纤维蛋白原的检测方法及进展
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纤维蛋白原减少（＜2g/L）见于弥散性血管内凝血 、原发性纤溶症、重症肝炎等
纤维蛋白原与心脑血管疾病
心脑血管疾病是现代人群中的常见病，其发生 大都存在着Fg的异常增高。 Fg是血浆黏度增 高的主要因子,Fg能增强红细胞和血小板聚集 性，提高全血黏度，使血液处于高凝和高黏状 态，影响组织血液灌注，促使血栓形成。
纤维蛋白原及其检测进展
李志芳
纤维蛋白原(flbfinogen，Fg)
即凝血因子I，是血浆中含量最高的一 种凝血蛋白．是凝血系统的核心蛋白 质，它在凝血过程的最后阶段被凝血 酶转化成纤维蛋白单体，最终形成不 溶性纤维蛋白凝块而发挥血液凝固作 用。
纤维蛋白原结构
Fg是分子量为340 KDa的血浆糖蛋白，由肝细胞和 巨核细胞合成，约占血浆总蛋白的2 ～3 % 。健康人 血浆中浓度为2．0～4．0 g／L，电泳分离显示在 β 2区带。
在结构上Fg是由两条Aα 链、两条Bβ 链和两条γ 链 组成，每三条肽链（Aα 、Bβ 、γ 肽链）绞合成索 状，形成两条索状肽链，两者的N-端通过二硫键相 连，整个分子成纤维状。
纤维蛋白原功能
血浆Fg主要的生理功能是作为凝血蛋白(又称凝血因 子)直接参与体内凝血过程，是纤维蛋白的前体，在 凝血机制中参与凝血共同途径，由可溶性Fg转变为 不可溶性纤维蛋白，使血液凝固。(主要功能是它的 可凝固性)
(一)功能测定法
该法又称为可凝固蛋白法，即将Fg作为可凝固蛋白 来测定，因普遍认为Fg的主要特性是其可凝性，所 以血浆可凝固Fg的检测已成为Fg的主要评判标准
功能测定法利用Fg特异的2种生化反应，即凝血 酶的蛋白水解作用和随后发生的纤维蛋白单体聚 集为纤维蛋白多聚体。在这些
方法中，通过加入凝血酶形成纤维蛋白凝块后的 检测手段不同，又可分为重量测定法、酚试剂比 色法、紫外光度法、浊度法和凝血酶凝固时间法 等。
Hale Waihona Puke Baidu
糖尿病是血栓前状态，其血浆黏度、Fg浓度 均明显高于正常。
改善体内血浆黏度和Fg含量对控制和治疗肾 病糖尿病有着重要的意义。
纤维蛋白原与DIC
纤维蛋白原减低见于DIC：弥漫性血管内凝血，激 活纤维蛋白溶解酶原，使血中纤维蛋白溶解酶活 力增加，溶解纤维蛋白，消耗体内原有的Fg，使 其含量减少
3.紫外光度法
该法将纤维蛋白凝块溶解于碱性尿素溶液中，然 后通过在280nm波长紫外光直接比色计算纤维蛋 白原的含量
在此基础上，又发展成为2种参考方法，即Ancrod 法和改良的Jacobsson法
Ancrod法: Ancrod(凝血酶代替品)对Fg有高特异 性，不象凝血酶会作用于除Fg外的其他几种血 浆蛋白，如因子Ⅷ 。纯化的Ancrod只作用于a 链并释放A纤维蛋白肽，而不会被血浆中的肝素 抑制，并对纤维蛋白降解产物灵敏度低。在许 多方法不能检测到Fg的低浓度血浆中，该法仍 有大量凝块形成，而且比酚试剂比色法重复性 更好。此法在70年代的一些方法学研究中曾作 为参考方法
纤维蛋白原与肾病糖尿病
肾病综合征及慢性肾病患者均存在高凝状态，Fg含 量增高为其重要特征。
机制：尿中大量丢失以白蛋白为主的小分子量蛋白 质，出现低蛋白血症，刺激肝脏代偿性合成蛋白质 增多，血浆Fg和凝血因子Ⅷ活性增高被认为是肝脏 合成蛋白质增多的一种表现，这两种高分子量的凝 血前质不能由尿丢失，它们在血浆中的高浓度、高 活性是肾病综合征血栓形成的部分危险因素。
纤维蛋白临床意义
当Fg值超过正常参考范围(2．0～4．0 g／L)时，即 表示凝血功能异常；若低于1．5 g／L时，机体出血 的概率明显增加
Fg同时又是一种急性时相反应蛋白，其增加往往是 机体的一种非特异性反应，血浆Fg升高（＞4g/L） 见于糖尿病、急性传染病、肾病综合症、妊高症、 心脑血管疾病、恶性肿瘤等
1．重量测定法
将Fg转变成纤维蛋白凝块经反复洗涤脱水后，用 精密天平(精确到0．000 1 g)称重。该法简单，不 需要复杂的操作或精密仪器，技术误差很小。在 80年代有一些大型流行病学研究将该法作为参考 方法
2．酚试剂比色法
在世界卫生组织(wH0)推荐的参考方法出来前曾 作为参考方法。该法将过量的凝血酶加入血浆 中，将产生的纤维蛋白凝块洗涤数次后溶于 NaOH溶液中。用Folin—Ciocalteau酚试剂或 Biuret反应来测定。
改良的Jacobsson法
是WHO推荐的参考方法，为第1个血浆Fg国际标 准品(89／644)制备时所推荐使用的方法。该法准 确并满足2项有效测定Fg的主要标准：首先通过 凝血酶将可凝固的Fg从血浆中分离出来，其次使 用了简便的分光光度法独立操作的定量步骤.
