伏立康唑化学结构式
伏立康唑针剂说明书
2、剂量的一般考虑 本品在静脉滴注前先溶解成 10mg/ml，再稀释至不高于 5mg/ml 的浓度。静脉滴注速度最快不
超过每小时 3mg/kg，每瓶滴注时间须 1～2 小时。 伏立康唑粉针剂不可用于静脉推注。 在使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症
等电解质紊乱应予以纠正。 成人用药 无论静脉滴注还是口服给药，第一天均应给予首次负荷剂量，使其血药浓度接近于稳态浓度。
静脉滴注
口服
患者体重≥40kg*
患者体重<40kg*
负荷剂量（适用 每 12 小时给药 1 次，每次 6 每 12 小时给药 1 次，每次 每 12 小时给药 1 次，每次
于第 1 个 24 小 mg/kg
400 mg
200 mg
时）
维持剂量（开始 每日给药 2 次，每次 4 mg/kg 每日给药 2 次，每次 200 每日给药 2 次，每次 100 mg
如果用于预防，请参见下文。
2 岁～<12 岁以下的儿童和轻体重青少年（12～14 岁且体重<50 公斤者）
应按儿童剂量服用伏立康唑，因为与成人相比，这些青少年的伏立康唑代谢方式与儿童更相
似。
推荐的维持用药方案如下：
静脉
口服
负荷剂量 （适用于第 1 个 24 小时） 维持治疗 （开始用药 24 小时以后)
伏立康唑胶囊说明书及作用
伏立康唑胶囊说明书及作用通用名：伏立康唑胶囊生产厂家: 四川美大康华康药业有限公司批准文号：国药准字H20210787药品规格：50mg*8粒药品价格：￥499元【通用名称】伏立康唑胶囊【商品名称】伏立康唑胶囊【英文名称】VoriconazoleCapsules【拼音全码】FuLiKangZuoJiaoNangHuaKang【主要成份】伏立康唑胶囊主要成份为伏立康唑，化学名称为:2R，3S-2-2,4-二氟苯基-3-5-氟基-4-嘧啶-1-1H-1,2,4-三唑-1-基-2-丁醇。
【性状】药品为白色冻干粉剂或片剂。
【适应症/功能主治】治疗侵袭性曲霉病。
治疗非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症。
治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染包括克柔念珠菌。
治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
【规格型号】50mg*8s【用法用量】口服给药：如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg;体重小于40kg的患者剂量调整为每日2次，每次150mg.其他详见说明书。
【不良反应】总体情况在治疗试验中为常见的不良事件为视觉障碍、发热、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛、败血症、周围性水肿、腹痛以及呼吸功能紊乱。
与治疗有关的，导致停药的常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。
视觉障碍和伏立康唑有关的视觉障碍较为常见。
临床试验中，大约30%的患者曾出现过视觉改变、视觉增强、视力模糊、色觉改变和/或畏光。
视觉障碍通常为轻度，罕有导致停药者。
视觉障碍可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。
虽然伏立康唑的作用部位似乎主要局限于视网膜，但其作用机制仍不清楚。
一项研究中，以健康志愿者为对象研究了伏立康唑治疗28天对视网膜功能的影响，发现伏立康唑胶囊可减小视网膜电波波形的振幅、缩小视野和改变色觉。
视网膜电图通常用于检测视网膜中的电流情况。
停药后14天视网膜电图、视野和色觉即恢复正常。
伏立康唑对视觉的影响在用药早期即可发生，并持续存在于整个用药期间。
伏立康唑片说明书
核准日期：2008年05月27日伏立康唑片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：伏立康唑片英文名称：Voriconazole Tablets汉语拼音：Fulikangzuo pian【成份】主要成份：伏立康唑化学名称：（2R,3S）-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇。
化学结构式分子式：C16H14F3N5O分子量：349.3【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【适应症】本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病。
治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。
治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。
