肾功能状态对药物作用的影响

《药理学》4影响药物作用的因素

四、病理状态
病理状态可影响药物的作用，如肝功能不全，可使在肝脏生物转化的药物代谢减慢，持续时间延长，相反，对可的松等需在肝内活化的药物则作用减弱；肾功能不全可影响自肾排泄药物的清除率，半衰期延长，易引起蓄积中毒。另外，应该注意患者有无潜在性疾病影响药物疗效，例如氢氯噻嗪加重糖尿病、水杨酸类诱发潜在性溃疡等。
四、用药时间和次数
何时用药应根据病情需要和药物特点而定。一般来说，饭前服药吸收较好，起效较快；饭后服药吸收较差，起效较慢，有刺激性的药物如水杨酸类，宜饭后服用，可减少对胃肠道的刺激。针对治疗目的不同，也应有相应的选择，如催眠药应睡前服，降糖药胰岛素应餐前给药。人体的各项生理功能均有明显的昼夜节律性变化。在昼夜 24 小时内，同一种药物、剂量，在不同时间服用，其疗效和毒性可能相差很大。如洋地黄治疗心功能不全，夜间用药的敏感性比白天高数倍；哌唑嗪治疗高血压患者，上午可出现体位性低血压，而下午和晚上较少有这种现象；糖皮质激素早晨一次给药对肾上腺皮质分泌的抑制作用比其他时间给药要小；硝酸甘油抗心绞痛的作用是早上强下午弱，故早晨给药更有效。这种研究昼夜节律对药物作用和体内过程的影响的科学称为时辰药理学。
药理学（第二版）
单元四影响药物作用的因素
目录
Contents
1 药物方面的因素 2 机体方面的因素
01 药物方面的因素
一、剂量
剂量（dose）是指用药的分量。剂量不同，药物效应也就不同，剂量的大小决定药物在体内浓度的高低，在一定范围内药物的作用随剂量增加而递增，但超过一定的范围则可引起中毒，甚至死亡。
பைடு நூலகம்
二、药物剂型
药物的剂型可影响药物的体内过程。主要表现在吸收和消除两方面，同一药物的不同剂型，吸收速度往往不同。口服时，液体制剂比固体制剂吸收快，即使是固体制剂，胶囊剂吸收 > 片剂 > 丸剂；肌内注射时，水溶液吸收 > 混悬剂 > 油剂。控释制剂和缓释制剂可使药物缓慢释放，吸收时间较长，延长有效血药浓度时间，减少用药次数；而且可使治疗指数较低的药物血药浓度保持平衡，避免过高过低的峰谷现象，减少不良反应。如把药物接上靶向载体，能使药物导向分布到靶器官，可提高疗效。

肾功能变化对抗菌药物疗效的影响重点

（本文编辑：李文慧）
．读者．作者．编者．
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参考文献
［１］Ｇｏｎｚａｌｅｚ
ｓｅｖｅｒｅ
清除的器官功能损伤程度调整：Ｂ．内酰胺类药物第１天要给予较高的负荷剂量，在急性肾功能衰竭时减少维持剂量优于增加给药间隔，如美罗培南，第１天为１—２ｇ，１次／８ｈ，维持剂量是５００
ｍｇ，
ｇ，
ｄｅＭｏｌｉｎａａｎｄｓｅｐｓｉｓ
ＦＪ，ＦｅｒｒｅｒＲ．Ａｐｐｍｐｒｉａｔｅａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｄｏｓｉｎｇｉｎ
有所不同。亲脂性抗生素包括氟喹诺酮、甘氨酰环
（１。７３ｍ２）～，平均万古霉素谷浓度只有７．２
ＡＲＣ与抗生素Ｃｍｉｎ／ＭＩＣ呈负相关。Ｕｄｙ等ｐｏ发现，当Ｂ．内酰胺类药物谷浓度低于ＭＩＣ时，超过８０％患者的ＣＬ，，≥１３０ｍｌ・ｍｉｎ～・（１．７３ｍ２）～，而谷浓度＜４倍ＭＩＣ时，７２％的患者ＣＬｅｒ≥１３０
综上所述，恰当或优化抗菌药物剂量，对于重症
感染治疗成功尤为重要。重症感染可出现肾小球滤过率增加，与血管通透性、心输出量、肾血流增加以及使用血管活性药物和补液有关，特别是对于亲水性抗菌药物的影响。重症感染治疗的第１个２４
ｈ，
代治疗（ＣＲＲＴ），大部分抗菌药物可以通过ＣＲＲＴ清除，包括Ｂ．内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类、左氧氟沙星、环丙沙星等，但利奈唑胺和莫西沙星不能通过ＣＲＲＴ清除，需要引起重视。４．肾功能不全时负荷剂量和维持剂量的建议：Ｕｌｌｄｅｍｏｌｉｎｓ等∞ｏ提出了重症肺炎器官功能不全时抗菌药物使用的方法和剂量，作者的两个主要建议是，

