来曲唑在不孕症中的临床应用观察

【关键词】 来曲唑； 不孕症； 临床应用； 观察
来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂，临床上主要用于乳腺 癌的临床治疗，1999 年首次用于不孕妇女促排卵治疗，它通 过抑制卵巢雌激素，引起促进性腺激素的释放，增加卵泡刺 激素的分泌，促进卵泡发育，且对子宫内膜无不良影响，在不 孕症的治疗中具有广阔的前景。我科回顾性地观察来曲唑 的促排卵效果，取得了一定的疗效，现将结果报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料 为 2006 年 6 月至 2009 年 12 月在我院生殖 中心就诊的主要因为Ⅱ型排卵障碍的不孕症患者。年龄 22 ～ 37 岁，平均 29. 6 岁，不孕年限 1 ～ 16 年，平均 4. 8 年。经 输卵管造影或腹腔镜检查证实至少一侧输卵管畅通无子宫 畸形，男方精液常规正常。与同期使用氯米芬（ CC） 促进排 卵治疗的病例进行比较。根据用排卵药物不同分为两组，用 LE 促进排卵患者 97 个周期，定位 A 组； 用 CC 促进排卵药物
的发生和继发性脑损伤与细胞内钙离子动态失衡是其中最 重要的因素［3］； 重型颅脑损伤的患者在伤后均出现神经细胞 钙离子通道开放，细胞外液中钙离子大量进入细胞内，使胞 浆内游离钙离子浓度异常增高，产生严重钙超载。尼莫地平 作为钙通道 拮 抗 剂，能 阻 断 中 枢 神 经 系 统 内 细 胞 膜 的 钙 通
来曲唑诱导排卵机制不清，推测可能分两部分，中枢区： 通过抑制芳香化酶活性阻断雌激素（ E） 合成，降低机体 E 水 平，解除其对下丘脑 / 垂体的负反馈抑制，促使内源性促性腺 激素分泌增多，刺激卵泡发育； 外周性： 通过抑制芳香化酶活 性，在卵巢水平阻断雄性激素（ A） 向 E 的转化，导致卵巢内 A 短暂蓄积，蓄积 A 又可刺激胰岛素样生长因子-1 （ IGF-I） 及其分泌和旁分泌的表达增多，在外周水平通过 IGF-I 系统 提高卵巢对激素的反应，扩 大 FSH 效 应，促 使 卵 泡 早 期 发 育［3］，而且 LE 不减少雌激素受体数目，不拮抗 E 作用，故卵 泡生长发育其分泌的雌激素能够顺利作用生殖内分泌系统 各组织。宫颈黏液形状良好有利于精子穿过，子宫内膜的充 分生长为胚胎着床创造条件。卵巢及脑产生的雌激素使卵 泡刺激素释放 增 加，但 抑 制 素 不 受 芳 香 化 酶 的 影 响。此 外， 由于芳香化酶抑制剂不对抗脑部激素受体，所以卵泡生长所 增加的雌二醇及抑制素浓度，引起正常负反馈，有效限制了 FSA 过量释放，避免了排卵过多及卵巢过度刺激征，减少多 胎妊娠及 OHSS 的危险。
综上所述，来曲唑对不孕妇女诱导排卵或增加排卵是安 全有效的，给药方便，半衰期短，副作用小，单卵泡排卵，不影 响子宫内膜，并能减少多胎妊娠及 OHSS 的危险，在不孕症 的治疗方面有很大潜力，有可能取代 CC 而成为首选的促排 卵药物，但在不孕症治疗中最理想的方案将取决于治疗的适 应证及目的。
参考文献
内膜厚度（ x ± s，mm） 8. 46 ± 1. 39 6. 61 ± 1. 67
三线征阳性 46（ 47. 4）
11（ 10）
宫颈黏度评分 妊娠（ 例，% ）
11. 9 ± 1. 62 17（ 18. 5）
6. 86 ± 2. 85
11（ 10）
