2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则
前列地尔治疗高龄糖尿病并慢性肾脏病患者疗效和安全性
前列地尔治疗高龄糖尿病并慢性肾脏病患者疗效和安全性随着人口老龄化的加剧，高龄糖尿病并慢性肾脏病的患者数量也在不断增加。
这一类患者通常需要更加严格的治疗方案来控制他们的疾病，并且需要注意治疗方案的安全性和耐受性。
而前列地尔正是一种被广泛应用于治疗这类患者的药物，它的疗效和安全性备受关注。
本文将对前列地尔治疗高龄糖尿病并慢性肾脏病患者的疗效和安全性进行探讨。
让我们来了解一下前列地尔的作用机制和药理特点。
前列地尔是一种口服降糖药，其主要作用是通过增加肠道GLP-1浓度，调节血糖代谢，促进胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌来降低空腹和餐后血糖。
前列地尔还能够改善肾脏的糖尿病肾病并发症，并且对体重变化、心血管事件等具有积极的影响。
这些特点使得前列地尔成为了治疗高龄糖尿病并慢性肾脏病的患者的首选药物之一。
关于前列地尔在治疗这类患者中的疗效，大量研究已经得出了明确的结论。
一项名为ELIXA的研究对前列地尔治疗2型糖尿病病患者进行了长达2年的观察，结果显示前列地尔并没有增加心血管不良事件的风险，而且还减少了心血管死亡的风险。
一项名为REWIND的研究也证实了前列地尔在降低心血管事件风险的效果。
这些研究都表明了前列地尔在治疗高龄糖尿病并慢性肾脏病患者中的显著疗效。
除了疗效外，前列地尔的安全性也备受关注。
针对高龄糖尿病并慢性肾脏病患者的特点，前列地尔的安全性也得到了很多研究的验证。
一项名为FREEDOM-CVO的研究发现，前列地尔治疗患有慢性肾脏病的2型糖尿病患者时，并没有增加心血管事件的风险，而且在肾脏保护方面也表现出了积极的效果。
前列地尔还可以减少低血糖的发生率，这对高龄患者来说尤为重要。
可以说前列地尔在高龄糖尿病并慢性肾脏病患者中的安全性是经过充分验证的。
前列地尔在治疗高龄糖尿病并慢性肾脏病患者中具有显著的疗效和良好的安全性。
我们也要意识到，治疗方案应该是个体化的，因此在选择治疗方案时需要综合考虑患者的病情、身体状况和生活习惯等因素。
2型糖尿病CKD患者口服降糖药的选择
GLP-1受体激动剂——利拉鲁肽
› 没有特定的器官被确定为主要的消除途径 › 对胰岛素和胰高血糖分泌的调节均呈葡萄糖浓度依赖性 › 2-3期，无需调整剂量 › 4-5期，证据有限，禁用。
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what we should know about newer therapies .Clin Pharmacol.2016 jun 23;8;61-81
GLP-1受体激动剂——艾塞那肽
› 艾塞那肽经肾小球滤过 › 2期不需要调整剂量 › 如果患者的GRF在30-50ml / min范围内，则需要进行剂量调
整 › 4-5期，禁用。
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what we should know about newer therapies .Clin Pharmacol.2016 jun 23;8;61-81
DPP-4抑制剂类
› 沙格列汀
– 通过肾和肝排泄 – 中或重度肾功能不全的患者应将剂量调整为 2.5 mg，qd – 在重度肾功能不全的患者中用药经验非常有限,使用应谨慎 – 本品不推荐用于需要进行血液透析的终末期肾病患者
› 利格列汀——经肝代谢，全期无需调整剂量。
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what we should know about newer therapies .Clin Pharmacol.2016 jun 23;8;61-81
› 糖尿病肾病患者的糖化血红蛋白控制不能太极端，如 HbA1c<6.5%或者and >11%，都会增加死亡风险的【2】
› 中外共识意见均认为透析患者的控制目标HbA1c7.0%~9.0%。
Updates on the Management of Diabetes in Dialysis Patients. Semin Dial. 2014 .March ; 27(2): 135–145
