治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊滔罗特
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❖ 抑制TGF-β1 及TNF-α 的表达
促进肝细胞再生和肝脏的组织形态学改变
➢ TUDCA是Ca2+增效剂，可刺激肝细胞Ca2+内流
➢ TUDCA能介导α-PKC由细胞质向细胞膜易位，从而使蛋白激酶C (PKC)激活
➢ TUDCA还能使细胞内PKC激活物二酸基甘油的聚集增加，进一步激 活所有易位至细胞膜的PKC，促进正常细胞的增殖和分化过程。
胆固醇结石形成机制
• •胆囊舒张、收缩功能障碍
• 可溶
•胆汁胆固醇绝对或 •相对过饱和
•成核抗成核体系失衡
• 不可溶
胆固醇 结晶
破解三大难题
• TUDCA
•
抑制合成
• 降低疏水性
• 减少增加分泌
• 降低疏水性 • 减少吸收
• 增加亲水性胆汁
• 胆固醇 • 分泌过多
• 疏水性胆酸 • 带来外源性
• 胆固醇
三代胆酸的比较
作用途径
溶石机理和途径的比较
CDCA
UDCA
TUDCA
抑制胆固醇合成
增加胆汁酸分泌
减少外源性胆固醇 吸收
减
替代DCA
小 增加胆汁酸的
胆 胆固醇溶解能力
汁 减少胆囊蛋白分泌
疏
水 拮抗疏水胆酸对胆囊
性
收缩的抑制
抑制 增加 减少
不能 不能 不能
抑制 增加 减少
能 能 能
作用最强 增加
作用最强
❖ 2007年在中国上市。
配方
❖ 每粒胶囊含 牛磺熊去氧胆酸（ TUDCA ） 250mg
❖ 分子式：C26H45NO6S·2H2O ❖ 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA)是一种天然的亲水性胆汁酸，
是由熊去氧胆酸（UDCA）和牛磺酸（Taurine） 结合的 产物 ❖ TUDCA是UDCA在胆汁中的生 理活性形式，具有溶解胆固醇 和保护肝细胞等多种生理功能
缩短。
胆固醇结石溶解 临床研究 ▪ 应用TUDCA与UDCA治疗1cm以下胆固
醇结石的双盲对比试验（93例） •%
• 结论：TUDCA总有效率为70%,UDCA为54%
▪ 应用TUDCA与UDCA治疗1cm以下胆固 醇结石的双盲对比试验（93例） •%
• 结论：TUDCA不会导致胆固醇结石钙化环
▪ 作为最新的第三代口服胆汁酸，较UDCA 溶石速度更快，全部溶解率提高，安全 性更好。
在肠肝循环中的主要存在形式：
甘氨熊去氧胆酸
（GUDCA） •亲水性：
•牛磺熊去氧胆酸
>95% （TUDCA）•GUDCA<TUDCA
• 使脱氧胆酸（疏水）浓度不 变
• 使石胆酸（疏水）浓度不变
• 肝脏利用率高：>95% • 无结石钙化风险
伤
❖ 保护线粒体膜
❖ 阻断caspase-9的活性 ❖ 稳定线粒体外膜的脂质和蛋白质结构 ❖ 通过对细胞信号途径p38MAPK、ERK1/2MAPK、和PI3K
的抑制进行
保护肝细胞，改善肝功能
❖ 抗肝细胞纤维化
❖ 明显降低血清透明质酸（HA），层粘连蛋白（LN），降低肝羟脯氨 酸和Ⅰ、Ⅲ型前胶原含量
（MR） ➢ 糖皮质激素受体
（GR）
•TUDC A
从而阻断细胞凋亡
•Toxicol Pathol. 2007;35(4):495-516
保护肝细胞，改善肝功能
❖ 保护肝细胞膜，降低肝细胞损伤导致的肝酶升高
❖ 调节细胞膜磷脂组成，从细胞表面稳定细胞膜 ❖ 竞争疏水性胆汁酸受体，防止疏水性胆汁酸引起的细胞损
