肺表面活性物质研究进展[可修改版ppt]

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新生儿呼吸窘迫综合症与肺泡表面活性物质的运用-PPT课件全篇

新生儿呼吸窘迫综合症与肺泡表面活性物质的运用-PPT课件全篇

治疗时机
早期给药是治疗成败的关键,一旦出现呼吸困难、呻吟,立即给药,不要等到X线出现典型的RDS改变。(摘自《实用新生儿学》,人民卫生出版社,2011年7月第4版,P397)
剂量
每种PS研制者各有推荐剂量,且各不相同,一般每次100~200mg/Kg,也有报道首剂用200mg/Kg,需用100mg/Kg,也有用50~100mg/Kg。珂立苏70mg/Kg。(摘自《实用新生儿学》,人民卫生出版社,2011年7月第4版,P397)
治疗
治疗目的 保证通气及换气功能,等待自身PS产生
治疗
一般治疗
保温 置于暖箱内或辐射式抢救台上,保持皮肤温36.5℃; 监测 体温、呼吸、心率、血压和血气 保证液体和营养供应 第1天5%或10%葡萄糖液65~75ml/(㎏·d),以后逐增加到120~150ml/(㎏·d),并补充电解质 病情好转后改为经口或鼻饲管喂养,热卡不足时辅以部分静脉营养
成分
产生
作用
脂类 85%~ 90%
磷脂酰胆碱(lecithin,PC) 二棕榈酰卵磷脂(DPPC) 磷脂酰甘油(PG) 磷脂酰丝氨酸(PSe) 磷脂酰肌醇(PI) 磷脂酰乙醇胺(PE) 鞘磷脂(SM)
PC于孕18~20周开始产生,缓慢增加,35~36周迅速增加 SM含量较恒定,只在28~30周出现小高峰
【临床表现】
(1)宫内感染性肺炎 多在生后24小时内发病,常有窒息史,复苏后可有气促、呻吟、呼吸困难,体温不稳定,反应差。肺部听诊呼吸音可为粗糙、减低或闻及湿啰音。严重者可出现呼吸衰竭、心力衰竭、DIC、休克或持续肺动脉高压。周围血象白细胞大多正常,也可减少或增加。X线胸片常显示为间质性肺炎改变。
胸片
X线改变
特点

【精品】肺泡表面活性物质

【精品】肺泡表面活性物质

【关键字】精品肺泡表面活性物质生理及临床韩志邦 2009级9班4组 1【摘要】: 阐述表面张力的概念,同理引申出肺泡表面张力,进而综述表面活性物质对肺泡表面张力的影响和表面活性物质与临床一些疾病的关联,体现了ST的重要临床意义。

【关键词】:肺表面张力肺表面活性物质基于对人体呼吸系统的学习,发现呼气时,肺的弹缩除了肺组织的弹性起作用外,肺的表面张力同样也起着十分重要的作用。

部分呼吸系统疾病与肺不能正常扩大有关,肺泡膜可看作是一个气体与液的交界面,因此探索肺表面张力的降低机制和其影响因素一直是个热门的话题。

一、表面张力在日常生活中我们经常可以看到,一滴欲滴的水珠会将自己的形状变成球形再落下来,只是为什么呢?因为液体表面有自动缩至最小面积,即球面的倾向,这也说明在液体和气体交界的液体表面存在一种收缩力。

液体的性质介于气体和固体之间。

在微观结构上。

液体分子间的平均距离与分子直径(10-10)的数量级相同。

这说明液体内部的分子是紧紧挨在一起的,在液体的内部,由于分子的无规则热运动,使得分子对各个方向的作用是一样的,即在液体内部的一个分子受到周围分子的作用力的合力为0,但在液体的表面则不一样,因上层空间气相分子对它的吸引力小于内部液相分子对它的吸引力,所以该分子所受合力不等于零,其合力方向垂直指向液体内部,结果导致液体表面具有自动缩小的趋势,这种收缩力称为表面张力[1]。

