药物分析实验 葡萄糖杂质检查

砷盐
供试品试砷瓶
本品2.0g，加水5mL溶解 ？
① +稀硫酸5mL ② +溴化钾溴试液0.5mL
对照试砷瓶
1μgAs/mL标准砷溶 液2.0mL
水浴加热 约20min
放冷
加盐酸5mL与水适量使成约28mL
① +碘化钾试液5mL？ ② +酸性氯化亚锡5滴？
25-40℃，1hour
比较砷斑
加锌粒1.0g
最
未反应的原料、中 间体、副产物??
大 允 许
量
杂质限量
分 类
有机杂质 按结构分
无机杂质
信号杂质 按性质分
有害杂质
L
?
C?V S
?100%
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药物杂质的概念、来源和控制
杂质:药物中存在的 无治疗作用 ，或影响药物的疗 效和稳定性 ，甚至对人体健康有害 的物质。
5.砷盐(Arsenic) : 古蔡氏法(Gutzeit)
As3? ? 3Zn? 3H? ? 3Zn2? ? AsH3 ?
AsO
33
?
Fra Baidu bibliotek
3Zn
?
9H ?
?
3Zn 2? ? 3H 2O ? AsH 3 ?
AsH3 ? 3HgBr2 ? 3HBr ? As(HgBr)3 (黄色）
AsH 3 ? 2As(HgBr)3 ? 3 As(HgBr)2 (棕色）
1．氯化物(Chlorides)
氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作 用，生成氯化银白色浑浊液，与一定量标
准氯化钠溶液相同条件下生成的氯化银浑 浊液比较，判断供试品中的氯化物是否符 合限量规定
Cl ? ? Ag ? ? ?HN?O3? AgCl ? (白)
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3. 铁盐(Iron) : 硫氰酸盐法
铁盐在 盐酸酸性 溶液中与硫氰酸铵生成红色 可溶性硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁 溶液同法处理后所呈颜色比较，判断供试品 铁盐是否超限
Fe3? ? 6SCN ? ? ?H ? ? [Fe(SCN)6 ]3? ? (红)
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摇匀，放置 10min
供试品管
本品4.0g
供试品管 +对照管
对照管
本品4.0g
10μgPb2+/mL标准铅 溶液2.0mL
加水适量溶解 加水适量溶解
10μgPb2+/mL标准铅 溶液2.0mL
重金属
pH3.5醋酸盐缓冲液2mL 加水至25mL
硫代乙酰胺试液*2mL 摇匀 放置2min
同置白色背景上比较
*硫代乙酰胺试液制备：混合液（1molNaOH 15mL+水5.0mL+甘油20mL）12 5.0mL +硫代乙酰胺溶液（4%）1.0mL→水浴加热20秒，冷却，立 即使用。
杂质的主要来源 ： 生产过程和贮藏过程 中引入
杂质限量： 在不影响药物疗效 和不发生毒
性的前提下，药物中所含 杂质的最大允许 量，叫做 杂质限量 。通常用百分之几（％）
或百万分之几（ ppm）来表示。
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一般杂质检查原理
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4. 重金属(Heavy metals) ：硫代乙酰胺法
CH3CSNH 2 ? H 2O ?? ? CH3CONH 2 ? H2S
H 2S ? Pb2? ? ?pH?3.5? PbS ? ? H ?
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目的：
葡萄糖杂质检查
1）通过葡萄糖杂质检查 ,了解一般杂质检查的项 目、方法和意义
2）掌握葡萄糖中氯化物、硫酸盐、铁盐、重金 属及砷盐限度检查的原理和方法
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杂质和纯度
一般杂质
生产过程
按来源分 特殊杂质
*来源
杂质
贮藏过程
加水约25mL溶解
供试品管 硫酸盐 对照管
本品2.0g
100μgSO42-/mL标准 硫酸钾溶液2.0mL
置50mL纳氏比色管中
置50mL纳氏比色管中 ①+稀硝酸10mL？ ②+水使成约40mL ③+硝酸银试液1.0mL
用水稀释至50mL，摇匀 在暗处？放置5min
同置黑色背景上比较
加水约40mL ①+稀盐酸2 mL？ ② +25%氯化钡5.0 mL
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2. 硫酸盐(Sulfates)
硫酸盐在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作 用，生产硫酸钡白色浑浊液，与一定量标
准硫酸钾溶液相同条件下生成的浑浊比较， 判断供试品中的硫酸盐是否符合限量规定。
SO42? ? Ba2? ? ?H?C?l BaSO4 ? (白)
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③+水至50 mL 摇匀
放置10min 同置黑色背景上比较
供试品管 铁盐 对照管
本品2.0g
10μgFe3+/mL标准铁溶液2.0mL
+水20mL+硝酸3滴
缓慢煮沸5min 放冷
置50mL纳氏比色管中 ① +水使成约45mL ② +硫氰酸铵溶液 （30→100）3.0mL
加水至50mL，摇匀
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同置白色背景上比较
AsH3 ? As(HgBr)3 ? 3 HBr ? As2Hg 3（棕黑色）
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操作步骤 ？ ？
观察方法
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供试品管 氯化物 对照管
本品0.60g
10μgCl-/mL标准 NaCl溶液6.0mL