病毒性肝炎

急 性 重 型 肝 炎
急性重症肝炎
临床病理联系 ●黄疸 肝细胞性黄疸 ●出血 凝血因子合成↓↓ ●肝衰 解毒功能↓↓ ●肾衰 肝肾综合症 ●DIC 肝细胞坏死，血管内皮受损 （病毒或抗原-抗体复合物） →激活凝血系统
预后极差，死亡率高 死因
●肝功能衰竭 ●消化道出血
●急性肾衰
●DIC
（2）亚急性重型肝炎 临床特点： 多数 急性重型肝炎迁延而来 或开始即呈亚急性经过 少数 普通型肝炎恶化而来 病程 数周至数月 转归 坏死后性肝硬化
病变特点：
肝细胞大片坏死+结节状再生
镜下 ●肝细胞大片坏死，小叶周边肝细胞残留 ●肝细胞不规则结节状再生 失去原小叶结构假小叶 ●肝细胞索网状纤维支架塌陷—胶原纤维化 假小叶间的间隔 ●小胆管增生明显
●炎细胞浸润显著
亚急性重症肝炎
大体 ●肝缩小，被膜皱缩，质地稍硬 ●表面及切面大小不一结节，
消化系统疾病
(Diseases of digestive system) 病毒性肝炎 （Viral hepatitis）
南方医科大学病理学系
张庆玲
最大腺体 1.0-1.5Kg 左、右叶 人体化工厂 代谢中心
Review
解毒中心
生命脏器
肝小叶(Hepatic lobule): 中央静脉(central vein) 肝细胞索(hapatic cord) 肝窦(hepatic sinusoid)
黄绿色—“亚急性黄色肝萎缩”
●坏死区与岛屿状再生结节交错可见
亚 急 性 重 型 肝 炎
亚急性重症肝炎
HBsAg HBsAb HBeAg HBeAb HBcAb 病程 - - - - - 未感染 + - - - - 感染早期 + - + - - 感染初期 + - + - + 急性或慢性乙型肝炎，高传染性（大三阳） + - - - + 急性、慢性乙型肝炎或HbsAg携带者 + - - + + 急性乙肝趋向恢复或慢性乙肝，弱传染性（小三阳） - - - - + 既往曾感染过乙肝，有流行病学意义 - - - + + 乙肝恢复期，弱传染性 - + - + + 急性乙肝康复期，开始产生免疫力 － ＋ － － － 疫苗接种后或HBV感染后康复 - + - - + 急性HBV感染康复期或有既往感染史，目前保持免疫 力
临床特点
起病急 ，发展迅猛 经过凶险，死亡率高
病程约10天左右
病变特点 镜下
●肝细胞弥漫大片坏死，仅残留少量变性 肝细胞—似“大火燎原”一片荒凉 ●肝窦扩张充、出血 ●Kupffer细胞增生、肥大
●小叶内、门管区—淋巴、巨噬细胞浸润
●肝细胞再生不明显，小胆管增生
急性重症肝炎
大体 体积缩小↓ 重量减轻↓ →600-800g 质地柔软 包膜皱缩 切面呈黄“急性黄色肝萎缩” 或红褐色“急性红色肝萎缩”

病毒性肝炎临床特点
(Clinic features: viral hepatitis)





全身症状: 乏力,全身不适,低热,黄疸 消化道症状:厌油,食欲↓,腹胀,稀便,腹泻 肝区症状: 疼痛,不适, 压痛, 肝肿大, 肝功能异常: GTP↑, 胆红素↑, A/G↓ 肝炎病毒抗原抗体检查: HBsAg,HCV (+)
急性普通型肝炎：广泛肝细胞胞浆疏松化 、气球样变，伴点状坏死（双箭头）
门管区、坏死灶轻度炎细胞浸润 肝细胞再生 网状纤维支架完整：肝细胞再生 完全恢复原结构和功能
黄疸性肝炎
与无黄疸性不同的是 ●肝细胞坏死稍多、 稍重 ●肝细胞淤胆、 毛细胆管胆栓形成
大体 肝体积，被膜紧张 临床病理联系 肝大、肝区压痛、叩击痛 肝功能异常 血清谷丙转氨酶（SGPT） 黄疸 结 局 多数（90%）以上治愈 少数（5-10%）转慢性
汇管区(Portal area):
小叶间静脉(interlobular veins)
小叶间动脉(interlobular arteries)
小叶间胆管(interlobular bile duct)
Normal Liver Histology
CV
PT
界板
Review: 网状纤维支架
Kupfer细胞
基本病变(basic lesions)


1.显著的肝细胞变性、坏死 Marked degeneration & necrosis of liver cells 2.汇管区、坏死区炎细胞浸润：淋巴细胞, 单核细胞,浆细胞,嗜中性粒细胞 Infiltration with lymphocytes, monocytes in portal area and necrotic area 3.Kupffer细胞、间叶细胞及纤维母细胞增生; 肝细胞再生 Proliferation of Kupfer cells, fibroblasts and regeneration of liver cells
病毒性肝炎

