白介素12的抗肿瘤机
白介素制剂在肿瘤放化疗中的辅助作用与机制探索
白介素制剂在肿瘤放化疗中的辅助作用与机制探索引言肿瘤放化疗是目前广泛用于肿瘤治疗的重要手段,然而其副作用和毒性常常限制了其疗效。
在肿瘤放化疗中,白介素制剂作为一种重要的免疫调节剂,已被广泛应用于临床实践中。
本文将探索白介素制剂在肿瘤放化疗中的辅助作用和机制。
白介素简介白介素(Interleukin,IL)是一类细胞因子,参与调节免疫反应、炎症反应以及细胞间的相互通讯。
在肿瘤放化疗中,常用的白介素制剂包括白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)和白介素-12(IL-12)。
这些白介素制剂通过激活和调节免疫系统,增强机体的免疫反应,从而协同肿瘤放化疗提高治疗效果。
白介素制剂在肿瘤放化疗中的辅助作用白介素制剂在肿瘤放化疗中具有多种辅助作用:1. 免疫增强作用:白介素制剂可以增强机体的免疫反应,提高肿瘤抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)和细胞介导的细胞毒作用(CMC)等免疫反应。
这些反应会增强肿瘤细胞的杀伤效果,从而提高肿瘤放化疗的疗效。
2. 血管新生抑制作用:白介素制剂还可以抑制肿瘤血管的新生,减少肿瘤的营养供应,从而降低肿瘤生长和转移的风险。
这对于肿瘤放化疗后的复发和转移具有重要的防护意义。
3. 毒性减轻作用:肿瘤放化疗常伴随副作用和毒性反应,如恶心、呕吐、脱发等。
白介素制剂可以通过调节免疫和炎症反应,减轻这些副作用和毒性,提高患者的生活质量。
白介素制剂在肿瘤放化疗中的机制探索白介素制剂在肿瘤放化疗中的作用机制尚不完全清楚,但已有研究对其机制进行了探索:1. 免疫调节作用:白介素制剂通过激活和调节免疫细胞,增强机体的免疫反应。
研究发现,IL-2可以激活NK细胞和T细胞,并增强它们对肿瘤细胞的杀伤作用。
IL-6和IL-12则可以增强Th1细胞的活性,增加细胞毒性T淋巴细胞的数目和活性。
2. 抑制血管新生作用:IL-12可以抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖和迁移,从而抑制肿瘤血管的新生。
IL-6也被发现能够抑制肿瘤血管的形成,并通过调节血管相关因子的表达来发挥作用。
从白介素—12看肿瘤生物治疗
从白介素—12看肿瘤生物治疗
江千里;郭照江
【期刊名称】《医学与哲学》
【年(卷),期】1999(020)002
【摘要】白介素-12是一个免疫反应是早期的调控因子,能激发机体强有力的
抗肿瘤和抗感染免疫,但它的作用机制十分复杂,不同条件下的作用很不相同,甚至相反,还可能有严重副作用。
通过对其近10年研究历程的回顾,有助于更加地看待当今的肿瘤生物治疗。
【总页数】3页(P19-21)
【作者】江千里;郭照江
【作者单位】兰州军区总医院;第四军医大学政治教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R730.51
【相关文献】
1.不同条件下尼古丁对致敏大鼠树突状细胞分泌白介素10及白介素12的影响 [J], 李毅;杜永成;许建英
2.白介素-2、白介素-10和白介素-12在滴虫性阴道炎发病机制中的作用 [J], 郭
慧燕;蒋英;陈茜
3.尖锐湿疣局部皮损内的白介素2、白介素4、白介素10和白介素12水平的研究[J], 应作霖;党宏;李晓杰;徐晓寅;程斌;王丰
4.癌痛消颗粒联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的疗效及其对白介素12、白
介素10、γ干扰素的影响研究 [J], 李屏;李明芬;韦巍;张荣臻;杨磊;林洪升;殷君;邓增富
5.高截留量血液透析对维持性血液透析患者血清超敏C反应蛋白、白介素6、白介素12及肿瘤坏死因子α的清除作用 [J], 郝冬冬;李平;张颖;梁成通;刘昌华;徐道亮
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IL-12抗肿瘤作用机制的研究进展
