他汀类药物合理的应用
《他汀类药物》课件
• 他汀类药物简介 • 他汀类药物的临床应用 • 他汀类药物的不良反应和注意事
项 • 他汀类药物的合理使用和注意事
项 • 他汀类药物的研究进展和未来展
望
目录
01
他汀类药物简介
他汀类药物的定义
01
他汀类药物是一类降血脂药物, 通过抑制胆固醇合成过程中的关 键酶来降低胆固醇水平。
临床试验
大量的临床试验正在进行中,以评估不同他汀类药物在各种临床情况下的疗效和安全性。这些试验的结果将有助 于指导临床实践,提高治疗水平。
药物经济学评价
成本-效益分析
对不同他汀类药物进行成本-效益分析,以评估其在不同治疗目标下的经济学价值。这将有助于医疗 机构在制定药品采购和报销政策时做出更加科学、合理的决策。
升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)
他汀类药物也有助于升高高密度脂蛋白胆固醇水平,这是一种对心血管有益的脂蛋白。
降低甘油三酯
他汀类药物在降低甘油三酯方面也有一定效果,甘油三酯水平升高也是心血管疾病的危 险因素之一。
心血管疾病的预防和治疗
冠心病预防
他汀类药物被广泛用于冠心病的预防,通过降低血脂和抗炎作用 ,有助于减少心血管事件的发生。
家族性高胆固醇血症
02
治疗的重要手段之一。
脑卒中预防
03
他汀类药物在脑卒中预防方面也有一定效果,可通过降低血脂
和抗炎作用减少脑血管事件的发生。
03
他汀类药物的不良反应和注
意事项
肝脏损伤
总结词
他汀类药物可能导致肝脏损伤,表现为肝功能异常和药物性肝炎。
详细描述
在使用他汀类药物期间,应定期监测肝功能,以便及时发现和处理肝脏损伤。 如果出现肝功能异常或药物性肝炎的症状,如乏力、食欲不振、黄疸等,应及 时就医。
我院他汀类药物在临床用药中的安全性和合理性探讨
我院他汀类药物在临床用药中的安全性和合理性探讨引言他汀类药物是临床治疗高脂血症的一线药物,广泛应用于心脑血管疾病的预防和治疗中。
随着他汀类药物的长期使用,其安全性和合理性问题也备受关注。
本文旨在对我院他汀类药物在临床用药中的安全性和合理性进行探讨,为临床用药提供参考。
一、他汀类药物的安全性分析1. 肌肉损伤他汀类药物与肌肉损伤的关系一直备受争议。
患者长期使用他汀类药物后可能出现骨骼肌痛、无力、妊娠酮水平升高等症状,甚至发展为严重的横纹肌溶解综合征。
在使用他汀类药物时应及时监测肌酸激酶和肌红蛋白水平,及时发现肌肉损伤,以便及时调整用药方案。
2. 肝功能受损部分研究表明,长期使用他汀类药物可能导致肝功能异常,如转氨酶升高等。
患者在使用他汀类药物期间应定期进行肝功能检测,及时评估肝功能情况,以保证药物使用的安全性。
4. 骨骼肌病变长期使用他汀类药物与骨骼肌病变的关系也备受关注。
有研究表明,长期使用他汀类药物可能增加骨骼肌病变的风险,因此在使用他汀类药物期间应注意观察患者的骨骼肌情况,及时评估相关风险。
5. 其他不良反应除了上述常见的不良反应外,长期使用他汀类药物还可能出现头痛、失眠、记忆力减退等不良反应。
在使用他汀类药物期间应注意监测患者的不良反应情况,及时评估并采取相应措施。
二、他汀类药物的合理性分析1. 选择合适的剂量对于不同的患者,应根据其具体情况选择合适的他汀类药物剂量。
一般来说,初始剂量应根据患者的基线胆固醇水平和心血管疾病风险而定,然后根据治疗效果逐步调整剂量。
2. 联合应用其他药物在临床治疗中,有时需要联合应用他汀类药物和其他降脂药物,例如贝特类药物。
在联合应用时,应注意调整药物剂量,以避免不良反应的发生。
3. 长期用药的评估长期使用他汀类药物可能导致一些不良反应,因此在长期用药期间应定期进行评估,包括肌酸激酶、肝功能、肾功能等指标的监测,以保证用药的合理性和安全性。
4. 药物的选择在临床治疗中应根据患者的具体情况选择合适的他汀类药物。
中国卒中指南,规范他汀药物应用
他汀治疗后LDL-C越低斑块进展越趋于延缓甚至逆转
2.0
REVERSAL pravastatin
CAMELOT placebo
动脉粥样斑块的体积变化(%)
1.0
STRADIVARIUS placebo REVERSAL atorvastatin ILLUSTRATE atorvastatin +placebo PRECISE IVUS atorvastatin (ACS) ASTEROID rosuvastatin
中国卒中后6-12个月的高脂血症患者他汀使用情况: 大部分患者未依据指南使用高强度他汀
平均日剂量(mg,平均± 标准差))(%) 9.8±2.6(31.9%) 18.5±4.9(56.1%) 患者数(%) 高强度他汀* 38 (3.9%) 29 (1.7%) 中等/低强度他汀** 942 (96.1%) 1693 (98.3%)
SPARCL-CS(+) JUPITER GREACE
二级预防
MIRACL
一级预防
-10
-15
-20
-25
-30
-35
-40
-45
-50
-55
活性治疗组与对照组相比的LDL-C降幅 (%)
• •
对24项随机研究中的165792例患者进行荟萃分析,评估他汀联合其他预防措施对卒中的影响。 LDL-C降低1mmol/L或10%:总体卒中风险降低21.1%或7.5%
LDL-C沉积于动脉内膜下是动脉粥样硬化进展、 缺血性卒中发生的关键要素
LDL-C升高 启动动脉粥样硬化 粥样斑块形成
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展
他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展【摘要】近些年存在血脂异常的患者人数不断增加。
而血脂异常的出现,也会诱发多种疾病,如冠心病、高血压及心梗等,血脂异常是这些心血管疾病产生的重要诱因,同时血脂异常也会让一些肝硬化或糖尿病等疾病的患者病程加重,因此近些年临床对他汀类降血脂药物的应用场景及作用研究也更加深入,这也是对心血管疾病进行合理降血脂的重要研究,对这心血管疾病患者来说,做好血脂水平的控制非常必要。