肾功能亢进及对药物代谢的影响

肾功能亢进及对药物代谢的影响肾功能亢进是指肾脏的排泄功能超过正常水平，也叫做肾上性高血压。

肾功能亢进主要通过降低体内的血容量和葡萄糖贮存来发挥作用，这种病态的状态可能会影响药物代谢和清除过程，从而对治疗产生负面影响。

肾功能亢进会导致药物代谢的减慢。

这种病态状态会使肾脏的代谢清除能力下降，从而增加了药物在体内的半衰期。

在治疗过程中，这种恶性循环可能导致药物的剂量过高或持续时间过长，从而增加了不能预期的不必要的药物毒性。

另一方面，肾功能亢进也可能导致药物的剂量过低。

如果药物需要依赖肾脏进行代谢和清除，肾功能亢进可能会降低这种代谢/清除能力的效率，从而降低药物的有效浓度。

这种情况下，疾病的治疗可能会遭遇失败或波动，从而产生不必要的病态反应或疾病复发。

肾功能亢进对药物治疗的影响与药物的性质也有关系。

众所周知，药物在体内的代谢和清除过程取决于肝和肾等跨膜道的传输效率，而有些药物对于肾脏代谢和清除的依赖性级别更高。

例如，纳洛酮是一种强烈的阿片类药物拮抗剂，这种药物的代谢和清除主要依赖于肝脏和肾脏的共同作用。

因此，肾功能亢进会极大地影响这种药物的代谢和清除能力，从而增加了药物的剂量和副作用几率。

总的来说，肾功能亢进对药物的治疗和代谢过程有广泛的影响，需要对药物治疗及剂量进行合理的调整和监测。

在医生预测和跟踪肾功能亢进后药物代谢的变化时，药物代谢和药物之间的相互作用也应该得到适当的具体分析和识别。

对于每一位肾功能亢进患者，医生应该综合考虑病态特征、药物的特性和疗效，制定个性化的治疗方案，以期达到最优化的疗效水平。

肾脏疾病对药物作用的影响及急性上呼吸道感

肾脏疾病对药物作用的影响及急性上呼吸道感肾脏疾病对药物作用的影响及急性上呼吸道感染的治疗肾脏是人体的重要器官之一，其主要功能是排泄体内代谢产物和维持体内水电解质平衡。

然而，一旦肾脏发生疾病，其功能受损可能会对药物的代谢和排泄产生影响，进而影响药物疗效和安全性。

本文将探讨肾脏疾病对药物作用的影响，同时结合急性上呼吸道感染的治疗进行讨论。

肾脏疾病对药物代谢的影响主要表现在以下几个方面：首先，肾脏是药物主要的排泄途径之一，患有肾脏疾病的患者可能由于排泄功能减弱而导致药物在体内积聚过多。

特别是那些通过肾脏排泄的药物，如抗生素、利尿剂等，其血药浓度的增加可能导致药物中毒的风险增加。

其次，患有肾脏疾病的患者可能由于肾小球滤过率下降而影响药物的分布。

一些药物需要在体内达到一定的浓度才能发挥治疗效果，而肾脏疾病可能会影响这些药物在体内的分布，降低其治疗效果。

此外，肾脏疾病还可能影响药物的代谢。

肾脏疾病可能导致肝脏合成药物代谢酶减少，从而影响药物的代谢速率，进而影响药物的有效性和安全性。

针对患有肾脏疾病的患者，在药物治疗时需要特别注意以下几点：首先，选择适当的药物剂量。

在患有肾脏疾病的情况下，需要根据患者的肾功能状态来调整药物的剂量，避免因为药物在体内积聚过多而导致不良反应。

其次，选择合适的药物种类。

对于需要通过肾脏排泄的药物，应该尽量选择不会在体内积聚的药物或者选择其他排泄途径相对独立的药物。

此外，监测患者的药物血药浓度和肾功能状态。

定期监测患者的血药浓度和肾功能状态，可以及时调整药物剂量，保证药物疗效和安全性。

在治疗急性上呼吸道感染的过程中，需要注意避免使用可能对肾脏产生负担的药物。

例如，一些抗生素和利尿剂可能会对肾脏产生不利影响，应该在医生的指导下使用，并定期进行监测。

综上所述，肾脏疾病对药物作用的影响是需要重视的问题，患者在接受药物治疗时应该密切关注自身肾功能状态，根据医生的建议选择合适的药物剂量和种类，以确保治疗效果和安全性。

