第18章 抗精神失常药
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理性意志增强等
症状学
阳性症状
指精神功能的异常或亢进。
阴性症状
指精神功能的减退或缺失。
精神分裂症的遗传学因素
精神分裂症家系调查及双生子研究结果显示，精神分 裂症是具有一定的遗传倾向的疾病。现在有研究结果显示精 神分裂症患者亲属的发病风险： 普通人 1% 三级亲属 2% 二级亲属 2-6% 一级亲属 6-46%
精神障碍的药物治疗进展
30s 40s 50s
60s
70s
80s 90s
00
ECT 典型抗精神病药
氟哌啶醇 氟奋乃静 硫利达嗪
洛沙平 奋乃静
Baidu Nhomakorabea氯丙嗪
氯氮平 利培酮 奥氮平 思瑞康
阿立哌唑
非典型抗精神病药
精神分裂症治疗目标的演变
改善社会功能 回归社会
延缓复发 控制阴性症状
21世纪
控制阳性症状
1990s
➢ 5-HT2A拮抗剂能使PCP(苯环己哌啶)诱发的DA功能紊乱
恢复
➢ 5-HT2A拮抗剂能使黑质纹状体DA释放轻度增加从而减
少EPS
➢ SDAs通过选择性阻断纹状体、前额叶5-HT2A来增加DA
释放，从而达到改善阴性症状，减少EPS。
Kaplan and Sadock’s Synopsis of Psychiatry
2021/3/5
3－6个月及以上
• EPS&TD • 高血糖症 • QTc延长 • 体重增加 •血清泌乳素
19
抗精神病药
1. 吩噻嗪类 如氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静、
硫利达嗪等。
2. 硫杂蒽类 如氯普噻吨、氟哌噻吨等。 3. 丁酰苯类 如氟哌啶醇、氟哌啶等。 4. 二苯氧氮平类 如氯氮平。 5. 苯酰胺类 如舒必利、泰必利等。 6. 二苯丁哌啶类 如五氟利多等。
3、低温麻醉与人工冬眠
∮氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉。 ∮可与哌替定，异丙唪组成人工冬眠合剂，增强患者
对缺O2的耐受力，降低机体对伤害性刺激的反应性， 有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为进行其他 抢救措施赢得时间。
∮严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及
甲状腺危象等辅助治疗。
双亲中有一人患病，子女患病的风险为 17%； 双亲都患病，子女患病的风险为 46%； 双卵双生子，患病的风险为 17%； 单卵双生子，患病的风险为 48%。
Findings from Previous Linkage Studies of Schizophrenia
Locus of significant linkage in at least one study
动物试验中氯丙嗪能明显减少自发活动，易诱 导入睡，但动物对刺激有良好的觉醒反应，与巴比 妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉；能减少 动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。
激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。
抗精神病作用：
正常人： 安定、镇静、感情淡漠，在安静环 境中易诱导入睡，易唤醒，醒后神志清楚
急性中毒反应
昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷 至死。
5-HT2A／D2平衡拮抗
阻滞前额叶皮质5-HT2A可以增加 DA释放，改善阴性症状
阻滞基底节5-HT2A可以增加DA释 放，减少EPS
中脑边缘DA通路缺乏5-HT投射， SDA不抵消该部位的DA受体阻滞， 不影响其抗精神病作用。
Kaplan and Sadock’s Synopsis of Psychiatry
（3）降温作用： 抑制体温调节中枢 ，使体温调节失灵，机体随
环境温度变化而升降 能降低发热和正常人的体温 用于 低温麻醉 冬眠合剂
