(2020年整理)免疫治疗相关不良反应.ppt
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肿瘤免疫治疗相关不良反应处理PPT演示课件
• 免疫疗法所导致的不良反应与传统化疗药物所导致的不良反应存在本质的不同13,14。
irAEs与化疗不良反应的区别15
发生机制
发生模式
处理方式
化疗相关 不良反应
免疫相关 不良反应 (irAEs)
机制尚不明确，通常为非特 异性的，而在某些情况下， 是特异的
• 呈剂量依赖和周期依赖；化疗周期 通常在停药后
免疫相关毒性
所有等级 结肠炎 AST 皮疹 甲状腺功能减退 肺炎 高等级 结肠炎 AST 皮疹 甲状腺功能减退 肺炎
比较PD-1/PD-L1 和CTLA-4 抑制剂
PD-1/PD-L1 抑制剂 相对风险(95% CI)
CTLA-4抑制剂 相对风险（95%CI）
3.36 (1.36-8.33) 1.71 (1.01-2.89) 1.59 (0.90-2.82) 8.05 (4.26-15.2) 3.8 5(1.23-12.1)
2.47 (0.90-6.72) 1.26 (0.38-4.16) 0.91 (0.40-2.10) 0.85 (0.25-2.84) 1.49 (0.80-2.79)
11.3 (6.05-21.1) 1.92 (0.94-3.93) 3.94 (3.02-5.14) 4.64 (1.42-15.2) 11.1 (0.62-199.8)
毒性等级 估计发生不良反应的患者比例（%）
CTLA-4抑制剂
皮疹，瘙痒 肝脏毒性 腹泻，结肠炎 垂体炎
RR（95%CI）
与化疗相比，PD-1/PD-L1抑制剂 发生不良事件的风险
致停药的irAEs
0.42（0.35-0.51）
↓58%
3-5级irAEs 任何级别
0.39（0.26-0.58） 0.48（0.44-0.46）
irAEs与化疗不良反应的区别15
发生机制
发生模式
处理方式
化疗相关 不良反应
免疫相关 不良反应 (irAEs)
机制尚不明确，通常为非特 异性的，而在某些情况下， 是特异的
• 呈剂量依赖和周期依赖；化疗周期 通常在停药后
免疫相关毒性
所有等级 结肠炎 AST 皮疹 甲状腺功能减退 肺炎 高等级 结肠炎 AST 皮疹 甲状腺功能减退 肺炎
比较PD-1/PD-L1 和CTLA-4 抑制剂
PD-1/PD-L1 抑制剂 相对风险(95% CI)
CTLA-4抑制剂 相对风险（95%CI）
3.36 (1.36-8.33) 1.71 (1.01-2.89) 1.59 (0.90-2.82) 8.05 (4.26-15.2) 3.8 5(1.23-12.1)
2.47 (0.90-6.72) 1.26 (0.38-4.16) 0.91 (0.40-2.10) 0.85 (0.25-2.84) 1.49 (0.80-2.79)
11.3 (6.05-21.1) 1.92 (0.94-3.93) 3.94 (3.02-5.14) 4.64 (1.42-15.2) 11.1 (0.62-199.8)
毒性等级 估计发生不良反应的患者比例（%）
CTLA-4抑制剂
皮疹，瘙痒 肝脏毒性 腹泻，结肠炎 垂体炎
RR（95%CI）
与化疗相比，PD-1/PD-L1抑制剂 发生不良事件的风险
致停药的irAEs
0.42（0.35-0.51）
↓58%
3-5级irAEs 任何级别
0.39（0.26-0.58） 0.48（0.44-0.46）
(2020年整理)免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理.ppt
毒性管理的一般方法
美国临床肿瘤学会（ASCO）召集多个领域的专家，主要对2000~2017年发表的指南、 系统综述以及荟萃分析、随机对照试验和病例系列进行系统评估，制定临床实践指南。 由于缺乏免疫相关不良事件管理的高质量证据，因此所有推荐均基于专家共识：
• 虽然不良事件管理因器官系统而异，但ICPi治疗应密切监测1级毒性（神经学、 血液学和心脏毒性除外）。
免疫相关不良反应（irAEs）的缓解时间
免疫相关不良反应的发生时间不尽相同，但大体都在1-6个月内出现，但 大部分免疫相关不良反应是可逆的。
免疫相关不良反应（irAEs）的处理
免疫相关不良反应的缓解率差别巨大，与及时的预防、治疗关系密切。 irAE分级一般临床分为4级。通常需要停药，并给予激素及免疫相关的抑制剂去处理。
免疫相关不良反应（irAEs）的出现时间
对于不同部位的免疫相关毒性的出现似乎有规律可循，毒性作用出现时间一 般来说为：皮肤＞胃肠炎＞肝脏＞肺炎＞内分泌＞肾脏毒性。皮肤毒性通常 用药后2-3周开始出现，胃肠道毒性通常用药后5周左右出现，肝脏和内分 泌毒性通常用药后6-7周出现。但大多数副作用不会在治疗的前四周出现。
