药理学镇痛药医学知识
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药理学—— 镇痛药知识点归纳
药理学——镇痛药知识点归纳考情分析镇痛药（1）吗啡和哌替啶的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应熟练掌握（2）吗啡的作用机制、依赖性产生原理及其防治掌握（3）镇痛药应用的基本原则掌握（4）可待因、丁丙诺啡、喷他佐辛、纳络酮和芬太尼的特点了解镇痛药——是一类主要作用于中枢神经系统，选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识及其他感觉的药物。
因多数药物反复应用可成瘾，又称麻醉性镇痛药或成瘾性镇痛药。
一、阿片生物碱类镇痛药：如吗啡和可待因等；二、人工合成镇痛药：如哌替啶、曲马多和芬太尼等；三、其他镇痛药：如罗通定、奈福泮等。
一、阿片类镇痛药阿片是罂粟果浆汁的干燥物，含20多种生物碱，分为：菲类（吗啡、可待因等）异喹啉类（罂粟碱等）（一）吗啡【药动学】1.吸收：口服易吸收，但首关效应显著，生物利用度低，故常注射给药。
2.分布：1/3与血浆蛋白结合，游离型吗啡迅速分布于全身组织，极少量通过血-脑脊液屏障进入中枢发挥作用。
3.代谢：60%～70%在肝中与葡萄糖醛酸结合，10%脱甲基生成去甲吗啡。
4.排泄：代谢物及原形主要经肾排泄，少量经胆汁排泄和乳汁排泄，t1/2约2.5～3h。
也可通过胎盘进入胎儿体内。
——故临产前及哺乳期妇女禁用吗啡。
【镇痛机制】◇吗啡 + 阿片受体◇阿片受体的类型：μ（产生成瘾性）κδσ【药理作用】1.中枢作用镇痛、镇静、致欣快抑制呼吸镇咳缩瞳催吐2.外周作用心血管：血管扩张平滑肌：兴奋镇痛、镇静、致欣快特点：作用强、选择性高、意识清楚。
慢性钝痛＞急性锐痛；镇静和致欣快作用可消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧，提高对疼痛的耐受力。
抑制呼吸机制：降低呼吸中枢对CO2的敏感性，并直接抑制呼吸中枢。
特点：治疗量——呼吸频率减慢；急性中毒——呼吸频率3-4次/分，应给予中枢兴奋药解救。
——呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。
镇咳机制：抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。
13《药理学》 镇痛药
2．心血管系统 体位性低血压 治疗量的哌替啶对心血 管作用类似吗啡，可扩张血管，引起体 位性低血压； 颅内压升高 因抑制呼吸，使体内CO2蓄 积，致使脑血管扩张，颅内压升高。
3．内脏平滑肌 特点为：
①哌替啶对胃肠平滑肌的作用类似 吗啡，但因作用持续时间短，不易引 起便秘，无止泻作用；
但对伴有昏迷、休克、严重肺部疾病、痰 液过多者禁用。
【不良反应及用药注意事项】
1．副作用 治疗量可引起恶心、呕吐、 嗜睡、便秘、排尿困难、呼吸抑制、 体位性低血压、眩晕等。
2．耐受性和依赖性 连续反复应用 易产生耐受性，必须加大剂量才能 获得原有镇痛作用。连续用药1~2周 可产生依赖性，一旦停药，患者出 现兴奋、不安、失眠、出汗、震颤、 流泪、流涕、呕吐、腹泻、虚脱、 打哈欠、意识丧失等戒断症状。因 此，用于急性剧痛一般不宜超过一 周。
(1)正常状态：内源性脑啡肽与部分吗啡受体 结合 控制兰斑核放电 (2)吗啡效应： 应用外源性吗啡后，与吗啡受 体结合增加 使兰斑核放电受抑 产生镇 静作用
(3)耐受性：反复应用外源性吗啡后，与吗啡 受体结合增加 通过反馈性调节机制，使内 源性脑啡肽形成、释放减少 需较多吗啡产 生药理效应 耐受性
阿片受体激动与效应关系
效应
镇痛 μ
受体
δ κ
脊髓以上水平 脊髓水平 呼吸抑制 缩瞳 止咳 镇静（欣快） 抑制 胃肠活动 免疫抑制
+* ＋ + + + + + +
＋ +* — + —
+ — —
＋ +* ± + —
+
± —
注：+ 有作用，— 无作用；± 可疑；* 主要部位
药理学第十五章镇痛药
在体内脱甲基转化为吗啡后才产生作用； 镇痛作用为吗啡的1/10； 镇咳作用是吗啡的1/4； 镇静、抑制呼吸作用比吗啡弱； 成瘾性比吗啡小。节┃人工合成的阿片类镇痛药
哌替啶（度冷丁，Dolantin）
【特点】
镇痛、镇静作用时间比吗啡短，镇痛作用为吗啡的1/10； 抑制呼吸作用似吗啡，成瘾性小于吗啡； 无镇咳、缩瞳作用； 无止泻、致便秘作用； 不延缓产程。
急性中毒：大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。呼吸麻痹是中毒致死的主要原因。 措施：可注射吗啡拮抗药纳洛酮。人工呼吸、给氧抢救。
【禁忌症】
分娩止痛及哺乳妇女、支气管哮喘及肺心病患者（因收缩支气管及抑制呼吸）、 颅脑损伤所致颅内压增高及肝功能严重减退患者。
【特点】
【药理作用】
单击此处添加正文。
(1)镇痛、镇静
皮下注射5-10mg，即可明显减轻或消除疼痛； 有明显的镇静作用; 多次用药产生欣快感。
特点：
中枢神经系统
机理：
吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。 图15-2 含脑啡肽的神经元与疼痛 含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质，从而阻止痛觉冲动传入脑内。
添加标题
第三节┃其他镇痛药
添加标题
罗通定（rotundine，延胡索乙素）（颅痛定）
添加标题
罗通定为植物玄胡（元胡）的有效成分，有活血散瘀、行气止痛之功。是消旋四氢巴马汀的左旋体。
添加标题
【机制】 通过阻断脑内多巴胺受体，也可促进脑啡肽和内啡肽的释放，产生明显的镇静和镇痛作用。与阿片受体无关。
哌替啶（度冷丁，Dolantin）
【特点】
镇痛、镇静作用时间比吗啡短，镇痛作用为吗啡的1/10； 抑制呼吸作用似吗啡，成瘾性小于吗啡； 无镇咳、缩瞳作用； 无止泻、致便秘作用； 不延缓产程。
急性中毒：大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克。呼吸麻痹是中毒致死的主要原因。 措施：可注射吗啡拮抗药纳洛酮。人工呼吸、给氧抢救。
【禁忌症】
分娩止痛及哺乳妇女、支气管哮喘及肺心病患者（因收缩支气管及抑制呼吸）、 颅脑损伤所致颅内压增高及肝功能严重减退患者。
【特点】
【药理作用】
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(1)镇痛、镇静
皮下注射5-10mg，即可明显减轻或消除疼痛； 有明显的镇静作用; 多次用药产生欣快感。
特点：
中枢神经系统
机理：
吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。 图15-2 含脑啡肽的神经元与疼痛 含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质，从而阻止痛觉冲动传入脑内。
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第三节┃其他镇痛药
添加标题
罗通定（rotundine，延胡索乙素）（颅痛定）
添加标题
罗通定为植物玄胡（元胡）的有效成分，有活血散瘀、行气止痛之功。是消旋四氢巴马汀的左旋体。
添加标题
【机制】 通过阻断脑内多巴胺受体，也可促进脑啡肽和内啡肽的释放，产生明显的镇静和镇痛作用。与阿片受体无关。
药理学第十九章 镇痛药
4
A
12
1
O
5
B
10 9
C
15
14 8
D17 16N源自CH3HO 6 714
体内过程
口服易吸收，首关效应灭活多，生物利用
度低，临床上常用注射给药；
约有 1/3 的吗啡与血浆蛋白结合；少分布
CNS，过胎盘屏障。 另一部分为吗啡 -6- 单葡萄糖醛酸苷，活 性强于吗啡
肾排泄,乳汁分泌
15
肝脏代谢，部分与经葡萄糖醛酸结合失活，
4
阿片受体和内源性阿片肽
受体的发现： 1962年，率先提出吗啡镇痛的作用部位在 第三脑室周围灰质 1973年，证实脑内存在阿片受体 1994年，阿片受体分子克隆成功
6
阿片受体的分布
边缘系统、蓝斑核————与情绪及精神
活动有关 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管 周围灰质————————与疼痛有关
生理状态下，仅有20%--30% 的阿片受体被内阿片肽激动， 产生生理性镇痛机制
29
图：痛觉的产生及传导
刺激
痛 痛 感 感
痛觉传 入神经 元
P物质 P物质受体 内阿片肽
痛觉传 入神经 元
中间 神经 元
31
阿片受体
镇痛作用机制
3 . 镇痛作用的产生
吗啡激动阿片受体 突触前膜递质释放减少 (SP、Ach、NA、DA等) 突触后膜电位超极化 阻断神经冲动的传递 产生镇痛效应
呼吸中枢兴奋；
δ-R：镇痛、平滑肌收缩。
8
内源性阿片肽
内阿片肽:
脑啡肽: 甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽 内啡肽: β-内啡肽 强啡肽:
在机体内发挥着调控痛觉感受的作用和对
A
12
1
O
5
B
10 9
C
15
14 8
D17 16N源自CH3HO 6 714
体内过程
口服易吸收，首关效应灭活多，生物利用
度低，临床上常用注射给药；
约有 1/3 的吗啡与血浆蛋白结合；少分布
CNS，过胎盘屏障。 另一部分为吗啡 -6- 单葡萄糖醛酸苷，活 性强于吗啡
肾排泄,乳汁分泌
15
肝脏代谢，部分与经葡萄糖醛酸结合失活，
4
阿片受体和内源性阿片肽
受体的发现： 1962年，率先提出吗啡镇痛的作用部位在 第三脑室周围灰质 1973年，证实脑内存在阿片受体 1994年，阿片受体分子克隆成功
6
阿片受体的分布
边缘系统、蓝斑核————与情绪及精神
活动有关 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管 周围灰质————————与疼痛有关
生理状态下，仅有20%--30% 的阿片受体被内阿片肽激动， 产生生理性镇痛机制
29
图：痛觉的产生及传导
刺激
痛 痛 感 感
痛觉传 入神经 元