4．浊度法
该法原理是用凝血酶凝固的血浆，纤维蛋白形成 增加了浊度，并达到一个与Fg浓度成比例的最后 浊度。这种方法灵敏度低，对Fg的最低检测限为 0.5 g／L。
5．动态Fg测定法(kinetic fibrinogen assay，
KFA)
该法基于纤维蛋白凝块形成的动态反应，通过类似 凝血酶将Fg转化为纤维蛋白的作用，测定由于纤 维蛋白聚集而引起的浓度增加。该法使用由天然血 浆提供的凝血因子，因此非常近似凝血酶和Fg在 体内的反应。KFA法不仅可靠准确而且可全自动化 ，在常规检测中极为简便快速。该法与WHO推荐 的参考方法和Claus法均有很好的相关性，且不受 肝素和香豆素治疗的影响
机制：在凝血酶作用下，纤维蛋白原分子中的两 条α链的A肽和两条β链的B肽都断裂，形成纤维蛋 白单体 ，凝血酶对纤维蛋白原的 γ链无裂解作用 。
纤维蛋白单体生成后即开始聚合成纤维蛋白。在 纤维蛋白稳定分子（ⅩⅢa）作用下，经过共价交 联的纤维蛋白网更加牢固。纤维蛋白与凝血酶有 高亲和力，因此纤维蛋白生成后即能吸附凝血酶 ，有助于局部血凝块的形成
纤维蛋白原的检测方法
近年来对纤维蛋白原的测定日益重视，对其测定的 精度也提出了更高的要求 ：美国规定检测结果在 靶值±20％ 的范围内，目前测定主要包括Fg血浆 水平、亚组分(HF和LF) 、纤维蛋白单体聚集功能 、基因多态性等几个方面，其中血浆Fg含量测定最 为常用
血浆Fg含量测定方法多达数十种，按原理分为三类 ，即功能、物理化学和免疫学测定法
纤维蛋白原与心脑血管疾病
心脑血管疾病是现代人群中的常见病，其发生 大都存在着Fg的异常增高。 Fg是血浆黏度增 高的主要因子,Fg能增强红细胞和血小板聚集 性，提高全血黏度，使血液处于高凝和高黏状 态，影响组织血液灌注，促使血栓形成。
纤维蛋白原及其检测进展
李志芳
纤维蛋白原(flbfinogen，Fg)
即凝血因子I，是血浆中含量最高的一 种凝血蛋白．是凝血系统的核心蛋白 质，它在凝血过程的最后阶段被凝血 酶转化成纤维蛋白单体，最终形成不 溶性纤维蛋白凝块而发挥血液凝固作 用。
纤维蛋白原结构
Fg是分子量为340 KDa的血浆糖蛋白，由肝细胞和 巨核细胞合成，约占血浆总蛋白的2 ～3 % 。健康人 血浆中浓度为2．0～4．0 g／L，电泳分离显示在 β 2区带。
在结构上Fg是由两条Aα 链、两条Bβ 链和两条γ 链 组成，每三条肽链（Aα 、Bβ 、γ 肽链）绞合成索 状，形成两条索状肽链，两者的N-端通过二硫键相 连，整个分子成纤维状。
纤维蛋白原功能
血浆Fg主要的生理功能是作为凝血蛋白(又称凝血因 子)直接参与体内凝血过程，是纤维蛋白的前体，在 凝血机制中参与凝血共同途径，由可溶性Fg转变为 不可溶性纤维蛋白，使血液凝固。(主要功能是它的 可凝固性)
(一)功能测定法
该法又称为可凝固蛋白法，即将Fg作为可凝固蛋白 来测定，因普遍认为Fg的主要特性是其可凝性，所 以血浆可凝固Fg的检测已成为Fg的主要评判标准
功能测定法利用Fg特异的2种生化反应，即凝血 酶的蛋白水解作用和随后发生的纤维蛋白单体聚 集为纤维蛋白多聚体。在这些
方法中，通过加入凝血酶形成纤维蛋白凝块后的 检测手段不同，又可分为重量测定法、酚试剂比 色法、紫外光度法、浊度法和凝血酶凝固时间法 等。
Hale Waihona Puke Baidu
糖尿病是血栓前状态，其血浆黏度、Fg浓度 均明显高于正常。
改善体内血浆黏度和Fg含量对控制和治疗肾 病糖尿病有着重要的意义。
纤维蛋白原与DIC
纤维蛋白原减低见于DIC：弥漫性血管内凝血，激 活纤维蛋白溶解酶原，使血中纤维蛋白溶解酶活 力增加，溶解纤维蛋白，消耗体内原有的Fg，使 其含量减少
3.紫外光度法
