2015年肺癌转化性研究热点进展

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肺癌转移机制研究进展

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转移的预测指标。近期研究表明ＳＣＬＣ和ＮＳＣＬＣ均表达糖蛋白ｐｒｏｍｉｎｉｎ一１（ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｐｒｏｍｉｎｉｎ一１，ＣＤ１３３），对肿瘤细胞的增殖和转移有重要作用。Ｌｅｖｉｎａ等通过药物筛选出肺癌干细胞，表达ＣＤ１３３、ＣＤ１１７、ＳＳＥＡ一３、ＴＲＡ１—８１、Ｏｃｔ一４与核Ｂ— ｃａｔｅｎｉｎ，但不表达分化标志物细胞角蛋白８／１８。这些细胞表现出克隆成球能力、自我更新能力和多向分化潜能。为了比较肺癌干细胞与肺癌细胞转移潜能，研究者分别将５×１０的Ｈ４６０细胞和同等数量的肺癌ＣＳＣ细胞尾静脉接种人ＳＣＩＤ小鼠。接种６０天后牺牲动物并在肺部观察到转移结节。Ｈ４６０细胞和肺癌ＣＳＣ细胞在形成肺部转移灶能力有显着差异。５只动物中，Ｈ４６０接种裸鼠有３只发生转移，转移灶分别为１和３个，而肺癌ＣＳＣ接种裸鼠５只均发生转移，转移灶分别为３６、４７、５８、１７３和１９４个，表明肺癌干细胞比普通肺癌细胞具有更高的转移潜能，因此，寻找针对肺癌干细胞的治疗策略将对抑制肺癌转移产生重要影响。
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肺癌转移机制研究进展
癌转移概述肺癌是起源于支气管上皮的人类发生率和病死率均较高的恶性疾病之一。其中，非小细胞肺癌（ｎｏｎ—ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＮＳＣＬＣ）占８０％，其５年生存率为１５％，而小细胞肺癌（ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＳＣＬＣ）占１５％～２０％，其恶性程度较高，往往发现时已经恶化甚至转移。肺癌病人中仅有１６％能在早期得到诊断，肺癌转移是治疗失败和病人死亡的主要原因。肺癌晚期可出现各个不同脏器的转移，可引起相应的症状，常给病人带来极大的痛苦甚至威胁到生命。临床最常见的转移有肺癌脑转移、肺癌骨转移等。肺癌的复发和转移是具有多重步骤的复杂过程，它涉及肿瘤细胞间黏附作用降低、肿瘤细胞外基质的降解、肿瘤细胞侵袭能力的增强、肿瘤新生血管的生成等多种细胞生物学行为，这些不同的改变与相关基因调控，分子信号通路异常等有关。本文将从肺癌干细胞、肺癌转移相关基因、分子及信号通路和肺癌特异性转移等方面介绍近年肺癌转移的研究进展。二、肺癌干细胞与肺癌转移目前普遍认为肺癌组织中包含有不同侵袭和转移能力的亚细胞群。肿瘤干细胞（ｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌｓ，ＣＳＣｓ）在肺癌转移中起到了重要作用。肿瘤干细胞具有自我更新，无限增殖和分化潜能，具有形成肿瘤的能力并能够维持肿瘤的生长甚至引起肿瘤的复发。早在３０年前肺癌干细胞被提出，从肺腺癌或ＳＣＬＣ病人的临床标本中提取的细胞只有１．５％的细胞是具有形成克隆球的能力干细胞。来源于ＮＳＣＬＣ病人的ＣＤ１３３干细胞比普通肿瘤细胞具有４～６倍的克隆成球能力，并在裸鼠中更易成瘤。ＣＤ４４被认为与淋巴转移相关，可作为淋巴

2015美国ASCO年会研究摘要讲解

一.关于阿法替尼的临床试验LUX-Lung 8总生存研究结果[ASCO2015]首个前瞻性TKI比较的晚期肺鳞癌研究，阿法替尼OS更优芝加哥当地时间5月31日上午8点30分，ASCO非小细胞肺癌口头报告专场，研究者公布了LUX-Lung8的研究结果，该研究直接比较阿法替尼和厄洛替尼两种EGFR靶向药物在一线化疗后发生进展的晚期肺鳞状细胞癌（SCC）患者中的疗效和安全性，这是首个前瞻性TKI直接比较的晚期肺鳞癌研究。

（摘要号：8002）总生存期（OS）是本项随机化、III期头对头试验的关键次要终点，继2014年发表了主要终点无进展生存期（PFS）的积极结果后，对本终点也进行了分析。

