遗传病的诊断(修改)[可修改版ppt]

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对系谱的分析要注意区别:
1.孟德尔遗传病
包括AD遗传病、AR遗传病、XD遗传病、XR遗 传病、YL疾病等。
系谱分析对这类疾病的分析非常有用,分析时要 考虑到某些疾病的遗传异质性、不规则外显、外显 不全和延迟显性等情况,可能会造成一些临床假象, 由于遗传的异质性可能将不同的遗传病误认为同一 种遗传病进行分析。
三、细胞遗传学检查
(一)染色体检查 又称核型分析(karyotape analysis),即
通过血液或组织培养制备染色体标本,进而显带、 显微摄影,分组排列对比分析。
是确诊染色体病的主要方法。随着显带技术 的应用以及高分辩率染色体显带技术的出现和改 进,能更准确地判断和发现更多的染色体数目和 结构异常综合征,还可以发现新的微畸变综合征。
因此,酶和蛋白质的定性和定量分析可反 映基因结构的改变,是诊断单基因病的主要方 法之一,由于主要采用生化手段故称之为生物 化学检查。
生化检查主要是对由于基因突变引起的蛋 白质和酶结构或功能活性的检测。此外还包括 反应底物、中间产物或终产物和受体的结合能 力检查。该方法特别适用于分子病、先天性代 谢缺陷、免疫缺陷等遗传病的检查。
荧光原位杂交(FISH): 用生物素、地高辛配基等标记物标记的DNA 探针进行原位杂交后,用荧光标记的生物素亲 和蛋白和抗亲和蛋白的抗体进 行免疫检测和放大,使探 针杂交的区域发出荧光, 这种原位杂交称为荧光原 位杂交。 可完成非整倍体的检测。
四、生物化学检查
单基因遗传病往往是由于基因突变导致酶 和蛋白质的改变或缺如,使一些器官的发育和 正常的代谢发生改变,并在临床上表现出一系 列症状。
(二)性染色质检查
利用发根鞘细胞,皮肤或口腔上皮细胞, 绒毛和羊水细胞检查X染色质或Y染色质。用于 两性畸形或性染色体数目异常疾病的诊断。
优点是方法简单,有一定价值,但确认仍 需依靠染色体检查。
1.X染色质检查 用于由于X染色体数目异常而引起的性染色 体畸变综合征检测。 如:Turner综合征 X染色质为阴性。 Klinefelter综合征 X染色质为阳性。
2.非孟德尔遗传病 (1)线粒体遗传病: 线粒体基因突变所致的遗传病只通过母系遗 传,女性患者的子女都可能患病。线粒体遗传病 表现为晚发、进行性加重。 (2)多基因病: 其家族性聚集性可能类似于孟德尔遗传,但 不严格遵循孟德尔分离规律。
3.具有特殊遗传学现象的疾病 (1)基因组印记 部分来自双亲的等位基因和染色体区域的 表达不是等同的,这些等位基因在传递上符合 孟德尔规律,但在表达方面受传递的双亲性别 影响,因而产生母源印记或父源印记时,在系 谱分析中要加以注意。
1.标本来源: 现症病人外周血和身体的各种组织。 2.染色体检查适应证: (1)智能低下、生长迟缓或伴有其他先天畸形者 (2)夫妇中有染色体异常,如平衡结构重排、嵌 合体等。 (3)家族中已有染色体异常或先天畸形个体。 (4)多发性流产的妇女及其丈夫。 (5)原发闭经和男女不育症者。 (6)35岁以上的高龄孕妇。 (7)有两性内外生殖器畸形者。
遗传病的诊断(修改)
第一节 现症患者诊断
(symptomatic dBiblioteka Baiduagnosis)
一、常规临床诊断
1. 病史的收集 一般病史:患者的一般发病情况。 家族史:本病在家族中的发病情况。 婚姻史:婚龄、有无近亲结婚等。 生育史:生育年龄;子女健康状况;有无流产、
死产、早产;有无药物接触史、放射 线接触史等。
2个X染色质
2. Y染色质检查
利用荧光染料盐酸喹吖因等染料进行Y染 色质的数目检查。这种检查适用于具有一个或 一个以上Y染色体的个体或细胞群。如正常男 性只有一个Y小体,而XYY男性有2个Y小体。
可用于性别的鉴定。
(三)染色体原位杂交 应用生物素、地高辛或 荧光染料标记的特异性DNA 探针与玻片上的细胞中期 染色体或间期核的DNA进行 杂交检测。在这些核酸不 改变原来结构的情况下, 研究核酸片段的位置、相 互关系,因此称为原位杂 交。
在绘制系谱过程中要注意: 1.系统、完整 *系谱成员应调查三代以上,(包括死者) *凡有近亲婚配、死胎、流产和婴儿死亡等, 也须询问清楚,记录在系谱中。 2.去伪存真 注意区别病人和家属所提供信息的真伪。
3.注意新的基因突变 没有家族史的先证者应考虑是新的基因突变。 例如:假肥大型肌营养不良(DMD)约有 1/3的病例为新的基因突变引起的。一般认为 是由于患者母亲卵子形成过程中X染色体上DMD 基因突变所致。
2.症状和体征的了解 遗传病的症状和体征有和其它疾病的共同 性,亦有遗传病本身的特殊性。 除注意遗传病的特异性征候群,还应注意 身体发育、智力发育、性器官发育情况。 3.临床辅助检查 包括实验室检查、X线、超声、心电图、 脑电图、CT等。
二、系谱分析(pedigree analysis)
系谱分析往往是由先证者的症状、体征、实 验室检查和其它辅助检查作出疾病的诊断后,追 溯到家系中其他成员,写出系谱图。
该方法所用的材料主要有血液、活检组织、 尿、粪、阴道分泌物、脱落细胞和培养细胞等。
(一)酶和蛋白质的分析 利用血液和特定的组织、细胞对酶的活性和
蛋白质的含量进行检测。主要方法有:电泳技术, 酶活性检测,层析技术,免疫技术,氨基酸顺序 分析技术等。
(二)代谢产物的检测 利用血液、尿液和羊水对代谢产物进行质和
量的检测。主要方法有:血液滤纸片法,显色反 应。
第二节 症状前诊断
(pre-symptomatic diagnosis)
基因印记
• 1. 父系印记基因:
– 来自父系的等位基因的表达被抑制 – 来自母系的等位基因表达 (mono-allelic) – 2. 母系印记基因: – 来自母系的等位基因的表达被抑制 – 来自父系的等位基因表达 (mono-allelic)
(2)动态突变 在孟德尔遗传疾病中,突变后的基因在世 代传递中稳定存在,但在三核苷酸重复序列 扩展所致的遗传病中,处于突变状态的基因 在世代传递中表现为不稳定,其重复单元的 数目发生改变。
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