药物毒理学总论
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药物毒理学 Drug toxicology
基本理论
药
物
毒
药物对机体各器官的 毒性作用及机制
理
学
新药非临床安全性评 价的基本知识
2
总论
基本理论
药
6h
药物的毒物代 谢动力学
物
毒
药物对机体各器官的 毒性作用及机制
理
学
新药非临床安全性评 价的基本知识
3
基本理论
药
6h
物
毒
药物对机体各器官的 毒性作用及机制
一、药物毒理学 ➢ 概念 ➢ 药物毒理学与药理学的区别
药物毒理学—Pharmaceutical (drug) Toxicology，“致病” 药 理 学—Pharmacology，“治病”
20
沙利度胺的临床新用途
治疗多发性骨髓瘤
治疗口疮性溃疡病
治疗原发性、继发性肿
瘤 治疗麻风结节性红斑
治疗类风湿性关节炎 治疗强直性脊柱炎
理
学
20h
新药非临床安全性评 价的基本知识
➢ 对肝脏的毒性作用 ➢ 对肾脏的毒性作用 ➢ 对心血管系统的毒性作用 ➢ 对呼吸系统的毒性作用 ➢ 对神经系统的毒性作用 ➢ 对内分泌系统的毒性作用 ➢ 对免疫系统的毒性作用 ➢ 对血液系统的毒性作用 ➢ 对皮肤的毒性作用 ➢ 对眼的毒性作用 ➢ 药物致癌作用 ➢ 药物的生殖和发育毒性 ➢ 药物遗传毒性 ➢ 药物成瘾和药物依赖性 ➢ 生物/基因药物安全性评价 ➢ 药用纳米材料的安全性
反应停在西德的销售量
年份
销售量（公斤）
1957
33
1958
728
1959
3800
1960
14480
1961至8月止
11060
10
关于这次短肢畸形流行的地区分布于具体 病例数缺乏确切资料。据估计，西德10000病 例，日本1000例，美国4000例，加拿大200例， 斯堪的纳维亚国家280例，比利时60例，挪威 28例。其他如瑞士、葡萄牙、芬兰、巴西、丹 麦、阿根廷、叙利亚、意大利、瑞典、非洲和 中国台湾省等均有病例发生。
严重的药害事件使人们认识到新药临床 前药物毒理学研究的重要意义。
11
其二，熟悉药物安全性评价的相关知识， 保证上市药品的安全性
•急性毒性试验资料及文献资料。 •长期毒性试验资料及文献资料。 •过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和 局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、 依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安 全性试验资料和文献资料。 •遗传毒性试验资料及文献资料。 •生殖毒性试验资料及文献资料。 •致癌试验资料及文献资料。
治疗红斑狼疮
治疗骨髓增生异常综合征
治疗白塞病
治疗亚急性皮肤型红斑狼疮
21
正确理解药物和毒物的辩证关系
在常用剂量下
药物是一把双刃剑
治病
致病
当剂量过高、用药时 间过长或者用药者本 身为过敏体质时
药理学
药物毒理学
安全合理用药
22
12
第一章 总 论
本章学习要点
➢ 掌握药物毒理学基本概念 ➢ 熟悉药物毒理学研究的内容 ➢ 了解药物毒理学研究的目的、任务及药物
毒性作用机制
2020年7月24日
13
正确理解药物和毒物的辩证关系
毒理学实验研究的奠基人 Paracelsus （1493~1541年）曾说：所有物质都是毒物，剂量 将它们区分为毒物和药物。
8
药害事件 1—沙利度胺与海豹肢畸形
药物
沙利度胺（thalidomide），商品名“gripprx”， 又名反应停；
时间 1953作为抗生素合成的，1957年上市；
作用 镇静催眠；治疗妊娠呕吐；
国家 德国等国家；
危害 婴儿海豹肢畸形12000余例；
原因 软骨发育不全，长骨生长受阻。
9
非处方药。企图自杀者服至14g仍可清醒过来。
一、药物毒理学 ➢ 概念
研究药物在一定条件下对生物体的损害作 用，并对药物毒性作用进行定性、定量评价 以及对靶器官毒性作用机理研究的一门科学。
17
第一章 总 论
第一节 药物毒理学基本概念
一、药物毒理学 ➢ 概念