结果显示，阿法替尼治疗可使死亡风险明显降低（19%），并使患者的中位生存期延长达7.9个月，超过厄洛替尼（6.8个月）；接受阿法替尼治疗一年后仍存活的患者数量要明显多于接受厄洛替尼治疗的患者（36.4% vs. 28.2%）。

PFS的更新分析确认，与厄洛替尼治疗组患者相比，阿法替尼治疗组患者的癌症进展率显著降低（19%）。

接受阿法替尼治疗组患者的癌症进展延缓，同时癌症相关性症状控制亦得到改善：与厄洛替尼治疗组患者相比，阿法替尼治疗组报告以下症状得到改善的患者比例更高，这些症状有：咳嗽（43.4 vs. 35.2%）、呼吸短促（51.3 vs. 44.1%）和总体健康/生活质量（35.7 vs. 28.3%）。

LUX-Lung 8 临床试验中国首席研究者、上海胸科医院肿瘤临床医学中心陆舜教授评论说：“肺鳞状细胞癌是一种公认难治的疾病，更多的治疗选择会使患者受益。

LUX-Lung 8 临床试验的结果非常令人鼓舞，因为它们说明了以ErbB受体为靶向治疗该疾病的临床意义。

国际指南将厄洛替尼作为肺鳞状细胞癌的二线治疗选择，阿法替尼的结果更胜一筹，表明阿法替尼可让该患者人群获益更多。

”阿法替尼和厄洛替尼治疗组的严重不良事件发生率相似（57.1 vs. 57.5%）。

肺癌免疫治疗研究进展

肺癌免疫治疗研究进展自20世纪初以来，癌症一直是医学界的一个主要研究领域。

与其他癌症相比，肺癌是最常见的一种。

据美国癌症协会报道，每年有将近230,000人被诊断出患有肺癌，而全球每年约有160万人死于该病。

治疗肺癌的方法很多，但免疫治疗是近年来备受关注的一种。

免疫治疗的原理是通过激活免疫系统来攻击癌细胞。

在癌症发展过程中，肿瘤细胞能够隐藏在人体免疫系统之外，不会被免疫系统攻击。

以前的治疗方法主要是通过化疗和放疗杀死癌细胞，但这些方法同时也杀死了健康的细胞。

肺癌免疫治疗研究的一个成功案例是2015年美国FDA批准的一种名为Pembrolizumab的药物。

这种药物通过抑制细胞膜上的一种叫做PD-1的蛋白，增强免疫系统对肿瘤的攻击。

PD-1是免疫细胞表面的一种抑制性蛋白，可以减弱免疫系统的攻击力。

Pembrolizumab通过抑制PD-1和PD-L1（一种与PD-1结合的蛋白）的结合，提高T细胞攻击癌细胞的能力。

这种药物成功的原因在于，它有效的破坏了肺癌细胞和免疫系统之间的沟通。

经过多年的研究和试验，科学家们发现，肺癌细胞具有很强的逃避免疫系统的能力。

通过减少PD-1和PD-L1蛋白的结合，Pembrolizumab药物为免疫系统的靶向治疗提供了新的可操作性。

这种药物不仅可以治疗肺癌，还可以治疗其他类型的癌症。

2018年，美国FDA又批准了一种PD-1抑制剂药物Atezolizumab。

这种药物与Pembrolizumab的作用机制相似，是一个针对PD-L1的单克隆抗体，可以增强免疫系统杀死癌细胞的能力。

通过检查患者的免疫系统中PD-L1的浓度，医生可以确定是否适合使用Atezolizumab。

除了PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂，目前还有很多新的肺癌免疫治疗方法正在研究中。

例如，T细胞重塑治疗、癌症疫苗以及CAR-T细胞治疗等。

这些方法利用T细胞识别和攻击癌细胞的能力，为治疗肺癌提供了新的思路。

2015WHO肺癌分类

2015版WHO肺部肿瘤组织学分类变化与争议2015版的WHO肺癌分类方法中融入了更多肺癌的遗传学信息,重视了免疫组化与分子诊断对肺癌分类的重要性;从多学科角度重新分类,整合了外科、病理学、肿瘤学、分子生物学与放射学等各个领域的集体智慧。

病理分类的本意在于期望回答肺癌的本质。

然而没有任何一种分类可以囊括肺癌的所有特性,任何一版的分类也都就是阶段性的,需要接受时间的洗礼。

病理分类的生命力在于指导治疗与预后,而不就是病理学家专注于形态学的自娱自乐。

William D、Travis根据细胞起源提出把类癌、小细胞肺癌与大细胞神经内分泌统归入神经内分泌肿瘤,争议巨大,可能因为这样的归类似乎并未改变小细胞肺癌EP,IP的传统治疗方案;但Travis仍然力排众议,运用IARC协会的力量推行肺癌WHO新分类,就是希望新分类能与后续基于分子事件的临床试验更好的整合？其背后的用意、新版肺癌分类的生命周期,对肺癌精准医疗的推动作用,我们且拭目以待。