二、肺泡表面张力肺泡是个半球囊小泡,肺泡腔里面是气体,而肺泡内壁则有一层液体,这样就构成了气—液亮相,在气液面上就存在向肺泡中心回缩的力,这就是肺泡表面张力。

影响肺泡表面张力的因素有很多,最主要的是肺泡的表面活性物质。

肺泡表面存在肺的表面活性物质是由2型细胞分泌的一种脂-蛋白-糖复合质衬与肺泡表面。

它的存在与人体的正常生理功能密切相关[2]。

(一)、肺表面活性物质(ST)的生理特性1、降低肺泡表面张力,保持各肺泡扩大的稳定性,防止肺塌陷。

由Laplace定律,半径小的肺泡其张力大于半径大的肺泡,因而倾向于半径大的肺泡排空而塌陷。

肺表面活性物质成分及功能检测研究进展

肺表面活性物质成分及功能检测研究进展

肺表面活性物质成分及功能检测研究进展张艳平1,2,3 赵丹华1,2,3 寇同欣4 于顺廷4 尹晓娟1,2,3 荆慧敏4 封志纯1,2,3(1.陆军总医院附属八一儿童医院 足月NICU,北京 100700;2.出生缺陷防控关键技术国家工程实验室,北京 100700;3.儿童器官功能衰竭北京市重点实验室,北京100700;4.华润双鹤药业股份有限公司研究院 产品发展中心,北京 100102)·综述· 肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)是由多种脂质(90%)和特定蛋白质(10%)组成的膜基系统,磷脂是PS的主要成分并决定了其功能,特别是磷脂酰胆碱(phosphatidylcholines ,PC)约占PS总质量的60%~70%,磷脂酰甘油(phosphatidylglycerol ,PG)和磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol,PI)占PS总质量的8%~15%;而中性脂质主要包括胆固醇占PS总质量的8%~10%。

表面活性蛋白(surfactant protein,SP)包括SP-A、SP-B、SP-C和SP-D,其中SP-B和SP-C为小分子疏水性表面活性蛋白,主要参与表面张力的调节,SP-A和SP-D为大分子亲水性表面活性蛋白,主要参与肺宿主防御功能。

PS主要功能是最小化肺泡气-液界面的表面张力,并避免肺泡萎陷,同时具有先天性免疫功能,有助于控制炎症和预防肺部感染。

PS缺乏或功能障碍可引起原发性和急性新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)以及肺部感染等新生儿呼吸系统疾病,是导致新生儿、尤其是早产儿死亡的主要原因之一。

但是,目前上述疾病只能通过临床表现及影像学检查等间接方法诊断,缺乏简单、直接的诊断方法。

PS的成分及功能是诊断NRDS 的标准,研究者们开发了不同的检测方法,以期应用于新生儿呼吸系统疾病的快速、可靠诊断。

肺泡表面活性物质特点及功能研究进展

肺泡表面活性物质特点及功能研究进展

•综述与迅展•J Med Res,Nov2019, Vol.48No.11肺泡表面活性物质特点及功能研究进展王瑛姚晓光李南方努尔古丽摘要肺泡表面活性物质是由II型肺泡细胞产生,表面活性物质的缺乏或减少会影响肺泡表面活性池导致呼吸障碍。

另一方面,表面活性物质缺乏或功能障碍可能是与物质合成有关的基因突变或由于影响表面活性物质的非遗传因素造成的结果。

本文就肺泡表面活性物质的特点及功能进展进行综述。

关键词肺泡表面活性物质生物特点蛋白中图分类号R35文献标识码A DOI一、肺泡表面活性物质的组成在生物化学上,肺泡表面活性物质由大约90%的脂质和10%的蛋白质组成。