P物质 P物质受体 内阿片肽
痛觉传 入神经 元
中间 神经 元
31
阿片受体
镇痛作用机制
3 . 镇痛作用的产生
吗啡激动阿片受体 突触前膜递质释放减少 (SP、Ach、NA、DA等) 突触后膜电位超极化 阻断神经冲动的传递 产生镇痛效应
呼吸中枢兴奋；
δ-R：镇痛、平滑肌收缩。
8
内源性阿片肽
内阿片肽:
脑啡肽: 甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽 内啡肽: β-内啡肽 强啡肽:
在机体内发挥着调控痛觉感受的作用和对
药理学16镇痛药
疼痛的感觉传入
与疼痛产生有关的物质：
• 绝大多数情况下，伤害性神经末稍的有效 刺激即为化学物质， • 包括:
神经递质类（5-HT、组胺、ACh）、 激肽类（缓激肽、赖氨酰缓激肽）、 代谢产物（ATP、ADP、H+、K+）、 前列腺素类（PGE2）、 辣椒素（Capsaicin）。
• 与疼痛传导有关的神经递质和调质：
许多物质参与了痛觉信号的传递和调控过程， 包括： 神经肽类: P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB) 经典递质类：Glu）、GABA、5－HT、 NA、腺嘌呤. 阿片肽类（opioid peptides）亮氨酸脑啡肽、 甲硫氨酸脑啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗 啡肽等。
• 镇痛药（Analgesics)是一类在 不影响意识和其它感觉的情况下， 能选择性地缓解或消除疼痛及伴 有的不愉快情绪（恐惧、紧张、 不安等）。 • 镇痛药按其作用机制、缓解疼痛 的强度和临床用途可以分为两大 类。
2.心源性哮喘辅助治疗: 心源性哮喘系急性左心衰竭引起的肺水肿， 需综合治疗，除强心、利尿、给氧外，静注 吗啡可产生良好效果。 原因: ①吗啡扩张血管，减少回心血量，减轻 心脏负担。 ②镇静作用，消除患者焦虑恐惧情绪。 ③抑制呼吸，降低呼吸中枢对二氧化碳 的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。 3.止泻 阿片酊- 单纯性腹泻。
第二节 吗啡类阿片受体激动剂
吗啡（Morphine)
【构效关系】:
【体内过程】
1. 吸收：胃肠、鼻、肺等部位。胃肠给药， 首过消除大，生物利用度低。皮下、肌内注 射吸收好。1/3与血浆蛋白结合。 2. 分布：肾、肺、肝脾和肌肉等部位。可透 过胎盘，到达胎儿体内。小量进入血脑屏障。 3 . 代谢：肝脏。主要与葡萄糖醛酸结合。 4. 排泄：大部分肾排泄，少量乳汁和胆汁。 (孕妇、哺乳期妇女禁用）
中枢神经系统药物—镇痛药(药理学课件)
三、哌替啶的药理作用、临床应用、 主要不良反应和注意事项
2. 平滑肌 ❖ 中度提高胃肠道平滑肌及括约肌张力,减少推进性蠕动,因持续时间短不易引起便 秘也无止泻作用。较少引起尿潴留。 ❖ 可引起胆道括约肌痉挛,但比吗啡弱。 ❖ 大剂量时可收缩支气管平滑肌。治疗量无效 ❖ 不对抗催产素对子宫平滑肌的兴奋作用,故不延长产程。
2.耐受性、成瘾性
连续应用吗啡可出现明显的耐受性(3-5天)最终成瘾,一旦停药则出现戒断症状。 戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧
失等。 甚至造成社会危害。 停药6-10h出现戒断症状,36-48h最严重,5天大部分症状消失。
二、吗啡的药理作用、临床应用、 主要不良反应和注意事项
二、吗啡的药理作用、临床应用、 主要不良反应和注意事项
2、心源性哮喘 左心衰竭引起急性肺水肿致呼吸困难,可在强心苷、氨茶碱及吸氧
的同时,静注吗啡。 机制：
❖ 扩张血管,降低外周阻力,减轻心脏负荷; ❖ 镇静作用,消除恐惧不安,减轻心脏负荷; ❖ 降低呼吸中枢对CO2的敏感性,缓解呼吸困难。 * 伴休克、昏迷、痰液过多、严重肺部疾患者禁用,支气管哮喘者禁 用。
二、吗啡的药理作用、临床应用、 主要不良反应和注意事项
3、止泻： 用于各型腹泻以减轻症状。 ❖ * 常用阿片酊、复方樟脑酊; ❖ * 对细菌性痢疾,应合用抗生素。
4、麻醉前给药、复合麻醉用药 ❖ 常用缓解疼痛和焦虑情绪 ❖ 大剂量吗啡静脉输注曾一度用于复合全麻以施行心脏手术。近年 来已被芬太尼及其衍生物取代。
二、吗啡的药理作用、临床应用、 主要不良反应和注意事项
(5)其他中枢作用 抑制下丘脑释GnRH,CRF,降低血浆ACTH, LH,FSH等的浓度 促进垂体后叶释放抗利尿激素。 抑制脊髓多突触传导,但兴奋单突触传导,因而脊髓反射,肌张力可增强。
3.3.1镇痛药药理学
哌替啶
【药理作用】 2.兴奋平滑肌
中度兴奋胃肠道平滑肌 兴奋胆囊括约肌 兴奋膀胱括约肌
大剂量兴奋支气管平滑肌 不影响子宫对缩宫素敏感性
无便秘 胆绞痛（弱于吗啡） 较少尿潴留 诱发/加重哮喘 不延长产程
哌替啶
【药理作用】 3.心血管系统
外周 血管
扩张外周血 管，体位性 低血压
脑血 管
颅内血管扩张， 颅内压升高
哌替啶
1.中枢神经系统 2.平滑肌 3.心血管系统
【药理作用】 抑制作用
哌替啶