熊胆质量标准的变革
卫生部1989年6月1日起颁布执行的熊胆粉试行标准 ，规定规定熊去氧胆酸(UDCA)和鹅去氧胆酸(CDCA) 的总量不得少于30%。
1996年卫生部颁布执行的熊胆粉正式标准,在试行 标准基础上进行修改为含牛磺熊去氧胆酸（TUDCA) 不得少于23%。
•熊胆粉[S].卫生部药品标准新药转正标准.第一册(96)卫药标字Z213号
•甘在 牛氨肠磺酸肝鹅鹅循去去环氧氧中胆胆的酸酸主要存（在T形C式DC：（A）GCD•C不•A均）能为改疏善水胆性汁胆的酸毒，性
• 产生石胆酸（疏水）—肝毒 性大
• 肝脏利用率低：小于 62%
❖熊去氧胆酸（UDCA）
▪ 亲水性的第三级胆汁酸，可溶解胆固醇型结石， 但溶石率有限。
▪ 临床应用中，安全性较好，副作用较少。 ▪ 作为第二代口服胆汁酸，已被临床广泛接受。
治疗胆结石新药牛磺熊 去氧胆酸胶囊____滔罗
特
2020年6月1日星期一
意大利贝斯迪大药厂
专利产品 全球独家
❖ 意大利贝斯迪大药厂，成立于1910年，其产品 行销欧洲、亚洲、南美洲和非洲。
❖ 滔罗特，作为意大利贝斯迪大药厂的专利产品， 1991年获准生产，1993获美国专利。
❖ 国外用于临床十余年，疗效显著，无明显副作用 。
❖ 增加胆汁酸的亲水性转 化，降低其毒性
❖ 抑制肝肠循环中疏水性 的胆汁酸，减少其分泌 和重吸收
保护肝细胞，改善肝功能
❖ 降低血清胆红素
❖ 增加胆管上皮的胆汁转运蛋白，降低胆红素
•TUDCA增加
保护肝细胞，改善肝功能
❖ 抗细胞凋亡
➢ 牛磺熊去氧胆酸 （TUDCA）
➢ 调节线粒体途径 ➢ 盐皮质激素受体
在肠肝循环中的主要存在形式：
甘氨熊去氧胆酸
>90% （GUDCA） •亲水性：
•牛磺熊去氧胆酸
（TUDCA）•GUDCA<TUDCA
• 使脱氧胆酸（疏水）形成增 加
• 使石胆酸（疏水）浓度增加
• 肝脏利用率低：小于70%
• 加速结石钙化，导致溶石 无效
❖牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）
▪ 为熊去氧胆酸与牛磺酸的共轭体，其亲 水性较UDCA更强。
42～56元
约15120～20160元
❖ 结果表明：
• 1.TUDCA溶石途径最多，作用最强。
• 2.TUDCA生物利用度更高，起效更迅速 。
• 3.TUDCA安全性明显优于前两代胆酸。
• 4.TUDCA疗效明显优于前两代胆酸， • 特别是全溶率大幅度提高，疗程缩短。
滔罗特的处方资料
❖通用名: 牛磺熊去氧胆酸胶囊 ❖商品名: 滔罗特 ❖英文名: Taurolite ❖规格: 250mg/粒
•
替代疏水性胆酸
• 胆囊收
•
抑制
• 疏水性胆酸
缩
•
与浓度成正比
TUDCA溶石机制
• •胆囊收缩运动功能障碍
• 可溶
•胆•汁•相胆对T固过U醇饱绝D和对C或A
•成核抗成核体系失衡
• 不可溶
胆固醇 结晶
主要适应症
❖ 溶解胆固醇结石
▪ 在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的直径小 于2cm的胆固醇结石
20粒/盒
滔罗特的使用方法
疾病
剂量
溶解胆固醇结石，促进胆
500mg/日
石排出，预防结石形成 （8～10mg/kg/日
）
疗程 6个月
滔罗特的注意事项
禁忌症：
❖ 对药物成分过敏者禁用 ❖ 消化性溃疡活动期禁用 ❖ 怀孕妇女禁用
注意事项：
❖ 频繁发作胆绞痛，胆道感染，影响胆汁酸肠肝循环的疾病患者慎用 ❖ 避免与抑制小肠吸收胆汁酸及增加肠道胆固醇清除率的药物合用