【规格】50mg。
【用法用量】成人用药口服给药，首次给药时第一天均应给予负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。
由于口服片剂的生物利用度很高（96%），所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。
详细剂量见下表：序贯疗法静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗，此时口服给药无需给予负荷剂量，因为此前静脉滴注给药已经使伏立康唑血药浓度达稳态，推荐剂量如下：注：*口服维持剂量：体重≥40kg者，每12小时1次，每次200mg，体重＜40kg的成年患者，每12小时1次，每次100mg。
疗程疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。
剂量调整在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物方案，参见【不良反应】和【注意事项】。
口服给药：如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg；体重小于40kg的患者剂量调整为每日2次，每次150mg。
如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减50mg，逐渐减到每日2次，每次200mg（体重小于40kg的患者减到每日2次，每次100mg）。
威凡片剂说明书
核准日期：2006年12月31日修改日期：2007年05月26日伏立康唑片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：伏立康唑片商品名称：威凡®（Vfend®）英文名称： V oriconazole Tablets汉语拼音： Fulikangzuo Pian【成份】本品主要成份：伏立康唑，其化学名称为：（2R,3S）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇。
化学结构式：分子式：C16H14F3N5O分子量：349.3【性状】50mg片剂：白色至类白色薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。
圆形片剂，一面有“Pfizer ”字样刻痕，另一面有“VOR50”字样刻痕。
200mg 片剂：白色至类白色胶囊形片剂，一面有“Pfizer”字样刻痕，另一面有“VOR200”字样刻痕。
【适应症】本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性曲霉病。
治疗非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症。
治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。
治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
本品应主要用于治疗患有进展性、可能威胁生命的感染的患者。
【规格】伏立康唑50mg 薄膜衣片，伏立康唑200mg 薄膜衣片【用法用量】伏立康唑薄膜衣片应至少在饭前1小时或者饭后1小时后服用。
使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正（参见【注意事项】）。
本品另有规格为200mg注射用无菌粉末和40mg/ml干混悬剂。
成人用药静脉滴注和口服的互换用法无论是静脉滴注或口服给药,首次给药时第一天均应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。
由于口服片剂的生物利用度很高（96%），所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。
详细剂量见下表静脉滴注负荷剂量（适用于第1个24小时）每12小时给药1次，每次6mg/kg (适用于第1个24小时)维持剂量（开始用药24小时以后）每日给药2次，每次4mg/kg口服患者体重≥40kg 患者体重<40kg负荷剂量（适用于第1个24小时）每12小时给药1次，每次400mg(适用于第1个24小时)每12小时给药1次，每次200mg(适用于第1个24小时)维持剂量（开始用药24小时以后）每日给药2次，每次200mg 每日给药2次，每次100mg序贯疗法静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗，此时口服给药无需给予负荷剂量，因为此前静脉滴注给药已经使伏立康唑血药浓度达稳态。
新型抗真菌药伏立康唑_沈海蓉
[文章编号]1007-7669(2004)05-0308-03新型抗真菌药伏立康唑沈海蓉,李中东,钟明康(复旦大学附属华山医院临床药学研究室,上海 200040)[收稿日期] 2003-09-26 [接受日期] 2004-01-13[作者简介] 沈海蓉(1976-),女,上海人,药学硕士,主要从事临床药学及药物新剂型研究。