• 大多数2级毒性患者可能需要暂停ICPi治疗，直至症状恢复至1级毒性或更低。 • 3级毒性通常需要暂停ICPi治疗，开始进行高剂量皮质类固醇治疗（强的松1〜2
mg/kg/d或甲泼尼龙1〜2 mg/kg/d）。 • 某些难治性患者可能需要英夫利昔单抗或其他免疫抑制剂治疗。 • 4级毒性患者应永久性中断ICPi治疗（激素替代治疗控制的内分泌疾病除外）
• 3或4级（重度或危及生命）免疫介导毒性患者应永久停用检查点抑制剂治疗。应给予高剂量皮质 激素（强的松1〜2mg/kg/d或同等剂量甲强龙）治疗。症状消退至1级或更低时，至少在一个月内 逐渐减量类固醇。
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理护理课件
加强国际交流与合作 通过国际交流与合作，引进先进的护理理念和技 术，提高我国肿瘤免疫治疗不良反应护理的整体 水平。
培养专业护理人才 加强肿瘤免疫治疗不良反应护理人才的培养，提 高护理人员的专业素养和实践能力，为患者提供 更加优质的护理服务。
THANKS
感谢观看
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理护 理课件
• 肿瘤免疫治疗基础知识 • 肿瘤免疫治疗不良反应类型及处理 • 肿瘤免疫治疗患者的护理要点 • 肿瘤免疫治疗不良反应的预防与控制 • 肿瘤免疫治疗案例分享与经验总结
01
肿瘤免疫治疗基础知识
肿瘤免疫治疗简介
01
肿瘤免疫治疗是一种利用人体免 疫系统来对抗肿瘤的方法，通过 调节免疫系统或增强其抗肿瘤活 性来达到治疗目的。
免疫相关不良反应类型
肿瘤免疫治疗不良反应
指在肿瘤免疫治疗过程中出现的不良 反应，包括免疫相关不良反应和其他 不良反应。
包括免疫性肺炎、免疫性心肌炎、免 疫性肝炎、免疫性肾炎等。
免疫相关不良反应处理原则
01
02
03
04
及时发现
对接受肿瘤免疫治疗的患者进 行密切监测，及时发现不良反
应的迹象。
评估严重程度
认知干预
向患者及家属介绍肿瘤免疫治疗的 相关知识，提高患者对治疗的认知 和理解，减少治疗过程中的恐慌和 误解。
应对技巧指导
教授患者应对不良反应的技巧和方 法，如放松训练、深呼吸等，帮助 患者更好地应对治疗过程中的不适感。
饮食护理
01
02
03
营养支持
根据患者的营养状况和饮 食偏好，制定个性化的饮 食计划，保证患者获得足 够的营养和能量。
肿瘤免疫治疗的发展经历了漫长的历程，从最早的免疫疗法探索到现在，已经取 得了一些重要的突破和进展。
培养专业护理人才 加强肿瘤免疫治疗不良反应护理人才的培养，提 高护理人员的专业素养和实践能力，为患者提供 更加优质的护理服务。
THANKS
感谢观看
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理护 理课件
• 肿瘤免疫治疗基础知识 • 肿瘤免疫治疗不良反应类型及处理 • 肿瘤免疫治疗患者的护理要点 • 肿瘤免疫治疗不良反应的预防与控制 • 肿瘤免疫治疗案例分享与经验总结
01
肿瘤免疫治疗基础知识
肿瘤免疫治疗简介
01
肿瘤免疫治疗是一种利用人体免 疫系统来对抗肿瘤的方法，通过 调节免疫系统或增强其抗肿瘤活 性来达到治疗目的。
免疫相关不良反应类型
肿瘤免疫治疗不良反应
指在肿瘤免疫治疗过程中出现的不良 反应，包括免疫相关不良反应和其他 不良反应。
包括免疫性肺炎、免疫性心肌炎、免 疫性肝炎、免疫性肾炎等。
免疫相关不良反应处理原则
01
02
03
04
及时发现
对接受肿瘤免疫治疗的患者进 行密切监测，及时发现不良反
应的迹象。
评估严重程度
认知干预
向患者及家属介绍肿瘤免疫治疗的 相关知识，提高患者对治疗的认知 和理解，减少治疗过程中的恐慌和 误解。
应对技巧指导
教授患者应对不良反应的技巧和方 法，如放松训练、深呼吸等，帮助 患者更好地应对治疗过程中的不适感。
饮食护理
01
02
03
营养支持
根据患者的营养状况和饮 食偏好，制定个性化的饮 食计划，保证患者获得足 够的营养和能量。
肿瘤免疫治疗的发展经历了漫长的历程，从最早的免疫疗法探索到现在，已经取 得了一些重要的突破和进展。
免疫治疗免疫相关不良反应的处理PPT课件
III级推荐
G3~G4
G3:剧烈腹痛; 大便习惯改变; 需要药物干预治 疗;腹膜刺激 征 (3 级腹泻频率 ≥ 7 次 / 日) G4:症状危及生 命;需要紧急
干 预治疗
化验检查和粪便检查同上 有结肠炎体征推荐腹盆腔增强 CT 预约结肠镜检查和活检 每 天复查血常规、肝肾功能和电解质、CRP 饮食指导(禁食、流食、全肠外营养);
• 内分泌系统：6% • 肝脏：5% • 神经、肌肉骨骼系统、血液、眼睛：很少涉及 • 3级及以上：
胃肠道：11% 皮肤、内分泌系统、肝脏：不到5%
Wang Y, et al. JAMA Oncol. 2019;5(7):1008-1019. Bertrand A, et al. BMC Med. 2015;13:211.
