新生儿重症监护病房遗传代谢病分析
新生儿重症监护室(NICU)环境对新生儿的不良影响及护理干预效果观察
新生儿重症监护室（NICU）环境对新生儿的不良影响及护理干预效果观察【摘要】目的探讨nicu环境对新生儿的不良影响及护理干预效果。
方法选择我院2008年6月——2009年6月60例在nicu接受治疗的新生儿，给予一系列护理干预，比较护理干预前后新生儿的激素水平和生理指标。
结果护理前皮质醇、肾上腺素和去甲肾上腺素的分泌水平均较高，且波动范围大，护理后三者水平明显降低，浓度相对稳定，护理后去甲肾上腺素低于护理前，结果具有统计学意义（p<0.05）。
护理后新生儿的脉搏、so2、dbp、mbp均低于护理前，结果具有统计学意义（p<0.05）。
结论护理干预可以最大程度的减轻nicu环境对新生儿的不良影响，使新生儿能够健康成长。
【关键词】nicu；护理干预；不良影响由于各种各样的原因，部分新生儿出生后需要到新生儿重症监护室（nicu）进行治疗，虽然nicu的抢救能够恢复新生儿的健康，但另一方面，nicu高噪音、强光度、疼痛刺激多、缺乏母子交流的压力环境，也大大影响了新生儿的成长发育，因此，积极改善nicu 环境，减少其对新生儿的不良影响对新生儿有着重要的意义[1-2]。
本文通过护理干预取得了一定的效果，具体情况如下。
1资料与方法1.1临床资料选取我院2008年6月——2009年6月60例在nicu 接受治疗的新生儿，其中男33例，女27例，胎龄36.1-42.3周，平均胎龄38.6周，出生体重2750-4000g，排除先天畸形及遗传代谢性疾病者。
1.2方法1.2.1减少噪音和强光刺激将毯子、被子覆盖在暖箱上，拉上新生儿重症监护室的房间窗帘，尽量减少噪音和光照，必要时可以给患儿带上耳塞，保证患儿的睡眠免受打扰，nicu的医务人员要动作轻柔，减少人为的噪音，手机转为振动或静音，对各种设备的报警反应迅速及时关闭。
1.2.2人为创造昼夜交替的环境医务人员可以人为创造昼夜交替环境，在晚7时-早7时降低噪音和光度，使新生儿建立昼醒夜眠的睡眠方式。
高危儿管理的范畴
高危儿管理的范畴1.新生儿访视技术规范: 高危新生儿早产儿（出生胎龄＜37周）或低出生体重儿（出生体重＜2500克）。
·宫内、产时或产后窒息儿、缺氧缺血性脑病及颅内出血者。
高胆红素血症。
新生儿肺炎、败血症等严重感染。
新生儿患有各种影响生活能力的出生缺陷（如唇裂、腭裂、先天性心脏病等）以及遗传代谢性疾病。
母亲有异常妊娠及分娩史、高龄分娩（＞35岁）、患有残疾（视、听、智力、肢体、精神）并影响养育能力者等。
2.儿童心理保健技术规范: 高危儿童早产（胎龄＜37周）或低出生体重（出生体重＜2500克）宫内/产时/产后窒息、缺氧缺血性脑病、颅内出血。
高胆红素血症、新生儿惊厥、持续性低血糖。
新生儿期严重感染性疾病（如化脓性脑膜炎、败血症等）。
患有遗传病或遗传代谢性疾病（如先天愚型、甲状腺功能低下、苯丙酮尿症等）。
母亲患有中度以上妊娠期高血压综合征、糖尿病、严重感染（如风疹病毒、巨细胞病毒）等。
3.儿童眼及视力保健技术规范: 新生儿眼病的高危因素新生儿重症监护病房住院超过7天并有连续吸氧（高浓度）史。
临床上存在遗传性眼病家族史或怀疑有与眼病有关的综合征,例如先天性白内障、先天性青光眼、视网膜母细胞瘤、先天性小眼球、眼球震颤等。
巨细胞病毒、风疹病毒、疱疹病毒、梅毒或毒浆体原虫（弓形体）等引起的宫内感染。
颅面形态畸形、大面积颜面血管瘤，或者哭闹时眼球外凸。
出生难产、器械助产。
眼部持续流泪、有大量分泌物。
4.试点项目中的高危儿管理范围现阶段倾向于发育风险因素产伤、宫内/产时/产后窒息、缺氧缺血性脑病或颅内出血、早产、低出生体重、巨大儿、多胎等。
新生儿期患有严重感染性疾病（如宫内感染、肺炎、败血症等）、高胆红素血症、新生儿惊厥、持续性低血糖等。
影响生长发育的严重出生缺陷、遗传病或遗传代谢性疾病（如唐氏综合征、甲状腺功能低下、苯丙酮尿症等）。
母亲有异常妊娠及分娩史（如反复自然流产史、死胎、死产等）、初产年龄＜18岁或＞35岁。
NICU的组织与管理
• ②患儿本身 NICU的患儿，免疫系统发育不完善，抵抗力低，易于感染，另一方面，由于新生儿皮肤的屏 障功能脆弱，利于病菌的生长。
• ③环境因素 病室内的各种医疗设备均是造成交叉感染的途径之一，另外，病室通风换气不良，易造成空 气污浊，空气污染也是造成NICU院内感染的因素之一。
• 2、NICU消毒隔离措施 • ⑴制定相关制度 • ⑵加强工作人员的培训、考核 • ⑶病房的合理布局 • ⑷穿脱隔离衣，设置隔离区 • ⑸严把医务人员洗手关 将"洗手”放在医院感染预防对策的首位。工作人员在进行各种操作前后及接触新生
护理要点。 • ⑴入院前准备 预热暖箱，检查抢救单元设备和功能，保证完好。 • ⑵入院时措施 须及时处理的患儿立即置辐射台上行心肺复苏、气管插管、吸痰、建立静脉通道、连接各
种监护仪。 • ⑶入院后常规护理和监护 24小时床旁监护 • 呼吸、心血管系统，神经系统，消化系统，泌尿和代谢系统（这六系统的护理看书熟练掌握） • 临床上常规检测大部分靠监护仪，但仔细的观察仍必不可少，如：神志、反应、腹胀、呕吐、等非仪器能
测出的，而往往这些是病情变化的重要线索。
•
• 七、NICU的安全管理 • NICU的安全管理包括医疗护理安全管理和环境安全管理，前者以医疗护理质量为基础，后者主要及病区的
日常管理有关。
• 1、可能影像NICU安全的因素 • ⑴医护人员配备不足，尤其是护士编制不足 容易出现护理安全问题。 • ⑵设备设施因素 NICU设备多，使用不当易导致医源性损伤，如辐射台探头脱落未及时发现，可能会造成
我国新生儿遗传代谢病筛查质量指标
Ｑｕａｌｉｔｙ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｆｏｒ ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｔｅｓｔｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ Ｆｅｉ Ｙａｎｇ， Ｗａｎｇ Ｗｅｉ， Ｚｈａｏ Ｈａｉｊｉａｎ， Ｈｅ Ｆａｌｉｎ， Ｚｈｏｎｇ Ｋｕｎ， Ｙｕａｎ Ｓｈｕａｉ， Ｗａｎｇ Ｚｈｉｇｕｏ．Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ （Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）， Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｂｅｉｊｉｎｇ １００７３０， Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｗａｎｇ Ｚｈｉｇｕｏ， Ｅｍａｉｌ： ｚｇｗａｎｇ＠ｎｃｃｌ．ｏｒｇ．ｃｎ
１００％ 意义：反映筛查试验漏诊病人的情况。 解释：描述新生儿疾病筛查项目是否能很好地检出某种
疾病中的患病婴儿数。
要质量指标。 血片合格符合要求是保证检验结果准确性的
前提条件。
解释：不合格血片不包括 ２４ ｈ 以内采集的标本（ 例如新
生儿重症监护室婴儿） ；不 合格 血片 包 括不 适当 采集 标本 的
情况。 这类标本即为血量不足、凝集、涂抹或污染、圆环内填
充不充分、血液过饱和、毛细管点样磨损或刮伤、邮寄前不完
因（ 包括监护人拒绝筛查或在运输中标本遗失，护士遗忘、婴
儿转院、血片质量等） 检验前的差错未能进行筛查的婴儿数
量。
解释：监控各地区新筛实际完成的重要指标，也可据此
新生儿科的发展方向、研究内容及与临床的关系
新生儿科的发展方向、研究内容及与临床的关系摘要：一、新生儿科的发展方向1.早产儿和极低出生体重儿的救治2.新生儿疾病的预防与控制3.新生儿重症监护技术的发展4.儿童健康促进与康复二、新生儿科的研究内容1.早产儿和极低出生体重儿的营养与生长发育2.新生儿感染性疾病的研究3.新生儿神经发育与心理健康的关注4.新生儿遗传代谢病的筛查与诊断三、新生儿科与临床的关系1.临床诊疗与新生儿科发展的紧密联系2.新生儿科在临床救治中的作用3.临床与新生儿科的合作与交流4.我国新生儿科面临的挑战与机遇正文：新生儿科作为儿童医学的重要组成部分，承担着新生儿及婴儿的医疗救治和研究工作。
随着我国医学科技的不断进步，新生儿科的发展方向、研究内容及其与临床的关系日益紧密。
一、新生儿科的发展方向1.早产儿和极低出生体重儿的救治：随着产科技术的提高，早产儿和极低出生体重儿的救治成为新生儿科的重要发展方向。
这些患儿往往面临着生命危险，需要新生儿科医生运用先进的救治技术，为他们提供及时、有效的治疗。
2.新生儿疾病的预防与控制：新生儿科积极开展新生儿疾病的预防与控制工作，包括新生儿疫苗接种、遗传代谢病的筛查等，以降低新生儿发病率和死亡率。
3.新生儿重症监护技术的发展：随着医学的发展，新生儿重症监护技术不断更新，为危重新生儿提供更加精细和个性化的治疗方案。
4.儿童健康促进与康复：新生儿科关注儿童的健康促进与康复，积极参与儿童生长发育的评估与干预，为儿童的健康成长提供保障。
二、新生儿科的研究内容1.早产儿和极低出生体重儿的营养与生长发育：新生儿科研究早产儿和极低出生体重儿的营养需求和生长发育特点，为临床救治提供科学依据。
2.新生儿感染性疾病的研究：新生儿感染性疾病是导致新生儿死亡的重要原因，新生儿科研究各种感染性疾病的病原学、病理生理学、诊断和治疗，提高救治水平。
3.新生儿神经发育与心理健康的关注：新生儿科关注新生儿的神经发育与心理健康，开展相关研究和评估，为早期干预提供依据。
新生儿重症监护室病例分享PPT课件
13
第15天炎症指标
降钙素原0.01ng/ml；C反应蛋白2mg/L；
14
第16天炎症指标
降钙素原0.01ng/ml；C反应蛋白2.21mg/L
15
第17天炎症指标
降钙素原0.01ng/ml；C反应蛋白1.28mg/L
16
患儿一般情况渐好转，自行哺乳35ml/ 次，q2h，体重已增至2.34kg，双肺听诊未 闻及明显异常，连续4天复查降钙素原均正 常，C反应蛋白正常，故于第17天停用抗生 素，第18天再次复查炎症指标：
5
第7天血常规
6
第7天PCT及CRP
PCT:32.48ng/ml
7
调整治疗方案
