牛磺熊去氧胆酸的合成进展
牛磺熊去氧胆酸( TUDCA )
5.TUDCA经济性更优。
滔罗特的处方资料
❖通用名: 牛磺熊去氧胆酸胶囊 ❖商品名: 滔罗特 ❖英文名: Taurolite ❖规格: 250mg/粒
20粒/盒
滔罗特的使用方法
疾病
剂量
溶解胆固醇结石，促进胆 500mg/日 石排出，预防结石形成 （8～10mg/kg/日）
III. 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）
三代胆汁酸对比
—— 溶石机理、途径 ——药代动力学 ——疗效 ——安全性 ——经济性
一、溶石机理和途径的比较
作用途径
CDCA
UDCA
TUDCA
抑制胆固醇合成
增加胆汁酸分泌
减少外源性胆固醇 吸收
减
替代DCA
小 胆
增加胆汁酸的 胆固醇溶解能力
汁 减少胆囊蛋白分泌
疗程 6个月
扩展适应症
❖ 胆汁淤积性肝硬化 ❖ 慢性肝炎 ❖ 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） ❖ 酒精性肝病（ALD） ❖ 药物性肝损伤 ❖ 肝移植的辅助治疗
滔罗特的注意事项
禁忌症：
❖ 对药物成分过敏者禁用 ❖ 消化性溃疡活动期禁用 ❖ 怀孕妇女禁用
注意事项：
❖ 频繁发作胆绞痛，胆道感染，影响胆汁酸肠肝循环的疾病患者慎用 ❖ 避免与抑制小肠吸收胆汁酸及增加肠道胆固醇清除率的药物合用
滔罗特 Taurolite
——牛磺熊去氧胆酸
四川恒泰医药有限公司
8008865892
配方
❖ 每粒胶囊含 牛磺熊去氧胆酸（ TUDCA ） 250mg
❖ 分子式：C26H45NO6S·2H2O ❖ 牛磺熊去氧胆酸（TUDCA)是一种天然的亲水性胆汁酸，
是由熊去氧胆酸（UDCA）和牛磺酸（Taurine） 结合的 产物 ❖ TUDCA是UDCA在胆汁中的生 理活性形式，具有溶解胆固醇 和保护肝细胞等多种生理功能
牛磺熊去氧胆酸的合成工芝及工业化设计
牛磺熊去氧胆酸的合成工芝及工业化设计牛磺熊去氧胆酸是一种胆汁酸衍生物，具有广泛的生物活性和药理作用。
下面简要介绍牛磺熊去氧胆酸的合成工艺和工业化设计。
合成工艺牛磺熊去氧胆酸的合成工艺可以通过以下步骤进行：1. 雌二醇合成：以苯甲酸为原料，通过苯甲酸酯的酯交换反应与氯甲硫醇反应生成硫酯，再与醇合成苯甲酸酯，进一步加氢还原合成雌二醇。
2. 环化反应：将雌二醇经过羟基的选择性保护后，通过水解反应得到雌二醇羧酸。
随后在碱性条件下，利用环化反应将雌二醇羧酸环化为环醚化合物。
3. 氧化反应：对上一步的环醚化合物进行氧化反应，将环醚环节氧化为酮基。
4. 环开闭反应：将酮基经过还原反应得到醇基，然后经过羟基的选择性保护得到熊去氧胆酸。
5. 牛磺化反应：将熊去氧胆酸的羟基通过对应的磺酰氯反应生成熊去氧胆酸的牛磺酸酯。
工业化设计在牛磺熊去氧胆酸的合成工艺中，可以采用连续流程或批量反应的方式进行生产。
在连续流程中，可以利用多级反应器和连续进料的方式实现高效生产。
同时，配套的溶剂回收系统和废气处理系统可以提高资源利用率和环境友好性。
此外，为了实现高效和稳定的工业化生产，还需要考虑以下方面：1. 原料选择：选择合适的原料来源和质量，确保合成过程的稳定性和纯度要求。
2. 反应条件控制：对于每一步合成反应，需要优化反应条件，包括温度、压力、pH值等，以实现高产率和纯度。
3. 产品纯化：通过晶体分离、溶剂萃取、柱层析等技术手段对合成产物进行纯化和分离。
4. 优化能耗：设计合理的能源流程、废物处理装置以及工艺安全措施，降低能耗和环境负荷。
以上是牛磺熊去氧胆酸合成工艺及工业化设计的简要介绍，实际工艺会受到许多其他因素的影响，如成本、法规和市场需求等，需要根据具体情况进行进一步的研究和优化。