IL-12抗肿瘤作用机制的研究进展张晓妮;胜利【摘要】细胞因子介导的免疫治疗成为肿瘤生物治疗的热点,尤以白细胞介素(IL)12为主.IL-12主要通过调节树突状细胞,自然杀伤细胞(NK)表面的受体表达;激活NK,T细胞;诱导肿瘤微环境中的巨噬细胞向M1型分化;增强肿瘤细胞自噬相关蛋白表达,诱导自噬;影响IL-10或γ干扰素的分泌,下调血管内皮生长因子及程序性死亡配体1等来影响肿瘤的生长、转移.目前关于IL-12抗肿瘤的研究主要以实验为主,将IL-12合理应用于临床将成为未来的研究方向.%Cytokine mediated immunotherapy has become a hot topic in tumor biotherapy, especially interleukin (IL)-12.IL-12 affects the growth and metastasis of tumors mainly through regulating the expression of receptors on the surface of dendritic cells and nature killer(NK) cells,activation of NK, T cells,inducing macrophages differentiation into M1 type under tumor microenvironment,enhancing expression of autophagy-associated protein in tumor cells,inducing auto-phagy,and affecting secretion of IL-10 or γ interferon,and downregulating vascular endothelial growth factor and pro-grammed death ligand 1. At present,the research on anti-tumor of IL-12 is mainly based on experiments,and the reasonable application of IL-12 in clinical will become the future research direction.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)002【总页数】5页(P301-305)【关键词】白细胞介素12;肿瘤;作用机制;肿瘤微环境;细胞因子【作者】张晓妮;胜利【作者单位】西北民族大学医学院,兰州730030;西北民族大学医学院,兰州730030【正文语种】中文【中图分类】R730.51世界卫生组织宣布,肿瘤已成为当今影响人类健康和生活的三大疾病之一,在肿瘤的发生、发展过程中出现的肿瘤细胞免疫逃逸、肿瘤微血管形成、机体免疫细胞功能不足和数量减少等因素成为肿瘤治疗的难点。
白细胞介素12及其抗肿瘤作用
人重组白细胞介素12肿瘤免疫新药一、丰原药业受让中科大人重组白细胞介素12新药事项2015年7月25日,丰原药业(000153)与中国科学技术大学就抗癌新药人重组白细胞介素-12药物技术转让及后继合作事宜正式签订《关于白介素-12新药技术成果转让的备忘录》。
备忘录主要内容如下: 1、双方同意中国科学技术大学向公司转让人重组白细胞介素-12药物的科技成果,转让价格约5000万元(最终价格以资产评估结果为准),具体转让过程、价格及付款方式,将于评估结果出来后1个月内另行签订转让合同。
2、双方同意以合作的方式完成后续包括临床实验研究和获得新药证书和生产证书的相关研究,具体内容和方式将另行签订技术服务合同。
3、双方同意在合适的时候,在中国科学技术大学先进技术研究院成立联合实验室,共同推进相关新药研究和开发工作。
二、中科大研究白细胞介素12肿瘤免疫领军核心人物(一)魏海明:教授,博士生导师。
籍贯:安徽。
山东大学医学院免疫学专业博士毕业。
现为中国科学技术大学生命科学学院教授、博士生导师; 中国科学技术大学生命学院实验动物中心主任,中国免疫学会英文会刊Cellular & Molecular Immunology编辑部主任。
中国免疫学会终身会员、理事,中国免疫学会基础免疫学专业委员会副主任,中国抗癌协会肿瘤生物治疗专业委员会委员,安徽省免疫学会副理事长。
2002年以来为首承担参加了9项科研项目,其中国家863课题2项,国家973课题2项,国家自然科学基金项目重点项目1项、面上项目2项,国家新药创制重大专项1项,国家杰出青年科学基金B类1项(国内负责人)。
近5年在J Immunol,Plos Pathogens, J Allergy Clin Immunol,Hepatology,PNAS,J Hepatol等杂志发表SCI论文35篇。
《介导肝脏免疫损伤与再生的天然免疫识别及其调控机制》分别于2007年获中华医学科技一等奖,2008年获国家自然科学二等奖。
白介素12:具有抗肿瘤活性的细胞因子
白介素12:具有抗肿瘤活性的细胞因子
范天勇
【期刊名称】《国外医学:泌尿系统分册》
【年(卷),期】1997(017)005
【摘要】白细胞介素12(IL-120是一种异源二聚体分子,它能调节NK细胞、特异笥CTL细胞的功能,促进细胞免疫,诱导γ-干扰素产生,与同种细胞因子间有相互作用,具有抗肿瘤生长和转移作用,且毒副作用小。
本文主要介绍了IL-12在抗肿瘤方面的作用。
【总页数】4页(P208-211)