[联系人] 沈海蓉。
Phn :86-21-6248-9999,ex t -6472。
F ax :86-21-32140082。
E -mail :hairong -shen @[关键词] 抗真菌药;药动学;药理学;伏立康唑;药物不良反应[摘要] 伏立康唑(vo riconazole )是第2代三唑类抗真菌药,具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点,尤其对于侵袭性曲霉菌侵润所致感染疗效好。
本品口服吸收好,病人也有很好的耐受性。
本文对其药效学、药动学、药物相互作用、临床应用、不良反应等研究作一综述。
[中图分类号] R978.5[文献标识码] A 伏立康唑(vorico nazole ),商品名:Vfend ,是第2代合成的三唑类抗真菌药,为氟康唑衍生物,具有抗菌谱广、抗菌效力强的特点,尤其对于侵袭性曲霉菌侵润感染疗效好[1]。
可静脉注射或口服,口服具有良好的生物利用度,适于胃肠道功能正常的病人,特别是肾功能衰竭、不宜采用静脉注射用的溶剂———环糊精。
由桑威奇辉瑞公司1991年发明,随后研制开发了片剂和注射剂,FDA 于2002年5月批准上市,用于侵袭性曲霉病、波伊德假霉样真菌及足放线病菌属感染、镰刀菌属感染的治疗。
本文综述了伏立康唑的药效学、药动学、临床应用研究和不良反应等。
伏立康唑结构式如下。
图1 伏立康唑化学结构式 Fig 1 Structure of voriconazole药效学 伏立康唑抗菌机制同其他唑类一样都是抑制细胞色素氧化酶P450(CYP450)系统的14α-羊毛甾醇去甲基化作用,这是真菌细胞膜麦角甾醇合成的重要途径。
药物化学结构式(全)
1、青霉素2、氨苄西林3、阿莫西林4、替莫西林5、哌拉西林6、头孢氨苄7、头孢羟氨苄8、头孢克咯9、头孢呋辛10、头孢克肟11、头孢曲松12、头孢匹罗13、头孢哌酮钠14、克拉维酸钾15、舒巴坦钠16、他唑巴坦17、亚胺培南18、氨曲南19、红霉素20、琥乙红霉素21、罗红霉素22、阿奇霉素23、克拉霉素24、阿米卡星25、奈替米星26、四环素（土霉素类似）27、多西环素28、美他环素29、米诺环素1、萘定羧酸类2、吡啶并嘧啶羧酸3、喹啉羧酸类4、诺氟沙星5、环丙沙星6、左氧氟沙星7、司帕沙星8、加替沙星9、磺胺甲恶唑10、磺胺嘧啶11、链霉素12、利福平13、利福喷丁14、利福布丁15、甲氧苄啶16、异烟肼17、异烟腙18、乙胺丁醇19、对氨基水杨酸20、吡嗪酰胺21、咪康唑22、酮康唑23、氟康唑24、伊曲康唑25、伏立康唑26、特比萘芬27、氟胞嘧啶28、氟尿嘧啶29、齐多夫定30、司他夫定31、拉米夫定32、扎西他滨33、阿昔洛韦34、伐昔洛韦35、更昔洛韦36、喷昔洛韦37、泛昔洛韦37、阿德福韦酯38、奈韦拉平39、依发韦伦40、利巴韦林41、金刚烷胺42、金刚乙胺43、奥司他韦44、膦甲酸钠1、黄连素季铵碱式2、醇式3、醛式4、林可霉素、克林霉素5、磷霉素6、甲硝唑7、替硝唑8、奥硝唑9、利奈唑胺10、左旋咪唑11、阿苯达唑12、甲苯咪唑13、吡喹酮14、奎宁15、磷酸氯喹16、乙胺嘧啶17、青蒿素18、双氢青蒿素19、蒿甲醚20、蒿乙醚21、青蒿琥酯22、美法仑23、环磷酰胺24、环磷酰胺25、异环磷酰胺26、卡莫司汀27、司莫司汀28、塞替哌29、白消安30、顺铂31、奥沙利铂32、尿嘧啶33、胞嘧啶34、氟尿嘧啶35、卡莫氟36、去氧氟尿苷37、龜嘌呤38、雷替曲塞38、阿糖胞苷39、吉西他滨40、卡培他滨41、氟达拉滨42、甲氨蝶呤43、培美曲塞1、多柔比星2、柔红霉素3、米托蒽醌4、伊马替尼5、吉非替尼6、厄洛替尼7、索拉飞尼8、硼替佐米9、他莫昔芬10、托瑞米芬11、来曲唑12、阿那曲唑13、氟他胺14、地西泮15、奥沙西泮16、硝西泮17、艾司唑仑18、阿普唑仑19、三唑仑20、咪达唑仑21、依替唑仑22、唑吡坦23、佐匹克隆24、扎来普隆25、巴比妥类26、乙内酰脲类苯妥英钠27、恶唑烷酮类28、丁二烯亚胺类乙琥胺29磷苯妥英30、乙琥胺31、扑米酮32、卡马西平33、卡马，奥卡共同代谢物34、奥卡西平35、卡马西平代谢物36、奥卡西平代谢物1、丙戊酸钠2、加巴喷丁3、氨己烯酸4、托吡酯5、氯丙嗪6、奋乃静7、氟奋乃静8、三氟拉嗪9、氯普噻吨10、氯哌噻吨11、氟哌啶醇12、舒必利13、氯氮平14、二苯并氧氮卓类15、洛沙平16、阿莫沙平17、喹硫平18、奥氮平19、硫利达嗪20、吩噻嗪21、二苯并环庚烯类22、二苯并氮杂卓23、利培酮24、帕利哌酮25、齐拉西酮26、丙咪嗪27、地昔帕明28、E-多塞平29、Z-多塞平30、阿米替林31、瑞波西汀32、氟西汀33、氟伏沙明34、舍曲林35、文拉法辛36、西酞普兰37、普罗帕酮38、吗氯贝胺39、度罗西汀40、米氮平41、吡拉西坦42、茴拉西坦43、多奈哌齐44、石杉碱甲1、加兰