妊娠甲状腺指南汇总
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南
8
• 4-2单纯性低甲状腺素血症增加不良妊娠结
局和后代神经智力发育损害的证据不足， 所以不常规推荐L-T4治疗 C
• 二、临床甲状腺功能减退症(甲减，clinical
hypothyroidism)
• 2-l 妊娠期临床甲减的诊断标准是：血清TSH>妊
娠期参考值上限(97.5th)，血清F4<妊娠期参考值 下限(2.5th) A
4
• 2-2如果血清TSH>10 mlU／L，无论FT4是否降低，
按照临床甲减处理 B
妊娠、妊娠期和哺乳期妇女每天要保证至少 250ug的碘摄入量 A
• 8-2为保证上述的碘摄入量，除了正常的饮食之
外．每天需要额外补碘150ug。补碘形式以碘化 钾为宜(或者含相同剂量碘化钾的复合维生素)。 食物形式的补碘(例如海产品)都不能达到这个剂 量要求 B
• 8-3妊娠期间要避免使用含碘药物和诊断试剂。每
• TSH．FT4和TPOAb。筛查时机选择在妊娠
8周以前。本指南支持在怀孕前开展甲状腺 功能指标筛查 B
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妊娠期甲状腺疾病的诊断和处理
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• 注：其中临床及亚临床甲状腺毒症的鉴别
诊断主要是依据临床表现、甲状腺超声检 查．甲状腺激素升高水平．TSH受体抗体 (TRAb)和甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOab)．以确诊是否为Graves病或妊娠一 过性甲状腺毒症。而当血TSH升高时．临床 及亚临床甲减的鉴别主要依靠血甲状腺激 素水平降低的程度
2024年妊娠甲状腺疾病指南更新要点解读
妊娠期间的甲状腺疾病是一种常见的妊娠并发症，可以对母婴健康产生严重影响。
最近更新的2024年妊娠甲状腺疾病指南为临床医生和孕妇提供了一些重要的更新要点。
以下是该指南的一些重要内容及其解读。
1.孕前筛查和甲状腺检测：指南强调了孕前筛查的重要性，包括检测甲状腺功能和抗甲状腺抗体水平。
这有助于发现潜在的甲状腺问题，并在怀孕前采取必要的措施来控制甲状腺疾病。
这也强调了孕妇定期接受甲状腺检测的重要性，以确保甲状腺功能正常，从而避免不良妊娠结局。
2.甲状腺功能障碍的分类和管理：指南对甲状腺功能障碍进行了详细的分类和管理建议。
主要包括亚临床甲状腺功能低下、甲状腺功能低下和甲状腺功能亢进。
此外，指南还对妊娠期间的甲状腺药物治疗进行了详细的指导，以确保孕妇合理的甲状腺功能控制。
3.孕妇甲状腺抗体和危险因素：指南指出，在孕妇的甲状腺功能正常的情况下，抗甲状腺抗体阳性的妇女仍有可能发展成临床甲状腺疾病。
因此，对于具有甲状腺抗体阳性的孕妇，应该密切监测甲状腺功能，并及早采取必要的治疗措施。
此外，指南还列出了一些其他可能增加发展甲状腺疾病风险的因素，如家族史、其他自身免疫疾病和既往甲状腺手术。
4.孕期中的甲状腺癌管理：指南首次提供了有关妊娠期间甲状腺癌管理的具体建议。
治疗甲状腺癌的选择和管理需要在综合考虑孕妇和胎儿安全的基础上进行。
这包括通过手术、甲状腺激素替代和放射性碘治疗等方法来控制癌症。
这一部分的指南为临床医生和孕妇提供了一些救助和治疗甲状腺癌的重要指导。
5.孕期中的围手术期管理：指南还就妊娠时需进行手术的孕妇，特别是甲状腺手术患者的围手术期管理进行了详细介绍。
这包括了手术时的甲状腺功能评估、术前和术中的治疗措施以及术后的甲状腺功能监测和治疗。
总的来说，2024年妊娠甲状腺疾病指南的更新提供了关于甲状腺疾病管理的具体指导。
这可以帮助医生更好地处理妊娠期间的甲状腺问题，保护孕妇和胎儿的健康。
此外，该指南的更新也提醒了孕妇注意甲状腺功能的重要性，并及早进行相关检查和治疗，以避免不良的妊娠结局。
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指引
