脂肪源性干细胞与整形美容医学
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脂肪源性干细胞与整形美容医学
一、脂肪干细胞介绍
二、ADSCs研究应用的三优势(脂肪干C应用及三大优势)
三、ADSCs在整形美容领域的应用研究
四、展望
一、脂肪干细胞介绍
1976年Fridenstein等首先报道从骨髓中分离出克隆源性的具有多向分化潜能的基质细胞-骨髓间充质干细胞(marrow-derived mesenchymal stem cells,MSCs)。Zuk等于2001年发现脂肪组织中除了含有已经定型的前脂肪细胞外,也包含一种具有多向分化潜力的细胞群,其性质与MSCs十分相似,但又不完全相同。
这些细胞已被证实不仅具有分化成为骨骼、软骨、脂肪、心肌、神经等组织的能力,而且同样具有促进伤口愈合、损伤组织细胞再生和减少疤痕的能力及抗衰老能力。
这种细胞被称为脂肪来源干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)、脂肪来源成体干细胞(adipose-derived adult stem cells,ADAS cells)、脂肪来源成体间质细胞(adipose-derived adult stromal cells)、脂肪来源间质细胞(adipose-derived stromal
cells,ADSCs)、脂肪间充质干细胞(adipose mesenchymal stem cells,AdMSCs),成脂肪细胞(lipoblast)等等。现在被统称为脂肪源性干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)。
二、ADSCs研究应用的三优势(脂肪干C应用及三大优势)
作为以修复重建为主旨的整形外科及以年轻化为核心的美容医学,再生医学一直是备受关注与研究探索的领域。由于MSCs获取途径与疾病治疗性价比的差异,整形外科领域再生医学研究与临床应用受到限制。脂肪源性间充质干细胞一经报道,首先在整形外科领域引起轰动效应,这种关注大大推动了ADSCs的研究,它的临床应用也正在追赶着MSCs的步伐。
首先,来源取材方便不仅是ADSCs一个最大的优势,也是整形外科的优势。一方面,脂肪组织在体内分布广泛,储量丰富;另一方面,吸脂术是整形外科成熟的常规手术,手术风险小,其作为常规“废弃的副产品”获取容易。
对患者来说,吸脂雕塑体形的同时享受干细胞的年轻化神奇功效是一次双赢的生命重塑,痛苦与恐惧感少于骨髓提取,亦无血源污染与免疫排斥风险,由此形成临床应用的优势。据国外报道,1994~2000年开展吸脂术的初期阶段,进行的66570例吸脂手术中,死亡率为0,发生
医疗事故的比率也仅有0.68‰,可见吸脂术是安全可靠的。
ADSCs的第三大优势在于其较高的获取效率。骨髓中MSCs产量相对较低,在成人骨髓组织的有核细胞中仅占
0.0001%~0.01%。而脂肪组织经胶原酶消化后,脂肪细
胞作为其中主要的细胞类型,很容易通过浮力而去掉,所获得的细胞克隆形成率是骨髓间充质干细胞的100~500倍。同时,由于吸脂量可根据需要成倍增加,一次即可获取所需干细胞浓度,无须体外扩增,大大减少了传代变异与各种污染的风险。
从临床角度出发,在短时间内容易获得大量的ADSCs,对于临床疾病的快速治疗具有重要意义。在局部麻醉的情况下,成人骨髓的获取量通常不超过40ml,能获得约1.2×109个有核细胞,其中包含大约2.4×104个MSCs。而脂肪组织,每100ml都能获得约2×108个有核细胞相,其中干细胞含量相当于40ml骨髓中的40倍。由此可见,在相同条件下,ADSCs比MSCs更具临床应用潜力的优势。
三、ADSCs在整形美容领域的应用研究
1.皮肤无瘢痕研究
皮肤无瘢痕研究在ADSCs还未出现就一直是整形修复重建领域的研究重点。损伤组织细胞的完全再
生与病损组织细胞的完全替代是医学领域再生医学研
究的核心内容。ADSCs不仅很快就取代组织工程中的普通种子细胞,而且显示出正在进入无瘢痕研究中的重要角色。
瘢痕是人损伤后组织(除角膜外)修复的基本模式,与再生医学的修复模式是相驳的,因此,无瘢痕意味着损伤组织的完全再生修复。无论心肌细胞、肝细胞、神经细胞损伤与本学科皮肤损伤的研究都是以原细胞的再生取代瘢痕再生为主旨,研究具有同源性。
在正常的创伤愈合过程中,成纤维细胞合成和分泌以Ⅰ型胶原纤维为主的细胞外基质,胶原的合成代谢与降解代谢之间维持着平衡状态,无论是胶原合成的增加或者降解的减少都会导致胶原的大量堆积,最终导致增生性瘢痕或者瘢痕疙瘩的形成。
主要合成和分泌胶原纤维的(肌)成纤维细胞,在细胞增殖和凋亡之间也维持着平衡状态。在增生性瘢痕和瘢痕疙瘩中这种平衡被破坏,成纤维细胞的增殖超过了凋亡,胶原的合成明显超过降解,最终导致大量的胶原堆积。
有研究报道,表皮干细胞有可能参与瘢痕形成。从人皮肤创伤愈合机制研究推论,表皮干细胞在创伤修复与瘢痕形成中是活化的成纤维细胞的一个来源,随着创伤后某些促纤维化细胞因子(TGF-β等)水平浓
度的增加,表皮干细胞在其诱导下逐渐向成纤维细胞转分化,并具有成纤维细胞的功能,合成胶原,引起细胞外基质的合成及胶原的沉积,从而不仅参与了上皮修复,而且很可能进入真皮层参与瘢痕形成。
而MSCs体外培养扩增后,标记BrdU,再回植到猪的全层皮肤缺损创面。结果显示,在创面微环境作用下,MSCs可能分化为血管内皮细胞,参与创面修复过程中肉芽组织小血管的形成,从而参与瘢痕形成。而在有关蝾螈肢体再生的研究认为,上皮在抑制瘢痕肢体再生过程中具有重要作用。
截肢后创伤早期伤口组织的去极化逆转形成胚基,胚基间充质干细胞的来源包括皮肤、软骨、肌肉、骨骼、骨髓,这些组织中的分化细胞通过逆分化成为间充质干细胞。截肢后表皮细胞迅速在残端形成没有肉芽样基膜的薄层,这种无瘢痕上皮一直在伤口保持14d左右直至肉芽萌出,表明干细胞在肢体再生的第二个阶段(胚基发育成完整的肢体)发挥了重要的无瘢痕信号调控作用,报道者认为伤口的无瘢痕薄膜是肢体再生的先决条件。
这两种截然不同的结论可能与实验思维与实验模式不同有关,无论哪种结论,都显示干细胞在创伤愈合、创伤再生中具有举足轻重的作用。或许大量脂肪