他汀类药物在心血管事件的预防中起着重要的作用,也为临床心血管事件发生率降低提供了更多的临床证据。
本文就对他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展做具体的分析,为临床他汀类药物降血脂提供部分参考依据。
【关键词】他汀类药物;降血脂作用;药物作用在人体的血液脂质中有多种成分,而最主要的成分是甘油三酯及胆固醇,而如果人体血液脂质中的甘油三酯及胆固醇成分超出了一定的标准,则临床上判定其为高脂血症。
临床上对成人高脂血症有明确的标准,如果成人在空腹状态下,血清胆固醇的水平大于5.72mmol/L、甘油三酯的水平大于1.70mmol/L,则可以确定为高脂血症。
近些年通过大量临床研究数据结果显示,在动脉粥样硬化产生的原因中,高脂血症是其中一类非常重要的诱因,如果人体血管中出现动脉粥样硬化,这会导致其各组织器官的供血明显不足,并且若是人体长时间存在多组织供血不足,就容易引发各种心脑血管疾病,甚至出现脑卒中及心梗等非常严重的心脑血管病症,对人们的健康造成严重威胁。
而他汀类药物属于一种HMG-CoA还原酶抑制剂,最早应用于临床可以追溯到1987年,在当时,首个他汀类药物在临床机体血脂异常改善中发挥了显著作用,并且对心血管疾病死亡率的下降有很大的帮助,因此在随后他汀类药物的临床应用及发展中,逐步奠定了其防治心血管疾病的重要地位。
下面我们就对他汀类药物的应用现状、联合应用其他降脂类药物的疗效、不良反应及发展前景等方面做具体的综述。
一、他汀类药物应用于临床的作用1、调节血脂他汀类药物是目前临床上应用最为广泛的一种降脂药物,且这类药物的降血脂效果非常理想。
他汀类药物 原理
他汀类药物原理他汀类药物是一类用于治疗高胆固醇和心血管疾病的药物。
它们通过抑制胆固醇合成途径中的一种酶,称为羟甲戊二酸还原酶(HMG-CoA还原酶),从而降低胆固醇的合成。
本文将详细介绍他汀类药物的原理以及其在临床治疗中的应用。
胆固醇是一种脂质类化合物,它在体内扮演着细胞膜成分、激素合成以及消化液酸性的调节等重要角色。
然而,当胆固醇的水平过高时,它会沉积在动脉壁上形成斑块,导致动脉粥样硬化的发生。
因此,对于高胆固醇的患者来说,通过降低胆固醇水平可以显著降低心血管疾病的风险。
他汀类药物通过作用于胆固醇合成途径中的HMG-CoA还原酶,来调节胆固醇的合成。
在体内,HMG-CoA还原酶是控制胆固醇合成的关键酶之一。
它催化HMG-CoA转变为甘油三磷酸(GTP)和丙酮酸。
他汀类药物通过与HMG-CoA 结合,抑制了该酶的催化活性,从而降低了胆固醇的合成。
通过降低HMG-CoA还原酶的活性,他汀类药物可导致体内低胆固醇水平。
在体内,低胆固醇水平会促使肝脏中的低密度脂蛋白受体(LDL受体)增加,从而增加了对血浆中的低密度脂蛋白(LDL)的摄取。
同时,他汀类药物还能增加肝脏中的高密度脂蛋白(HDL)合成,从而进一步降低了LDL的水平。
此外,他汀类药物还具有其他一些降低心血管疾病风险的作用。
它们可以减少炎症反应并增强动脉内皮细胞的功能。
此外,他们还具有抗血小板和抗血栓形成的作用,从而进一步减少心血管事件的风险。
临床研究表明,他汀类药物可以显著降低胆固醇水平,并显著降低心血管事件的发生率。
他们被广泛应用于治疗高胆固醇和心血管疾病的患者。
常见的他汀类药物包括美国FDA批准的阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、罗伐他汀等。
尽管他汀类药物被广泛应用于临床治疗,但他们也存在一些潜在的安全问题。
常见的副作用包括肌肉疼痛、肝功能异常等。
在使用他汀类药物期间,患者需要定期进行肝功能和肌酸激酶监测,以确保安全使用。
另外,他汀类药物与某些药物之间可能存在相互作用,例如与部分降血糖药物和免疫抑制剂等。
他汀药物的合理应用解读考试题库含答案全套
他汀药物的合理应用解读考试题库含答案全套单选题(共10 题,每题10 分)1 . 动脉硬化通常发生在·A.中等粗细的动脉·B.非常粗的动脉·C.非常细小动脉·D.以上都是参考答案:A2 . 正常动脉血管壁分为·A.内膜·B.中膜·C.外膜·D.以上都是参考答案:D3 . 动脉粥样硬化的慢性炎症进程分为几个步骤·A.4个·B.6个·C.8个·D.10个参考答案:C4 . 将多余的堆积在血管壁上的脂蛋白颗粒清理走是一种()的过程·A.正常行为·B.复杂的慢性炎症行为·C.异常过程·D.以上都对参考答案:B5 . 目前降低脂蛋白颗粒浓度最有效的方法是·A.手术·C.生活方式的改变·D.以上都可以参考答案:B6 . 他汀引起肝功能衰竭或由此导致肝移植/死亡·A.常见·B.未见报道·C.非常罕见·D.非常危险参考答案:C7 . 国内目前关于他汀肝脏安全性的建议,若治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高大于3倍ULN时·A.严密观察·B.寻找原因·C.需停用他汀参考答案:C8 . 服用他汀类药物有1-5%的人群会有·A.肌肉疼痛·B.无力·C.伴有CK升高·D.以上都是参考答案:D9 . 长久服用他汀与肿瘤的发生率·A.他汀具有抗癌作用·B.他汀降脂不增加癌症危险·C.他汀降脂增加癌症危险·D.他汀对癌症和癌症死亡危险呈正相关参考答案:B10 . 他汀药物能使新发糖尿病风险·A.增高·B.减低·C.大大减低·D.没有影响参考答案:A。
他汀类药物的应用的探讨
他汀类药物的应用的探讨他汀类药物种类繁多,可以按照相应的标准将其划分为人工合成、真菌衍生物及其分离提纯三种类型,在日益发展、提高的医学技术中,人工合成他汀药物应用范围更加广泛化、完善化、成熟化,逐渐成为现今临床治疗的主要他汀类药物。
他汀类药物具有极强的应用价值,能够在一定程度上有效的降低心血管疾病发生的机率,大大降低患者死亡概率,同时其还可以产生较好的抗炎性,在临床应用上蕴含重要意义。