? 6-5甲减期持续治疗 6～12个月后，L-T4 开始逐渐
减量。如果此时患者正在哺乳，暂不减少 LT4 的剂 量C
? 6-6 20％以上的PPT患者发展为永久性甲减。需要
在发病后8年内每年检查血清 TSH，早期发现永久 性甲减并给予治疗 A
? 6-7 使用LT4 不能预防TPOAb阳性的妊娠妇女产后
? 2-2如果血清TSH>10 mlU ／L，无论FT4是否降低，
按照临床甲减处理 B
? 2-3妊娠期临床甲减损害后代的神经智力发育，增
加早产、流产、低体重儿、死胎和妊娠高血压等 风险，必须给予治疗 A
? 2-4血清TSH治疗目标是： TI期0.1-2.5mIU／L，
T2期0.2-3.0mlU ／L，T3期0.3-3.0 mIU ／L。一旦 确定临床甲减 ,立即开始治疗 ,尽早达到上述治疗目 标A
? 6-2 PPT甲状腺毒症期不给予抗甲状腺药物
(ATD)治疗。B受体阻断剂(例如普萘洛尔) 可以减轻症状。B受体阻断剂尽量使用最小 剂量，疗程尽量缩短 B
? 6-3 甲状腺毒症期之后，每 1-2个月复查一次血清
TSH．目的是及时发现甲减期 B
? 6-4甲减期给予 L-T4 治疗，每4-8周复查一次血清
临床生化研究院 (NACB)推荐的方法。参考值范围 是2.5ht一97.5 th A
? 二、临床甲状腺功能减退症 (甲减，clinical
hypothyroidism)
? 2-l 妊娠期临床甲减的诊断标准是：血清 TSH>妊
娠期参考值上限 (97.5 th)，血清F4<妊娠期参考值 下限(2.5th) A
? 反对给予干预治疗 I
? 六、产后甲状腺炎
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南
八、碘缺乏(iodine deficiency)
1.娠期和哺乳期妇女每天要保证至少250ug的碘摄入量
2.为保证上述的碘摄入量，除了正常的饮食之外．每天需
要额外补碘150ug。补碘形式以碘化钾为宜(或者含相同剂
定期监测血清 TSH ．每 4 周一次，直至妊娠 20 周 。
9. DTC患者妊娠前行放射碘治疗对妊娠结局和后 代都没有危险。妊娠时机应当选择在放射碘治疗6 个月以后，此时L-T4的替代剂量已经稳定 。
3. SGH与胎盘分泌过量的hCG有关．治疗以支持疗法为主， 纠正脱水和电解质紊乱。不主张给予ATD治疗 4. 已患甲亢的妇女最好在甲状腺功能恢复正常后考虑怀孕。 131碘治疗的甲亢患者至少需要6个月后怀孕 5.控制妊娠期甲亢，T1期优先选择丙基硫氧嘧啶(PTU)，甲
巯眯唑(MMI)为二线选择。T2 T3期优先选择MMI
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南
制作人：
崔颖、黎贝贝、邹鑫、安明
七、妊娠期甲状腺毒症(thyrotoxicosis)
1. Tl期血清TSH<0.1mIU／L，提示存在甲状腺毒症可 能。应当进一步测定FT4、TT3、促甲状腺激素受体抗 体(TRAb)和TPOAb，禁忌131碘摄取率和放射性核素扫 描检查。禁忌做131碘治疗 2.血清TSH<0.1 mlU／L．FT4>妊娠特异参考值上限， 排除妊娠甲亢综合征(SGH)后，甲状腺功能亢进(甲亢) 诊断可以成立
要．甲状腺切除术选择的最佳时机是T2期的后半期
10.如果患Graves 病甲亢，或者既往有 Graves 病的病史，应
《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》(第2版) 解读
甲状腺功能是检查项目之一
指导生育时机选择
减少流产、早产
胎儿宫内发育迟缓、死胎死产
子代内分泌及神经系统发育不全、智力低下
14项免费优生检查项目：包括血常规、尿常规、阴道分泌物检查，血型、血糖、肝功能（谷丙 转氨酶）、乙型肝炎血清学五项检测，肾功能（肌酐）、甲状腺功能（促甲状腺激素）、风疹 病毒、巨细胞病毒、弓形体、梅毒螺旋体等检查，以及妇科超声常规检查。
CACDNS：中国成人慢性病和营养监测
Yang L et al. Thyroid. 2020 Mar;30(3):443-450.
