14-夏禄华-非无菌药品共线生产风险评估(精简版)

本次培训的内容

1、国内非无菌生产线共线的特点；

2、生产线共线生产的法规解读；

3、生产线共线的风险评估流程；

4、共线生产与专线生产的思考；

5、生产线共线生产的清洁验证；

6、GMP审计中关于共线生产的注意事项；

1、国内非无菌生产线共线的特点

1、工厂小、品种多、批量小、产量小；

2、连续生产产品少，交叉生产情况多；

3、共线生产情况很多、有专线生产条件不多；

4、注重大型设备的专线专用，但是对于配套设施混用情况严重；

5、注重清洁验证，不注重有效防混淆措施；

6、为降低生产成本，不同产品的模具是相同的；

7、没有建立有效的防止混淆、差错的书面以及实际措施；

1、国内非无菌生产线共线的特点9、我们为什么会存在大量的共线生产这种情况？根本的原因是什么？能否避免？

10、共线生产的危害/风险是什么，会导致那些不良的后果？

-污染、交叉污染、混淆、差错；

11、我们该用什么样的态度看待共线生产与专线生产？

12、为降低生产线共线生产过程的风险，有哪些合理的措施可以采取？

1、国内非无菌生产线共线的特点13、想一想贵公司在生产过程中采取了那些措施来防止交叉污染、混淆、差错的发生？

-标识区分；

-分时间段生产；

-颜色区分；

-模具区分；

-提高硬件的数量，满足多品种需求；

2、生产线共线生产的法规解读

1、法规的要求是什么，为什么会这样要求？

中国GMP2010版，第一章　总则

第三条　本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。

解读：

GMP对于药品的生产重点之一就是防止药品生产过程中的污染、交叉污染、混淆、差错四个方面；

2、生产线共线生产的法规解读

1、法规的要求是什么，为什么会这样要求？

中国GMP2010版，第四节　质量风险管理

第十三条　质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。

风险管理是一个用于质量管理的工具；

风险管理可以是事先进行的，也可以是时候进行的；

风险管理的过程包括，风险的评估、风险的控制，风险的沟通、风险的审核；

问题：

风险的控制包括那几个方面？风险的沟通与风险的审核该如何实施？

2、生产线共线生产的法规解读

1、法规的要求是什么，为什么会这样要求？

第十四条　应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。

解读：

什么是科学知识？什么是经验？

第十五条　质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。

解读：

文件是风险管理的核心，没有文件就可以认为没有风险管理风险是有级别的，风险的影响程度不同，级别不同。

2、生产线共线生产的法规解读

1、法规的要求是什么，为什么会这样要求？

中国GMP2010版，第四章　厂房与设施，第一节　原　则 第三十八条　厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。

解读：

厂房的设计需要考虑不同产品的同时生产时的污染、交叉污染、混淆、晁错的可能性；

口服固体制剂车间的洁净走廊气闸、门斗、缓冲设计就是避免交叉污染；

制剂厂隔壁就是一个垃圾处理中心，对产品生产有影响吗？

2、生产线共线生产的法规解读

第二节　生产区

第四十六条　为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用，并符合下列要求： （一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应评估报告；

解读：

你们工厂是否已有已批准的共线生产的风险评估报告？

清洁验证报告是否就是共线生产的风险评估报告？

共线生产的风险评估报告应该考虑那些内容？

2、生产线共线生产的法规解读

（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；

解读：

如果您工厂有这些产品，就不要考虑通过阶段性生产来进行这些产品与普药的共线生产；

特殊药品车间的与普药生产车间的运营需要完全独立；

相同产品的注射剂与口服固体制剂是可以共厂房生产的；

2、生产线共线生产的法规解读

（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；解读：

除特殊管制产品外，细胞毒、抗肿瘤、高活性产品是可以与普药生产线共线生产，这一点非常重要；

什么是特别的防护措施？防护措施一定是硬件吗？

必要的验证是指什么方面的验证？清洁验证？

什么是阶段性生产，如何定义？

2、生产线共线生产的法规解读

（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。

解读：

药品生产线上生产保健食品行不行？

药品生产线上生产同一品种的化工中间体，可以不可以？