卡瑞利珠单抗：0.9%
出现腹痛、腹泻，要警惕免疫相关性胃肠毒性的可能性
分级
描述
I级推荐
无症状;只需临
化验检查:血常规、肝肾功能、电解质、甲状 腺功能 粪便检查:镜检白细胞、虫卵、寄生
G1
床或诊断性观察 (1 级 腹 泻
虫、培养、 病毒、艰难梭菌霉素、隐孢子虫和培养耐药病 原体
≤ 4 次 / 日)
可继续 ICIs 治疗 必要时口服补液、使用止泻药物对症处理 避免高纤维 / 乳糖饮食
在ICIs治疗的第一个周期内（73.1%）。 c. 到目前为止，尚无ICIs治疗导致4-5级RCCEP的报道。
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南, 2019
第8页/共34页
胃肠毒性(腹泻/结肠炎)的处理
是最常见的不良事件之一，发生率：
纳武利尤单抗：13%
帕博利珠单抗：12%
目录
免疫治疗相关不良反应培训ppt课件
建立良好的沟通渠道
鼓励患者及其家属与医护人员保持密切沟通，及时反馈治疗过程中的 问题和疑虑，共同应对不良反应的挑战。
06
总结与展望
本次培训重点内容回顾
免疫治疗原理及机制
深入讲解了免疫治疗的基本原理，包括激活 免疫系统、增强免疫应答等机制。
不良反应评估与监测
阐述了不良反应的评估标准、监测方法以及 应对策略。
免疫相关性结肠炎、内分泌疾 病反应，如过敏性休克
03
不良反应发生机制及 危险因素
发生机制
免疫激活
01
免疫治疗通过激活免疫系统来攻击肿瘤细胞，但同时也可能导
致正常组织受损，引发不良反应。
炎症反应
02
免疫治疗可能引发过度的炎症反应，导致组织损伤和器官功能
轻度
症状轻微，不影响日常生 活，无需特殊处理。
中度
症状较明显，影响日常生 活，需要采取相应治疗措 施。
重度
症状严重，危及生命，需 要立即停药并采取紧急救 治措施。
05
预防措施与应对策略
预防措施建议
01
严格掌握免疫治疗适应症和禁忌症
确保患者符合免疫治疗条件，避免不必要的风险。
02
完善的治疗前评估
对患者进行全面的身体检查，评估免疫系统的状态和潜在的风险因素。
02
免疫治疗相关不良反 应类型
局部反应
注射部位疼痛、发红 、肿胀、发热
局部淋巴结肿大、压 痛
局部皮疹、瘙痒、脱 屑
系统性反应
01
02
03
04
发热、寒战、头痛、恶 心、呕吐
关节疼痛、肌痛、乏力
血压升高、心悸、呼吸 困难
肝功能异常、肾功能异 常
特殊反应
鼓励患者及其家属与医护人员保持密切沟通，及时反馈治疗过程中的 问题和疑虑，共同应对不良反应的挑战。
06
总结与展望
本次培训重点内容回顾
免疫治疗原理及机制
深入讲解了免疫治疗的基本原理，包括激活 免疫系统、增强免疫应答等机制。
不良反应评估与监测
阐述了不良反应的评估标准、监测方法以及 应对策略。
免疫相关性结肠炎、内分泌疾 病反应，如过敏性休克
03
不良反应发生机制及 危险因素
发生机制
免疫激活
01
免疫治疗通过激活免疫系统来攻击肿瘤细胞，但同时也可能导
致正常组织受损，引发不良反应。
炎症反应
02
免疫治疗可能引发过度的炎症反应，导致组织损伤和器官功能
轻度
症状轻微，不影响日常生 活，无需特殊处理。
中度
症状较明显，影响日常生 活，需要采取相应治疗措 施。
重度
症状严重，危及生命，需 要立即停药并采取紧急救 治措施。
05
预防措施与应对策略
预防措施建议
01
严格掌握免疫治疗适应症和禁忌症
确保患者符合免疫治疗条件，避免不必要的风险。
02
完善的治疗前评估
对患者进行全面的身体检查，评估免疫系统的状态和潜在的风险因素。
02
免疫治疗相关不良反 应类型
局部反应
注射部位疼痛、发红 、肿胀、发热
局部淋巴结肿大、压 痛
局部皮疹、瘙痒、脱 屑
系统性反应
01
02
03
04
发热、寒战、头痛、恶 心、呕吐
关节疼痛、肌痛、乏力
血压升高、心悸、呼吸 困难
肝功能异常、肾功能异 常
特殊反应
免疫(ICIs)治疗相关不良反应
查点抑制剂治疗，用激素冲击治疗及激素替代治疗。
胰岛功能异常。
肝毒性：最常出现在首次用药后8~12 周
轻度 (1级) 中度（2级）
ALT升高＜ 3倍
ALT升高35倍
