支气管哮喘的药物治疗作用

支气管哮喘的药物治疗作用

【摘要】支气管哮喘（简称哮喘）是常见的呼吸系统疾病。临床上以反复发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽等为其主要特征。现已证实，哮喘是一种气道的慢性非特异性炎症，是由多种炎性细胞，是炎性介质和细胞因子参与的炎症过程，现就支气管哮喘的治疗近况综述如下。

【关键词】支气管哮喘西药治疗近况

临床资料

本组121例均符合有关文献标准。男65例,女56例。年龄12～76岁。农民56例,工人25例,干部19例,教师11例,其他10例。入院时病程<1个月者35例,1～3个月者42例,3～6个月者28例,>6个月者16例。与吸烟关系有吸烟史89例(73.5%)。确诊后仍吸烟者21例(17.3%),既往吸烟现已戒烟68例(56.1%),从未吸烟32例(26.4%)。

(一)常用药物分类

1.支气管扩张剂

(1)肾上腺素能β2受体激动剂(β2激动剂)：气雾及干粉吸入制剂常用药物有特布他林(喘康速brieasol、博利康尼都保bricanyltablet)，沙丁胺醇(喘乐宁ventolin、舒喘灵)。以上药物吸入后，通常在5～10min起效，疗效持续约4～6h，均属短效β2激动剂。新型长效β2激动剂沙美特罗(施立稳)salme-terol、普鲁卡地鲁(美喘清)procaterol等，体内作用时间可达8～12h以上。

口服制剂常用药物有特布他林(博利康尼片)、沙丁胺醇(全特宁片volmatTM、舒喘灵片)、丙卡特罗(美喘清片)、班布特罗(邦备片bambectablet)等。沙丁胺醇、丙卡特罗、班布特罗三种片剂为口服长效β2激动剂。

β2激动剂具有高度选择性β2受体激动作用，能有效扩张支气管。吸入用药可以较高浓度迅速到达病变部位，因此起效迅速，且因所需药物剂量较少，全身不良反应较轻，是目前应大力提倡的最常用的支气管扩张剂，可作为轻、中度哮喘急性发作的治疗或预防运动性哮喘或职业性哮喘的首选药物。长效岛激动剂适用于防治夜间和清晨哮喘发作和加剧者。

(2)茶碱类药物：氨茶碱是茶碱类中最常用的药物，静脉用药制剂扩张支气管作用强，常用于重度哮喘发作；口服片剂有氨茶碱及长效氨茶碱，用于轻、中度哮喘发作，后者服后昼夜血药浓度稳定，作用持久，尤其适用于控制夜间哮喘发作。双羟丙茶碱(喘定)止喘作用略弱，但对心血管副作用仅是氨茶碱的1/10，可口服较大剂量以达到较强止喘效果，适用于老年人或并发有心血管疾病的哮喘患者。保乐辉(优喘平)protheo、希瑞宁(茶喘平)theovent等为近年问世的长效茶碱类药物，副作用小，更适于控制夜间哮喘发作。

(3)抗胆碱药物：近年合成的阿托品衍生物溴化异丙托品(爱喘乐atrovent)为雾化吸入制剂，其扩张支气管作用较阿托品强1.4～2倍，而不良反应很少，常同β2激动剂联合使用。当某些哮喘患者应用较大剂量β2激动剂不良反应明显时可换用此药。鉴于溴化异丙托品主

要作用在大中气道，而β2激动剂主要作用于周边小气道，两者合用更适用于慢性阻塞性肺病(chronicobstructivepul-monarydiseases，CODP)患者。

2.抗炎药物糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。

(1)吸入制剂：目前常用的药物有倍氯米松(becotide)、丁地去炎松(普米克pulm—ieort、普米克都保pulmieortturbuhaler)等，适用于轻、中度哮喘发作，亦可用于哮喘的预防。对于已产生糖皮质激素依赖而需长期口服糖皮质激素的患者，吸入治疗可减少所需口服剂量，甚至代替口服治疗。

(2)口服及静脉给药制剂：常用药物有泼尼松、地塞米松、琥珀酸氢化可的松、甲泼尼龙琥珀酸钠等。常用于重度及危重哮喘发作，或以前急性重度发作时需激素全身用药者。 3.其他类药物随着对哮喘发病机制的深入研究，一些新的治疗效果确切、毒副作用小的药物不断推出，并用于临床。安可来(扎鲁斯特zafirlukast)是一种新型的白三烯受体拮抗剂，能与半胱氨酰白三烯受体亚型(CysLTl)竞争性结合，起到减轻气道炎症、扩张支气管作用，是一种口服有效的防治哮喘新药，目前主要用于轻、中度哮喘，对那些采用β2激动剂或皮质激素吸入未能控制症状时，可加用本药。尚不能替代皮质激素。一般20～40g，2/d。其他白三烯受体拮抗剂(如：ibudilast，pranlukast)和白三烯生成抑制剂(如：ziluton)正在研制之中。

(二)药物治疗作用机制

1.β2肾上腺素能受体激动剂此类药物作用于细胞β2肾上腺素

能受体，激活腺苷酸环化酶，使三磷酸腺苷(ATP)转化为cAMP，使cAMP 及cAMP和cGMP比值增高，从而阻抑哮喘递质的释放，舒张支气管平滑肌，达到平喘效果。

2.茶碱类此类药能抑制磷酸二酯酶。该酶能使cAMP失活，降低cAMP水平。抑制磷酸二酯酶，可使cAMP失活减少，提高cAMP水平，阻止过敏递质的释放，松弛平滑肌而止喘。近年研究认为，茶碱还能抑制腺苷受体，应用茶碱可抑制哮喘患者的支气管平滑肌收缩，此外茶碱可抑制钙离子内流，刺激内源性儿茶酚胺，兴奋疲劳的膈肌、增强气道纤毛运动。

3.抗胆碱能药物支气管哮喘患者多有迷走神经功能亢进。迷走神经兴奋时，分泌乙酰胆碱，作用于细胞膜的胆碱能受体，活化鸟苷酸环化酶，使GTP转化为cGMP，导致肥大细胞释放炎症递质，支气管平滑肌收缩。抗胆碱能药物能阻断上述作用，使cGMP生成减少，使cAMP 和cGMP比值增加，从而治疗哮喘。

4.细胞膜稳定剂本类药物的代表是色甘酸钠，本药无直接舒张支气管作用，无直接平喘效果，却能稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒，抑制递质释放，阻抑哮喘的发作，这类药物中，有些还兼有拮抗过敏性递质、抗组胺的作用，例如酮替酚、曲尼司特等。

5.肾上腺皮质激素激素通过多个环节对哮喘有治疗作用。它抑制过敏反应，抑制迟发型过敏反应，抑制气道炎症，降低气道反应性，抑制IgE的活性，抑制中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化、吸附，抑制磷脂酶A2活性，减少前列腺素等哮喘递质，抑制气道的高分泌。通过上