主要的磷脂是完全饱和的二棕涧酰磷脂酰胆碱(DPPC),还包含不饱和的磷脂酰胆碱(PC)、阴离子磷脂酰甘油(PG)和磷脂酰肌醇(PI)。

天然肺表面活性剂还具有4种表面活性剂蛋白SP-A、SP-B、SP-C和SP-D。

大分子亲水性蛋白质SP-A和SP-D是宿主防御蛋白质的钙依赖性碳水化合物结合聚集蛋白家族的成员⑴。

又同属于C型凝集素家族成员,称为胶原样凝集素家族。

两种疏水蛋白SP-B和SP-C在DPPC的吸附和扩散中起关键作用,并有助于维持肺的稳定性。

SP-A 和SP-D一级结构从N端到C端依次为富含半胱氨酸的N端末端交联结构域、重复表达Gly-X-Y的胶原结构域、a螺旋状的颈结构域及碳水化合物识别结构域。

SPD的胶原样结构域比SP-A的胶原样结构域大得多,并且直接连接到CRD结构域额外区域。

它们编码在人类第10号染色体上。

SP-A(SFTPA1和SFTPA2)有两个基因,SP-D(SFTPD)有1个基因。

SP-B和SP-C分别在人染色体2和8上编码,并作为大的前体蛋白proSP-B和proSP-C,随后在空气中被蛋白水解加工成SP-B和SP-C的成熟形式。

SP-B和SP-C对于调节表面活性物质膜的形成和稳定性至关重要,而SP-A和SP-D则与先天基金项目:新疆维吾尔自治区自然科学基金联合基金资助项目(2017D01C129)作者单位:830001乌鲁木齐,新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心、新疆高血压研究所、国家卫生健康委员会高血压诊疗研究重点实验室通讯作者:李南方,教授,博士生导师,电子信箱:lnanfang2016@ 10.11969/j.issn.1673-548X.2019.11.041免疫和炎性反应密切相关。

肺表面活性物质相关蛋白A研究进展

肺表面活性物质相关蛋白A研究进展

肺表面活性物质相关蛋白(pulmonary surfatcant-associated protein,sp)分为sp-a 、sp-b、sp-c和sp-d。

sp-a为最先发现且在肺泡ⅱ型上皮细胞(简称ⅱ型细胞)中强烈表达、含量最为丰富的蛋白。

它的功能及合成分泌调控复杂,且因临床意义重大而成为近年研究的热点。

本文概述它的生物学特性、生理功能、分泌调节及最新研究现状。

1 sp-a的生物学特性1.1 sp-a的合成细胞它除在ⅱ型细胞中强烈表达外,它也在细支气管、支气管上皮内有灶性表达。

体外培养的人气管、支气管上皮细胞内也能分泌sp-a,提示除ⅱ型细胞外,部分细支气管甚至较大传导性气道上皮细胞能合成sp-a,且sp的分布有种属差异。

另外,人、大鼠、犬肺泡刷细胞中有sp-a mrna蛋白的表达。

肺泡巨噬细胞(alveolar macrophage,am)中也检出sp-a 、sp-b 和sp-d,可能是被am吞噬的缘故。

但并非所有sp均为肺特异性,最近中耳中发现sp,可能为sp-a;另外rubio在大鼠空肠和结肠内检出了阳性sp-a,而在胃上皮中未发现。

dobbie [6]发现具有同样周期性和超微结构的sp-a在浆膜间皮细胞(胸膜、腹膜、心包膜)和关节滑膜细胞中表达。

1.2 sp-a的分子生物学sp-a属糖结合蛋白家族,种属间一级结构高度保守。

人sp-a单体为由248个氨基酸组成,分子量为26×103u~38×103u,等电点为4.6~5.5,n端至c端依次为4个结构域:n 端区、胶原样区、茎区和c型凝集素糖识别域。

人分泌型sp-a为6个三联螺旋亚单位组成的分子量为700×103u的18聚体大分子复合物。

人sp-a基因变异体很多,目前认为人sp-a 由2个功能基因(sp -aⅰ、sp-a ⅱ)和1个假基因(它缺乏功能性基因的前半部分)组成,定位在第10号染色体长臂中部。