1.中枢神经系统
1.镇痛：镇痛作用较吗啡弱，镇痛效力为吗啡 的1/10，对急性锐痛和持续性钝痛都有效，尤 其对持续性钝痛作用更强,持续时间短2-4h 2.镇静、至欣快作用：消除紧张、恐惧、焦虑， 镇静、致欣快作用，飘飘欲仙感。 3.呼吸抑制：呼吸抑制作用与吗啡相似持续时 间短2-4h
3.心血管系统 4.对免疫系统的影响
【药理作用】
吗啡
1.中枢神经系统
抑制作用
• 镇痛：迅速、强大 • 呼吸抑制 • 镇静、致欣快作用 • 抑制咳嗽中枢
兴奋作用
催吐、缩瞳
【作用机制】
吗啡
❖ 吗啡抑制呼吸作用
治疗量时 即出现
机理：抑制延髓脑桥呼吸调节中枢，降低中枢对CO2的敏感性
• 小剂量：呼吸变慢而深 • 大剂量：呼吸慢而浅，急性中毒,作用时间长，4-6
胆肾绞痛 与解痉药阿托品等合用
吗啡
【临床应用】
吗啡用于心源 性哮喘的机制
1.2.3
2. 心源性哮喘：急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸急促和
窒息。需强心、利尿、扩血管等综合治疗。 吗啡可抑制呼吸，故应缓慢注射给药。
3.腹泻:急、慢性消耗性腹泻，阿片酊、复方樟脑汀等
镇痛药——药理学.ppt
药。血浆蛋白结合率40%，半衰期3小时 经肝代谢为 哌替啶酸和去甲哌替啶。后者有明显中枢兴奋作用
【药理作用】
1.中枢神经系统
C6H5 H5C2OOC
N CH3
1) 镇痛效力约为吗啡的1/7 ~ 1/10。成瘾较慢，戒 断症状持续时间较短
2)消除紧张、焦虑、烦躁不安等反应
19:46
3) 抑制呼吸：较弱。降低呼吸中枢对CO2的敏感性 4) 兴奋延脑催吐化学感受区 恶心呕吐
第七章 镇痛药 Analgesics
19:46
第七章 镇痛药
学习目标 1、掌握吗啡及哌替啶的作用、用途及不良
反应 2、理解可待因、美沙酮的作用、用途及不
良反应 3、了解其它镇痛药的作用和用途
疼痛
19:46
快痛（锐痛） 定位清楚发展迅速的刺 痛，刺激时立即发生，刺激消除后 立即消失
慢痛（钝痛） 定位弥散、发展缓慢的 “烧灼痛”，持续时间长
呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因
（4）镇咳 作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽
中枢。
（5）其他：
19:46
兴奋支配瞳孔的副交感神经——缩瞳、 针尖样 瞳孔（中毒表现）；兴奋脑干催吐化学感受区—— 恶心、呕吐；抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质 释放激素的释放 、抑制抗利尿激素释放等。
外周作用：
（1）消化系统： 便秘 延缓肠内容物通过 胃窦张 力增加——胃排空速度减慢、小肠静息张力增 加 —— 推进性蠕动减慢、结肠张力增加 —— 推 进性蠕动减慢或消失、中枢抑制 —— 便意迟钝 抑制胆汁、胰液和肠液的分泌
【临床应用】
19:46
1.镇痛
对各种疼痛有效；胆绞痛患者需合用解痉药 （阿托品)；镇痛作用、成瘾性 弱于吗啡；
【药理作用】
1.中枢神经系统
C6H5 H5C2OOC
N CH3
1) 镇痛效力约为吗啡的1/7 ~ 1/10。成瘾较慢，戒 断症状持续时间较短
2)消除紧张、焦虑、烦躁不安等反应
19:46
3) 抑制呼吸：较弱。降低呼吸中枢对CO2的敏感性 4) 兴奋延脑催吐化学感受区 恶心呕吐
第七章 镇痛药 Analgesics
19:46
第七章 镇痛药
学习目标 1、掌握吗啡及哌替啶的作用、用途及不良
反应 2、理解可待因、美沙酮的作用、用途及不
良反应 3、了解其它镇痛药的作用和用途
疼痛
19:46
快痛（锐痛） 定位清楚发展迅速的刺 痛，刺激时立即发生，刺激消除后 立即消失
慢痛（钝痛） 定位弥散、发展缓慢的 “烧灼痛”，持续时间长
呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因
（4）镇咳 作用延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽
中枢。
（5）其他：
19:46
兴奋支配瞳孔的副交感神经——缩瞳、 针尖样 瞳孔（中毒表现）；兴奋脑干催吐化学感受区—— 恶心、呕吐；抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质 释放激素的释放 、抑制抗利尿激素释放等。
外周作用：
（1）消化系统： 便秘 延缓肠内容物通过 胃窦张 力增加——胃排空速度减慢、小肠静息张力增 加 —— 推进性蠕动减慢、结肠张力增加 —— 推 进性蠕动减慢或消失、中枢抑制 —— 便意迟钝 抑制胆汁、胰液和肠液的分泌
【临床应用】
19:46
1.镇痛
对各种疼痛有效；胆绞痛患者需合用解痉药 （阿托品)；镇痛作用、成瘾性 弱于吗啡；
药理学：镇痛药
0
1-2 3-4
No pain
Least pain Mild pain
Relaxed, calm expression
Stressed, tense expression Guarded movement, grimacing