基于此,本文将就他汀类药物的应用有效性、应用情况等方面展开详细阐述。
标签:他汀类药物应用探讨1 针对他汀类药物应用有效性的探究经过大量的实践研究发现,他汀类药物应用在临床上呈现出显著的成效,尤其是能够有效降低患者出现心血管疾病的病死率,其在应用上最为杰出的效果就是无致癌、致死的风险。
在目前最为常见的心血管事件中,非致命性、致命性中风导致的心血管疾病以及其它因素造成的疾病在临床治疗上都可以适当的采用他汀类药物,从而能够在一定程度上大幅度降低患者出现病死的可能性[1]。
与此同时,在使用他汀类药物的治療过程中尚未发现其会对患者心血管造成血性卒中的风险,在肌酸激酶、横纹肌溶解上产生升高的现象也未增加。
但是,大量数据表明,患者体内肝酶量与之前相比有一定的增加,进一步增加患者身患糖尿病的风险。
因此,在他汀类药物的实际应用过程中必须要充分考虑使用该类药物的安全性、有效性,避免不同药物之间的相互作用给患者身体健康造成消极影响。
2 针对他汀类药物应用状况的探究2.1他汀类药物应用在糖尿病患者治疗中的分析他汀类药物应用研究过程中,随机选取200名身患糖尿病的患者,其中较多患者属于2型糖尿病,在对其进行临床治疗时应用他汀类药物干预治疗,经过一段时间的治疗可以发现其中20%的患者呈现出较好的依从性。
将采用该种治疗方式的患者数据与身体健康的人展开对比分析,研究结果显示糖尿病患者在采用相同干预治疗措施的同时应用同等低密度脂蛋白胆固醇,预计其未来出现心血管事件的机率将会远超于20%。
正确看待他汀类药物的临床应用
正确看待他汀类药物的临床应用他汀类药物是一种常用的降脂药,且与其他的降脂药物相比较他汀类药物的不良反应较少,对LDL-C的治疗有较好的预期疗效,被作为了临床上的一线药物。
随着他汀类药物的使用人群逐渐扩大,其使用的安全性受到医务人员的关注,其与新发糖尿病风险轻微增加有一定的相关性,但机制尚不明确。
因此,在临床应用的过程中应保证在患者知情的前提下使用,并权衡利弊,以充分发挥出他汀类药物的应有作用,同时减少患者不良风险的发生。
标签:他汀类药物;降脂药;糖尿病风险目前他汀类药物在临床上一级预防和二级预防中降低动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险的疗效已经得到了众多循证医学证据的证实,人们对他汀认知也逐渐从降胆固醇药物转变为动脉粥样硬化性心血管疾病的活性药物,随着他汀类药物使用人群的不断扩大,其安全性也受到关注。
他汀与新发糖尿病风险轻微增加相关,他汀增加新发糖尿病風险的机制目前尚不明确,考虑到他汀类药物带来的预防心血管事件的获益高于其增加的新发糖尿病风险所带来的不利影响,他汀类药物的使用应在患者知情权衡利弊的前提下使用。
他汀类药物的治疗过程中,中外患者中出现肝酶升高的风险。
其中中国患者的增加轻微明显,因此今后的研究中研制适合中国人群特点的他汀类药物治疗方案[1]。
目前我国血脂异常患者的他汀类药物治疗方案上制定中效的小剂量他汀维持治疗,可以明显降低冠脉事件的风险,脑卒中事件的发生和复发,并有效降低卒中风险,且不增加癌症死亡风险。
说明他汀类药物治疗的获益明显,使用时权衡利弊他汀类药物强效合剂。
丹麦学者研究发现,在诊断为糖尿病前应用他汀类药物与微血管风险增加无明显相关,他汀类药物对微血管病变是否有保护作用不需要其它类似的研究证实[2]。
研究者确认在一项研究一年的随访中与没有使用他汀类药物的患者相比,使用他汀的患者糖尿病视网膜病变,糖尿病神经病变和足踝组立即发生率更低,但糖尿病肾病的发生率无统计学差异。
目前降低动脉粥样硬化性心血管疾病是导致死亡的重要因素,在有糖尿病史的患者中动脉粥样硬化性心血管病的危害更加严重。
他汀类药物(Statins)在防治前列腺癌中的应用及存在的问题
他汀类药物(Statins)在防治前列腺癌中的应用及存在的问题前列腺癌(PCa)是男性泌尿生殖系常见恶性肿瘤,其发病机制虽然至今不完全明确,但研究发现高胆固醇血症患者更易患PCa或高级别PCa,PCa向去势难治性前列腺癌(CRPC)转变过程中常伴有癌细胞胆固醇调节机制的改变。
他汀类药物(Statins)是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,临床用于治疗高脂血症和预防心血管不良事件的发生。
最近研究发现,Statins可能抑制PCa的发生发展,降低PCa总发病率。
因此,抑制胆固醇介导的细胞生长作用成为预防和治疗PCa和CRPC的新策略。
标签:前列腺癌;胆固醇;他汀类药物1高胆固醇是促进前列腺癌发生和发展的风险因素前列腺癌(PCa)是男性泌尿生殖系常见恶性肿瘤。
在美国其发病率占恶性肿瘤第1位、死亡率占第2位[1]。
在我国PCa发病率逐年升高,现居男性泌尿系统恶性肿瘤第3位[2]。
PCa的发病机制虽然至今不完全明确,但流行病学调查结果表明,高胆固醇血症患者患PCa或高级别PCa危险性增加[3],血清胆固醇>240mg/dl比血清胆固醇<240mg/dl或者临界水平(200~240mg/dl)更易患高等级PCa,或者更容易发生转移[4]。
PCa向去势难治性前列腺癌(CRPC)转变过程中常伴有与细胞胆固醇合成和调节相关的蛋白或酶类的变化[5]。
因此,胆固醇在PCa发生发展中的作用越来越引起人们的重视。
2他汀类降血脂药物(Statins)可以降低PCa的发病风险Statins是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,临床上广泛应用于治疗高脂血症和预防心血管不良事件的发生[6]。
最近研究发现,Statins可能抑制PCa的发生发展,降低PCa总发病率。
Graaf等对3129例病例和16976例对照研究表明,Statins能降低约50~65%的PCa发病率[7]。
Colli等分析1990年以后美国PCa发病率和死亡率下降的原因,认为Statins的广泛使用是其中一个重要因素(1987年第一个他汀类药物被FDA批准上市)[8]。
