镇静催眠药唑吡坦.

青岛农业大学

本科生课程论文

论文题目镇静催眠药唑吡坦

学生专业班级药学 2007级1班

学生姓名（学号）马兰花（********）

指导教师孙云明

完成时间 2010-6-6

2010 年 6 月 6 日

镇静催眠药唑吡坦

摘要：唑吡坦是新一代非苯二氮卓类镇静剂，自上市后，在美、英、德、瑞士、西班牙等国广泛使用。由法国塞诺菲圣德拉堡药物研制公司开发生产。它有很强德睡眠诱导作用，作用快，服药后30分钟起效。唑吡坦是一种作用快, 疗效肯定, 副作用轻微, 无反跳性和成瘾性的新型镇静催眠药。服用本品有与剂量相关的不良反应，尤其对中枢神经系统的作用和对胃肠蠕动的影响。药物治疗能够改善患者的严重睡眠问题，改善患者的健康状况以及总体感觉，但是任何药物治疗都有风险，要注意药物对患者的副作用。

Abstract: zolpidem is a new generation of benzodiazepine sedatives, since listing in USA, UK, Germany, Switzerland, and is widely used in countries such as Spain. By the French plug's holy Della drugs companies develop production fort. It has a strong role, entrainment DE sleep medicine, after 30 minutes more. Zolpidem which is a kind of function, curative effect, no side effects, and the slight slabs of new calm hyponotic drug addiction. Taking this product has to be dose-related adverse reactions to the central nervous system, especially the effect of gastric bowel peristalsis and influence. Drug therapy can improve the patients with severe sleep problems and improve the health and overall feeling, but any medications are risk, should pay attention to the patient's drug side-effects.

关键词：唑吡坦催眠注意事项

唑吡坦(Zolpidem ) 是新一代非苯二氮卓类镇静剂, 始由法国Synthelabo 公司研制, 商品名思诺思(Stilnox, 又名舒睡晨爽) , 1988 年首次上市, 先后在美(Ambien)、英、德、瑞士、西班牙等国广泛使用。我国1995 年开始进口, 1998 年湖南株州湘江药业公司批准生产。本药属四类新药, 在结构、药效和药代动力学方面与苯二氮卓类不同。唑吡坦（Zoplpiden）：唑吡坦是一种咪唑吡啶衍生物。国内商品名“思诺思”，由法国塞诺菲圣德拉堡药物研制公司开发生产。它有很强德睡眠诱导作用，作用快，服药后30分钟起效。由于其在血中的半衰期约为2.5小时，所以是短效的催眠药。

物理性质及化学性质[1]：药物名称：酒石酸唑吡坦片，英文名：Zolpidem Tartrate Tablet，主要成分：本品主要成分是酒石酸唑吡坦。性状：本品为薄膜包衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

一、药效药理

睡眠研究发现，唑吡坦主要作用于睡眠周期的非眼快动相第二睡眠时相，增加或不增加慢波睡眠，对眼动快相的作用轻微。如果停药，与其他药物相比，它引起的睡眠紊乱比较轻微。

与其他苯二氮卓类安定药物一样，它对已有睡眠呼吸暂停综合征患者的呼吸有轻微抑制作用。也有研究发现，唑吡坦对呼吸功能与安慰剂一样无明显抑制作用。唑吡坦最常见的副作用在胃肠道和神经系统方面，严重时可停药。常见的胃肠道副作用包括腹泻、恶心、笑话不良等；常见的中枢神经系统副作用是嗜睡和头晕。

唑吡坦服药后第二天白天药物残留的作用较小。对肝脏有问题的患者应减少药物用量，对肾脏疾病患者也应调整药物剂量。老年人由于药物的半衰期延长，故开始使用药物剂量应比较小，一般来说，老年人的药物剂量为5～10mg/天。

Lalmeyer等人研究了唑吡坦对慢性失眠的疗效，主要观察门诊慢性失眠症患者中的唑吡坦效果，设计采用双盲、安慰剂对照、平行研究，有145例慢性失眠患者，年龄19～61岁，性别包括男性81例，女性64例。研究采用清晨询问、睡眠日记及临床总印象等判断方法。研究发现，唑吡坦使失眠患者的主观睡眠潜伏期缩短，主观总睡眠时间延长，主观醒来次数减少，睡眠质量得到改善。

美国和欧洲曾对3500例以上的病人进行过该药的临床疗效和安全及成瘾性研究，其催眠作用已被多个研究所证实。由此研究者得到如下讨论：唑吡坦是慢性失眠症的一种有效且安全的治疗药物[2]。

(一) 作用机制: 唑吡坦的催眠作用是通过选择性作用于苯二氮卓受体GABA a 受体的一部分, 以增加GABA 的传递, 当药物和ω受体结合后, 增加GABA对GABAa 结合位点的亲和性, 从而导致氯

离子通道开放, 使氯离子流入神经细胞内, 引起细胞膜超极化, 而抑制神经细胞元激动。唑吡坦主要有镇静—催眠作用, 而抗痉挛和肌肉松弛作用较弱。动物实验表明, 引起镇静的剂量下, 没有肌肉松弛和抗惊厥作用。 [3]