低温麻醉和人工冬眠
氯丙嗪
冬眠合剂
异丙嗪
哌替啶
人 工
体温
冬 基础代谢
眠 组织耗氧量
提高机体对缺氧的 耐受力，减轻机体 对伤害性刺激的反应
用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥
在家属帮助下 可以院外治疗
1980s
减少攻击性 减少自伤
1960s前
1960-70s
精神分裂症的完整治疗
疗效目标
控制失眠/ 兴奋症状
• 消除阳性症状 • 消除敌对攻击性
•改善阴性症状 •改善情感症状 •改善认知功能 •预防复发
1-7天
2-8周
• 过度镇静 • 体位性低血压 • QTc延长
不良反应
• EPS • 高血糖症 • QTc延长 • 体重增加 •血清泌乳素
(4) 加强中枢抑制药的作用： 全麻药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇等的作用，
合用时须减量。
2. 自主神经系统
◆ 血压降低 α-受体阻断 翻转肾上腺素的升压作用 抑制血管运动中枢 反复用药产生耐受，减弱降压作用，不 用于治疗高血压。
◆ M受体阻断 较弱的阿托品样作用。
麻醉犬血压实验
AD
氯丙嗪
AD NA
心动过速和心电图异常（ST–T改变和Q–T延长）。
4. 过敏反应
药后出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药 后可消失。光过敏、皮肤色素沉着等。
5. 其他
药后1~2个月产生黄疸和肝功能障碍，多数病人 可自行恢复。
药后6~12周内还可出现白细胞减少。
【禁忌证】
有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。 伴心血管病老年患者慎用。
第二阶段：个体进入到青春期或成年早期，压力导致神经
系 统功能紊乱，多巴胺活动增加，出现精神分裂症 的阳性 症状；
第三阶段：长期反复存在的压力，多巴胺神经功能亢进导
致神经元退化，导致大脑结构方面的损害，并出现阴性病状。
精神分裂症的社会心理学因素
现在的观点认为：
心理社会因素不仅对精神分裂症的发生有影响， 同时还对于预后有重要的作用。精神分裂症的复 发与社会心理应激密切相关。
第18章 抗精神失常药
精神障碍袭向现代人
全球有近四分之一， 我国亦有10%的人受 到失眠,抑郁症,精神 分裂症的困扰
精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起
的精神活动障碍，表现为情感、思维和行为异常。
精神分裂症 抗精神病药
躁狂症 抗躁狂药
抑郁症 抗抑郁药
焦虑症 抗焦虑药
中脑皮质通路—阴性症状/认知功能 结节漏斗通路——催乳素分泌
精神分裂症的生物学因素--5-HT假说
Φ 5-HT2受体基因的等位的变异是精神分裂症的危险因素 Φ 5-HT2受体拮抗剂可协同D2阻断对精神分裂症的治疗效应 Φ5-HT2A 受体是非经典抗精神病药(SDAs)和抗抑郁药作用位 Φ 阴性症状与5-HT2A功能亢进可能有关，阻滞5-HT2A可以增高
精神分裂症的生物学因素
病毒感染； 妊娠及分娩期的因素：产时并发症
母亲在怀孕期的压力 出生季节 物质滥用 儿童期发育：沟通不良；与同龄人缺乏交际；在学校有违纪 问题；言语与阅读困难；家长报告患者行为被动
精神分裂症的社会心理学因素
第一阶段： 由遗传因素、围产期的问题所造成的神经发育 方面的缺陷，它们构成了产生认知、运动、社会性损伤的基 础并导致个体有患精神分裂症的易感性
阻断脑干网状上行激活系统外侧部的α受体。
精神病人：速控制兴奋躁动, 治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好，控 制症状，无根治作用。须长期服药。
治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、 妄想、幻觉等症状。
抗精神分裂症作用机制：
5种多巴胺受体 D1、D2、D3、D4和D5
两种亚型 机制
D1样受体 D1、D5 D2样受体 D2、D3、D4
氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救.
