第18章 抗精神失常药

➢ 5-HT2A拮抗剂能使PCP(苯环己哌啶)诱发的DA功能紊乱
恢复
➢ 5-HT2A拮抗剂能使黑质纹状体DA释放轻度增加从而减
少EPS
➢ SDAs通过选择性阻断纹状体、前额叶5-HT2A来增加DA
释放，从而达到改善阴性症状，减少EPS。
Kaplan and Sadock’s Synopsis of Psychiatry
急性中毒反应
昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷 至死。
双亲中有一人患病，子女患病的风险为 17%； 双亲都患病，子女患病的风险为 46%； 双卵双生子，患病的风险为 17%； 单卵双生子，患病的风险为 48%。
Findings from Previous Linkage Studies of Schizophrenia
Locus of significant linkage in at least one study
在家属帮助下 可以院外治疗
1980s
减少攻击性 减少自伤
1960s前
1960-70s
精神分裂症的完整治疗
疗效目标
控制失眠/ 兴奋症状
• 消除阳性症状 • 消除敌对攻击性
•改善阴性症状 •改善情感症状 •改善认知功能 •预防复发
1-7天
2-8周
• 过度镇静 • 体位性低血压 • QTc延长
不良反应
• EPS • 高血糖症 • QTc延长 • 体重增加 •血清泌乳素
要阻断DA
✓ 典型抗精神病药对阴性症状不如阳性症状有效
Kaplan and Sadock’s Synopsis of Psychiatry
多巴胺通路与典型抗精神病药
黑质纹状体通路——EPS 中脑边缘通路—抗精神病作用
Kaplan and Sadock’s Synopsis of Psychiatry
第二阶段：个体进入到青春期或成年早期，压力导致神经
系 统功能紊乱，多巴胺活动增加，出现精神分裂症 的阳性 症状；
第三阶段：长期反复存在的压力，多巴胺神经功能亢进导
致神经元退化，导致大脑结构方面的损害，并出现阴性病状。
精神分裂症的社会心理学因素
现在的观点认为：
心理社会因素不仅对精神分裂症的发生有影响， 同时还对于预后有重要的作用。精神分裂症的复 发与社会心理应激密切相关。
【不良反应】
1. 一般不良反应
中枢抑制 常见嗜睡、困倦、无力等； 阿托品样作用 视力模糊、心动过速、口干、便秘 α受体阻断症状 鼻塞、体位性低血压等。 刺激性较强 不皮下注射，静脉注射可引起血栓性
静脉炎。
2. 锥体外系反应
用药数周至数月发生。动作迟缓、 肌张力增高、面容呆板（面具 脸）、肌肉震颤和流涎等。
◆ 迟发性运动障碍
长期（>1年）和大量服药所致 表现 停药后长期不消失
口、舌、腮三联症
不自主的节律刻板式运动如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻丸动作
广泛性舞蹈样徐动症
机制 受体上调，使黑质纹状体DA功能相对增强。
应用中枢性抗胆碱药治疗可使之加重。若早期发现，及时 停药，可以恢复。
3. 心血管系统
体位性低血压 发生率4%。注射后静卧。可用NA 或间羟胺治疗。禁用肾上腺素。
3、低温麻醉与人工冬眠
∮氯丙嗪加物理降温（冰袋、冰浴）可用于低温麻醉。 ∮可与哌替定，异丙唪组成人工冬眠合剂，增强患者
对缺O2的耐受力，降低机体对伤害性刺激的反应性， 有利于危重患者度过缺氧、缺能阶段，为进行其他 抢救措施赢得时间。
∮严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及
甲状腺危象等辅助治疗。
第18章 抗精神失常药
精神障碍袭向现代人
全球有近四分之一， 我国亦有10%的人受 到失眠,抑郁症,精神 分裂症的困扰
精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起
的精神活动障碍，表现为情感、思维和行为异常。
精神分裂症 抗精神病药
躁狂症 抗躁狂药
抑郁症 抗抑郁药
焦虑症 抗焦虑药
氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救.