【作者】范天勇
【作者单位】华西医科大学第一医院泌尿外科
【正文语种】中文
【中图分类】R979.5
【相关文献】
1.异丁斯特对支气管哮喘豚鼠Th2型细胞因子白介素4、白介素1 3及嗜酸粒细胞趋化因子的影响 [J], 徐姗;苏梦琪;吕伟红;张洪泉
2.异丁斯特对支气管哮喘豚鼠Th2型细胞因子白介素4、白介素13及嗜酸粒细胞趋化因子的影响 [J], 徐姗;苏梦琪;吕伟红;张洪泉
3.异基因脐血干细胞穴位移植对类风湿关节炎大鼠细胞因子白介素-1β、肿瘤坏死因子-α、白介素-4、白介素-10影响的实验研究 [J], 姜兆荣;高明利;于静;丛珊珊
4.尖锐湿疣局部皮损内的白介素2、白介素4、白介素10和白介素12水平的研究
[J], 应作霖;党宏;李晓杰;徐晓寅;程斌;王丰
5.细菌性阴道病阴道局部细胞因子白介素-2、白介素-8及白介素-13的变化 [J], 孙玉凤;廖秦平;刘朝晖;张岱
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白细胞介素12的抗肿瘤作用研究
白细胞介素12的抗肿瘤作用研究
江千里;达万明;欧英贤
【期刊名称】《中国肿瘤生物治疗杂志》
【年(卷),期】2000(7)2
【摘要】白细胞介素12(IL-12)具有强大的抗肿瘤作用。
但其机制复杂,重组IL-12Ⅱ期临床实验发生严重毒副反应,IL-12的基因疫苗更有前途。
本文综述了IL-12基因疫苗抗肿瘤的基础和临床应用现状,IL-12抗肿瘤的机理及实验相关指标Th1/Th2细胞亚群的检测方法等。
【总页数】2页(P160-161)
【关键词】肿瘤;IL-12;基因疫苗;基因治疗
【作者】江千里;达万明;欧英贤
【作者单位】兰州军区总医院血液科;北京解放军总医院血液科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.5;R394
【相关文献】
1.白细胞介素12抗肿瘤作用的研究现状 [J], 庄海莲;赵梅;刘峰
2.人白细胞介素12重组基因抗肿瘤作用的初步研究 [J], 郑传胜;夏向文;冯敢生;李欣;渠惠民;梁斌
3.白细胞介素12单独或联合白细胞介素2对人脐血单个核细胞抗肿瘤活性的研究[J], 夏大静;王峻;邵传森
4.白细胞介素12抗肿瘤作用研究新进展 [J], 齐曦明;张桂珍
5.白细胞介素12抗肿瘤作用研究新进展 [J], 齐曦明;张桂珍
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白介素-12在肿瘤治疗中研究
白介素-12在肿瘤治疗中研究白介素12(Interleukin-12 IL-12)是调节宿主免疫反应的关键分子,具有多种免疫调节功能的促炎症细胞因子。
由美国的Kobayashi等[1]发现,主要由巨噬细胞产生,可诱导外周血细胞、T细胞、NK细胞产生γ-干扰素。
近年来,IL-12基因多态性被认为是促成多种恶性肿瘤发生的危险因素,如宫颈癌、鼻咽癌、肝癌、大肠癌等。
IL-12由p35和p40两个亚基连接的组成的异二聚体蛋白。
IL-12与其受体IL-12R结合发挥生物学作用,IL-12R主要存在于T细胞与NK细胞表面,由β1、β2链组成:IL-12Rβ1为IL-12信号转导所必需;IL-12Rβ2与IL-12结合力强,决定对IL-12的反应性,与β1链结合时可提高受体亲和力。
两条链同时参与信号传导的正常进行[2]。
IL-12通过NK细胞及T细胞来发挥免疫作用:1、IL-12是激活NK细胞效应最强的细胞因子,在机体感染早期,一方面IL-12直接作用于NK细胞、T细胞上的IL-12Rβ受体,通过激活激酶JAK信号转导及转录活化因子STAT4的信号途径实现刺激NK细胞的增值、活化,诱导机体产生IFN-γ,使NK细胞毒性增强,抑制早期病毒复制。
另一方面,IL-12可以促Th0细胞向Th1方向分化成熟,诱导Th1细胞分泌IL-2、IFN-γ等细胞因子,增强 Th1型细胞因子应答及引起细胞免疫[3]。
同时,Th1细胞通过CD40/CD40L途径诱导抗原提呈细胞(APC)分泌IL-12,形成高效的正反馈调节机制来增强Th1的应答,使得T淋巴细胞被激活,从而病情发展得以控制[6]。
而随着炎症刺激时间的不断延长,IL-12通过对STAT信号通路的3个微小RNA(miR132、miR212和miR200a)的上调表达,特异性的使得其通路负调控表达使JAK/STAT4信号通路受阻,负反馈使得IL-12减少,产生IFN-γ减少,从而诱导NK细胞凋亡[4]。
白介素12的抗肿瘤机
预存免疫的状态决定IL-12或Cy+IL-12疗效
免疫细胞转导试验步骤
正常供体小鼠
肿瘤疫苗
T细胞缺失受体小鼠
肿瘤接种
14 day
肿瘤接种
T cell
输入T细胞
2 day
IL-12/Cy+IL-12 治疗 治疗效果?