3. 内分泌系统
阻断结节–漏斗多巴胺通路的D2样受体
催乳素抑制因子 催乳素
乳房肿大、泌乳
制 促性腺激素
抑
FSH、LH
延迟排卵
生长激素
试用于巨人症
糖皮质激素
[临床应用]
1、精神分裂症
➢ 主要用于Ⅰ型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为
主）的治疗，尤其对急性患者效果显著，但不能根治，对 慢性精分症疗效差。
◆ 迟发性运动障碍
长期（>1年）和大量服药所致 表现 停药后长期不消失
口、舌、腮三联症
不自主的节律刻板式运动如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻丸动作
广泛性舞蹈样徐动症
机制 受体上调，使黑质纹状体DA功能相对增强。
应用中枢性抗胆碱药治疗可使之加重。若早期发现，及时 停药，可以恢复。
3. 心血管系统
体位性低血压 发生率4%。注射后静卧。可用NA 或间羟胺治疗。禁用肾上腺素。
氯丙嗪chloropromazine （wintermin,冬眠灵） S
[药动学]
N
Cl
CH2CH2CH2N(CH3)2
吸收 不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用持续6小时
结合 90%。
分布 全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍，
代谢和排泄 肝脏代谢，肾脏排泄
首过效应，血药浓度相差较大，用药个体化。
精神活动失调，情感、思维和 行为与外界不协调。 情绪高涨，联想迅捷，动作增多
情绪低落，反应迟钝，动作减少， 悲观厌世，还有自杀倾向
神经衰弱和癔病，焦虑不安
第一节 抗精神病药
主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。 精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不 协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂” 为主要临床特征的精神病。
➢ 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2受体。 ➢ 阻断中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体
和5-HT受体
（2）镇吐作用：强
阻断CTZ的D2样受体，抑制呕吐中枢， 前庭呕吐无效
抗呃逆： 用于疾病及药物引起的呕吐和顽固性呃逆 晕动病呕吐效差
机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。 还能抑制呃逆调节中枢。
精神分裂症的生物学因素--多巴胺假说
✓ 重复使用大剂量苯丙胺可出现类似于急性精神分裂症的表现；
苯丙胺可使精神分裂症的症状恶化
✓ 继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功能亢进——引起阳性症状 ✓ 原发性前额叶DA功能降低——引起阴性症状 ✓ 各种抗精神病药都具有多巴胺受体阻断作用 ✓ 阻断DA的药物对精神分裂症有治疗作用，典型抗精神病药主
要阻断DA
✓ 典型抗精神病药对阴性症状不如阳性症状有效
Kaplan and Sadock’s Synopsis of Psychiatry
多巴胺通路与典型抗精神病药
黑质纹状体通路——EPS 中脑边缘通路—抗精神病作用
Kaplan and Sadock’s Synopsis of Psychiatry
➢ 对Ⅱ型精分症（情感淡漠、主动性缺乏）无效，甚至加重
病情。
➢ 对各种器质性精神病（如脑动脉硬化、感染中毒性精神病
等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，剂 量要小，症状控制后须立即停药。
2、止吐
对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）
和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐 有显著止吐作用。
对妊娠呕吐也有效 对顽固性呃逆也有显著疗效。 对晕动症引起的呕吐无效。
5-HT1A兴奋性，改善抑郁及焦虑
Φ 阻滞5-HT2A可以减少EPS Φ 致幻剂LSD与5-HT2A有高度选择性结合
Kaplan and Sadock’s Synopsis of Psychiatry
DA和5-HT假说之间的联系
➢ 5-HT2A拮抗剂能使DA神经元的电紧张兴奋性恢复从而
改善阴性症状
◆ 药源性帕金森综合征 烦躁不安，反复徘徊；
◆ 静坐不能
一般1月或第1次用药后产生。
面、颈、唇及舌肌痉挛多见，
◆ 急性肌张力障碍：