sp-aⅰ、sp-aⅱ同源性高达96%,仅6个位置残基不同。

肺表面活性物质

肺表面活性物质

2020/11/14
10
重症肺炎新生儿当氧合指数大于15时应得到外源性 PS治疗C级。
对于重症肺炎新生儿应用PS治疗未进行充分的研究。 Lotze的RCT显示了合并脓毒症的急性呼吸衰竭新生 儿应用PS治疗,减少了40%需要ECMO治疗例数。 也有一些病例报告和回顾分析显示PS治疗的益处。
2020/11/14
2020/11/14
3
PS在NRDS以外疾病的应用
急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 建议应用,仅天然 PS有效
肺发育不良 允许应用 胎粪吸入综合征(MAS) 允许应用,如果病情严重,
建议应用。可以用较大剂量和更多次数的PS 肺炎 允许应用,如果病情严重,建议应用。应用后
即时效果不如PS治疗NRDS那样明显
2020/11/14
6
抢救用药
对于应用呼吸机持续正压通气的NRDS患儿必须给 予PS治疗。根据患儿生后年龄和病情的严重程度, 早期给药比延迟给药更有效。在NRDS早期阶段应 用PS,可减少再次给药的需求。
当NRDS患儿必须辅助通气治疗时,建议气管插管 后尽快给予PS。有研究显示,有的患儿经短暂的气 管插管给药后拔管,应用鼻塞CPAP治疗取得良好 效果,减少了机械通气时间
2020/11/14
9
气管插管吸入氧浓度达50%以上的MAS患儿应得到 外源性PS治疗A级。
外源性PS能对抗白蛋白、胎粪、血液等对PS活性 的抑制。两次大的RCT显示PS治疗效果。一次是 MAS患儿在吸入100%氧气时氧合指数大于15时;另 一次是患儿吸50%氧时动脉/肺泡氧分压小于0.22时, 经给予PS治疗,治疗组和对照组在死亡率和发生气 胸方面无差别,但是治疗组明显减少了需要ECMO 治疗的患儿例数。

肺表面活性物质的临床应用及护理PPT课件

肺表面活性物质的临床应用及护理PPT课件
• 用药后1h行动脉血气分析及床头拍摄胸片,了解 肺扩张情况,以后6~8h做1次血气分析,根据血 气分析结果及时调整呼吸机参数,以获得较好的 治疗效果和防止肺损伤。
预防感染严格执行无菌操作
• 由于ps是直接在气管内给药,必须严格无菌操作, 整个操作过程需戴无菌手套、口罩、帽子,使用 一性注射器,吸痰管、呼吸机管道、NCPAP管道、 简易呼吸器严格消毒后使用。
• 如果存在张力性气胸,也应先处置再给药。患儿 暂禁食,防止呕吐窒息,保持呼吸道通畅,给予 有效的氧疗或辅助呼吸,提高血氧饱和度,准备 好简易呼吸器、气管插管装置,吸痰装置。
用药中护理
• 将患儿置于辐射抢救台,肩背垫高头稍后仰开放气道,注 意保暖
• 气管插管后听诊双肺呼吸音是否对称,确认位置是否正确。 • 彻底吸净呼吸道分泌物,气管插管前、后分别吸痰,注意
肺表面活性物质的应用及护理
药物的准备
• 珂立苏应用前检查药品外观有无变色,每 支加2ml注射用水,将药品复温到室温(可 在室温放置20分钟或用手复温),轻轻振 荡,勿用力摇动,使成均匀的混悬液,若 有少量泡沫属正常现象
气管内给药
• 临床上提倡早期足量应用ps特别是早产儿要 预防性应用以替代内源性ps的不足,将患儿 置于远红外辐射台上,取平卧位,头稍后 仰,行气管插管,听诊两侧呼吸音是否对 称,吸净呼吸道分泌物,简易呼吸器加压 给氧1~2min维持患儿心率、血压、呼吸平 稳,SpO2在95%以上
气管插管物品准备
气管插管物品准备
气管插管物品准备
导管的选择
新生儿体重( g)
<7500 1000 2000 3000 4000
导管内经( mm)
2.0 2.5 3.0 3.5 4.0
吸痰管规格 (mm)