2019年，《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》(第2版) 正式发布
中华医学会内分泌学分会 中华医学会围产医学分会
单忠艳 教授
刘兴会 教授
中华内分泌代谢杂志 2019;35(8):636-65.
3
亚临床甲减（n=404） 正常TSH（n=15689）
2.5
RR 1.8,
2
95% CI 1.1-2.9
1.5
1
0.5
0
胎盘早剥
早产（≤34周）
• Casey回顾性研究报告，未经治疗的亚临床甲减妊娠妇女的 不良妊娠结局风险升高2-3倍。
3. Leung AS, et al. Obstet Gynecol. 1993 Mar;81(3):349-53. 4. Allan WC, et al. J Med Screen. 2000;7(3):127-30.
1. 妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2版）. 中华内分泌代谢杂志.2019;35(8):636-65.; 2. Dosiou C, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2012 May;97(5):1536-46.
妊娠甲状腺疾病指南课件
四、 甲状腺疾病对不孕和辅助生殖的影响 20.进行体外受精(IVF) 或卵胞浆内单精子注射(ICSI) 的亚临床 甲减女性，应该进行左旋甲状腺素治疗。治疗的目标是达到 TSH浓度<2.5mU/L。 证据等级: 强推荐，中等质量证据 21.对于TPOAb阳性、甲状腺功能正常的女性，接受辅助生殖 技术后，没有充足的证据确定左旋甲状腺素治疗是否可以提高 怀孕的成功率，但或许可以考虑使用。如果使用25-50mg是通 常的起始剂量。证据等级: 弱推荐，低质量证据 22.甲状腺功能正常、甲状腺自身抗体阳性、接受辅助生殖技 术的女性，不推据荐进行糖皮质激素治疗。证据等级: 弱推荐， 中等质量证据
46. (1)对于刚确认怀孕的Graves病女性，如果服用低剂量 MMI(≤5-10mg/d)或PTU(≤100-200mg/d) 可达到甲状腺功能正常， 鉴于药物潜在的致畸作用，医生应该考虑停用全部的抗甲状腺药 物。当决定是否停药时，应该考虑病史、甲状腺肿大的体积、治 疗的时长、近期甲状腺功能检测的结果、TRAb结果和其他临床 因素。 (弱推荐，低质量证据)
3.测定总T4水平(使用妊娠期特异的参考范围)，可代替FT4，是估 计妊娠晚期激素浓度的高度可信的方法。也可以通过计算游离甲状 腺素指数来准确估计FT4的浓度。证据等级: 强推荐，中等质量证据
二、碘营养状态
4.尿碘中位数可用于评估人群的碘状态，但是单次尿碘或24h尿 碘浓度不能有效反高质量证据应个体的碘营养状态。
证据等级: 强推荐，高质量证据
六、妊娠期甲状腺毒证 44.甲状腺毒症女性患者在备孕前应该达到甲状腺功能正常的稳 定状态。每一种治疗手段都有各自的风险和益处，包括131I消融 治疗，甲状腺切除术或抗甲状腺药物治疗。 证据等级: 强推荐， 中等质量证据
妊娠甲状腺疾病诊治指南
6-7: 使用L-T4不能预防TPOAb阳性的孕妇产后发生 PPT（推荐级别D）。
第17页，共45页。
七、妊娠期甲状腺毒症
7-1：T1期血清TSH<0.1mIU/L，提示存在甲状腺毒症 的可能。应当进一步测定FT4、TT3和TRAb、 TPOAb。但是禁忌131碘摄取率和放射性核素扫描 检查。更不能做131碘治疗（推荐级别A）。
Abbott 0.03-
3.60
Roche 0.05-
5.17
Bayer 0.03-
4.51
0.263.50
0.273.80
0.395.22
0.054.50
0.423.85
0.285.07
0.606.84
0.474.54