抗炎，免疫调节
抑制HLA的异常表达 抑制T淋巴细胞生成IL-2、IL-4，从而抑制细胞毒性T淋巴
细胞对靶细胞的溶解作用 抑制IL-1,IL-6，从而抑制B淋巴细胞增殖，减少抗体产生 减少肝内淋巴细胞分泌免疫蛋白，降低胆管上皮的免疫应
答，提高Kupffer细胞的免疫应答 抑制主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类分子表达
明显减低
肝脏转氨酶
增高
减低
效果为UDCA2
倍
• 结论：TUDCA安全性明显优于前两代胆酸
•TUDCA亲水性更强
TUDCA由于与牛磺酸的结合，它比UDCA和它的代 谢物甘氨熊去氧胆酸的亲水性高，毒性低。
安全性
对比项目
毒性试验
•TUDCA更安 全
TUDCA
UDCA
TUDCA 安全高于 UDCA 近十倍
▪ 拒绝手术治疗或不适合手术治疗 ▪ 十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和
适宜患者人群（胆石症）
❖ 患有胆固醇结石，但不愿手术或不能耐受手术的。 ❖ 在体检中，发现的胆固醇结石，但无其他临床表现
的（无症状结石）。 ❖ 患有胆固醇结石，症状轻，非手术治疗有效，易缓
解，不频繁发作。 ❖ 在体外碎石前后服用，提高碎石效果。 ❖ 手术后，或碎石、排石治疗后的患者，用于预防结
结合型 具天然活性
摄取迅速 无需结合
62%
70%
>95%
完全溶解
小肠、结肠 被动吸收
微酸环境下 部分不可溶
小肠、结肠 被动吸收
完全溶解
回肠远端， 主动吸收， 生物利用度高
• 结论：TUDCA生物利用度更高，起效更迅速
•TUDCA作用更 快
•TUDCA通过与牛磺酸结合，比UDCA更快地被转运和分泌入肝脏和胆汁中。
安全性
对比项目
溶血率
•TUDCA更安 全
TUDCA
UDCA
TUDCA发生率 为 UDCA 的1/3 ~ 1/4
• TUDCA浓度增高对红细胞溶血率更低
安全性
对比项目
胃粘膜损伤
•TUDCA更安 全
TUDCA
水溶性，不易损 伤胃粘膜
UDCA
损伤胃粘膜
•TUDCA对胃粘膜无损伤
胆石症疗效的比较
疗效指标 胆石完全溶解率 胆石部分溶解率
作用最强 作用最强 作用最强
• 结论：TUDCA溶石途径最多，作用最强
抑制胆固醇合成——临床研究 ▪ 口服给予7mg/kg/天TUDCA， 7.5mg/kg/
天UDCA,胆汁胆固醇的分泌量对比。
• 结论：TUDCA能明显减少胆汁胆固醇的分泌
抑制胆固醇吸收——临床研究 ▪ 口服给予20mg/kg/天TUDCA， 15mg/kg/天
不良反应：
❖ 本品推荐剂量范围内有良好耐受性，无明显不良反应
滔罗特（TUDCA）
——第三代口服胆汁酸
✓代表着分泌到胆汁中的UDCA的生理活性形式 ✓机理更先进、更安全、生物利用度更高、作
用更快、疗效更好、更加经济
是替代UDCA的最佳溶石治疗药物！ຫໍສະໝຸດ Baidu
滔罗特——保肝篇
保护肝细胞，改善肝功能
❖降低胆汁酸毒性
安全指标 毒性试验（LD50）
溶血发生率 胃粘膜损伤
安全性的比较
CDCA
UDCA
TUDCA
疏水肝毒性 高
TUDCA（LD50）剂量是UDCA的 近10倍
TUDCA溶血发生率是UDCA的 1/3～1/4
高发，严重
较少
无损伤
石胆酸浓度 （疏水毒性）
明显增高
增高
无变化
脱氧胆酸浓度 （疏水毒性）
增高
增高
无变化
石复发。
❖与其他口服胆汁酸的对比
I.