5-6
7-8 9-10
Moderate pain
Severe pain
Moaning, restless
阿片受体-Opioid receptors
μ、δ、κ受体 65%氨基酸序列相 同：其7个跨膜区 段的氨基酸序列和 3个细胞内氨基酸 序列几乎相同，而 细胞外的2个氨基 酸序列和氨基及羧 基未端的氨基酸序 列差异较大。
阿片受体的分布
下丘脑内侧、第三脑室、中脑导水管周围灰 质、脊髓背角区受体密度高。与镇痛有关。 边缘系统与蓝斑核与情绪和欣快感有关。 延髓孤束核与抑制呼吸、镇咳和交感神经中 枢活动有关。 中脑盖前核与缩瞳有关。 脑干极后区、孤束核和迷走神经背核阿片受 体与胃肠活动有关。
镇 痛 药 Analgesics
疼痛
是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而 产生的痛苦感觉，伴有不愉快情绪或心血管 和呼吸方面的变化。
分类
疼痛发生的部位不同，分躯体痛、内脏痛、神 经性痛，分急性痛（锐痛）和慢性痛（钝痛）
原因
谷氨酸（快递质）和P物质（慢递质）
镇痛药按药理作用与机理分为两类：
1、中枢性镇痛药：
镇痛药物分类
阿片生物碱类镇痛药 吗啡 人工合成镇痛药 杜冷丁 芬太尼 其他镇痛药 罗通定
一、 阿片生物碱类镇痛药
鸦片
阿片中的生物碱
阿片受体的分型、分布及兴奋后 产生的效应 阿片作用机制
鸦
片
药理学 镇痛药
A．哌替啶 B．芬太尼 C．喷他佐新 D．吗啡 E．美沙酮 16．阿片受体的部分激 动剂是 17．对海洛因成瘾的患 者进行戒毒治疗的药物 是 18．禁用于分娩止痛的 药物是 19．有明显的抗M胆碱 答案 受体作用镇痛药是答案
13．镇痛作用最强的药 14．迅速诱发吗啡戒断 物是 症状的药物是 A．二氢埃托啡 B．芬太尼 C．吗啡 A．喷他佐新 B．纳洛酮 C．美沙酮
D．哌替啶
E．阿法罗定 答案
D．曲马多
E．布桂嗪 答案
15．心源性哮喘的治疗最好选用 A．纳洛酮 B．芬太尼 C．吗啡 D．尼可刹米 E．地塞米松
答案
B型题
阿片受体的分布：
疼痛
脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质
边缘系统、蓝斑核
情绪及精神
中脑盖前核
缩瞳
孤束核
与咳嗽反射、呼吸中枢、中枢 交感张力血压有关(↓) 胃肠活动
脑干极后区、迷走神经背核
作用机制
脑啡肽通过抑制脊髓感觉神经末梢释放P 物质→干扰痛觉冲动传入中枢 疼痛时，外周感觉神经的阿片受体上调， 内源性阿片肽可由免疫细胞释放，产生局 部镇痛。
用于慢性中度疼痛和麻醉前给药。
阿片受体部分激动药
丁丙诺啡
镇痛作用>哌替啶、吗啡，其效慢，持续时间长， 成瘾性轻，用于中度至重度疼痛——各种术后疼 痛、癌性疼痛、烧伤、肢体痛、心绞痛
布托啡诺
作用类似于喷他佐辛，镇痛强度是吗啡3~7倍， 喷他佐辛20倍， 用于中至重度疼痛及麻醉前给 药， 使心脏兴奋，不用于心梗镇痛。
其他镇痛药
左旋四氢帕马丁-罗痛定
其消旋体即为延胡索乙素
镇痛弱于哌替定，比解热镇痛药强，无呼吸抑
制、平滑肌痉挛，无成瘾性
13．镇痛作用最强的药 14．迅速诱发吗啡戒断 物是 症状的药物是 A．二氢埃托啡 B．芬太尼 C．吗啡 A．喷他佐新 B．纳洛酮 C．美沙酮
D．哌替啶
E．阿法罗定 答案
D．曲马多
E．布桂嗪 答案
15．心源性哮喘的治疗最好选用 A．纳洛酮 B．芬太尼 C．吗啡 D．尼可刹米 E．地塞米松
答案
B型题
阿片受体的分布：
疼痛
脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质
边缘系统、蓝斑核
情绪及精神
中脑盖前核
缩瞳
孤束核
与咳嗽反射、呼吸中枢、中枢 交感张力血压有关(↓) 胃肠活动
脑干极后区、迷走神经背核
作用机制
脑啡肽通过抑制脊髓感觉神经末梢释放P 物质→干扰痛觉冲动传入中枢 疼痛时，外周感觉神经的阿片受体上调， 内源性阿片肽可由免疫细胞释放，产生局 部镇痛。
用于慢性中度疼痛和麻醉前给药。
阿片受体部分激动药
丁丙诺啡
镇痛作用>哌替啶、吗啡，其效慢，持续时间长， 成瘾性轻，用于中度至重度疼痛——各种术后疼 痛、癌性疼痛、烧伤、肢体痛、心绞痛
布托啡诺
作用类似于喷他佐辛，镇痛强度是吗啡3~7倍， 喷他佐辛20倍， 用于中至重度疼痛及麻醉前给 药， 使心脏兴奋，不用于心梗镇痛。
其他镇痛药
左旋四氢帕马丁-罗痛定
其消旋体即为延胡索乙素
镇痛弱于哌替定，比解热镇痛药强，无呼吸抑
制、平滑肌痉挛，无成瘾性
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扩张皮肤血管 （面颊、颈项、胸前皮肤发红）
作用机制
随着对morphine构效关系的研究， 阿片受体及内源性阿片肽相继被发 现，morphine镇痛机制的研究近年
也取得突破性进展
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
阿片受体的发现:
1. Morphine类药物构效关系的三个特点： 镇痛作用的高效性和高度的选择性 有立体结构特异性（左旋体有效） 有特异性拮抗剂（如纳洛酮）