患儿出现发热，自主动作减少，炎症 指标上升，考虑合并院内感染，抗生素调 整为头孢哌酮舒巴坦（舒普深）抗感染治 疗，并行血培养、尿培养、脑脊液检查、 G/GM试验等检查（均未见异常），发热共 持续2天，热峰38.1°C，入院第9天复查炎 症指标如下：
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感染原因所致的发热
患儿反应渐好转，自行哺乳奶量渐增加， 双肺听诊未闻及明显异常，血常规、C反应蛋 白、降钙素原、血培养、脑脊液、尿培养、 G/GM试验均未见明显异常，其母无结核感染 情况，故考虑感染原因所致的发热可能性极 小。
22
非感染原因所致的发热
1、包盖过严：已更换暖箱及位置，患儿仍 有发热；
2
病情介绍
入院查体：T36.1°C P154次/分 R63次/ 分Wt 2kg 反应差，皮肤发绀，口吐泡沫， 呼吸急促、费力，双肺听诊呼吸音低，心 音稍钝，四肢肌张力低，末梢循环差。
入院血气：PH7.15 氧分压45mmHg 二氧 化碳分压58mmHg BE-14.4mmol/L，血氧 饱和度72%。 入院诊断：1、新生儿呼吸窘迫综合征 2、 早产儿 3、低出生体重儿 4、脑损伤？
新生儿Zellweger综合征1例的临床及基因诊断
《本草汇》“肉桂，散寒邪而利气，下行而补肾，能导火归原以通其气，达子宫而破血堕胎，其性剽悍，能走能守之剂也。
若客寒犯肾经，亦能冲达而和血气，脉迟在所必用。
其逐瘀、治疝、消痈有功者，盖血虽阴类，用之者必借此阳和耳。
”故此方重用肉桂，配合吴茱萸、炮姜温脾肾之阳。
阳虚推动无力，易致气血凝滞，水湿内停，故多配伍当归、川芎、熟地黄、桑椹养血活血，石菖蒲、茯苓、防风除湿化痰。
方中防风，以及复诊时所加桂枝起到引药走表的作用。
此病例体会：辩证必须准确；温阳药宜从小剂量开始，根病情体质不同，以及用药后的反应，逐渐加大剂量，中病即止；引经药的作用；肉桂不宜久煎。
参考文献［1］马汴梁.简明中医病名辞典［M］.北京：人民卫生出版社，1997：170.［2］印会河.中医基础理论［M］.上海：上海科学技术出版社，1984：12-13.［3］姬向阳.姬向阳·“阳主阴从”乃生命真谛［M］.北京：人民卫生出版社，2017：7.［4］侯文婕，陆希，杨俐，等.陆干甫温阳活血法治疗慢性病经验［J］.四川中医，2013，31（11）：3-4.收稿日期：2019-09-26Zellweger综合征（Zellweger syndrome，ZWS）是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，属于过氧化物酶体疾病。
该病是一组过氧化物酶体功能受损的异质性遗传性代谢病，在大多数情况下，会导致不同程度的神经功能障碍[1]。
过氧化物酶体疾病分为两个主要的类别[2]：过氧化物酶体生物发生异常及单一过氧化物酶体酶缺乏。
ZWS属于前者，是婴儿早期最常见、最严重的过氧化物酶体疾病。
发病率约为1/50，000[3]。
新生儿主要表现为神经系统异常：肌张力低下、喂养困难、新生儿惊厥，头面部畸形如大囟门、前额突出、眼距过宽，肝脏异常如肝大、黄疸、胆汁淤积及肾囊肿等。
ZWS临床表现复杂，缺乏特异性。
本研究回顾性分析我院收治的1例ZWS 新生儿临床资料并结合全外显子基因检测结果及相关文献进行复习，以探讨其临床及基因诊断、鉴别诊断，加深临床医生对本病的认识。
串联质谱技术选择性筛查遗传代谢病高危患儿552例初步分析
参考内容
液相串联质谱筛查高危儿和新生儿重症监护室患儿遗传代谢病的应用价值研究
引言
遗传代谢病是一种由基因突变引起的代谢性疾病，严重影响着新生儿的健康。 早期诊断和治疗对于改善患儿的预后具有重要意义。液相串联质谱（LCMS/MS）是一种灵敏度极高、特异性强的技术，已被广泛应用于遗传代谢病的 筛查。本次演示旨在探讨液相串联质谱筛查高危儿和新生儿重症监护室患儿遗 传代谢病的应用价值。
此外，随着精准医学和个体化治疗的发展，串联质谱技术在遗传代谢病高危患 儿筛查中的应用将更加广泛。未来可以结合其他检测方法和技术，如基因测序、 蛋白质组学等，实现多层次、全方位的疾病筛查和诊断，为患儿提供更加精准 和个性化的治疗方案。
综上所述，串联质谱技术在遗传代谢病高危患儿筛查中具有巨大的潜力和广阔 的前景。我们期待该技术在未来能够为更多患儿带来福音，为人类健康事业做 出更大的贡献。
研究现状
近年来，国内外学者针对液相串联质谱筛查遗传代谢病进行了大量研究。该技 术通过测定血液、尿液等样本中异常代谢产物的浓度，为早期诊断遗传代谢病 提供了可能。目前，已发现的遗传代谢病种类繁多，发病率为0.1%～0.5%。 常见的遗传代谢病包括氨基酸代谢异常、脂肪酸代谢异常、碳水化合物代谢异 常等。
串联质谱技术选择性筛查遗传 代谢病高危患儿552例初步分
析
目录
01 一、串联质谱技术与 遗传代谢病筛查遗传代谢病高危患儿 筛查中的应用
04 参考内容
串联质谱技术（LC-MS-MS）是一种先进的分析技术，可以对目标化合物进行 物理分离并监测其质量。近年来，该技术已被广泛应用于不同基质中的小分子 和大蛋白质分子的分析，如蛋白质组的定量、活性药物成分中遗传毒性杂质的 定量、生物液体中药物代谢物的定量、食品原料和膳食补充剂中掺杂物的检测 等。本次演示将探讨串联质谱技术在遗传代谢病高危患儿筛查中的应用。
串联质谱技术在新生儿重症监护病房患儿遗传代谢病检测中的应用
串联质谱技术在新生儿重症监护病房患儿遗传代谢病检测中的
应用
涂文军;何健;陈惠;王新煜
【期刊名称】《中国医学科学院学报》
【年(卷),期】2013(035)004
【摘要】遗传性代谢病（inherited metabolic diseases，IMD）又称为先天性代谢缺陷病（inborn errors of metabolism，IEM），表现复杂，可造成体内多个器官和系统的损害。
患儿在新生儿期常没有特异性临床表现，一旦出现异常，损害多已不可逆转，失去了治疗时机。
【总页数】1页(P476-476)
【作者】涂文军;何健;陈惠;王新煜
【作者单位】中国康复研究中心,北京博爱医院检验科,北京,100068;中国医学科学院,北京协和医学院,检验医学研发中心,北京,102206;中国康复研究中心,北京博爱医院检验科,北京,100068;北京市海淀区妇幼保健院新生儿科,北京,100080
【正文语种】中文
【中图分类】R446.11+2;R446.11+2
【相关文献】
1.东莞地区串联质谱技术筛查遗传代谢病患儿的初步应用 [J], 袁晃堆;叶立新;姚月玲;方运勇;黄小玲;张玉琼;肖燕青
2.串联质谱技术在威海地区44438例新生儿遗传代谢病筛查中的应用 [J], 鞠彩宁;
蓝信强
3.韶关市串联质谱技术选择性筛查遗传代谢病高危患儿287例初步分析 [J], 陈亚军;杨学煌;曾宪琪;方莎
4.串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查诊治中的应用分析 [J], 王庆华
5.串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查中的应用分析 [J], 郑国兵;梁睿;唐家彦;王德刚;梁少霞;谢丰华
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新生儿筛查试题
新生儿疾病筛查单选：36 多选：6 判断：15 填空26 问答：6一、选择题：（）1、下列那组是1-12月小儿血清T3、T4和TSH正常参考值。
( ) CA、总T4：85-225、总T3：0.2-4.1 TSH：＜17.4B、总T4：105-200、总T3：15-4.8 TSH：0.5-6C、总T4：90-200、总T3：1.6-4.1 TSH：0.5-6D、总T4：80-170、总T3：1.4-3.7 TSH：0.5-6E、总T4：70-150、总T3：1.3-3.3 TSH：0.5-62、经典性PKU：苯丙氨酸羟化酶活性为正常活性的%？( )CA、0-3.4B、0-4.4C、0-5.4D、0-2.4E、以上都不对3、TSH加入增强液（）于井行孔内。
BA、100µlB、200µlC、150µlD、120µlE、110µl4、室间质量评价活动中，变异指数（）为优秀。
AA、≤80B、≤150C、≥80D、≤400E、＞2005、诊断先天性甲状腺功能低下的诊断标准CA、TSH增高 T4正常B、TSH增高T3降低C、TSH增高T4降低D、TSH增高T3增高 E 、TSH降低T3降低T4增高6、暂时性CH甲状腺素替代治疗一般几年痊愈。
（）AA、3年B、2年C、4年D、6年E、5年7、加入铜试剂后多少分钟内，检测每孔的荧光值。
（）AA、15-30分钟B、5-10分钟C、120分钟D、60分钟E、以上都不对。
8、萃取液有3分硫酸锌试剂2份无水乙醇混合而成，如24毫升硫酸锌试剂加入到（）毫升无水乙醇中。
CA、15B、20C、16D、22E、189、苯丙氨酸正确的转换为国际标准单位是？（）DA、苯丙氨酸（mg/dl）×30=苯丙氨酸（umol/L）B、苯丙氨酸（mg/dl）×40=苯丙氨酸（umol/L）C、苯丙氨酸（mg/dl）×50=苯丙氨酸（umol/L）D、苯丙氨酸（mg/dl）×60=苯丙氨酸（umol/L）E、以上都不对。
12p三体新生儿1例临床及细胞分子遗传学分析