➢继续免疫治疗 ➢增加评估转氨酶及胆红素的频率
➢暂停免疫治疗 ➢每3-5天复查肝功能，如继续恶化，考虑给予泼尼松0.5-1mg/kg/天
重度（3级）
肌酐升高＞3倍或 ＞4mg/dl
危及生命（4级）肌酐升高＞6倍， 有透析指征
➢考虑暂停免疫治疗 ➢每3-7天复查肌酐及尿蛋白
➢暂停免疫治疗 ➢每3-7天复查肌酐及尿蛋白 ➢给予泼尼松0.5-1mg/kg/天 ➢超过1周无改善者给予甲泼尼龙/泼尼 松1-2mg/kg/天
➢永久停用免疫治疗 ➢甲泼尼龙/泼尼 松1-2mg/kg/天 ➢如接受类固醇治疗1周后毒性＞2级，考虑以下任一治疗：
一经检查确诊心脏损伤后，均需立刻停用免疫治疗，尽早给予甲强龙每日1 g冲击治疗，持续3 -5 d直到病情开始好转后减量。如24 h内病情无缓解可加 用人免疫球蛋白以及抗人胸腺免疫球蛋白或英夫利西单抗。
ICIs相关心肌炎分级及治疗
任何程度的ICIs相关心肌炎在未彻底治愈前，都不能重启ICIs治疗；现阶段临床数据尚不明确 治愈后能否重启ICIs治疗，但是对于G2级以上心肌炎通常建议永久性停止免疫治疗。
重度（3级）
ALT升高5- ➢永久停用免疫治疗
20倍
➢给予泼尼松1-2mg/kg/天，3天后无改善考虑给予麦考酚酯
危及生命（4级）ALT升高＞ ➢永久停用免疫治疗
20倍
➢给予甲泼尼龙/泼尼松2mg/kg/天，天后无改善考虑给予麦考酚酯
➢每日监测肝酶水平
肾毒性：主要表现为肌酐的升高
胰岛功能异常。
肝毒性：最常出现在首次用药后8~12 周
轻度 (1级) 中度（2级）
ALT升高＜ 3倍
ALT升高35倍
➢继续免疫治疗 ➢增加评估转氨酶及胆红素的频率
➢暂停免疫治疗 ➢每3-5天复查肝功能，如继续恶化，考虑给予泼尼松0.5-1mg/kg/天
重度（3级）
肌酐升高＞3倍或 ＞4mg/dl
危及生命（4级）肌酐升高＞6倍， 有透析指征
➢考虑暂停免疫治疗 ➢每3-7天复查肌酐及尿蛋白
➢暂停免疫治疗 ➢每3-7天复查肌酐及尿蛋白 ➢给予泼尼松0.5-1mg/kg/天 ➢超过1周无改善者给予甲泼尼龙/泼尼 松1-2mg/kg/天
➢永久停用免疫治疗 ➢甲泼尼龙/泼尼 松1-2mg/kg/天 ➢如接受类固醇治疗1周后毒性＞2级，考虑以下任一治疗：
一经检查确诊心脏损伤后，均需立刻停用免疫治疗，尽早给予甲强龙每日1 g冲击治疗，持续3 -5 d直到病情开始好转后减量。如24 h内病情无缓解可加 用人免疫球蛋白以及抗人胸腺免疫球蛋白或英夫利西单抗。
ICIs相关心肌炎分级及治疗
任何程度的ICIs相关心肌炎在未彻底治愈前，都不能重启ICIs治疗；现阶段临床数据尚不明确 治愈后能否重启ICIs治疗，但是对于G2级以上心肌炎通常建议永久性停止免疫治疗。
重度（3级）
ALT升高5- ➢永久停用免疫治疗
20倍
➢给予泼尼松1-2mg/kg/天，3天后无改善考虑给予麦考酚酯
危及生命（4级）ALT升高＞ ➢永久停用免疫治疗
20倍
➢给予甲泼尼龙/泼尼松2mg/kg/天，天后无改善考虑给予麦考酚酯
➢每日监测肝酶水平
肾毒性：主要表现为肌酐的升高
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理ppt课件
美国临床肿瘤学会（ASCO）召集多个领域的专家，主要对 2000~2017年发表的指南、系统综述以及荟萃分析、随机对 照试验和病例系列进行系统评估，制定临床实践指南。由于 缺乏免疫相关不良事件管理的高质量证据，因此所有推荐均 基于专家共识：
▪ 虽然不良事件管理因器官系统而异，但ICPi治疗应密切监测1级毒性 （神经学、血液学和心脏毒性除外）。
▪ 一般1-2级irAE属于轻度，3-4级属于重度。1、2级irAE可门诊就诊，3、4级需 要住院处理。
▪ 非常轻的1级irAE，患者出现不良反应，但并没有严重影响其治疗和生活时，一 般不推荐激素和免疫抑制剂治疗。是否需要停用免疫治疗，要根据患者具体的不 良反应程度和受累器官综合判断。
毒性管理的一般方法
免疫相关不良反应（irAEs）的缓解时间
免疫相关不良反应的发生时间不尽相同，但大体都在 1-6个月内出现，但大部分免疫相关不良反应是可逆 的。