他敏2、美金刚3、长春西汀4、倍他司汀5、吗啡6、羟考酮7、纳洛酮8、吗啡喃类9、苯吗喃类10、哌啶类11、氨基酮类12、布托菲诺13、哌替啶14、芬太尼15、阿芬太尼16、瑞芬太尼17、美沙酮18、右丙氧芬19、曲马多20、布桂嗪21、吗啡22、喷他佐辛23、哌替啶24、美沙酮25、毛果芸香碱26、氯贝胆碱27、锈新斯的明28、碘解磷定29、阿托品30、氢溴酸东莨菪碱31、山莨菪碱31、丁溴东莨菪碱32、噻托溴铵33、异丙托溴铵34、氯琥珀胆碱35、阿曲库铵36、泮托溴铵药圈屌丝出品1、去甲肾上腺素2、肾上腺素3、麻黄碱4、伪麻黄碱6、多巴胺7、多巴酚丁胺8、异丙肾上腺素9、沙丁胺醇10、沙美特罗11、特布他林12、克伦特罗13、福莫特罗14、普萘洛尔15、索他洛尔16、阿替洛尔17、美托洛尔18、艾司洛尔19、比索洛尔20、卡维地洛21、噻吗洛尔22、芳氧丙醇胺23、苯乙醇胺24、普鲁卡因胺25、利多卡因26、美西律27、奎尼丁28、普罗帕酮29、胺碘酮30、多非利特31、地高辛32、去乙酰毛花苷1、甲基多巴2、可乐定（亚胺型）3、可乐定（氨基型）4、莫索尼定5、利舍平6、福辛普利7、卡托普利8、依那普利9、赖诺普利10、奎那普利11、雷米普利12、氯沙坦钠13、缬沙坦14、厄贝沙坦15、替米沙坦16、坎地沙坦酯17、硝苯地平18、尼群地平19、氨氯地平20、尼莫地平21、尼卡地平22、维拉帕米23、桂利嗪24、氟桂利嗪25、地尔硫卓26、洛伐他汀27、辛伐他汀28、氟伐他汀29、阿托伐他汀钙30、瑞舒伐他汀钙1、氯贝丁酯2、非诺贝特3、吉非罗齐4、硝酸甘油5、硝酸异山梨酯6、单硝酸异山梨酯7、奥扎格雷8、西洛他唑9、氯吡格雷10、氯吡格雷开环巯基化合物11、噻氯匹定12、替罗非班13、华法林钠14、乙酰唑胺15、呋塞米16、布美他尼17、氢氯噻嗪18、氯噻酮19、吲达帕胺20、氨苯蝶啶21、阿米洛利22、螺内酯23、非那雄胺24、依立雄胺25、哌唑嗪26、阿夫唑嗪27、特拉唑嗪28、28、多沙唑嗪29、奥昔布宁30、曲司氯胺31、西地那非32、伐地那非33、他达拉非34、酚妥拉明35、孟鲁司特36、扎鲁司特37、曲尼司特38、普鲁司特39、齐留通40、色甘酸钠41、茶碱42、氨茶碱43、二羟基丙茶碱1、倍氯米松2、氟替卡松3、布地奈德4、可待因5、吗啡6、右美沙芬7、苯丙哌林9、喷托维林10、氨溴索11、乙酰半胱氨酸12、羧甲司坦13、西咪替丁14、雷尼替丁15、法莫替丁16、尼扎替丁17、罗沙替丁乙酸酯18、奥美拉唑19、埃索美拉唑20、兰索拉唑21、泮托拉唑22、雷贝拉唑23、甲氧氯普胺24、多潘立酮43、布洛芬44、萘普生25、依托必利26、莫沙必利27、昂丹司琼28、格拉司琼29、托烷司琼30、帕洛诺司琼31、阿扎司琼41、吲哚美辛42、舒林酸32、阿司匹林33、贝诺酯34、赖氨匹林35、扑热息痛36、双氯酚酸钠37、联苯乙酸38、芬布芬39、萘丁美酮40、安乃近1、吡罗昔康2、美洛昔康3、氯诺昔康4、塞来昔布5、帕瑞昔布6、尼美舒利7、秋水仙碱8、、丙磺舒9、别嘌醇10、苯溴马隆11、甾12、地塞米松13、孕甾烷14、雄甾烷15、雌甾烷16、氢化可的松17、醋酸可的松18、地塞米松19、泼尼松20、泼尼松龙21、醋酸氟轻松22、睾酮23、甲睾酮24、丙酸睾酮25、苯丙酸诺龙26、司坦唑醇27、？28、氟他胺29、雌二醇30、雌三醇31、苯甲酸雌二醇32、炔雌醇33、炔雌醚34、尼尔雌醇35、乙烯雌酚36、磷雌酚37、黄体酮38、甲羟孕酮40、氯地孕酮41、炔诺酮42、左炔诺孕酮43、米非司酮1、格列“XX”2、格列本脲3、格列吡嗪4、格列喹酮5、格列齐特6、格列美脲7、瑞格列奈8、那格列奈9、米格列奈10、二甲双胍11、吡格列酮12、阿卡波糖13、米格列醇14、伏格列波糖15、雷洛昔芬16、阿法骨化醇17、骨化三醇18、阿伦磷酸钠19、利塞膦酸钠20、依替磷酸二钠21、维生素A醋酸酯22、维A酸23、维生素D324、维生素D225、维生素E26、维生素K1药圈网会员整理。
威凡说明书
表 1 所需 10mg/mL 伏立康唑浓缩液的）
10mg/mL 伏立康唑的需要量
4mg/kg 剂量
6mg/kg 剂量
（瓶数）
（瓶数）
10
-
4.0ml (1)
-
15
-
6.0ml (1)
-
20
-
8.0ml (1)
-
25
-
10.0ml (1)
-
30
9.0ml (1)
与利福布汀合用时，伏立康唑的口服维持剂量应从 200mg 每日两次，增加到 350mg 每 日两次（体重小于 40kg 的患者剂量应从 100mg 每日两次，增加到 200mg 每日两次）。参见 【注意事项】和【药物相互作用】。
伏立康唑与依非韦伦合用时，伏立康唑的维持剂量应当增加到 400 mg，每 12 小时 1 次， 依非韦伦的剂量应当减少 50 %，即减少到 300 mg 每日 1 次。停用伏立康唑治疗的时候，依非 韦伦应当恢复到其最初的剂量。参见【注意事项】和【药物相互作用】。