【主要变化概要】1、强调使用免疫组化IHC确定组织分型;2、重视肿瘤的分子分型,尤其对于晚期肺癌患者;3、参照2011年IASLC／ATS／ERS肺腺癌新分类对小活检与细胞学标本制定专门的组织分类;4、参照2011年IASLC／ATS／ERS肺腺癌新分类制定肺腺癌病理分型;5、严格限制了大细胞肺癌的诊断,只有手术大标本,没有明确的形态学与免疫表型的肿瘤才可分类为大细胞癌;将2014版大细胞癌中的多数亚型归于其她病理类型;6、鳞癌重新分类为角化型、非角化型与基底细胞样(需要IHC确定有鳞癌分化)3大亚型;7、根据细胞起源将神经内分泌肿瘤NET统归于一类;8、加入NUT癌(解释见下文)9、“硬化型血管瘤”更名为“硬化型肺泡细胞瘤”;10、“错构瘤”更名为“肺错构瘤”;11、间叶来源肿瘤新增“血管周围上皮样肿瘤PEComatous tumors”,包括3大亚型:1)淋巴管平滑肌瘤病;2)PEC瘤,良性(透明细胞肿瘤);3)PEC瘤,恶性;12、新增“肺粘液样肉瘤伴EWSR1-CREB1重排”;13、新增“肌上皮瘤与肌上皮癌版EWSR1重排”;14、强调WWTR1-CAMTA1融合有助于诊断上皮样血管内皮细胞瘤;15、淋巴来源肿瘤新增Erdheim–Chester综合症;16、将异位来源肿瘤,如生殖细胞瘤,肺内畸胎瘤,黑色素瘤,脑膜瘤归为一类。