肺表面活性物质及它们的作用

肺表面活性物质及它们的作用

二、二氧化碳的运输 1.物理溶解 5% (一)运输形式 2.化学结合 95% ① 以碳酸氢盐形式运输 88%
第一节 呼吸道与肺泡
一、呼吸道的功能 (一)呼吸道的特殊结构及功能 1、呼吸道的大气管中有软骨支撑,使它经常 保持扩张状态,所以是气体进出的通道。 2、各气管的管壁中都含有平滑肌纤维,能进行 舒缩活动,并可接受神经、体液因素调节, 能改变呼吸道的阻力,控制气体的流量。 3、鼻腔粘膜有丰富的毛细血管;呼吸道中有粘 膜组织,内含大量的粘液细胞和具有纤毛的 上皮细胞。使吸入气体在入肺前被加温、湿 润、净化。对肺组织乃至机体起保护作用。
2、影响肺换气的因素: ① 分压差 分压差 气体扩散的速率 ② 呼吸膜的厚度 扩散面积 呼吸膜的厚度 扩散面积 气体扩散速率 ③ 气体的溶解度和气体分子量 ∵气体扩散速率 = 溶解度 √ 分子量 ∴气体溶解度 气体扩散速率 分子量 气体扩散速率 ④ 肺通气量与血流量的相互关系 每分钟肺泡通气量(V)与肺血流量(Q)的比值 (V/Q),称为通气/血流比值。
第六章
呼吸
本章重点与难点

重点: 1、肺泡膜的组成、肺泡表面张力和 肺表面活性物质及它们的作用 2、肺通气的动力以及肺通气过程原理 3、肺换气过程 4、呼吸运动的调节 难点: 呼吸节律的形成
1、呼吸:机体与外界环境之间的气体交换过程称 呼吸。 2、呼吸的全过程: ① 外呼吸:又叫肺呼吸 肺通气:肺与外界环境之间的气体交换过程。 肺换气:肺泡与肺毛细血管血液之间的气体交 换过程。 ② 气体在血液中的运输:O2和CO2的运输 ③ 内呼吸:又叫组织呼吸,组织毛细血管血液与 组织细胞之间的气体交换过程。
1、气体分子的扩散:各种气体分子,都有通过 分子运动而均匀的分布在所在空间的倾向, 这就是气体分子的扩散。 扩散的方向:气体总是由压力高出向压力低 处扩散。 气体与液体之间也有扩散现象 ★ 溶解的气体分子从液体中逸出的力称为张力, 张力就是液体中的气体分压。 (二)气体的物理特性与扩散 溶解度 气体扩散速率D=

肺表面活性物质研究进展PPT课件

肺表面活性物质研究进展PPT课件

02
通过肺表面活性物质的研究, 可以开发出更加有效的药物和 治疗方法,提高肺部疾病的治 愈率和患者生存率。
03
肺表面活性物质研究还能够推 动相关领域的基础研究和技术 创新,促进医学科学的进步和 发展。

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THANKS
肺表面活性物质的基础研究进展
肺表面活性物质的基础研究
主要集中在对其成分、结构和功能的认识。
肺表面活性物质的发现
研究者们通过实验发现了肺表面活性物质的存在,并对其进行了初 步的探索。
肺表面活性物质的作用机制
研究者们通过实验揭示了肺表面活性物质的作用机制,包括降低肺 泡表面张力、维持肺泡稳定性等。
肺表面活性物质的生物合成与代谢研究进展
对于急性肺损伤、慢性阻塞性肺 疾病等肺部疾病,肺表面活性物 质可能具有保护肺泡、减轻炎症
反应的作用。
针对肺癌等恶性肿瘤,研究肺表 面活性物质与其发生发展的关系, 为肺癌的预防和治疗提供新思路。
肺表面活性物质研究对肺部疾病治疗的影响和意义
01
肺表面活性物质研究有助于深 入了解肺部疾病的发病机制, 为疾病的早期诊断和治疗提供 科学依据。
1 2
肺表面活性物质的生物合成
研究者们深入研究了肺表面活性物质的生物合成 过程,包括合成酶、合成途径等方面的研究。
肺表面活性物质的代谢
研究者们研究了肺表面活性物质的代谢过程,包 括代谢途径、代谢产物等方面的研究。
3
肺表面活性物质的调控
研究者们探讨了如何调控肺表面活性物质的合成 与代谢,为治疗相关疾病提供了新的思路。
02
探索肺表面活性物质在肺部疾病中的具体作用机制, 为疾病诊断和治疗提供更多依据。
03
开发新型肺表面活性物质替代品或药物,提高肺部 疾病的疗效和患者生存率。

