肉瘤的预防和治疗

肉瘤的预防和治疗

经常遇到一个问题是，肉瘤是否值得做基因检测，主要有什么药物。一时竟然回答不出来，这不仅仅是百度一下，看看有无批准肉瘤的靶向药物，而是看看这种肿瘤的遗传学改变是什么，因为没有遗传学改变不会产生肿瘤，然后是这种遗传学改变有什么合适的靶向药物。事实上，“癌度”搜索过肉瘤的资料，其实能找到的资料和信息相当有限，决心写一个系统的科普贴。

1、什么是肉瘤

肉瘤是一种罕见的癌症，虽然称之为瘤，但仍为恶性的。肉瘤与其他常见肿瘤的差异是肉瘤发生在多种不同类型的组织里，主要是连接性的组织——起到连接或支持身体的其他组织。肉瘤最常发生的组织包含骨骼、肌肉、肌腱、软骨、神经、脂肪和手臂与腿的血管，实际上肉瘤可以发生于身体的任何部位。

目前虽然有50多种肉瘤，但是它们能够被分为两大类：软组织肉瘤和骨肉瘤，2014年美国的统计数据显示，约有12000例软组织肉瘤和3000例骨肉瘤，属于一种不很常见的肿瘤。成人最常见的肉瘤类型是未分化多形性肉瘤（之前也称恶性纤维组织细胞瘤），脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤等。特定类型的肉瘤最常见某些器官，如平滑肌肉瘤是最

常见的腹部肉瘤，然而脂肪肉瘤和未分化多形性肉瘤常常发病于腿。横纹肌肉瘤是儿童软组织肉瘤中最常见的一种，通常发病在与骨骼连接帮助身体运动的肌肉上，多数患者发病年龄低于10岁，横纹肌肉瘤通常在体表形成肿块，易于早发现。胃肠道间质瘤一般在胃肠道中的软组织发生，通常在胃或小肠软组织，是成人较为常见的一种肉瘤形式，有可能是良性的，也有可能是恶性的，而且早期往往没有什么症状。病例医生有时也不能完全判断某一种肉瘤的类型，很多肉瘤是不确定型的，即在显微镜下观察的结果无法将某一种肉瘤划分至现有的肉瘤类型。

目前对软组织肉瘤的诊断主要是活检，治疗的主要措施包含外科手术、放射治疗、化疗或综合治疗。骨肉瘤和子宫肉瘤还可以接受钐153和激素疗法。孩子的治疗效果会好于成人，他们的治愈机会更大一些。

2、肉瘤的风险因素

软组织肉瘤的致病原因并不清楚，但是以下因素可能增加患肉瘤的风险。

1.肉瘤家族史，即家族有人患肉瘤。

2.患有佩吉特骨病。

3.患有遗传性疾病，如多发性神经纤维瘤、Gardner综合征、视网膜母细胞瘤、Li-Fraumeni综合征。

4.接触较多的有害化学物质或者放射线。

3.肉瘤的症状

软组织肉瘤可以发生在身体的任何部位，因此很难早期发现。多数情况下，软组织肉瘤的第一症状是无痛性肿块。随着肿块的变大，它可能会压迫神经、肌肉等导致患者不舒服、呼吸困难。目前在这些肿瘤导致症状之前，没有较好的方法发现它们。因此这也提醒人们多去关注人体的不适，如有反常的情况请尽早进行检查。

骨肉瘤是肉瘤的另一大类，可表现出明显的早期症状。

1.由于影响骨骼而导致不定时的疼痛，这种疼痛在夜晚可能会加剧。

2.肿胀，通常在疼痛症状后几周后出现。

3.假如肉瘤是发生在腿，可能会导致患者跛行，即行走不便。

相比成人，儿童和青少年获得骨肉瘤的概率较大一些，由于处于发育阶段，儿童和青少年经常在胳膊、腿有肿痛，另外还有运动损伤，这些与骨肉瘤的症状常混淆。假如您孩子的疼痛发生在一个腿或手臂，而不是两个腿和手臂，疼痛不能好转，夜晚则呈现加重的情况，

则需要密切关注，进行较早的检查。如果成人有类似的症状需要立即就医。

4、肉瘤的诊断

如果怀疑是一个肉瘤，则需要进行一个系统的检查和诊断，包含：

1.细胞学检查，包含通过活检取到肉瘤组织样品，在显微镜下观察细胞形态。

2.影像学检查，如CT扫描，超声波、核磁共振以观察身体的内部，如有必要可能需要做PET-CT，观察肉瘤的转移情况。

3.骨扫描，如果是诊断骨肉瘤，则需要进行骨扫描。

5、肉瘤的治疗

肉瘤的治疗取决于肉瘤的类型、肉瘤所长的部位，以及肉瘤的扩散情况，是否转移至身体的其他部位。

外科手术可以将肉瘤从身体里切掉，大多数的骨肉瘤可以仅仅移除肉瘤病灶，而不需要进行连同手臂、腿的截肢。

放射治疗可以缩小肉瘤病灶，以便于后续的手术可以顺利进行。也可以在手术后进行放射治疗以杀死残留的癌细胞。如果手术治疗不合适，放射治疗可能是主要的治疗措施。

化疗常常与手术联用，也可替代手术治疗。假如肿瘤已经扩散，化疗往往是首要的治疗措施。尽管化疗对局部骨肉瘤和尤文肉瘤的生存率从20%提高到70%，但是后续的改进就尤为吃力，因为很多肉瘤可能对于化疗不敏感。靶向药物是一种新的治疗措施，使用药物或者抗体来阻止癌细胞的生长，同时对正常的细胞损害较少。有许多类型的靶向治疗，所有的都试图利用癌细胞的生物学特点，假如针对的是癌细胞增殖所必须的某一个环节，则开发出的靶向药物将使得肉瘤较难产生耐药性，因而无路可逃，而且相比化疗副作用也相对较少。后面一部分我们会重点梳理肉瘤的靶向药物。

6、肉瘤的遗传改变（染色体易位和基因突变）

很多肉瘤涉及到染色体易位，染色体易位使得融合的部分创造出一个驱动肿瘤增殖的基因，针对这一驱动基因可以设计靶向药物，伊马替尼（格列卫）就是一个很好的例子。我们首先看看某些类型的肉瘤所涉及到的染色体易位情况，及其发生的频率。

图2：某些类型的肉瘤所涉及的染色体易位、以及相应的频率

除去染色体易位导致的基因融合，还有很多肉瘤的发生是涉及到基因突变，下面是常见的一些肉瘤的遗传性改变。

胃肠道间质瘤（GIST）——c-KIT基因的激活突变；

横纹肌肉瘤——PAX-FKHR易位；

孤立性纤维瘤——NAB2-STAT6易位（细胞核STAT6表达增高）；

硬纤维瘤——CTNNB1突变（细胞核β-catenin表达）；

滑膜肉瘤——SYT-SSX易位；

粘液样/圆细胞脂肪肉瘤——FUS-CHOP易位；

去分化脂肪肉瘤——12q13-15扩增（CDK4/MDM2过表达）；

7、分子靶向药物

肉瘤的分子靶向药物有以下几种，我们分别介绍一下。

达沙替尼，该药可以抑制src激酶家族蛋白，src激酶在很多类型的肉瘤里都存在，因此达沙替尼可能是个广谱的肉瘤药物，目前针对肉瘤的II期临床试验正在进行，针对的是13岁以上的患者群体。治