免疫相关不良反应（irAEs）的处理
免疫相关不良反应的缓解率差别巨大，与及时的预防、治疗关系密切。
irAE分级一般临床分为4级。通常需要停药，并给予激素及免疫相关的抑 制剂去处理。
肾脏
▪ 急性肾损伤是检查点抑制剂免疫治疗的罕见并发症。对于严重肾损 伤患者，停用检查点抑制剂免疫治疗和皮质类固醇治疗。最常见的 潜在病理是急性肾小管间质性肾炎、免疫复合物肾小球肾炎和血栓 性微血管病。来自13名患者（在7个中心进行肾活检）的系列研究 和多个大型临床试验数据表明：
▪ 单一药物（ipilimumab，nivolumab，pembrolizumab）治疗 的患者发生任意级别急性肾损伤的概率为1%-2%，而 nivolumab+pembrolizumab联合治疗的患者的发病率约为5%。
▪ 虽然不良事件管理因器官系统而异，但ICPi治疗应密切监测1级毒性 （神经学、血液学和心脏毒性除外）。
▪ 一般1-2级irAE属于轻度，3-4级属于重度。1、2级irAE可门诊就诊，3、4级需 要住院处理。
▪ 非常轻的1级irAE，患者出现不良反应，但并没有严重影响其治疗和生活时，一 般不推荐激素和免疫抑制剂治疗。是否需要停用免疫治疗，要根据患者具体的不 良反应程度和受累器官综合判断。
毒性管理的一般方法
免疫相关不良反应（irAEs）的缓解时间
免疫相关不良反应的发生时间不尽相同，但大体都在 1-6个月内出现，但大部分免疫相关不良反应是可逆 的。
免疫相关不良反应（irAEs）的处理
免疫相关不良反应的缓解率差别巨大，与及时的预防、治疗关系密切。
irAE分级一般临床分为4级。通常需要停药，并给予激素及免疫相关的抑 制剂去处理。
肾脏
▪ 急性肾损伤是检查点抑制剂免疫治疗的罕见并发症。对于严重肾损 伤患者，停用检查点抑制剂免疫治疗和皮质类固醇治疗。最常见的 潜在病理是急性肾小管间质性肾炎、免疫复合物肾小球肾炎和血栓 性微血管病。来自13名患者（在7个中心进行肾活检）的系列研究 和多个大型临床试验数据表明：
▪ 单一药物（ipilimumab，nivolumab，pembrolizumab）治疗 的患者发生任意级别急性肾损伤的概率为1%-2%，而 nivolumab+pembrolizumab联合治疗的患者的发病率约为5%。
肿瘤免疫治疗相关不良反应管理 PPT
内分泌毒性
10 全部等级毒性 %
内分泌 甲状腺机能减退 甲状腺机能亢进 下垂体炎、糖尿病 肾上腺功能不全
肺炎
3 全部等级毒性 % 3-4级毒性1%
心肌炎
全部等级毒性0.06% 5级毒性＜0.01%
心肺 心包炎，心肌炎、心衰 非感染性肺炎 弥漫性肺泡炎
肝炎
3% 全部等级毒性 1% 3-4级毒性
肝 肝炎、转氨酶升高
IO: Immune checkpoint inhibitor
AACR cancer progress report 2017
免疫检查点抑制剂的作用机制：“刹车理论”
IO
国外获批的免疫检查点抑制剂及其适应症
HNSCC cHL
HCC
Gastric/GEJ cancer
Melanoma Merkel cell carcinoma Cutaneous squamous cell
眼毒性
1 全部等级毒性 %
胃肠毒性
2 全部等级毒性 % 1% 3-4级毒性
皮肤毒性
17 全部等级毒性 % 2% 3-4级毒性
Remon J , et al. Journal of Thoracic Disease, 2018, 10(Suppl 13):S1516. Wang DY, et al. Cancer J. 2018 Jan/Feb;24(1):36-40.
1. Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):162-164. 2. Puzanov et al. Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2017) 5:95 3. Horn L, et al. J Clin Oncol. 2017 Dec 10;35(35):3924-3933.