2. 3 两组周期妊娠率比较 A 组指导同房 56 周期，妊娠 6 例，周期妊娠率 10. 7% ，行 宫 腔 人 工 受 精 41 周 期，妊 娠 12 例，周期妊娠率 29. 2% ； B 组指导同房 78 个周期，妊娠 5 例， 周期妊娠率 6. 41% ，行宫腔人工受精 32 个周期。妊娠 6 例； 周期妊娠率 18. 7% ，两者有统计学差异（ P ＜ 0. 05） 。 3 讨论
评分及妊娠率见表 1。两组卵泡平均增长速度无统计学差 不良者，其中无卵泡生长 11 例，8 例子宫内膜≤6 mm。
表 1 两组临床观察比较
组别 A B
总周期 97 110
卵泡生长速度（ mm / d） 1. 6 ± 0. 4 2. 0 ± 0. 7
优势卵泡数 1. 35 ± 0. 22 1. 65 ± 0. 9
作者单位： 473000 河南省唐河县黑龙镇乡卫生院妇产科
患者 110 个周期定为 B 组。 1. 2 治疗方案 A 组自月经周期的第 3 ～ 7 天服用 LE2. 5 mg / dx5 d，B 组自月经第 5 ～ 10 天服用 CC50 mg ～ 100 mg / dx5 d，根据月经周期的长短，于月经第 9 ～ 11 天开始阴道 B 超监 测卵泡，根据卵泡大小，间隔 1 ～ 3 d 1 次，当卵泡直径达 14 mm 以后，1 次 / d，直到排卵，以声像图显示优势卵泡消失日 做为 排 卵 日［1］。 当 一 个 优 势 卵 泡 直 径 ≥ 18 mm，给 予 HCG5000 ～ 10000u，诱导排卵，结合尿 LH 峰，指导同房或行 宫腔内人工受精助孕。连用 CC5 d 后 B 超监测有无优势卵 泡，可适当延长 CC 使用时间。同时测量子宫内膜的形态与 厚度，将子宫内膜形态分为三线征和无三线征。所谓的三线 征即子宫内膜与子宫前后壁肌层之间的分界线和子宫腔内 膜中线形成的三条线。三线征阳性表现为宫腔内膜清晰的 三条线或具有中央强回声线的等回声区。无三线征表现为 均匀单一的强回声区或团块状回声。卵泡成熟取宫颈黏液， 根据黏液量、拉丝度、结晶度、颜色、宫颈口各 3 分共计 15 分
尼莫地平在临床用于重型颅脑损伤引起的脑损害、脑水 肿及脑血管痉挛疗效明显，能改善脑循环，减轻脑水肿，保护 脑神经和促进神经功能恢复的作用。本研究结果表明，治疗 组显效率和 总 有 效 率 明 显 高 于 对 照 组，并 且 无 明 显 不 良 反 应，不影响肝肾功能； 对重型颅脑损伤的治疗有较好的效果，
且安全性好，值得临床推广应用。
参考文献
［1］ 王跃彬，王稳恒，张翼，等． 尼莫地平治疗急性重型颅脑损伤的 临床研究． 山西医药杂志，2006，35（ 11） ： 1028-1148．
［2］ 崔建忠，王金林，周开顺，等． 尼莫地平治疗重型颅脑损伤后对 脑组织氧分压的影响． 中国实验诊断学，2008，12（ 4） ： 485-487．
LE 诱发排卵的优点在于单个卵泡发育与排卵，与 CC 对 卵巢的强烈刺激相比更接近生理状态，且给药方法方便，半 衰期短，副作用小，单卵泡发育，不影响子宫内膜。当然，LE 并非对所有的不育患者都适合，不同病因效果不同，特别是 高 A 血症的多囊卵巢综合征患者使用 LE 后血清 A 水平升 的更高，这对原本失衡的机体内分泌更为不利。因特殊内分 泌疾病如 高 泌 乳 素 血 症 引 起 的 无 排 卵 首 先 要 纠 正 内 分 泌 紊乱。
［3］ 王忠诚． 神经外科学． 武汉： 湖北科学技术出版社，2001： 300． ［4］ 鲁礼华，吴念曾，扬尚柱． 尼莫地平治疗重型颅脑损伤患者疗
