药物毒理学 PPT
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药理学(药学导论)PPT课件
程的调节。
药理学实验数据分析
01
02
03
04
统计分析方法
运用统计学原理和方法，对实 验数据进行处理和分析，评估 实验结果的可靠性和科学性。
药效学分析
分析药物对生物体生理功能的 影响，评估药物的疗效和作用
机制。
药代动力学分析
研究药物在体内的吸收、分布 、代谢和排泄过程，以及药物
浓度的动态变化。
毒理学分析
药物政策与管理
药理学为药物政策制定和药品 监管提供科学依据，确保药品
质量和安全。
02
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
药物通过与靶点受体结合而发挥作用，这种结合通常是高度特异 性的。
药物与受体的相互作用类型
药物与受体相互作用包括激动剂、拮抗剂和调节剂。
药物亲和性与效应的关系
药物的亲和性与效应之间存在正相关关系，即亲和性越高，效应越 强。
药动学相互作用
指药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄过程 中发生的相互作用，影 响药物在体内的浓度和 作用时间。
化学相互作用
指不同药物之间可能发 生的化学反应，导致药 物结构变化或产生新的 化合物，从而影响药物 的疗效和安全性。
药物的合理用药原则
个体化给药
根据患者的年龄、性别、体重 等因素制定个体化的给药方案， 避免剂量过大或过小。
是指由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗 病原体或其他活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。
抗生素的分类
抗生素种类繁多，按其来源可分为天然抗生素和人工合成抗生素；按其化学结构可分为β-内 酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、糖肽类等。
药理学实验数据分析
01
02
03
04
统计分析方法
运用统计学原理和方法，对实 验数据进行处理和分析，评估 实验结果的可靠性和科学性。
药效学分析
分析药物对生物体生理功能的 影响，评估药物的疗效和作用
机制。
药代动力学分析
研究药物在体内的吸收、分布 、代谢和排泄过程，以及药物
浓度的动态变化。
毒理学分析
药物政策与管理
药理学为药物政策制定和药品 监管提供科学依据，确保药品
质量和安全。
02
药物的作用机制
药物与受体的相互作用
药物与受体结合
药物通过与靶点受体结合而发挥作用，这种结合通常是高度特异 性的。
药物与受体的相互作用类型
药物与受体相互作用包括激动剂、拮抗剂和调节剂。
药物亲和性与效应的关系
药物的亲和性与效应之间存在正相关关系，即亲和性越高，效应越 强。
药动学相互作用
指药物在体内的吸收、 分布、代谢和排泄过程 中发生的相互作用，影 响药物在体内的浓度和 作用时间。
化学相互作用
指不同药物之间可能发 生的化学反应，导致药 物结构变化或产生新的 化合物，从而影响药物 的疗效和安全性。
药物的合理用药原则
个体化给药
根据患者的年龄、性别、体重 等因素制定个体化的给药方案， 避免剂量过大或过小。
是指由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗 病原体或其他活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。
抗生素的分类
抗生素种类繁多，按其来源可分为天然抗生素和人工合成抗生素；按其化学结构可分为β-内 酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、糖肽类等。
药物的毒理学和药物过量的急救处理
初步评估与现场处置
迅速识别药物过量症状
如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、昏迷等。
评估患者生命体征
如呼吸、心率、血压、体温等。
了解患者用药史
包括药物种类、剂量、用药时间等。
现场安全措施
确保患者安全，避免意外伤害。
呼吸循环支持治疗
01
02
03
04
保持呼吸道通畅
清除口腔异物，保持头部后仰 。
吸氧
给予高流量氧气吸入，改善缺 氧症状。
研究对象
包括各种化学物质，如药物、农 药、工业毒物等，以及它们对生 物体（包括人类）的毒性作用。
药物毒性作用机制
药物对生物膜的破坏
药物可通过破坏生物膜结构，导致细 胞内外物质交换紊乱，进而引起细胞 死亡。
药物对酶系统的干扰
药物对DNA的损伤
某些药物可直接或间接损伤DNA，导 致基因突变或染色体畸变，进而诱发 癌症等疾病。