药物剂量调整与肝肾功能不全患者的药代动力学研究进展

药物剂量调整与肝肾功能不全患者的药代动力学研究进展药物剂量调整在肝肾功能不全患者中起着至关重要的作用，它能确保患者获得恰当的药物治疗而避免不良反应。

药代动力学研究的进展使得我们对药物在不同肝肾功能状态下的代谢、消除和剂量调整有了更深入的了解。

本文将探讨药物剂量调整与肝肾功能不全患者的药代动力学研究进展。

1. 剂量调整的必要性肝肾功能不全会对药物的代谢和排泄产生显著的影响。

肝功能不全会降低药物的代谢，导致药物在体内蓄积，增加药物的毒性。

肾功能不全会降低药物的排泄，引起药物在体内的半衰期延长，亦会增加不良反应的风险。

因此，针对肝肾功能不全患者，合理地调整药物剂量是非常必要的。

2. 肝肾功能评估的指标肝肾功能评估是进行药物剂量调整的前提。

常用的肝功能评估指标包括肝素酶、胆红素、白蛋白等。

而肾功能的评估指标则包括肌酐清除率、尿素氮、血尿酸等。

了解患者的肝肾功能水平有助于准确判断是否需要进行药物剂量调整。

3. 药物剂量调整的方法药物剂量调整的方法根据药物的特性和患者的个体情况而定。

常见的方法包括剂量减少、增加给药间隔、调整给药途径等。

在肝功能不全患者中，考虑到药物的代谢受损，通常需要降低药物剂量。

而在肾功能不全患者中，由于药物的排泄受限，需相应延长给药间隔或减少剂量。

因此，在进行药物剂量调整时，应综合考虑药物的药代动力学参数和患者的肝肾功能情况，制定个体化的治疗方案。

4. 药代动力学研究的进展药代动力学研究对药物剂量调整的指导具有重要意义。

随着研究的不断深入，我们对药物在不同肝肾功能状态下的代谢和消除机制有了更全面的认识。

研究表明，肝肾功能受损可能导致药物在体内代谢酶和转运蛋白的表达和活性发生变化，从而影响药物的药代动力学。

药代动力学研究还揭示了某些药物在特定肝肾功能不全患者中的剂量调整策略，提供了指导临床治疗的依据。

5. 临床实践中的问题与挑战在实际临床中，药物剂量调整仍然存在一些问题和挑战。

首先，正确认识肝肾功能不全对药物代谢和排泄的影响是关键，因为不同药物的肝肾清除率存在差异。

肾脏功能与药物代谢

肾脏功能与药物代谢肾脏是人体内的重要器官之一，其功能的正常运作对维持体内稳态和健康至关重要。

在人体内，肾脏主要负责排除代谢产物和药物的代谢产物，维持水电解质平衡以及酸碱平衡，并参与药物的代谢和排泄。

然而，肾脏功能异常可能导致药物代谢失常，从而增加药物治疗的风险和不良反应的发生。

肾脏的主要功能之一是通过肾小球对血浆进行过滤，将尿液中的废物和药物代谢产物排除体外。

因此，肾脏的滤过率是评估肾脏功能的重要指标之一。

正常情况下，滤过率一般能够在80-120 mL/min/1.73m²的范围内，这个数值也被称为肾小球滤过率（GFR）。

当GFR降低时，可能意味着肾小球损伤或其他肾脏疾病的存在。

在药物代谢方面，当肾小球滤过率降低时，药物的清除率也会相应降低，从而增加药物在体内的滞留时间，容易积蓄到有毒水平，增加药物不良反应的风险。

除了滤过作用之外，肾脏还通过肾小管对药物进行重新吸收和排泄。

在肾小管中，药物结合蛋白质和转运体是药物重新吸收和排泄的重要方式。

药物结合蛋白质通常是指药物与血浆中的白蛋白结合，这种结合可使药物转运至肾小管，发挥药物的功能。

然而，当肾脏功能受损时，药物结合蛋白质也可能受到影响，导致药物代谢和排泄的不稳定。

此外，在肾小管中，药物与具有转运功能的蛋白质相互作用，通过转运体对药物进行排泄，当肾脏功能受损时，这种机制也可能受到影响，从而导致药物滞留在体内。

有一些药物代谢通路主要发生在肾脏中，这些通路包括葡萄糖酮体代谢、胆固醇代谢以及雌激素代谢等。

当肾脏功能异常时，这些药物代谢通路的活性可能会受到影响，从而导致药物代谢产物的积累或减少，增加不良反应或降低疗效的风险。

此外，一些药物本身在肾脏中可能产生毒性代谢产物。

通常情况下，这些毒性代谢产物会被肾脏及时排除。

然而，当肾脏功能异常时，这些代谢产物的排除可能受到影响，积累在体内，增加对肾脏的损害。

为了合理用药，减少不良反应和药物积蓄，针对肾脏功能异常的患者，在给药剂量上需要进行相应的调整。

动物机能学实验-(2)---副本

1、分别阐明剂型、剂量、给药途径、合并用药对药物作用的影响以及在临床上的意义。

〔1〕药物的作用或效应在一定剂量范围内随着剂量的增加而增强，治疗剂量的药物能发挥显著疗效，而对动物又无危险性；超过治疗剂量的药物，则能引起机体发生病理变化甚至死亡。