慢性肾脏病合并糖尿病的治疗
㊃专题㊃通信作者:张松筠,E m a i l :2574459696@q q.c o m 慢性肾脏病合并糖尿病的治疗张松筠(河北医科大学第二医院内分泌科,河北石家庄050000) 摘 要:慢性肾脏病(C K D )合并糖尿病的治疗措施包括生活方式干预㊁降糖㊁降压㊁降脂㊁抗血小板及肾脏替代治疗㊂所有治疗遵循安全㊁有效㊁个体化原则㊂生活方式干预强调低盐低蛋白饮食㊂治疗药物的选择及剂量的调整应基于药物的药代动力学特征及肾功能水平㊂降糖药利格列汀㊁格列吡嗪㊁吡格列酮可全程应用于C K D 无需调整剂量㊂降压治疗首选肾素血管紧张素醛固酮系统阻滞剂㊂对于C K D G 1~4期患者,推荐启用他汀类药物㊂抗血小板治疗首选阿司匹林,不能耐受或有禁忌证者以氯吡格雷替代㊂透析启动时机与非糖尿病C K D 患者相同㊂关键词:肾疾病;糖尿病;治疗中图分类号:R 692 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)06-0631-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.06.011T r e a t m e n t o f c h r o n i c k i d n e y di s e a s ew i t hd i a b e t e sm e l l i t u s Z h a n g S o n g yu n D e p a r t m e n t o f E n d o c r i n o l o g y ,t h eS e c o n d H o s p i t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,S h i j i a z h u a n g 050000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Z h a n g S o n g y u n ,E m a i l :2574459696@q q .c o m A B S T R A C T :T r e a t m e n ts t r a t e g y i nd i a be t i c p a t i e n t s w i t h c h r o n i c k i d n e y d i s e a s e (C K D )i n c l u d e sl if e s t yl e i n t e r v e n t i o n ,g l y c e m i c c o n t r o l ,b l o o d p r e s s u r e -l o w e r i n g t h e r a p y ,l i p i d -l o w e r i n g t h e r a p y ,a n t i p l a t e l e t t h e r a p y a n d r e n a l r e p l a c e m e n t t h e r a p y .A l lt r e a t m e n t sf o l l o w t h e p r i n c i p l e o fs a f e t y ,e f f e c t i v e n e s sa n di n d i v i d u a l i z a t i o n .L i f e s t y l e i n t e r v e n t i o n f o c u s e s a t t h e r e s t r i c t i o no f s a l t a n d p r o t e i n i n t a k e .D r u g s e l e c t i o n a n dd o s e a d a pt a t i o n s h o u l db e b a s e do n t h e p h a r m a c o k i n e t i c c h a r a c t e r i s t i c s a n d t h e r e n a l f u n c t i o n .L i n a g l i p t i n ,g l i p i z i d e a n d p i o g l