药物的毒理学和药物过量的急救处 理
contents
目录
• 药物毒理学概述 • 药物过量危害与原因分析 • 常见药物过量类型及临床表现 • 急救处理原则与方法探讨 • 案例分析：成功救治经验分享 • 总结回顾与展望未来发展趋势
01
药物毒理学概述
毒理学定义及研究对象
毒理学定义
研究外源性化学物质对生物体的 危害及其作用机制的学科。
THANKS
感谢观看
非苯二氮䓬类药物（如佐匹克 隆）过量可能导致类似症状， 但一般较苯二氮䓬类药物轻。
巴比妥类药物过量可引起深度 昏迷、呼吸循环衰竭等严重症 状。
心血管系统药物过量
降压药过量可能导致低血压、休克、心律失常等。 强心苷类药物（如地高辛）过量可引起恶心、呕吐、心律失常、黄视、绿视等。
药物毒理学：药物遗传毒性
第十六章 药物遗传毒性
1
药物
ADME
体内的靶部位
一般药理 （安全性药理）
局部毒性
一般毒性
特殊毒性 （三致）
全身毒性 免疫毒性
致致 致
单重 次复 给给
突畸 癌 变性 性 性
药药
毒毒
性性
2
遗传毒理学(Genetic toxicology)
❖基本概念 ❖意义与后果 ❖可能的机制 ❖遗传毒性的评价 ❖进展
(triradical, quadriradical)
11
12
13
14
二、遗传改变的后果
❖后果：外源物的遗传毒性
增加人类基因库的遗传负荷 引发肿瘤、出生缺陷等Biblioteka 15遗传与变异突变
图16-1 体细胞与生殖细胞突变的可能后果
16
三、可能的作用机制
17
染色体畸变、微小损害
图16-2 突变类型
18
图16-4
26
啮齿动物微核试验
27
4、用于检测DNA损伤的单细胞凝胶电泳试验
（single-cell gel electrophoresis, SCGE或Comet）
Non-Genotoxic substance
（7）双着丝点染色体 (dicentric chromosome) （8）倒位(inversion) （9）异位(translocation) （10）插入和重复
(acentric ring) （6）环状染色体
(insersion and duplication) （11）辐射体
(ring chromosome)
10
B.结构畸变（structural aberration）
1
药物
ADME
体内的靶部位
一般药理 （安全性药理）
局部毒性
一般毒性
特殊毒性 （三致）
全身毒性 免疫毒性
致致 致
单重 次复 给给
突畸 癌 变性 性 性
药药
毒毒
性性
2
遗传毒理学(Genetic toxicology)
❖基本概念 ❖意义与后果 ❖可能的机制 ❖遗传毒性的评价 ❖进展
(triradical, quadriradical)
11
12
13
14
二、遗传改变的后果
❖后果：外源物的遗传毒性
增加人类基因库的遗传负荷 引发肿瘤、出生缺陷等Biblioteka 15遗传与变异突变
图16-1 体细胞与生殖细胞突变的可能后果
16
三、可能的作用机制
17
染色体畸变、微小损害
图16-2 突变类型
18
图16-4
26
啮齿动物微核试验
27
4、用于检测DNA损伤的单细胞凝胶电泳试验
（single-cell gel electrophoresis, SCGE或Comet）
Non-Genotoxic substance
（7）双着丝点染色体 (dicentric chromosome) （8）倒位(inversion) （9）异位(translocation) （10）插入和重复
(acentric ring) （6）环状染色体
(insersion and duplication) （11）辐射体
(ring chromosome)
10
B.结构畸变（structural aberration）
药物毒理学(肝肾)
20
肝脏受损 的过程
21
22
二 药物对肾的毒作用
（一）肾结构功能特点及对药物的敏感性
解剖位置
组织结构
生理生化特性
23
肾脏解剖位置
24
肾脏结构与功能的生物学基础 肾脏的形态结构
肾小球 曲小管
皮质
肾实质
肾
肾盂
髓质：集合管
基本单位：肾单位
26
正常肾小球
27
肾脏的生理功能
原尿180L/日， 99%被重吸收； 终尿 1500ml/日
抗生素、 非甾体抗炎药
3. 慢性肾功能衰竭(chronic renal failure) 非甾体抗炎药、
锂盐、环孢素A 抗生素
4. 免疫介导肾小球肾炎(immunologically mediated glomerulonephritis)
D-青霉胺 非甾体抗炎药 苯妥英钠
31
具有肾脏毒性的药物
慢性肝损害：
肝纤维化、 肝硬化、 癌变
9
表12-2
肝损伤的类型和药物