〔2〕不同的剂型能影响药物的吸收速度和血药浓度，即影响生物利用度，从而影响药物的作用。

〔3〕给药途径不同主要影响生物利用度和药效出现的快慢，有时还可产生质的变化。

例如硫酸镁内服时产生下泻作用，但静脉注射则可产生中枢解痉和抗惊厥作用。

2、肾功能影响药物作用的机制及其重要意义〔1〕肾脏是最重要的药物排泄器官，其排泄方式有3种：肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收。

药物自肾排泄的速度各不相同，肾功能不全将减慢药物排泄。

〔2〕临床上可通过调节尿液的PH来加速或延缓药物的排泄，用于解毒急救或增强药效。

从肾排泄的原形药物或代谢产物由于小管液水分的重吸收，生成尿液时可以到达很高的浓度，有时可产生治疗作用，有利于恢复。

3、药酶抑制剂增强并用药物作用的机制？药酶抑制剂能够对肝脏细胞色素P450药物代谢酶产生抑制作用，通过降低肝药酶活性，减慢并用药物在肝的代谢，药物作用时间延长，从而增强并用药物的作用以及毒性。

4、药酶抑制剂在合并用药中的重要性？酶的诱导和抑制均可影响药物代谢的速度，使药物的效应减弱或增强，因此在临床上同时使用两种以上药物时，应注意药物对药酶的影响。

例如，运用氯霉素可使戊巴比妥的代谢减慢，使血药浓度升高，麻醉时间延长。

6、进行哺乳类动物离体组织器官实验时，需要控制那些条件？〔1〕控制浴槽中的水温，以保持肠段的收缩功能与药物反应。

〔2〕加药前，需先准备好每次更换用的38度的台氏液。

〔3〕每次加药出现反应后，必须立即更换浴槽中的台氏液，至少两次。

每项实验加入台氏液的量应相同，需保持肠段运动恢复正常后在进行下一项实验。

(4)供氧的气泡不能过大过急，否则会使悬线震动，导致标本较大幅度的摆动而影响记录结果。

实用药品商品学实践课程实验报告

实用药品商品学实践课程实验目录第一部分：动物实验部分实验一、动物的捉拿和给药方法实验二、药物的剂量对药物作用的影响实验三、给药途径对药物作用的影响实验四、肝药酶诱导剂对药物作用的影响实验五、肝药酶抑制剂对药物作用的影响实验六、肝功能状态对药物作用的影响实验七、肾功能状态对药物作用的影响实验八、链霉素的毒性反应和钙剂的对抗作用实验九、录像:氨基糖甙类的不良反应实验十、硫酸镁的导泻作用实验十一、心得安的抗缺氧作用实验十二、抗凝血药的抗凝作用实验十三、利尿药的利尿作用实验课的要求：1、实验课前同学必须穿好白衣，提前十分钟到达实验室，在门前集合，待全体到达后正对进入实验室，按规定的小组坐好。

2、科代表需在实验课前一天到实验室那领取实验动物单，安排好同学在课前十分钟把动物领回实验室。

3、同学进入教室后须保持实验室安静，认真听课，做好每一项实验内容。

4、节约和爱护使用动物，善待它们，注意安全，防止咬伤。

5、在实验过程中，小组同学要相互配合，做好并仔细观察记录实验结果，实事求是，避免虚报和谎报实验结果。

6、实验完毕，各族同学将实验台卫生打扫干净，哟宁可代表指定个小组同学轮流做好实验室卫生，并及时将存活动物送回动物房。

上药理实验课的目的：1、筛选药物的基本方法，临床用药的基础。

2、验证理论。

3、掌握动物实验的常用方法4、培养团队意识。

实验报告的书写方法：实验一、动物的捉拿和给药方法【实验目的】：熟练掌握小鼠实验中的基本操作技术。

【实验仪器】：天平及砝码一套，1ml注射器，6只，灌胃器一个。

【实验药品】：生理盐水【实验动物】：小鼠【操作方法】： 1、注射器的安装和使用：要点：针头斜面和针筒的刻度保持在一条线上；插进针头后向右旋紧，保证针头在操作过程中必会掉下；吸药以后要进行排气，将针筒内的气体排净后，再调节药量。