12p三体新生儿1例临床及细胞分子遗传学分析刘芙蓉;郝胜菊;王兴;郑雷;张钏;梁济慈;周秉博【摘要】Objective To explore the clinical features, cytogenetic and molecular genetics characteristics of trisomy 12 p in neonates. Method The clinical data were reviewed in a neonate with trisomy 12 p confirmed by routine G-banding chromosome karyotype analysis, high throughput sequencing chromosome copy number variation analysis (CNV) and lymphocyte interphase fluorescence in situ hybridization (FISH) . Results The chromosome karyotype in peripheral blood of the neonate was 47, XX, +mar, and the karyotypes of her parents were normal. CNV detected a regional duplication of 12 p13.33-p11.1 (160001-34860000) with a fragment size of 34.7 Mb. Peripheral blood lymphocyte interphase FISH showed that there were 3 signals in the short arm of chromosome 12 in all interphase nuclei of the neonate, and no chimera existed. It was finally confirmed to be trisomy 12 p. Conclusion The combination of clinical features, peripheral blood karyotype analysis, CNV and FISH techniques can effectively confirm the diaganosis of trisomy 12 p.%目的探讨12p三体新生儿的临床及细胞分子遗传学特点.方法回顾1例经外周血行淋巴细胞常规G显带染色体核型分析, 高通量测序染色体组拷贝数分析 (CNV) 并经淋巴细胞间期荧光原位杂交 (FISH) 技术确认的12p三体新生儿的临床资料.结果患儿外周血染色体核型为47, XX, +mar, 父母染色体核型均正常;CNV检出患儿12p13.33-p11.1 (160 001～34 860 000) 区域重复, 片段大小为34.7 Mb;外周血淋巴细胞间期FISH显示患儿所有间期细胞核12号染色体短臂均存在3个信号, 无嵌合体存在.确诊为12p三体.结论结合临床特征、外周血染色体核型分析、CNV及FISH技术可有效确诊12p三体.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2019(037)001【总页数】4页(P22-25)【关键词】12p三体;染色体核型分析技术;新生儿【作者】刘芙蓉;郝胜菊;王兴;郑雷;张钏;梁济慈;周秉博【作者单位】甘肃省妇幼保健院医学遗传学中心甘肃省出生缺陷防控重点实验室,甘肃兰州 730050;甘肃省妇幼保健院医学遗传学中心甘肃省出生缺陷防控重点实验室,甘肃兰州 730050;甘肃省妇幼保健院医学遗传学中心甘肃省出生缺陷防控重点实验室,甘肃兰州 730050;甘肃省妇幼保健院医学遗传学中心甘肃省出生缺陷防控重点实验室,甘肃兰州 730050;甘肃省妇幼保健院医学遗传学中心甘肃省出生缺陷防控重点实验室,甘肃兰州 730050;甘肃省妇幼保健院医学遗传学中心甘肃省出生缺陷防控重点实验室,甘肃兰州 730050;甘肃省妇幼保健院医学遗传学中心甘肃省出生缺陷防控重点实验室,甘肃兰州 730050【正文语种】中文新生儿12号染色体短臂（12p）三体综合征的发病率约为1/5 000[1]，1973年Uchida等[2]首次报道12 p三体后，至今已报道40余例12 p三体或部分三体病例。
新生儿疾病筛查总结
新生儿疾病筛查总结
第11页
新生儿疾病筛查总结
经典症状
多数患儿常在出生六个月后出现经典症状： （1）特殊面容和体态 头大、颈短、皮肤粗糙、面色苍黄、毛发稀 疏、无光泽、面部黏液水肿、眼睑浮肿、眼 距宽、鼻梁低平、唇厚、舌大而宽厚、常伸 出口外。患儿身材矮小，躯干长而四肢短小， 上部量/下部量>1.5，腹部膨隆、常有脐疝。
新生儿疾病筛查总结
第3页
新生儿疾病筛查总结
遗传代谢病筛查 新生儿听力筛查
第4页
遗传代谢病筛查
苯丙酮尿症 先天性甲状腺功效低下
新生儿疾病筛查总结
第5页
苯丙酮尿症（简称PKU）
苯丙酮尿症是一个常染色体隐性遗传疾病，在我国新生儿苯丙酮 尿症发生率为万分之一。 正常人肝脏里有一个特殊酶，它能把食物里苯丙氨酸羟化酶转化 为身体必需营养成份。苯丙酮尿症患儿肝脏里，缺乏这种酶，原 本应被转化成营养成份苯丙氨酸不能正常代谢，却转化成一个有 害物质一苯丙酮酸，在血液中堆积，造成人体器官受损，尤其是 大脑，严重地影响婴儿智力发育，最终造成智力残疾。 假如能及早发觉，及早采取低苯丙氨酸奶粉替换普通婴儿奶粉或 母乳，可防止体内苯丙氨酸堆积，从而阻止大脑损害。
新生儿疾病筛查总结
第6页
苯丙酮尿症症状
患儿在新生儿期和婴儿早期多无任何异常，症状随生长发育逐步出现，而 且多为不可逆转脑损伤。通常在3-6个月时始初现症状。1岁时症状显著，有时 有癫痫发作。
1、出现喂养困难、呕吐、表情呆滞、烦躁不安和易激惹等症状， 2、头围较小，在出生时头发尚黑，生后数月因黑色素合成不足，头发由 黑色逐步变为棕色或黄色，虹膜颜色变浅; 3、皮肤逐步变白，多数患儿面部湿疹样皮疹; 4、尿及汗液有特殊霉味或鼠尿样臭味; 5、生后3个月表现生长发育落后和智力低下，逐步加重，半数以上病例 IQ<35，仅5%患儿IQ>68。年长儿约60%有严重智能障碍。
串联质谱技术检测遗传代谢病的临床应用
0 引言
遗 传 代 谢 疾 病 种 类 较 为 繁 多，其 在 新 生 儿 早 期 无 症 状， 且在发病初期症状无特异性。遗传代谢疾病治疗的关键是 尽 早 发 现，尽 快 治 疗，在 新 生 儿 期 筛 查 能 有 效 防 止 脑 损 伤。 串联质谱技术是一种有效快速的筛查与诊断方法，其在遗传 代谢疾病中得到了广泛的应用。本文就该技术的临床应用 进行了综述。
据文献报道 [4-6]，遗传代谢病在危重新生儿中并不少见， 大约有 9%-10% 左右的阳性率。新生儿急性代谢危象的临 床 表 现 大 多 是 非 特 异 性 的，包 括 嗜 睡、呼 吸 困 难、呕 吐、高 氨 血 症、低 血 糖、代 谢 紊 乱 等 症 状，导 致 急 性 脑 病、肝 肾 功 能 衰 竭、心肺功能不全等严重并发症，甚至猝死。
黄疸腹泻同型胱氨酸血症1例脊柱侧弯晶状体脱位智力低下鸟氨酸血症1例反复呕吐甲基丙二酸血症2例反复呕吐智力及运动发育落后丙酸血症1例嗜睡呕吐抽搐智力及运动发育落后3羟基3甲基戊二酸裂解酶缺乏症1例反复呕吐腹胀中链酰基辅酶a脱氢酶缺乏症2例智力低下肌无力酰基肉d Latest Medicine Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.94
不同的遗传代谢疾病的治疗方案也有所不同，禁忌证也 有 所 不 同。 如：甲 基 丙 二 酸 血 症 和 丙 酸 血 症、枫 糖 尿 症 患 者
在急性代谢危象时，抗生素的使用应回避红霉素、阿司匹林， 避 免 瑞 氏 综 合 征；尿 素 循 环 障 碍 患 者 应 尽 量 避 免 使 用 丙 戊 酸，丙 戊 酸 对 氨 甲 酰 磷 酸 合 成 酶 Ⅰ 有 抑 制 作 用，可 加 重 高 氨 血症；脂肪酸 β 氧化障碍及肉碱代谢障碍患者，在急性期治 疗中，静脉应用含糖液是关键，避免使用肾上腺素（促进脂肪 分解）和丙戊酸（抑制线粒体脂肪酸 β 氧化）；中链酰基辅酶 缺乏症患者禁止补充中链脂肪酸等。急性期的精准治疗对 于挽救生命、改善预后至关重要。 3.2 在早产儿营养支持管理方面的应用
NICU_面临的新挑战
精准医学杂志2023年2月第38卷第1期 JP r e c i sM e d ,F e b r u a r y 2023,V o l .38,N o .1d o i :10.13362/j .j pm e d .202301001 文章编号:2096-529X (2023)01-0001-04㊃述评㊃[收稿日期]2022-11-19; [修订日期]2022-12-29[基金项目]上海申康医院发展中心临床三年行动计划资助项目(S H D C 2020C R 6028-002);上海市2020年度科技创新行动计划 医学创新研究专项项目(20Z 11900600)[通讯作者]周文浩,E m a i l :z h o u w e n h a o @f u d a n .e d u .c nN I C U 面临的新挑战:多组学驱动的精准医疗如何落地临床肖慧 杨琳 周文浩(复旦大学附属儿科医院新生儿科,国家儿童医学中心,上海 201102)[摘要] 精准医学是当代医学发展的主流趋势,新生儿重症监护病房(N I C U )也已是当前精准医学的重要应用场景之一㊂然而,目前对疾病基因组的临床解读水平仍有不足,精准医学在N I C U 中的临床转化效果仍未达到令人满意的程度㊂本文结合了当前精准医疗在婴幼儿人群的应用情况,从重视遗传病的早期筛查与诊断㊁构建多组学融合平台㊁应用机器学习技术等三方面对精准医疗应如何在N I C U 的临床转化中取得最优效果展开述评㊂[关键词] 重症监护病房,新生儿;精准医学;基因组学;遗传性疾病,先天性;机器学习[中图分类号] R 722;R 319 [文献标志码] AN E W C H A L L E N G E SF O RT H EN E O N A T A LI N T E N S I V EC A R EU N I T :H O W T OI M P L E M E N T M U L T I -O M I C S -D R I V E NP R E C I -S I O N M E D I C I N E I N C L I N I C A L P R A C T I C E X I A O H u i ,Y A N G L i n ,Z H O U W e n h a o (D e p a r t m e n to f N e o n a t o l o g y ,C h i l d r e n sH o s p i t a l o fF u d a nU n i v e r s i t y ,N a t i o n a l C h i l d r e n sM e d i c a l C e n t e r ,S h a n gh a i 201102,C h i n a )[A B S T R A C T ] P r e c i s i o nm e d i c i n e i s t h em a i n s t r e a mt r e n do f c o n t e m p o r a r y m e d i c a l d e v