效分析． 中国临床药理学与治疗学，2002，7（ 2） ： 167-168．
来曲唑在不孕症中的临床应用观察
陈玉峰
【摘要】 目的 探讨来曲唑在不孕症中的临床应用。方法 选择 2006 年 6 月 ～ 2009 年 12 月在我 院妇科门诊患者 56 例，常规检查确诊为女性排卵障碍的不孕症患者，随机分为 A 组，于月经周期第 3 ～ 7 天每日口服来曲唑 2. 5 mg； B 组于月经周期第 3 天始隔日肌内注射促性腺激素（ HMG） 75U。超声监测卵 泡发育，当最大卵泡的平均直径≥18 mm 时，肌内注射 HCG 10000IU 诱发排卵。观察排卵率、妊娠率、子 宫内膜厚度及生殖激素的变化。结果 来曲唑组血清中雌激素水平明显较低，HCG 注射日子宫内膜较 厚。直径 ＞ 17 mm 卵泡数组间无差异，临床妊娠率也无明显差异。结论 来曲唑用于排卵障碍的不孕症 妇女，具有良好的排卵率，可以有效减少促排卵时间，降低卵巢过度刺激综合征（ OHSS） 发生风险，具有 极大的临床应用前景。
中国现代药物应用 2012 年 2 月第 6 卷第 3 期 Chin J Mod Drug Appl，Feb 2012，Vol． 6，No． 3
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表 1 治疗 2 周后 GCS 评分表
治疗组 对照组
病例数 30 30
3 ～ 8（ GCS） 8（ 26. 7% ） 9（ 30% ）
9 ～ 12（ GCS） 13（ 43. 3% ） 16（ 53. 3% ）
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中国现代药物应用 2012 年 2 月第 6 卷第 3 期 Chin J Mod Drug Appl，Feb 2012，Vol． 6，No． 3
进行 Insler［2］评分。
异，A 组的 HCG 值、子宫内膜厚度、三线征阳性、宫颈黏液评
1. 3 统计学方法 应用 SPSS 软件包进行分析，计量资料结 分与 B 组相比有统计学差异（ P ＜ 0. 05） 。两组卵泡发育异
道，有效地调节细胞内钙的水平，使之保持正常的生理功能。 它能降低红细胞脆性及血液黏滞度，抑制血小板凝聚，抗血 栓形成； 其对脑血管的作用尤为突出，可与中枢神经的特异 受体相结合，该特异性使其能有效地预防和治疗因蛛网膜下 腔出血所引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害，抑制 血管平滑肌细胞外钙离子的内流，对正常或缺血的脑动脉均 有扩张作用。该药对直径 ＜ 10 m 的小动脉作用最强，在适 宜剂量下选择性扩张脑血管，几乎不影响外周血管； 易透过 血脑屏障，有效降低神经细胞内钙离子浓度，拮抗花生四烯 酸、游离脂肪酸及氧自由基等的细胞毒性作用，使血脑屏障
13 ～ 15（ GCS） 9（ 30% ）
5（ 16. 7% ）
注： 与对照组比较，P ＜ 0. 05
3 讨论
通透性降低，超微结构损伤减少，脑水肿减轻； 可拮抗儿茶酚
重型颅脑损伤往往由于严重且广泛的脑挫裂伤、脑干损 伤、丘脑损伤、脑室旁及半卵圆中心损伤； 而脑损伤后脑水肿
胺所致脑血管痉挛，并有持久的选择性扩张脑血管、增加脑 血流量、改善微循环作用［4］。
果以均数 ± 标准差（ x ± s） 表示，均数用 t 检验，计数资料以百 分比表示，采用 χ2 检验，以 P ＜ 0. 05 具有统计学意义。