肺癌治疗新技术的研究进展

肺癌治疗新技术的研究进展章节一：肺癌简介肺癌是一种恶性肿瘤，是全球范围内死亡率最高的肿瘤之一。

主要原因是吸烟、工作环境污染、PM2.5等外界因素导致肺部局部异常增殖，最终导致细胞突变，恶性生长。

尽管目前已经有许多经典的治疗方案和手段，但治愈率较低，容易复发和转移，给治疗带来很大挑战。

章节二：化疗方案化学疗法是肺癌治疗中应用最广的方法之一，通常与手术、放射疗法联合使用。

新一代的抗肿瘤药物采用更加精准的靶向治疗方法，具有更高的治疗效果和更少的副作用。

例如，EGFR抑制剂通过抑制表皮生长因子受体，有效阻断肿瘤细胞增殖，已成为目前治疗失效性肺腺癌的重要药物。

还有全球最先进的PD-1肿瘤免疫治疗药物，能够增强人体免疫系统对肿瘤的攻击和消灭作用。

章节三：手术治疗手术治疗是肺癌治疗的主要方法之一，适用于早期肺癌患者，其中最先进的技术为胸腔镜手术。

该技术允许医生通过小切口进入胸腔，减小手术损伤，同时具有更快的恢复期。

另外，通过肺叶切除再造技术可以拼接肺脏，从而保留肺功能，提高患者生活质量。

章节四：放疗方案放射疗法是利用放射线直接破坏肿瘤细胞的方法，通过不同的放疗方案和技术可以实现肿瘤的消灭和治愈。

如三维共束放射治疗可以精确定位肿瘤位置和形状，通过精密计算确定最有益的照射方案，提高治疗效果和安全性。

此外，随着放疗技术的不断创新，强子治疗作为一种高精度、高能量治疗方案也已广泛应用于肺癌治疗领域中。

章节五：基因组学随着生物技术的发展，基因组学技术已应用于肺癌研究中。

肺癌病人的基因组可以通过先进的测序技术进行检测试验，为治疗方案的制定和实施提供基础数据。

例如，EGFR突变和ALK融合基因是肺癌中的两种特定基因变异类型，治疗可以根据这些基因变异类型和遗传指标做出精准的诊断和治疗方案。

结语：肺癌治疗的进展与创新在大量的研究和探索中得到了实现，新技术、新药物的出现为肺癌患者提供了更多的治疗选择和机会，同时给医生带来了更高的治愈期望。

肺癌治疗的新进展

肺癌治疗的新进展肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，每年有数百万人被这种疾病所影响。

长期以来，肺癌治疗一直是医学研究的热点之一，不断有新的进展和突破。

然而，肺癌仍然是一种难以治愈的疾病，死亡率很高，因此需要持续的研究和创新来提高治疗效果。

本文将介绍肺癌治疗的新进展，包括靶向治疗、免疫治疗和细胞治疗等方面。

靶向治疗传统的治疗方式主要是手术、化疗和放疗，这些方法不但存在副作用，而且对肿瘤细胞和正常细胞都有较大的损伤。

而靶向治疗是一种以特定目标为靶点的治疗方法，能够选择性地作用于癌细胞，从而达到有效的治疗效果，并且不会对正常细胞产生影响。

目前的靶向治疗主要是基于分子靶点的药物，根据癌细胞的特异性来选择不同的分子靶点药物。

其中，EGFR、ALK、ROS1、BRAF等在肺癌患者中高发率靶点成为了开发的热点。

EGFR抑制剂是目前最常用的靶向药物之一，主要是用于EGFR突变阳性的肺癌患者。

EGFR抑制剂能够抑制肿瘤细胞的生长，延长患者的存活期。

此外，ALK抑制剂和ROS1抑制剂能够有效地治疗ALK和ROS1突变阳性的肺癌患者，而BRAF和MEK抑制剂能够有效地治疗BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者。

这些靶向药物不仅能够有效地治疗肺癌，而且能够延长患者的生存期和提高治疗效果。

免疫治疗近年来，免疫治疗是肺癌治疗的一个新的研究热点，该种治疗方法能够激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，从而达到治疗效果。

免疫治疗主要是通过激活患者自身的免疫系统来识别、攻击和破坏肿瘤细胞。

其中，程序性死亡受体1（PD-1）和程序性死亡受体Ligand1（PD-L1）是目前研究的热点。

PD-1位于T淋巴细胞表面，PD-L1是肿瘤细胞表面的分子。

当PD-L1结合PD-1时，肿瘤细胞就可以逃避免疫系统的攻击，免疫治疗可以通过阻断PD-1和PD-L1的结合来激活免疫系统，从而攻击和破坏肿瘤细胞。

目前，PD-L1抗体和PD-1抗体是研究的最前沿，已经获得了FDA的批准用于治疗晚期非小细胞肺癌。

美国新研究发现,癌症扩散“总开关”

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美国新研究发现，癌症扩散“总开关”
作者：李悦康
来源：《晚晴》2015年第09期
美国费城托马斯杰弗逊大学科学家首次确认了驱动癌细胞扩散的一种关键分子。

转移扩
散被认为是癌症的最后阶段。

此时，肿瘤细胞DNA发生突变，细胞有更高的移动性，能够进入血液，变得足够“粘”，能锚定在新位置，如骨骼、肺部、肝脏或其他器官，生长新肿瘤。

泌尿学教授卡伦·努森博士及其研究团队发现，名为“DNA-PKcs”的分子似乎是控制癌细胞扩散的“主开关”。

该分子是一种DNA修复激酶，作为许多DNA破碎片段的“胶水”，使本应正常自毁的细胞保持活性。

研究人员通过携带人类前列腺癌模型的小鼠进行实验，并对前列腺癌患者的232份样本分析发现，DNA-PKcs是导致前列腺癌转移的通路和信号的主调节器，其水平高低可以预测早期肿瘤或是否转移。

研究人员希望该研究结果有助于研发阻止前列腺肿瘤扩散的药物，最终能为治疗其他类型的癌症铺平道路。

聚焦2015CSCO陆舜教授：精准医学时代的肺癌治疗新进展

聚焦2015CSCO陆舜教授：精准医学时代的肺癌治疗新进展原创稿件讲者：上海胸科医院陆舜教授2012年《新英格兰医学杂志》上就提出这样一个概念，即“用最先进的分子特征谱，结合临床病理资料量体裁衣，设计针对每个患者的诊断、预后、治疗方案”。

2015年2月26日，美国国立卫生研究院（NIH）主任Francis Collins也在《新英格兰医学杂志》发文表示，聚焦肿瘤只是精准医学短期的目标，长远目标则是建立一个完善的知识体系，该体系可以应用于疾病与健康相关的方方面面。

美国总统奥巴马在讲话中进一步阐述了精准医学的计划，他表示精准医学应具备以下4个特征，即①精确（the right treatment）：准确的检测、准确地给药；②准时（at the right time）：症状前、婚前、孕前、植入前以及产前；③共享（give all of us access）：各机构共同参与，共同分享数据；④个体化（personalized information）：为每个患者量体裁衣，制定最优化的治疗方案。