e l o pm e n t ,a n d t h en e o n a t a l i n t e n s i v e c a r e u n i t (N I C U )h a s b e c o m e o n e o f t h e i m p o r t a n t a p p l i c a t i o ns c e n a r i o so f p r e c i s i o n m e d i c i n e .H o w e v e r ,t h e r e i s s t i l l a n i n s u f f i -c i e n t l e v e l o f t h e c l i n i c a l i n t e r p r e t a t i o no f d i s e a s e g e n o m e s ,a n d t h e b e n c h -t o -b e d s i d e t r a n s l a t i o no f p r e c i s i o nm e d i c i n e i n t h eN I C U h a s n o t r e a c h e d a s a t i s f a c t o r y l e v e l .W i t h r e f e r e n c e t o t h e c u r r e n t a p p l i c a t i o no f p r e c i s i o n m e d i c i n e i n i n f a n t s a n d y o u n g ch i l d r e n ,t h i s a r t i c l e d i s c u s s e s h o wt o a c h i e v e o p t i m a l r e s u l t s i n t h e b e n c h -t o -b e d s i d e t r a n s l a t i o no f p r e c i s i o nm e d i c i n e f r o mt h e t h r e e a s p e c t s o f e m p h a s i z i n g t h e e a r l y s c r e e n i n g a n dd i a g n o s i s o f g e n e t i c d i s e a s e s ,e s t a b l i s h i n g am u l t i -o m i c s i n t e g r a t i o n p l a t f o r m ,a n d a p p l y i n g m a c h i n e l e a r n i n g t e c h n i qu e s .[K E Y W O R D S ] I n t e n s i v e c a r eu n i t s ,n e o n a t a l ;P r e c i s i o nm e d i c i n e ;G e n o m i c s ;G e n e t i c d i s e a s e s ,i n b o r n ;M a c h i n e l e a r n i ng周文浩,教授,复旦大学附属儿科医院新生儿科主任医师,博士生导师,副院长㊂一直聚焦于新生儿危重症及遗传性疾病的临床评估及诊疗等临床及研究工作㊂现任中华医学会儿科分会新生儿学组组长,中国医师协会新生儿科医师分会常务委员,中国医院协会模拟医学专委会副主任委员,‘健康中国观察“ 儿童生长发育健康促进专家委员会 首届副主任委员,以及‘中国临床案例成果数据库“第一届学术委员会副主任委员,世界中联优生优育专业委员会第二届理事会副会长,上海市医学会罕见病专科分会第三届委员会副主任委员,‘中华新生儿科杂志“副总编辑,‘中国当代儿科杂志“副主编,‘中国循证儿科杂志“执行副主编,‘儿科人文与医患沟通“主编等㊂获得的主要奖项:中华医学科技奖二等奖,教育部科学技术进步二等奖,上海市医学科技二等奖,第七届宋庆龄儿科医学奖,第七届中国儿科卓越贡献医师,上海市杰出专科医师奖,上海市级教学成果奖一等奖等㊂并获得上海市卫生局新百人㊁教育部新世纪优秀人才计划㊁上海市优秀学术带头人㊁上海市领军人才等人才项目资助㊂最近10年中先后主持国家级和省部级基金项目20余项,包括科技部973国家重点项目㊁国家自然基金重点项目㊁国家自然基金重点国际合作项目㊁国家自然基金重大项目培育计划㊁卫生部行业专项课题等㊂在国内外期刊发表学术论文350余篇,其中作为第一作者或通讯作者的论文200余篇,S C I 收录130余篇㊂作为主编和副主编出版学术专著7部㊂培养研究生52人,其中已毕业33人,在读19人,博士30人,硕士22人㊂随着人类对自身基因组及疾病相关基因探索的深入,从基因㊁分子层面对疾病进行预防㊁诊断及治疗已经成为现实㊂精准医疗正是基于个体遗传背景的新型医学模式,将分子水平的检测手段和生物信息学分析与大数据科学相结合,对疾病的预防㊁监控及治疗提出个体化的解决方案㊂近年来,精准医疗已经成为医学发展的主流,在心血管疾病㊁肿瘤㊁精神类疾病和遗传病等疾病的临床管理中都取得了不错的成效㊂新生儿重症监护病房(N I C U )作为精准医学实施的主要临床场景之一,已经报道了许多经典案例㊂本文将结合当前精准医学在婴幼儿人群的㊃1㊃Copyright ©博看网. All Rights Reserved.精准医学杂志2023年2月第38卷第1期JP r e c i sM e d,F e b r u a r y2023,V o l.38,N o.1应用情况,对精准医疗应如何在N I C U的临床转化中取得最优效果展开述评㊂1重视早期遗传病的筛查与诊断,针对遗传结果开展精准治疗基因组计划对生物医学研究和临床实践产生了重大影响,当今世界范围内发表的基因组计划中,对新生儿人群的研究一直是重点,例如由英国卫生和社会保健部设立的G e n o m i c sE n g l a n d公司实施的英国十万新生儿基因组计划㊁法国国家生命科学与健康联盟启动的 法国基因组医学计划2025 项目(P F MG2025)㊁中国遗传学会遗传咨询分会联合复旦大学附属儿科医院发起的中国新生儿基因组项目(C N G P)[1]和美国国立儿童健康与人类发育研究所(N I C H D)的新生儿测序(N S I G H T)[2]等㊂这是因为大多数遗传疾病都是婴幼儿发病,遗传病是婴幼儿致残和致死的重要原因之一,严重影响国家出生人口质量㊂根据2012年原卫生部发布的‘中国出生缺陷防治报告(2012)“统计,中国的出生缺陷发生率约为5.6%,即每100个新生儿中就有近6个缺陷儿㊂出生缺陷与遗传因素密切相关,目前全球范围内已确认的遗传性疾病约有7000种,约50%在新生儿期或婴儿期发病,因遗传疾病而死亡的患儿成为5岁以下儿童死亡的主要原因[3],因此在N I C U 开展遗传病早期筛查有助于优化临床决策㊂目前可以治疗的遗传病超过500种,以新生儿期惊厥为例,该病发生率为2ɢ~4ɢ,早期诊断和治疗能够遏制常见的严重癫痫综合征及其并发症的发生㊂复旦大学附属儿科医院应用新一代测序技术(N G S)对婴幼儿癫痫综合征的分子基础进行大规模研究,发现了许多以前不为人知的癫痫病因,其中新生儿和婴儿期早发性癫痫综合征患儿出现率最高㊂该研究根据遗传检测结果对应的潜在机制和途径,将婴幼儿癫痫综合征分成若干类型,包括突触病㊁通道病㊁雷帕霉素靶蛋白(m T O R)病等㊂遗传检测结果可为新生儿惊厥提供个性化和有针对性的治疗措施㊂例如吡多醇缺乏引起的惊厥只需要补充大剂量的维生素B6治疗即可[4],由S C N1A基因变异引起惊厥的患者应避免使用钠通道阻滞剂治疗[5],而D E P D C5基因变异相关癫痫则可以应用m T O R通路抑制剂雷帕霉素及其类似药物进行治疗[6],果糖-1,6二磷酸酶缺乏症患者明确诊断后可以制定控制果糖摄入量等严格的饮食控制计划,而无需服用抗癫痫药物治疗等[7]㊂原发性免疫缺陷病(P I D)也是N I C U中的常见疾病之一,P I D患儿易发感染,延迟诊断将会导致严重的并发症和病死率增高等㊂重症联合免疫缺陷(S C I D)更是P I D最严重形式之一,患儿常常在出生1年内死亡,需要在出现严重感染和其他并发症前行造血干细胞移植才能有效改善患儿的预后[8],目前只有通过新生儿筛查项目及早发现S C I D患儿才能实现这一目标㊂美国一项针对超过300万例婴儿筛查研究中,发现S C I D发病率为1/58000,远高于预估的1/100000[9]㊂至今已有超过300种不同基因变异导致的P I D被报道[10],鉴于P I D疾病群体数量庞大㊁疾病异质性高,因此新生儿筛查将有助于早期发现潜在患儿,并及时开展干预㊂新生儿遗传性疾病具有特异性低㊁表型重㊁病情变化快等特点,当前我国各地的诊治水平也存在地区差异,鉴于我国人口基数大㊁遗传病患儿数量多,亟需大规模的临床与科学研究深耕于该领域,以持续提升新生儿疾病管理的知识水平㊂中国新生儿基因组计划于2016年启动,拉开了对新生儿期患儿常见的危重遗传性疾病进行早期筛查和诊断的序幕㊂希望在该项目的推动下,努力建立全国儿童医院新生儿遗传病诊断联盟,进一步推动N G S技术应用于全国的N I C U和儿科重症监护病房(P I C U),提升全国新生儿遗传病诊治水平,以造福更多患儿与家庭㊂2构建多组学数据融合平台,推动疾病新机制与新靶点的研究疾病状态是基因组㊁转录组㊁蛋白质㊁信号网络㊁表型㊁治疗效果和预后等方面的整体呈现,并与时间和空间序列密切相关㊂利用传统医学方式能获得的新生儿疾病表型相对少,且刻画深度不够,导致目前新生儿表型与基因型之间缺乏有效的对应关系㊂因此,在当今基因组医学迅速发展的形势下,在实现新生儿精准诊疗道路上,建立整合表型组㊁基因组等多组学数据融合平台,对于新生儿疾病发生发展机制的探索非常重要,同时也可为发现严重危害健康的早期标志物,进而实施精准干预治疗奠定基础㊂近年来随着医学检验技术的精细化㊁智能化发展,越来越多的高分辨率㊁多维度㊁定量或半定量的疾病表型被明确,进一步改变了我们对检验医学的认知,同时这也成为探索疾病本质的驱动力㊂新生儿神经系统疾病是临床诊治的一个难点,其中很重要的一方面在于难以通过常规体格检查或临床观察进行准确病灶定位和脑功能状态评估,特别是在患㊃2㊃Copyright©博看网. All Rights Reserved.