排斥接种
预存免疫在白介素12治疗中的关键作用
输入细胞
无 未分化T细胞 未分化T细胞 未分化T细胞 肿瘤特异T细胞 肿瘤特异T细胞
抗原集中释放期
单独化疗有效期 -2 0 7
14
有效 无效
抗肿瘤T细胞过继
化疗后伴随的肿瘤坏死
MCA207肿瘤对照
环磷酰胺3天后
化疗后局部注射树突细胞可以提高疗效
对照
肿 瘤 大 小
Cy Cy+ DC (6天) Cy+ DC (2天)
化疗开始后天数
过继的抗肿瘤免疫细胞是否被化疗释放的肿 瘤抗原激活?
抗原集中释放期
单独化疗有效期 -2 0 抗肿瘤T细胞过继 局部树突细胞注射 7
14
有效
无效
化疗激活抗肿瘤免疫的直接证据
• 体内测试:Winn氏法检验脾细胞抗肿瘤活性 • 体外测试:肿瘤抗原刺激下的T细胞干扰素释放 • 瘤内检验:化疗前后T细胞浸润对比
Winn氏法检验脾细胞抗肿瘤活性
• • • • • 肿瘤与脾(免疫)细胞混合后接种 无抗肿瘤能力的脾细胞能促进成瘤(feeder) 有抗肿瘤能力的脾细胞能抑制成瘤 抗肿瘤能力是否特异可以用不相关肿瘤做对照 特异性表明是T细胞应答
白介素12 结合化疗治疗 32天小鼠MCA207肿瘤模型:治疗前
环磷酰胺加白介素12(Cy+IL-12)治疗一周
白细胞介素-12临床应用研究进展
白细胞介素-12临床应用研究进展宋舸;袁玫;卢世璧【期刊名称】《中华肿瘤防治杂志》【年(卷),期】2007(14)1【摘要】白细胞介素-12(IL-12)最初称作自然杀伤细胞刺激因子(NKSF)或细胞毒性淋巴细胞成熟因子(CLMF),是一种异二聚体细胞因子。
直接使用重组蛋白IL-12或转基因载体都有显著的抗肿瘤作用,它通过诱发NK,NKT和T细胞增殖活化而介导主动和被动免疫保护反应。
除此之外,通过趋化因子IP-10诱生IFN-γ阻止肿瘤血管发生。
在动物肿瘤模型中,IL-12对移植瘤、化学诱变瘤及自发肿瘤均有明显治疗作用。
IL-12可以刺激抗原特异性免疫反应而促进Th1和CTL的消瘤作用。
大量的临床治疗肿瘤试验表明,IL-12在抗肿瘤方面效果明显。
治疗中出现的不良反应应引起重视,需要制定合理的治疗方案以降低毒副反应确保临床效果。
【总页数】5页(P75-79)【关键词】白细胞介素-12;伽马-干扰素;肿瘤/免疫;临床治疗/免疫;综述文献【作者】宋舸;袁玫;卢世璧【作者单位】中国人民解放军总医院骨科研究所【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.抗白细胞介素-12抗体在银屑病应用中的研究进展 [J], 陈传杰;陆春2.白细胞介素-12的免疫调节作用及临床应用 [J], 杨莉萍3.白细胞介素12诱导肝癌肿瘤浸润淋巴细胞的临床应用 [J], 张一心;徐青;咸华;汪晓莺;陈易人4.白细胞介素-12在免疫学上应用的研究进展 [J], 姜迪来; 谌南辉5.白细胞介素12应用于血液肿瘤免疫治疗研究进展 [J], 莫文苑;杨艳红;孙艳;迟作华因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
白细胞介素-12及其在抗肿瘤基因治疗中的应用
白细胞介素-12及其在抗肿瘤基因治疗中的应用
董焱鑫;钱松溪
【期刊名称】《国外医学:肿瘤学分册》
【年(卷),期】2000(27)5
【摘要】白细胞介素 1 2 (IL 1 2 )是由抗原提呈细胞产生的细胞因子 ,呈独特的异二聚体结构 ,两亚基独立编码和调节 ,具有多种生物活性 ,刺激NK细胞和T细胞的增殖活化 ,诱导IFN γ ,促进Th1类细胞分化 ,提高机体细胞免疫功能 ,在抗肿瘤基因治疗中有一定的应用价值。
【总页数】3页(P263-265)
【关键词】白细胞介素-12;基因治疗;肿瘤
【作者】董焱鑫;钱松溪
【作者单位】第二军医大学长海医院
【正文语种】中文
【中图分类】R730.59;R392.12
【相关文献】
1.白细胞介素12在肝癌基因治疗中的应用 [J], 王健君;王琳
2.白细胞介素21及白细胞介素12单用或联合应用对子宫内膜癌患者外周血单核细胞抗肿瘤活性的影响 [J], 田永菊;崔保霞;马道新;张妍;侯菲;张文静
3.白细胞介素—12及其在抗肿瘤基因治疗中的应用 [J], 董焱
4.白细胞介素12在细胞免疫及抗肿瘤中的作用 [J], 杨家和;钱其军
5.白细胞介素-10基因治疗在炎症性病变中的应用 [J], 陈紫千;汤耀卿;张圣道因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
白介素-12在卵巢癌中的抗肿瘤作用
