药品生产验证(工艺验证)

3、认证
“ 第三方依据程序，对产品、过程或服务， 符合规定的要求，给予的书面保证。”
4、 药品GMP认证：
“是国家依法对药品生产企业实施监督检 查，并取得认可的一种制度，是药品生产 全过程是否符合药品GMP标准的确认。”
认证机构 认证依据 认证对象 认证标准 认证证书
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参考资料
[一]GMP
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3、回顾性验证
回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基础， 旨在证实正常生产的工艺条件适用性的验证。
（1）条件
1) 历史资料较完整，能取到足够的连续批次或 生产时间的数据；
2) 有以数值表示的，可以进行统计分析的检测 结果；
3) 产品的质量数据能确切的反映出相应的工艺 条件；
药品生产验证
(工艺验证)
阮正帼
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一、概述
（一）目的
工艺验证目的是证实某一工 艺过程确实能稳定地生产出符合 预定规格及质量标准的产品。
即通过验证,证明被验证的产 品工艺处于“受控状态”
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重要性：
产品质量保证目标：
1、产品的设计和产生应符合优质、 安全和有效的原则；
2、产品质量应在药品生产全过 程中形成；
SFDA 药品认证 管理中心
化学工业 2003. 出版社
化学工业 出版社
精选pptБайду номын сангаас
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[三]认证
资料名 称
组编部门 出 版 社 日 期
药品GMP检查指南 SFDA
化学工业
（通则）
药品认证 出 版 社
管理中心
药品GMP检查指南 SFDA
化学工业
（中药制剂，中药 饮片分册）
（生物制剂分册）
药品认证 管理中心
[规范]附则第八十五条
验证对象 活动过程
目的 体现方式
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意义：
验证是正确地、有效地实施GMP的基础。
GMP特点：
（1） 体现在文件的全面性和重要性上
GMP的四个一切：一切行为有规范、记录、 复核、监控。
（2）体现在GMP的动态管理上
动态管理的重要举措： ①过程监控
②验证/再验证
③不断修订规程
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（4） 体现在质量观念的转变上
质量控制--事后把关抓结果转变到事先控制抓原因；
质量内涵--“符合性”转变到“适用性”。
（5）体现在严密的、有效运行的QAS上
实施GMP的过程也是QAS运行的过程。
预防性的企业文化要素就体现在对质量意识的理 念上和质量体系的建设上，这也是实施GMP的中 心指导思想。
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具体体现有：
1、验证是一个证实或确认设计的过程； 2、验证是一个确立文件的过程； 3、验证是一个提前发现问题的过程。
（验证时可安排最差条件试验、极限试验 和挑战性试验）
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❖ 最差条件试验:
指导致失败几率比正常情况高得多 的试验条件。
❖ 极限试验:
指采用控制指标的上下限试验。
前验证 常用于：
1) 产品要求高或有特殊质量要求的产品；
2) 靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的 工艺过程；
3) 缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、 新系统等。
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（1）条件
1) 有较充分和完整的设计开发资料; 2) 试验记录，记录中反映出数据没有
明显的异常波动情况； 3) 设计参数已经优选确定，控制范围
出版社
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（四）工艺验证与工艺试验
工艺试验 工艺验证
时段 内容 目的
工艺开发 工艺条件 确定最佳
过程中 的优选试 工艺条件
验
正式投产 工艺条件 证实设定
前
的稳定性 的工艺条
考察 件稳定、
可靠
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二、工艺验证方式与条件
1、前验证
前验证是指新工艺、（新产品、新设备等） 在正式投入生产使用前，必须完成并达到设 定要求的验证。
3、生产工艺中的每一个环节都 能得到控制。
工艺验证是确保质量目标的 关键要素。
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产品质量全过程
体现环节
质量产生阶段-------市场调研,产品开发
质量形成阶段-------药品生产,过程监控
质量实现阶段-------产品上市,用户反映
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（二）含义
验证：证明任何程序、生产过程、 设备、物料、活动或系统确实能达到 预期结果的有文件证明的一系列活动。
资 料 名 称 组编部门 出 版 社
日期
药品生产质量 制药工业 管理规范实施 协会 指南
中药GMP 实施手册
中国中药 协会
化学工业 出版社
电大出版社
2001.8 2001.9
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[二]验证
资 料 名 称 组编部门 出 版 社 日 期
药品生产 验证指南
药品生产 验证指南 (中药部分)
SFDA 药品认证 管理中心
4) 产品验证----按工艺流程进行系统的验证，产 品符合标准要求。（符合性）
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2、同步验证
同步验证是指生产中某项工艺、设备 或系统等运行的同时进行的验证。
（1）条件 1) 各环节生产操作的工序能力较充分；
2) 生产条件较稳定，有相当的经验和 把握；
3) 过程监控计划较完善；
4) 相关内容的验证结论稳定、可靠。
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（2）步骤
1) 确定验证对象； 2) 确定验证的文件依据； 3) 确定变量标准及限度范围； 4) 确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式； 5) 确定取样、检测、数据分析方式和方法； 6) 按规定进行验证试验，并记录； 7) 数据分析、结果、结论、评价等； 8) 批准结论。
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❖ 挑战性试验：
指在灭菌或清洁验证时，加入活菌 试验。
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（三）验证、确认与认证
1、验证（ISO 8402）
通过检查和提供客观证据,表明规 定的要求已经满足的认可。 2、确认 （ISO 8402）
通过检查和提供客观证据,表明一 些针对某一特定予期用途的要求已 经满足的认可。
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已明确； 4) 产品的稳定性试验已有结论。
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（2）步骤
1) 预验证------从中试开始，确认工艺条件的 （合理性）；
2) 运行验证----确定商业批次的试生产，制定现 行的生产工艺规程；（适用性）
3) 性能验证----验证现行生产工艺规程可控性和 重现性，确立正式的工艺规程；（稳定性）
④始终如一的培训、教 育、达到知识的增值。
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（3） 体现在药品生产全过程监控上
全过程监控重点在以下五个环节： 物料采购--———供应商QS审核
物料使用-----------验收入库
中间产品流传------过程监控
成品销售------------成品放行
药品退货等---------市场监督等