典型药物或毒物 对乙酰氨基酚、二甲基甲酰胺、 乙醇 四氯化碳、乙醇、丙戊酸钠 氯丙嗪、环孢素A、乙醇 阿莫西林、二苯氨基甲烷 乙醇、双苄基异喹啉类生物碱、 维生素A 双苄基异喹啉类生物碱 雄激素、黄曲霉素
肝损伤类型 肝细胞死亡 脂肪肝 胆汁淤积 胆道损伤 肝硬化 血管损伤 肿瘤
顺铂：亨利氏襻和集合管
解热镇痛药：髓质和肾乳头
29
1. 急性肾小管坏死（acute tubular necrosis，ATN） 最常见 氨基糖苷类抗生素、 两性霉素B、万古霉素、 头孢菌素、环孢素A、 造影剂、顺铂等
30
2. 间质性肾炎(interstitial nephritis)
药物依赖性-药物毒理学 ppt课件
六、可卡因类
➢ 具有兴奋作用 ➢ 明显欣快感，进而出现幻觉、妄想等精神
障碍，甚至失去自我控制能力。 ➢ 停药后出现轻度戒断综合征，出现疲乏、
嗜睡、精神抑郁、心动过缓及过度摄食等 症状。
药物依赖性机制
强化效应和奖赏系统的概念
脑内有一种奖赏机制，在采取有利生 存和繁衍的行动后，可以给予一种愉快 舒适的感受（正性奖赏），促使人继续 采取这种行动；如果遇到对生存和繁衍 不利的情况，则给予痛苦和不舒适的感 受，称为惩罚（负性奖赏）。
药物依赖性-药物毒理学
第十七章 人类药物成瘾和依赖性
主要内容
➢ 基本概念 ➢ 生理学基础 ➢ 致依赖性药物分类及特征 ➢ 药物依赖性机制 ➢ 药物依赖性评价
1. 药物依赖性
“药物依赖性，也称药物成瘾，是由精神活性 物质与机体长期相互作用造成的一种精神状态， 表现为强制性地连续不间断地用该药的行为和 其他反应，目的是去感受该药物所产生的欣快 性精神效应，或是为了避免由于停药所引发的 戒断症状所带来的严重不适感。
国际禁毒公约将具有依赖性特性的药物分为 麻醉药品和精神药品两大类进行国际管制，统 称为“精神活性药物”（psychoactive drugs）；另外还有一些具有依赖性潜力的化 学物质没有被列入公约管制，因此，将具有依 赖性特性的药物分为三大类：
1. 麻醉药品（narcotic drugs） 麻醉药品指连续使用后易产
药物依赖性又可进一步分为心里依赖性和生 理依赖性。
2．心里依赖性
又称精神依赖性，它使人产生一种愉快和满足的 欣快感觉，并在精神上驱使该用药者形成一种周 期性地或连续用药的欲望，产生强迫性用药行为， 以获得满足或避免不适感。
断药后一般不出现生理戒断症状。药物的精神依 赖性是构成药物滥用倾向的重要药理特性。
药物毒理学课件第8章 药物对呼吸系统的毒性作用(1)
常见的引起肺纤维化药物有：胺碘酮、甲氨蝶呤、 环磷酰胺、白消安、博来霉素、麦角新碱、肼屈嗪、苯 妥英钠、青霉素、红霉素、肼苯哒嗪和呋喃妥因等。
2021/1/17
五、肺气肿 肺气肿是指肺充气过度，肺脏终末细支气管远端
部分(包括呼吸细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡)膨 胀或破裂，以致肺功能减退而引起的一种阻塞性肺 疾患，常继发于慢性支气管炎、支气管哮喘和肺纤 维化。
2021/1/17
中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞在吞噬颗粒物 或病原微生物时会产生大量的氧自由基，并可能 释放到周围的组织中。氧自由基损伤在中毒性肺 炎引起的肺水肿的发病机制中具有重要作用，还 有吞噬细胞释放的炎症因子。氧化剂不仅损伤 DNA、脂质和蛋白质，还会诱发肺部病变。
2021/1/17
三、肺的毒性介质 正常肺内含有大量的内源性细胞因子和炎症介质
2021/1/17
（1）镇痛药如美沙酮、可待因和喷他佐辛等 。
（2）解热镇痛药如乙酰水杨酸、优布芬、对 氨基水杨酸、柳氮磺吡啶等。
（3）降压药如卡托普利、肼苯哒嗪、氢氯噻 嗪、硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米和普萘洛尔 。
（4）抗肿瘤药如甲氨蝶呤、阿霉素、丝裂霉 素、环磷酰胺、卡氮芥、柔红霉素和阿糖胞苷等 。
2021/1/17
呼吸膜
间隙
上皮基 底膜
肺泡上
C02
皮细胞
肺泡表面活 性物质层
肺泡腔
毛细血管 基底膜
毛细血 管内皮
红
02
细
胞
毛细血 管腔
2021/1/17
呼吸系统对药物的易感性的原因有： 1．呼吸系统直接暴露于空气中，空气中的毒
物或吸入性药物通过吸入的方式与呼吸系统接触 产生毒性作用。
2．呼吸系统接受全部心脏的排血量，肺泡周 围有丰富的毛细血管网，并且与其他器官相比肺 泡离毛细血管较近，药物容易通过扩散的方式抵 达肺泡，因此血源性药物与肺组织接触的机会明 显增加，易对肺产生毒性作用。
2021/1/17
五、肺气肿 肺气肿是指肺充气过度，肺脏终末细支气管远端