白介素-12在卵巢癌中的抗肿瘤作用刘娟;王晶;隋丽华【期刊名称】《实用肿瘤学杂志》【年(卷),期】2006(020)003【摘要】随着分子生物学,基因技术的发展,人们越来越重视肿瘤的生物学治疗,在许多种细胞因子中白细胞介素-12被认为是最有效的。
IL-12是近年被鉴定的一种新的细胞因子,各种实验证明IL-12具有明显的抗原发和转移瘤的作用,且毒性远比IL-2低,成为广大学者研究的热点之。
卵巢恶性肿瘤发病率在女性常见恶性肿瘤中所占的百分率为2.4%~5.6%,在女性生殖道癌瘤中占第三位。
卵巢恶性肿瘤在盆腔内生长,并且是易于转移而广泛播散的肿瘤,复发率、转移率均较高,目前临床治疗以手术和术后辅助化疗为主。
鉴于IL-12的强大抗肿瘤作用,并且在多种细胞因子中,IL-12的基因治疗最为有效,学者们对此进行了大量的研究。
本文就IL-12的抗肿瘤作用综述如下。
【总页数】4页(P257-260)【作者】刘娟;王晶;隋丽华【作者单位】哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科,哈尔滨,150081;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科,哈尔滨,150081;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院妇科,哈尔滨,150081【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.微囊化小鼠白介素-12基因工程细胞的长效抗肿瘤作用 [J], 孝作祥;郑树;潘月龙2.小鼠白介素-12在人卵巢癌SKOV3中的抗肿瘤作用 [J], 刘娟;王晶;隋丽华3.白介素12抗肿瘤作用的研究进展 [J], 郭乔楠;陈意生4.白介素12重组腺病毒载体的构建及其抗肿瘤作用初步观察 [J], 鞠全荣;黄丽华;张孝卫;杜德田;耿秀兰;刘宗印;马力;张如胜;任东俊5.脂质体转染白介素-12基因至卵巢癌SKOV3细胞检测VEGF表达及抗肿瘤作用探讨 [J], 刘娟;王晶;隋丽华因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
白介素12抗肿瘤作用的研究进展
20 0 2年 6月 第 9 第 卷
白介 素 1 2抗 肿 瘤 作 用 的 研 究 进 展
郭 乔 楠 , 陈意 生
第三 军 医大 学西 南 医院病理 学研 究所 , 庆 4 0 3 重 008
【 摘要 】 白介素 一1( 一 )是一种异源二聚体细胞 因子, 2I 1 L2 被认为是细胞 免疫应答过程 中的关键调节因
【 关键词】 白介素 1 ; 2 肿瘤; 免疫; 抗血管生成 【 中图分类号 】 R3 78 【 文献标识码 】 A 【 文章编号】 1 9 47( 0)3 05 — 3 0 — 51 020 — 33 0 0 2
A v ne fh nl mo f c f L1 G O Q 一, C E Y— eg.ntueo ah l y, h uh d a c so eA tu r et o -2 t t E s I U n n, H N i h n Isi t fP to g S o t— a s t o
w s Hop t l 吼 M i t r d c lUnv ri C o g i g 4 0 3 , h n et s i , a l a y Me ia i s y, h n q n 0 0 8 C i a i e t
A s atItr u i (L 1 )sah t o i ei ctkn .t a en rvae ob e eua ro e b t c: el kn 1 I一2 i e rdm r yo ie I hsb e e el t eak yrg l o ft r n e 2 e c d t h
1 白介素 1 2的发现 与来 源
18 96年 , a l G ty等发 现一 种细 胞 因子 可 与 I一 e L2协 同诱 导 细 胞毒 T细 胞 ( T ) 淋 巴因 子激 活 的杀 伤 细 c L和 胞 ( A 。该 细胞 因子 被 称 为细胞 毒 淋 巴 细胞 成 熟 因 L K)
白介素-12抑瘤机制及其在黑色素瘤治疗中的应用
白介素-12抑瘤机制及其在黑色素瘤治疗中的应用
袁明洲;倪秀雄
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2009(21)4
【摘要】IL-12是一种多功能的细胞因子,主要介导细胞免疫,在诱导Th1型细胞的分化中发挥重要调节作用;促进IFN-γ的分泌使NK细胞、T细胞大量增殖并增强其细胞毒性.其免疫调节及抗血管生成作用而被认为是一种强有力的抗癌剂.因其显著的抗肿瘤及抑制转移活性在黑色素瘤治疗中发挥了强大的作用.