12.00- 11.2023.34 21.46
11.49- 9.7418.84 17.15
第15页，共45页。
六、产后甲状腺炎（PPT）
6-1: PPT在产后1年内发病，持续6~12个月。典型病 例临床经历三期，即甲状腺毒症期、甲减期和恢复 期。非典型病例可以仅表现为甲状腺毒症期或者甲 减期。妊娠初期TPOAb阳性妇女，30~50%发生 PPT（推荐级别A）。
6-2:PPT患者甲状腺毒症期不给予ATD治疗。β受体阻断 剂（例如普萘洛尔）可以减轻症状。β受体阻断剂尽 量使用最小剂量，疗程尽量缩短（推荐级别B）
第18页，共45页。
七、妊娠期甲状腺毒症
7-3：妊娠甲亢综合征（SGH）与胎盘分泌过量的hCG有关， 治疗以支持疗法为主，纠正脱水和电解质紊乱。不主张给 予ATD治疗（推荐级别A）。
妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南
本指南推荐国内3所医院建立的4组妊娠妇女的血清FT4参考值的第5或者第10个百分位点的切点值。
中国妊娠妇女FT4参考值的5th和10th切点值(pmol/L)
妊娠期单纯性低甲状腺素血症的 不良影响
关于单纯性低甲状腺索血症对胎儿发育不良影响尚不清楚。 有报道FT4水平处于第l0个百分位点以下的孕妇后代的智力评分减低、智商减低 、后代(3岁)交流能力产生不良影响
一、妊娠期甲状腺功能相关指标
参考值
血清甲状腺素结合球蛋白〔TBG〕增加 血清绒毛膜促性腺激素〔hCG〕增加 胎盘Ⅱ型、Ⅲ型脱碘酶活性增加 肾脏对碘去除率增加 WHO推荐的普通成人的碘摄入量是每天150μg，妊娠妇女增加至每天250μg
妊娠期母体甲状腺素 产生和代谢的变化
妊娠期甲状腺相关激素和 甲状腺自身抗体的变化
推荐2-7：临床甲减妇女怀孕后L-T4替代剂量需要增加大约25％-30％。根据上述的血清TSH治疗目标及时调整剂量 (推荐级别B)。
妊娠期临床甲减的监测频度
推荐2-8：前半期(1-20周〕甲状腺功能的监测频度是每4周一次 在妊娠26-32周应当检测一次血清甲状腺功能指标 (推荐级别B)。
妊娠期单纯性低甲状腺素血症是否接受治疗
目前为止，还没有单纯性低甲状腺素血症RCT的报告。所以对妊娠期单纯性低甲状腺素血症治疗尚缺乏循证医学的证据。
妊娠期单纯性低甲状腺素血症是否接受治疗
推荐4-2：单纯性低甲状腺素血症增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的证据缺乏。所以不常规推荐L-T4治疗 〔推荐级别C)。
妊娠期临床甲减对妊娠结局的危害
引起临床甲减的最常见原因： ◆自身免疫甲状腺炎〔约占80％〕 ◆其他原因：甲状腺手术和131碘治疗等。
妊娠期甲状腺疾病诊治
主要内容 妊娠和产后甲状腺疾病诊治的挑战 中国新版妊娠和产后指南的制定概述 中国新版指南的要点解读
妊娠期甲状腺疾病对妊娠产生不良影响
与妊娠甲状腺功能紊乱相关的妊娠和后代不良结局
妊娠结局 后代结局
临床甲减
亚临床甲减
单纯低甲状腺素血症
临床甲亢
• 增加早产、流 产、低出生体重 儿、死胎和妊娠 期高血压等危
试剂公司
TSH（ mU/L）
妊娠早期
妊娠中期
妊娠晚期
FT4 （pmol/L）
妊娠早期
妊娠中期
妊娠晚期
方法
DPC
0.13-3.93
0.26-3.50
0.42-3.85 12.00-23.34 11.20-21.46 9.80-18.20 化学发光免疫分析法
Abbott
0.07-3.38
0.34-3.51
建立妊娠期特异的血清甲状腺指标参考范围的必要性
妊娠期甲状腺生理学变化
总T4 TBG
受孕
第5周 第10周
胎儿依赖母体甲状腺素
第20周
TSH hCG
FT4 出生 胎儿甲状腺激素产生
Korevaar TIM, et al. Nat Rev Endocrinol. 2017 Oct;13(10):610-22.
