左亚叶酸钙(行业调研)

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亚叶酸钙的临床特点（二）
大剂量氨甲喋吟（MTX）的解救治疗
临床应用： •大剂量MTX是指每次的剂量比常规剂量大100倍 以上，提高血药浓度，可使MTX扩散至血供较差 的实体瘤中，并能通过血脑、血眼和血睾屏障。 •大剂量MTX与常规剂量相比疗效更好。 •大剂量MTX治疗可引起严重的不良反应，如骨髓 抑制、严重的黏膜炎、肾功能衰竭、消化道反应、 肝功能损害等。
药理作用：
•在DNA合成过程中脱氧尿苷酸（dUMP)需要在 胸苷酸合成酶（TMPS）的作用下接受四氢叶酸的 甲基形成脱氧胸苷酸（dTMP)。
•5-FU进入体内先转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，抑 制胸苷酸合成酸的作用。
•氟酸嘧啶脱氧核苷酸与酶的结合力与四氢叶酸的 浓度成正比，提高四氢叶酸的浓度可加强5-FU对 TMPS的抑制作用。
➢ SFDAII期临床证明，同奥欣的临床用量仅需LV的一 半，且临床增效有高于LV的趋势，副作用更少
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常见问题汇总
2.左亚叶酸钙推荐的临床适应症是什么？
➢ 作为5-FU化疗增效药用于消化道肿瘤等， 如结直肠癌和胃癌。
➢ MTX（甲氨喋呤）过量或大剂量治疗的 解救剂。
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常见问题汇总
1. 左亚叶酸钙比亚叶酸钙有何优势？
➢ 左亚叶酸钙(L-LV)是亚叶酸钙的药学活性异构体即亚 叶酸的活性形式。
➢ 如果LV静脉给药的剂量或者频率很高，亚叶酸钙中 的D-LV可抑制具有生物活性的L-LV的被动转运。会 竞争抑制L-LV多聚谷氨酸的合成，影响LV的临床疗 效，
➢ L-LV向细胞的转运能力高于亚叶酸，分布容积也远 高于亚叶酸，能更好增强5 -FU的抗肿瘤活性
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经SFDA批准的临床研究：注射用左亚叶酸钙联合5-FU 和艾恒治疗肠癌和胃癌，疗效可靠且安全性有保障。
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试验结论：针对胃癌或结直肠癌治疗，注射用左亚叶酸钙 +5-FU+奥沙利铂可提供与传统经典治疗同样的疗效和更 可靠的安全性，且用量更少。
胃癌wk.baidu.com治疗
结直 肠癌 治疗
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注射用左亚叶酸钙，更合理的左旋 结构，将治疗价值提升至最高。
同奥欣®（注射用左亚叶酸钙） 隆重上市！
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注射用左亚叶酸钙的药代动力学
试验设计：经SFDA批准的开放、随机、交叉（3*3） 的临床研究 试验单位：湖南省肿瘤医院国家药品临床研究基地 试验结论：健康成年志愿志在单剂量多次滴注100300mg注射用左亚叶酸钙后，血药浓度与给药剂量 呈线性关系。
大剂量氨甲喋吟（MTX）的解救治疗
药理作用： •氨甲喋呤与叶酸的结构相似，并与二氢叶酸还原 酶具有较高的亲和力，可在细胞内竞争性地与二氢 叶酸还原酶相结合，阻断二氢叶酸转变为四氢叶酸， 从而抑制DNA合成。 •CF进入体内后，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢 叶酸，从而有效的提起拮抗MTX的作用。
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亚叶酸钙的临床特点（一）
亚叶酸钙与5-FU合用提高5-FU的疗效
临床应用： •5-FU与CF的合用常见于各种消化道的恶性肿瘤， 如胃癌、大肠癌等。 •研究表明：在晚期大肠癌患者中，单用5-FU与5FU、CF合用的有效率存在显著性差异（11%和 23%，P＜0.001）。
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亚叶酸钙的临床特点（二）
安全性评价： 试验组和对照组的不良反应比较无统计学差异，Ⅲ级 不良反应（本试验未出现Ⅳ级不良反应）试验组共计 6例/类，对照组11例/类，除试验组出现1例Ⅲ级感 觉神经毒性反应（P=0.039），两组无统计学差异。
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SWOT分析
➢ 去除无活性的右旋，保
留左旋精华结构，提高
治疗价值。
优劣
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D-LV的缺点
在某些条件下，D-LV会竞争L-LV的被动转运点。 如果LV静脉给药的剂量或者频率很高，D-LV会 在细胞外液达到较高浓度，从而抑制具有生物活 性的L-LV的被动转运。 某些研究证明，D-LV也是叶酸多聚谷氨酸合成 酶的底物，如果D-LV进入细胞内量足够多，DLV会竞争抑制L-LV多聚谷氨酸的合成。
➢ 价格上更具销售利益。 势 势
➢ 恒瑞肿瘤药的品牌优势。
➢ 没有商品名，会给临 床处方带有不便。
➢ 与CF相比无应用差异 且价格较高
➢ 亚叶酸钙已经在临床广
泛应用
机威
➢ 临床需要更精准/更能 会 胁
提高病人生活质量的药
物。
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➢ 同类产品竞争激烈，亚 叶酸钙价格优势
➢ 肿瘤患者治疗受费用限 制。
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适应症推荐
用于5-FU化疗的增效药及MTX（甲氨喋呤）过 量或大剂量治疗的解救剂。
用法用量
左亚叶酸钙100mg加入生理盐水100ml中静 脉点滴1小时，之后予以5-FU375425mg/m2静脉点滴4-6小时。
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总结
注射用左亚叶酸钙，更合理的左旋结构，将治疗 价值提升至更高；
注射用左亚叶酸钙联合5-FU的化疗方案，疗效确 切，总有效率更高；
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左亚叶酸钙VS亚叶酸钙的优势
左亚叶酸钙(L-LV)是亚叶酸钙的药学活性异构体，几 乎具有亚叶酸钙的所有药理学活性。 L-LV向细胞的转运能力高于亚叶酸，能更好增强5 FU的抗肿瘤活性，具有药效和安全性方面的优势。 叶酸在肝脏和骨髓转换为亚叶酸才能起作用，而L-LV 是亚叶酸的活性形式。 无论静推还是静注，血浆L-LV的T1/2为0.5h，LV为 6-7h，且L-LV分布容积远高于亚叶酸。
更完美的减毒增效剂
左旋精华结构，创造更高价值
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亚叶酸钙的生理活性
亚叶酸钙是叶酸的活性形式，四氢叶酸（THF） 的5-甲酰衍生物的非对映异构体混合物，其生物 活性物质为左旋体称为左亚叶酸钙。
叶酸与嘌呤、嘧啶的合成及氨基酸的代谢密切 相关。
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亚叶酸钙的临床特点（一）
亚叶酸钙与5-FU合用提高5-FU的疗效
注射用左亚叶酸钙，使用更安全，不良反应发生 率较少，严重程度较低；
注射用左亚叶酸钙，更完美的减毒增效剂。
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常见问题汇总
1. 左亚叶酸钙比亚叶酸钙有何优势？ 2. 左亚叶酸钙推荐的临床适应症是什么？ 3. 左亚叶酸钙的用法与用量是怎么样的？ 4. 左亚叶酸钙的给药途径是怎么样的？ 5. 左亚叶酸钙配制后要在多长时间内使用？