肺表面活性物质SP-A和SP-D免疫调节机制研究进展

肺表面活性物质SP-A和SP-D免疫调节机制研究进展

中国预防兽医学报Chinese Journal of Preventive Veterinary Medicine第42卷第12期2020年12月V ol.42No.12Dec.2020doi :10.3969/j.issn.1008-0589.202005020肺表面活性物质SP-A 和SP-D 免疫调节机制研究进展周益民1,杜晓敏2*(1.邢台医学高等专科学校第二附属医院,河北邢台054000;2.邢台医学高等专科学校基础医学部,河北邢台054000)中图分类号:S852.4文献标识码:B 文章编号:1008-0589(2020)12-1296-06肺表面活性物质(Pulmonary surfactant ,PS )是由肺泡Ⅱ型细胞产生和分泌的一种复杂的脂质和蛋白质混合物,它们可以在呼气结束时保持肺泡不塌陷,其中亲水性表面活性蛋白(Surface active protein,SP )A (SP-A )和D (SP-D )在天然免疫机制中也发挥着重要作用。

SP-A 和SP-D 能与各种微生物和病原体的成分相互作用,具有绑定和凝集病原体的作用;二者也对细菌的生长具有直接抑制作用。

SP-A 和SP-D 与免疫细胞协同激活各种细胞的功能,如SP-A 和SP-D 参于巨噬细胞的吞噬和氧化机制。

此外,通过与细胞表面模式识别受体结合,SP-A 和SP-D 调节炎症细胞反应,如诱导炎性细胞因子的释放。

SP-A 和SP-D 同属于具有凝集素域与胶原结构的胶原凝集素族群,胶原凝集素涉及甘露糖结合凝集素,在先天免疫系统中发挥一定作用。

二者单体具有相似的特征结构:(1)氨基酸末端包含着一个短的亚基间形成的二硫键;(2)重复的GLY-X-Y 组成的类胶原蛋白结构域;(3)一个颈部区域;(4)碳水化合物识别域(CRD ),SP-A 和SP-D 通过CRD 识别特异性的脂质,CRD 良好的特异性使其在各种微生物和PAMPs 的识别中发挥着重要的作用。

肺表面活性物质研究进展

肺表面活性物质研究进展

表面活性物质组成
• 磷脂(80%)---磷脂酰胆碱,主要为卵磷脂(DPPC) 磷脂酰甘油(PG) 、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇
• 中性脂肪(10%)---胆固醇、甘油三酯、脂肪酸 • 蛋白质(10%)--- SP-A、SP-D、SP-B、SP-C
3
第三页,讲稿共二十七页哦
Constituents of PS
第二十七页,讲稿共二十七页哦
大可造成肺泡破裂
21
第二十一页,讲稿共二十七页哦
RCT
22
第二十二页,讲稿共二十七页哦
PS并发症 (2)
• 脑室出血(IVH): PS使用时脑血流速度短阵下降 • 给药时短阵性心动过缓和血氧饱和度下降
• 气道阻塞
• 医源性感染
23
第二十三页,讲稿共二十七页哦
PS治疗无效的原因
• 极不成熟早产儿常并有肺部结构发育不全 • 宫内细菌感染 • 围产期窒息 • 肺水肿漏出肺泡腔的血浆蛋白抑制PS活性 • 动脉导管开放可导致出血性肺水肿 • PS肺内分布不均匀
+插管接头长度,把总剂量分成四等份
• 患儿体位从仰卧位右侧卧位胃管从插管接头侧孔进入注入 1/4剂量(1分钟后) 1/4剂量 (1分钟后) 左侧卧位 后两个1/4剂 量,操作过程不中断机械通气
• 密切监测SaO2 , HR,R, BP变化,依血气分析结果及时调整呼吸机
参数
11
第十一页,讲稿共二十七页哦
4
第四页,讲稿共二十七页哦
各类肺表面活性物质比较
分类
名称
来源
成分
特点
天然
Human
健康足月妊娠 磷脂,SP-A、SP-B, 易 受 到 HIV 及 肝 炎 病