在人类生命科学史上应该说是发生了2次意义重大的革命，第一次是DNA双螺旋结构的发现和人类基因组计划，第二次则是今天我们正在进行的精准医学，而精准医学的实现主要是由上述两项重大技术所驱动的，并且精准医学将是这两项技术的下一个重大突破。

精准医学的5个要素包括临床生物信息学、先进的测序技术和方法学、疾病特异性分子标记物的研究、高特异性靶向药物的开发，以及政策和法规的全方位支持。

临床生物信息学全基因组多态相关比较研究（GWAS）技术从很早就开始探索患者的易感性，而基因型和患病风险的关系也已经得到了很好的关联和证实。

肿瘤基因分型已经给我们很好的定义了在同一种组织类型中可能存在不同的肿瘤分子亚型，而表观遗传学的分析为我们进一步论证了肿瘤的一些变化。

更为重要的是结合临床生存的分析才是我们进行生物大数据分析的意义所在。

临床生物信息学是将基因组特征等大数据与疾病表型关联，生物信息学是研究成果从实验室走向临床的关键。

癌症转移研究的新进展

癌症转移研究的新进展癌症转移是癌症患者的最大威胁之一。

当癌症疾病进入晚期时，癌细胞常常侵入其它组织和器官，导致癌症扩散。

这意味着癌症在治疗上变得更加困难，患者的存活期也明显缩短。

为了理解癌症扩散的分子机制，癌症转移的研究一直是癌症领域中最活跃的领域之一。

近年来的研究已经证明，癌症扩散是通过一系列复杂的生物化学反应发生的，这些反应可能包括癌细胞在身体中移动、侵入其他组织以及逃避免疫系统等等。

然而，最近的科学研究表明，还有一项与癌症转移密切相关的因素就是位置。

研究人员已经发现，不同组织和器官中的癌细胞对于转移是否具有不同的偏好。

具体来说，癌细胞在不同的位置中运动的机能可能不同，使它们对不同的组织有不同的偏爱。

此外，最近的研究表明，癌细胞的转移可以通过与身体内的其他类型细胞（如免疫细胞）进行交互来进行。

通过这种相互作用，癌细胞能够更加自由地在身体内移动，并避免受到身体免疫系统的攻击。

这是癌症转移研究中的一个重要突破，这意味着，只有了解这些相互作用才能真正理解癌症转移的机制。

新的研究还揭示了一些新的转移防治方案。

例如，一些研究表明，药物治疗可以通过阻止某些癌细胞与身体内的其他类型的细胞进行交互来减缓或延缓癌症的扩散。

这为制定新的、更加有效的癌症转移防治方法提供了新的思路。

总结一下，癌症转移的研究是一个不断发展和进步的领域。

最新的研究揭示了癌细胞与其他类型细胞的相互作用和位置，可以使我们有更多的机会了解癌症转移的机制，并开发出更有效的癌症转移防治治疗方法。

虽然这个领域的研究还有很长的路要走，但是我们相信，这些新的发现将有助于最终找到癌症治疗和预防的终极解决方案。

2015首届肺癌精准治疗论坛在杭州成功举办

2015首届肺癌精准治疗论坛在杭州成功举办2015年10月9日～10日，由浙江省肿瘤医院、浙江省抗癌协会主办，肿瘤学杂志社协办的“2015首届肺癌精准治疗论坛暨首届浙江省肿瘤精准治疗研讨会/浙江省世界肺癌大会（WCLC）会后会”在杭州成功举办。

本届论坛由浙江省肿瘤医院毛伟敏教授、广东省人民医院吴一龙教授担任大会主席，浙江省肿瘤医院范云教授、王晓稼教授担任大会执行主席。

论坛开幕式由大会执行主席范云教授主持。

浙江省肿瘤医院毛伟敏教授、广东省人民医院吴一龙教授、浙江省医学会骆华伟秘书长、浙江省抗癌协会吴扬秘书长等出席开幕式并致辞，他们对各位专家及同道的莅临表示热烈地欢迎，并鼓励肿瘤学专业的专家学者增进相互的交流和学习，推动肿瘤精准治疗的发展，同时也预祝大会取得圆满成功！来自浙江、福建、江苏、湖南、江西、上海、山东等地的专家医生300余人参加了本次大会。

大会特别邀请了国内众多肺癌领域的顶尖专家进行了专题交流。

在大会学术专题报告环节，广东省人民医院吴一龙教授、浙江省肿瘤医院毛伟敏教授、吉林省肿瘤医院程颖教授、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授、上海交通大学附属胸科医院陆舜教授、上海市肺科医院周彩存教授、浙江省肿瘤医院范云教授、南京军区总医院宋勇教授、上海市胸科医院傅小龙教授、广东省人民医院张绪超教授、上海市肺科医院任胜祥教授等做了精彩报告，对目前肺癌精准治疗及转化研究领域的进展及热点问题进入了深入解读与探讨。