【总页数】5页(P23-27)
【作者】袁明洲;倪秀雄
【作者单位】福建医科大学生理与病理生理学系,福州,350040;福建医科大学生理与病理生理学系,福州,350040
【正文语种】中文
【中图分类】R969.4:R979.1
【相关文献】
1.Ser125白介素—2的免疫及抑瘤活性研究 [J], 李应全;徐红岩
2.白介素-2、白介素-10和白介素-12在滴虫性阴道炎发病机制中的作用 [J], 郭慧燕;蒋英;陈茜
3.α-2b干扰素联合白介素-2治疗皮肤恶性黑色素瘤手术患者的临床价值分析 [J], 任腾飞;汤金星;夏晓博;赵阳
4.Raw264.7细胞蛋白和PD-L1抗体在小鼠黑色素瘤(B16)中的抑瘤效果评价 [J],
吴沙沙;牟大超;缪治永;焦令;周轶
5.眼部恶性黑色素瘤联合研究中应用^(125)I短程放射治疗与眼球摘除术后5年患者生活质量比较:COMSQOLS3号报道 [J], Melia M.;曹绪胜(译)
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IL-12在肿瘤基因治疗中的作用
IL-12在肿瘤基因治疗中的作用白细胞介素-12(IL12)是一种具有多种生物学活性的免疫调节因子,它可以促进NKC和CTL的活性,能刺激T细胞及NK细胞的增殖,并诱导分泌多种细胞因子,尤其是IFN-γ。
因此在抗肿瘤及抗感染中起重要作用。
但是与其他细胞因子一样,直接应用IL-12具有全身不良反应。
本文主要就IL-12在肿瘤基因治疗方面的应用及前景作一综述。
IL-12的生物学功能IL-12是一种分子量为70KD糖蛋白,主要由抗原提呈细胞(如单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞)和B细胞产生,主要分布在激活的CD8+或CD4+T细胞及CD56+NK细胞表面。
IL-12具有多种重要功能:①促进巨噬细胞、NK细胞和T淋巴细胞增殖,诱生多种细胞因子发挥免疫功能。
②调节Th1/Th2的应答。
Th1细胞主要介导细胞免疫,Th2细胞主要介导体液免疫。
其适当的比例有利于机体的免疫应答。
③增强NK细胞的细胞毒活性,使NK细胞协同IL-12促进LAK细胞、CTL的形成,增强机体对病原、肿瘤细胞的杀伤清除能力。
④最新研究表明,IL-12具有抑制肿瘤血管生成的作用。
IL-12在没有免疫作用参与时仍能够抑制肿瘤的生长,推测是抑制肿瘤血管的生成来实现的[1]。
IL-12与肿瘤基因治疗目前认为恶性肿瘤可能是一种基因疾病,是由正常细胞中某些基因突变而产生的,或是原癌基因突变及抑癌基因突变使细胞出现异常增殖而造成的。
基因治疗与其他方法相比具有选择性高,对组织无毒性或毒性小等优点。
IL-12具有显著的直接或间接杀灭肿瘤的作用。
将IL-12基因导入肿瘤细胞,使其自行分泌细胞因子,使肿瘤组织局部积聚高浓度的IL-12,改变肿瘤局部的免疫微环境,有利于维持持久的免疫反应。
经IL-12修饰过的肿瘤细胞,可诱导机体产生较强的免疫应答,机体对其杀伤力明显增强。
其具体治疗方法概括起来有两种:体外基因治疗方法和体内基因治疗方法。
体外免疫基因治疗:收获自体或异体的肿瘤细胞或成纤维细胞,体外转染携带IL-12 基因,再重新移植给病人。
小鼠白介素-12在人卵巢癌SKOV3中的抗肿瘤作用
小鼠白介素-12在人卵巢癌SKOV3中的抗肿瘤作用刘娟;王晶;隋丽华【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2006(16)8【摘要】目的观察转染至SKOV3卵巢癌细胞中小鼠IL-12全长基因的质粒能稳定表达相关细胞因子基础上,在脾细胞存在的情况下对SKOV3肿瘤细胞的杀伤作用.方法MTT方法检测对SKOV3卵巢癌细胞增殖的影响,免疫组化法检测SKOV3卵巢癌细胞表面IL-12蛋白的表达.结果转染后癌细胞免疫组化可见IL-12表达,在脾细胞的作用下,MTT结果显示IL-12对SKOV3卵巢癌细胞有抑制其增殖的作用,P <0.05.结论成功地将IL-12基因转染至SKOV3卵巢癌细胞中并稳定表达相关细胞因子,在脾细胞存在情况下对SKOV3细胞有抑制其增殖作用,从而杀伤卵巢癌细胞,具有抗肿瘤作用.