免疫治疗的不良反应（一）
免疫治疗的不良反应（一）在过去的很多年里，免疫治疗的毒性主要取决于药物的剂量和用药的周期。
通常来说，免疫治疗相关的毒性会随着剂量和周期的增加而增加，并且会在停药的几个小时到几天之内好转，而不需要任何的治疗。
这个规律在α干扰素(IFN-α)和白介素2(IL-2)的时代是合适的。
低剂量的IFN-α是常用于治疗毛细胞白血病(每次300万IU，每周3次)，而高剂量则用于辅助治疗高危的恶性黑色素瘤(每天2000万U，每周5次，共计4周)。
IL-2则用于转移性黑色素瘤和肾细胞癌的治疗。
其他的白介素和细胞因子成员还包括未获批的药物——肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1(IL-1)、白介素-21(IL-21)和白介素-15(IL-15)，这些药物都具有相似的毒性反应。
而与这些不同的是，现在新的免疫治疗药物所产生的不良反应更加具有特异性，需要免疫抑制药物才能减轻，而且通常需要数周甚至数月才能好转。
例如，甲状腺激素损伤甚至需要终生口服甲状腺素替代治疗。
这些免疫治疗药物具有明显的治疗活性，主要是针对细胞表面信号分子的单克隆抗体，如CTLA-4、PD-1、PD-L1。
这些免疫治疗的不良反应将在下面的章节按器官进行讨论。
一、全身不良反应IFN-α反产生的不良反应包括急性和慢性两大类。
急性的不良反应包括流感样症状，如发热、畏寒、肌痛、头痛、厌食、恶心、呕吐、腹泻和乏力等。
这些症状大多发生于初次给药后的数小时，即使继续给药，大部分的不良反应也会自行减轻，也就是快速耐受。
急性不良反应与给药剂量、给药周期密切相关。
全身症状的治疗主要有静脉或口服给予非甾体抗炎药(由于对乙酰氨基酚可能会导致严重的肝损伤，故不被推荐)、止吐药和大量补液。
如果持续给予IFN-α，慢性剂量限制性毒性如乏力、厌食就会发生，通常与抑郁相关。
在大剂量IFN-α治疗的情况下，还有体重下降的可能。
IL-2所导致的不良反应与IFN-α类似，包括发热、寒战，可能需要哌替啶控制，除此之外，还有恶心、呕吐、腹泻、乏力等。
免疫治疗的副反应处理(医生版)ppt课件
了对肿瘤的攻击力。
0202 免疫治疗常见的副作用
免疫治疗常见的副作用
尿道感染
疲劳
甲状腺功 能异常
便秘
四肢浮肿
肌肉或骨
PD1/P
腹泻
骼疼痛
DL1
皮疹
恶心呕 吐
类流感症 状
四肢浮 肿
食欲减退
免疫治疗常见的副作用
皮肤毒性
比如皮疹、瘙痒等
胃肠道毒性
比如便秘、腹泻等
肝脏毒性
比如肝功能异常
肺部毒性
比如免疫性肺炎等
免疫治疗罕见副作用的处理
0404 常见副作用健康宣教
常见副作用的健康宣教
疲劳
癌症及其治疗引起的疲劳可能会令患者感到比平时更疲倦， 并可能影响日常生活和睡眠质量。
缓解疲劳的方法包括： 日间进行多次小睡或休息。 如果可能的话，尝试短途散步或做一些轻度运动。 以轻松方式进行喜欢的活动，或缩短活动时间。 家人或朋友帮忙完成较难或较累的工作。
免疫治疗常见副作用的处理
肺部毒性
肺炎： 临床表现：局灶性或弥漫性实质炎症（通常在 CT 上表现为毛玻璃样阴影） 轻度：无症状，局限于单个肺叶或＜25% 的肺实质 停药，只需行临床观察或诊断性检查观察，1～2 周后再次评估脉搏氧饱和度，3～4 周后复查 CT。 如有改善的影像学证据，可考虑恢复免疫治疗 中度：出现新的症状/症状恶化，包括呼吸短促、咳嗽、胸痛、发热和氧气需求增加 停药，行感染相关检查，如不能排除感染，考虑经验性使用抗生素或目标性使用抗生素。泼尼松/甲 基泼尼松龙 1～2 mg/kg·d。 如在激素治疗 48～72 h 后没有缓解，按重症肺炎治疗。一旦 肺炎消退至轻度且患者已经停用激素，可恢复免疫治疗 重度：严重的症状、累及所有肺叶或＞50% 的肺实质、影响生活 甚至危及生命 永久停药，进行感染相关检查、肺功能检查、支气管镜检查以排除 感染和恶性肺浸润，如不能排除感染，经验性使用抗生素。甲基泼 尼松龙 1～2 mg/kg·d，48 h 内评估疗效并计划在 ≥ 6 周以上的 时间内递减。 48 h 后如没有改善，可考虑接受以下任何一种治疗：1）英夫利昔 单抗 5 mg/kg IV，可酌情于 14 天后给予第二剂；2）麦考酚酸 酯 1～1.5 g bid，然后在肺科专家指导下递减；3）静注丙种球蛋白
0202 免疫治疗常见的副作用
免疫治疗常见的副作用
尿道感染
疲劳
甲状腺功 能异常
便秘
四肢浮肿
肌肉或骨
PD1/P
腹泻
骼疼痛
DL1
皮疹
恶心呕 吐
类流感症 状
四肢浮 肿
食欲减退
免疫治疗常见的副作用
皮肤毒性
比如皮疹、瘙痒等
胃肠道毒性
比如便秘、腹泻等
肝脏毒性
比如肝功能异常
肺部毒性
比如免疫性肺炎等
免疫治疗罕见副作用的处理
0404 常见副作用健康宣教
常见副作用的健康宣教
疲劳
癌症及其治疗引起的疲劳可能会令患者感到比平时更疲倦， 并可能影响日常生活和睡眠质量。