精准医学杂志2023年2月第38卷第1期JP r e c i sM e d,F e b r u a r y2023,V o l.38,N o.1儿病情危重或使用了镇静止惊药物的情况下㊂近年来,颅脑成像已经在形态结构评估的基础功能之上不断革新,从高分辨率颅脑成像中可提取一些重要的影像表型特征,通过脑容量㊁脑结构㊁神经纤维连接㊁脑代谢㊁脑血流对新生儿脑功能进行系统客观的评估㊂例如磁共振(M R I)质谱成像可提供脑组织的代谢信息,脑M R I的生物标志物已经应用于新生儿脑病后的远期神经发育结局预测[11];轴突取向弥散密度成像,也已通过缺氧缺血性小鼠模型实验实现早期区分轻度㊁中度㊁重度脑病[12]㊂此外,多个多模态高分辨率M R I数据集相继涌现,例如美国婴幼儿脑连接组计划(B C P)探查0~5岁婴幼儿脑内神经元网络化连接的图谱[13],欧洲的发展人脑连接组计划(d H C P)提供了新生儿的时间与空间高分辨率的功能M R I数据[14],推动了基因组学信息对大脑发育和功能影响的探索,可能将孤独症谱系障碍㊁脑瘫等脑发育障碍与神经心理疾病的诊断时机前推㊂新生儿的其他疾病,也可以进行微生物组㊁代谢组㊁蛋白质组㊁免疫组㊁转录组和神经影像组等多方面的探索,并且也已发现了其他高分辨率表型以及新的生物标志物,例如通过单细胞转录组测序确定了与新生儿坏死性小肠结肠炎(N E C)相关的新型炎症单核细胞 C D16+C D163+单核细胞,其有望进一步成为N E C特异性治疗药物开发研究的靶点[15];一项纳入了35项研究针对2694例新生儿的M e t a分析结果显示,可溶性白细胞分化抗原14亚型(p r e s e p s i n)是新生儿早发型败血症(E O S)准确性生物标志物[16];利用代谢组学分析发现,早产儿尿代谢产物中的丙氨酸㊁甜菜碱㊁氧化三甲胺㊁乳酸盐和甘氨酸可能是预测支气管肺发育不良的生物标志物[17]㊂随着组学技术成熟和研究成本降低,越来越多高通量数据可与临床信息相融合,提高了复杂表型的分析能力,并进一步指导个体化的治疗方案㊂3应用机器学习(M L)技术,实现基因型-表型关联整合与临床诊疗效率提升临床医生主要以临床表现为导向进行诊断或治疗,表型是临床决策的关键决定因素㊂基因组学进步为揭示疾病潜在机制做出巨大贡献,随着临床数据积累,多维度表型和基因型数据整合可进一步完善我们对疾病机制的理解,发现与疾病危重程度相关的新表型或表型组合,探讨不同表型间相互作用,从而更全面认识疾病,并采取最佳诊断决策和治疗干预策略㊂而要实现基因型-表型的有机结合与深入分析,则离不开大数据科学,特别是M L技术㊂M L依据学习任务的不同,可以分为监督学习㊁无监督学习㊁半监督学习㊁强化学习;常用的M L算法包括逻辑回归㊁线性回归㊁支持向量机㊁决策树㊁朴素贝叶斯㊁最近邻算法㊁主成分分析㊁集成算法㊁人工神经网络等,M L技术在新生儿医学领域的临床应用已取得一定成效㊂典型的实例如基于传统表型构建的新生儿败血症预测模型,由美国加利福尼亚州K a i s e rP e r m a n e n t e研究中心开发的E O S风险计算器,该风险预测模型基于608014例活产儿队列构建,其研究成果对新生儿败血症的精准诊疗㊁减少不必要的实验室检查以及抗生素的使用有重要指导价值[18]㊂此外M L还在音频和图像信息处理方面完成了多项临床实践,例如美国研究人员通过交叉验证的监督M L方法对新生儿啼哭的声学特征进行分析,用于评估戒断综合征患儿的药物治疗接受情况[19];还有研究人员通过深度学习神经网络分析6㊁12月龄的高危患儿M R I扫描图像,发现患有孤独症谱系障碍的婴儿大脑皮质表面积增长更快,该算法应用于孤独症诊断的阳性预测值为81%,灵敏度为88%[20];中国研究人员通过梯度提升模型监督学习算法开发了新生儿脑电图报告结论自动预测系统,可对患儿脑年龄与脑电图是否异常进行评估,协助临床报告生成并加快临床诊疗进程[21]㊂临床诊治过程中,复杂的音频㊁图像等信息常难以通过人的主观思考来区分,而M L依托海量数据驱动,可发现人不易察觉的异常改变,为临床决策提供新思路㊂随着材料科学和计算机信息科学进步,可穿戴传感设备已走入临床,为实时动态监测危重新生儿的生理数据㊁器官功能和内环境稳妥维持提供了技术可能㊂当前已有可穿戴式脑磁设备用于儿童癫痫评估的案例,M L算法实现了对异常脑电特征的自动监测㊂这类设备不仅利于全脑信号自动收集,更有助于对婴幼儿和存在发育障碍等难以保持安静患儿进行脑电图检查㊂将来,M L方法不仅是自动实现多组学数据融合㊁发现潜在异常改变的辅助手段,更是实现高效工作㊁减少人力损耗的有力帮手㊂从经验医学到精准医学,从表型驱动到基因型-表型联合驱动,我们在新生儿疾病中的诊疗方案始终保持着不断革新,并取得了一系列瞩目的成果㊂但精准医疗在N I C U的临床转化中仍远未达到令人满意的程度,原因在于临床对疾病基因组解读程度不足,认识不够,即便了解了精准医学概念㊁掌握了高精度的检测技术,但仍无法在疾病防治中完美㊃3㊃Copyright©博看网. All Rights Reserved.精准医学杂志2023年2月第38卷第1期JP r e c i sM e d,F e b r u a r y2023,V o l.38,N o.1实现 精准 ㊂如何实现精准医疗快速发展,简要来说,在科研层面,检测实验室㊁医疗机构㊁科研中心三者间应加强合作,对同一疾病,应基于表型和基因型等多种组学研究,不仅需要尽可能全面收集疾病信息形成专病知识库,还需要借力人工智能技术,从海量信息中萃取疾病机制相关信息,在功能实验与临床实践中深入探索和验证这些新发现,构建有层次㊁多组学㊁广范围的疾病防治机制研发网络和体系;在应用层面,应建立表型-基因型-临床干预的临床大数据决策系统,不仅可辅助疾病人群常见疾病的临床诊疗,还能及时整合与罕见㊁危重表型相关的碎片化信息,提升临床对疾病整体认知,实现诊疗思路持续更新优化㊂即便是相同疾病的不同患者,个体之间也存在不容忽视的遗传背景差异,应有的放矢,改变传统均一化治疗方案,制定针对性诊疗方案,真正让患儿早诊断㊁让早治疗,让家庭早获益㊂作者声明:所有作者共同参与了论文研究设计㊁写作和修改㊂所有作者均阅读并同意发表该论文㊂所有作者均声明不存在利益冲突㊂[参考文献][1]X I A O FF,Y A N K,WA N G HJ,e t a l.P r o t o c o l o f t h eC h i n aN e o n a t a lG e n o m e sP r o j e c t:A no b s e r v a t i o n a l s t u d y a b o u t g e-n e t i c t e s t i n g o n100,000n e o n a t e s[J].P e d i a t rM e d,2021,4:28.[2]P E T R I K I N J E,C A K I C IJ A,C L A R K M M,e ta l.T h eN S I G H T1-r a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a l:R a p i d w h o l e-g e n o m e s e q u e n c i n g f o r a c c e l e r a t e d e t i o l o g i c d i a g n o s i s i n c r i t i c a l l y i l l i n-f a n t s[J].N P JG e n o m M e d,2018,3:6.[3]WR I G H TCF,F I T Z P A T R I C KDR,F I R T H H V.P a e d i a t r i cg e n o m i c s:D i a g n o s i n g r a r ed i s e a s ei nc h i l d r e n[J].N a t R e vG e n e t,2018,19(5):253-268.[4]P E N AIA,R O U S S E L Y,D A N I E L K,e t a l.P y r i d o x i n e-d e-p e n d e n t e p i l e p s y i n z e b r a f i s h c a u s e db y A l d h7a1d e f i c i e n c y[J].G e n e t i c s,2017,207(4):1501-1518.[5]B R U N K L A U SA,E L L I SR,R E A V E Y E,e t a l.P r o g n o s t i c,c l i n i c a l a n dde m o g r a p h i cf e a t u r e s i nS C N1A m u t a t i o n-p o s i t i v eD r a v e t s y n d r o m e[J].B r a i n,2012,135(P t8):2329-2336.[6]MY E R SK A,S C H E F F E RI E.D E P D C5a s a p o t e n t i a l t h e r a-p e u t i ct a r g e tf o re p i l e p s y[J].E x p e r t O p i n T h e r T a r g e t s, 2017,21(6):591-600.[7]S T E I NMA N NB,S A N T E R R.D i s o r d e r so f f r u c t o s em e t a b o-l i s m[M]//I n b o r n M e t a b o l i c D i s e a s e s.B e r l i n,H e i d e l b e r g: S p r i n g e rB e r l i nH e i d e l b e r g,2016:161-168.[8]P A I SY,L O G A NBR,G R I F F I T H L M,e t a l.T r a n s p l a n t a-t i o no u t c o m e sf o rs e v e r ec o m b i n e di mm u n o d e f i c i e n c y,2000-2009[J].NE n g l JM e d,2014,371(5):434-446.