鹅去氧胆酸（CDCA）
II. 熊去氧胆酸（UDCA）
III. 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）
❖鹅去氧胆酸（CDCA）
▪ 疏水性的初级胆汁酸，对胆固醇型胆结石有很 好的溶解作用。
▪ CDCA在临床上应用的不良反应主要使ALT增 高、腹泻和肝毒性。
▪ 作为第一代口服胆汁酸，由于安全性不佳，在 临床上已基本淘汰。
❖ 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA） 溶解胆固醇结石的药理作用
1. 增加胆汁酸的分泌总量;改变了胆汁亲水亲油组成 比例，增加了亲水性胆汁酸，从而降低了胆汁的 疏水性。
2. 抑制胆固醇的合成，使内源性的胆固醇减少;降低 肠道胆固醇的吸收，使外源性的胆固醇减少;通过
双通道两从大而降机低理了，胆四汁大中作胆用固醇，的破量解。三大难题
胆石无变化 结石进一步钙化率
剂量（/天）
疗程
CDCA
UDCA
TUDCA
13%
17%
30%
35% /
37% 35.4%
40% 30%
/
19.6%
0%
250mg×1～2 粒
250mg×3～4粒
250mg×2粒
12个月
12个月
6个月
• 结论：TUDCA疗效明显优于前两代胆酸，
•
特别是全溶率大幅度提高，疗程
滔罗特降低胰岛素抵抗机理：
❖ 胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)：是指胰岛素作用 的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即正常剂量的胰岛 素产生低于正常生物学效应的一种状态。
❖ 内质网应激：是指由于某种原因使细胞内质网生理功能发 生紊乱的一种亚细胞器病理状态。
UDCA,肠道内胆固醇的吸收量对比。
• 结论：TUDCA能明显减少肠道内胆固醇吸收
• mg/h
代谢利用指标 生理活性
生物转化过程 肝脏利用率
肠道溶解 肠道吸收
药代动力学比较
CDCA
UDCA
TUDCA
非结合型 前体药物
与血浆蛋白结合 ，摄取缓慢，
肝脏内结合
非结合型 前体药物
与血浆蛋白结合， 摄取慢， 肝脏内结合
售价及经济性比较
TUDCA与UDCA经济性比较 ❖ 零售价：约310～330元 ❖ 20粒/盒 ❖ 日处方价：31～49.5元 ❖ 成人：口服，500-750mg/天。（2～3粒）
TUDCA
UDCA
胆固醇结石：
每日处方价 疗程价格
2X250mg每天 6个月
31元
约5580元
3~4X250mg每天 12个月
• 疏水性的DCA • 降低胆汁酸的 • 胆固醇溶解能力
破解三大难题
•
替代疏水性胆酸
• TUDCA
•
•
疏水性胆酸
刺激胆囊 •
胆囊分 泌
• 成核蛋 白
• 成核蛋白浓度 • （粘蛋白、IgG等）
• 研究认为：胆汁酸疏水性增加利于 成核
破解三大难题
• 极高浓度TUDCA，
• 仅轻度抑制胆囊收 缩
• TUDCA
促进肝细胞再生和肝脏的组织形态学改变
➢ TUDCA是Ca2+增效剂，可刺激肝细胞Ca2+内流
➢ TUDCA能介导α-PKC由细胞质向细胞膜易位，从而使蛋白激酶C (PKC)激活
➢ TUDCA还能使细胞内PKC激活物二酸基甘油的聚集增加，进一步激 活所有易位至细胞膜的PKC，促进正常细胞的增殖和分化过程。