对于儿童的这些推荐剂量是基于伏立康唑干混悬剂的研究结果。尚未在儿童中进行伏立 康唑口服干混悬剂和片剂的生物等效性研究。考虑到儿童的胃肠通过时间较短，片剂在儿童 的吸收可能与成人不同。因此推荐 2-<12 岁的儿童使用伏立康唑干混悬剂。
如果儿童患者不能耐受 7mg/kg 每日 2 次的静脉用药，根据群体药代动力学分析和以往的 临床经验，可以考虑从 7mg/kg 减量到 4mg/kg 每日 2 次。 这个剂量相当于成年人中 3mg/kg 每日 2 次的暴露量。参见【用法用量】中成人用药。
【规格】 伏立康唑 50mg 薄膜衣片， 伏立康唑 200mg 薄膜衣片
【用法用量】 伏立康唑薄膜衣片应至少在饭前 1 小时或者饭后 1 小时后服用。 使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血
伏立康唑 (Voriconazole) 抗真菌药
伏立康唑 (Voriconazole) 抗真菌药伏立康唑 (Voriconazole)：抗真菌药伏立康唑（Voriconazole）是一种广谱的抗真菌药物，被广泛用于治疗多种真菌感染病例。
伏立康唑可以通过抑制人体内真菌的生长和繁殖，从而减少感染病症的严重程度，并提供良好的治疗效果。
本文将着重介绍伏立康唑的化学结构、作用机制、临床应用和不良反应等方面内容，以便读者更全面地了解这种抗真菌药物。
一、化学结构伏立康唑是一种二氮杂异恶唑类化合物，其分子式为C16H14F3N5O，分子量为349.31。
其化学名称为2R-(2R,3S)-2-(2,4-difluorophenyl)-3-(5-fluoro-4-pyrimidinyl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol。
化合物呈白色至类白色结晶固体。
二、作用机制伏立康唑通过干扰真菌细胞壁的合成和维持等生物化学过程来抑制真菌的生长。
该药物主要通过抑制真菌特异性的CYP450酶14α-脱甲基化酶的活性，从而干扰真菌分裂子的生成，使真菌菌丝的生长受到抑制。
三、临床应用1. 感染适应症伏立康唑主要用于治疗以下真菌感染病例：- 对于由念珠菌（Candida spp.）、组织胞浆菌（Aspergillus spp.）和曲霉菌（Fusarium spp.）引起的血液感染，伏立康唑被视为一线治疗药物。
- 在对抗由白念珠菌（Fusarium spp.）引起的眼球感染时，伏立康唑可以通过口服或直接眼球注射的方式使用。
- 对于冡斑菌（Scedosporium spp.）和青霉菌（Penicillium spp.）所引起的皮肤和软组织感染，伏立康唑也显示出明显的治疗效果。
2. 用药特点伏立康唑口服吸收良好，可以通过口服药物或静脉注射的方式给药。
与其他抗真菌药物相比，伏立康唑的生物利用度更高，血药浓度更稳定。
该药物的半衰期约为6-9小时，因此需要在一天内分多次给药。
伏立康唑片说明书
【药品名称】 通用名： 伏立康唑片 商品名： 威 凡™ （Vfend ™） 英文名： Voriconazole Tablets 汉语拼音： Fulikangzuopian 本品主要成分：伏立康唑，其化学名称为（2R,3S）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟基-4-嘧啶） -1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇 其结构式为：
足放线病菌属和镰刀菌属感染
伏立康唑对以下罕见的真菌感染有效：
足放线病菌属：伏立康唑治疗组中，28 例尖端足分支霉菌感染患者中治疗有效者 16 例 （6 例治愈，10 例好转）；7 例多育足分支霉感染患者中 2 例治疗有效（均为好转）。此外，3 例混合（1 种以上病原菌，其中包括足放线病菌属）感染者中 1 例治疗有效。
严重的难治性念珠菌感染
本项研究包括有 55 例严重的难治性念珠菌感染患者（包括念珠菌血症、播散性和其它 侵袭性念珠菌病），这些患者以前已经过抗真菌治疗，特别是氟康唑，但均无效。经伏立康唑 治疗后有效者 24 例（15 例治愈，9 例好转）。对氟康唑耐药的非白念珠菌菌株感染者中， 3/3 的克柔念珠菌（治愈）和 6/8 的光滑念珠菌（5 例治愈和 1 例好转）感染治疗有效。有限的药 敏资料也支持了临床疗效。
【药代动力学】 一般药代动力学特点
分别在健康受试者、特殊人群和患者中进行了伏立康唑的药代动力学研究。对伴有曲霉 病危险因素(主要为淋巴系统或造血组织的恶性肿瘤)的患者研究发现，每日 2 次口服伏立康唑， 每次 200mg 或 300mg，共 14 天，其药代动力学特点（包括吸收快，吸收稳定，体内蓄积和非 线性药代动力学）与健康受试者一致。
体外试验表明伏立康唑通过肝脏细胞色素 P450 同工酶，CYP2C19，CYP2C9 和 CYP3A4 代谢。
新一代三唑类抗真菌药物伏立康唑
新一代三唑类抗真菌药物伏立康唑封宇飞1,雷静2,傅德兴1(1卫生部北京医院药剂科,北京100730;2广东顺德市容奇医院药剂科,顺德528303) [摘要] 通过文献检索综述了伏立康唑的抗菌作用、药代动力学及临床评价。