研究药物在一定条件下对生物体的损害作 用，并对药物毒性作用进行定性、定量评价 以及对靶器官毒性作用机理研究的一门科学。
18
第一章 总 论
第一节 药物毒理学基本概念
一、药物毒理学
➢ 概念 ➢ 药物毒理学与药理学的区别 药物毒理学—研究药物的毒性，探讨药物对人 的危害及防止发生危害的安全剂量。
药理学—研究药物的治疗作用及其有效剂量。 从而发挥其在预防、治疗或诊断疾病中的效能。
19
第一章 总 论
第三节 药物毒理学基本概念
6
样本量有限 时间有限 受试者与病人情况不一致 特殊人群 用药单一
临床 研究
上市药并 有严重ADR，但可治疗特
非所有可
放心使用 殊疾病，有特殊用途药物
局限性 Description of the contents 临床前 研究 动物毒理实验不足以预见 药物用于人体后安全问题
其一，正确认识药物作用的两 面性,促进临床安全用药
4
基本理论
药
6h
物
毒
药物对机体各器官的 毒性作用及机制
理
学
20h
新药非临床安全性评 价的基本知识
10h
➢ 药物非临床评价与GLP实验室 ➢ 全身用药的毒理研究 ➢ 一般药理学研究 ➢ 局部用药的毒性研究 ➢ 药物特殊毒性研究 ➢ 药物临床应用的毒性问题
5
wk.baidu.com
药学专业学生为什么要 学习《药物毒理学》？
老百姓常说：“是药三分毒”。
2020年7月24日
14
药物和毒物的作用或作用机理在本质上的区别是相对的
有些毒物在低于中毒的剂量时，可用作药物 如砒霜、箭毒、蛇毒等；
很多药物应用过量时也能中毒 如阿托品、可待因等
一般视为无毒的物质如食盐，当一次服用 15~60g 时有益于健康； 而一次用至 200~250g 时可因电解质严重紊乱而引起死亡。
在短时间内输液过多过快，可因血循环动力学障碍所致肺水肿和 脑水肿引起死亡，即所谓“水中毒”。
正确理解药物和毒物的辩证关系
在常用剂量下
药物是一把双刃剑
治病
致病
当剂量过高、用药时 间过长或者用药者本 身为过敏体质时
药理学
药物毒理学
安全合理用药
《药物毒理学》
16
第一章 总 论
第一节 药物毒理学基本概念
基本理论
药
物
毒
药物对机体各器官的 毒性作用及机制
理
学
新药非临床安全性评 价的基本知识
2
总论
基本理论
药
6h
药物的毒物代 谢动力学
物
毒
药物对机体各器官的 毒性作用及机制
理
学
新药非临床安全性评 价的基本知识
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基本理论
药
6h
物
毒
药物对机体各器官的 毒性作用及机制
一、药物毒理学 ➢ 概念 ➢ 药物毒理学与药理学的区别
药物毒理学—Pharmaceutical (drug) Toxicology，“致病” 药 理 学—Pharmacology，“治病”
20
沙利度胺的临床新用途
治疗多发性骨髓瘤
治疗口疮性溃疡病
治疗原发性、继发性肿
瘤 治疗麻风结节性红斑
治疗类风湿性关节炎 治疗强直性脊柱炎
理
学
20h
新药非临床安全性评 价的基本知识
➢ 对肝脏的毒性作用 ➢ 对肾脏的毒性作用 ➢ 对心血管系统的毒性作用 ➢ 对呼吸系统的毒性作用 ➢ 对神经系统的毒性作用 ➢ 对内分泌系统的毒性作用 ➢ 对免疫系统的毒性作用 ➢ 对血液系统的毒性作用 ➢ 对皮肤的毒性作用 ➢ 对眼的毒性作用 ➢ 药物致癌作用 ➢ 药物的生殖和发育毒性 ➢ 药物遗传毒性 ➢ 药物成瘾和药物依赖性 ➢ 生物/基因药物安全性评价 ➢ 药用纳米材料的安全性
反应停在西德的销售量
年份
销售量（公斤）
1957
33
1958
728
1959
3800
1960
14480
1961至8月止
11060
10
关于这次短肢畸形流行的地区分布于具体 病例数缺乏确切资料。据估计，西德10000病 例，日本1000例，美国4000例，加拿大200例， 斯堪的纳维亚国家280例，比利时60例，挪威 28例。其他如瑞士、葡萄牙、芬兰、巴西、丹 麦、阿根廷、叙利亚、意大利、瑞典、非洲和 中国台湾省等均有病例发生。
严重的药害事件使人们认识到新药临床 前药物毒理学研究的重要意义。
11
