件

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准备及操作
1对照品溶液的制备：取盐酸乙胺丁醇对照品置干燥箱中 105℃干燥2 h后，精密称取9．87 mg,置50 ml量瓶中，加 水溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml含0．197 4 mg盐 酸乙胺丁醇的对照品溶液。
2供试品溶液的制备：取本品1O片，研成细粉，混合均匀， 精密称取适量(约相当于含盐酸乙胺丁醇20 mg)置于100 ml量瓶中，加入水适量，振摇使主药溶解，再用水稀释至 刻度，摇匀，过滤，作为供试品溶液。
研究背景
进入21世纪后，区域性结核病疫情的死灰复燃， 又一次给人们敲响了警钟。
据资料介绍：全球每年新发现结核病患者约 1000 万人，我国是世界上22个结核病高负担的国家之一， 由于人口众多，其感染者居世界第2位，在现阶段，有 3/4的患者来自农村及贫困地区。据2000年的调查显示 我国受结核杆菌感染者较多，结核病患者约占了总人 口的0.4%左右，其中传染性肺结核患者近200万人， 年病死率约为3％。随着我国卫生事业的发展，政府对 结核病予以高度的重视，与此同时，抗结核药物市场 也吸引了业内商家的目光。
2.小儿常用量13岁以下不宜应用本品；13岁以上儿 童用量与成人相同
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含量检验方法
《中国药典》采用三氯甲烷多次提取的非水滴 定法测定盐酸乙胺丁醇片含量，其中有机溶剂的 大量使用易对人体造成危害，并且在提取液滤过 时，取无水硫酸钠的量对结果也有一定的影响， 不易得到平行结果，此法操作较烦琐。研究采用 下述HPLC法测定盐酸乙胺丁醇片的含量，溶剂 为水。经过方法学实验验证，该方法简便准确， 灵敏度高，适用于盐酸乙胺丁醇片的质量控制。
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抗结核药的分类
（1）抗生素类：链霉素是主要抗结核药，还有卡那霉素、 丁氨卡那霉素等氨基糖甙类抗生素。多肽类中的卷曲霉素， 利福平类中的利福平，利福定等均为常用抗结核药。
（2）合成抗菌素药：雷米封（异烟井）异烟腙等，乙胺 丁醇，对氨基水杨酸（PAS）、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺及类 似物黄硫异烟胺等。氨硫脲虽有一定疗效，但因毒性较大而 很少用。
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结核分枝杆菌介绍
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结核分枝杆菌可发生形态、菌落、毒力、免 疫原性和耐药性等变异。粘附在尘埃上保持传染 性8～10d，在干燥痰内可存活6～8个月。结核分 枝杆菌对湿热敏感，在液体中加热62～63℃ 15分 钟或煮沸即被杀死。因结核杆菌体内含有大量类 脂质，因其富脂外壁的疏水性之故，一般的消毒 剂难以渗入，对外界条件有异常大的抵抗力，使 通常的灭菌方法易失败，在阴暗潮湿的地方可生 存数月，在阳光暴晒下能生存数小时，在-7℃以 下可生存4~5年。
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药理作用
本品主要由上海信谊药厂有限公司生 产，为白色药片，为合成抑菌抗结核药。 它可渗入分枝杆菌体内干扰RNA的合成，从 而抑制细菌的繁殖，本品只对生长繁殖期 的分枝杆菌有效。与乙硫异烟胺合用可增 加不良反应；与氢氧化铝同用能减少本品 的吸收；与神经毒性药物合用可增加本品 神经毒性，如视神经炎或周围神经炎。
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全球抗结核病常用药物市场约占抗感染药物市场 的12％，2000年抗结核药物市场为4.7亿美元，并 且平均每年以5％的速度递增。安万特、诺华、惠氏 、法莫西和Lupin公司占据了抗结核药物市场份额的 59%，此外印度生产商占12％，剩余的29％由较小 的厂商拥有。
近两年，国内抗结核常用药物市场呈现出上升 趋势，据SFDA南方医药经济研究所时每医药信息 公司研究数据表明，2002年，抗结核药物在国内大 城市重点医院的用量比上一年增长了18％，估计全 国抗结核类药物市场销售额为2亿-2.5亿元左右。
3操作：精密量取对照品溶液与供试品溶液各20μl分别注入 液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算样品中 盐酸乙胺丁醇的含量,即得.
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利福平
生产企业:沈阳红旗制药有 限公司
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药理毒理
利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原 微生物均有抗菌活性。该药对结核分枝杆菌和部分非结核分 枝杆菌（包括麻风分枝杆菌等）在宿主细胞内外均有明显的 杀菌作用。利福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，包括 葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球 菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、 白喉杆菌、厌氧球菌等。对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球 菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福 平对军团菌属作用亦良好，对沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿 及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。细菌对利福霉素类抗生素 有交叉耐药。利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固 结合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断 RNA转录过程，使DNA和蛋白的合成停止.
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用法用量
1.成人常用量与其他抗结核药合用，结核初治，按 体重15mg/kg，每日一次顿服；或每次口服25～ 30mg/kg，最高2.5g,每周3次；或50mg/kg，最高 2.5g，每周2次。结核复治，按体重25mg/kg，每 日一次顿服，连续60天，继以按体重15mg/kg,每 日一次顿服。非典型分枝杆菌感染，每日15～ 25mg/kg，一次：Diamond C18柱(4．6 mm×250 mm，5μm)；
流动相：四氢呋喃-0．4％庚烷磺酸钠(含有0．016 ％ 硫酸铜，用磷酸调pH至4．5±0．5) (25：75)；
检测器：紫外吸收检测器；检测波长：258 nm； 柱温：40℃；流速1．0 ml／min；进样量2Oμl。
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用法用量
1.抗结核治疗成人：口服，一日0.45g～0.60g，空 腹顿服，每日不超过1.2g；1个月以上小儿每日按 体重10～20mg/kg，空腹顿服，每日量不超过 0.6g。
（3）中草药：一些中草药有抗结核菌的作用，如大蒜、 百部、忽布（啤酒花）等。主要用作抗结核的辅助药物。
由于结核杆菌抗药性较强，因此需要多种药物综合 作用，本次我们介绍的是参照武汉市同济医院的药方。
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常用抗结核药物的简介
盐酸乙胺丁醇片 产品英文名为：Ethambutol Hydrochloride
Tablets。结构式 如下：