部分(包括呼吸细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡)膨 胀或破裂，以致肺功能减退而引起的一种阻塞性肺 疾患，常继发于慢性支气管炎、支气管哮喘和肺纤 维化。
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中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞在吞噬颗粒物 或病原微生物时会产生大量的氧自由基，并可能 释放到周围的组织中。氧自由基损伤在中毒性肺 炎引起的肺水肿的发病机制中具有重要作用，还 有吞噬细胞释放的炎症因子。氧化剂不仅损伤 DNA、脂质和蛋白质，还会诱发肺部病变。
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三、肺的毒性介质 正常肺内含有大量的内源性细胞因子和炎症介质
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（1）镇痛药如美沙酮、可待因和喷他佐辛等 。
（2）解热镇痛药如乙酰水杨酸、优布芬、对 氨基水杨酸、柳氮磺吡啶等。
（3）降压药如卡托普利、肼苯哒嗪、氢氯噻 嗪、硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米和普萘洛尔 。
（4）抗肿瘤药如甲氨蝶呤、阿霉素、丝裂霉 素、环磷酰胺、卡氮芥、柔红霉素和阿糖胞苷等 。
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呼吸膜
间隙
上皮基 底膜
肺泡上
C02
皮细胞
肺泡表面活 性物质层
肺泡腔
毛细血管 基底膜
毛细血 管内皮
红
02
细
胞
毛细血 管腔
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呼吸系统对药物的易感性的原因有： 1．呼吸系统直接暴露于空气中，空气中的毒
物或吸入性药物通过吸入的方式与呼吸系统接触 产生毒性作用。
2．呼吸系统接受全部心脏的排血量，肺泡周 围有丰富的毛细血管网，并且与其他器官相比肺 泡离毛细血管较近，药物容易通过扩散的方式抵 达肺泡，因此血源性药物与肺组织接触的机会明 显增加，易对肺产生毒性作用。
药物毒理学实验演示课件
350 ~ 1050克 >1050克
6. 注意事项
6.1 正确捉拿小白鼠，防止咬伤；
6.2 注意肌肉注射方法，给药剂量力求准确；
二. 实验原理
选择健康的实验动物，根据体重按随机分组方法， 根据LD50计算的设计原则将动物分成数个染毒组。一 次或24h后，观察动物所产生的警醒毒性反应及其严 重程度，中毒死亡的情况等，根据各组动物死亡数计 算半数致死量（LD50）。据此分析受试动物毒性反应 与剂量的关系，并根据LD50值对药物进行毒性分级。
表2：结果记录表
组别
注射浓度（mg/kg）
Hale Waihona Puke 动物数 死亡数 死亡率备注
1
1000
4
2
850
4
3
720
4
4
660
4
5
520
4
4. 计算LD50
4.1计算方法：目测机率单位法、加权机率单 位法(Bliss 法)、寇氏法、序贯法。
4.2 Bliss 法是目前推荐使用的方法。此法对 剂量分组无严格要求，不需要剂量组有0%和 100%死亡率，是目前公认最准确的测定方法。
安全范围 是指药物的最小有效量与最小中毒量之间的范围，它表示药 物的安全性，一般安全范围越大，用药越安全。药理学用上95%有效剂量 （ED95）到5%中毒剂量（LD5）的距离来表示。
实验一 急性毒性试验
• （一） 药物LD50的测定
一、实验目的
（1）理念——是药三分毒; （2）了解一些常规药物毒理学的试验方法， 及评价指标; （3）掌握药物急性毒性试验的试验设计方 法、LD50的测定及计算方法。
亚慢性毒性 是指实验动物连续多日接触较大剂量的外来化合物所出 现的中毒效应。所谓较大剂量，是指小于急性LD50的剂量。“多日”的确 切天数，至今尚无完全统一的认识。一般认为在环境毒理学与食品毒理学 中所要求的连续接触为3～6个月，而在工业毒理学中认为1～3月即可。
6. 注意事项
6.1 正确捉拿小白鼠，防止咬伤；
6.2 注意肌肉注射方法，给药剂量力求准确；
二. 实验原理
选择健康的实验动物，根据体重按随机分组方法， 根据LD50计算的设计原则将动物分成数个染毒组。一 次或24h后，观察动物所产生的警醒毒性反应及其严 重程度，中毒死亡的情况等，根据各组动物死亡数计 算半数致死量（LD50）。据此分析受试动物毒性反应 与剂量的关系，并根据LD50值对药物进行毒性分级。
表2：结果记录表
组别
注射浓度（mg/kg）
Hale Waihona Puke 动物数 死亡数 死亡率备注