缓解疲劳的方法包括： 日间进行多次小睡或休息。 如果可能的话，尝试短途散步或做一些轻度运动。 以轻松方式进行喜欢的活动，或缩短活动时间。 家人或朋友帮忙完成较难或较累的工作。
免疫治疗常见副作用的处理
肺部毒性
肺炎： 临床表现：局灶性或弥漫性实质炎症（通常在 CT 上表现为毛玻璃样阴影） 轻度：无症状，局限于单个肺叶或＜25% 的肺实质 停药，只需行临床观察或诊断性检查观察，1～2 周后再次评估脉搏氧饱和度，3～4 周后复查 CT。 如有改善的影像学证据，可考虑恢复免疫治疗 中度：出现新的症状/症状恶化，包括呼吸短促、咳嗽、胸痛、发热和氧气需求增加 停药，行感染相关检查，如不能排除感染，考虑经验性使用抗生素或目标性使用抗生素。泼尼松/甲 基泼尼松龙 1～2 mg/kg·d。 如在激素治疗 48～72 h 后没有缓解，按重症肺炎治疗。一旦 肺炎消退至轻度且患者已经停用激素，可恢复免疫治疗 重度：严重的症状、累及所有肺叶或＞50% 的肺实质、影响生活 甚至危及生命 永久停药，进行感染相关检查、肺功能检查、支气管镜检查以排除 感染和恶性肺浸润，如不能排除感染，经验性使用抗生素。甲基泼 尼松龙 1～2 mg/kg·d，48 h 内评估疗效并计划在 ≥ 6 周以上的 时间内递减。 48 h 后如没有改善，可考虑接受以下任何一种治疗：1）英夫利昔 单抗 5 mg/kg IV，可酌情于 14 天后给予第二剂；2）麦考酚酸 酯 1～1.5 g bid，然后在肺科专家指导下递减；3）静注丙种球蛋白
免疫检查点抑制剂的免疫相关不良反应及管理ppt课件
输液相关反应
多达25%的抗PD-1/PD-L1药物治疗患者出现了轻微输 注相关副作用。据报道，严重或危及生命的输注相关反 应发生率不足2%。接受avelumab治疗的患者在前四个 周期中应用对乙酰氨基酚和抗组胺药预处理，随后根据 需要处理。
皮肤和粘膜毒性
皮肤毒性
皮肤毒性是最常见的检查点抑制剂相关irAE。约50%接受 ipilimumab治疗的患者会出现皮疹和瘙痒症状，约30％接 受nivolumab或pembrolizumab治疗的患者出现皮肤并发 症。约1％-2％的患者出现脱发。大多数患者皮肤毒性是最 早的irAE，治疗后平均3.6周发作一次。常见体检结果包括 斑丘疹、躯干或四肢淡红色皮疹。白癜风也常见。相较 CTLA-4抑制剂，PD-1/PD-L1抑制剂发生口腔黏膜炎或口
腹泻/结肠炎的管理：
▪ 正在接受ICPi治疗发生腹泻的患者维持口服补液很重要。如果症状持 续三天以上，并且未发现感染，应及时评估并口服或静脉注射皮质类 固醇。
▪ 轻微（1级）症状（每天少于4次大便）可对症治疗。抗动力药物（洛 哌丁胺或口服地芬诺酯阿托品硫酸盐）可能有效。布地奈德可能有助 于轻度非感染性腹泻（持续2-3天饮食调整和抗动力药物后未加重） 症状的早期治疗。
▪ 3或4级（重度或危及生命）免疫介导毒性患者应永久停用检查点抑制 剂治疗。应给予高剂量皮质激素（强的松1〜2mg/kg/d或同等剂量甲
全身不良事件
疲劳
疲劳是最常见的副作用之一，据估计抗PD-1/PD-L1抗 体治疗患者疲劳总频率为16%-24%，约40%的患者使 用的是ipilimumab治疗。轻微疲劳很常见，严重疲劳较 罕见。患者出现疲劳症状时，应排除甲状腺，垂体和其 它内分泌紊乱（如原发性肾上腺皮质功能不全）。发热、 发冷和输液反应很少见。
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药物 GLS-010 240mg
吲达帕胺片
给药方法 静脉滴注
口服
用法用量 240mg（D1）
2.5mg 口服 Bid （既往高血压病史合并用药）
评价 合理 合理
• GLS-010 240mg：重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液 240mg （广州誉衡生物科技有限公司，项目编号为YH-S001-01）
现病史
患者于2018年6月因“咳嗽2月、气促1月”就诊于湘雅三医院，行CT示右肺门占位（4.8*3.8m），考虑中央型肺癌并右侧 胸膜、右肺门及纵膈内淋巴结多发转移可能，继发右肺中叶阻塞性肺不张，右肺胸腔大量积液，右肺下叶膨胀不全。 行胸腔穿刺引流，于2018.6.29行胸腔镜脏层及壁层胸膜结节活检提示转移性中低分化腺癌。于2018.7.13开始盲服吉非 替尼，2018.8.7湘雅三医院复查CT提示占位（2.2*2.7cm）及淋巴结较前缩小，右肺下叶新发病灶（3.4*2cm），转移灶 可能。基因检测：EGFR野生型。患者继续口服吉非替尼。于2018.11.14至湘雅三医院复查右肺病灶较前增大，右肺多 发结节，考虑转移。于2018.11.19会诊病理切片意见：（脏层及壁层胸膜结节）检材见纤维肌肉组织中少量分化差的 腺癌浸润，结合外院免疫组化检查所见考虑肺来源的转移癌。于2018.11.27-12.21予以培美曲塞750mg+卡铂450mg化 疗2周期，于2019.1.14行CT示：1.