morphine
中枢神经系统
药
理
平滑肌
作 用
心血管
其他
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1.中枢神经系统
（1）镇痛作用
与能激动中枢特定部位阿片受体有关 选择性高 对痛觉以外的其它感觉
无明显影响，意识清醒
镇痛效能高
特 对持续性钝痛的效果大于间断性锐痛 点 对组织损伤、炎性疼痛及肿瘤所致疼痛
的效果大于神经性疼痛
（4） 镇咳作用
镇咳作用强，对各种剧咳均有效 可能与激动延脑孤束核阿片受体有关
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（5）其他中枢作用
缩瞳作用
使动眼神经（支配瞳孔的副交感神经） 兴奋，引起瞳孔缩小 morphine的缩瞳作用无耐受性
对体温的影响
作用于下丘脑体温调节中枢，使体温 调定点改变，T 略有下降 但长期大剂量应用，体温反而升高
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其他中枢作用
催吐作用
兴奋脑干催吐化学感受触发区 （CTZ），引起恶心、呕吐
抑制下丘脑释GnRH,CRF,降低血浆 ACTH,LH,FSH等的浓度
促进垂体后叶释放抗利尿激素
GnRH促性腺激素释放激素,CRF促肾上腺皮质激素释放因子 ACTH促肾上腺皮质激素,LH黄体生成素,FSH卵泡刺激素
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第一节 概述
关于疼痛
概 念：
疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损
伤而产生的痛苦感觉，为机体受到伤害性刺 激后产生的一种防御反应。
疼痛的发生往往伴有紧张、不安的主观 感觉。不仅使患者感受痛苦，而且可引起生 理功能紊乱，甚至休克。
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广义镇痛药
其他平滑肌
降低子宫张力，延长产程 膀胱括约肌张力 ↑，引起排尿困难 支气管平滑肌张力↑，诱发/加重哮喘
（与促进柱状细胞组胺的释放有关）
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3 . 心血管系统
扩张微血管(促组胺释放)，
可致体位
降低外周阻力(抑制血管运动中枢) 性低血压
Morphine能模拟缺血预适应(IPC)保护缺血
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阿片生物碱类镇痛药
发展简史：
阿片源于希腊文opium------意为“浆汁” 指罂粟果实浆汁的干燥物
公元前 4000年前
古巴比伦人已知其精神作用 古阿拉伯医生已用其治病
（止泻药） 后来由阿拉伯商人带入东方
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发展简史
1803年 发现吗啡（Morpheus→Morphine) ---开创从植物中提取有效成分的先例
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2.平滑肌（兴奋）
胃肠道平滑肌
明显提高胃肠道平滑肌张力 抑制推进性蠕动
回盲瓣及肛门括约肌张力提高 消化液分泌减少 中枢抑制，便意迟钝
引起 便秘
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平滑肌
胆道平滑肌
使奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆 囊内压升高，可致胆绞痛(Atro可拮抗)
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（3） 呼吸抑制
降低呼吸中枢对 CO2的敏感性 抑制脑桥呼吸调整中枢
使呼吸频率减慢，潮气量减少 剂量依赖性，与给药途径有关，与中枢
抑制药合用，可加重呼吸抑制 抑制呼吸时，不伴随对血管运动中枢的
抑制 呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因
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（2）镇静、致欣快作用
与中脑边缘叶的中脑复侧背盖区-伏隔核 DA能神经通路与阿片肽/受体系统互动有关
有明显镇静作用，能消除紧张、焦虑 和恐惧等情绪反应
提高患者对疼痛的耐受力 安静环境下易诱导入睡，但易被唤醒 部分病人可出现欣快症（euphoria）
（此作用与病人所处的状态有关）
广义镇痛药分类：
❖ 镇痛药
锐痛
❖ 解热镇痛抗炎药
钝痛
❖ 局麻药
❖ 部分抗抑郁药
❖ 对某些特殊疼痛状态有效的药物
镇痛药的分类
可分三类
阿片生物碱 类镇痛药
人工合成的 镇痛药
其他类
第二节 阿片生物碱类 镇痛药
概述:
典型镇痛药为阿片生物碱类及其合 成代用品，即阿片类药物（opioids）