其二，熟悉药物安全性评价的相关知识， 保证上市药品的安全性
•急性毒性试验资料及文献资料。 •长期毒性试验资料及文献资料。 •过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和 局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、 依赖性等主要与局部、全身给药相关的特殊安 全性试验资料和文献资料。 •遗传毒性试验资料及文献资料。 •生殖毒性试验资料及文献资料。 •致癌试验资料及文献资料。
治疗红斑狼疮
治疗骨髓增生异常综合征
治疗白塞病
治疗亚急性皮肤型红斑狼疮
21
正确理解药物和毒物的辩证关系
在常用剂量下
药物是一把双刃剑
治病
致病
当剂量过高、用药时 间过长或者用药者本 身为过敏体质时
药理学
药物毒理学
安全合理用药
22
12
第一章 总 论
本章学习要点
➢ 掌握药物毒理学基本概念 ➢ 熟悉药物毒理学研究的内容 ➢ 了解药物毒理学研究的目的、任务及药物
毒性作用机制
2020年7月24日
13
正确理解药物和毒物的辩证关系
毒理学实验研究的奠基人 Paracelsus （1493~1541年）曾说：所有物质都是毒物，剂量 将它们区分为毒物和药物。
8
药害事件 1—沙利度胺与海豹肢畸形
药物
沙利度胺（thalidomide），商品名“gripprx”， 又名反应停；
时间 1953作为抗生素合成的，1957年上市；
作用 镇静催眠；治疗妊娠呕吐；
国家 德国等国家；
危害 婴儿海豹肢畸形12000余例；
原因 软骨发育不全，长骨生长受阻。
9
非处方药。企图自杀者服至14g仍可清醒过来。
一、药物毒理学 ➢ 概念
研究药物在一定条件下对生物体的损害作 用，并对药物毒性作用进行定性、定量评价 以及对靶器官毒性作用机理研究的一门科学。
17
第一章 总 论
第一节 药物毒理学基本概念
一、药物毒理学 ➢ 概念
研究药物在一定条件下对生物体的损害作 用，并对药物毒性作用进行定性、定量评价 以及对靶器官毒性作用机理研究的一门科学。
18
第一章 总 论
第一节 药物毒理学基本概念
一、药物毒理学
➢ 概念 ➢ 药物毒理学与药理学的区别 药物毒理学—研究药物的毒性，探讨药物对人 的危害及防止发生危害的安全剂量。
药理学—研究药物的治疗作用及其有效剂量。 从而发挥其在预防、治疗或诊断疾病中的效能。
19
第一章 总 论
第三节 药物毒理学基本概念
6
样本量有限 时间有限 受试者与病人情况不一致 特殊人群 用药单一
临床 研究
上市药并 有严重ADR，但可治疗特
非所有可
放心使用 殊疾病，有特殊用途药物
局限性 Description of the contents 临床前 研究 动物毒理实验不足以预见 药物用于人体后安全问题
其一，正确认识药物作用的两 面性,促进临床安全用药
4
基本理论
药
6h
物
毒
药物对机体各器官的 毒性作用及机制
理
学
20h
新药非临床安全性评 价的基本知识
10h
➢ 药物非临床评价与GLP实验室 ➢ 全身用药的毒理研究 ➢ 一般药理学研究 ➢ 局部用药的毒性研究 ➢ 药物特殊毒性研究 ➢ 药物临床应用的毒性问题
5
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药学专业学生为什么要 学习《药物毒理学》？
老百姓常说：“是药三分毒”。
2020年7月24日
14
药物和毒物的作用或作用机理在本质上的区别是相对的
有些毒物在低于中毒的剂量时，可用作药物 如砒霜、箭毒、蛇毒等；
很多药物应用过量时也能中毒 如阿托品、可待因等
一般视为无毒的物质如食盐，当一次服用 15~60g 时有益于健康； 而一次用至 200~250g 时可因电解质严重紊乱而引起死亡。
在短时间内输液过多过快，可因血循环动力学障碍所致肺水肿和 脑水肿引起死亡，即所谓“水中毒”。
正确理解药物和毒物的辩证关系
在常用剂量下
药物是一把双刃剑
治病
致病
当剂量过高、用药时 间过长或者用药者本 身为过敏体质时
药理学
药物毒理学
安全合理用药
《药物毒理学》
16
第一章 总 论
第一节 药物毒理学基本概念