右肺癌综合治疗后，右下肺多发肿块影部分较前增大，右下肺多发结节影较前缩小 减少，纵隔内及右肺门多发淋巴结大致同前，双侧胸腔少量积液较前减少。2.双肺多发淡薄小结节，性质待定，建议 追踪观察。3.左下肺小钙化灶同前。4.头部、上下腹部CT扫描未见明显异常。于2019.1.23行肺部肿块穿刺活检，病理 诊 断 ： （ 肺 肿 块 穿 刺 ） 结 合 免 疫 组 化 标 记 结 果 ， 符 合 腺 癌 ， 大 致 中 分 化 。 免 疫 组 化 ： TTF-1+ ， CK7+ ， CK20- ， NapsinA+，CDX-2-，ALK-。患者疾病进展，符合“重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液治疗晚期实体瘤患者的安全性、 耐受性、药代动力学及抗肿瘤疗效的I期临床研究”方案所有的入组标准，不符合所有排除标准。于2019.1.28按临床试 验方案用药；静脉滴注GLS-010，240mg，于2019.1.28出院。于2018.2.11再次入院，按临床试验方案用药；静脉滴注 GLS-010，240mg，患者治疗结束，于2019.2.12出院。
NA NA
GLS-010 240mg：重组全人抗PD-1单克隆抗体注射液 240mg （广州誉衡生物科技有限公司，项目编号为YH-S001-01）
个人史
家族遗传史
01
生于长沙，无外地及疫
03
否认家族遗传病史
区居住史。无吸烟饮酒
。
既往史
史及其他不良嗜好。
月经史
既往高血压2级中危
，自服“吲达帕胺”
，HPV39（+）否认 “冠心病、糖尿病”
入院诊断
1.原发性支气管肺癌 中央型 腺癌 T4N3M1a IVa期 胸腔积液 EGFR（-） 2.高血压2级中危组
出院诊断
1.原发性支气管肺癌 中央型 腺癌 T4N3M1a IVa期 胸腔积液 EGFR（-） 2.高血压2级中危组 3.甲状腺功能亢进 4.肝功能损伤
02 治疗进展
初始治疗方案
一例PD-1抑制剂治疗肺癌所致irAEs
汇 报 人：袁 燕 指导老师：符一岚
01 病史介绍
目
02 治疗进展
录
03 讨论分析
01 病史介绍
基本信息Βιβλιοθήκη 病历号：417740 患者：女，47岁，58kg，汉族 主诉：肺腺癌靶向治疗后半年耐药，第
四周期化疗后14天
入院日期： 2019年02月25日
出院日期： 2019年03月13日
化学药物治疗史
化疗疗程 2
化疗日期 2018.7.13-11.14 2018.11.27-12.21
1
2019.1.28
1
2019.2.11
医院 外院 本院
本院
本院
方案 吉非替尼 250mg 2周期培美曲塞750mg+卡铂450mg
GLS-010 240mg GLS-010 240mg
疗效 PD PD
02
等慢性疾病史、“肝
炎，结核”等传染病
病史、手术、外伤史
17岁初潮，未绝经，
平素月经量中等，色
红，无血块及痛经史
04
。 20 岁 结 婚 ， 37 岁
再婚，未育，配偶体
健。
、输血史。否认有食
物药物过敏史。预防
接种史不详。
05
现用药史
吲达帕胺片 2.5mg Bid 口服
体格检查
发育正常，营养良好，胸廓对称 无畸形，双肺语颤传导正常，叩 诊呈清音，双肺呼吸音清，未闻 及干、湿性啰音，无胸膜摩擦音 。心前区无隆起，心尖搏动位于 第Ⅴ肋间左锁骨中线内0.5cm处， 未触及震颤，心界叩诊不大，心 率90次/分，律齐，无杂音。腹部 平坦，腹式呼吸存在，腹软，全 腹无压痛及反跳痛，Murphy征阴 性，未触及包块，肝脾肋下未触 及，肝区无叩痛，双肾区无叩痛 ，移动性浊音阴性，肠鸣音约3次 /分。
初始治疗药学监护
免疫检查点抑制剂治疗可能引起一系列免疫相关不良反应（irAEs） ，这些irAEs可累及眼、呼吸道、心血管、消化道、肝脏、内分泌、 生殖、皮肤、神经、血液、骨骼肌肉等多个系统；
专科检查
一般情况可，双侧锁骨上未扪及肿大淋巴结，唇无发绀，颈静 脉不充盈，气管居中，甲状腺无肿大，胸廓无畸形，胸壁无压 痛，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，心率90次/分钟，律齐 ，无杂音，全腹无压痛及反跳痛，肝脾肋下未扪及，双肾区无 叩痛，双下肢无水肿。
辅助检查
2018.6.29湘雅三医院胸腔镜脏层及壁层胸膜结节活检示：转移性 中低分化腺癌；2018.08.10基因检测：EGFR（-） 2019.1.14CT示：1.右肺癌综合治疗后，右下肺多发肿块影部分较 前增大，右下肺多发结节影较前缩小减少，纵隔内及右肺门多发 淋巴结大致同前，双侧胸腔少量积液较前减少。2.双肺多发淡薄 小结节，性质待定，建议追踪观察。3.左下肺小钙化灶同前。4. 头部、上下腹部CT扫描未见明显异常。 2019.1.23行肺部肿块穿刺活检，病理诊断：（肺肿块穿刺）结合 免疫组化标记结果，符合腺癌，大致中分化。免疫组化：TTF-1+ ，CK7+，CK20-，NapsinA+，CDX-2-，ALK-。