牛肺表面活性物质1 ppt课件

牛肺表面活性物质1 ppt课件

注意事项
• 本品仅可用于气管内给药,用药前患儿需进行气管插管。 • 本品的应用要在新生儿呼吸急救经验的医师指导下进行,并严格
遵守有关新生儿急救规范的操作规程。 • 为使本品的混悬液均匀,加水后有时需振荡较长时间(10分钟左
右),但勿用强力,避免产生过多泡沫,但有少量泡沫属正常现 象。注意勿将混悬液中的小颗粒注入气管。 • 给药前要拍胸片证实气管的位置适中,勿插入过深,以防药液流 入右侧,同时要保持气道插管的畅通,必要时予以吸引。
PS适应症
• 新生儿RDS RDS主要发生在胎龄小于34~35周的早产儿,因肺发 育未成熟,肺泡Ⅱ型上皮细胞合成和分泌PS缺乏或不足,此外, 糖尿病母亲婴儿也易发生RDS。根据大量的动物及床药理实验, PS类药物对新生儿RDS有比较好的疗效,能明显改善患儿的缺氧 状况、改善血气变化和呼吸机参数,根据国外大量多中心随机对 照研究,经PS治疗后RDS的病死率已经从40%~60%降至20%以下。
不良反应
• 临床上给药过程中由于一过性气道阻塞可有短暂的血氧下降和心 率、血压波动,发生不良反应时应暂停给药,给以相应处理,病 情稳定后再继续给药。 根据临床试验,本品给药过程中由于气道部分阻塞发生临床症状 者共占33.3%,其中发生一过性紫绀21.1%,呛咳8.8%,呼吸暂 停3.5%,以上症状在药液注毕,手控通气1分钟,药物分布于肺 泡内后即消失,未见过敏反应及其他不良反应。 给药后肺顺应性可在短时间内好转,应及时调低呼吸机通气压力 ,以免发生肺通气过度或气胸;吸入氧浓度也要根据血氧变化相 应调整。
• 改进的天然型PS • 合成PS 为人工型PS • 重组PS
注射用牛肺表面活性剂
• 商品名称:珂立苏 • 成分是从健康新生小牛肺中分离提取的肺表面活性物质,主要成
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• 促进肺液吸收和清除 • 保护小气道粘膜完整,防止气压伤 • 降低毛细支气管末端表面张力 • 局部免疫防御功能(SP-A的作用)
PS功能
P=2T/r
缺乏PS的肺泡
PS替代疗法的临床作用
• 明显降低婴儿死亡率(40~60%) • 减少患儿对氧及呼吸机的需要(PIP,PEEP及MAP) • 明显降低肺部气漏发生率(指气胸、肺间质气肿) • 减少了早产儿肺外并发症,如脑室内出血(IVH), 坏死
天然PS与合成PS比较
优点
天然PS
1 ~ 2hr症状减轻 肺顺应性改善早 PTX, ROP, CLD
合成PS 无动物抗原性
相对便宜
缺点
动物抗原性
12 ~ 18hr症状减轻 肺顺应性改善晚 合成PS(预防)PDA
预防性治疗
定义: 指生后30min内(RDS发病前)予以PS治疗 用法: 生后数分钟内,即行气管插管和气道注入PS,然后拔管 优点: 可迅速促进肺部膨胀,利于肺液吸收,促进PS在肺内
各类肺表面活性物质比较
分类
名称
半合成
Human surfactant
Survanta
Infasurf Curosurf
健康足月妊 娠妇女的羊 水 猪肺组织匀 浆
牛肺生理盐 水灌洗液
磷脂,SP-A、SP-B, 易受到HIV及肝炎病
SP-C
毒污染,且来源有限
DPPC, SP-B, SP-C, 异种蛋白抗原性及动 还 添 加 了 DPPC , 棕 物病原体污染可能 榈酸,甘油三酯
肺表面活性物质研究进展
1
表面活性物质组成
• 磷脂(80%)---磷脂酰胆碱,主要为卵磷脂(DPPC) 磷脂酰甘油(PG) 、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇
• 中性脂肪(10%)---胆固醇、甘油三酯、脂肪酸 • 蛋白质(10%)--- SP-A、SP-D、SP-B、SP-C