【总页数】4页(P1171-1173,1176)【作者】刘娟;王晶;隋丽华【作者单位】哈尔滨医科大学附属肿瘤医院,妇科,哈尔滨,黑龙江,150040;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院,妇科,哈尔滨,黑龙江,150040;哈尔滨医科大学附属肿瘤医院,妇科,哈尔滨,黑龙江,150040【正文语种】中文【中图分类】R737.31【相关文献】1.microRNA-125b在葛根素诱导人卵巢癌细胞SKOV3凋亡中的作用研究 [J], 张悦;段海霞;暴蕾;符乔珊2.白介素-12在卵巢癌中的抗肿瘤作用 [J], 刘娟;王晶;隋丽华3.微囊化小鼠白介素-12基因工程细胞的长效抗肿瘤作用 [J], 孝作祥;郑树;潘月龙4.小鼠IL-12基因转染对人卵巢癌Skov3细胞的生长及细胞因子的表达 [J], 王晶;刘娟;隋丽华5.脂质体转染白介素-12基因至卵巢癌SKOV3细胞检测VEGF表达及抗肿瘤作用探讨 [J], 刘娟;王晶;隋丽华因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
白细胞介素-12抗肿瘤免疫治疗的研究进展
白细胞介素-12抗肿瘤免疫治疗的研究进展
涂丽英;张李琛;张进萍;邹云莲
【期刊名称】《癌症进展》
【年(卷),期】2022(20)24
【摘要】免疫治疗作为一种新兴疗法,近年来在抗肿瘤治疗中取得了令人瞩目的临床疗效。
白细胞介素-12(IL-12)作为一种重要的细胞因子,在机体的免疫调节中发挥重要作用,是连接天然免疫与被动免疫的重要因子。
它通过间接作用、直接作用发挥抗肿瘤效应,近年人们进一步发现它还可以通过旁分泌和外泌体等多种方式发挥远程抗肿瘤效应。
此外,在临床治疗中,传统治疗方案中大剂量IL-12直接输注造成的极大机体不良反应严重限制其临床转化。
近年来基因工程技术迅速发展,人们利用工程载体携载IL-12至肿瘤部位发挥局部抗肿瘤效应成为该领域新的研究方向。
本文从抗肿瘤作用机制及临床转化研究两方面对IL-12的研究进展进行综述,旨为梳理IL-12的前沿研究方向。
【总页数】5页(P2485-2488)
【作者】涂丽英;张李琛;张进萍;邹云莲
【作者单位】昆明理工大学医学院;云南省第一人民医院/昆明理工大学附属医院血液疾病临床医学中心
【正文语种】中文
【中图分类】R730
【相关文献】
1.Ⅰ期尘肺患者血清白细胞介素12、白细胞介素12p70、白细胞介素10和白细胞介素18含量的变化
2.白细胞介素21及白细胞介素12单用或联合应用对子宫内膜癌患者外周血单核细胞抗肿瘤活性的影响
3.IL—12抗肿瘤免疫治疗及其基因治疗的研究进展
4.白细胞介素-12抗肿瘤新生血管生成的研究进展
5.白细胞介素-12抗肿瘤新生血管生成的研究进展
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20
与肿瘤排斥所对应的强免疫反应
治疗之前
治疗之后
CD4
CD8
.
21
白介素12启动的抗肿瘤免疫细胞分布
T细胞
巨嗜细胞
例子1
例子2
.
22
巨噬细胞可能是靶效应细胞的证据
H&E组织学染色
巨嗜细胞染色
T 细胞染色
TUNEL自杀细胞染色
.
23
白介素12启动的抗肿瘤免疫应答对肿瘤增生的抑制
对照 溴嘧啶标记肿瘤增生 治疗
免疫型肿瘤就是能够在接种后不久自动 诱发宿主免疫识别的肿瘤
识别的结果=肿瘤生长与抗肿瘤免疫共存
.
29
什么是共存(预存)免疫?
肿瘤与抗肿瘤免疫之间的平衡 • 宿主免疫系统对肿瘤抗原有特异性识别 • 肿瘤通过提供抗原维持这个免疫应答 • 这个免疫应答对肿瘤有遏制作用 • 应答的性质属于Th1型细胞应答
0/5
荷瘤10天脾脏T cell
生理盐水
0/5
荷瘤10天脾脏T cell
IL-12
3/5
荷瘤10天脾脏T cell
治疗(起始天数)
对照
Cy+IL-12 (18)
对照
Cy+IL-12 (14)
治愈率(存活天)
0/5 (20-27) 5/5 (>90) 0/5 (21-31) 8/8 (>90)
.
17
IL-12和Cy+IL-12在Sa1腹水肿瘤模型中的治疗效果
100% 50%
对照
IL-12
Cy+IL-12 Cy
存活率
yes
CT-26/CB6F1 yes
MCA101/B6
no
B16/B6
no
Lewis lung/B6 no
Pan02/B 6
no
4T1/CB6F1
no
tumor size (day)
13-17 mm(14) 10-14 mm(14)
9-15 mm (14) 12-22 mm(10-14)
10-13 mm(14)
.
4
如何做肿瘤治疗效果试验
0-30 天
肿瘤细胞
治疗
能发表的疗效
1) 抑制性作用 (>90%)
2) 肿瘤体积减小(少见)
3) 治愈 (罕见)
.