《他汀类药物》课件
药物特点:他汀类药物具有降低胆固醇、抗动脉 粥样硬化、抗炎、抗氧化等多种作用,是治疗高 胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病的重要药物之 一。
药物作用机制:他汀类药物通过抑制 HMG-CoA还原酶,减少胆固醇的合成, 同时促进低密度脂蛋白胆固醇的清除,从 而降低血浆胆固醇水平。
药物应用范围:他汀类药物主要用于治疗高胆固 醇血症和动脉粥样硬化性疾病,如冠心病、脑卒 中、外周血管疾病等。
药物相互作用
他汀类药物与贝特类药物合用可能导致肌溶解 他汀类药物与抗血小板药物合用需谨慎 他汀类药物与某些抗生素合用可能降低药物疗效 他汀类药物与某些中药合用可能产生不良反应
副作用与不良反应
肝毒性
胃肠道反应
肌肉毒性
横纹肌溶解 症
Part Four
临床应用与效果评 价
降脂治疗中的应用
他汀类药物在降脂治疗中的应用 他汀类药物对心血管疾病预防的作用 他汀类药物的安全性和有效性评价 他汀类药物与其他降脂药物的联合应用
未来趋势
Part One
单击添加章节标题
Part Two
他汀类药物概述
定义与作用机制
他汀类药物的定义
作用机制:抑制胆 固醇合成过程中的 关键酶
调节血脂水平,降 低心血管疾病风险
临床应用:用于高 胆固醇血症、冠心 病等疾病的预防和 治疗
分类与特点
他汀类药物的分类:根据作用机制和结构特点, 他汀类药物可分为多种类型,如HMG-CoA还原 酶抑制剂、胆固醇吸收抑制剂等。
扩大适应症:拓展 到其他疾病的结构,提高疗 效和安全性
他汀类药物未来发展趋势预测
研发进展:新 药研发、临床 试验、上市审
批等
市场需求:心 血管疾病、高 血脂等患者数
他汀类药物的临床应用
他汀类药物的临床应用【关键词】他汀类药物临床应用自1976年全球第一个他汀类药物美伐他汀获美国FDA批准上市以来,因其高效、安全、半衰期长,被作为降血脂药物的首选药物。
源于肝的胆固醇是形成血胆固醇的主要原因,而非肝细胞中肝胆固醇的产生是正常细胞功能所必需的,他汀类药物的主要作用部位是肝脏。
随着临床研究的深入,其应用范围不断扩大,现将近几年临床应用新进展作一简单介绍。
1降血脂作用HMG-CoA还原酶是胆固醇(CH)合成酶系中的限速酶,他汀类药物通过对其的抑制作用使胆固醇合成减少,血浆和组织细胞内胆固醇浓度均降低,促进逍度依赖的低密度脂蛋白(LDL)受体活性提高,加速LDL的分解代谢,减少极低密度脂蛋白(VLDL)生成,高密度脂蛋白(HDL)浓度升高。
临床研究发现[1],他汀类药物可使CH下降18%-25%,LDL-C下降25%-35%,TG下降10%-15%,HDL-C浓度上升5%-8%。
2抗动脉粥样硬化内皮功能紊乱不仅触发早期动脉粥样硬化,而且在动脉粥样硬化斑块的发展中发挥重要作用。
他汀类药物可对血管理体制内皮—氧化氮合成酶直接作用。
他汀类药物可对血管内的舒张功能,还能降低血小板和白细胞对内皮细胞的粘附性,对内皮有保护作用。
他汀类药物迅速改善内皮功能的作用不仅见于血脂异常的冠心病患者,也见于血脂正常的冠心病患者。
他汀类药物还可以参与影响粥样硬化的发生、发展,该作用是抑制类异戊二烯代谢产物的形成而发挥作用[2]。
3稳定冠状动脉粥样硬化斑块脂质的沉积,巨噬细胞、淋巴细胞浸润增多,胶原纤维和平滑肌细胞减少,基质金属蛋白酶(MMPS)增多是冠状动脉粥样硬化班块不稳定的内在特征。
他汀类药物可减少巨噬泡沫细胞的大小和指纹面积,减少炎性细胞,抑制泡沫细胞和平滑肌细胞产生的MMPS,控制提示炎性反应的C反应蛋白(CRP)的沉积,减少易损性斑块破裂,稳定冠状动脉粥样硬化斑块。
4抗骨质疏松骨形态生成蛋白-2(BMP-2)是一种能促进造骨细胞增生、成熟和生成新骨的生长因子,他汀类药物能刺激BMP-2。
他汀类药物在脑血管疾病的应用及不良反应
他汀类药物在脑血管疾病的应用及不良反应随着人们物质生活水平、饮食及生活作息的改变,以及当前我国老龄化情况的严重程度不断提升,导致高血脂症的发病率也在不断增加,由于血脂异常在早期时并没有较为较为明显且典型的临床症状,因此患者在患病后会出现延误最佳的治疗时机的情况。
临床上一般使用调节血脂的药物进行治疗,其能够有效消除临床症状。
预防脑血管疾病的他汀类药物在高血脂症的治疗中常有的药物为他汀类药物,其是一种降脂药物,具有较高的治疗效果。
此类药物在降胆固醇、降血脂方面疗效非常显著,将他汀类药物应用在脑出血患者的治疗中对降低患者胆固醇、低密度脂蛋白有较大的促进作用,能够降低卒中发生的几率。
他汀类药物不仅具有降低患者血脂指标的作用,还具有以下几点独立于调脂作用外的多重作用:(1)抗炎症反应,促进卒中神经功能的恢复; (2)促进脑缺血后血管再生,扩张脑血管,增加脑血流量;促进脑缺血后血管再生。
(3)降低血流的粘滞度抑制血栓形成;(4) 有利于提高动脉粥样硬化斑块的控制有效率,使病情保持稳定状态,甚至能够实现逆转动脉粥样硬化病变的进展,从而降低脑动脉再次栓塞的几率;(5)对血管重建的影响等。
较长时间服用他汀类药物能够促使高脂血症患者恢复到血脂正常指标,能够较大程度的预防脑卒中疾病的再次复发,并且其安全性非常高,将其应用在脑出血伴高脂血症患者的治疗中,并不会增加复发的风险。
但多数老年患者脑动脉硬化,血管均有明显的淀粉样变性,则应综合考虑患者受益和风险来决定是否长期服用他汀类药物,应该谨慎且严密的观察患者是否存在可能发病的征兆,并定期对患者进行 MR 检测,根据检测结果决定他汀治疗是否应该继续使用。
急性脑梗塞是老年人最常见的脑血管病之一,而高血脂是动脉粥样硬化的主要危险因素:早期表现为脂纹改变,并逐步发展为粥样硬化斑块、纤维斑块,后期症状表现为颈动脉过于狭窄,导致血流量减少,因此,颈动脉粥样硬化斑块与脑卒中有着密切相关性,因而对颈动脉粥样硬化斑块进展进行早期干预,特别是对老年颈动脉粥样硬化斑块进行早期干预,对于减低急性心脑事件的发生具有重要意义。
他汀类药物临床应用及安全性PPT课件
.