胆固醇结石形成机制
• •胆囊舒张、收缩功能障碍
• 可溶
•胆汁胆固醇绝对或 •相对过饱和
•成核抗成核体系失衡
• 不可溶
胆固醇 结晶
破解三大难题
• TUDCA
•
抑制合成
• 降低疏水性
• 减少增加分泌
• 降低疏水性 • 减少吸收
• 增加亲水性胆汁
• 胆固醇 • 分泌过多
• 疏水性胆酸 • 带来外源性
• 胆固醇
三代胆酸的比较
作用途径
溶石机理和途径的比较
CDCA
UDCA
TUDCA
抑制胆固醇合成
增加胆汁酸分泌
减少外源性胆固醇 吸收
减
替代DCA
小 增加胆汁酸的
胆 胆固醇溶解能力
汁 减少胆囊蛋白分泌
疏
水 拮抗疏水胆酸对胆囊
性
收缩的抑制
抑制 增加 减少
不能 不能 不能
抑制 增加 减少
能 能 能
作用最强 增加
作用最强
❖ 2007年在中国上市。
配方
❖ 每粒胶囊含 牛磺熊去氧胆酸（ TUDCA ） 250mg
❖ 分子式：C26H45NO6S·2H2O ❖ 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA)是一种天然的亲水性胆汁酸，
是由熊去氧胆酸（UDCA）和牛磺酸（Taurine） 结合的 产物 ❖ TUDCA是UDCA在胆汁中的生 理活性形式，具有溶解胆固醇 和保护肝细胞等多种生理功能
缩短。
胆固醇结石溶解 临床研究 ▪ 应用TUDCA与UDCA治疗1cm以下胆固
醇结石的双盲对比试验（93例） •%
• 结论：TUDCA总有效率为70%,UDCA为54%
▪ 应用TUDCA与UDCA治疗1cm以下胆固 醇结石的双盲对比试验（93例） •%
• 结论：TUDCA不会导致胆固醇结石钙化环
▪ 作为最新的第三代口服胆汁酸，较UDCA 溶石速度更快，全部溶解率提高，安全 性更好。
在肠肝循环中的主要存在形式：
甘氨熊去氧胆酸
（GUDCA） •亲水性：
•牛磺熊去氧胆酸
>95% （TUDCA）•GUDCA<TUDCA
• 使脱氧胆酸（疏水）浓度不 变
• 使石胆酸（疏水）浓度不变
• 肝脏利用率高：>95% • 无结石钙化风险
伤
❖ 保护线粒体膜
❖ 阻断caspase-9的活性 ❖ 稳定线粒体外膜的脂质和蛋白质结构 ❖ 通过对细胞信号途径p38MAPK、ERK1/2MAPK、和PI3K
的抑制进行
保护肝细胞，改善肝功能
❖ 抗肝细胞纤维化
❖ 明显降低血清透明质酸（HA），层粘连蛋白（LN），降低肝羟脯氨 酸和Ⅰ、Ⅲ型前胶原含量
（MR） ➢ 糖皮质激素受体
（GR）
•TUDC A
从而阻断细胞凋亡
•Toxicol Pathol. 2007;35(4):495-516
保护肝细胞，改善肝功能
❖ 保护肝细胞膜，降低肝细胞损伤导致的肝酶升高
❖ 调节细胞膜磷脂组成，从细胞表面稳定细胞膜 ❖ 竞争疏水性胆汁酸受体，防止疏水性胆汁酸引起的细胞损
熊胆质量标准的变革
卫生部1989年6月1日起颁布执行的熊胆粉试行标准 ，规定规定熊去氧胆酸(UDCA)和鹅去氧胆酸(CDCA) 的总量不得少于30%。
1996年卫生部颁布执行的熊胆粉正式标准,在试行 标准基础上进行修改为含牛磺熊去氧胆酸（TUDCA) 不得少于23%。
•熊胆粉[S].卫生部药品标准新药转正标准.第一册(96)卫药标字Z213号