概念：肝炎病毒引起的肝实质细胞 变性坏死为主要病变的传染病。

病因明确：6种肝炎病毒
HAV(甲), HBV(乙), HCV(丙), HDV(丁), HEV(戊), HGV(庚)
各型肝炎病毒(Hepatitis virus)致病特点
类 HAV HBV HCV HDV HEV HGV RNA DNA RNA RNA-缺 RNA RNA 型 传染途径 肠道 慢性化 无 重 0.2% 1% <0.1%
病毒性肝炎基本病理特点 General features: viral hepatitis
变质性炎症 肝细胞的变性坏死为主； 伴有不同程度的炎细胞浸润 间质反应性增生及肝细胞再生
病毒性肝炎发病机制(Pathogenesis)
乙型肝炎病毒 侵入机体，肝细胞内复制 释入血液，肝细胞表面留 下病毒抗原成分(HBsAg) 病毒入血→免疫系统→ 细胞免疫和体液免疫。 无明显的肝细胞 损伤(HBsAg携带 者或隐性感染) 致敏T细胞识别 攻击→受感染的 肝细胞→肝细胞 变性坏死(各型 肝炎)
电镜 为线状或小管状积存在内质网池内
A
B
A：示HBsAg携带者的肝细胞呈毛玻璃样改变，称毛 玻璃样肝细胞； B：免疫病毒性肝炎 汇管区大量淋 巴细胞浸润，淋巴滤泡形成
3.重型病毒性肝炎
病情严重
据起病急缓、病变程度 分：急性
亚急性
（1）急性重型肝炎（暴发型、 电击型、 恶 性）
肝脏功能(function of liver)
•胆汁分泌功能 Bile secretion •合成血浆蛋白 Synthesis of plasma proteins •合成凝血因子 Synthesis of coagulation factors •营养代谢 Nutrient metabolism •药物代谢 Drug metabolism •解毒功能 Detoxication


中央静脉与汇管区之间或 两个中央静脉之间以及两 个汇管区之间肝细胞带状 融合性坏死 坏死区肝细胞不规则再生 及纤维增生 形成纤维间隔分隔小叶 常见于中、重度慢性肝炎
大片坏死



坏死范围大而严重， 肝细胞索离解，肝 细胞溶解 始于小叶中央，向 周围扩延，几乎累 及整个肝小叶 常见于重症肝炎
（3）重度慢性肝炎
●坏死重、广 ●碎片状坏死—重度 ●桥接坏死—大范围 ●纤维间隔—分割小叶 ●肝细胞—不规则再生 晚期→假小叶形成， 表面不平—细颗粒状 质地较硬→早期肝硬化
重度慢性肝炎： 肝细胞坏死明显， 淋巴细胞浸润为主 伴纤维组织增生 黄箭头— 碎片状坏死
毛玻璃样肝细胞 出现 HBsAg携带者及慢性肝炎 光镜 胞浆内充满嗜酸性细颗粒状物质， 不透明呈毛玻璃样 免疫酶标或免疫荧光 HBsAg颗粒 意义 癌前细胞，有发展癌可能 HBsAg阳性反应

类型 临床 预后


黄疸型：甲型、丁型、戊型； 无黄疸型：乙型、丙型。 肝大、肝区压痛、叩击痛 肝功能异常：GPT, 胆红素 半年恢复, 90%以上治愈, 少数转慢性(HBV5-10%,HCV70%)。
病变
镜下： （1）广泛变性、坏死轻微 肝细胞 广泛胞浆疏松化、气球样变； 嗜酸性变
坏死轻微— 嗜酸性小体 点状坏死
一、肝细胞变性 （1）水变性



肝细胞肿大，胞 浆疏松呈网状、 半透明 显著肿大呈球形， 胞浆透明，状如 气球。 细胞水肿

电镜 内质网扩张、囊泡 变 核蛋白颗粒脱失 线粒体肿胀、嵴消 失。
（2）嗜酸性变

累及单个或几个肝细胞 胞浆浓缩，嗜酸性染色增强， 胞核浓缩
二、肝细胞坏死 （1）嗜酸性坏死
一、是非题
●急性肝炎是一种急性渗出性炎。 ●乙型肝炎病毒（HBV）是一种直径42nm 大小的RNA病毒。 ●病毒性肝炎时，间质反应性增生主要为三 种细胞，即Kupffer细胞、间叶细胞和 成纤维细胞。 ●肝细胞坏死明显。除灶状、带状坏死外， 有中度碎片状坏死及特征性的桥接坏 死，是轻度慢性肝炎的病变特征。 ●肝脏体积缩小，重量减至600~800克，质 地变硬。表面呈均匀的细颗粒状，切 面呈黄褐色，称为急性黄色肝萎缩。
三、炎细胞浸润 ---汇管区，小叶内坏死区
淋巴细胞、单核细胞（主）
四、间质反应性增生和肝细胞再生
• Kupffer细胞增生肥大 • 成纤维细胞增生 • 肝细胞再生及小胆管增生
Kupffer
细胞增生
汇管区炎细胞浸润，小胆管（单箭头）
Kupffer、纤维细胞增生
临床病理类型： (Classification)
×●急性肝炎是一种急性渗出性炎。
×●乙型肝炎病毒（HBV）是一种直径 42nm大小的RNA病毒。 √●病毒性肝炎时，间质反应性增生主要为三 种细胞，即Kupffer细胞、间叶细胞和 成纤维细胞。 ×●肝细胞坏死明显。除灶状、带状坏死外， 有中度碎片状坏死及特征性的桥接坏死， 是轻度慢性肝炎的病变特征。