11
冠心病患者积极他汀治疗已成趋势
冠心病患者LDL-C水平:lower is better
发生CHD事件的患者比例%
25辛伐他汀Fra bibliotek4S-P
普伐他汀
TNT
20
阿托伐他汀
筛查
4S-S
LIPID-P
CARE-P
15
HPS-P
LIPID-S CARE-S
S = 他汀治疗
10
HPS-S TNT:阿托伐他汀10 mg
主要他汀稳定/逆转斑块的研究
LDL-C<130 (3.37)
TC<200(5.17)
高危: 1) 冠心病或其等危症(糖尿病) 2) 10年危险性10-15%
极高危: 1)急性冠脉综合征(ACS) 2)缺血性心血管疾病 (CHD)+ 糖尿病
LDL-C<100 (2.59) TC<160(4.14)
或LDL-C降低幅度30-40%
.
20
他汀类药物达峰时间
他汀
辛伐他汀 洛伐他汀 氟伐他汀 普伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀
达峰时间(h) 4 2
0.5~1 1~1.5 1~2 3~5
.
21
他汀类药物消除半衰期(t1/2)
他汀
阿托伐他汀
氟伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 瑞舒伐他汀
t1/2(小时)
14(20~30) 0.5~2.3
或
降低幅度 >40%
标准
<2.6mmol/L (100mg/dl)
或 降低幅度
30-40%
17
中华神经科杂志.2010;43(2):1-7.
多项指南一致推荐:所有CHD患者 都应使用他汀,无需考虑基线LDL-C水平
瑞舒伐他汀的临床应用
瑞舒伐他汀的临床应用赵丽娟【摘要】他汀类药物作为一类重要的血脂调节药而被广泛应用于临床,目前常用品种较多.瑞舒伐他汀(rosuvastatin)是新一代的HMG - CoA还原酶抑制剂,能显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及升高高密度脂蛋白胆固醇( HDL - C).多项研究显示,其效果优于其他他汀类药物,可以安全、高效地达到治疗高胆固醇血症的目标.瑞舒伐他汀通过多效性机制,在降胆固醇,尤其降低低密度脂蛋白胆固醇同时,还具有抗炎、抗氧化、改善血管内皮细胞功能、影响血管生成、抑制心脏肥厚和左心室重构、抑制神经内分泌激活、抗肿瘤、抗骨质疏松和快速免疫调节等作用,甚至直接影响细胞膜离子通道功能,从而改善心肌细胞生存环境、提高心肌细胞电稳定性、减少心律失常的发生.高胆固醇血症是心脑血管疾病最重要的高危因素之一,瑞舒伐他汀是一种重要、有效且耐受性良好的治疗药物.现对其药效学及临床应用做一综述.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2012(024)002【总页数】5页(P65-69)【关键词】瑞舒伐他汀;HMG-CoA还原酶抑制剂;降血脂药【作者】赵丽娟【作者单位】天津市武清区人民医院,天津301700【正文语种】中文【中图分类】R972他汀类药物是20世纪80年代后期开始广泛应用于临床的一类重要的血脂调节药,是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A(hydroxy-methylglutaryl-CoA,HMG-CoA)还原酶的抑制剂,能抑制HMG-CoA向甲基戊酸盐(MVA)的转化,使总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇浓度降低,升高高密度脂蛋白胆固醇浓度。
该类药物通过多效性机制,在降胆固醇,尤其降低低密度脂蛋白胆固醇的同时,还发挥抗炎、抗氧化、改善血管内皮细胞功能、影响血管生成、抑制心脏肥厚和左心室重构、抑制神经内分泌激活、抗肿瘤和抗骨质疏松等作用,甚至直接影响细胞膜离子通道功能,从而改善心肌细胞生存环境、提高心肌细胞电稳定性、减少心律失常的发生。
他汀类药物的临床应用
他汀类药物的临床应用背景他汀类药物,也称为HMG-CoA还原酶抑制剂,是一类用于预防和治疗心血管疾病的药物。
他汀类药物能够降低胆固醇水平,从而降低冠状动脉疾病的风险。
自1987年普伐他汀上市以来,他汀类药物已成为常用的治疗心血管疾病的药物之一。
作用机理他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶的活性,降低胆固醇合成过程中的关键酶活性,减少胆固醇的合成。
此外,他汀类药物还能够增加肝细胞表面受体的数量,使肝脏摄取血浆中的低密度脂蛋白(LDL)减少,从而降低血清中的LDL水平。
他汀类药物降低胆固醇水平不仅可以预防和治疗高胆固醇血症,还可以预防和治疗动脉粥样硬化、冠状动脉疾病等心血管疾病。
临床应用高胆固醇血症高胆固醇血症是导致动脉粥样硬化和冠状动脉疾病的主要危险因素之一。
适量的他汀类药物能够降低总胆固醇、LDL、甘油三酯和脂蛋白B水平,提高高密度脂蛋白(HDL)水平,对于治疗高胆固醇血症非常有效。
他汀类药物可以单独使用,也可以与其他药物联合使用。
动脉粥样硬化动脉粥样硬化是心血管疾病的重要病理基础,是导致冠状动脉疾病、外周血管病、脑卒中等疾病的主要原因。
他汀类药物通过降低血清中的LDL水平,能够减少胆固醇沉积于血管壁内,从而减缓动脉粥样硬化的进程,预防心血管疾病的发生。
冠状动脉疾病冠状动脉疾病是心血管疾病的主要形式之一。
他汀类药物不仅可以预防冠状动脉疾病的发生,还可以预防心肌梗死、心绞痛等疾病的发生。
一项大规模的研究表明,普伐他汀在非ST段抬高性心肌梗死患者中能够降低疾病复发的风险。
心衰心衰是一种常见的心血管疾病,可以由高血压、冠心病等疾病引起。
他汀类药物对于心衰的治疗也有一定的作用。
一项研究表明,他汀类药物对于心衰患者的临床结局有重要影响,能够降低心衰患者的死亡率和住院率。
注意事项1.他汀类药物不能与酒精一起使用,因为饮酒会增加药物的肝毒性。
2.他汀类药物不能在孕妇和哺乳期妇女中使用。
3.在使用他汀类药物的过程中,需要定期进行肝功能和肌酸激酶等生化指标的检测,以确保药物的安全性。
他汀药物药理作用
【关键词】他汀类药物;药理;临床应用他汀类药物(statins)即3 羟基 3 甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制药,能有效地降低胆固醇水平,也已成为预防和治疗冠心病最有效的药物。