i t a z o n e c a nb eu s e dt h r o u g h t h e C K D p r o c e s s w i t h o u t d o s e a d j u s t m e n t .R A A S i n h i b i t o r s s h o u l d b e c o n s i d e r e d a s a n i n i t i a lt h e r a p y f o r h y p e r t e n s i o n .S t a t i n i s r e c o mm e n d e d i n d i a b e t i c p a t i e n t sw i t hC K Do f s t a g e 1t o 4.A s pi r i n i s r e c o mm e n d e d a s t h e f i r s t c h o i c e f o ra n t i p l a t e l e tt h e r a p y a n d c l o p i d o g r e li sa n a l t e r n a t i v ef o ra s p i r i ni n p a t i e n t s w i t h c l e a ri n t o l e r a n c e o r c o n t r a i n d i c a t i o n s f o r a s p i r i n .D i a l ys i s i s i n i t i a t e di n p a t i e n t s w i t hd i a b e t e so nt h es a m ec r i t e r i aa si nt h o s e w i t h o u t d i a b e t e s .K E Y W O R D S :k i d n e y di s e a s e ;d i a b e t e sm e l l i t u s ;t r e a t m e n ts 张松筠,女,医学博士,河北医科大学第二医院内分泌科主任医师㊁教授㊁硕士研究生导师㊂河北省医学会内分泌代谢分会青年委员,河北省医学会行为学分会常务委员㊂发表论著70余篇(S C I 论文2篇)㊂曾获河北省科技厅科技进步三等奖㊁河北省卫生厅科技进步一㊁二等奖㊂目前承担河北省自然科学基金1项㊁卫生厅课题1项㊂慢性肾脏病(c h r o n i ck i d n e y di s e a s e ,C K D )定义为估算肾小球滤过率(e s t i m a t e d g l o m e r u l a rf i l t r a t i o nr a t e ,e G F R )小于60m l ㊃m i n -1㊃(1.73m 2)-1,和(或)肾损伤(主要为白蛋白尿)持续3个月以上[1]㊂中国人C K D 总患病率高达10.8%,是心血管疾病的重要危险因素,最终导致终末期肾脏疾病(e n d s t a ge r e n a l d i s e a s e ,E S R D )寿命显著缩短㊂同糖尿病一样,C K D 已成为严重的公共卫生问题㊂引起C K D 的原因有许多,糖尿病是欧美国家C K D 首位病因,是中国C K D 重要病因(中国首要病因是慢性肾小球肾炎)㊂随着中国糖尿病患病率的攀升(国人发病率11.7%),糖尿病肾脏病(d i a b c t i ck i d n e y di s e a s e ,D K D )可能会上升为中国C K D 的首位病因㊂D K D 系慢性高血糖所致的肾脏损害[2],病变累及全肾(肾小球㊁肾小管肾间质㊁肾血管等),临床以持续性白蛋白尿和(或)G F R 进行性下降为主要特征,可进展为E S R D ㊂除了D K D ,糖尿病患者也可合并非糖尿病肾病(n o n d i a b e t i cr e n a ld i s e a s e s,N D R D ),以微小病变肾病最常见㊂D K D 与N D R D 预后不同,前者病程难以逆转,后者相对较好,部分经治疗可缓解,应予鉴别㊂这里将糖尿病并发D K D 所致C K D 与糖尿病合并N D R D 所致C K D 统一称为糖尿病C K D ㊂㊃136㊃‘临床荟萃“ 2016年6月5日第31卷第6期 C l i n i c a l F o c u s ,J u n e 5,2016,V o l 31,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.