0.34-4.32 11.30-17.80 9.30-15.20 7.90-14.10 化学发光免疫分析法
Roche
0.09-4.52
0.45-4.32
0.30-4.98 13.15-20.78 9.77-18.89 9.04-15.22 电化学免疫分析法
Bayer
TT4升高5%。 • 妊娠16周之后：
2024年ATA指南妊娠期及产后甲状腺疾病的诊断和管理要点
妊娠期及产后甲状腺疾病是指在怀孕期间或产后产生的甲状腺相关疾病，包括妊娠期甲状腺功能亢进症（Graves' disease）、甲亢伴突眼病（Graves' ophthalmopathy）、甲状腺结节和甲状腺癌等。
妊娠对甲状腺功能有显著影响，因此对于妊娠期及产后甲状腺疾病的诊断和管理具有重要意义。
下面将介绍2024年美国甲状腺学会（ATA）指南对于妊娠期及产后甲状腺疾病的诊断和管理要点。
首先，对于妊娠期女性的甲状腺功能评估，ATA建议进行全血中的甲状腺刺激素（TSH）和总甲状腺素（T4）测定。
妊娠期的参考范围与非妊娠期有所不同，TSH参考范围通常为0.1-2.5mIU/L，而T4参考范围通常较高。
如果TSH低于正常范围，且T4在正常范围内，则可能存在甲状腺过度活动。
ATA还建议在TSH超过10mIU/L的情况下，进行甲状腺自身抗体检测，以排除自身免疫甲状腺疾病。
其次，对于已知甲状腺疾病的妊娠期女性，如甲亢、甲减或甲状腺结节等，ATA提供了相应的建议。
对于已诊断为甲亢的孕妇，ATA建议使用抗甲亢药物，但需在临床医生的指导下进行。
甲状腺切除术在孕妇中较少进行，但对于无法耐受抗甲亢药物的患者或有严重甲状腺眼病的孕妇，可能需要进行手术治疗。
对于甲减孕妇，ATA建议在孕前及孕期进行甲状腺激素替代治疗，以确保甲状腺功能正常。
对于已知甲状腺结节的孕妇，ATA建议通过超声检查进行评估，如疑似恶性肿瘤，可考虑进行细针穿刺活检。
再次，对于产后甲状腺疾病的诊断和管理，ATA提供了一些建议。
产后甲状腺炎是产后常见的甲状腺疾病之一，通常在分娩后6-12周内发生。
产后甲状腺炎通常表现为甲状腺疼痛和甲状腺功能异常，通常是短暂的。
对于已知或疑似产后甲状腺炎的患者，ATA建议进行甲状腺刺激素的监测，并根据病情做出相应的治疗决策。
对于产后甲状腺功能减退症的患者，ATA建议进行甲状腺激素的替代治疗，以维持正常的甲状腺功能。
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前言妊娠对甲状腺腺体本身及甲状腺功能都有很深的影响。
在碘充足的地区，妊娠期甲状腺体积可增大10%，而缺碘地区要增大20-40%。
这一期间，T4，T3的生成增加50%，相应的每日碘需求量增加50%。
这些生理改变可致碘缺乏女性（妊娠前三个月时甲功正常）妊娠晚期甲减。
在hCG的影响下，整个妊娠期TSH 的水平降低，在妊娠前三个月TSH水平低于非妊娠时的TSH水平，上限仅为2.5m IU/L。
10-20%的妊娠女性在怀孕前三个月甲功正常，而甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白抗体是阳性的，这些女性中16%在妊娠后三个月时TSH会高于4.0m IU/L，33-50%会发展为产后甲状腺炎。
