关于化疗辅助用药规范课件

（5－HT3受体）迷走神经
（5－HT3受
体） CTZ
中
呕吐中枢
枢
呕吐
5-HT3受体拮抗剂止吐机理
• 5-HT3受体拮抗剂高选择的与5-HT3受体 相结合
• 5-TH3受体拮抗剂不与5-HT1、5-HT2、多巴 胺D1、D2型受体、毒覃硷受体及组织胺 H1 受体均无结合
• 医生:被迫减少化疗的剂量和频次 不易取得患者的合作 恶心呕吐严重时被迫更改治疗方案
• 家属:增加患者家属的负担 加重经济负担 增加护理和请洗的工作量
癌症患者对治疗不良反应严重 性顺序(评分)
不良反应 顺序(评分) 不良反应 顺序(评分)
呕吐
1(168) 持续疲劳
8(47)
恶心
2(156) 失眠
• 副作用：镇静状态(30%)、腹泻(15-30%)、 锥体外系反应(20%)，儿童发生率更高
Hale Waihona Puke Baidu
多巴胺受体拮抗剂
• 有其它中枢性作用(广泛CNS作用) • 副作用：低血压、镇静、焦虑不安、锥
体外系反应(Extrapyramidal Reactions)表 现为舌头在口内摆动、牙磨动、颌紧锁、 坐立不安、肢体不自主摆动(静坐不能)、 控制眼球活动肌肉痉挛(眼球转动性危像)、 颈部肌肉痉挛(斜颈、颈扭伤)、肌张力障 碍(运动严重紊乱)
Metoclopramide(胃复安)化疗 止吐给药剂量和方法
多巴胺受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂 • 轻度呕吐：20-30mg iv 化疗前，然后每2-
4小时1-3mg/kg po
• 严重呕吐：1-3mg/kg iv 15分钟，每2-3小 时1次。化疗前30分钟开始，然后持续注 射0.4mg/kg/h至12小时后，每2-4小时口 服1-3mg/kg
关于化疗辅助用药规范
抗癌化疗药物的不良反应
• 胃肠道反应 • 骨髓抑制 • 心、肺毒性 • 肝、肾功能损害 • 神经毒性 • 泌尿生殖系统毒性 • 皮肤粘膜损害 • 局部刺激、静脉炎 • 过敏及其它的不良反应
化疗不良反应的结果
• 长期或暂时影响病人的生活质量 • 限制化疗的剂量和疗程 • 影响疗效 • 严重者可危及生命
2~6天 • 预期性呕吐 (Anticipatory Vomiting)：尚
未化疗，化疗前引起的条件反射
迟发性呕吐
化疗后24小时以后发生，往往持续2~4天， 高峰期大约在48~72小时，可能有20~93% 出现。
最常出现迟发性呕吐的药物：DDP最明 显，含有IFO、CTX的方案亦常见到。
预期性呕吐
细胞毒药物致吐的神经生理学
细胞毒药物
肠道粘膜嗜铬细胞损伤释放5-HT
刺激传入迷走神经5-HT3受体 并可直接刺激或通过化学感受器触发带 (CTZ)的5-TH3受体
兴奋延髓后区呕吐中枢(VC)
呼吸肌及腹部肌肉收缩呕吐反射
5-HT3受体拮抗剂的作用位点
外 周
肝门静脉
X
化疗
肠细胞受损伤
X 5－HT释放
• 以往经历过多个疗程的化疗，尤其有过 严重呕吐及。
• 多由条件反射引起。 • 条件刺激：光线、味道、声音、护士的
衣着颜色。 • 可能有长期存在的现象(2年后仍可有50%
病人持续)。 • 发生率70~80%。
止吐药物的主要类型
• 苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺(胃复安、 Metoclopramide)
恶心呕吐的过程及类型
三期
• 恶心 ( Nausea ) • 干呕 ( Retching and Vomiting ) • 呕吐后期 ( Post-Vomiting ) 类型
• 急性呕吐 ( Acute Vomiting)：24小时内 • 迟发性呕吐 ( Delayed Vomiting )：化疗后
CCNU>/=60mg
常用抗癌药致吐的持续时间
药物
持续时间
DDP
1~72h
DTIC
1~12h
HN2 ADM
0.5~36h 2~48h
DNR
2~48h
CTX
8~24h
PCZ
8~24h
MMC
1~72h
ACD
12~24h
亚硝脲类 2~24h
化疗致恶心呕吐的主要因素
• 抗癌药的致吐性及剂量 • 性别，女性多见 • 嗜酒，酗酒者轻 • 以往化疗史，首程化疗者易控制 • 精神因素，焦虑扰郁者多见
L-ASP CCY MMC 中-高度 DDP<75mg/m2 DTIC</=500mg CTX=1000mg (60-90%) Ara-C250~1000mg BCNU<200mg CCNU<60mg
ADM>/=75mgt MTX>250mg PCZ 高度 DDP>/=75mg/m2 DTIC>500mg CTX>1000mg (>90%) Ara-C>1000mg BCNU>/=200mg HN2
• 丁酰苯类：氟哌啶(Droperidol) • 丁酰苯替代物：吗丁啉(Domperidol) • 吩噻嗪类：氯丙嗪(Chlorpromazine) • 皮质固醇类：地塞米松(Dexamethasone)、
甲基强的松(Methylpredinsolene) • 苯骈二氮卓类：氯羟去甲安定
(Lorazepam)
9(40)
脱发
3(108) 影响家庭/伴侣 10(39)
顾虑将化疗 4 (96)
影响工作/家务 11(34)
在门诊化疗 5 (54)
焦虑/紧张
12(29)
需接受注射 6 (53)
扰郁
13(26)
呼吸短促 7(49)
体重下降
13(26)
引自Coates, et al:Eur Cancer 1983,19:203-208
化疗辅助用药的研制开发
• 预防和治疗化疗的不良反应 • 对化疗药的抗肿瘤作用不产生任何影响 • 安全，不增加病人的损害 • 使用方便 • 价格低廉 • 目前大多数化疗辅助用药的作用范围都
相对较小，仅作用于不良反应的某一特 定方面
5-HT3 受体拮抗剂
化疗恶心呕吐的危害
• 患者:脱水、电解质紊乱、病情加重 虚弱、精神扰郁 无法忍受呕吐、畏惧甚至拒绝化疗
抗癌细胞毒药物致吐的强度
轻度 VCR BUS CLB CTX(P.O) TSPA (<10%) 轻-中度 MTX<100mg 5-FU</=1000mg ADM</=20mg (10-30%) Ara-c<20mg BLM VP-16 MEL 中度 CTX<1000mg MTX100~250mg ADM20~75mg (30-60%) 5-FU>1000mg Ara-C20~2250mg VLB VM-26