对糖尿病C K D患者进行早期筛查与干预,延缓其进展,降低E S R D发病率,减少心血管疾病发病及死亡,降低公共医疗负担,其意义重大㊂这也成为近几年内分泌学及肾脏病学领域研究焦点㊂本文就糖尿病C K D的治疗进展进行综述㊂1改善生活方式改善生活方式有利于减缓糖尿病C K D进展,保护肾功能㊂具体内容包括饮食治疗即医学营养治疗(m e d i c a ln u t r i t i o nt h e r a p y,MN T)㊁运动㊁戒酒㊁戒烟㊁控制体质量等㊂1.1MN T MN T需个体化,强调饮食结构合理,包括对碳水化合物㊁蛋白质㊁脂肪㊁钠㊁钾㊁磷等营养素的管理,并由熟悉糖尿病C K D治疗的营养(医)师指导完成[3-4]㊂1.1.1能量摄入糖尿病C K D患者透析前能量摄入与非糖尿病C K D患者相似㊂透析时能量摄入依患者体质量和年龄而定,正常体质量,>60岁为30~ 35k C a l㊃k g-1㊃d-1,<60岁为35k C a l㊃k g-1㊃d-1㊂1.1.2低蛋白质饮食糖尿病C K D患者应避免高蛋白饮食,严格控制蛋白质每日摄入量㊂微量白蛋白尿者,推荐蛋白摄入量0.8~1.0g㊃k g-1㊃d-1,显性蛋白尿及肾功能损害者推荐量为0.6~0.8g㊃k g-1㊃d-1,血液透析者推荐量为1.10~1.25g㊃k g-1㊃d-1,腹膜透析者推荐量1.2~1.3g㊃k g-1㊃d-1㊂摄入蛋白应以生物学效价高的优质蛋白为主,如白肉(鱼和鸡肉类)和奶类,同时可进食适量大豆蛋白,大豆蛋白可通过改善血脂降低炎性标志物,减轻蛋白尿㊂低蛋白饮食配合α-酮酸制剂可帮助维持营养状态㊁减少蛋白尿㊁延缓肾功能损害的进程㊂长期坚持低蛋白饮食的患者,易发生营养不良,须密切关注其营养状态的变化,推荐使用主观全面评定法( s u b j e c t i v e g l o b a l a s s e s s m e n t S G A)作为营养评价工具㊂1.1.3脂肪摄入量血脂异常与D K D的进展加速相关㊂糖尿病C K D患者推荐:总脂肪供能比低于30%,饱和脂肪低于10%,胆固醇低于200m g/d㊂1.1.4水㊁钠及维生素的摄入增加饮水可保护C K D(G1~2期)患者肾功能;却加重C K D(G3~5期)患者肾功能的恶化[5],C K D(G3~5期)患者不宜多饮水㊂钠的摄入是细胞外容量的重要决定因素,膳食限盐可增强肾素血管紧张素醛固酮系统(r e n i n-a n g i o t e n s i n-a l d o s t e r o n es y s t e m,R A A S)阻滞剂(A C E I/A R B)的作用㊁减少肾脏蛋白丢失㊂2012年改善全球肾脏病预后组织(KD I G O)指南建议成人C K D患者每日摄入盐(氯化钠)不应超过5g (大约相当于2g钠)㊂糖尿病C K D不仅影响能量营养素代谢,还影响维生素代谢,应适当补充维生素B1㊁B2㊁B6㊁特别是具有抗氧化特性的维生素C㊂部分血液透析患者肉碱代谢存在异常,静脉注射左旋肉碱可改善生活质量㊂我国C K D患者活性维生素D缺乏和不足的总发生率约为84.6%,因此必须补充充足的骨化醇[6]㊂1.2运动长期规律的运动可减缓糖尿病C K D的发生发展㊂糖尿病C K D患者每周应至少进行150分钟以上中等强度的有氧运动,每周至少运动3天且至少安排2次对抗性训练,以利于控制血压㊁减轻炎症㊁改善生活质量㊂不适当的运动可诱发酮症㊁低血糖,因而运动强度㊁持续时间㊁频率㊁项目的选择都要个体化,建议糖尿病C K D患者在专业人士的指导下制定合理的运动方案㊂1.3戒烟吸烟是糖尿病C K D患者蛋白尿及肾功能进展的危险因素,戒烟是预防或控制糖尿病C K D 进展的重要措施㊂2降糖治疗2.1降糖原则[7]糖尿病C K D患者的血糖控制须遵循个体化原则,强调安全性㊂降糖同时须严格监测血糖,确保随机血糖>5mm o l/L以避免低血糖㊂降糖药的选择应基于药物的药代动力学特征以及患者的肾功能水平综合判断㊂2.2血糖控制目标值2011年‘中国成人2型糖尿病H b A1c控制目标的专家共识“建议对2型糖尿病合并C K D患者的H b A1c可放宽至7%~9%[8]㊂2015年欧洲肾脏最佳临床实践(E