特点：本类镇痛药镇痛作用强大， 但反复应用极易成瘾 ，仅短期用于剧痛
19世纪中叶吗啡 （海洛因）
德国药师
Serturner
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P165
morphine
化
HO 3 1 A
4
学
12 10
结 构
O
B
5 14
C15
9
D
HO 6 7 8
17N—CH3
16
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药动学
口服首过消除明显 皮下、肌内注射吸收较好， 血浆蛋白结合率低（约35%）
心肌，减少梗死病灶，减少死亡心肌数目
（ K+激活）
对脑循环的影响 抑制呼吸， CO2潴留，可产生继发性脑血管 扩张，脑血流量增加，引起颅内压增高
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4 . 其他作用
免疫抑制作用 抑制淋巴细胞增殖 减少细胞因子的分泌 减弱自然杀伤细胞(NKC)的细胞毒作用 抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白诱导 的免疫反应
2. 受体的发现： 1962年，首次证实了脑内存在Morphine 的结合位点 1973年，证实脑内存在阿片受体 1994年，阿片受体分子克隆成功
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阿片受体的分布
边缘系统、蓝斑核————与情绪及精神 活动有关
脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管 周围灰质————————与疼痛有关
主要在肝脏代谢，大部分自肾排出 代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸具更强药理活性， 且t1/2更长
可通过胎盘，也可经乳汁分泌
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吗啡
❖药理作用
➢中枢神经系统 ➢平滑肌 ➢心血管 ➢其他
❖作用机制
❖ 临床应用
➢镇痛 ➢心源性哮喘 ➢ 止泻
❖不良反应
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作用机制
随着对morphine构效关系的研究， 阿片受体及内源性阿片肽相继被发 现，morphine镇痛机制的研究近年
也取得突破性进展
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阿片受体的发现:
1. Morphine类药物构效关系的三个特点： 镇痛作用的高效性和高度的选择性 有立体结构特异性（左旋体有效） 有特异性拮抗剂（如纳洛酮）
morphine
中枢神经系统
药
理
平滑肌
作 用
心血管
其他
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
1.中枢神经系统
（1）镇痛作用
与能激动中枢特定部位阿片受体有关 选择性高 对痛觉以外的其它感觉
无明显影响，意识清醒
镇痛效能高
特 对持续性钝痛的效果大于间断性锐痛 点 对组织损伤、炎性疼痛及肿瘤所致疼痛
的效果大于神经性疼痛
（4） 镇咳作用
镇咳作用强，对各种剧咳均有效 可能与激动延脑孤束核阿片受体有关
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（5）其他中枢作用
缩瞳作用
使动眼神经（支配瞳孔的副交感神经） 兴奋，引起瞳孔缩小 morphine的缩瞳作用无耐受性
对体温的影响
作用于下丘脑体温调节中枢，使体温 调定点改变，T 略有下降 但长期大剂量应用，体温反而升高
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
其他中枢作用
催吐作用
兴奋脑干催吐化学感受触发区 （CTZ），引起恶心、呕吐
抑制下丘脑释GnRH,CRF,降低血浆 ACTH,LH,FSH等的浓度
促进垂体后叶释放抗利尿激素
GnRH促性腺激素释放激素,CRF促肾上腺皮质激素释放因子 ACTH促肾上腺皮质激素,LH黄体生成素,FSH卵泡刺激素
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 概述
关于疼痛
概 念：
疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损
伤而产生的痛苦感觉，为机体受到伤害性刺 激后产生的一种防御反应。
疼痛的发生往往伴有紧张、不安的主观 感觉。不仅使患者感受痛苦，而且可引起生 理功能紊乱，甚至休克。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
广义镇痛药
其他平滑肌
降低子宫张力，延长产程 膀胱括约肌张力 ↑，引起排尿困难 支气管平滑肌张力↑，诱发/加重哮喘
（与促进柱状细胞组胺的释放有关）
