多肽的固相合成 ppt课件

善。同时，固相合成树脂，多肽缩合试剂以及氨基酸保护基，包括合
成环肽的氨基酸正交保护上也取得了丰硕的成果。
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•固相合成法的诞生 •多肽合成仪介绍 •活化基团Fmoc与tBoc •多肽的不稳定
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多肽合成仪
多肽合成仪的发展
• 第一代多肽合 成仪
• 第二代多肽合 成仪
• 第三代多肽合 成仪
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• 氨基保护 • 羧基保护
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• 缩合 • 羧基脱除保护
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• 缩合向C端延长 • 氨基脱除保护
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关键：需要有措施使第1个氨基酸的氨基与第2个氨基酸 的羧基不参与反应
方法：将这些不希望参加反应的基团用一些特殊的化学 试剂与之反应,使生成的基团对缩合反应不敏感,还能在肽 合成后，在不破坏肽键及氨基酸结构的条件下将它们恢 复成原先的基团。这一类试剂称保护试剂，形成的基团 称保护基。
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多肽的液相合成
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• 定义：以氨基酸为原料，用化学方法合成多肽或蛋白质。
•目的：①确证天然多肽或蛋白质的结构；②生产天然的、 在生物体内含量极微但有医疗或其他生物效用的多肽；③ 改变部分结构，研究其结构与功能的关系，并设计更有效 的药物。 •基本原理 ： 将两个氨基酸合成一个二肽,基本点是将一 个氨基酸的羧基与另一个氨基酸的氨基连结成肽键
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第一代多肽合成仪
• 第一代多肽合成仪是以Beckman公司推出 的Beckman 990 Peptide Synthesizer以及 Vega’s Biotechnologies公司推出的Vega’s 296 Peptide Synthesizer为代表的，诞生在 上世纪七十年代。
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第一代多肽合成仪
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第二代多肽合成仪
此两款设备也是 目前市场上仍在 销售的最早的多 肽合成仪。
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第三代多肽合成仪
•第三代多肽合成仪是以 Applied Biosystems公 司的ABI 433 peptide synthesizer 与C S Bio公司的CS336为代表 的无死角多肽合成仪为 代表的，诞生在上世纪 九十年代。
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精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
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•固相合成法的诞生 •多肽合成仪介绍 •活化基团Fmoc与tBoc •多肽的不稳定
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活化基团Fmoc与tBoc
多肽固相合成法
多肽合成是一个重复添加氨基酸的过程，固相合成顺序一般从C端（羧
基端）向N端（氨基端）合成。固相合成法，大大的减轻了每步产品
提纯的难度。为了防止副反应的发生，参加反应的氨基酸的侧链都是
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•固相合成法的诞生 •多肽合成仪介绍 •活化基团Fmoc与tBoc •多肽的不稳定
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固相合成法的诞生
有机化学家们
Max Bergmann 1932
Emil Fischwk.baidu.comr 1902
20世纪 50年代
1963
1972
Lou Carpino
Merrifield
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1963年，R.B.梅里菲尔德提出固相合成的方法，避免了溶解问题。 它的原理是将第 1个氨基酸接到不溶的固体颗粒上,然后将保护的第 2个氨基酸与之缩合。产物因在固体颗粒上，因此很容易将反应中剩 余的试剂清洗干净。然后脱去保护基,再将第3个氨基酸与之缩合而 成三肽。如此反复，只要反应产率非常高，就能合成很大的肽。最 后将合成的肽从固体的支持物上切下，再经纯化，即可得相应的肽。
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• 氨基及脱羧除基保护 • 形成无保肽护的四
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• 缩合从N端延伸
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弊端：上述反应都在溶剂中进行，称为溶液方法。因所 用保护基都是疏水的,而肽键是亲水的,因此合成到一、二 十肽时，使保护了的肽溶解便成了困难的问题。寻找合 适的溶剂是液相法的一个难题。
保护的。羧基端是游离的，并且在反应之前必须活化。固相合成方法
有两种，即Fmoc和tBoc。
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Fmoc的循环
•由于Fmoc比tBoc存在很多优势，现在大多采用Fmoc法合成具 体合成由下列几个循环组成：
1.去保护：Fmoc 保护的柱子和单体 必须用一种碱性溶 剂（piperidine） 去 除氨基的保护基
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第二代多肽合成仪
• 第二代多肽合成仪是以Protein Technologies 公司推出的PS3 Peptide Synthesizer以及 Advanced ChemTech公司推出的ACT peptide synthesizer Model 90为代表的，诞生在上世 纪八十年代。