表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、 张口和言语障碍等症状。
阻断黑质-纹状体通路D2样受体，纹状体DA功能减弱
而ACh功能增强所致，减量或停药可减轻或消除。
治疗 ？？？
中枢性抗胆碱药苯海索
蓄积 脂肪组织 ，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应 注意调整用量。
[药理作用与临床应用]
阻断DA受体，阻断α受体和M受体 1 中枢神经系统
(1) 抗精神病作用： (2) 镇吐作用 (3) 降温作用 (4) 加强中枢抑制药的作用 2. 自主神经系统 3. 内分泌系统 不良反应
1 中枢神经系统
神经安定作用（neuroleptic effect,抗精神病作用）
【不良反应】
1. 一般不良反应
中枢抑制 常见嗜睡、困倦、无力等； 阿托品样作用 视力模糊、心动过速、口干、便秘 α受体阻断症状 鼻塞、体位性低血压等。 刺激性较强 不皮下注射，静脉注射可引起血栓性
静脉炎。
2. 锥体外系反应
用药数周至数月发生。动作迟缓、 肌张力增高、面容呆板（面具 脸）、肌肉震颤和流涎等。
精神分裂症的常见症状
各种幻觉：幻听、幻味、幻视、幻嗅、幻触等 思维联想障碍：思维散漫、破裂、不连贯等 各种妄想：被害、关系、嫉妒、钟情、物理影响、
被控制感、被洞悉感、被监视感等
情感障碍：情感不协调、情绪不稳定、情绪紊乱、
情感淡漠、抑郁、紧张、焦虑、恐惧等
行为问题：行为紊乱、紧张性行为、行为怪异等 意志问题：意志缺乏、生活懒散、社会性退缩、病
症状学
阳性症状
指精神功能的异常或亢进。
阴性症状
指精神功能的减退或缺失。
精神分裂症的遗传学因素
精神分裂症家系调查及双生子研究结果显示，精神分 裂症是具有一定的遗传倾向的疾病。现在有研究结果显示精 神分裂症患者亲属的发病风险： 普通人 1% 三级亲属 2% 二级亲属 2-6% 一级亲属 6-46%
精神障碍的药物治疗进展
30s 40s 50s
60s
70s
80s 90s
00
ECT 典型抗精神病药
氟哌啶醇 氟奋乃静 硫利达嗪
洛沙平 奋乃静
Baidu Nhomakorabea氯丙嗪
氯氮平 利培酮 奥氮平 思瑞康
阿立哌唑
非典型抗精神病药
精神分裂症治疗目标的演变
改善社会功能 回归社会
延缓复发 控制阴性症状
21世纪
控制阳性症状
1990s
➢ 5-HT2A拮抗剂能使PCP(苯环己哌啶)诱发的DA功能紊乱
恢复
➢ 5-HT2A拮抗剂能使黑质纹状体DA释放轻度增加从而减
少EPS
➢ SDAs通过选择性阻断纹状体、前额叶5-HT2A来增加DA
释放，从而达到改善阴性症状，减少EPS。
Kaplan and Sadock’s Synopsis of Psychiatry
2021/3/5
3－6个月及以上
• EPS&TD • 高血糖症 • QTc延长 • 体重增加 •血清泌乳素
19
抗精神病药
1. 吩噻嗪类 如氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静、
硫利达嗪等。
2. 硫杂蒽类 如氯普噻吨、氟哌噻吨等。 3. 丁酰苯类 如氟哌啶醇、氟哌啶等。 4. 二苯氧氮平类 如氯氮平。 5. 苯酰胺类 如舒必利、泰必利等。 6. 二苯丁哌啶类 如五氟利多等。
3、低温麻醉与人工冬眠
∮氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉。 ∮可与哌替定，异丙唪组成人工冬眠合剂，增强患者
对缺O2的耐受力，降低机体对伤害性刺激的反应性， 有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为进行其他 抢救措施赢得时间。
∮严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及
甲状腺危象等辅助治疗。
双亲中有一人患病，子女患病的风险为 17%； 双亲都患病，子女患病的风险为 46%； 双卵双生子，患病的风险为 17%； 单卵双生子，患病的风险为 48%。
Findings from Previous Linkage Studies of Schizophrenia
Locus of significant linkage in at least one study
动物试验中氯丙嗪能明显减少自发活动，易诱 导入睡，但动物对刺激有良好的觉醒反应，与巴比 妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉；能减少 动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。
激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。
抗精神病作用：
正常人： 安定、镇静、感情淡漠，在安静环 境中易诱导入睡，易唤醒，醒后神志清楚