2、天平的使用：要点：使用前注意调平，将小鼠放上和取下时，用手扶着铁丝，以免天平摇摆造成损害。

3、小鼠的捉拿和标记方法：要点：动作要轻，避免激怒小鼠；用食指和拇指的侧缘抓住小鼠耳及背部皮肤；固定尾部和后肢。

周学时数

实验（见习）课时间：4-11周，周二下午5.6.7.8节
实验（见习）课时间：4-11周，周三上午1.2.3.4节
实验（见习）课时间：4-11周，周五上午1.2.3.4节
实验（见习）课地点：青岛大学医学综合实验教学楼人体机能实验室2
上课地点：青岛大学西校区1-208多媒体教室
实验（见习）课时间：12.13周，周三下午5.6.7.8节
实验（见习）课地点：青岛大学医学综合实验教学楼人体机能实验室2 实验（见习）课教师：岳旺，刘赛，王春波，王蕾，张健，张芳，张硕，孙勇，李霞教材：医用药理学基础，第五版，世界图书出版社
实验课时间：4-11周，预防：周五5.6.7.8节，机能实验室2，口腔：周一5.6.7.8节，机能实验室1
实验（见习）课时间：4-11周，周四上午1.2.3.4节。

药理实验7

实验七肾功能状态对药物的影响
【目的】观察肾功能损伤对硫酸镁作用的影响；学习制作肾功能不全的动物模型及筛试抗肾病药的简单方法。【原理】氯化汞被机体吸收后，可损伤肾小管上皮细胞，使肾脏排泄功能降低，尿量明显减少，甚至无尿。常作为肾功能不全的动物模型筛试抗肾病新药。亦可用于观察肾功能不全时，经肾排泄药物的毒性反应。注射硫酸镁具有骨骼肌松弛作用，主要经肾排泄。【动物】小鼠6只、雌雄各半、体重18g～22g 【药品】 0.3g/l氯化汞溶液、23g/l硫酸镁溶液、生理盐水【器材】鼠笼、天平、注射器（1ml）、针头（5号）
【方法步骤】（1）取小鼠6只，应用配对随机法，按体重、性别分成甲，乙两组。每组3只小鼠。甲组腹腔注射氯化汞0.06mg/10g （按0.2ml/10g给药），乙组腹腔注射生理盐水0.2ml/10g。（2）24h后，甲，乙两组小鼠均皮下注射硫酸镁4.6mg/10g （按0.2ml/10g给药），观察两组的动物反应。实验结束后将小鼠处死，取出肾脏，肉眼比较两组动物肾脏的病理改变，包括肾外观及纵切后肾皮质，髓质的差别（如颜色，充血等）。
【结果】自己设计表格，记录比较两组小鼠注射硫酸镁后的反应及肾脏肉眼病理改变。【讨论题】（1）肾脏损伤后，对注射硫酸镁药理作用有何影响？（2）肾功能不全时，应如何用药？【注意事项】如室温在20度以下，须给小鼠保温，否则注射硫酸镁的小鼠容易死亡。
ห้องสมุดไป่ตู้

肾功能不全对药动学的影响及临床用药原则

肾功能不全对药动学的影响及临床用药原则卢文胜南宁市第二人民医院药学部肾脏是药物代谢的重要器官，大多数药物以原型或其代谢产物形式完全或局部随尿液经肾脏排泄。

当肾功能不全时，药物及其代谢产物的药理效应强度和延续时间将随之改变，即对药物的药代动力学和药效动力学产生影响。

因此，重视肾功能不全时临床用药的调整，最大限度地保证医治效果和减少不良反响对肾功能不全患者的药物医治具有重要意义。

1 肾功能不全对药动学的影响肾功能不全时肾小球滤过功能显著减退的直接结果是药物及其代谢产物的去除降低；但因肾功能不全而出现的体内毒素和代谢产物蓄积、水电解质及酸碱平衡失调也可改变药物的体内代谢过程。

1.1 药物的汲取生物利用度是反映所给药物进入病人体循环的百分数。

慢性肾功能不全时许多因素可导致药物汲取减少、生物利用度降低。

主要影响因素有：①胃肠道功能紊乱出现恶心、呕吐和腹泻使药物在胃肠道内的停留时间缩短；②植物神经病变、服用磷结合剂〔氢氧化铝胶等〕和腹膜透析患者合并腹膜炎使肠蠕动减弱，造成胃排空延缓；③胃内尿素酶分解尿素产生氨使胃内pH 升高，引起弱酸类药物汲取减少；④肝脏降低了对某些药物摄取率使其首过效应改变。

如普萘洛尔在尿毒症时首过效应显著降低，血药浓度明显增高。

1.2 药物的体内分布药物在体内的分布状况常用表观分布容积表示。

假定机体是均匀一致的一腔，则血浆的药物浓度与各组织和体液中的药物浓度相同，此时药物分布所占的容积称为表观分布容积。

药物的血浆蛋白结合率、体液容积改变、酸碱平衡紊乱和尿毒症毒素蓄积等是影响药物体内分布容积的重要因素。

慢性肾功能不全使许多药物的血浆蛋白结合率产生变化。

通常酸性药物与血浆蛋白的结合率降低〔如巴比妥类、磺胺类、呋塞米、头孢菌素、万古霉素、环丙沙星和氨苄西林等〕，而某些碱性药物的蛋白结合率增加〔如妥布霉素、奎尼丁及利多卡因〕或不变〔地西帕明〕，仅少数下降〔吗啡、氨苯蝶啶〕。

