第十章 超敏反应

3. 同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型 的超敏反应。
4. 在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反 应。 5. 有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。
四型超敏反应与临床疾病

临床疾病的机制非常复杂：
混合型，以一型或两型为主

抗原在不同个体或同一个体，使用方式不同，超 敏反应类型不同
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制
1.补体的作用 C3a、C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a 炎性介质释放 毛细血管通透性增加、 渗出增加 受体结合 吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位 2.中性粒细胞的作用： 释放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力 纤维酶) 水解血管及其周围组织。
（七）重症肌无力
对靶细胞的抑制
第三节 Ⅲ型超敏反应
概念：血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（ IgG、 IgM 类）结合形成可溶性的免疫复合物，在一 定条件下沉积于毛细血管基底膜，通过激活补 体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与 下，引起以充血水肿，局部坏死和中性粒细胞 浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。
Ca2+
交联 FcεRⅠ
生物活性介质
交联
I 型超敏反应发生机制
肾上腺素(β-受体激活剂)
促进
茶碱类
抑制
腺苷酸环化酶
磷酸二酯酶
ATP 5’AMP
cAMP
抑制肥大细胞脱颗粒 肾上腺素和茶碱类对cAMP的影响
Ⅰ型超敏反应防治原则
链球菌感染后肾小球肾炎的发生机制
type hypersensitivity，DTH)，或称细胞介导的超敏反
应）。 特点：迟发、细胞介导（T 细胞） 不能通过血清转移，只能通过 T 细胞转移。
炎症反应和组织损伤
* 由CD4+Th1、 CD8+ CTL 细胞介导
* CD4+Th1细胞再次与APC表面相应抗原作用
→释放趋化因子、IFN-γ、IL-2、 IL-3和GM-CSF等
链球菌使肾小球 基底膜抗原改变 链球菌与肾小球基底膜之间 存在异嗜性抗原
肾小球基底膜表面形成AgAb复合物
补体、ADCC及吞噬细胞参与
肾小球基底膜损伤
（五）肺出血—肾炎综合症 (Goodpasture’s disease)
1. 临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征
2. 发生机制
呼吸道病毒或细菌感染 肺泡基底膜抗原改变 产生IgG类抗体
同一疾病过程：几种类型超敏反应共参与

思考题

超敏反应 Ⅰ型超敏反应、Ⅱ型超敏反应、Ⅲ型超敏反应、Ⅳ 型超敏反应 的概念和发生的机制
第十章 超敏反应 （hypersensitivity）
一、概念

超敏反应（ Hypersensi’tivity） 变态反应（Allergy） 过敏反应（Anaphylactic reaction）
是指机体在受到刺激的时候发生的一类 引起组织损伤和免疫功能紊乱的特殊免疫应 答。
二、分类
Ⅰ型超敏反应 Ⅱ型超敏反应 Ⅲ型超敏反应 Ⅳ型超敏反应 过敏反应 细胞溶解型或细胞毒型 免疫复合物型或血管炎型 迟发型超敏反应
肾、肺组织损伤
肺泡基底膜和肾 小球基底膜存在 共同抗原
甲状腺功能亢进：Graves病 抗自身受体的抗体介导
垂体
TSH TSH受体
—— 刺激型超敏反应
对靶细胞的刺激
抗TSH受体的抗体 TSH
正常状态
甲状腺 上皮细胞
TSH受体
甲状腺素
抗细胞表面受体抗体引起的自身免疫病
甲状腺亢进
TSH（促甲状腺激素刺激激素）
→以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤
* CD8+ CTL细胞介导的细胞毒作用 → 释放穿孔素和颗粒酶杀伤靶细胞 → 通过 Fas/FasL途径→靶细胞凋亡
一、迟发型超敏反应类型（四种） 1. Jones-Mote反应 可溶性抗原免疫，再次免疫24小时后出现红肿， 嗜碱性粒细胞浸润。 2. 接触性超敏反应 接触过敏原后接触部位发生皮肤湿疹。48小时 发病。 过敏原多为半抗原药物，接触细胞后成为
完全抗原，T细胞识别这些抗原被致敏。85%的化
合物能与表皮细胞结合。
3. 结核菌素型超敏反应
结核过滤液注射感染结核杆菌动物，诱发炎 症反应，实质是结核杆菌的胞外分泌蛋白混合物。
4. 肉芽肿超敏反应 最重要的一类。巨噬细胞吞食后病原体不死，持 续在细胞内生存，结果在上皮细胞内形成肉芽肿。
结 核
皮肤 ------- 昆虫的毒素、化学物质等。
人工注射 --- 化学药物及异种动物血清等。 (二) 抗体 --- IgE (三) IgE Fc段受体（FcεR） FcεRI: 高亲和力。表达于肥大细胞和嗜碱性粒细胞 FcεRII: 低亲和力。
变应原 IgE FceRI
脱颗粒
炎症反应
毛细管扩张、通透增加；平滑肌收缩、腺体分泌。
3. 血小板的作用：
肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化
释放血小板活化因子
激活血小板 局部缺血、坏死
释放血管活性胺
水肿
组织损伤特点

血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润 出血坏死及血栓为特征的血管炎
MAC
二、Ⅲ型超敏反应的常见疾病
(一)局部免疫复合物病 1. Arthus反应
皮下多次注射
马血清
家兔
局部红肿、出 血及坏死。
2. 人类局部免疫复合物病
局部多次注射
（1）胰岛素 （2）过敏性肺炎
糖尿病人
局部出现红肿。
免疫复合物在 SLE 患者皮下沉积
RA 患者手指关节实质性损伤
RA 患者膝关节滑膜皱折
感 谢 上 帝 给 了 我 一 双 好 用 的 手 ！
第四节 Ⅳ型超敏反应 -迟发型超敏反应
IV型超敏反应也称迟发型超敏反应（delayed
结核菌素试验
接触性皮炎
接触性结膜皮肤炎
得到
四种类型超敏反应比较
类型
Ab 补体
Ⅰ
IgE － 肥大细胞 嗜碱性粒细 胞 嗜酸性粒细 胞
Ⅱ
IgG, IgM +
Ⅲ
IgG, IgM + 中性粒细胞 肥大细胞 嗜碱性粒细 胞 血小板
Ⅳ
－ － Th1 CTL Mφ
细胞
Mφ NK
超敏反应的特点 1. I、Ⅱ和 Ⅲ 型超敏反应由抗体介导。 2. 补体参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应，但必须依赖补体才能 致病的只有Ⅲ型超敏反应。
第一节 Ⅰ型超敏反应
速发型超敏反应
临床特点 (1)由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与。 (2)速发速止，多为功能性紊乱。
(3)具有明显的个体差异和遗传背景。
一、参与Ⅰ型超敏反应的成分 (一) 抗原 呼吸道 ----- 花粉、尘螨、霉菌和化学物质等。 消化道 ----- 鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等。