近年来临床研究发现他汀类药物还能改善内皮细胞功能,抑制纤维蛋白的产生和血栓形成,改善非动脉硬化性心脏病的症状,有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。
本文就近年来他汀类药物的临床应用进展简述如下。
1 降血脂作用他汀又名羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂,由于HMG CoA还原酶是合成胆固醇的限速酶,HMG CoA还原酶抑制剂通过对该酶的特异性竞争抑制,从而使内源性胆固醇合成减少,降低血清中LDL C及总胆固醇的水平,增强细胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体表达,加速血循环中LDL和极低密度脂蛋白(VLDL)残粒清除,是临床治疗高胆固醇血症和高低密度脂蛋白胆固醇血症的首选药物,是临床上疗效明确的调脂药[1]。
有研究显示,口服罗伐他汀5mg可使大多数高脂血症患者血浆中LDL C水平减少42%~52%,三酰甘油降低16%,总胆固醇降低30%,载脂蛋白B2减少33%,HDL C提高8%~13%[2]。
多个随机双盲和安慰剂对照的临床研究均证实,他汀类药物能显著降低高脂血症患者的病死率及其心血管事件的发生率[3]。
2 抗高血压作用临床回顾性分析发现,高血压病患者中,使用他汀类药物患者的血压比不使用者控制的更好,且更易于使血压<140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kP a)[4]。
大多数他汀类药物抗高血压作用的临床研究亦支持Statins的降压作用。
Strazzullo等[5]荟萃分析发现与安慰剂组及其他降脂药比较,他汀类药物可以明显降低高血压病患者的血压;当血压>130/80 mm Hg时他汀类药物可使收缩压平均降低4 mm Hg,使舒张压平均降低1.2 mm Hg,基线血压越高其降压作用越明显,并且与血脂变化无关。
他汀类药物的应用及副作用
规范他汀类药物的应用他汀类药物治疗在降低高危患者的主要冠脉事件、心梗和死亡等方面的作用十分肯定,但许多高危患者尚未接受上述药物治疗,因此临床上应积极推广使用他汀类药物。
临床实践中根据患者的心血管疾病和等危症、心血管危险因素及血脂水平决定是否需要降脂治疗,如需用药,要先判定治疗目标值。
根据患者LDL-C或TC水平与目标值的差距,考虑单用一种他汀的标准剂量是否可达到治疗要求,根据患者的具体情况(危险分层、合并症和合并用药)选择合适的药物。
如果血LDL-C水平和目标值相差较远,可选择他汀与其他降脂药联合应用。
另外,新指南从国情出发,未采用强化降脂的概念,对为了追求提高LDL-C降低程度而一味增大药物剂量持审慎态度。
最近有研究表明,虽然强化降脂可减少心血管事件,但与降低患者死亡率无明确关系。
TNT试验[6]在应用10 mg阿托伐他汀治疗8周的开放标签试用期后,患者的平均LDL-C水平<130 mg/dl者随机接受10 mg/d(5006例)或80 mg/d(4995例)阿托伐他汀治疗,对患者随访年。
结果显示,与阿托伐他汀10 mg组相比,阿托伐他汀80 mg组主要心血管事件绝对危险降低%,相对危险降低22%(P=,但总死亡率两组无差异。
此外,阿托伐他汀80mg组肝酶异常发生危险增加6 倍。
试验中出现了5例横纹肌溶解(其中80 mg组2例)。
对于80 mg阿托伐他汀的安全性及其是否适用于广泛人群也引发了人们的思考。
关注调脂治疗的安全性指南还特别强调了调脂治疗的安全性问题,认为需要密切监测药物不良反应。
调脂药物中首先要关注的是他汀类药物。
许多临床试验充分证明,他汀类药物是降低心血管病发病率和死亡率的最有效调脂药物。
众多长期大规模研究已证明他汀治疗是安全的,但并非全无不良反应,因为在临床实践中患者合并症和合并用药情况远比临床试验中复杂,因此在临床试验中可能会低估他汀的不良反应发生率。
他汀类药物的主要不良反应为肝酶异常及肌肉毒性。
他汀药物的合理应用解读,最新2020年执业药师继续教育参考答案及试题31之08
他汀药物的合理应用解读最新2020年执业药师继续教育参考答案及试题31-8适合药学,执业药师,卫生单选题(共10题,每题10分)1.动脉硬化通常发生在• A.中等粗细的动脉• B.非常粗的动脉• C.非常细小动脉• D.以上都是参考答案:A2.正常动脉血管壁分为• A.内膜• B.中膜• C.外膜• D.以上都是参考答案:D3.动脉粥样硬化的慢性炎症进程分为几个步骤• A.4个• B.6个• C.8个• D.10个参考答案:C4.将多余的堆积在血管壁上的脂蛋白颗粒清理走是一种()的过程• A.正常行为• B.复杂的慢性炎症行为• C.异常过程• D.以上都对参考答案:B 5.目前降低脂蛋白颗粒浓度最有效的方法是• A.手术• B.他汀类药物• C.生活方式的改变• D.以上都可以参考答案:B6.他汀引起肝功能衰竭或由此导致肝移植/死亡• A.常见• B.未见报道• C.非常罕见• D.非常危险参考答案:C7.国内目前关于他汀肝脏安全性的建议,若治疗期间发现单纯性、无症状转氨酶升高大于3倍ULN时• A.严密观察• B.寻找原因• C.需停用他汀• D.他汀减量参考答案:C8.服用他汀类药物有1-5%的人群会有• A.肌肉疼痛• B.无力• C.伴有CK升高• D.以上都是参考答案:D9.长久服用他汀与肿瘤的发生率• A.他汀具有抗癌作用• B.他汀降脂不增加癌症危险• C.他汀降脂增加癌症危险• D.他汀对癌症和癌症死亡危险呈正相关参考答案:B10.他汀药物能使新发糖尿病风险• A.增高• B.减低• C.大大减低• D.没有影响参考答案:A注:此文章内容来源于网络,版权归原作者所有。
他汀类药物的药理与临床应用
他汀类药物的药理与临床应用他汀类药物目前广泛应用于调脂治疗及冠心病治疗,作用肯定,在其他领域亦有应用价值。
临床不良反应以横纹肌溶解症最为严重。
本文综合近年公开发表的文章和资料,介绍他汀类药物的应用进展、调脂以外的作用及临床不良反应。
标签:他汀类药物;临床应用;不良反应他汀类药物是目前临床医师及医学媒体关注的热点名词,其实“他汀”只是这类药物的俗称,其学名叫作三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,此名有些拗口。
相比之下,“他汀类”这一俗名易读、好记,因此约定俗成,得到了广泛应用,其学名则多见于专业书籍。
这类调脂药物叫作“他汀类”的原因在于,这类调脂药最早在我国应用的都是进口药物,它们的英文名里都含有“statin”这个词尾,音译过来,就是“他汀”,他汀类调脂药是目前临床上重要的药物,临床工作中既有过度应用,更有应用不足。