蛋白结合率下降的机制可能涉及尿毒症时低蛋白血症、白蛋白组成和结构发生异常、结合抑制剂置换药物的蛋白结合位点以及药物代谢产物蓄积降低药物与蛋白结合的亲和力等因素；α1酸性糖蛋白含量增加是慢性肾脏疾病时弱碱性药物与蛋白结合增加的主要原因。

肾功能不全对人体药物代谢动力学的影响

肾功能不全对人体药物代谢动力学的影响刘延锦;张胜军;韩娜;娄安峰【摘要】药物代谢动力学是研究药物在体内过程定量规律的科学,肾脏作为药物代谢的重要器官,大多数药物的吸收、蛋白结合、分布、代谢转化及排泄过程都与其有关.肾功能不全(renal insufficiency,RI)是指由多种原因引起的肾小球严重破坏的临床综合症候群.研究[1]显示RI不仅影响药物的药物代谢动力学过程,且直接影响药效,加重其毒副作用,而药物超负荷又可使肾功能进一步恶化,最终形成恶性循环.【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2011(000)003【总页数】4页(P360-363)【作者】刘延锦;张胜军;韩娜;娄安峰【作者单位】郑州大学第一附属医院护理部河南郑州450052;河南省高等学校重点开放实验室河南郑州450052;郑州大学第一附属医院护理部河南郑州450052;河南省高等学校重点开放实验室河南郑州450052【正文语种】中文药物代谢动力学是研究药物在体内过程定量规律的科学，肾脏作为药物代谢的重要器官，大多数药物的吸收、蛋白结合、分布、代谢转化及排泄过程都与其有关。

肾功能不全(renal insufficiency，RI)是指由多种原因引起的肾小球严重破坏的临床综合症候群。

研究［1］显示RI不仅影响药物的药物代谢动力学过程，且直接影响药效，加重其毒副作用，而药物超负荷又可使肾功能进一步恶化，最终形成恶性循环。

从20世纪60年代，肾功能不全对药代动力学的影响开始逐渐被人们关注，随着研究的不断进展，已经逐渐引起了国内外学者的重视。

张袁超博士曾经总结FDA 5年(2003－2007)94种新药申报资料［2］，其中57%的新药申报材料中有关于肾脏损伤研究数据，44%的新药申报材料中有关于肾脏透析患者的药代动力学的数据，41%的新药申报材料中包含了对慢性肾衰竭(CRF)病人调整用药剂量的建议。

深入研究药物肾损害，对降低临床前新药开发风险、CRF患者临床合理用药、早期发现不良反应及根据参数变化调整给药剂量和给药方式等有效防治措施，最大限度地保证药物的效果和减少不良反应，对肾功能不全患者的药物治疗有重要意义［3，4］。

药物作用的影响因素

3. 药物的相互作用效应动力学方面：协同作用（synergism）：两种或两种以上的药物合用，由于药效学的
影响，使原有的效应增强。如磺胺和甲氧苄啶。
1.相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和，作用机制不同的降压药，氨基糖苷类药物
2.增强作用：青霉素与丙磺舒的合用 3.增敏作用：一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增加
b.反复给药 ➢ 耐受性：连续用药后机体对药物的反应强度递减，增加剂量可保持药效不变，停药后可恢复，亚硝酸酯类药物 ➢ 急性耐受性：药物短时内反复应用数次后药效递减直至消失，麻黄碱，加压素 ➢ 交叉耐受性：机体对某药产生耐受性后，对另一药物敏感性也降低 ➢ 抗药性（drug resistance） : 病原体及肿瘤细胞对药物的耐药性 c. 药物依赖性
F：生物利用度 A：体内药物总量 D：药物剂量
➢ 给药途径 • 影响吸收速度：吸入腹腔舌下肌肉皮下口服直肠>皮肤 • 影响效应：硫酸镁（1）口服，利胆导泻（2）50%溶液外敷，消炎止痛
（3）肌肉或静脉注射，预防和控制抽搐
2. 给药方案
a.给药时间：饭前吸收好，发挥作用快：刺激性药物宜饭后；催眠药睡前
呼吸暂停
（2）遗传性不良反应异常 G-6-PD缺乏
还原性谷胱甘肽减少
NSAIDs，伯氨喹，磺胺类药物导致溶血性贫血
5. 种属差异
1.动物种属差异：不同种属的动物对同一种药物的反应表现为量或质的差异 2.人种或民族差异：异烟肼的代谢
二、药物方面的因素
1. 药物制剂和给药途径
F A 100% D
2. 年龄和性别的影响
（1）婴幼儿: 血脑屏障发育不完善，禁用吗啡；中枢抑制药影响智力发育