3. 内分泌系统
阻断结节–漏斗多巴胺通路的D2样受体
催乳素抑制因子 催乳素
乳房肿大、泌乳
制 促性腺激素
抑
FSH、LH
延迟排卵
生长激素
试用于巨人症
糖皮质激素
[临床应用]
1、精神分裂症
➢ 主要用于Ⅰ型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为
主）的治疗，尤其对急性患者效果显著，但不能根治，对 慢性精分症疗效差。
蓄积 脂肪组织 ，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应 注意调整用量。
[药理作用与临床应用]
阻断DA受体，阻断α受体和M受体 1 中枢神经系统
(1) 抗精神病作用： (2) 镇吐作用 (3) 降温作用 (4) 加强中枢抑制药的作用 2. 自主神经系统 3. 内分泌系统 不良反应
1 中枢神经系统
神经安定作用（neuroleptic effect,抗精神病作用）
动物试验中氯丙嗪能明显减少自发活动，易诱 导入睡，但动物对刺激有良好的觉醒反应，与巴比 妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉；能减少 动物的攻击行为，使之驯服，易于接近。
激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。
抗精神病作用：
正常人： 安定、镇静、感情淡漠，在安静环 境中易诱导入睡，易唤醒，醒后神志清楚
阻断脑干网状上行激活系统外侧部的α受体。
精神病人：速控制兴奋躁动, 治疗各型精神分裂症,对急性患者疗效较好，控 制症状，无根治作用。须长期服药。
治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张、 妄想、幻觉等症状。
抗精神分裂症作用机制：
5种多巴胺受体 D1、D2、D3、D4和D5
两种亚型 机制
D1样受体 D1、D5 D2样受体 D2、D3、D4
➢ 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2受体。 ➢ 阻断中枢胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体
和5-HT受体
（2）镇吐作用：强
阻断CTZ的D2样受体，抑制呕吐中枢， 前庭呕吐无效
抗呃逆： 用于疾病及药物引起的呕吐和顽固性呃逆 晕动病呕吐效差
机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。 还能抑制呃逆调节中枢。
精神分裂症的生物学因素--多巴胺假说
✓ 重复使用大剂量苯丙胺可出现类似于急性精神分裂症的表现；
苯丙胺可使精神分裂症的症状恶化
✓ 继发性皮质下DA系统脱抑制、DA功能亢进——引起阳性症状 ✓ 原发性前额叶DA功能降低——引起阴性症状 ✓ 各种抗精神病药都具有多巴胺受体阻断作用 ✓ 阻断DA的药物对精神分裂症有治疗作用，典型抗精神病药主
➢ 对Ⅱ型精分症（情感淡漠、主动性缺乏）无效，甚至加重
病情。
➢ 对各种器质性精神病（如脑动脉硬化、感染中毒性精神病
等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，剂 量要小，症状控制后须立即停药。
2、止吐
对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）
和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐 有显著止吐作用。
对妊娠呕吐也有效 对顽固性呃逆也有显著疗效。 对晕动症引起的呕吐无效。
理性意志增强等
症状学
阳性症状
指精神功能的异常或亢进。
阴性症状
指精神功能的减退或缺失。
精神分裂症的遗传学因素
精神分裂症家系调查及双生子研究结果显示，精神分 裂症是具有一定的遗传倾向的疾病。现在有研究结果显示精 神分裂症患者亲属的发病风险： 普通人 1% 三级亲属 2% 二级亲属 2-6% 一级亲属 6-46%
精神活动失调，情感、思维和 行为与外界不协调。 情绪高涨，联想迅捷，动作增多
情绪低落，反应迟钝，动作减少， 悲观厌世，还有自杀倾向
神经衰弱和癔病，焦虑不安
第一节 抗精神病药
主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。 精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不 协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂” 为主要临床特征的精神病。
2021/3/5
3－6个月及以上
• EPS&TD • 高血糖症 • QTc延长 • 体重增加 •血清泌乳素
19
抗精神病药
1. 吩噻嗪类 如氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静、
硫利达嗪等。
2. 硫杂蒽类 如氯普噻吨、氟哌噻吨等。 3. 丁酰苯类 如氟哌啶醇、氟哌啶等。 4. 二苯氧氮平类 如氯氮平。 5. 苯酰胺类 如舒必利、泰必利等。 6. 二苯丁哌啶类 如五氟利多等。
中脑皮质通路—阴性症状/认知功能 结节漏斗通路——催乳素分泌
精神分裂症的生物学因素--5-HT假说
Φ 5-HT2受体基因的等位的变异是精神分裂症的危险因素 Φ 5-HT2受体拮抗剂可协同D2阻断对精神分裂症的治疗效应 Φ5-HT2A 受体是非经典抗精神病药(SDAs)和抗抑郁药作用位 Φ 阴性症状与5-HT2A功能亢进可能有关，阻滞5-HT2A可以增高
◆ 药源性帕金森综合征 烦躁不安，反复徘徊；
◆ 静坐不能
一般1月或第1次用药后产生。
面、颈、唇及舌肌痉挛多见，
◆ 急性肌张力障碍：
表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、 张口和言语障碍等症状。
阻断黑质-纹状体通路D2样受体，纹状体DA功能减弱
而ACh功能增强所致，减量或停药可减轻或消除。
治疗 ？？？
中枢性抗胆碱药苯海索
心动过速和心电图异常（ST–T改变和Q–T延长）。
4. 过敏反应
药后出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药 后可消失。光过敏、皮肤色素沉着等。
5. 其他
药后1~2个月产生黄疸和肝功能障碍，多数病人 可自行恢复。
药后6~12周内还可出现白细胞减少。
【禁忌证】
有癫痫史、严重肝功能损害和肝昏迷患者禁用。 伴心血管病老年患者慎用。
精神分裂症的生物学因素
病毒感染； 妊娠及分娩期的因素：产时并发症