伏立康唑是一种新型的抗真菌药,抗菌谱广,抗菌作用强,不良反应少,耐受良好。
[关键词] 伏立康唑;抗菌活性;药代动力学;临床评价[中图分类号]R978.5 [文献标识码]A [文章编号]1003-3734(2003)01-0027-03Voriconazole(UK 109,496),a ne w triazole antif ungal drugFEN G Yu 2fei 1,L EI Jing 2,FU De 2xing 1(1Beiji ng Hospital ,M i nist ry of Public Health ,Beiji ng 100730,Chi na ;2of Rongqi of S hunde City ,Guangdong Provi nce ,S hunde 528303,Chi na )[Abstract] The antifungal activity ,pharmacokinetics and clinical evaluation of voriconazole ,a new triazole antifungal drug with broad antifungal spectrum ,are reviewed.[K ey w ords] voriconazole ;antifungal activity ;pharmacokinetics ;clinical evaluation 伏立康唑(voriconazole ,VRC ,U K109496,)是美国辉瑞公司在氟康唑的结构基础上合成的一种新型的三唑类抗真菌药,于2002年3月12日获美国FDA 批准上市,商品名为Vfend TM 。
伏立康唑、氟化物与骨骼
ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｚ ｅ ｄ ｂ ｙ １ ６ Ｓ ｒ ｉ ｂ ｏ ｓ ｏ ｍａ ｌ ＲＮＡ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｅ ｑ ｕ ｅ ｎ ｃ ｉ ｎ ｇ ［ Ｊ ］ ．Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ
Ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ， ２ ０ ０ ３，５ ６ （ ９ ）：６ ９ ０ — ６ ９ ３ ．
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］ ห้องสมุดไป่ตู้
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收 稿 日期 ： ２ ０ １ ４ — ０ ２ — １ ３
［１］ 刘 小 荣 ， 张玉娟 ， 邹传 瑛 ， 等 ．双 侧 下颌 角 脓 液 中 检 出 １例 麻
・
信 息交 流 ・
伏 立康 唑 、 氟 化 物 与 骨骼
ＶＯ ｒ ｉ ｃ Ｏ ｎ ａ ｚ ｏ ｌ ｅ，ｆ ｌ ｕ ｏ ｒ ｉ ｄｅ，ｂ ｏ ｎ ｅ ｓ
汪复 ， 张婴 元 ．实 用 抗 感 染 治 疗 学 Ｅ Ｍ］ ． ２版 ．北 京 ： 人 民卫 生
出 版社 ， ２ ０ １ ２： ６ ０ ３ — ６ ０ ４ ．
Ｗｏ ｏ ＰＣ， Ｌａ ｕ ＳＫ ， Ｆｕ ｎ ｇ ＡＭ ， ｅ ｔ ａ １ ．Ｇｅ ｍｅ ｌ ｌ ａ ｂ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ａ ｅ ｍｉ ａ ｃ ｈ ａ —
浓 度 的 中位 数 为 １ ５ ７ ｍｇ ／ Ｌ 。氟 化 物 浓 度 与 肾 小 球 滤 过 率 呈 负相关 ， 其他组氟化物浓度 中位 数均＜ ３ ０ ｍｇ ／ Ｌ。仅 １例 应
张 闻多 ， 刘 德 平 ．麻 疹 孪 生 球 菌 致 感 染 性 心 内 膜 炎 一 例 并 国
内外 文 献 复 习 ［ Ｊ ］ ．中 国心 血 管 杂 志 ， ２ ０ １ １ ， １ ６ （ １ ） ： ２ ９ — ３ １ ．
药品生产技术《伏立康唑》
伏立康唑
化学名为〔2R，3S〕-2-〔2，4-二氟苯基〕-3-〔5-氟-4-嘧啶〕-1-〔1H-1，2，4-三唑-1-基〕-2-丁醇
伏立康唑是继氟康唑后新合成的三唑类药，为第二代氟康唑衍生物。
作为一种新型抗真菌药，其抗菌谱广、抗菌效力强，特别对曲霉有较强活性，可口服或静脉给药。
无论对氟康唑敏感型念珠菌亦或耐药型念珠菌，均显示出优于其他抗真菌药的抗菌活性。
该药仅对克柔念珠菌等少数菌株作用不明显。
目前伏立康唑临床上主要用于抑制和杀死隐球菌属、曲菌属及念珠菌属，尤其是用于对氟康唑无效的念珠菌感染、对伊曲康唑和两性霉素B无效的曲霉菌感染和对两性霉素B耐药的土霉菌感染等，是临床治疗真菌病的一种新型有效药物。
伏立康唑化学结构式