[9]KWA N A,A B R A H AM R S,C U R R I E R R,e ta l.N e w b o r ns c r e e-n i n g f o r s e v e r ec o m b i n e d i mm u n o d e f i c i e n c y i n11s c r e e-n i n gp r o g r a m s i n t h eU n i t e dS t a t e s[J].J AMA,2014,312(7): 729-738.[10]P I C A R DC,A L-H E R ZW,B O U S F I H AA,e t a l.P r i m a r y i m-m u n o d e f i c i e n c y d i s e a s e s:A nu p d a t eo n t h e c l a s s i f i c a t i o n f r o m t h e i n t e r n a t i o n a l u n i o no f i mm u n o l o g i c a l s o c i e t i e s e x p e r t c o m-m i t t e e f o r p r i m a r y i mm u n o d e f i c i e n c y2015[J].JC l i nI mm u-n o l,2015,35(8):696-726.[11]T H A Y Y I LS,C H A N D R A S E K A R A N M,T A Y L O RA,e t a l.C e r e b r a lm a g n e t i c r e s o n a n c eb i o m a r k e r s i nn e o n a t a l e n c e p h a-l o p a t h y:A m e t a-a n a l y s i s[J].P e d i a t r i c s,2010,125(2):e382-e395.[12]O H K IA,S A I T OS,H A T AJ,e t a l.N e u r i t eo r i e n t a t i o nd i s-p e r s i o na n dd e n s i t y i m a g i n g f o r e v a l u a t i n g t h e s e v e r i t y o f n e o-n a t a l h y p o x i c-i s c h e m i c e n c e p h a l o p a t h y i n r a t s[J].M a g nR e s o nI m a g i n g,2019,62:214-219.[13]H OW E L LBR,S T Y N E R M A,G A O W,e t a l.T h eU N C/UMNB a b y C o n n e c t o m eP r o j e c t(B C P):A no v e r v i e w o ft h e s t u d y d e s i g n a n d p r o t o c o l d e v e l o p m e n t[J].N e u r o I m a g e, 2019,185:891-905.[14]E Y R E M,F I T Z G I B B O NSP,C I A R R U S T AJ,e t a l.T h eD e-v e l o p i n g H u m a n C o n n e c t o m eP r o j e c t:T y p i c a la n dd i s r u p t e d p e r i n a t a l f u n c t i o n a lc o n n e c t i v i t y[J].B r a i n,2021,144(7): 2199-2213.[15]O L A L O Y E O O,L I UP,T O O T HA K E RJM,e t a l.C D16+C D163+m o n o c y t e s t r a f f i c t os i t e so f i n f l a mm a t i o nd u r i n g n e-c r o t i z i n g e n t e r o c o l i t i si n p r e m a t u r ei n f a n t s[J].JE x p M e d,2021,218(9):e20200344.[16]P O G G IC,L U C E N T E F O R T EE,P E T R ID,e t a l.P r e s e p s i nf o r t h ed i ag n o s i so fn e o n a t a l e a r l y-o n s e t s e p s i s:As y s t e m a t i cr e v i e wa n d m e t a-a n a l y s i s[J].J AMA P e d i a t r,2022,176(8): 750-758.[17]P I N T U SM C,L U S S U M,D E S SÌA,e t a l.U r i n a r y1H-NM Rm e t a b o l o m i c s i n t h e f i r s tw e e ko f l i f e c a na n t i c i p a t eB P Dd i a g-n o s i s[J].O x i d M e dC e l l L o n g e v,2018,2018:7620671. 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新生儿科医师培训试题及答案解析
新生儿科医师培训试题及答案解析1胎粪吸入综合征的临床特征，下列哪项是错误的？[ 单选题：1 分]A 多见于足月儿和过期儿B 出生后数小时出现呼吸困难C 严重者可出现意识障碍、颅内高压、惊厥等症状D 易并发持续肺动脉高压E 常发生肺不张，很少发生肺气肿试题解析正确答案：E2早产儿喂养不耐受多发生在下面哪种情况？[ 单选题：1 分]A 胎龄＞37周B 体重＞2500gC 胎龄≤32周D 体重＜2500gE 双胞胎试题解析正确答案：C3早产儿视网膜病变分几期？[ 单选题：1 分]A 3期B 4期C 5期D 6期E 7期试题解析正确答案：C4胎粪吸入综合征多见于[ 单选题：1 分]A 早产儿B 小于胎龄儿C 过期儿D 大于胎龄儿E 低出生体重儿试题解析正确答案：C5中度新生儿缺氧缺血性脑病症状最明显的时间是[ 单选题：1 分]A 出生后6-8hB 出生后8-12hC 出生后12-24hD 出生后24-48hE 出生后24-72h试题解析正确答案：E6新生儿缺氧缺血性脑病下列哪项不正确[ 单选题：1 分]A 有宫内窘迫或出生窒息时B 多见于早产儿C 可出现意识障碍D 原始反射减弱或消失E 肌张力增高或减弱试题解析正确答案：B7早产儿母乳强化剂（HMF）使用专家共识2019，建议将出生体重_______作为HMF常规强化的人群比较适宜[ 单选题：1 分]A <1000gB <1500gC <1800gD <2000g试题解析正确答案：C8新生儿早发败血症一般指[ 单选题：1 分]A 生后1天以内发病B 生后3天以内发病C 生后5天以内发病D 生后7天以内发病E 生后10天以内发病试题解析正确答案：B9新生儿缺氧缺血性脑病病因以下哪项除外[ 单选题：1 分]A 母亲因素B 胎盘早剥C 急产D 脐带脱垂E 顺产试题解析正确答案：E10以下哪项是可使用的扩容液体？[ 单选题：1 分]A 0.9%盐水（生理盐水）；乳酸林格氏液；或白蛋白B 0.9%盐水（生理盐水）；乳酸林格氏液；或“O”型Rh-阴性红细胞C 0.9%盐水（生理盐水）；白蛋白；或新鲜的冰冻血浆D 乳酸林格氏液；“O”型Rh-阴性红细胞；或碳酸氢钠试题解析正确答案：B11原国家卫生计生委发布危重孕产妇和新生儿建设和管理指南的通知是在那一年？[ 单选题：1 分]A 2015B 2016C 2017D 2018试题解析正确答案：C12新生儿早发败血症的高危因素不包括下列哪项[ 单选题：1 分]A 早产儿B 低出生体重儿C 胎膜早破>18hD 脐血管置管E 母亲绒毛膜羊膜炎试题解析正确答案：D13以下有关PDA常见合并症，不正确的是？[ 单选题：1 分]A 肺水肿、出血B 坏死性小肠结肠炎C 心衰D 肾衰E 肝坏死试题解析正确答案：E14新生儿高胆红素血症/溶血病换血目的不包括[ 单选题：1 分]A 换出部分血中游离抗体B 换出部分血中致敏红细胞，减轻溶血C 换出血中大量胆红素，防止发生胆红素脑病D 纠正贫血，改善携氧，防止心力衰竭E 纠正严重凝血功能障碍试题解析正确答案：E15关于导致新生儿持续肺动脉高压发病的最主要机制是[ 单选题：1 分]A 肺血管存在动静脉短路B 肺血管持续痉挛C 动脉导管未闭D 呼吸机使用不当E NO应用不当试题解析正确答案：B16评估呼吸和气道需要了解[ 单选题：1 分]A 是否有呼吸B 是否有中心性青紫C 是否有严重的呼吸窘迫D 是否有气道梗阻E 以上都是试题解析正确答案：E17呼吸道卫生：呼吸道感染患者佩戴________、在咳嗽或打喷嗔时用纸巾盖住口鼻、接触呼吸道分泌物后实施手卫生，并与其他人保持________以上距离的一组措施。
危重新生儿
目的和任务
• 虽然他们的原发病并不一定相同，但进入病情危 重阶段时，均会出现心、肺、肝、肾、脑、胃肠 道、造血和凝血等重要脏器或功能单个或多个同 时损害，以及免疫、代谢和内分泌等系统机能紊 乱，从而对患儿生命构成威胁。 • 也就是说，不同原发病的患儿在此阶段的病理生 理变化往往是相同的，其治疗的原则和方法往往 相通或一致。
NICU预防院内感染的主要策略
• NICU环境管理
• 规范的诊疗护理操作 • 预防性使用药物
NICU环境管理
• NICU应设在环境清洁、相对独立的区域，建筑材 料与手术室相似，便于清扫、消毒。 • 为了保证手的清洗和消毒，洗手的设备尤为重要， 是保证洗手后不再污染的重要因素，洗手池必须 数量充足，位置合理，便于使用。最好备有擦手 纸。 • 新生儿监护病房应空气新鲜，室温控制在24-26℃， 相对湿度55%-65%。