浅谈肝肾功能不良者用药分析

浅谈肝肾功能不良者用药分析摘要】目的浅谈肝肾功能不良者用药。

方法查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。

结论肝功能不良可影响药物的体内过程，进而影响临床用药的安全性和有效性。

当肾功能不良者应用某种全部或部分经肾脏消除，且治疗指数较低的药物时，易产生不良反应。

【关键词】肝肾功能不良用药1.肝功能不良者用药肝功能不良可影响药物的体内过程，进而影响临床用药的安全性和有效性。

肝功能不良者合理用药应考虑：肝脏疾病的种类，通常对药物体内过程的影响与肝脏疾病的严重程度成正比，急性肝炎时，影响较轻和短暂，失代偿期的肝硬化患者则较为显著；肝功能评价指标，还应考虑细胞色素P450多态性的影响；肝功能不良时机体对药物效应的改变；药物对肝脏的毒性。

肝功能不良者用药需根据患者的临床表现、药物体内过程特点，结合用药经验和血药浓度检测。

只有在非常必要时用药，尤其是对肝脏有毒的药物。

应尽量选用不在肝脏清除及对肝脏无毒的药物，对肝脏有毒的药物应在严密的肝功能测定监护下应用。

1.1肝功能不良者临床用药剂量调整一般原则1.1.1在下列情况下给药剂量不变或仅少量调整：轻度肝脏疾病；药物主要由肾脏排泄，病人无肾脏功能障碍；肝脏疾病不影响由代谢途径对药物的消除；药物肝提取率低(E<0.3)用药时间短；药物肝提取率高(E>0.7)，静脉给药且用药时间短；无药物敏感性改变。

1.1.2在下列情况下降低25%给药剂量：由肝清除的药物量低于剂量的40%，无肾功能障碍；药物肝提取率高(E>0.7)，静脉给药，且药物蛋白结合无大变化；药物肝提取率低(E<0.3)，用药时间短；药物有较大的治疗指数。

1.1.3在下列情况下降低25%以上给药剂量：药物代谢受肝脏疾病影响，用药时间长；药物治疗范围窄，药物蛋白结合率有显著变化；药物肝提取率高(E>0.7)，由胃肠道给药；药物由肾脏排泄，肾功能有严重损害；由于肝脏疾病使药物敏感性改变。

肾功能不全对人体药物代谢动力学的影响

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综述・
肾功能不全对人体药物代谢动力学的影响
Ｔｈｆｅｔｏｅｌｄｙｆｃｉｎｏｕｓｐｈｒａｏｉｅｅｃｆｒｎａｓｕｎｔｏｎｄｒｇａｍｃｋ－
ｎｅｉｓｔｃ
刘延锦张胜军韩娜娄安峰，，，
于排泄途径主要为经肾排泄的药物而言，其药物代谢动力学参数主要表现为药物消除半衰期（）同程ｔ不度的延长，时曲线下面积（Ｕ药ＡＣ及ＡＣＵ、不）
同程度增加，物清除率（Ｉ下降，ｍ。有报道 ¨ ＿药Ｃ） ’ ｌ对２０名肾功能不全受试者进行研究，Ｋ１３期组与ＣＤ．ＣＤ５期组分别单次静滴１００ｍｇ孢呋辛后，Ｋ４～０头发
且直接影响药效，加重其毒副作用，药物超负荷又可而
使肾功能进一步恶化，最终形成恶性循环。从２０世纪６０年代，肾功能不全对药代动力学的影响开始逐渐被人们关注，随着研究的不断进展，已经逐渐引起了国内外学者的重视。张袁超博士曾经总结ＦＡ５年（０３Ｄ２０
现ＣＤ４～５期患者较ＣＤ１—３期，明显延长，ＫＫｔ
床前新药开发风险、ＲＣＦ患者临床合理用药、期发早
现不良反应及根据参数变化调整给药剂量和给药方式等有效防治措施，大限度地保证药物的效果和减少最不良反应，肾功能不全患者的药物治疗有重要意对义。本文就肾功能不全对药物代谢动力学影响的最新进展作一简要综述。