伏立康唑化学结构式伏立康唑是一种常用的抗真菌药物，其化学结构式如下所示：伏立康唑的化学名为2-(2,4-dichlorophenyl)-1,1-dimethyl-3-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol，属于酮类抗真菌药物。
伏立康唑的结构中含有多个功能团，每个功能团都对其抗真菌活性起到重要作用。
首先，该药物的苯环上有两个氯原子，这两个氯原子增加了伏立康唑与真菌细胞壁中的酵母菌脂质的相互作用，从而抑制了真菌细胞壁的合成。
其次，伏立康唑分子中的三唑环与真菌的细胞色素P450酶结合，抑制了该酶的活性，进而阻断了真菌细胞的麦角固醇生物合成途径，最终导致真菌细胞的死亡。
伏立康唑广泛用于治疗多种真菌感染疾病，包括念珠菌感染、皮肤黏膜念珠菌病、肺念珠菌病、内脏念珠菌病等。
此外，伏立康唑还可用于治疗由皮肤癣菌引起的癣症、头癣和甲癣等皮肤病。
伏立康唑的抗真菌活性广谱，且对多种真菌具有较高的选择性，因此被广泛应用于医疗领域。
伏立康唑的药代动力学特性也是其临床应用的重要考虑因素之一。
该药物口服后能迅速吸收，达到最高血药浓度的时间大约在1-2小时之间。
伏立康唑的生物利用度高达90%以上，与血浆蛋白结合率也较高。
该药物经过肝脏代谢，主要通过CYP3A4酶代谢为多种代谢物，其中活性代谢物伏立康唑醇的抗真菌活性较高。
伏立康唑主要通过肾脏排泄，半衰期约为2-4小时。
然而，伏立康唑也存在一些不良反应和药物相互作用的风险。
常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、皮疹等。
此外，伏立康唑还有一定的肝毒性，使用时需注意监测肝功能。
伏立康唑与其他药物的相互作用也需要注意，特别是与抗逆转录病毒药物、抗凝血药物、口服避孕药等药物的联用可能会导致药物浓度的改变，增加不良反应的风险。
伏立康唑是一种重要的抗真菌药物，其化学结构中的多个功能团对其抗真菌活性起到关键作用。
该药物广泛应用于治疗多种真菌感染疾病，但在使用时需注意其不良反应和药物相互作用的风险。
伏立康唑化学结构式
伏立康唑化学结构式伏立康唑（Fluconazole）是一种广谱的抗真菌药物，化学名称为2-(2,4-二氟苯基)-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酮。
它的分子式为C13H12F2N6O，分子量为306.27。
伏立康唑是一种白色结晶性粉末，几乎不溶于水，但可溶于有机溶剂如甲醇和乙醇。
伏立康唑是一种三元环类物质，它的结构中包含了吡唑环、甲酮基团和二氟苯基。
这种结构使得伏立康唑具有抗真菌活性。
吡唑环是伏立康唑分子的核心，它通过与真菌细胞壁中的酵母菌细胞膜上的细胞色素P450酶相互作用，抑制了酵母菌细胞壁中酶的活性，从而阻断了真菌细胞壁的合成和修复，导致真菌细胞死亡。
伏立康唑的化学结构中的甲酮基团具有极性，这使得伏立康唑具有一定的溶解度，能够在体内迅速吸收。
二氟苯基则增强了伏立康唑的抗真菌活性，使其具有更强的杀菌作用。
伏立康唑主要用于治疗各种真菌感染，包括念珠菌感染、皮肤癣菌感染、肺部真菌感染等。
它可以通过口服、静脉注射或外用剂等多种途径使用。
伏立康唑的药代动力学特点是其在体内的分布广泛，可在皮肤、毛囊、指甲、肺、肝、胆囊、胃肠道等组织中积累。
它主要通过肝脏代谢，经胆汁排泄和肾脏排泄体外。
尽管伏立康唑是一种广谱的抗真菌药物，但它对一些特定的真菌如曲霉菌和产气荚膜梭菌等的抗菌活性较差。
此外，伏立康唑还可能与其他药物发生相互作用，导致药物浓度的改变，因此在使用伏立康唑时需要注意药物间的相互作用。
伏立康唑作为一种抗真菌药物，虽然已经在临床上广泛应用，并取得了显著的疗效，但在使用时仍需注意患者的药物过敏史、肝功能和肾功能等因素。
此外，长期或大剂量使用伏立康唑可能会引发一些不良反应，如肝功能异常、皮疹、胃肠道不适等。
因此，在使用伏立康唑时应根据患者的具体情况合理调整剂量，并密切观察患者的疗效和不良反应。
伏立康唑是一种化学结构独特、具有广谱抗真菌活性的药物。
它通过与真菌细胞壁上的酶发生作用，抑制了真菌细胞壁的合成和修复，从而达到抑制真菌生长和繁殖的目的。
伏立康唑合成方法综述
脑磺酸拆分得到 目标产物 Ｔ Ｍ（ Ｖ ｏ ｒ ｉ ｃ ｏ ｎ ａ ｚ ｏ ｌ ｅ ） ， 合成
工艺 如 图 １所示
０ Ｈ
。
１
０Ｈ
的严重 真菌 感 染 、 急 性 侵 袭 性 曲霉 病 （ 最 常 见致 病 菌为 烟 曲霉 ， 其 次为 黄 曲霉 、 黑 曲霉 及 土 曲霉 ） ， 对 氟康唑 耐药 的念 珠 菌 引起 的严 重 侵 袭性 感 染 （ 包 括 克 柔念 珠菌 ） ， 由 足放 线病 菌 属 和镰 刀 菌 属 引 起 的
法 的进 一步研 究 和利 用 奠 定 基 础 ， 使 其 生产 成 本更
Ｆ
Ｃ１
・
ＨＣ １
低、 生产 效率 更 高 、 更有 利 于规模 化生产 。
作者简介 ： 刘 波（ １ ９ ８ ５ 一） ， 男， 工程 师 ， 主要从事含氟精细化学 品的研究开发工作 。
（ ５ ｊ
２ ０ １ ５年第 ３期
患者中进行性 的、 可能威胁生命 的感染＿ ２ Ｊ 。和其