1
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850
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720
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660
4
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4. 计算LD50
4.1计算方法：目测机率单位法、加权机率单 位法(Bliss 法)、寇氏法、序贯法。
4.2 Bliss 法是目前推荐使用的方法。此法对 剂量分组无严格要求，不需要剂量组有0%和 100%死亡率，是目前公认最准确的测定方法。
安全范围 是指药物的最小有效量与最小中毒量之间的范围，它表示药 物的安全性，一般安全范围越大，用药越安全。药理学用上95%有效剂量 （ED95）到5%中毒剂量（LD5）的距离来表示。
实验一 急性毒性试验
• （一） 药物LD50的测定
一、实验目的
（1）理念——是药三分毒; （2）了解一些常规药物毒理学的试验方法， 及评价指标; （3）掌握药物急性毒性试验的试验设计方 法、LD50的测定及计算方法。
亚慢性毒性 是指实验动物连续多日接触较大剂量的外来化合物所出 现的中毒效应。所谓较大剂量，是指小于急性LD50的剂量。“多日”的确 切天数，至今尚无完全统一的认识。一般认为在环境毒理学与食品毒理学 中所要求的连续接触为3～6个月，而在工业毒理学中认为1～3月即可。
《药物毒理学》PPT课件
药物毒理学与生物学
01
研究药物对生物体的毒性作用及其机制，探讨药物对生物大分
子、细胞和器官的损害。
药物毒理学与化学
02
研究药物分子的结构与毒性之间的关系，为新药设计和安全性
评估提供依据。
药物毒理学与环境科学
03
研究药物对环境的影响，探讨药物在环境中的降解、转化和归
趋。
药物毒理学在药物研发中的应用
01
或染色体异常。
药物毒性评估方法
动物实验
通过动物模型来评估药物的毒 性作用和剂量-反应关系。
体外实验
利用离体组织、细胞或生物分 子进行药物毒性研究。
临床研究
通过观察患者用药后的反应和 安全性数据进行药物毒性评估 。
流行病学研究
通过大规模人群调查和数据分 析来评估药物的危害性。
药物毒性评价指标
半数致死量（LD50）
体外研究方法
细胞毒性试验
遗传毒性试验
通过培养细胞，观察药物对细胞生长、存 活和功能的影响。
检测药物对细胞或细菌DNA的损伤作用， 预测潜在的致癌性。
膜渗透性试验
酶活性抑制试验
研究药物对细胞膜的通透性和作用机制。
检测药物对特定酶活性的抑制作用，了解 药物的代谢和作用机制。
计算毒理学方法
药代动力学模拟
药物不良反应的监测与报告
不良反应报告制度
建立药品不良反应报告制度，要求医疗机构、药品生产企业和药品 经营企业等及时报告药品不良反应事件，以便及时采取应对措施。
监测技术与方法
采用现代信息技术和统计学方法，对药品不良反应进行监测、分析 和评估，为药品监管提供科学依据。
不良反应预警与应对
对可能存在安全隐患的药品进行预警，并采取有效措施及时处理，防 止药品安全事故的发生。
药物毒理学课件毒理总论2015(清华版)-1
三、药物毒理学的任务和研究领域 药物毒理学为临床安全用药服务，其主要学科任务是：
① 通过临床前和临床毒理学试验研究，观察新药对机体健康的 危害作用及程度，观察已上市药物的不良反应和药物相互作用， 为新药的安全性评价提供客观的试验资料依据； ② 阐明药物的毒性作用机制和相关的防治措施，为指导开发安 全有效的新药和指导临床合理用药提供理论依据； ③ 为药物的风险管理，包括相关政策和法规的建立和完善，提 供理论和实践依据； ④ 参与新药研发早期的化合物筛选，减少因药物毒性导致的新
欣弗：克林霉素，灭菌时间缩短
罗非昔布
环氧酶（COX）的2个异构体COX-1和COX-2催 化人体前列腺素的合成，罗非昔布对COX-2 选择性抑制。
COX-1是正常的细胞组成蛋白，在正常组织中 表达，维持体内前列腺素的生理功能，包括 胃肠粘膜的保护功能。而胃肠道穿孔、溃疡、 出血等不良反应则归于对COX-1的抑制。
药物毒理学作为一门基础学科，与其它生命科 学如药理学、毒理学、生物学、生理学、生化 学、病理学及统计学等有着广泛的联系；
同时它也是一门应用科学，在指导新药筛选、 新药安全性评价及临床安全合理规范用药，保 障人类的健康方面发挥着重要的作用。
药物是人类用以防治和诊断疾病的特殊商品， 如果没有对症下药，或用法用量不适当，均会 影响人的健康，甚至危及生命。
药品的基本要求是安全有效、质量可控。药物 毒理学特别关注由于用药所产生的机体损害性 变化。