现场听众纷纷“争抢”话筒、专家回答妙语连珠，整场会议气氛高涨、互动活跃；使大家对肺癌精准治疗和转化医学有了更新的认识，对肿瘤规范治疗及个体化处理有了更全面的认识。

下午主要对今年世界肺癌大会的内容进行了汇报及讨论，分为胸外科、内科及放疗科三个专题。

浙江省肿瘤医院陈奇勋主任、卢红阳主任及许亚萍分别做了专题报告，诸多专家作为讨论嘉宾分享了自己的经验及体会，针对当前肺癌诊治领域的最新研究、热点及前沿问题进行探讨，零距离进行深入的学术交流，整体内容学术前沿与临床务实相结合。

2015年肺癌放疗研究进展回顾

2015年肺癌放疗研究进展回顾邢力刚【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2016(038)004【总页数】3页(P231-232,251)【作者】邢力刚【作者单位】250117 济南,山东省肿瘤医院放疗科十病区【正文语种】中文2016年伊始，回顾肺癌临床研究领域的进展，放射治疗的进步令人瞩目。

无论是早期、局部晚期还是晚期肺癌，都取得了突出成绩，尽管部分研究是阴性结果，多数报道还尚存较大争议，但认真“盘点”并比较这些研究报道，无疑将为我们的临床实践及研究工作提供非常好的借鉴。

大分割立体定向放疗（SBRT）或立体定向消融放疗（SABR）已成为早期不可手术非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗手段（注：在具备相应技术资质的医疗单位）。

然而，对于可手术的早期NSCLC，SBRT能否成为标准根治术（肺叶切除加淋巴结清扫）外的另一种有效治疗手段或选择，存在很大争议。

因此，有必要开展前瞻性随机对照研究进行确定。

遗憾的是，两项著名研究（“STARS”和“ROSEL”）均因入组困难而提前终止。

因两项研究入组标准基本一致，张（Chang）等将来自“STARS”研究的36例和“ROSEL”研究的22例Ⅰ期可手术NSCLC病例合并进行分析[《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncol）2015;16∶630]，共58例患者，31例接受SABR，27例接受手术。

3年总生存（OS）率SABR组为95%，明显高于手术组的79%（P=0.037）；两组3年无复发生存率分别为86%和80%（P=0.54）；3级以上治疗相关不良反应发生率手术组高于SABR组。

这些数据证实SABR可作为可手术Ⅰ期NSCLC的治疗选择。

同时，研究者也指出，由于样本量小、随访时间短，仍需要开展更多的可手术早期NSCLC手术与SABR对比的随机对照研究。

该报道在国内外放射肿瘤学和胸外科领域引起广泛关注，国内甚至开展了由国内外学者参与的学科辩论。

2015年中国癌症「生死」数据报告

2015年中国癌症「生死」数据报告中国医学科学院肿瘤医院、国家癌症中心赫捷院士、全国肿瘤登记中心主任陈万青教授等在 CA：A Cancer Journal for Clinijicians 杂志上发表了《Cancer Statistics in China, 2015》，展示我国最新的癌症发病率、死亡率和生存率预计值及主要癌症的变化趋势。

随着癌症发病率和死亡率的攀升，癌症已经成为中国最主要的死亡原因，也成为非常重要的的公共健康问题。

这一增长负荷主要是由于人口增长和人口老龄化和老龄化造成的。

中国人口有 13.7 亿，本报告的数据来自 72 个登记点，覆盖了全国 6.5% 的人口。

癌症发病率和死亡率趋势对来自22 个登记点2000～2011 年的数据进行趋势分析，结果表明预计2015 年我国癌症新发病例数及死亡人数分别为429.2 万例和 281.4 例，相当于平均每天 12000 人新患癌症、 7500 人死于癌症。

农村地区的癌症发病率（213.6/10 万人）和死亡率（149.0/10 万人）均明显高于城市，我国西南地区癌症发病率、死亡率最高，其次是华北和西北地区，中部地区发病率最低。

肺癌是发病率、死亡率最高的癌症。

胃癌、食管癌、肝癌的发病、死亡率紧随其后。

10 大最常见癌症分别为：肺癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌、甲状腺癌、脑肿瘤、胰腺癌。

男女有别5 大癌症死亡（75%）原因分别为：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌。

男性癌症死亡率，结直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、白血病上升，肺癌、膀胱癌和脑瘤保持稳定。