某些病理生理因素对药物作用的影响

某些病理生理因素对药物作用的影响药物作用是针对特定疾病或症状的治疗手段，但是药物作用的效果可能会受到一些病理生理因素的影响。

这些因素可能改变药物的吸收、分布和代谢等过程，进而影响药物的疗效和安全性。

下面将就某些病理生理因素对药物作用的影响展开阐述。

一、肠道吸收的影响药物在肠道被吸收后，可以进入血液循环系统，通过输送到其他器官或组织来进行治疗。

但是，肠道病变如肠炎、炎症性肠病等，可能降低药物吸收的速度或程度，从而减少药物的生物利用度。

另外，酸性药物会被胃中的酸降解，碱性药物则不易在酸性的环境中被溶解。

因此，胃酸过多或胃酸缺乏都可能影响药物的吸收。

二、蛋白质结合的影响某些药物具有一定的蛋白质结合率，例如华法林等抗凝药物。

当机体内蛋白质含量减少时，药物与蛋白质的结合率也会降低，从而使药物的游离浓度增加，引起药效的增强。

相反，当机体内蛋白质含量增加时，药物与蛋白质的结合率也会增加，降低药物活性部位的浓度，导致药效下降。

三、肝脏代谢的影响药物在体内被代谢的主要场所是肝脏，肝脏代谢酶的活性和数量和可能会因不同的疾病而发生改变，导致药物的代谢速度发生变化。

例如，肝衰竭、酒精肝等肝病患者肝脏代谢能力降低，会导致药物代谢速度减慢，药物在体内的半衰期延长，从而增加不良反应的风险。

此外，肝脏代谢酶可能会发生诱导或抑制作用，例如利福平（rifampin）会诱导肝脏中的代谢酶，增加各类药物的代谢速率，从而使药物的疗效降低。

四、肾脏排泄的影响许多药物在体内被肾脏排泄，当肾功能受损时，药物的排泄速度会受到影响。

例如，肾功能不全患者存在药物残留在体内的风险，容易引起不良反应。

对于肾小球滤过率受损的患者，药物的剂量需要进行调整，以避免药物的过量使用和药物中毒的风险。

总之，病理生理因素对药物作用有着不可忽视的影响，对药物的监测和治疗都必须要引起重视。

医生在对患者进行药物治疗时，需要充分考虑患者的个体差异，合理调整药物剂量和给药方式，增加药物治疗的效果和安全性。

周学时数

实验（见习）课时间：4-11周，周二下午5.6.7.8节
实验（见习）课时间：4-11周，周三上午1.2.3.4节
实验（见习）课时间：4-11周，周五上午1.2.3.4节
实验（见习）课地点：青岛大学医学综合实验教学楼人体机能实验室2
上课地点：青岛大学西校区1-208多媒体教室
实验（见习）课时间：12.13周，周三下午5.6.7.8节
实验（见习）课地点：青岛大学医学综合实验教学楼人体机能实验室2 实验（见习）课教师：岳旺，刘赛，王春波，王蕾，张健，张芳，张硕，孙勇，李霞教材：医用药理学基础，第五版，世界图书出版社
实验课时间：4-11周，预防：周五5.6.7.8节，机能实验室2，口腔：周一5.6.7.8节，机能实验室1
实验（见习）课时间：4-11周，周四上午1.2.3.4节。

肾功能亢进及对药物代谢的影响

肾功能亢进及对药物代谢的影响肾脏是人体内一对重要的器官，负责排泄代谢废物、调节电解质平衡、维持酸碱平衡、调节血压等重要功能。

而肾功能亢进是一种疾病，是指肾脏在短时间内排出大量尿液，通常表现为频尿、多尿、夜尿增多等症状。

肾功能亢进可能会对药物代谢产生影响，影响药物的疗效和安全性，因此需要引起足够重视。

肾功能亢进与药物代谢的关系，主要体现在以下几个方面：1. 肾功能亢进可能影响药物的清除率肾功能亢进时，由于排尿增加，导致药物在体内的滞留时间变短，清除率增加。

这意味着药物将更快地从体内清除，降低了药物的有效浓度，影响了药物的疗效。

2. 肾功能亢进可能导致药物浓度的改变肾功能亢进会改变体内的水电解质平衡，影响药物的分布、代谢和排泄。

这可能导致药物的分布容积增加或减少，改变药物在体内的浓度，从而影响药物的药效和安全性。

3. 肾功能亢进可能影响药物的代谢途径肾脏是药物的主要排泄途径之一，而一些药物在体内经肾脏代谢后被排出体外。

肾功能亢进可能影响药物的代谢途径，使得药物在体内的代谢速率改变，影响了药物的代谢与排泄。

4. 肾功能亢进可能增加药物的药物动力学变异肾功能亢进可能导致患者的药物清除速率增加或减少，使药物在体内的浓度变化巨大，增加了患者之间药物的药物动力学变异。

基于以上几点，我们可以看出，肾功能亢进对药物代谢会产生广泛而重要的影响。

对于存在肾功能亢进的患者，我们需谨慎使用药物，同时需要考虑调整药物的剂量、给药频率和给药途径，以确保药物的疗效和安全性。

对于有药物代谢的患者，我们应该更加重视以下几点：1. 定期监测肾功能对于存在肾功能亢进的患者，在给药之前和给药后需定期监测肾功能指标，以确保药物是否需要调整剂量或给药频率。

2. 调整药物的剂量和给药方案根据患者的肾功能状态，需要对药物的剂量和给药方案进行调整。

对于肾功能亢进的患者，通常需要减少药物的剂量或减少给药频率，以避免药物在体内的过度蓄积或过快清除。

3. 选择合适的药物在给药之前需选择适合肾功能亢进患者的药物，避免使用那些主要通过肾脏代谢和排泄的药物，以减少对肾功能的影响。