u r o p e a n R e n a l B e s tP r a c t i c e,E R B P)指南对糖尿病C K D G3b~5期(e G F R<45m l㊃m i n-1㊃(1.73m2)-1)患者的H b A1c控制目标做了细致的建议[9]:①单纯生活方式干预即可控制血糖或者需用药物干预但所用药物致低血糖风险小的患者,H b A1c控制目标<7.0%;②需用药物干预且所用药物致低血糖风险高㊁病程小于10年的患者,H b A1c控制目标<7.5%;③需用药物干预且所用药物致低血糖风险高㊁病程大于10年的患者,H b A1c控制目标<8.0%;④对于有低血糖风险,治疗依从性差,预期寿命有限,合并心血管疾病,并发微血管并发症者,H b A1c控制目标< 8.5%㊂2.3血糖监测当C K D导致红细胞寿命缩短时,H b A1c检测结果可能被低估,因此在C K D G4~5期的患者中,用果糖胺或糖化血清白蛋白反映血糖控制水平更加可靠㊂自我血糖监测(s e l f-m o n i t o r i n g o f㊃236㊃‘临床荟萃“2016年6月5日第31卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e5,2016,V o l31,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.b l o o d g l uc o s e ,S M B G )对于防止低血糖及治疗方案的合理调整非常重要㊂2.4 降糖药物的选择 目前使用的降糖药物包括胰岛素㊁双胍类㊁磺脲类㊁格列奈类㊁噻唑烷二酮类㊁α-糖苷酶抑制剂㊁二肽基肽酶Ⅳ(D P P -4)抑制剂㊁胰高血糖素样肽1(G L P -1)类似物㊂2.4.1 胰岛素的使用[10] 肾功能不全时肾脏对胰岛素的降解明显减少,同时胰岛素排出速率下降,胰岛素可能在体内蓄积,应根据血糖监测及时调整胰岛素用量,使血糖维持在适当的范围内㊂胰岛素应优先选择短效㊁速效剂型㊂推荐e G F R 在10~50m l ㊃m i n -1㊃(1.73m 2)-1时减少25%的用量,e G F R<10m l ㊃m i n -1㊃(1.73m 2)-1时减少50%的用量㊂2.4.2 口服药物的选择 口服降糖药是临床最常用的降糖手段,对糖尿病C K D 患者的血糖控制非常重要㊂C K D 时,经肾排泄的降糖药及其活性代谢产物清除减少,低血糖风险增加㊂因此,必须充分了解药物的药代动力学特点,结合患者肾功能情况进行个体化选择,随着e G F R 的下降酌情减量或停药,确保在有效降糖的同时不增加低血糖风险㊂C K D 各期各种口服降糖药的应用剂量,见表1㊂表1 C K D 各期各种口服降糖药的应用剂量[9]药物类型药物名称C KD -1C K D -2C K D -3C KD -4C KD -5无需透析C K D -5需透析双胍类二甲双胍 无需调整剂量无需调整剂量1.5~0.85g /d0.5g /d慎用/等待新证据慎用/等待新证据磺脲类氯磺丙脲 无需调整剂量无需调整剂量100~125m g/d 禁止使用禁止使用禁止使用甲苯磺丁脲250m g 1~3次/d 250m g 1~3次/d 250m g 1~3次/d 250m g 1~3次/d 禁止使用禁止使用格列吡嗪 无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量格列齐特 低剂量起始,每1~4周逐渐增加剂量低剂量起始,每1~4周逐渐增加剂量低剂量起始,每1~4周逐渐增加剂量低剂量起始,每1~4周逐渐增加剂量低剂量起始,每1~4周逐渐增加剂量低剂量起始,每1~4周逐渐增加剂量格列本脲 禁止使用禁止使用禁止使用禁止使用禁止使用禁止使用格列美脲 降低剂量至1m g/d 降低剂量至1m g/d 降低剂量至1m g/d 降低剂量至1m g/d 禁止使用禁止使用格列喹酮 无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量氯茴苯酸类瑞格列奈 无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量经验有限经验有限那格列奈 无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量起始剂量60m