女性癌症死亡率，乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌升高，结直肠癌、肺癌、子宫癌、甲状腺癌死亡率保持稳定。

男性 5 大最常见（2/3）肿瘤依次为肺癌、胃癌、食管癌、肝癌和结肠癌。

女性5 大最常见（60%）肿瘤依次为乳腺癌（15%）、肺癌、胃癌、结直肠癌和食管癌。

年龄有别癌症发病、死亡率最高的年龄组：男性≥ 75 岁，女性 60～74 岁。

细胞转化与癌症的关系及其研究进展

细胞转化与癌症的关系及其研究进展癌症一直是人类健康的威胁之一。

作为一种疾病，癌症并不是一天两天出现的事情，科学家们花费了数十年时间对癌症的研究和治疗，发现了很多癌症的相关因素，其中细胞转化被认为是引发癌症的重要因素之一。

细胞转化和癌症之间的关系是如何的呢？下面来详细了解一下。

细胞转化究竟是什么细胞转化是指正常细胞发生变异并产生突变，从而成为癌细胞的过程。

细胞转化是从正常细胞向癌症转化的过程。

这个过程经历了多个阶段，包括正常细胞、未定型肿瘤细胞、肿瘤前期、癌症前期和癌症细胞。

这个转变的过程需要经历一些基因变异和环境因素的影响，从而产生可类癌组织。

在细胞转化的时候，细胞会经历多次变异的过程，最终成为癌细胞。

细胞转化过程中，会有一些变化发生，如：基因突变、基因拷贝和转录因素等。

这些变化会影响化学物质代谢、细胞增长和程序性死亡等生物进程，从而形成肿瘤组织。

研究发现细胞转化伴随着癌症的发生癌症的发生被认为是由多个复杂因素引起的。

其中最主要的因素之一就是基因突变导致的细胞转化。

科学家们通过对癌症病人的组织、细胞和血液检测，以及对动物模型的研究，发现了细胞转化与癌症之间的密切关系。

一些已知的癌症基因（如p53）和癌症抑制因子（如BRCA1和BRCA2）的突变已经被发现是诱导癌症的原因之一。

通过细胞转化研究，科学家们还发现了一些具有潜在抗癌作用的基因或蛋白质，如细胞增殖抑制物质p21和细胞周期蛋白p27。

这些发现为未来研究癌症的治疗和预防提供了有益的思路和支持。

细胞转化研究的意义和前景随着科学技术的不断发展，细胞转化研究日益成为癌症研究领域中的重要分支。

科学家们通过开展细胞转化研究，可以深入探究癌细胞的来源、形成和演变等问题，并为癌症治疗和预防提供新的思路和方法。

例如，利用基因编辑技术，可以选择性删除或添加某些基因，从而研究它们对细胞转化和癌症形成的影响。

这些基因编辑技术可以用来开发新的癌症治疗和预防方法，如切断癌细胞的能量供应、免疫治疗以及保护细胞DNA等。

焦顺昌：肺癌靶向治疗药物的选择优化

焦顺昌：肺癌靶向治疗药物的选择优化《肿瘤医学论坛》：焦顺昌教授您好，欢迎您参加《肿瘤医学论坛》的视频专访！2015年公布的三代EGFR-TKI药物的研究进展，目前临床上已经很多可用的EGFR-TKI药物，其中埃克替尼是中国自主研发EGFR-TKI的原创新药，您如何评价埃克替尼在非小细胞肺癌临床治疗中的地位，在临床中选择埃克替尼药物时，您的选择和经验是什么？焦顺昌主任：埃克替尼是我国自主研发上市的EGFR-TKI的药物。