•甘在 牛氨肠磺酸肝鹅鹅循去去环氧氧中胆胆的酸酸主要存（在T形C式DC：（A）GCD•C不•A均）能为改疏善水胆性汁胆的酸毒，性
• 产生石胆酸（疏水）—肝毒 性大
• 肝脏利用率低：小于 62%
❖熊去氧胆酸（UDCA）
▪ 亲水性的第三级胆汁酸，可溶解胆固醇型结石， 但溶石率有限。
▪ 临床应用中，安全性较好，副作用较少。 ▪ 作为第二代口服胆汁酸，已被临床广泛接受。
治疗胆结石新药牛磺熊 去氧胆酸胶囊____滔罗
特
2020年6月1日星期一
意大利贝斯迪大药厂
专利产品 全球独家
❖ 意大利贝斯迪大药厂，成立于1910年，其产品 行销欧洲、亚洲、南美洲和非洲。
❖ 滔罗特，作为意大利贝斯迪大药厂的专利产品， 1991年获准生产，1993获美国专利。
❖ 国外用于临床十余年，疗效显著，无明显副作用 。
❖ 增加胆汁酸的亲水性转 化，降低其毒性
❖ 抑制肝肠循环中疏水性 的胆汁酸，减少其分泌 和重吸收
保护肝细胞，改善肝功能
❖ 降低血清胆红素
❖ 增加胆管上皮的胆汁转运蛋白，降低胆红素
•TUDCA增加
保护肝细胞，改善肝功能
❖ 抗细胞凋亡
➢ 牛磺熊去氧胆酸 （TUDCA）
➢ 调节线粒体途径 ➢ 盐皮质激素受体
在肠肝循环中的主要存在形式：
甘氨熊去氧胆酸
>90% （GUDCA） •亲水性：
•牛磺熊去氧胆酸
（TUDCA）•GUDCA<TUDCA
• 使脱氧胆酸（疏水）形成增 加
• 使石胆酸（疏水）浓度增加
• 肝脏利用率低：小于70%
• 加速结石钙化，导致溶石 无效
❖牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）
▪ 为熊去氧胆酸与牛磺酸的共轭体，其亲 水性较UDCA更强。
42～56元
约15120～20160元
❖ 结果表明：
• 1.TUDCA溶石途径最多，作用最强。
• 2.TUDCA生物利用度更高，起效更迅速 。
• 3.TUDCA安全性明显优于前两代胆酸。
• 4.TUDCA疗效明显优于前两代胆酸， • 特别是全溶率大幅度提高，疗程缩短。
滔罗特的处方资料
❖通用名: 牛磺熊去氧胆酸胶囊 ❖商品名: 滔罗特 ❖英文名: Taurolite ❖规格: 250mg/粒
•
替代疏水性胆酸
• 胆囊收
•
抑制
• 疏水性胆酸
缩
•
与浓度成正比
TUDCA溶石机制
• •胆囊收缩运动功能障碍
• 可溶
•胆•汁•相胆对T固过U醇饱绝D和对C或A
•成核抗成核体系失衡
• 不可溶
胆固醇 结晶
主要适应症
❖ 溶解胆固醇结石
▪ 在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的直径小 于2cm的胆固醇结石
20粒/盒
滔罗特的使用方法
疾病
剂量
溶解胆固醇结石，促进胆
500mg/日
石排出，预防结石形成 （8～10mg/kg/日
）
疗程 6个月
滔罗特的注意事项
禁忌症：
❖ 对药物成分过敏者禁用 ❖ 消化性溃疡活动期禁用 ❖ 怀孕妇女禁用
注意事项：
❖ 频繁发作胆绞痛，胆道感染，影响胆汁酸肠肝循环的疾病患者慎用 ❖ 避免与抑制小肠吸收胆汁酸及增加肠道胆固醇清除率的药物合用
抗炎，免疫调节
抑制HLA的异常表达 抑制T淋巴细胞生成IL-2、IL-4，从而抑制细胞毒性T淋巴