基本监护
• 体温管理
– 出生时即用塑料薄膜袋从颈部以下将患儿包裹，头戴 绒线帽，运用转运暖箱送至NICU，入住暖箱后，取下 塑料薄膜，但不脱帽。
• 血糖监测
– 低血糖为新生儿常见问题之一。早产儿、SGA及糖尿 病母亲新生儿更易发生低血糖。 – 持久低血糖可导致脑损伤。 – 检测方法：实验室和床旁快速纸片法。 – 治疗阈值2.5mmol/L，目标值2.8mmol/L以上。
呼吸系统监护
• 呼吸窘迫
– 气体交换不能满足新生儿代谢的需要 – CO2的排出不足。 – O2的摄取和运输功能受损 – 呼吸增快或呼吸暂停（肺） – 心率增快（心脏）
• 肤色异常：青紫/发绀 • 表现异常：呻吟、鼻煽、三凹征
• 呼吸增快以增加通气量，心率增快以增 加心输出量。 • 青紫：血液中还原型血红蛋白增加，一 般>5g/dl。 • 警惕心脏病。
遗传代谢病高危新生儿病因谱及发病特征分析
Ｅｔ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ Ｓ ｐｅ ｃ ｔ ｒ ｕ ｍ ａ ｎｄ Ｃｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃｈａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ｏ ｆ Ｎｅ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ ｓ ｗｉ ｔ ｈ Ｈｉ ｇ ｈ Ｒｉ ｓ ｋ ｏ ｆ Ｉ ｎｂ ｏ ｒ ｎ Ｅｒ ｒ ｏ ｒ ｓ ｏ ｆ Ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｓ ｍ ：
８月 复旦 大 学 附属 儿科 医 院收 治 的 ８ ５ ９ 例 Ｉ Ｅ Ｍ 高 危 新 生 儿进 行 血尿 代 谢 标 志 物 的 检 测 和 分 析 ， 并对确诊 为 Ｉ Ｅ Ｍ 患儿的病 因
和 临床 表 现 进 行 分 析 。结 果 ： ８ ５ ９例 Ｉ Ｅ Ｍ 高 危 新 生 儿 中 共诊 断 Ｉ Ｅ Ｍ ２ ２例 （ ２ ． ７ ） ， 其中氨基酸代谢病 １ １例 （ ５ ０ ） ， 以 枫 糖
ｍｅ ｔ ａ ｂ ｏ ｌ ｉ ｓ ｍ， Ｉ Ｅ Ｍ） 高 危 新 生 儿 的病 因谱 及 发 病 特 征 。方 法 ： 联 合 应 用液 相 色谱一 串联 质谱 （ １ ｉ ｑ ｕ ｉ ｄ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍａ ｔ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙ — ｔ ａ ｎ ｄ ｅ ｍ ｍａ ｓ ｓ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｍｅ ｔ ｒ ｙ ， Ｌ Ｃ — ＭＳ ／ ＭＳ ） 和 气相 色谱 一 质谱 （ ｇ ａ ｓ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍａ ｔ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙ － ｍａ ｓ ｓ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｍｅ ｔ ｒ ｙ ， Ｇ Ｃ — ＭＳ ） 技术 ， 对 ２ ０ ０ ７年 ９月一 ２ ０ １ ２年
４ ８ ８
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， ２ ０ １ ３ ． Ｖｏ １ ． ２ ０ ， Ｎ ｏ ． ４
新生儿重症监护
新生儿重症监护一、概述新生儿的监护涉及：1、多个高危新生儿的生命支持，如：糖尿病母亲婴儿，重度妊高症母亲婴儿，重度贫血母亲婴儿等的生命指征及有关问题的监护及解决2、与新生儿窒息有关疾病的急救及治疗，如：缺血缺氧性脑病，吸入性肺炎，胎粪吸入综合征，颅内出血，缺氧造成的心脏，肾脏，DIC 等多脏器损伤。
3、新生儿溶血症的治疗：溶血症也称母儿血型不合，如果母亲体内胎儿与母亲血型不同，母亲的身体就相称于被“致敏”，会“启动”免疫系统，从而产生排斥婴儿血型的抗体，抗体结合在婴儿红细胞的表面造成溶血。
患溶血征的宝宝会出现多个症状，重要体现为黄疸、肝脾肿大、贫血等。
症状轻的进展缓慢，全身症状影响小；严重的病情进展快，出现嗜睡、厌食，甚至发生胆红素脑病或死亡。
即使溶血症对宝宝的健康有一定危害，但通过科学的监测和治疗，治愈的机率很高。
4、呼吸管理：多个因素造成的呼吸衰竭的呼吸机机械通气治疗。
如：早产儿RDS,新生儿吸入性肺炎，胎粪吸入综合征，新生儿窒息等中枢性呼吸衰竭等危重的呼吸支持，肺表面活性物质肺内灌注治疗 RDS.5、新生儿术后病人的监护管理，如：新生儿外科术后的危重病人的高级生命支持。
6、小儿遗传代谢性病的筛查，如：筛查氨基酸代谢异常，脂肪酸代谢异常及糖代谢异常，累计 106 种小儿先天性代谢性疾病。
7、早产儿管理：极低体重儿，超低体重儿儿的体征监护，静脉营养应用；鼻十二指肠喂养，呼吸支持及管理，循环支持，血糖监测，内环境监测及维持以及脑室内出血的避免你不，确保患儿的生存质量。
其中，早产微型儿救治的技术为新生儿科龙头技术和专业制高点。
早产儿是相对足月儿而言的，是指出生时胎龄局限性37W 的新生儿。
早产儿按胎龄可分为：超早产儿（局限性 28W）;中度早产儿（28W 至局限性 32w）;轻度早产儿（32W 至局限性 37W）.按出生体重能够分为：超低出生体重儿（局限性 1000g）;极低出生体重儿（1000g 至局限性 1500g）;低出生体重儿（1500g 至局限性 2500g）.早产儿有别于“新生儿”，早产的含义局限性是提前分娩，更重要是与之有关的功效发育未成熟。
新生儿遗传代谢病筛查质量指标共识
新生儿遗传代谢病筛查质量指标共识国家卫生计生委临检中心新生儿疾病筛查实验专家组一、新筛健康教育知晓率定义：进行新筛健康教育并签署知情同意书数占同期活产总数的百分比。
计算公式：新筛健康教育知晓率= ×100%意义：反映是否对监护人进行新筛健康教育及执行情况，是开展新筛重要的前提条件。
解释：新生儿遗传代谢性疾病的健康教育直接影响新生儿家长对新筛的知晓和重视程度，医护人员有效的健康教育为新生儿家长选择新筛奠定了基础。
签署知情同意书数，包括知情同意筛查和知情不同意筛查的数量。
二、筛查率定义：出生20内（含20天）的新生儿符合筛查条件，并接受有效的新筛的人数占同期活产总数的百分比。
若在20天及以内的婴儿符合筛查条件，但未能接受有效的新筛的人数占同期活产总数的百分比，称为漏筛率。
计算公式：筛查率= ×100%漏筛率=1-筛查率意义：反映同期出生符合筛查条件的新生儿接受筛查的情况。
漏筛率反映同期出生符合筛查条件的婴儿数量但由于各种原因（包括监护人拒绝筛查或在运输中标本遗失，护士遗忘、婴儿转院、血片质量等）检验前的差错未能进行筛查婴儿数量。
解释：筛查率和漏筛率，从正反两方面同时监控各地区新生儿遗传代谢病筛查实际完成情况的重要指标，也可据此追溯漏筛的原因，提醒与关注新筛，也从侧面反映筛查的情况。
三、不合格血片百分比定义：由于采集、保存及运输不当所造成实验室不能报告完整的新筛结果的不合格血片数占同期提交血片总数的百分比。
计算公式：不合格血片百分比= ×100%意义：反映所采集的血片是否符合要求，是检验前的重要质量指标。
血片符合质量标准是保证检验结果准确性的前提条件。
解释：①不合格血片不包括24h以内采集的特殊患儿标本（如新生儿重症监护室（NICU）婴儿）。
②不合格血片实例包括不适当采集标本的情况。
这类标本即为血量不足；凝集；涂抹或污染；圆环内填充不充分；血液过饱和；邮寄前不完全干燥；长霉菌；或其他原因不能用于检测。
串联质谱联合气相质谱在新生儿重症监护病房遗传代谢病筛查诊断中的应用价值
串联质谱联合气相质谱在新生儿重症监护病房遗传代谢病筛查诊断中的应用价值闫磊;张万巧;张玉佩;陈雨晗;梅亚波【期刊名称】《发育医学电子杂志》【年(卷),期】2024(12)1【摘要】目的探讨串联质谱(tandem mass spectrometry,MS/MS)联合气相质谱(gas phase mass spectrometry,GC-MS)在新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)遗传代谢病(inherited metabolic disorders,IMD)筛查诊断中的应用价值。
方法选取2020年1月至2021年12月解放军总医院第七医学中心NICU收治的3682例新生儿(其中足月儿1794例,早产儿1888例)为观察对象,采集干血斑行MS/MS遗传代谢病筛查。
初次筛查阳性者重新采样复查并行尿液GC-MS检测。
根据患儿代谢谱结合临床表现进行生化诊断。
统计学方法采用χ^(2)检验。
结果3682例NICU患儿中初筛阳性率为5.65%(208/3682),复筛阳性率为1.33%(49/3682),共生化诊断IMD患儿14例,总检出率为0.38%(14/3682),其中足月儿检出率高于早产儿[0.67%(12/1794)与0.11%(2/1888),χ^(2)=7.697,P=0.006]。
14例IMD中,有机酸代谢异常11例,包括甲基丙二酸血症8例(57.1%)、戊二酸血症2例(14.3%)、3-甲基戊二烯酸尿症1例(7.1%);氨基酸代谢异常3例,包括尿素循环障碍2例(14.3%)、高苯丙氨酸血症1例(7.1%)。
MS/MS初筛假阳性率为5.29%(194/3668),阳性预测值为6.73%(14/208)。
召回复查后,二次MS/MS复测,假阳性率为0.95%(35/3668),阳性预测值为28.57%(14/49)。
在各类MS/MS指标异常中,丙酰肉碱及其比值增高、戊二酰肉碱增高的阳性预测值高于氨基酸类代谢异常。
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新生儿重症监护病房遗传代谢病分析王欣煜1,涂文军2,李 瑛1 (1.北京市海淀区妇幼保健院新生儿科,100080;2.中国医学科学院北京协和医学院检验医学研发中心)摘 要:目的 明确新生儿重症监护病房(N I C U)遗传代谢病患者临床特点以及对其应采取的措施。
