晚期胃癌一线化疗方案优化选择
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两药方案：主要为氟尿嘧啶和铂类联合应用 三药方案：适用于体力状况好的晚期胃癌患者 单药方案：适用于体力状态差、高龄患者
ML17032研究奠定XP成为 胃癌晚期一线化疗的标准方案
XP vs FP
ML17032晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床研究 奠定XP在胃癌晚期一线治疗中的基石地位
•KPS ≥70%
•18–75 岁
3
总结
晚期胃癌治疗的化疗发展史
开始探索晚 期胃癌治疗
化疗优于最 佳支持治疗
两药优于单药 氟尿嘧啶+铂类
氟尿嘧啶+ 铂类+靶向
氟尿嘧啶+铂类+蒽环 氟尿嘧啶+铂类+紫杉
最佳支 持治疗
1960
单药
1990
两药
2000
三药
2006
靶向 治疗
2010
晚期胃癌化疗方案繁多 在指南指导下如何优化化疗方案？
NCCN中文版wk.baidu.com012 V2
Y-K Kang, et al Annals of Oncology, 2009
XP vs FP
XP方案疗效非劣效于FP方案
XP FP P值 RR 46% 32 % 0.020 PFS 5.6m 5.0m <0.001 OS 10.7m 9.3m 0.008
ML17032研究结果显示：含卡培他滨方案PFS/OS非劣效于含5-FU方 案，且可显著改善RR。
指南常规推荐氟尿嘧啶类(卡培他滨或5FU)联合铂类的两药联合化疗方案
NCCN首选两药联合方案，体力状况评分较高的患者考虑三药方案 氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）联合顺铂--唯一的1类推荐 氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）联合奥沙利铂--2A类推荐
ESMO指南常规推荐铂类和氟尿嘧啶类的两药联合化疗方案，是否 需要三药联合仍存在争议。
OXA
SP vs FP
FLAGS晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床试验 显示欧美人群中SP方案总生存期没有优于FP方案
•PS =0或1
•≥ 18 岁
•进展期/转移性 胃癌 (AGC)
n=527
随 机 分 组
n=526
SP
S1 50mg/m2 bid pod121 q4w
顺铂 75mg/m2
静脉输注, d1
5-FU 1000mg/m2 iv d15 q4w
•进展期/转移性 胃癌 (AGC)
n=156
随 机 分 组
n=160
XP
希罗达 1000mg/m2 bid pod114 q3w
顺铂 80mg/m2
静脉输注3小时
5-FU 800mg/m2 iv d15 q3w
FP
顺铂 80mg/m2 静脉输注3小时
主要研究目的: XP方案的无进展生存期（PFS）不亚于FP方案
FLP F: 2,000 mg/m2 24h L: 200 mg/m2 P: 50 mg/m2 q2w
J Clin Oncol. 2008;26(9):1435-1442.
FLO vs FLP
两方案PFS/OS无统计学差异，疗效相当
PFS
OS
FLO
RR
34.8
PFS
5.8
OS
10.7
FLP 24.5 3.9 8.8
70
p=0.1983
60
50
CS（顺铂/S1）
40
CF（顺铂/5-Fu）
30
20
10
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
月
SP
FP
P值
RR 29.1% 31.9% 0.4
TTP 4.8m 5.5m 0.9
OS* 8.6m 7.9m 0.2
胃癌是中国发病率最高的消化道肿瘤
世界癌症发病瘤谱
中国癌症发病瘤谱
IARC GLOBOCAN 2008
中国胃癌死亡率远远高于发达国家 胃癌的治疗任重而道远
IARC GLOBOCAN 2008
胃癌整体治疗策略
可切除胃癌
可切除
以手术治疗为主的综合治疗 69%
不可切除 31%
不可切除胃癌
以化学治疗为主的综合治疗
NCCN 指南2012v2
近50%患者 术后复发
NCCN 指南2012v2
卫生部诊疗规范2011
卫生部诊疗规范2011
1.NCCN中文版2012 V2；2. 卫生部胃癌诊疗规范
目录
1
晚期胃癌治疗的化疗发展史
2
晚期胃癌一线化疗方案的优化选择
3
总结
目录
1
晚期胃癌治疗的化疗发展史
2
晚期胃癌一线化疗方案的优化选择
P值 -0.077 0.506
J Clin Oncol. 2008;26(9):1435-1442.