药品的基本要求是
安全有效、质量可控
制药公司
药物安全性评 价中心
二、药物毒理学的发展史
早期毒理学：研究不同毒物的使用，着重毒物对 机体的急性危害或致死作用。
现代毒理学： 研究在特定情况下，生命有机体接触化学、生 物或物理物质产生有害作用（毒性）的科学。 研究毒物的作用机制。 对外源性物质的安全性评价和危险性评估。
《药物毒理学研究》课件
制定药物安全标准
通过比较不同物种对药物的反应，预测新药在不同物种中的安全性，为药物研发和临床试验提供依据。
预测新药在不同物种中的安全性
02
CHAPTER
药物毒性的种类与机制
指机体一次性接触后，在短时间内引起的中毒症状。
急性毒性
分类
评估方法
根据中毒症状的严重程度，可分为极量毒性、最大耐受量、治疗量、亚治疗量、最小治疗量等。
03
评估方法
通过体外实验和体内实验，观察药物的遗传毒性作用和致突变性，评估药物的安全性和有效性。
01
遗传毒性
指药物能够引起DNA损伤或基因突变的能力。
02
分类
根据药物的遗传毒性作用机制和性质，可分为直接致突变和间接致突变。
03
CHAPTER
药物安全性评价
通过药物安全性评价，可以了解药物在人体内的代谢、药效及可能产生的副作用，从而评估药物对人体的潜在危害。
药物毒理学与生物信息学
利用生物信息学技术，对药物毒理学研究中的基因组、蛋白质组等数据进行整合和分析，揭示药物与生物体的相互作用机制。
药物毒理学与纳米科学
纳米药物的设计与合成，以及纳米药物对机体毒性的研究，为药物毒理学领域带来了新的研究视角和方法。
利用人工智能和机器学习技术，对药物毒理学数据进行深度挖掘和学习，预测药物的毒性反应和安全性。
数据处理与分析
对实验数据进行处理、统计和分析，评估药物的疗效和安全性。
实验实施
按照实验方案进行实验，收集相关数据。
文献调研
查阅相关文献资料，了解药物的基础知识和研究现状。
实验设计
根据研究目的和评价要求，设计合理的实验方案。
通过动物模型来评估药物的疗效和安全性，是最常用的评价方法之一。
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• S型曲线： 对数浓度(横)和毒性效应(纵)作图； 中段斜率陡→毒性效应剧烈； 中段斜率平坦→毒性效应缓和；
质反应
• 质反应：毒性效应以全或无、阴性或 阳性等表示，称为质反应。例：死亡 与生存、惊厥与不惊厥。
• 毒性效应的强弱以阳性率表示；
• S型曲线：对数剂量或浓度(横)和累 加阳性率(纵)作图；可以看出半数效应 浓度或剂量 。
在一般情况下是可以预知的，但 不一定是可以避免的。
变态反应和特异质反应也归属于 药物毒性作用。
药源性疾病:
drug induced disease 少数较严重的不良反应较难恢复， 成为药源性疾病。 如：庆达霉素引起的神经性耳聋，
肼屈嗪引起的红斑狼疮。
药物毒性作用类别 药物不良反应
副 后 停毒变特 致致致
药物毒理学
第一讲
药物毒理学
药物毒理学 第一章 总 论
第一节 概论
一、毒理学
毒理学：toxicology、毒物研究
早期毒理学：研究不同毒物的使用， 着重毒物对机体的急性危害或致死作 用。 现代毒理学：研究在特定情况下，生命 有机体接触化学、生物或物理物质产生 有害作用（毒性）的科学。
毒理学 是研究毒性物质对机体的有
三、药物毒理学研究的领域和任务
1、描述性毒理学
考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他 常规需要提供信息。（急性或长期毒性、遗传毒 性、生殖毒性和致癌性；毒物的代谢和清除、毒 物的吸收分布蓄积；毒性作用的量效试验）。
2、机制毒理学
通过实验，阐明药物产生毒性的细胞或组织生理 生化改变，确定并阐明药物产生毒性的机制。
药物毒理学
Pharmacology
Pharmaceutical Toxicology
安全合理用药
四、毒物的分类
毒物（人工制造的）与毒素（天然产生的）
分类方法： 靶器官（肝,肾,造血系统） 用途（药物,化妆品,溶剂,食品添加剂） 来源（动物,植物） 毒性作用（致癌,致畸,致突变） 作用机制（巯基抑制剂,高铁血红蛋白形成剂）
研究人类在应用药物防病治病过程 中，药物不可避免地导致的机体局部或 全身病理学改变，甚至引起不可逆的损 伤或致死作用；同时也研究对机体有害 作用的发生、机制、结果及危险因素的 科学。 包括新药临床前安全性评价， 临床试验及临床合理用药等方面。
有关定义
有毒（toxic)： 毒性（toxicity)： 靶部位（target site)： 靶组织（target tissue）： 靶器官（target organ)： 直接的毒性作用： 间接的毒性作用：
六、药物毒性作用类别