熊去氧胆酸 生物合成
熊去氧胆酸生物合成熊去氧胆酸是一种在熊胆中发现的活性成分，被广泛应用于中药制剂中。
它具有多种药理活性，如抗炎、抗菌、抗肿瘤等，因此备受关注。
本文将从熊去氧胆酸的生物合成过程入手，介绍其合成途径和相关研究进展。
熊去氧胆酸的生物合成是一个复杂而精细的过程。
它主要发生在熊的肝脏细胞中，通过一系列酶催化反应完成。
首先，熊体内的胆酸在肝细胞中被羟化成为胆酸羟化酶（CYP7A1）催化下的胆酸羟化物。
接着，胆酸羟化物被羟化酶（CYP27A1）作用下羟化成为胆酸羟化物。
随后，胆酸羟化物在羧化酶（CYP8B1）的作用下发生羧化反应，生成熊去氧胆酸。
熊去氧胆酸的生物合成途径中，酶的催化作用是至关重要的。
研究人员通过分离和纯化这些酶，进一步探究其催化机理和调控机制。
近年来，利用基因工程技术，将相关基因转入大肠杆菌等微生物中，实现了熊去氧胆酸的生物合成。
这一研究成果为大规模生产熊去氧胆酸提供了新的途径。
研究人员还通过研究熊去氧胆酸的生物合成途径，寻找新的合成方法和生物催化剂。
例如，利用天然产物的生物合成途径，通过改造相关基因，成功合成了一系列模拟熊去氧胆酸的化合物。
这些化合物在药物研发和生物医学领域具有广阔的应用前景。
研究人员还对熊去氧胆酸的生物合成途径进行了调控研究。
通过研究相关基因的表达调控机制，探索了提高熊去氧胆酸产量的方法。
这些研究为熊去氧胆酸的生产提供了理论基础和实践指导。
熊去氧胆酸的生物合成是一个复杂而精细的过程，通过一系列酶催化反应完成。
研究人员通过研究相关酶的催化机理和调控机制，探索了提高熊去氧胆酸产量的方法，并应用基因工程技术实现了熊去氧胆酸的生物合成。
这些研究成果为熊去氧胆酸的应用和开发提供了新的途径和思路。
我们相信，在不久的将来，熊去氧胆酸将在医药领域发挥更大的作用，为人类健康事业做出更大的贡献。
熊去氧胆酸 生物合成
熊去氧胆酸生物合成1 简介熊去氧胆酸是一种在熊胆中发现的次生胆汁酸。
它具有强烈的药理活性，可用于治疗胆结石、肝炎、心血管疾病等疾病。
然而，由于野生熊在激惹或恐惧时分泌熊去氧胆酸，因此采集熊胆已被认为是违反福利和人道的做法。
近年来，熊去氧胆酸的生物合成已成为一种极为重要的研究方向。
2 熊去氧胆酸的生物合成熊去氧胆酸的生物合成通常涉及三个步骤：胆固醇氧化、酰辅酶A 反应和17β-羟化反应。
以下是每个步骤的详细信息。
2.1 胆固醇氧化胆固醇氧化是合成熊去氧胆酸的第一个关键步骤。
通过一系列反应，胆固醇首先被氧化为7-羟基胆酮，然后进一步氧化为7-羟基肌酸酸（7αOH-DCA）。
这个过程由多种酶催化，包括胆固醇-7α-羟化酶和羟基-δ-5-4-环己烯-1-酮-6α-羟化酶等。
这些酶都需要NADPH作为辅助因子，并且受到激素和其他调节因子的调控。
2.2 酰辅酶A反应在胆固醇氧化的基础上，7αOH-DCA需要与酰辅酶A（CoA）结合，以形成7α-酰基羟基胆酸（7α-OH-DCA-CoA）。
这个反应由羧酸-CoA合成酶（ACS）催化，需要ATP作为辅助因子。
2.3 17β-羟化反应在酰辅酶A反应的基础上，7α-OH-DCA-CoA需要进一步被17β-羟化，以得到最终产物熊去氧胆酸。
这个反应由17β-羟类固醇脱氢酶（17β-HSD）催化，但需要的辅助因子仍然存在争议。
3 熊去氧胆酸生物合成的研究进展由于野生熊胆的禁止采集，熊去氧胆酸的生物合成一直是熊胆酸研究的热点。
以下是近年来的研究进展。
3.1 基于合成生物学的合成通过合成生物学技术，研究人员已经成功地在大肠杆菌和酵母菌中合成了熊去氧胆酸。
这种方法不仅可以大量生产熊去氧胆酸，而且可以调节其空间构型和药理活性。
3.2 基于代谢工程的生产代谢工程是另一种可以生产熊去氧胆酸的技术。