FLO vs FLP
除外周神经毒性外
FLP的3/4级不良反应较FLO更高
FLO vs FLP
AIO晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床研究 显示奥沙利铂可替代顺铂
•27–86 岁
•进展期/转移性 胃癌 (AGC)
•既往未因AGC 接受治疗
n=112
随 机 分 组
n=108
主要研究目的: PFS
FLO F: 2,600 mg/m2 24h L: 200 mg/m2 O: 85 mg/m2 q2w
Y-K Kang, et al Annals of Oncology, 2009
XP vs FP
两方案3/4级不良反应发生率相当，耐受性良好
Y-K Kang, et al Annals of Oncology, 2009
XP/FP两药方案的优化选择
TS-1 +
CDDP
5-FU +
OXA
Xeloda +
FLAGS研究结果显示:SP方案未能改善RR/PFS/OS，优效性检验失败
J Clin Oncol. 2010 Mar 20;28(9):1547-53.
SP vs FP
SP对比FP减少了血液毒性 但是显著增加了肝脏毒性
*
*
*: P<0.05
**
J Clin Oncol. 2010 Mar 20;28(9):1547-53.
目录
1
晚期胃癌治疗的化疗发展史
2
晚期胃癌一线化疗方案的优化选择
3
总结
目录
1
晚期胃癌治疗的化疗发展史
2
晚期胃癌一线化疗方案的优化选择
• 两药方案 • 三药方案 • 靶向治疗
3
总结
2000s--两药联合方案优于单药方案
基于11个研究的两药方案vs单药方案的在OS方面的meta分析
Clin Oncol 24:2903-2909
FP
顺铂 100mg/m2 静脉输注, d1
主要研究目的:SP方案的总生存期（OS）优于FP方案
J Clin Oncol. 2010 Mar 20;28(9):1547-53.
SP vs FP
SP对比FP的优效性检验未获得统计学差异
OS
100
90
80 HR : 0.92 (95% CI: 0.80, 1.05)
ML17032研究奠定XP成为 胃癌晚期一线化疗的标准方案
XP vs FP
ML17032晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床研究 奠定XP在胃癌晚期一线治疗中的基石地位
•KPS ≥70%
•18–75 岁
3
总结
晚期胃癌治疗的化疗发展史
开始探索晚 期胃癌治疗
化疗优于最 佳支持治疗
两药优于单药 氟尿嘧啶+铂类
氟尿嘧啶+ 铂类+靶向
氟尿嘧啶+铂类+蒽环 氟尿嘧啶+铂类+紫杉
最佳支 持治疗
1960
单药
1990
两药
2000
三药
2006
靶向 治疗
2010
晚期胃癌化疗方案繁多 在指南指导下如何优化化疗方案？
NCCN中文版wk.baidu.com012 V2
Y-K Kang, et al Annals of Oncology, 2009
XP vs FP
XP方案疗效非劣效于FP方案
XP FP P值 RR 46% 32 % 0.020 PFS 5.6m 5.0m <0.001 OS 10.7m 9.3m 0.008
ML17032研究结果显示：含卡培他滨方案PFS/OS非劣效于含5-FU方 案，且可显著改善RR。
指南常规推荐氟尿嘧啶类(卡培他滨或5FU)联合铂类的两药联合化疗方案
NCCN首选两药联合方案，体力状况评分较高的患者考虑三药方案 氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）联合顺铂--唯一的1类推荐 氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）联合奥沙利铂--2A类推荐
ESMO指南常规推荐铂类和氟尿嘧啶类的两药联合化疗方案，是否 需要三药联合仍存在争议。
OXA
SP vs FP
FLAGS晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床试验 显示欧美人群中SP方案总生存期没有优于FP方案
•PS =0或1
•≥ 18 岁
•进展期/转移性 胃癌 (AGC)
n=527
随 机 分 组
n=526
SP
S1 50mg/m2 bid pod121 q4w
顺铂 75mg/m2
静脉输注, d1
5-FU 1000mg/m2 iv d15 q4w
•进展期/转移性 胃癌 (AGC)
n=156
随 机 分 组
n=160
XP
希罗达 1000mg/m2 bid pod114 q3w
顺铂 80mg/m2
静脉输注3小时
5-FU 800mg/m2 iv d15 q3w
FP
顺铂 80mg/m2 静脉输注3小时
主要研究目的: XP方案的无进展生存期（PFS）不亚于FP方案
FLP F: 2,000 mg/m2 24h L: 200 mg/m2 P: 50 mg/m2 q2w
J Clin Oncol. 2008;26(9):1435-1442.