药物不良反应 （adverse reaction)：凡 是不符合用药目的并为病人带来不适或 痛苦的有害反应统称为药物不良反应。
包括：副反应、后遗效应、停药反应、 毒性反应、变态反应、特异质反应、致 癌性、致畸性、致突变性；
毒性作用: 是药物不良反应的一部分，往往
是药物固有的作用，在剂量过大或蓄 积过多是体现的危害性反应。
3、应用毒理学
法医毒理学,临床毒理学,环境毒理学,职业毒理学
药物毒理学的任务：
包括临床毒理学、新药临床试验、药物流 行病学研究的任务。
药物毒理学的基本目的：
• 认识并掌握药物的毒性作用，为临床安 全用药提供科学依据； • 以在用药过程中避免或减轻这些有毒作 用的发生。
药物是一把双刃剑
治病
致病
药理学
LD50 （median lethal dose ）:
药物实验动物的LD50和 ED50的比值称为 治疗指数（therapeutic index, TI），用 以表示药物的安全性。
安全范围
• 有效量曲线和致死量曲线的斜率不一 样时，以TI评价药物的安全性并不可 靠。
• 安全范围（margin of safety）： ED99~LD1（或ED95~LD5）之间的距 离。值越大越安全。
毒性反应： 在治疗剂量下不出现， 仅在剂量过大、用药时间过长或体内 药物蓄积过多时才出现的反应。药物 引致的毒性反应所造成的持续性的功 能障碍或器质性病变，停药后恢复较 慢，甚至终身不愈。
毒性作用：包括毒性反应和其他几种 反应。
毒性作用
从药理毒理学的角度而言，药物的毒性作用 包括以下几种：
五、药物中毒的特征
• 剂量：药物在常用剂量下，一般很 少出现毒性作用。只有在剂量过高、 用药时间过长、才会出现毒性效应。
• 代谢：有时是代谢产物有毒性。
• 用药者本身：过敏体质、遗传异常 者。
量反应
• 量效关系：药物的毒性效应与剂量在 一定范围内成比例，称为量效关系。
• 量反应：毒性效应的强弱呈连续增减 的量变，称为量反应。例：心率快慢等。
害作用及其发生、机制、结 果以及危害因素的科学。主 要用于对外源性物质的安全 性评价和危险性评估。
药物 是毒理学的一个相对年轻的 毒理学 分支，已广泛体现在新药临
床前安全性评价、临床试验 及临床合理用药。
二、药物毒理学及其有关定义 药物毒理学（drug toxicology)：是研 究药物对生命有机体有害作用的科学。
半数有效量（median effective dose, ED50）：能引起50%的动物或实验标 本产生反应的浓度或剂量。
半数致死量（median effective dose, LD50 ） ：能引起50%的动物死亡的浓 度或剂量。
治疗指数：TI= LD50/ ED50
ED50（median effective dose）:
一种药物常有多种作用，在正常剂 量情况下出现与用药目的无关的反应称 为副作用（side effect）。一般说来， 副作用比较轻微，多为可逆性机能变化， 停药后通常很快消退。副作用随用药目 的不同而改变，如阿托品作为麻醉前给 药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴 留为副作用，而当阿托品用于解除胆道 痉挛时，心悸、口干成为副作用。
反 应
遗 效
药性 反反
态 反
异 质 反
癌畸突 性性变
应 应应应 应
性
药源性疾病 毒性作用
不良反应/副作用/毒性反应 /毒性作用
药物不良反应 （ADR） ： （adverse drug reactions,简称 ADR）；凡是不符合用药目的并为病人 带来不适或痛苦的有害
质反应
• 质反应：毒性效应以全或无、阴性或 阳性等表示，称为质反应。例：死亡 与生存、惊厥与不惊厥。
• 毒性效应的强弱以阳性率表示；
• S型曲线：对数剂量或浓度(横)和累 加阳性率(纵)作图；可以看出半数效应 浓度或剂量 。
在一般情况下是可以预知的，但 不一定是可以避免的。
变态反应和特异质反应也归属于 药物毒性作用。
药源性疾病:
drug induced disease 少数较严重的不良反应较难恢复， 成为药源性疾病。 如：庆达霉素引起的神经性耳聋，
肼屈嗪引起的红斑狼疮。
药物毒性作用类别 药物不良反应
副 后 停毒变特 致致致
药物毒理学
第一讲
药物毒理学
药物毒理学 第一章 总 论
第一节 概论
一、毒理学
毒理学：toxicology、毒物研究
早期毒理学：研究不同毒物的使用， 着重毒物对机体的急性危害或致死作 用。 现代毒理学：研究在特定情况下，生命 有机体接触化学、生物或物理物质产生 有害作用（毒性）的科学。
毒理学 是研究毒性物质对机体的有
三、药物毒理学研究的领域和任务
1、描述性毒理学
考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他 常规需要提供信息。（急性或长期毒性、遗传毒 性、生殖毒性和致癌性；毒物的代谢和清除、毒 物的吸收分布蓄积；毒性作用的量效试验）。