实质上，妊娠是对甲状腺负荷能力的一种考验，会导致碘缺乏或体内甲状腺储备不足的女性甲减，产后甲状腺炎主要发生在那些孕前甲功正常但有桥本病的女性身上。
对甲状腺与妊娠以及产后相互影响的认识进展很快。
最近几年，已经接受了妊娠前三个月TSH正常范围上限为2.5 m IU/L。
这在理解相关文献方面有着重要的意义，同样影响到甲减的临床诊断。
学者们已经充分认识到临床甲减及甲亢对妊娠的危害，目前的研究开始关注亚临床甲减或甲亢对孕妇和胎儿产生的可能的不良影响，女性甲功正常、抗体阳性与流产/早产的相关性，以及产后甲炎的患病率及其对身体的长远影响。
最近，关于甲状腺疾病对母亲、胎儿的危害及对后代智力影响方面的随机对照前瞻性研究已经开始。
在这样的背景下，美国甲状腺协会成立了专门小组，负责制订孕产妇甲状腺疾病的诊断及治疗指南。
委员会由一些甲状腺疾病及妊娠领域国际知名的专家组成，并且包括内分泌协会、美国甲状腺协会、美国临床内分泌协会、欧洲甲状腺协会、亚太甲状腺协会和拉丁美洲甲状腺协会的代表。
委员会要保证指南能被广泛的接受并采用，为了获得更广泛的认可并确保指南的可应用性，甲状腺专科医师、产科医师及助产士的参与是很有必要的。
临床指南委员会的活动开始于2009年末。
指南包括以下9部分：1. 甲状腺功能检测2. 甲状腺功能减退 3.甲状腺毒症 4.碘5.甲状腺抗体与流产/早产6. 甲状腺结节与甲状腺癌 7. 产后甲状腺炎 8. 妊娠期甲状腺疾病筛查 9. 未来的研究领域。
每部分包括一系列与临床医生密切相关的问题，之后是对该问题的讨论，最后是相关推荐。
每一部分文献回顾包括：这一领域中，1990年以来发表的所有文献的综合分析及对1990年以前发表的尚待解决问题的相关文献选择性的回顾。
过去的15年里，在甲状腺和妊娠领域，已经形成了很多专家共识（1,2）。
在先前的基础上，委员会对大量原始文献又进行新一轮的综合分析，以确保指南的准确性。
每个推荐的强度分级依据美国预防卫生服务工作组推荐的分级系统(USPSTF)：A级：USPSTF强烈推荐临床医生对适宜对象提供该服务。
依据USPSTF标准发现优异的证据表明服务能显著改善临床终点，且对于患者利远远大于弊。
B级：USPSTF推荐临床医生对适宜对象提供该服务。
依据USPSTF系统标准发现至少一项非常完美的证据表明该服务能改善临床终点，且对于患者利大于弊。
C级：USPSTF既不支持也不反对临床医生提供该服务。
依据USPSTF系统标准发现至少有一项非常完美的证据支持该服务能改善临床终点，对于患者弊利相当，仅作一般推荐。
D级：USPSTF不支持临床医生常规向无症状患者提供该服务。
依据USPSTF标准得到证据表明该项服务是无效的或者该项服务对患者弊大于利。
I级： USPSTF认为该服务的提供与否依据不足，不做推荐。
支持该服务的依据不足，或依据可信度低，或者依据存在矛盾，对患者的利弊不能权衡。
为了完成指南并优先发表于THYROID，指南经过美国甲状腺协会理事会的审批。
指南中的任何成员都没有利益冲突。
表1就是指南的一个概况，完整的推荐列表在附录A中。
需要注意的是，虽然大部分指南的推荐得到了普遍认可，但是有2条推荐，个别委员不同意其作为指南的最终推荐。
这2条有分歧的推荐分别为9和76，不同观点详见报告的主体部分。