(二) 药代动力学: 口服吸收快, 口服后0.3～ 3小时血药浓度达峰值, 清除半衰期平均2.4 小时(0.7～ 3.5) , 作用可维持6小时。口服生物利用度为70% , 在治疗剂量范围内显示线性动力学。血浆蛋白结合率为(92.5±0.1)%。实验表明, 唑吡坦是不可透析的。成人的表观分布容积为(0.54±0.2) L/kg, 老年人降至(0.34±0.05) L/kg。动物实验显示可通过血脑屏障, 脑脊液浓度为血浓度的30%～ 50% , 乳汁中分泌极少。肝的首过效应为35% , 所有的代谢产物均无药理活性, 重复服药不改变蛋白结合率, 表明本品与其代谢产物对结合部位缺乏竞争, 没有蓄积作用。代谢物由尿中(56% )和粪便中(37% ) 排出。

本品为一催眠剂，通过选择性地与中枢神经系统的ω1-受体亚型的结合，产生药理作用。本品小剂量时，能缩短入睡时间，延长睡眠时间；在较大剂量时，第二相睡眠、慢波睡眠（第三和第四相睡眠）时间和快动眼期（REM）睡眠时间延长，REM睡眠时间缩短。

二、项临床应用[3]

国外对该药进行了大量临床研究, 剂量从5mg到90mg, 疗程从1 日～ 6 月, 包括与具代表性

的苯二氮卓类药物比较。众多研究认为, 唑吡坦是一种作用快, 疗效肯定, 副作用轻微, 无反跳性和成瘾性的新型镇静催眠药。90 年代以来, 美国以唑吡坦作为主要镇静催眠药, 已有逐步取代苯二氮卓类药物的趋势。1995 年以后国内开始对本药进行临床试验, 证明了国外的结果。

(一) 适应证: 各种类型的失眠, 如暂时性失眠,持续性失眠、慢性失眠。最近, 发展到治疗伴随睡眠障碍的精神分裂症、抑郁症等。

(二) 疗效: 对于短暂性失眠, 可缩短入睡时间,提高睡眠质量; 对持续性失眠, 在入睡困难、易醒、多梦等症状上有肯定疗效[4]。

Scharf (1991) [4 ]对30名非失眠老年人进行随机、对照、交叉试验, 剂量分别为5、10、15、20mg,结果显示, 所有剂量都减少了入睡时间, 提高了睡眠有效性(躺在床上的时间与睡着的时间比) , 改善了睡眠质量, 白天无思睡, 感觉清新。Scharf 等(1994) [5]进行了一项为期35 日的随机、双盲、安慰剂对照实验, 以唑吡坦10mg 或15mg, 分别治疗75 名慢性失眠患者, 用药1 周内即出现疗效(缩短入睡时间, 提高睡眠质量) , 并维持了35 日。说明未出现耐受性, 也没有认知和运动功能的损害[6]。

杜勇等(1998)[7]以唑吡坦5～ 10mg, 服用28日, 肯定了该药的效果, 除了瞌睡、乏力、头痛、眩晕等轻微的不良反应外, 未出现其它不良反应。王长华等(1997) [8]采用单盲自身对照法, 以本品5～10mg 服用5 日, 治疗持续性失眠11 例, 暂时性失眠10 例, 患者自我报告表明, 本品可缩短失眠者的入睡时间, 52% 的患者15 分钟内入睡, 42.9% 的患者15～ 30 分钟入睡, 减少夜醒次数、做梦次数, 延长睡眠时间达6 小时以上者占52.3%。

国内15 家医院使用唑吡坦5～ 10mg, 对334 例失眠者予10 日治疗, 临床观察到入睡时间缩短, 睡眠时间延长, 夜醒、做梦次数减少, 醒后清醒状态增多, 对睡眠改善的自身评价普遍增高。不良反应轻微, 其中6611% 未见明显不良反应。次日晨,13.5%有眩晕, 11.6% 有疲乏, 偶尔有头痛2.6% ,恶心2.0% , 瞌睡0.6% , 记忆下降0.9% , 口干0.9%。一般均可耐受, 并自行缓解[9]。

南振国等(1997) [9 ]以唑吡坦10mg 服用10 日治疗精神分裂症睡眠障碍者15 例, 发现15 例均在用药当日起效, 减少了夜醒及做梦次数, 延长睡眠时间达6 小时以上; 缩短入睡时间则在1～ 3 日起效, 醒后大多保持清醒。

(三) 睡眠生理: 多项实验以脑电图或睡眠多导仪观察, 认为与苯二氮卓类相比, 治疗剂量的唑吡坦几乎不改变睡眠结构, 可增加2 期睡眠, 对慢波睡眠和快眼动睡眠影响小。

(四) 残余作用: 因半衰期短, 未观察到残余作用。国内外研究均表明, 用药后次日患者感觉