急性中毒反应
昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷 至死。
5-HT2A／D2平衡拮抗
阻滞前额叶皮质5-HT2A可以增加 DA释放，改善阴性症状
阻滞基底节5-HT2A可以增加DA释 放，减少EPS
中脑边缘DA通路缺乏5-HT投射， SDA不抵消该部位的DA受体阻滞， 不影响其抗精神病作用。
Kaplan and Sadock’s Synopsis of Psychiatry
（3）降温作用： 抑制体温调节中枢 ，使体温调节失灵，机体随
环境温度变化而升降 能降低发热和正常人的体温 用于 低温麻醉 冬眠合剂
低温麻醉和人工冬眠
氯丙嗪
冬眠合剂
异丙嗪
哌替啶
人 工
体温
冬 基础代谢
眠 组织耗氧量
提高机体对缺氧的 耐受力，减轻机体 对伤害性刺激的反应
用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥
在家属帮助下 可以院外治疗
1980s
减少攻击性 减少自伤
1960s前
1960-70s
精神分裂症的完整治疗
疗效目标
控制失眠/ 兴奋症状
• 消除阳性症状 • 消除敌对攻击性
•改善阴性症状 •改善情感症状 •改善认知功能 •预防复发
1-7天
2-8周
• 过度镇静 • 体位性低血压 • QTc延长
不良反应
• EPS • 高血糖症 • QTc延长 • 体重增加 •血清泌乳素
(4) 加强中枢抑制药的作用： 全麻药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇等的作用，
合用时须减量。
2. 自主神经系统
◆ 血压降低 α-受体阻断 翻转肾上腺素的升压作用 抑制血管运动中枢 反复用药产生耐受，减弱降压作用，不 用于治疗高血压。
◆ M受体阻断 较弱的阿托品样作用。
麻醉犬血压实验
AD
氯丙嗪
AD NA
心动过速和心电图异常（ST–T改变和Q–T延长）。
4. 过敏反应
药后出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药 后可消失。光过敏、皮肤色素沉着等。
5. 其他
药后1~2个月产生黄疸和肝功能障碍，多数病人 可自行恢复。
药后6~12周内还可出现白细胞减少。
【禁忌证】
有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。 伴心血管病老年患者慎用。
第二阶段：个体进入到青春期或成年早期，压力导致神经
系 统功能紊乱，多巴胺活动增加，出现精神分裂症 的阳性 症状；
第三阶段：长期反复存在的压力，多巴胺神经功能亢进导
致神经元退化，导致大脑结构方面的损害，并出现阴性病状。
精神分裂症的社会心理学因素
现在的观点认为：
心理社会因素不仅对精神分裂症的发生有影响， 同时还对于预后有重要的作用。精神分裂症的复 发与社会心理应激密切相关。
第18章 抗精神失常药
精神障碍袭向现代人
全球有近四分之一， 我国亦有10%的人受 到失眠,抑郁症,精神 分裂症的困扰
精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起
的精神活动障碍，表现为情感、思维和行为异常。
精神分裂症 抗精神病药
躁狂症 抗躁狂药
抑郁症 抗抑郁药
焦虑症 抗焦虑药
中脑皮质通路—阴性症状/认知功能 结节漏斗通路——催乳素分泌
精神分裂症的生物学因素--5-HT假说
Φ 5-HT2受体基因的等位的变异是精神分裂症的危险因素 Φ 5-HT2受体拮抗剂可协同D2阻断对精神分裂症的治疗效应 Φ5-HT2A 受体是非经典抗精神病药(SDAs)和抗抑郁药作用位 Φ 阴性症状与5-HT2A功能亢进可能有关，阻滞5-HT2A可以增高
精神分裂症的生物学因素
病毒感染； 妊娠及分娩期的因素：产时并发症
母亲在怀孕期的压力 出生季节 物质滥用 儿童期发育：沟通不良；与同龄人缺乏交际；在学校有违纪 问题；言语与阅读困难；家长报告患者行为被动
精神分裂症的社会心理学因素
第一阶段： 由遗传因素、围产期的问题所造成的神经发育 方面的缺陷，它们构成了产生认知、运动、社会性损伤的基 础并导致个体有患精神分裂症的易感性
阻断脑干网状上行激活系统外侧部的α受体。
精神病人：速控制兴奋躁动, 治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好，控 制症状，无根治作用。须长期服药。
治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、 妄想、幻觉等症状。
抗精神分裂症作用机制：
5种多巴胺受体 D1、D2、D3、D4和D5
两种亚型 机制
D1样受体 D1、D5 D2样受体 D2、D3、D4
氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救.