该法将纤维蛋白凝块溶解于碱性尿素溶液中，然 后通过在280nm波长紫外光直接比色计算纤维蛋 白原的含量
在此基础上，又发展成为2种参考方法，即Ancrod 法和改良的Jacobsson法
Ancrod法: Ancrod(凝血酶代替品)对Fg有高特异 性，不象凝血酶会作用于除Fg外的其他几种血 浆蛋白，如因子Ⅷ 。纯化的Ancrod只作用于a 链并释放A纤维蛋白肽，而不会被血浆中的肝素 抑制，并对纤维蛋白降解产物灵敏度低。在许 多方法不能检测到Fg的低浓度血浆中，该法仍 有大量凝块形成，而且比酚试剂比色法重复性 更好。此法在70年代的一些方法学研究中曾作 为参考方法
纤维蛋白原与肾病糖尿病
肾病综合征及慢性肾病患者均存在高凝状态，Fg含 量增高为其重要特征。
机制：尿中大量丢失以白蛋白为主的小分子量蛋白 质，出现低蛋白血症，刺激肝脏代偿性合成蛋白质 增多，血浆Fg和凝血因子Ⅷ活性增高被认为是肝脏 合成蛋白质增多的一种表现，这两种高分子量的凝 血前质不能由尿丢失，它们在血浆中的高浓度、高 活性是肾病综合征血栓形成的部分危险因素。
纤维蛋白临床意义
当Fg值超过正常参考范围(2．0～4．0 g／L)时，即 表示凝血功能异常；若低于1．5 g／L时，机体出血 的概率明显增加
Fg同时又是一种急性时相反应蛋白，其增加往往是 机体的一种非特异性反应，血浆Fg升高（＞4g/L） 见于糖尿病、急性传染病、肾病综合症、妊高症、 心脑血管疾病、恶性肿瘤等
1．重量测定法
将Fg转变成纤维蛋白凝块经反复洗涤脱水后，用 精密天平(精确到0．000 1 g)称重。该法简单，不 需要复杂的操作或精密仪器，技术误差很小。在 80年代有一些大型流行病学研究将该法作为参考 方法
2．酚试剂比色法
在世界卫生组织(wH0)推荐的参考方法出来前曾 作为参考方法。该法将过量的凝血酶加入血浆 中，将产生的纤维蛋白凝块洗涤数次后溶于 NaOH溶液中。用Folin—Ciocalteau酚试剂或 Biuret反应来测定。
改良的Jacobsson法
是WHO推荐的参考方法，为第1个血浆Fg国际标 准品(89／644)制备时所推荐使用的方法。该法准 确并满足2项有效测定Fg的主要标准：首先通过 凝血酶将可凝固的Fg从血浆中分离出来，其次使 用了简便的分光光度法独立操作的定量步骤.
4．浊度法
该法原理是用凝血酶凝固的血浆，纤维蛋白形成 增加了浊度，并达到一个与Fg浓度成比例的最后 浊度。这种方法灵敏度低，对Fg的最低检测限为 0.5 g／L。
5．动态Fg测定法(kinetic fibrinogen assay，
KFA)
该法基于纤维蛋白凝块形成的动态反应，通过类似 凝血酶将Fg转化为纤维蛋白的作用，测定由于纤 维蛋白聚集而引起的浓度增加。该法使用由天然血 浆提供的凝血因子，因此非常近似凝血酶和Fg在 体内的反应。KFA法不仅可靠准确而且可全自动化 ，在常规检测中极为简便快速。该法与WHO推荐 的参考方法和Claus法均有很好的相关性，且不受 肝素和香豆素治疗的影响
机制：在凝血酶作用下，纤维蛋白原分子中的两 条α链的A肽和两条β链的B肽都断裂，形成纤维蛋 白单体 ，凝血酶对纤维蛋白原的 γ链无裂解作用 。
纤维蛋白单体生成后即开始聚合成纤维蛋白。在 纤维蛋白稳定分子（ⅩⅢa）作用下，经过共价交 联的纤维蛋白网更加牢固。纤维蛋白与凝血酶有 高亲和力，因此纤维蛋白生成后即能吸附凝血酶 ，有助于局部血凝块的形成
纤维蛋白原的检测方法
近年来对纤维蛋白原的测定日益重视，对其测定的 精度也提出了更高的要求 ：美国规定检测结果在 靶值±20％ 的范围内，目前测定主要包括Fg血浆 水平、亚组分(HF和LF) 、纤维蛋白单体聚集功能 、基因多态性等几个方面，其中血浆Fg含量测定最 为常用
血浆Fg含量测定方法多达数十种，按原理分为三类 ，即功能、物理化学和免疫学测定法