本文以综述形式介绍此类药物的作用机制、临床应用及最新进展。
1 药理作用他汀类药物,即羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是HMG-CoA 还原酶的结构类似物,通过多种途径发挥调脂作用[1]:①竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性,阻断肝脏内胆固醇合成,这是HMG-CoA还原酶抑制剂的主要作用机制。
②促进低密度脂蛋白(LDL)受体的转录,使肝脏内LDL受体增多,促进血液内LDL向肝内的转移,导致LDL及其前体IDL从血液内清除增加。
③使细胞内胆固醇库耗竭。
④改变极低密度脂蛋白(VLDL)的组成,并使其生成减少,同时从血液内清除增多。
⑤由于胆固醇合成被抑制,因此引起VLDL合成减少和随后的LDL产生减少。
2 临床应用他汀类药物最初主要用于Ⅱa和Ⅱb型高脂血症的治疗[1],包括杂合子家族性高胆固醇血症和其他原发性高胆固醇血症,也可用于遗传性家族性高脂血症引起的混合性高胆固醇血症和高三酰甘油血症。
随着研究的深入,近年来许多证据表明,他汀类药物除了明确的降低胆固醇作用之外,还发挥着许多非调脂作用,包括抑制炎症介质的释放和血小板的聚集、改善血管内皮功能、稳定动脉粥样硬化斑块、抑制系膜细胞增生、抗感染和免疫调节反应等,并在应用指征上远远超出最初的适用范围。
洛伐他汀的作用机制及应用
洛伐他汀的作用机制及应用洛伐他汀(Lovastatin)是一种降血脂药物,属于HMG-CoA还原酶抑制剂(HMG-CoA Reductase Inhibitors)的一员,也被称为他汀类药物。
洛伐他汀的作用机制是通过抑制HMG-CoA还原酶的活性,以降低胆固醇的合成而发挥降血脂作用。
洛伐他汀的应用范围广泛,主要用于治疗高胆固醇和高脂血症等血脂异常引起的疾病,如动脉粥样硬化、冠心病等。
HMG-CoA还原酶是胆固醇合成途径的速率限制酶,它参与甲羟戊酸(HMG-CoA)转化为胆固醇的关键步骤。
洛伐他汀与HMG-CoA还原酶结合,抑制其活性,从而降低胆固醇的合成。
在体内,洛伐他汀首先被肠道吸收,然后经过肝脏代谢,形成其活性代谢物羟基洛伐他汀(hydroxylovastatin)。
羟基洛伐他汀与HMG-CoA还原酶结合的亲和力较强,可以有效地抑制酶的活性,进而降低胆固醇的合成。
洛伐他汀还可以通过促使低密度脂蛋白受体的表达增加,加速低密度脂蛋白(LDL)的清除,进一步降低血液中的LDL-C水平。
洛伐他汀主要用于治疗高胆固醇和高脂血症等引发的相关疾病,其中包括:1. 原发性高胆固醇血症:洛伐他汀可以作为单药或联合其他药物(如贝特类降脂药)进行治疗,用于降低血液中的总胆固醇、LDL-C和甘油三酯水平,提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。
2. 混合型高血脂:混合型高血脂是指血液中同时存在高总胆固醇、高LDL-C和高甘油三酯的一种血脂异常症状。
洛伐他汀可以有效降低血脂异常的水平,减少动脉粥样硬化的风险。
3. 冠心病:冠心病是由动脉粥样硬化引起的一种心脏病,其主要病理改变是冠状动脉狭窄和斑块形成。
洛伐他汀可以降低血液中胆固醇含量,减轻动脉粥样硬化的程度,从而预防冠心病的发生和发展。
此外,洛伐他汀还可以降低血液中的纤溶活性物质、炎症因子等,减少动脉壁的炎症反应,提高斑块稳定性,预防动脉栓塞和心肌梗死等心血管疾病的发生。
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他汀类药物的合理应用血脂异常,包括低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)升高和高密度脂蛋白(high-density lipoprotein, HDL)降低是冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)的一个重要危险因素[1],降低LDL是治疗CHD的最有效措施之一 [2]。
血脂异常的治疗包括治疗性生活方式改变、药物治疗、血浆净化疗法、外科治疗及基因治疗。
药物治疗是最常被使用的方法,其中又以他汀类使用最广泛,已有充分的证据表明他汀类药物是降低动脉粥样硬化性心脏病高危患者LDL水平的一线用药[3、4]。
本文就当前他汀类药物应用中的一些问题做一综述。
一、回顾他汀类药物是一类被广泛应用的降胆固醇药物,通过作用于肝细胞3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶(催化胆固醇生物合成中的限速步骤),抑制胆固醇合成,并上调LDL受体,加速清除循环中的LDL颗粒,从而降低血浆LDL水平。
[Grundy SM. HMG-CoA reductase inhibitors for treatment of hypercholesterolemia. N Engl J Med, 1988,319:24-33]自从1987年首获批准后,特别是上世纪90年代5项具有里程碑意义的大规模临床试验发表以来,诸多以他汀类作为治疗组进行的高质量的随机试验已经明确表明:他汀类药物具有降低血管性死亡、非致死性心肌梗死、卒中以及动脉血运重建风险的能力,[Cholesterol Treatment Trialists’(CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowing treatment: prospective meta-analysis of data from 90056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet,2005,366:1267-78] 并为有关指南的制定、修改提供了充分的科学依据。
循证医学证明了他汀类降脂治疗的临床益处,降低LDL 30%-40%、使CHD的发病率降低24%-36%,并明确了他汀类降脂药物在推荐剂量下长期应用具有良好的耐受性和安全性。
综观2004年NCEP ATPⅢ的最新报告、欧洲心脏病学会(ESC)及美国ADA指南可以看到,尽管因各国家和地区的具体情况不同而使其各自的标准有所差异,但都强调降脂治疗的首要目标是降低LDL水平。
当前全球降脂趋向是:针对高危人群;首选他汀类降脂药;LDL水平“越低越好”。