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
3 . 心血管系统
扩张微血管(促组胺释放)，
可致体位
降低外周阻力(抑制血管运动中枢) 性低血压
Morphine能模拟缺血预适应(IPC)保护缺血
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
阿片生物碱类镇痛药
发展简史：
阿片源于希腊文opium------意为“浆汁” 指罂粟果实浆汁的干燥物
公元前 4000年前
古巴比伦人已知其精神作用 古阿拉伯医生已用其治病
（止泻药） 后来由阿拉伯商人带入东方
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
发展简史
1803年 发现吗啡（Morpheus→Morphine) ---开创从植物中提取有效成分的先例
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
2.平滑肌（兴奋）
胃肠道平滑肌
明显提高胃肠道平滑肌张力 抑制推进性蠕动
回盲瓣及肛门括约肌张力提高 消化液分泌减少 中枢抑制，便意迟钝
引起 便秘
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
平滑肌
胆道平滑肌
使奥狄氏括约肌收缩，胆道排空受阻，胆 囊内压升高，可致胆绞痛(Atro可拮抗)
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（3） 呼吸抑制
降低呼吸中枢对 CO2的敏感性 抑制脑桥呼吸调整中枢
使呼吸频率减慢，潮气量减少 剂量依赖性，与给药途径有关，与中枢
抑制药合用，可加重呼吸抑制 抑制呼吸时，不伴随对血管运动中枢的
抑制 呼吸抑制是吗啡中毒致死的主要原因
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（2）镇静、致欣快作用
与中脑边缘叶的中脑复侧背盖区-伏隔核 DA能神经通路与阿片肽/受体系统互动有关
有明显镇静作用，能消除紧张、焦虑 和恐惧等情绪反应
提高患者对疼痛的耐受力 安静环境下易诱导入睡，但易被唤醒 部分病人可出现欣快症（euphoria）
（此作用与病人所处的状态有关）
广义镇痛药分类：
❖ 镇痛药
锐痛
❖ 解热镇痛抗炎药
钝痛
❖ 局麻药
❖ 部分抗抑郁药
❖ 对某些特殊疼痛状态有效的药物
镇痛药的分类
可分三类
阿片生物碱 类镇痛药
人工合成的 镇痛药
其他类
第二节 阿片生物碱类 镇痛药
概述:
典型镇痛药为阿片生物碱类及其合 成代用品，即阿片类药物（opioids）
特点：本类镇痛药镇痛作用强大， 但反复应用极易成瘾 ，仅短期用于剧痛
19世纪中叶吗啡 （海洛因）
德国药师
Serturner
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
P165
morphine
化
HO 3 1 A
4
学
12 10
结 构
O
B
5 14
C15
9
D
HO 6 7 8
17N—CH3
16
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
药动学
口服首过消除明显 皮下、肌内注射吸收较好， 血浆蛋白结合率低（约35%）
心肌，减少梗死病灶，减少死亡心肌数目
（ K+激活）
对脑循环的影响 抑制呼吸， CO2潴留，可产生继发性脑血管 扩张，脑血流量增加，引起颅内压增高
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
4 . 其他作用
免疫抑制作用 抑制淋巴细胞增殖 减少细胞因子的分泌 减弱自然杀伤细胞(NKC)的细胞毒作用 抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白诱导 的免疫反应
2. 受体的发现： 1962年，首次证实了脑内存在Morphine 的结合位点 1973年，证实脑内存在阿片受体 1994年，阿片受体分子克隆成功
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
阿片受体的分布
边缘系统、蓝斑核————与情绪及精神 活动有关
脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管 周围灰质————————与疼痛有关
主要在肝脏代谢，大部分自肾排出 代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸具更强药理活性， 且t1/2更长
可通过胎盘，也可经乳汁分泌
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
吗啡
❖药理作用
➢中枢神经系统 ➢平滑肌 ➢心血管 ➢其他
❖作用机制
❖ 临床应用
➢镇痛 ➢心源性哮喘 ➢ 止泻
❖不良反应
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。