2、机制毒理学
通过实验，阐明药物产生毒性的细胞或组织生理 生化改变，确定并阐明药物产生毒性的机制。
药物毒理学
Pharmacology
Pharmaceutical Toxicology
安全合理用药
四、毒物的分类
毒物（人工制造的）与毒素（天然产生的）
分类方法： 靶器官（肝,肾,造血系统） 用途（药物,化妆品,溶剂,食品添加剂） 来源（动物,植物） 毒性作用（致癌,致畸,致突变） 作用机制（巯基抑制剂,高铁血红蛋白形成剂）
研究人类在应用药物防病治病过程 中，药物不可避免地导致的机体局部或 全身病理学改变，甚至引起不可逆的损 伤或致死作用；同时也研究对机体有害 作用的发生、机制、结果及危险因素的 科学。 包括新药临床前安全性评价， 临床试验及临床合理用药等方面。
有关定义
有毒（toxic)： 毒性（toxicity)： 靶部位（target site)： 靶组织（target tissue）： 靶器官（target organ)： 直接的毒性作用： 间接的毒性作用：
六、药物毒性作用类别
药物不良反应 （adverse reaction)：凡 是不符合用药目的并为病人带来不适或 痛苦的有害反应统称为药物不良反应。
包括：副反应、后遗效应、停药反应、 毒性反应、变态反应、特异质反应、致 癌性、致畸性、致突变性；
毒性作用: 是药物不良反应的一部分，往往
是药物固有的作用，在剂量过大或蓄 积过多是体现的危害性反应。
3、应用毒理学
法医毒理学,临床毒理学,环境毒理学,职业毒理学
药物毒理学的任务：
包括临床毒理学、新药临床试验、药物流 行病学研究的任务。
药物毒理学的基本目的：
• 认识并掌握药物的毒性作用，为临床安 全用药提供科学依据； • 以在用药过程中避免或减轻这些有毒作 用的发生。
药物是一把双刃剑
治病
致病
药理学
LD50 （median lethal dose ）:
药物实验动物的LD50和 ED50的比值称为 治疗指数（therapeutic index, TI），用 以表示药物的安全性。
安全范围
• 有效量曲线和致死量曲线的斜率不一 样时，以TI评价药物的安全性并不可 靠。
• 安全范围（margin of safety）： ED99~LD1（或ED95~LD5）之间的距 离。值越大越安全。
毒性反应： 在治疗剂量下不出现， 仅在剂量过大、用药时间过长或体内 药物蓄积过多时才出现的反应。药物 引致的毒性反应所造成的持续性的功 能障碍或器质性病变，停药后恢复较 慢，甚至终身不愈。
毒性作用：包括毒性反应和其他几种 反应。
毒性作用
从药理毒理学的角度而言，药物的毒性作用 包括以下几种：
五、药物中毒的特征
• 剂量：药物在常用剂量下，一般很 少出现毒性作用。只有在剂量过高、 用药时间过长、才会出现毒性效应。
• 代谢：有时是代谢产物有毒性。
• 用药者本身：过敏体质、遗传异常 者。
量反应
• 量效关系：药物的毒性效应与剂量在 一定范围内成比例，称为量效关系。
• 量反应：毒性效应的强弱呈连续增减 的量变，称为量反应。例：心率快慢等。
害作用及其发生、机制、结 果以及危害因素的科学。主 要用于对外源性物质的安全 性评价和危险性评估。
药物 是毒理学的一个相对年轻的 毒理学 分支，已广泛体现在新药临
床前安全性评价、临床试验 及临床合理用药。
二、药物毒理学及其有关定义 药物毒理学（drug toxicology)：是研 究药物对生命有机体有害作用的科学。
半数有效量（median effective dose, ED50）：能引起50%的动物或实验标 本产生反应的浓度或剂量。
半数致死量（median effective dose, LD50 ） ：能引起50%的动物死亡的浓 度或剂量。
治疗指数：TI= LD50/ ED50
ED50（median effective dose）:
一种药物常有多种作用，在正常剂 量情况下出现与用药目的无关的反应称 为副作用（side effect）。一般说来， 副作用比较轻微，多为可逆性机能变化， 停药后通常很快消退。副作用随用药目 的不同而改变，如阿托品作为麻醉前给 药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴 留为副作用，而当阿托品用于解除胆道 痉挛时，心悸、口干成为副作用。
反 应
遗 效
药性 反反
态 反
异 质 反
癌畸突 性性变
应 应应应 应
性
药源性疾病 毒性作用
不良反应/副作用/毒性反应 /毒性作用
药物不良反应 （ADR） ： （adverse drug reactions,简称 ADR）；凡是不符合用药目的并为病人 带来不适或痛苦的有害