有证据显示:无论受试者LDL的基础水平如何(即使≤2.6mmol/L或已达到ATPⅢ推荐的靶标),通过他汀药治疗都能获得明显的临床益处,降至更低仍可获益,此外老年人和糖尿病患者同样受益,如HPS [5、6]、PROVEIT[7]试验。
他汀药物不仅可改善CHD患者的生存率,而且相对于低C反应蛋白(CRP)患者而言,高CRP者应用他汀药物不仅能更大获益,且能引起更早、更显著的绝对生存获益[8]。
对于动脉粥样硬化患者,强化的、积极的他汀药物治疗比常规治疗更加具有降低脂蛋白和CRP、延缓动脉粥样硬化进展的作用[9、10]、并可逆转动脉粥样硬化的进展[11]。
虽然他汀类干预心房纤颤的研究结果尚存分歧,但有些研究表明他汀类具有减少心房纤颤发生和复发的作用,可能部分与其抗炎和抗氧化作用有关[12]。
二、降脂策略及手段值得注意的是,虽然已明确将降低LDL作为调脂治疗的首要目标,但在决定将LDL降至何种程度时,需考虑是否同时合并存在其他CHD的主要危险因素,分析这些CHD的主要危险因素将有助于判断患CHD的危险程度,并由此决定降低LDL的目标值。
特别是ATPⅢ的报告,更加强调了心血管危险因素的评估及控制,对人群进行细致的分层,并提出新的血脂异常分层治疗的建议,即要根据患者的危险因素分层,来确定个体化治疗方案,针对不同的人群,给予不同的治疗,达到不同的降脂目标,以获得更好的临床效益。
例如,对心血管高危(包括CHD或CHD等危症)和中度高危患者的治疗建议提出了更为严格的降脂目标,其目标值为LDL<100mg/dl;对心血管事件的极高危患者,推荐进行早期、大剂量的强化治疗,将LDL降至70mg/dl可以作为一种非强制性的选择[13]。
对于高危患者,需要强化调脂。
他汀类药物是首选,降LDL的幅度应至少达到30%-40%。
降LDL的方式有新药开发、剂量加大以及联合用药。
增加剂量有其局限性,而通过联合用药可以提高LDL达标率,同时也可以起到综合调脂的效果,既可降LDL,又能升HDL,但也受安全性的困扰。
近来研究发现缓释型烟酸降低LDL呈线形作用,而对TG和HDL的调节作用则呈曲线关系,即小剂量与最大剂量的作用差别不大[14],利用这一特性研制出的缓释型烟酸与他汀的混合制剂取得了良好的效果[15]。
胆固醇吸收抑制剂-艾泽庭(Ezetimibe)是个新一类的降脂药,能选择性地抑制小肠对食物和胆汁胆固醇及其有关植物固醇的吸收,从而减少肠道胆固醇进入肝脏,使肝细胞胆固醇储存减少,促进LDL受体合成,进而降低血清LDL;艾泽庭与他汀类合用,从理论上讲,两类药物互补,即抑制肝脏中胆固醇的合成,对降低LDL产生叠加作用;此外,小剂量他汀与10mg艾泽庭合用可避免大剂量他汀引起的严重反跳现象。
目前已对艾泽庭与多种他汀类药物的联合治疗进行了观察[16、17],结果发现:这种合用具有更好的降LDL作用,而且对降TG和提升HDL有益,最主要的是发现艾泽庭与低剂量他汀类药物的联合治疗与最大剂量他汀类药物降LDL作用相同,而且这种联用并不增加肌病和横纹肌溶解的危险,但应监测转氨酶。
三、有关安全性的问题随着近年来对那些心血管高危患者的降脂目标进一步严格的背景下,即使大量的临床对照试验的理想结果肯定了他汀类治疗的益处[3],其安全性问题仍受到广泛关注。
另外,一些有关强化治疗试验的结果也引起了人们对这些问题的关注,例如A to Z试验[18、19]结果显示;辛伐他汀20mg/d、40mg/d、80mg/d都能显著降低LDL-C的水平,但高剂量的辛伐他汀(80mg/d)较低剂量(20mg/d)的治疗除显示主要心血管事件有减少的趋势外,并不能显著减少心血管疾病引起的死亡事件,以及AMI、ACS再入院和中风的发生率。
而且,高剂量的辛伐他汀还伴有心肌病和横纹肌溶解(肌酶大于正常值上限10倍)的发生率增加(9例,0.4% vs 0);在TNT试验中[20],强化治疗组(阿托伐他汀80mg/d)较对照组(阿托伐他汀10mg/d)发生一级终点事件的相对危险性减少22%(p<0.001),但没有显示两组的总体死亡率降低,此外,肝酶异常增高(6倍)、横纹肌溶解(5例)的情况也令人担忧;而新近Alsheikh-Ali等[21]在回顾了美国食品与药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)获得的不良事件后,也表达了这种担心。
确实,对他汀类药物安全性问题的担忧和广泛关注既不是空穴来风,也不令人惊讶,特别是在“拜斯亭事件”后。
但这里应注意以下几点:⑴临床实践及对照试验证实,他汀类药物通常是安全的,严重不良反应的发生频率相当低,以目前降LDL能力最强的瑞舒伐他汀为例,其重症肌病的发生率小于万分之一[22];尽管在少数患者中可引起血清转氨酶升高,但尚无证据表明可引起进展性肝病[23]。
⑵他汀类药物的不良反应多与剂量相关,包括肌病在内的大多数不良反应在停药后均可消失。
⑶严格遵照指南的用药建议,特别是对那些发生肌病的高危人群,包括高龄(>80岁)、瘦小体弱、多系统疾病、围手术期、使用多种药物及酗酒者,应避免或减少使用剂量。
对这些人群而言,采取较小剂量的他汀类药物联合治疗可能是更加明智的选择[24]。
⑷必须根据几种因素来选择使用何种他汀类药物及其剂量,这些因素包括LDL达标、费用、依从性、药物的副反应及药物间相互作用的可能性等,使获益与风险达到适当的平衡。
⑸对于他汀药物的使用,要避免走向两个极端,既不能片面地出于安全性的考虑,不敢使用或没有根据患者的血脂水平而再增加剂量,又要避免盲目地、机械地给予强化治疗或轻率的给予联合用药,因为剂量加倍并不代表疗效加倍[25],相反,不恰当的大剂量使用或没有严密监测的情况下,会带来严重的不良后果,特别是对联合用药尤其要审慎。
四、展望今天,全球已有数百万的高危人群在应用他汀类药物,同时还有很多人服用他汀类药物做为一级预防治疗。
数以百万计的患者从中收益,特别是在高危患者中可以很大程度地降低冠状动脉事件的发生率[26]。
总体上看,他汀类药物是有效的、安全的。
然而,如同其他药物一样,他汀类药物也有一定的副作用。
临床医生有责任去了解、认识其在临床应用的所有药物的副作用,并最终选择一最佳的治疗方案。
相信,随着基础研究(特别是高胆固醇血症相关基因的研究)、药理学(包括新药的研制、开发)、临床试验(循证医学的证据)的发展,我们对血脂异常的认识和治疗会进一步深入。
另一方面,我们决不能忽视公共健康宣教的作用。
因为,提倡健康的生活方式(或曰治疗性生活方式)仍是最基本的治疗步骤[3],也是最有效、最经济的策略。
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