细胞对靶细胞的溶解作用 抑制IL-1,IL-6，从而抑制B淋巴细胞增殖，减少抗体产生 减少肝内淋巴细胞分泌免疫蛋白，降低胆管上皮的免疫应
答，提高Kupffer细胞的免疫应答 抑制主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类分子表达
明显减低
肝脏转氨酶
增高
减低
效果为UDCA2
倍
• 结论：TUDCA安全性明显优于前两代胆酸
•TUDCA亲水性更强
TUDCA由于与牛磺酸的结合，它比UDCA和它的代 谢物甘氨熊去氧胆酸的亲水性高，毒性低。
安全性
对比项目
毒性试验
•TUDCA更安 全
TUDCA
UDCA
TUDCA 安全高于 UDCA 近十倍
▪ 拒绝手术治疗或不适合手术治疗 ▪ 十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和
适宜患者人群（胆石症）
❖ 患有胆固醇结石，但不愿手术或不能耐受手术的。 ❖ 在体检中，发现的胆固醇结石，但无其他临床表现
的（无症状结石）。 ❖ 患有胆固醇结石，症状轻，非手术治疗有效，易缓
解，不频繁发作。 ❖ 在体外碎石前后服用，提高碎石效果。 ❖ 手术后，或碎石、排石治疗后的患者，用于预防结
结合型 具天然活性
摄取迅速 无需结合
62%
70%
>95%
完全溶解
小肠、结肠 被动吸收
微酸环境下 部分不可溶
小肠、结肠 被动吸收
完全溶解
回肠远端， 主动吸收， 生物利用度高
• 结论：TUDCA生物利用度更高，起效更迅速
•TUDCA作用更 快
•TUDCA通过与牛磺酸结合，比UDCA更快地被转运和分泌入肝脏和胆汁中。
安全性
对比项目
溶血率
•TUDCA更安 全
TUDCA
UDCA
TUDCA发生率 为 UDCA 的1/3 ~ 1/4
• TUDCA浓度增高对红细胞溶血率更低
安全性
对比项目
胃粘膜损伤
•TUDCA更安 全
TUDCA
水溶性，不易损 伤胃粘膜
UDCA
损伤胃粘膜
•TUDCA对胃粘膜无损伤
胆石症疗效的比较
疗效指标 胆石完全溶解率 胆石部分溶解率
作用最强 作用最强 作用最强
• 结论：TUDCA溶石途径最多，作用最强
抑制胆固醇合成——临床研究 ▪ 口服给予7mg/kg/天TUDCA， 7.5mg/kg/
天UDCA,胆汁胆固醇的分泌量对比。
• 结论：TUDCA能明显减少胆汁胆固醇的分泌
抑制胆固醇吸收——临床研究 ▪ 口服给予20mg/kg/天TUDCA， 15mg/kg/天
不良反应：
❖ 本品推荐剂量范围内有良好耐受性，无明显不良反应
滔罗特（TUDCA）
——第三代口服胆汁酸
✓代表着分泌到胆汁中的UDCA的生理活性形式 ✓机理更先进、更安全、生物利用度更高、作
用更快、疗效更好、更加经济
是替代UDCA的最佳溶石治疗药物！ຫໍສະໝຸດ Baidu
滔罗特——保肝篇
保护肝细胞，改善肝功能
❖降低胆汁酸毒性
安全指标 毒性试验（LD50）
溶血发生率 胃粘膜损伤
安全性的比较
CDCA
UDCA
TUDCA
疏水肝毒性 高
TUDCA（LD50）剂量是UDCA的 近10倍
TUDCA溶血发生率是UDCA的 1/3～1/4
高发，严重
较少
无损伤
石胆酸浓度 （疏水毒性）
明显增高
增高
无变化
脱氧胆酸浓度 （疏水毒性）
增高
增高
无变化
石复发。
❖与其他口服胆汁酸的对比
I.