5
白介素12单独使用的最佳治疗效果实例
• 白介素12单独治疗一般只对某些初期建立的小 肿瘤(<10毫米直径)有效
• 除了手术切除,常规以及以前开发的免疫治疗对 于长期建立(>3周)的大肿瘤负担(>15毫米直 径,5%体重)一般无法治愈
BALB/c: 4T1, S180
.
25
为什么白介素12在有的肿瘤治疗模型里如此 有效,但在其他肿瘤治疗模型几乎无效?
.
26
对白介素12有无应答的肿瘤模型对比
tumor/strain immunogenic
MCA105/B6
yes
MCA203/B6
yes
MCA205/B6
yes
Sa1/AB6F1
.
24
环磷酰胺加白介素是否对所有肿瘤有效?
有效肿瘤模型:
C57B/6: MC203, MCA205, MCA207, FBL-3
BALB/c: CT26, CSA1M, OV-HM
A/J: Sa1 无效肿瘤模型:
C57BL/6: MCA101,B16, LLC, Pan02, EL-4
C57BL/6: autochthonous primary tumors
治疗
IL-12 生理盐水
IL-12 Cy+IL-12 生理盐水
IL-12 Cy+IL-12
治愈率
0/10 0/8 0/8 0/5 1/10 9/12 10/10
受体:带MCA207肿瘤14天的T细胞缺失小鼠
.
33
荷瘤鼠作为T细胞供体(预存免疫)的试验
供体细胞
治疗手段
治愈率
荷瘤0天脾脏T cell
Cy+IL-12
由抗原呈递细胞在受到外源物质(包括内毒素)刺 激时分泌
属于“危险信号”之一:和外源侵入相关 修饰T细胞或者NK细胞,决定后天免疫走向 先天免疫与后天获得性免疫之间的衔接因子 刺激靶细胞g-干扰素分泌(Th1型免疫应答) 至今发现的最有效的抗肿瘤单因子 作用与范围与内毒素十分相似 单独用药可以治愈小肿瘤(<1cm)
0%
0
10
20
30
40
接种
治疗
天数
.
18
白介素12的抗肿瘤机理研究
.
19
Cy+IL-12的抗肿瘤作用是Th1型T免疫应答
宿主
正常 裸鼠 (T和B细胞缺失)
T细胞受体敲除鼠
(T细胞缺失)
咖玛干扰素敲除鼠 (Th 1型缺失)
白介素-4敲除鼠 (Th 2型缺失)
治愈率
10/10 0/5 0/20 0/20 10/10
• 白介素12配合化疗在某些肿瘤模型有出奇的疗 效
.
6
白介素12 结合化疗治疗 32天小鼠MCA207肿瘤模型:治疗前
.
7
环磷酰胺加白介素12(Cy+IL-12)治疗一周
.
8
环磷酰胺加白介素12治疗2周
.
9
环磷酰胺加白介素12治疗3周
.
10
环磷酰胺加白介素12治疗4周
.
11
环磷酰胺加白介素12治疗5周
7-15 mm (10-14) 4-13 mm (7-14) 5-14 mm (7-14)
6-10 mm (14) 5-17 mm (7-12)
cure rate
5/5 4/5
4/5 12/15 6/10
0/10 0/10 0/10 0/5 0/10
.
27
免疫型肿瘤 与
共存(预存)免疫的概念
.
28
白细胞介素12的抗肿瘤机理研究
斯坦福大学医学院外科 宗康拉
.
1
内容提要
• 白介素12的抗肿瘤效果 • 白介素12的抗肿瘤机理 • 白介素12可能的临床应用 • 白介素12的历史 • 白介素12在国外的现状 • 白介素12申报国内肿瘤治疗的可行性
.
2
白介素12的抗肿瘤效果
.
3
Interleukin 12 (IL-12) 白介素12
.
30
预存免疫的状态决定IL-12或Cy+IL-12疗效
.
31
免疫细胞转导试验步骤
正常供体小鼠
肿瘤疫苗
T细胞缺失受体小鼠
肿瘤接种
14 day
肿瘤接种 排斥接种
T cell
输入T细胞
2 day
IL-12/Cy+IL-12 治疗
治疗效果?
.
32
预存免疫在白介素12治疗中的关键作用
输入细胞
无 未分化T细胞 未分化T细胞 未分化T细胞 肿瘤特异T细胞 肿瘤特异T细胞 肿瘤特异T细胞
.
12
环磷酰胺加白介素12治疗6周
.
13
通过白介素12提高化疗的抗肿瘤效果
no Rx IL-12 alone
Cy alone
Cy+IL-12
.
14
18天腹腔实体MCA207肿瘤
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15
14天静脉注射建立的肺扩散肿瘤模型
.
16
Cy+IL-12在腹腔及肺扩散肿瘤模型中的治疗效果
接瘤途径
i.p.腹腔 i.p.腹腔 i.v.肺扩散 i.v.肺扩散