FLO vs FLP
两方案PFS/OS无统计学差异，疗效相当
PFS
OS
FLO
RR
34.8
PFS
5.8
OS
10.7
FLP 24.5 3.9 8.8
70
p=0.1983
60
50
CS（顺铂/S1）
40
CF（顺铂/5-Fu）
30
20
10
0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34
月
SP
FP
P值
RR 29.1% 31.9% 0.4
TTP 4.8m 5.5m 0.9
OS* 8.6m 7.9m 0.2
胃癌是中国发病率最高的消化道肿瘤
世界癌症发病瘤谱
中国癌症发病瘤谱
IARC GLOBOCAN 2008
中国胃癌死亡率远远高于发达国家 胃癌的治疗任重而道远
IARC GLOBOCAN 2008
胃癌整体治疗策略
可切除胃癌
可切除
以手术治疗为主的综合治疗 69%
不可切除 31%
不可切除胃癌
以化学治疗为主的综合治疗
NCCN 指南2012v2
近50%患者 术后复发
NCCN 指南2012v2
卫生部诊疗规范2011
卫生部诊疗规范2011
1.NCCN中文版2012 V2；2. 卫生部胃癌诊疗规范
目录
1
晚期胃癌治疗的化疗发展史
2
晚期胃癌一线化疗方案的优化选择
3
总结
目录
1
晚期胃癌治疗的化疗发展史
2
晚期胃癌一线化疗方案的优化选择
P值 -0.077 0.506
J Clin Oncol. 2008;26(9):1435-1442.
FLO vs FLP
除外周神经毒性外
FLP的3/4级不良反应较FLO更高
FLO vs FLP
AIO晚期胃癌一线治疗Ⅲ期临床研究 显示奥沙利铂可替代顺铂
•27–86 岁
•进展期/转移性 胃癌 (AGC)
•既往未因AGC 接受治疗
n=112
随 机 分 组
n=108
主要研究目的: PFS
FLO F: 2,600 mg/m2 24h L: 200 mg/m2 O: 85 mg/m2 q2w
Y-K Kang, et al Annals of Oncology, 2009
XP vs FP
两方案3/4级不良反应发生率相当，耐受性良好
Y-K Kang, et al Annals of Oncology, 2009
XP/FP两药方案的优化选择
TS-1 +
CDDP
5-FU +
OXA
Xeloda +
FLAGS研究结果显示:SP方案未能改善RR/PFS/OS，优效性检验失败
J Clin Oncol. 2010 Mar 20;28(9):1547-53.
SP vs FP
SP对比FP减少了血液毒性 但是显著增加了肝脏毒性
*
*
*: P<0.05
**
J Clin Oncol. 2010 Mar 20;28(9):1547-53.
目录
1
晚期胃癌治疗的化疗发展史
2
晚期胃癌一线化疗方案的优化选择
3
总结
目录
1
晚期胃癌治疗的化疗发展史
2
晚期胃癌一线化疗方案的优化选择
• 两药方案 • 三药方案 • 靶向治疗
3
总结
2000s--两药联合方案优于单药方案
基于11个研究的两药方案vs单药方案的在OS方面的meta分析
Clin Oncol 24:2903-2909
FP
顺铂 100mg/m2 静脉输注, d1
主要研究目的:SP方案的总生存期（OS）优于FP方案
J Clin Oncol. 2010 Mar 20;28(9):1547-53.
SP vs FP
SP对比FP的优效性检验未获得统计学差异
OS
100
90
80 HR : 0.92 (95% CI: 0.80, 1.05)