g /d 禁止使用α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖 无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量使用最低剂量且<50m g 使用最低剂量且<50m g 米格列醇 经验有限经验有限经验有限经验有限经验有限经验有限噻唑烷二酮类吡格列酮 无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量D P P -4抑制剂西格列汀无需调整剂量无需调整剂量剂量减少至50m g/d 剂量减少至25m g/d 剂量减少至25m g/d 剂量减少至25m g/d 维格列汀无需调整剂量无需调整剂量剂量减少至50m g/d ,每天1次剂量减少至50m g/d ,每天1次剂量减少至50m g/d ,每天1次剂量减少至50m g/d ,每天1次沙格列汀无需调整剂量无需调整剂量剂量减少至2.5m g /d,每天1次剂量减少至2.5m g /d,每天1次剂量减少至2.5m g /d,每天1次剂量减少至2.5m g /d,每天1次利格列汀 无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量无需调整剂量阿格列汀无需调整剂量无需调整剂量剂量减少至12.5m g/d 剂量减少至12.5m g/d 剂量减少至12.5m g/d 剂量减少至12.5m g/d 肠促胰岛素类似物利司那肽无需调整剂量谨慎使用G F R80~50m l /m i n谨慎使用G F R80~50m l /m i n谨慎使用G F R80~50m l /m i n没有经验没有经验利拉鲁肽经验有限经验有限经验有限经验有限经验有限经验有限艾塞那肽 经验有限剂量减少至5m g ,每天1~2次剂量减少至5m g,每天1~2次禁止使用 禁止使用禁止使用普兰林肽 经验有限经验有限经验有限经验有限经验有限经验有限钠-葡萄糖协同转运蛋白2(S G L T -2)抑制剂达格列净经验有限经验有限经验有限经验有限经验有限经验有限坎格列净药效降低,密切监测药效降低,密切监测药效降低,密切监测禁止使用禁止使用禁止使用艾格列净 经验有限经验有限经验有限经验有限经验有限经验有限二甲双胍是一线降糖用药,2013年‘2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则中国专家共识“建议二甲双胍于C K D G 3a 期减量,C K D G 3b期停用,2015年欧洲肾脏最佳临床实践(E R B P )指南提出可将二甲双胍应用至C K D G 4期,若出现脱水㊁应用造影剂㊁急性肾功能不全的风险时须暂停二甲㊃336㊃‘临床荟萃“ 2016年6月5日第31卷第6期 C l i n i c a l F o c u s ,J u n e 5,2016,V o l 31,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.双胍㊂对于糖尿病C K D患者,生活方式干预加二甲双胍不能使血糖达标时,需加用其他种类口服降糖药,并且尽可能选择低血糖风险小的药物(各种口服降糖药低血糖风险情况见表2)㊂2015年E R B P指南推荐可以全程应用于C K D无需调整剂量的药物有4种:瑞格列奈㊁利格列汀㊁格列吡嗪㊁吡格列酮㊂表2各种降糖药致低血糖风险[9]药物名称低血糖风险二甲双胍轻度α-糖苷酶抑制剂轻度D P P-4抑制剂轻度肠促胰岛素类似物轻度噻唑烷二酮类轻度钠葡萄糖协同转运蛋白2(S G L T-2)抑制剂轻度短效磺脲类药物中度氯茴苯酸类中度胰岛素高度长效磺脲类药物高度3降压治疗3.1血压控制目标对于糖尿病C K D患者,严格控制血压对延缓C K D进展㊁防治心脑血管疾病发生具有至关重要的作用㊂血压的控制目标一直是讨论和探索的热点㊂基于多项随机化临床试验结果,国内外多部糖尿病防治指南曾建议将糖尿病C K D患者血压控制在<130/80mmH g(1mmH g=0.133 k P a)㊂然而对现有研究证据进行深入分析发现,这一目标值的证据并不充分㊂近年来多个权威学术机构颁布的指南性文件如2014年美国高血压指南(J N C-8)[11]㊁2015年美国糖尿病学会(A D A)的糖尿病诊治标准[12]以及2015年E