(医学课件)精准医疗与肿瘤个体化

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精准医疗下治疗方案的变化
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临床分子诊断与精准医疗
病情观察
临床诊断
临床分子 诊断
临床治疗
可以预测 的反应
打破传统医学模式
药A
尝试、更换
药C
确定、治疗
药B
药D
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精准医疗的意义 节约费用
费用支出示意图
检 测 费 用
Breast caYnecaerrs
当前的医疗模式
提高生活质量 &
节省费用
潜在 的个 性化 医疗 检测
90%以上病例 长期完全缓解
90%以上完全缓解
完全缓解率80%， 生存期延长 完全缓解率70%
完全缓解70%，
临床改善，可能延长生存期
烷化剂，VCR,VLB,PCB,ADM,PDN 完全缓解率90%
烷化剂,VCR,VLB PDN,ADM,BLM,亚硝脲类
完全缓解率90%
不同的肿瘤对应不同的药物，会产生不同的疗效
目前全球已有665个有资质的实验室在进行相关检测工作
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精准医疗下疾病分类
现今医疗模式 对疾病的分类
未来精确医疗 对疾病的分类
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N Engl J Med 2012; 366:489-491
精准医疗下诊疗方式的变化
改变了以往的疾病分类，今天的某种疾病可能成为一类疾病
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精准医疗——伴随您的一生
孕前基因筛查-产前筛查-新生儿筛查-疾病诊断、治疗、风险预测、预后-个体化用药 Eric J. Topol：Individualized Medicine from Prewomb to Tomb-cell.2014.702.
蛋白组学研究
基因组学研究
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阳性案例分析—精氨酸、瓜氨酸血症
由SLC25A13和ARG1基因突变导致 建议避免高精氨酸和瓜氨酸摄入，保持
低蛋白高热量的饮食，控制血氨值
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临床需求
Drug药物
Efficacy药效
Anti-Depressants
抗抑郁 Asthma哮喘
62% 60%
Diabetes糖尿病
57%
Arthritis关节炎
50%
Alzheimer老年痴呆 30%
医疗市场： 如何筛选对药物有效的人群？
Cancer肿瘤
25%
= Drug does not work 药物无效
如何实施个性化的治疗？
Quelle Brian B. Spear, Margo Heath-Chiozzi, Jeffrey Huff, “Clinical Trends in Molecular Medicine, Volume 7, Issue 5, 1 May 2001, Pages 201-204
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当前肿瘤内科治疗的疗效（二）
疾病
乳腺癌
睾丸肿瘤 （生殖细胞） 前列腺癌 Wilms瘤 Ewing瘤 小细胞肺癌 卵巢癌 多发性骨髓瘤
基酸、有机酸、脂肪酸、线粒体疾病、溶酶体贮积症等先天性
的代谢缺陷。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
遗传缺陷
代谢紊乱
有益物质无法吸收 有害物质无法代谢
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遗传代谢疾病的筛查诊断和研究方法
临床表征
一般实验室检查 目前采用LC-MS/MS平台，可筛查
（（12） ）氨 脂基 肪酸 酸代氧谢化病障碍17疾种病（1如代9：种谢苯 （产丙 如物酮 ：分尿肉症碱析转、运组障氨碍酸血等症）等L）C-MS/MS （3G）C有-机M酸S血症12种（如：甲基丙二酸血症、丙酸血症等）
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Precision Medicine from bench to Clinical
基础研究 临床前研究
临床研究
Circulation. 2015;131(19):1715-336
分子诊断实验室检测的现状
Gene Reviews：
https://www.genetests.org/
截止2015年11月，已发现4463种基因疾病，共有54800个检测，涉及5284个基因，
基于体细胞基因 组的药物治疗 预测药物毒副作用
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当前肿瘤内科治疗的疗效（一）
疾病
绒癌
Burkitt淋巴瘤
急性淋巴细胞 白血病 急性粒细胞 白血病 慢性粒细胞 白血病 慢性淋巴细胞 白血病 霍奇金病
非霍奇金淋巴瘤
常用药物
可能达到的疗效
ACD,5FU,MTX,VCR,VLB
CTX,MTX,VCR
PDN,VCR,6-MP MTX,ASP,ADM Ara-C,6-TG,ADM 三尖杉酯碱 BUS,6-MP,HU 靛玉红 CLB,PDN,CTX
年
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精准医疗的意义
时间就是生命
疾病
1年生存率
肺癌
42%
结直肠癌
76%
慢性髓细胞样白血病(CML)
6933%%
心衰
74%
肾终末期疾病
78%
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肿瘤治疗手段
• 手术治疗 • 放射治疗 • 化学治疗 • 生物靶向治疗
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肿瘤药物治疗策略
基于肿瘤细胞基 因组的药物治疗
预测药物疗效
N Engl J Med. 2011;364(12):1144-53.
精准医疗与肿瘤个体化
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Precision Medicine
2015年1月30日奥巴 马在白宫发表国情 咨文时发起了“精 准医学倡议”
“Doctors have always recognized that every patient is unique, and doctors have always tried to tailor their treatments as best they can to individuals. You can match a blood transfusion to a blood type — that was an important discovery. What if matching a cancer cure to our genetic code was just as easy, just as standard? What if figuring out the right dose of medicine was as simple as taking our temperature?” - President Obama, January 30, 2015
疾病的病因、发生与发展
多基因复杂性疾病
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DNA Code
RNA
protein
De-coded product
Function
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串联质谱筛查遗传代谢性疾病
LC-MS/MS Screening for Inborn Errors of Metabolism (IEM)
遗传代谢疾病（先天性代谢缺陷）多为单基因遗传病。包括氨