指南的终稿要经过ATA董事会以及BTA,EANM,ETA,AME,KTA,LATS的一致同意。
最后，委员会意识到关于甲状腺和妊娠及产后期之间的相互影响的认知正在不断的更新，需要大量新的数据进一步完善。
目前的指南只适用于新证据出现之前，新的证据可能会完善我们的理解，明确新领域的重要性，甚至反驳现在指南中的一些推荐。
目前，我们希望这一指南能够为临床医师提供有用的信息并对达到终极目标——对妊娠女性及他们未出生的孩子提供最高质量的临床护理，有所帮助。
妊娠期甲状腺功能检测问题1妊娠期甲状腺功能评价标准应该如何变化？为了满足妊娠期代谢需求的增加，甲状腺通过改变甲状腺激素系统和下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节来适应这一变化（4,5）。
因此健康妊娠女性的甲状腺功能的检测结果不同于非妊娠女性。
这就要求对所有甲状腺功能的检测指标建立妊娠特异性和理想的孕期特异性甲状腺功能参考范围，尤其是像TSH和游离甲状腺素（FT4）这种被广泛应用的检测指标。
循环总T4(TT4) 和甲状腺结合球蛋白（TBG）水平在妊娠6-8周增加，并且维持高水平直到分娩。
HCG 的促甲状腺激素作用导致了妊娠第一阶段血清TSH的降低（5,6）.因此在妊娠期间，女性的血清TSH下限较妊娠前低，往往低于TSH的传统的下限水平0.4mIU/L(7,8)。
大多数研究也报道了随着妊娠的进展，血清FT4水平有一个大幅的下降（7,9,10）。
妊娠期由于受到甲状腺结合球蛋白（TBG）水平的增加和白蛋白水平的下降的影响，对妊娠女性的血清进行FT4检测就很复杂，血清FT4的的免疫法测定也变得不可靠了（11,12）。
因此应该结合分析法来检测血清FT4水平。
问题2妊娠的三个特定时间段甲状腺功能正常参考范围是什么？一篇文献提供了一个强有力的依据：在妊娠过程中，TSH的参考范围有所下降，与非妊娠女性的惯用的0.4-4mIU/L的参考范围相比，血清TSH的正常下限和正常上限分别降低了0.1-0.2mIU/L和1.0mIU/L。
在妊娠第一阶段血清TSH下降幅度最大，并且是短暂的，这明显与HCG水平相关，因为它在妊娠早期就已经处于较高水平（见表2）。
除Marwaha等的研究以外，在妊娠的三个特定阶段，其他几个研究各阶段对应的血清TSH中位数基本是吻合的。
Marwaha等的研究出现了妊娠期的一个高TSH水平，原因尚不清楚。
血清TSH和它的参考范围在妊娠第二和第三阶段逐渐增加，值的注意的是，我们发现TSH的参考范围仍然比非妊娠女性的低（13,15）。
因为多胎妊娠的女性的HCG水平比单胎妊娠高，使得双胎妊娠女性的TSH参考范围的下调幅度较单胎妊娠女性的更大（19）。
一项63位女性hCG>200,000IU/L的研究中，有67%的孕妇TSH水平受到了抑制（<或者=0.2 mIU/L），如果孕妇的hCG>400,000IU/L，全部孕妇的TSH水平都会受抑（20）。
很小比例的女性的TSH受到很大抑制（<0.1mIU/L）,但仍然属于正常的妊娠。
血清TSH水平有一些轻微的种族差异，黑人和亚裔女性的TSH均值约在0.4mIU/L，较白人女性低；在妊娠的整个过程中，这些差异持续存在（21,22）。
居住在荷兰的摩洛哥，土耳其或者苏里南女性的TSH均值约为0.2-0.3 mIU/L，比荷兰女性低（23）。