研究人员已经通过基因组编辑和代谢通路工程等手段，成功地使酵母菌和大肠杆菌生产更高产量的熊去氧胆酸。
一种从猪胆汁中合成熊去氧胆酸和牛磺熊去氧胆酸的方法[发明专利]
![一种从猪胆汁中合成熊去氧胆酸和牛磺熊去氧胆酸的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/211be22d2cc58bd63086bd5e.png)
专利名称：一种从猪胆汁中合成熊去氧胆酸和牛磺熊去氧胆酸的方法
专利类型：发明专利
发明人：李能强
申请号：CN201710610814.0
申请日：20170725
公开号：CN107312054A
公开日：
20171103
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种从猪胆汁中合成熊去氧胆酸与牛磺熊去氧胆酸的方法，所述方法包括有提取混合胆酸、分离混合胆酸、合成熊去氧胆酸以及牛磺熊去氧胆酸。
利用猪胆汁为原料，采取酶解、超滤和纳滤的方法进行前端除杂来提取混合胆酸，并对提取的混合胆酸进行分离，然后合成熊去氧胆酸及牛磺熊去氧胆酸。
采用本发明所述方法，其原料广泛易得，牛磺熊去氧胆酸纯度高，具有转化率高，重复性好，成本较低，操作简单，制备工艺简单，环境友好，更适于工业化生产，有利于节约资源和降低能耗，其经济效益及环境效益明显，可推动行业可持续性发展。
申请人：贵州慧静生物科技有限公司
地址：561300 贵州省安顺市关岭布依族苗族自治县坡贡镇石莲村
国籍：CN
代理机构：遵义浩嘉知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：李明
更多信息请下载全文后查看。
熊去氧胆酸的制备
熊去氧胆酸的制备概述[1-2]熊去氧胆酸以下简称UDCA，是名贵中药熊胆所含的主要有效成分，在临床上用于治疗各种胆石疾病，各种急性、慢性肝病，具有良好的效果，熊胆的中药制剂在我国及东南亚，已得到广泛的开发和利用。
但由于中药熊胆为割取熊的胆囊而制成，来源有限，而且有违于动物保护。
我国现在采取人工养殖，活提取UDCA，但步骤多、周期长、收得率低，不能满足医疗要求，因而人工合成UDCA具有重要意义。
自上世纪五十年代以来，已经尝试了许多种化学合成方法，在上世纪八十年代，酶学方法、微生物发酵方法亦发展了起来，同时化学合成方法也出现了许多改进，并有酶学方法、发酵方法与化学合成法相结合制备UDCA的趋势。
制备[1]UDCA的化学合成方法按原料可分为三类：①以动物胆酸类物质(牛、羊胆酸、鹅去氧胆酸、熊胆酸、猪胆酸、猪去氧胆酸)为原料；②以非胆酸类甾体物质(雄甾烯二酮)为原料；③UDCA的7位羟基差向异构体-CDCA鹅去氧胆酸的全合成；下面将逐一进行介绍和评述。
1. 以动物胆酸类物质为原料1）以牛羊胆酸为原料(CA)1955年，Kanajawa报道：以牛、羊胆酸(CA)(1A)为原料，经胆酸甲酯化(1B)、二乙酰化(1C)、12位羟基CrO3-HOAc氧化(1D)、黄鸣龙还原合成鹅去氧胆酸(CDCA)(1E)-熊去氧胆酸的7位羟基差向异构体，再将CDCA氧化成7-羰基石胆酸(7K-LCA)(1F)，然后在正丙醇中用金属钠还原得UDCA(A)。
目前，工业上生产UDCA的七步合成法就是基于Kanajawa的这一报告。
此工艺的最后一步反应是采用碱金属钠在醇中还原，反应十分猛烈，工业生产容易失去控制而有发生爆炸的危险，因此反应操作不便。
1982年，FredericCChang报道了以牛、羊胆酸CA(1A)为原料，经甲酯化，二乙酰化(2B)，12位羟基NBS氧化后(2C)与对甲苯磺酰肼反应生成3α，7β-二乙酰氧基-12-羰基甲苯磺酰腙(2D)，再与NaBH4-HOAc反应后水解得鹅去氧胆酸CDCA。