3. 内分泌系统
阻断结节–漏斗多巴胺通路的D2样受体
催乳素抑制因子 催乳素
乳房肿大、泌乳
制 促性腺激素
抑
FSH、LH
延迟排卵
生长激素
试用于巨人症
糖皮质激素
[临床应用]
1、精神分裂症
➢ 主要用于Ⅰ型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为
主）的治疗，尤其对急性患者效果显著，但不能根治，对 慢性精分症疗效差。
◆ 迟发性运动障碍
长期（>1年）和大量服药所致 表现 停药后长期不消失
口、舌、腮三联症
不自主的节律刻板式运动如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻丸动作
广泛性舞蹈样徐动症
机制 受体上调，使黑质纹状体DA功能相对增强。
应用中枢性抗胆碱药治疗可使之加重。若早期发现，及时 停药，可以恢复。
3. 心血管系统
体位性低血压 发生率4%。注射后静卧。可用NA 或间羟胺治疗。禁用肾上腺素。
氯丙嗪chloropromazine （wintermin,冬眠灵） S
[药动学]
N
Cl
CH2CH2CH2N(CH3)2
吸收 不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用持续6小时
结合 90%。
分布 全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍，
代谢和排泄 肝脏代谢，肾脏排泄
首过效应，血药浓度相差较大，用药个体化。
精神活动失调，情感、思维和 行为与外界不协调。 情绪高涨，联想迅捷，动作增多
情绪低落，反应迟钝，动作减少， 悲观厌世，还有自杀倾向
神经衰弱和癔病，焦虑不安
第一节 抗精神病药
主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。 精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不 协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂” 为主要临床特征的精神病。
➢ 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2受体。 ➢ 阻断中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体
和5-HT受体
（2）镇吐作用：强
阻断CTZ的D2样受体，抑制呕吐中枢， 前庭呕吐无效
抗呃逆： 用于疾病及药物引起的呕吐和顽固性呃逆 晕动病呕吐效差
机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。 还能抑制呃逆调节中枢。
精神分裂症的生物学因素--多巴胺假说
✓ 重复使用大剂量苯丙胺可出现类似于急性精神分裂症的表现；
苯丙胺可使精神分裂症的症状恶化
✓ 继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功能亢进——引起阳性症状 ✓ 原发性前额叶DA功能降低——引起阴性症状 ✓ 各种抗精神病药都具有多巴胺受体阻断作用 ✓ 阻断DA的药物对精神分裂症有治疗作用，典型抗精神病药主
要阻断DA
✓ 典型抗精神病药对阴性症状不如阳性症状有效
Kaplan and Sadock’s Synopsis of Psychiatry
多巴胺通路与典型抗精神病药
黑质纹状体通路——EPS 中脑边缘通路—抗精神病作用
Kaplan and Sadock’s Synopsis of Psychiatry
➢ 对Ⅱ型精分症（情感淡漠、主动性缺乏）无效，甚至加重
病情。
➢ 对各种器质性精神病（如脑动脉硬化、感染中毒性精神病
等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，剂 量要小，症状控制后须立即停药。
2、止吐
对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）
和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐 有显著止吐作用。
对妊娠呕吐也有效 对顽固性呃逆也有显著疗效。 对晕动症引起的呕吐无效。
5-HT1A兴奋性，改善抑郁及焦虑
Φ 阻滞5-HT2A可以减少EPS Φ 致幻剂LSD与5-HT2A有高度选择性结合
Kaplan and Sadock’s Synopsis of Psychiatry
DA和5-HT假说之间的联系
➢ 5-HT2A拮抗剂能使DA神经元的电紧张兴奋性恢复从而
改善阴性症状
◆ 药源性帕金森综合征 烦躁不安，反复徘徊；
◆ 静坐不能
一般1月或第1次用药后产生。
面、颈、唇及舌肌痉挛多见，
◆ 急性肌张力障碍：
表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、 张口和言语障碍等症状。
阻断黑质-纹状体通路D2样受体，纹状体DA功能减弱
而ACh功能增强所致，减量或停药可减轻或消除。
治疗 ？？？
中枢性抗胆碱药苯海索
蓄积 脂肪组织 ，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应 注意调整用量。
[药理作用与临床应用]
阻断DA受体，阻断α受体和M受体 1 中枢神经系统
(1) 抗精神病作用： (2) 镇吐作用 (3) 降温作用 (4) 加强中枢抑制药的作用 2. 自主神经系统 3. 内分泌系统 不良反应
1 中枢神经系统
神经安定作用（neuroleptic effect,抗精神病作用）
【不良反应】
1. 一般不良反应
中枢抑制 常见嗜睡、困倦、无力等； 阿托品样作用 视力模糊、心动过速、口干、便秘 α受体阻断症状 鼻塞、体位性低血压等。 刺激性较强 不皮下注射，静脉注射可引起血栓性
静脉炎。
2. 锥体外系反应
用药数周至数月发生。动作迟缓、 肌张力增高、面容呆板（面具 脸）、肌肉震颤和流涎等。
精神分裂症的常见症状
各种幻觉：幻听、幻味、幻视、幻嗅、幻触等 思维联想障碍：思维散漫、破裂、不连贯等 各种妄想：被害、关系、嫉妒、钟情、物理影响、
被控制感、被洞悉感、被监视感等
情感障碍：情感不协调、情绪不稳定、情绪紊乱、
情感淡漠、抑郁、紧张、焦虑、恐惧等
行为问题：行为紊乱、紧张性行为、行为怪异等 意志问题：意志缺乏、生活懒散、社会性退缩、病