TSH参考范围也因分析方法的不同而出现轻度波动（24）。
亚临床甲亢与不良的妊娠结局没有关联，因此在检测范围内的TSH水平就不太可能有临床意义（25）。
推荐1应该在处于碘营养理想状态的人群中制定妊娠特定三个阶段的TSH参考范围。
B级。
推荐2如果在实验室中不能获得妊娠特定三个阶段的TSH参考范围，推荐使用下面的参考范围：妊娠第一阶段0.1-2.5 mIU/L;第二阶段 0.2-3.0 mIU/L；第三阶段 0.3-3 mIU/L。
I级。
问题3在妊娠期间，评估FT4的最佳方法是什么？FT4指数正常范围的计算是用TT4×T3摄取值或者是TT4和TBG的比值，但是目前还没有建立参考人群的妊娠特定三个阶段FT4指数参考范围。
血清TT4中仅仅有0.03%不与血清蛋白结合而是以游离形式存在用于组织摄取，血清TT4水平是nmol级，而FT4是pmol级。
由于高浓度的结合型T4的存在，FT4的检测是非常有难度的，尤其是在像妊娠这种结合蛋白水平异常的情况下。
平衡透析法和超滤技术是将游离T4从结合T4中分离出来的物理方法，然后分析透析液和超滤液，这种基于传统的平衡透析或者超滤技术检测方法是费时费力，价格昂贵，没有得到广泛的应用。
FT4的免疫检测方法打破了原始的平衡，很可能出现误差，这种方法易受稀释程度，温度，缓冲液成分，亲和力，T4抗体浓度和血清样本的T4结合力等因素影响（26）。
血清样本的高TBG水平会导致高FT4水平，而血清白蛋白水平低也可能导致低FT4水平。
为了减少非特异性的结合并且中和非酯化脂肪酸（NEFA）对血清FT4的影响，一些检测方法增加了白蛋白；但白蛋白和T4结合，当白蛋白增加到足够量的时候就会打破平衡。
不过，目前使用的FT4免疫测定法在大多数情况下是相当不错的，如实报告了在甲状腺激素缺乏时FT4的低水平和在甲状腺激素过量时FT4的高水平（27）。
与非妊娠女性相比，妊娠女性的血清特点是TBG水平和非酯化脂肪酸水平较高，血清白蛋白水平较低。
目前许多FT4的免疫检测没有把稀释因素的影响考虑在内（26,28）。
因检测方法不同，妊娠期FT4的参考范围变化很大，因此对FT4水平的解释就需要方法特异性的参考范围(11,12,29)。
此外，所研究人群的碘营养状态也影响这个参考范围。
然而通常制造商推荐实验室建立自己的参考范围，但在临床实践中这是不切实际的。
为了建立独立的方法特异性和妊娠特异性的参考范围，纳入像妊娠这种特殊情况的样本人群也是非常难的。
实验室也通常采用制造商所提供的参考范围，可这种参考范围通常没有说明样本人群是否是妊娠女性，也可能碘营养状况和种族在一定程度上有所不同，这样就在妥协了制造商所提供的源于各种人群的参考值范围。
当前对妊娠期FT4评估的不确定性使FT4免疫检测法受到质疑（30,31）。
相比于FT4，TT4和FT4指数作为两个有效的免疫检测指标展示了与TSH预期的负相关关系（30）。
作者们讨论用免疫检测方法对妊娠女性的血清进行TT4检测很可能优于FT4检测，因为它通过甲状腺激素摄取试验计算FT4指数，从而将妊娠期TBG增加50%这个因素也考虑在内，使结果更加切合实际。
测定FT4方法的最新的、重要的进展是固相萃取-液相色谱质谱法（LC/MS/MS）。
与免疫检测方法相比，它具有更高的特异性，也很有潜力应用于FT4、FT3的常规评估。