鹅去氧胆酸（CDCA）
II. 熊去氧胆酸（UDCA）
III. 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）
❖鹅去氧胆酸（CDCA）
▪ 疏水性的初级胆汁酸，对胆固醇型胆结石有很 好的溶解作用。
▪ CDCA在临床上应用的不良反应主要使ALT增 高、腹泻和肝毒性。
▪ 作为第一代口服胆汁酸，由于安全性不佳，在 临床上已基本淘汰。
❖ 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA） 溶解胆固醇结石的药理作用
1. 增加胆汁酸的分泌总量;改变了胆汁亲水亲油组成 比例，增加了亲水性胆汁酸，从而降低了胆汁的 疏水性。
2. 抑制胆固醇的合成，使内源性的胆固醇减少;降低 肠道胆固醇的吸收，使外源性的胆固醇减少;通过
双通道两从大而降机低理了，胆四汁大中作胆用固醇，的破量解。三大难题
胆石无变化 结石进一步钙化率
剂量（/天）
疗程
CDCA
UDCA
TUDCA
13%
17%
30%
35% /
37% 35.4%
40% 30%
/
19.6%
0%
250mg×1～2 粒
250mg×3～4粒
250mg×2粒
12个月
12个月
6个月
• 结论：TUDCA疗效明显优于前两代胆酸，
•
特别是全溶率大幅度提高，疗程
滔罗特降低胰岛素抵抗机理：
❖ 胰岛素抵抗(Insulin Resistance，IR)：是指胰岛素作用 的靶器官对胰岛素作用的敏感性下降，即正常剂量的胰岛 素产生低于正常生物学效应的一种状态。
❖ 内质网应激：是指由于某种原因使细胞内质网生理功能发 生紊乱的一种亚细胞器病理状态。
UDCA,肠道内胆固醇的吸收量对比。
• 结论：TUDCA能明显减少肠道内胆固醇吸收
• mg/h
代谢利用指标 生理活性
生物转化过程 肝脏利用率
肠道溶解 肠道吸收
药代动力学比较
CDCA
UDCA
TUDCA
非结合型 前体药物
与血浆蛋白结合 ，摄取缓慢，
肝脏内结合
非结合型 前体药物
与血浆蛋白结合， 摄取慢， 肝脏内结合
售价及经济性比较
TUDCA与UDCA经济性比较 ❖ 零售价：约310～330元 ❖ 20粒/盒 ❖ 日处方价：31～49.5元 ❖ 成人：口服，500-750mg/天。（2～3粒）
TUDCA
UDCA
胆固醇结石：
每日处方价 疗程价格
2X250mg每天 6个月
31元
约5580元
3~4X250mg每天 12个月
• 疏水性的DCA • 降低胆汁酸的 • 胆固醇溶解能力
破解三大难题
•
替代疏水性胆酸
• TUDCA
•
•
疏水性胆酸
刺激胆囊 •
胆囊分 泌
• 成核蛋 白
• 成核蛋白浓度 • （粘蛋白、IgG等）
• 研究认为：胆汁酸疏水性增加利于 成核
破解三大难题
• 极高浓度TUDCA，
• 仅轻度抑制胆囊收 缩
• TUDCA