Constituents of PS
• 对于先天畸形或染色体异常不主张 用PS治疗
PS并发症 (1)
• 肺出血: PS治疗后肺血管阻力 肺血流量
出血性肺水肿,极低体重儿多见 • PDA发病率增加: 36~60%合并PDA
原因: 肺血管阻力 体循环压力>肺循环L R • 气压伤: PS使用后,若不及时调整呼吸机参数(PIP)
潮气量过大可造成肺泡破裂
性小肠结肠炎(NEC)及早产儿视网膜病变(ROP)
PS
PS使用方法
• Survanta需低温保存,用前室温20min升温化冻 • 治疗总剂量为4ml/kg(100mg/kg),先用注射器抽取所需
药液,注射器联接上5-FG胃管。所取胃管长度为气管插管 导管长度+插管接头长度,把总剂量分成四等份 • 患儿体位从仰卧位右侧卧位胃管从插管接头侧孔进入 注入1/4剂量(1分钟后) 1/4剂量 (1分钟后) 左侧卧位 后两个1/4剂量,操作过程不中断机械通气
DPPC,SP-B,SP-C
同上
猪组织
DPPC,SP-B,SP-C
同上
人 工 合 Exosurf 成
新 一 代 KL4 人工合 成
外源性 外源性
DPPC、十六烷醇、 四丁酚醛
不含异源性蛋白,无 抗原性
人工合成疏水性蛋白 用重组DNA技术合成 多肽、磷脂和脂肪酸
PS功能
• 降低肺泡表面张力,稳定肺泡容量,防止呼气末肺泡萎陷 具有表面活性的磷脂---DPPC,具有向肺泡层表面(气液界面) 吸附并扩展形成单分子膜的特性
• 密切监测SaO2 , HR,R, BP变化,依血气分析结果及时
调整呼吸机参数
PS用法
RDS
气管注入法与雾化吸入法的比较
优点
气管注入
剂量大 给药迅速 起效快
雾化吸入 肺内分布均匀(病变均匀时)
干扰少,易统一操作方法
缺点
肺内分布相对不均匀 进入肺内液体多 受操作方法影响大
给药时间长 起效较慢
单剂疗法 与多剂疗法
优点:早期治疗与预防给药疗效相近,不影响复苏抢救 不会造成不必要浪费
缺点:RDS漏出的蛋白质抑制PS活性 PS分布不均匀 高压力+高浓度氧慢性肺病
PS用药原则
• 早期(预防性或早期治疗性给药) • 足量(100mg/kg) • 重复(首剂疗效欠佳时)
禁忌症
• 若实验室检查证实胎儿肺已发育成 熟,即羊水检查卵磷脂与鞘磷脂比 率 ≥ 2:1 或 磷 脂 酰 甘 油 ( PG ) >2mg%,无需使用PS
RCT
PS并发症 (2)
• 脑室出血(IVH): PS使用时脑血流速度短阵下 降
• 给药时短阵性心动过缓和血氧饱和度下降 • 气道阻塞 • 医源性感染
PS治疗无效的原因
• 极不成熟早产儿常并有肺部结构发育不全 • 宫内细菌感染 • 围产期窒息 • 肺水肿漏出肺泡腔的血浆蛋白抑制PS活性 • 动脉导管开放可导致出血性肺水肿 • PS肺内分布不均匀
• 多剂疗法 氧及呼吸机的依赖 气胸发生率 婴儿病死率
• 原因 ----RDS时肺泡血浆蛋白渗出抑制内外源性PS活性
多剂疗法减少PS被灭活,提高肺内PS总量 • 第 2 剂 PS 指 征 : 首 剂 药 物 6 小 时 后 , 仍 需 机 械 通 气 和
FiO2 >0.3才能维持正常PaO2 • 第3或第4剂PS使用依病情而定,主张48h内给药。 • 两剂疗法与四剂疗法疗效无显著性差异
均匀分布,减少气压伤和漏出血浆蛋白对PS抑制 缺点: 约40%患儿可能增加不必要费用
增加副作用的危险性(如气压伤和医源性感染) 干扰复苏抢救 可能将PS误注入一侧肺内或胃内 疗效: 气胸发生率及婴儿死亡率 严重IVH及ROP
治疗性给药
定义: RDS诊断明确后才给药,通常指生后3~6hr给药 早期治疗:生后2hr内给药 晚期治疗:生后3hr后给药
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