他唑类 药 物一样 ， 它 的作 用 机 制是 通 过 抑 制 细胞 色 素Ｐ ４ ５ ０依 赖 性 的 １ ４ Ａ 固 醇去 甲基 酶 的 功 能 ， 从 而 抑制形 成 功能性 真 菌膜 以及维 持真 菌生 长 的甾醇生
物合成 的关 键步 骤 。适 应 症 包 括 ： 免 疫 抑 制患 者
１ ． ３ 合成 工艺 与方法 ２基本 相
Ｒ ＋ 卜１ ｏ 一 章脑磺酸
同， 在得到中间体 ３以后 ， 在无机强碱 Ｎ ａ Ｏ Ｈ的作用 下 嘧啶环 上氟邻 位 上 的氯 原 子被 羟 基 取代 得 到 １ ２ ，
１ ２用 Ｐ ｄ ／ Ｃ作催 化剂 在 Ｈ ： 存 在条 件 下 催 化 氢化 得
【CN109705102A】伏立康唑及其中间体的制备方法【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910121961.0(22)申请日 2019.02.19(71)申请人 浙江华海立诚药业有限公司地址 317024 浙江省台州市临海汛桥镇长石大岙村申请人 浙江华海药业股份有限公司(72)发明人 周文祥 黄文锋 胡佳兴 (51)Int.Cl.C07D 403/06(2006.01)C07D 249/10(2006.01)C07D 239/30(2006.01)(54)发明名称伏立康唑及其中间体的制备方法(57)摘要本发明公开了以伏立康唑缩合物异构体为原料于酸性条件下回收获得4-氯-6-乙基-5-氟嘧啶和2'4'-二氟-2-[1-(1H -1,2,4-三唑基)]苯乙酮，并进一步可用于制备伏立康唑。
采用本方法可以大幅提高现有技术制备伏立康唑原辅料利用率，降低成本。
权利要求书2页 说明书4页CN 109705102 A 2019.05.03C N 109705102A1.一种伏立康唑中间体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：以下式化合物2或其盐为原料，在酸性条件下，经反应并后处理得到化合物3和化合物4：所述的化合物2的两个手性中心具有2S,3S或2R,3R或2S,3R或2R,3S构型，或者上述物质两种或两种以上的混合物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，所述酸性条件是指酸性水溶液或酸性水溶液与有机溶剂的混合液。
3.根据权利要求2所述的制备方法，所述酸性水溶液选自盐酸，硫酸，三氟乙酸，乙酸，硝酸，磷酸的水溶液。
4.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，所述化合物2或其盐与酸的投料摩尔比为1:2～1:20，优选1:5～1:10。
5.根据权利要求2所述的制备方法，所述有机溶剂选自选自烃、酯、酮、醚或它们的组合，其中烃优选二氯甲烷、甲苯、环己烷；醚优选异丙醚、甲基叔丁基醚、二氧六环、四氢呋喃；酮优选丙酮、丁酮；酯优选乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸甲酯。
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伏立康唑化学结构式
伏立康唑（Fluconazole）是一种广谱抗真菌药物，常用于治疗
真菌感染疾病。
它的化学结构式如下：
伏立康唑的化学名称为[2-(2,4-二氟苯基)-1,3-二氢-1,3-二甲基-
2-氧代-5-嗪基-4-吲哚酮]，化学式为C13H12F2N6O，并具有一个
分子量为306.27 g/mol的分子量。
伏立康唑通过抑制真菌的细胞壁合成而发挥药效。
其作用机制
是通过抑制真菌细胞中酶类物质14α-脱甲基酶和14α-脱甲基酶，
从而抑制了真菌细胞壁的合成，最终导致真菌的死亡。
伏立康唑广泛应用于临床，可以用于治疗多种真菌感染，包括
念珠菌感染、白色念珠菌感染、广谱念珠菌感染等。
它可以口服、静脉注射或外用于皮肤黏膜等部位，用于不同部位的真菌感染疾病。
伏立康唑的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹等，严重者
可能出现肝脏损害、骨髓抑制等。
因此，在使用伏立康唑前需要
注意患者的肝脏和肾脏功能，避免出现不良反应。
此外，伏立康唑还可以与其他药物发生相互作用。
例如，它与咪康唑、氟康唑等药物在作用机制上相似，不推荐同时使用；与苯妥英钠、卡马西平等药物可能引起药物浓度的相互影响，可能导致药物疗效的降低或增加。
总的来说，伏立康唑是一种常用的抗真菌药物，其化学结构式为C13H12F2N6O。
它通过抑制真菌细胞壁合成来发挥药效，并可用于治疗多种真菌感染。
然而，使用时需要注意患者的肝肾功能和药物相互作用的可能性，以确保药物的疗效和安全性。
掌握伏立康唑的化学结构式以及其作用机制，有助于我们更好地理解和应用这种抗真菌药物，从而更好地治疗真菌感染疾病。
当然，在使用伏立康唑或其他药物时，还需要根据具体情况遵循医生的指导，并严格按照药物说明书使用药物，以确保治疗效果和避免不良反应的发生。