非小细胞肺癌EGFR敏感突变的患者，EGFR-TKI治疗占主导地位。

目前上市的药物有厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼。

在临床工作中这三个药物如何去选择，目前并无明确的规范。

这三个药机制相似、疗效也相似，副作用略有区别，比如说埃克替尼皮疹相对少。

埃克替尼一天用三次，剂量调整起来比较方便一些。

慈善供药政策的灵活性也会影响用药的选择。

《肿瘤医学论坛》：在临床中EGFR-TKI阳性晚期肺癌患者何时选择EGFR-TKI，疗效更优呢？焦顺昌主任：这个问题实际上这几年一直在讨论，大家争论得很多。

从最早大家认为化疗做为一线选择，以后逐步认识到对于敏感突变患者化疗和EGFR-TKI 均可做为一线用药的选择。

现在对于EGFR敏感突变的患者我们会首先选择EGFR-TKI的药物，而不是选择化疗。

为什么要这么选呢？因为一线选择EGFR-TKE的优越性有充分的循证医学证据。

对于病人而言，治疗的机会并非一直存在，一些患者没有二线治疗的机会。

希望把最有效的、最好的药物首先用于患者。

对于一个病人来讲，失去TK治疗的机会是遗憾的。

所以对于EGFR 敏感突变的患者，我会首先选择EGFR-TKI的药物。

《肿瘤医学论坛》：非常感谢焦顺昌教授接受《肿瘤医学论坛》的视频专访，谢谢！。

2015年肺癌转化性研究热点进展

…in NCCN / ASCO guidelines.
…included in a pharmaceutical package insert.
…associated with FDA-approved indications.
…predictive of prognosis or response.
Space
时空进化连续性：细胞、基因/基因组变异的异质性
• 个体间异质性 • 瘤灶内异质性 • 瘤灶间异质性 • 转移灶内异质性
Time
Bert Vogelstein et al. Cancer Genome Landscapes. 1546 (2013); 339 Science
肿瘤异质性的临床意义
?egfrkrasher24brafpi3capik3r1tp53cdk4cdkn2ackitpdgframetfgfr24fcgr2a3aflt3ctnnb1gnashrasnraskdrpdpk1top12aercc1fbxw7tsc2ptenakt13map2k12stk11alk?startedfeb201274genepanelsanalyzedbyngsdavidplanchardetaldavidplanchardetal2012年2月至2014年9月经mtb会议回顾的536个病例536ptsreviewedinmtbmeetingfromfeb2010tosept201410deadbeforemtb10位病人mtb成立前已经去世2noprimarylungk2位病人无肺部原发病灶20lostfollowup20位病人随访信息丢失2startedorientedtrt2位病人接受了oriented治疗502位iiiiv期非小细胞肺癌病人502stageiiiivnsclcpts有可用药靶点actionabletargetn34469无可用药靶点actionabletargetn15831无治疗方案notreatment141病人pts41治疗方案根据靶点定制treatmentmatchedtothetarget162病人pts47治疗方案待定pending41病人pts12无分子变异nomolab77病人pts49有分子变异molab81病人pts51一个变异oneabnomaly

助肺癌转移的遗传变异被发现

助肺癌转移的遗传变异被发现美国麻省理工学院的癌症生物学家发现一种可以导致肺癌更容易发生转移的遗传变异。

发表在《自然》杂志网络版上的这项研究使我们对肺癌转移有了新的了解，也帮助我们找到了治疗肿瘤转移的药物新靶点。

转移癌症占癌症死亡的90%。

研究人员泰勒•杰克斯和同事在研究一种小鼠的肺癌模型时发现了这种变异。

他们把小鼠的数据与人类肺癌的基因档案比较后发现，基因NKX2-1的活性降低会导致肺癌病人的死亡率升高。

这项研究使我们对NKX2-1失去作用如何会导致肿瘤更具侵略性有了进一步的认识，研究者蒙特•温斯洛说。

了解NKX2-1的作用有助于科学家寻求药物来弥补其作用的丧失。

目前，“一个不幸的现实是，如果你告诉患者他们这个基因是否失去作用将会使他们有一个更糟的结果，但是治疗还不能改变。

”温斯洛说。

研究人员诱导小鼠的致癌基因Kras使其活性增高并去除肿瘤抑制基因P53，产生遗传编程的小鼠肺肿瘤。

尽管这些小鼠患上了肺部肿瘤，但只有部分肿瘤能发生转移，说明肿瘤的扩散需要其它一种基因改变。

通过分析肿瘤转移小鼠和没有转移小鼠的肿瘤基因组发现，NKX2-1基因活性低的肿瘤更容易发生转移。

NKX2-1编码是一种控制其它基因表达的转录因子。

它的正常功能是控制肺、甲状腺以及部分脑组织的发育。

当癌细胞使该基因的表达减弱后，肿瘤细胞就会回到一种成熟前的状态，并获得从肺组织中分离向身体其它部位扩散的能力而成为新的肿瘤。

发现NKX2-1对肿瘤转移起重要作用后，研究人员开始对这种基因的调节作用作了研究。

他们瞄准了一种与其它肿瘤有关的基因HMGA2。

结果发现NKX2-1能抑制成熟组织中的HMGA2。

当NKX2-1在癌细胞中被关闭后，HMGA2会重新开启并帮助肿瘤更具侵略性。

另外还发现，NKX2-1丢失而HMGA开启的人类肿瘤具有侵略性，不过不是所有的转移性肿瘤都具有这种特性。

用药物针对NKX2-1比较困难，因为开发一种重新开启基因的药物要比开发一种关闭基因的药物困难大。

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