方法 留取从2008年11月1日到2009年10月31日,29例遗传代谢病高危新生儿的干血滤纸片,经含氨基酸、酰基肉碱内标的甲醇萃取,盐酸正丁醇衍生后,进行液相串联质谱分析。
结果 29例高危儿中检测出8例(2716%)。
甲基丙二酸血症患者3例,酪氨酸血症患者2例,枫糖尿病患者1例,甲基丙二酸血症合并酪氨酸血症患者2例。
4例患者需要机械通气,辅助呼吸, 6例患者出现严重代谢性酸中毒。
住院周期的中位值为3天(0-7天),4例(50%)患者死亡。
结论 遗传代谢病在某些N I C U s还是比较常见的,而且入院前多没有明确诊断。
入院患者多需要侵入性(如机械通气)辅助治疗,住院周期较短,病死率较高。
这些病人在诊断和治疗方面给临床医生提出了挑战。
关键词:液相串联质谱;遗传代谢病;新生儿重症监护病房中图分类号:R72211 文献标识码:B 文章编号:1006-9534(2010)04-0111-03Ana l ys is o f i nbo rn e rr o rs o f m e ta bo lism i n neo na te i n te n s i ve ca re un it.WAN G X in-yu1,TU W EN-jun2,L I Ying1.(1. The M aternal and Child Health Care Hospital of Haidian D istrict,B eijing10008012.Center for C linical L aboratory D epart m ent,Chi2 nese A cade m y of M edical Science and Peking U nion M edical College,B eijing102206,China)Ab s trac t:Objective:To ascertain the clinical sy mp t om s and the res ources required t o care f or these patients who sus pected or confir med diagnosis of inborn err ors of metabolis m.Methods:The dry bl ood filter papers were tested by LC-MS/MS a mong29neo2 nates sus pected t o be with inborn err ors of metabolis m bet w een Dece mber2008and Oct ober2009.Before testing the filter papers should be punched and extracted int o methanol s oluti on with stable is ot ope labeled internal standards,then derivatized with butanolic -HCl.Results:8of the29neonates(2716%)were diagnosed with inborn err ors of metabolis m.Three with Methyl m al onic Aci2 de m ia,t w o with tyr osine m ia,one with Map le Syrup U rine D isease,one with Methyl m al onic Acide m ia and tyr osine m ia.Four patients required invasive mechanical ventilati on,six appear seri ously metabolic acidosis.The median length of N I C U stay was3days(rang, 0t o7days)and4patients(50%)died.Conclusi on:I nborn err ors of metabolis m may be as a p ri m ary diagnosis in s ome N I CU s. Most of the patients not diagnosed p ri or t o N I C U ad m issi on.Patients with I E M stay in the N I CU require aggressive support(invasive mechanical ventilati on),and have a relatively short N I C U stays,a higher mortality.These patients make a significant diagnostic and therapeutic challenge for pediatrician.Ke y wo rd s:L iquid chr omat ography-tande m mass s pectr ometry;Neonate intensive care unit;I nborn err ors of metabolis m 遗传代谢病(I nborn err ors of metabolis m,I E M)是氨基酸、有机酸、糖、脂肪、激素等多种先天性代谢缺陷的总称;随着疾病谱的变化,既往少见的遗传性疾病在新生儿科临床实践中的地位越来越重要。
I E M单一疾病发病率较低,但种类繁多,临床表现复杂,新生儿期至成人各个时期均可发病,常伴有多系统损害,预后不良。
给社会和家庭带来沉重的经济和精神负担。
一般来讲,发病年龄越早病情越重,死亡率越高;是新生儿重症监护病房(N I C U)患儿死亡的重要原因之一。
生物化学和分子遗传学以及液相串联质谱技术(LC-MS/ MS)的迅猛发展[1-3],使很多既往不被认识的遗传代谢病得以诊断或治疗。
该类疾病大都需要消耗N I CU中优质资源和临床治疗上的特殊技能[4]。
现阶段N I CU中I E M方面的综合研究并不多见,多以回顾性研究为主[4,5]。
入院时的临床表现,影响干预治疗的因素,临床预后对于提高我们对该类疾病的认识和诊疗水平,都有很多作用。
我们报告本科1年来,29例I E M疑似病例,经LC-M S/MS辅助诊断及预后情况。
对象与方法一、临床病例本研究选取从2008年11月1日到2009年10月31日我院新生儿监护病房遗传代谢病高危儿29例,其中男17例,女12例。
临床表现主要为:进食差、抽搐、肌张力异常、反应差、反复呕吐、呼吸障碍、嗜睡、昏迷、黄疸;常规实验室检查提示:代谢性酸中毒、低血糖、高血氨、肝功能异常、尿酮体阳性;头颅B超:双侧脑室旁白质回声不均匀增强。
标本收集采用专用S&S903采血滤纸片,足跟部采血,晾干后送检。
所有检测都是在家长知情并签署同意书的情况下完成的。
病例1:男,孕4产3,生后15h出现呼吸困难伴吃奶欠佳,抽搐入院后,一直昏迷,无自主呼吸;病例2:女,孕2产1,皮肤黄染精神反应差;开奶后吃奶欠佳,呕吐;病例3:男,早产,双胎大子,反应差,吃奶欠佳;入院后,抽搐,频繁呼吸暂停;病例4:男,早产,双胎小子,反应差,吃奶欠佳;入院后,抽搐,出现呼吸暂停;病例5:女,反应迟钝,吃奶欠佳入院后出现中度脱水、多脏器功能受损,出现昏迷状态;病例6:女,孕8产2,皮肤黄染,进行性加重;病例7:男,早产,呼吸困难,吃奶欠佳、呕吐;病例8:男,早产,呼吸困难,入院后出现抽搐症状,偶有呼吸暂停。
二、方法1.液相串联质谱技术:留取标本经含氨基酸、酰基肉碱内标的甲醇萃取,盐酸正丁醇衍生后,进行液相串联质谱分析(AP I3000型串联质谱仪购自美国生物应用系统公司,Ag2 ilent1100型高效液相仪采用美国安捷仑公司产品)。
该检测由中国医学科学院检验医学研发中心完成。
2.疾病诊断:主要根据疾病的发病机制,结合LC-MS/ MS检测的相应异常特意指标,以及临床资料、常规实验室检查做综合评价。
部分死亡患儿进行尸检。
结果本研究期间,新生儿监护病房共入住患儿1456例。
29例疑似病例中有8例(2716%)确诊病例。
甲基丙二酸血症患者3例,酪氨酸血症患者2例,枫糖尿病患者1例,甲基丙二酸血症合并酪氨酸血症患者2例。
流行病学资料、临床特点、实验室检查、预后等见表1。
由于新生儿期临床症状往往不明显且非特异性,8例患儿入院时都没有确诊为遗传代谢病。
8例患者中,2例患者有遗传代谢病家族史,都无产前诊断。
4例患者需要机械通气,辅助呼吸。
6例患者出现严重代谢性酸中毒,该症状为遗传代谢病患者最可能出现的。
8例患者住院周期的中位值3天(0-7天),同期新生儿监护病房患者的平均住院周期为613天。
8例患者住院期间,有4例患者死亡(截止2009年10月31日,5例患者死亡),死亡率50%;同期N I C U总体死亡率为25/1456(1172%)。
3例患者经过对症治疗存活。
表1 遗传代谢病病例结果序号I E M病史 实验室检查结果机械通气疾病诊断预后1有代谢性酸中毒,质谱:II e↑、Leu↑、Val↑是M S UD死亡2无血糖213mmol/L代谢性酸中毒,质谱:C3↑、C3/C2↑否MMA出院后死亡3无血糖118mmol/L,代谢性酸中毒,质谱:C3↑、C3/C2↑C3/C16↑,Tyr↑是酪氨酸血症合并MMA死亡4无血糖118mmol/L,代谢性酸中毒,血钙0181mmol/L质谱:C3↑、C3/C16↑,Tyr↑是酪氨酸血症合并MMA死亡5无血糖213mmol/L,代谢性酸中毒合并呼吸性碱中毒,质谱:Tyr↑是酪氨酸血症死亡6有贫血、生化示胆红素、质谱:Tyr↑否酪氨酸血症好转7无血糖117mmol/L,代谢病酸中毒质谱:C3↑、C3/C2↑否MMA好转8无泡沫实验(+)、低氧血症,质谱:C3↑、C3/C2↑否MMA好转 注:I E M:遗传代谢病;MMA:甲基丙二酸血症;MUS D:枫糖尿病;C2:已酰肉碱;C3:丙酰肉碱;C16:棕榈酰肉碱;Leu:亮氨酸;Val:缬氨酸;II e:异亮氨酸; Tyr:酪氨酸讨论35种遗传代谢病在我们N I CU中发病率大约为0155%, N I C U中该类疾病发病率具体数字并无报道。