R B P指南将此类患者降压目标值定为<140/90mmH g㊂但也有一些国家(如日本和加拿大[13])坚持将降压目标值定为<130/ 80mmH g㊂2015年美国临床内分泌医师协会(A A C E)/美国内分泌协会(A C E)糖尿病综合管理新指南[14]则认为,应该根据患者具体情况制定个体化的血压控制目标㊂若患者已经发生靶器官损害或因降压药物的不良反应影响用药,降压目标值应< 130/80mmH g㊂3.2降压药物选择鉴于A C E I/A R B对肾脏与心血管的保护作用,大多数合并高血压的糖尿病C K D 患者,特别是有蛋白尿者,应首选A C E I/A R B㊂利尿剂㊁钙离子拮抗剂㊁β受体阻滞剂均可用于糖尿病C K D患者的降压治疗㊂对于容量负荷过载的患者选择利尿剂为二线降压药(G1~G3选择噻嗪类利尿剂,G4~G5选择袢利尿剂),钙离子拮抗剂为三线降压药㊂非容量过载者,钙离子拮抗剂为二线降压药,利尿剂为三线降压药㊂3.3降压注意事项降压速度应缓慢,在1~2周内使血压平稳缓慢下降㊂降压过程中同时监测肾功能和血钾水平变化㊂密切观察患者耐受情况,避免不良反应发生,糖尿病C K D患者常常并发自主神经病变,从而引起血压突然降低,而舒张压过低易导致冠脉灌注不足,进而引发心血管事件㊂4降脂治疗作为动脉粥样硬化性心血管疾病(a t h e r o s c l e r o t i cc a r d i o v a s c u l a rd i s e a s e,A S C V D)的高危人群[15],糖尿病C K D患者,应给予积极的调脂治疗,包括生活方式调整和药物治疗㊂近期的新指南均强调他汀类药物是唯一大规模R C T证据支持改善A S C V D预后终点的药物,包括洛伐他汀㊁辛伐他汀㊁普伐他汀㊁氟伐他汀㊁阿托伐他汀㊁瑞舒伐他汀和匹伐他汀等㊂中国他汀安全性评价专家共识[16]指出:现有他汀类药物均无明显的肾毒性,且不同种类他汀对C K D患者肾功能的影响无差异,他汀在C K D人群中使用是安全的㊂需要注意的是,由于C K D患者容易发生他汀类药物相关的不良反应,他汀类药物的剂量需要依据肾功能进行调整㊂当e G F R<45m l㊃m i n-1㊃(1.73m2)-1(G3b~5期)时,各种他汀药的最大剂量如下:阿托伐他汀钙20m g;氟伐他汀80 m g;匹伐他汀2m g;辛伐他汀40m g;普伐他汀40 m g;瑞舒伐他汀10m g㊂2015年E R B P指南建议:对于e G F Rȡ15m l㊃m i n-1㊃(1.73m2)-1的糖尿病C K D患者(G1~G4期),推荐启用他汀类药物㊂因他汀类药物治疗在透析患者中的受益不能确定,对依赖透析的成人C K D 患者,不建议启用他汀类治疗㊂对于已经接受他汀治疗的C K D患者,开始透析后是否停用他汀,目前尚无一致意见㊂当糖尿病C K D患者不能耐受他汀类药物时,如果e G F Rȡ30m l㊃m i n-1㊃(1.73 m2)-1,可以考虑由贝特类降脂药替代㊂5抗血小板治疗对于糖尿病C K D G3b期以上㊁e G F Rɤ45m l㊃m i n-1㊃(1.73m2)-1患者,均应给予抗血小板治疗,只要没有禁忌证,首选阿司匹林㊂当患者对阿司匹林不耐受或有明确禁忌证时,可以考虑用氯吡格雷替代㊂不建议加用G PⅡb/Ⅲa受体拮抗剂㊂6透析时机的选择6.1启动透析时机鉴于早期启动透析并不能提高患者的生存率和生活质量㊁也不能减少住院次数[17],2014年加拿大肾脏病学会(C a n a d i a nS o c i e t y㊃436㊃‘临床荟萃“2016年6月5日第31卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e5,2016,V o l31,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.o fN e p h r o l o g y,C S N)临床实践指南[18]推荐 尽量延迟 的透析策略:即对于e G F R低于15m l㊃m i n-1㊃(1.73m2)-1的C K D患者,由肾脏科医生密切监控,当出现透析临床指征(如尿毒症症状)或e G F R小于6m l㊃m i n-1㊃(1.73m2)-1时再启动透析㊂2015 E R B P临床实践指南指出:糖尿病患者启动透析所参照指标与非糖尿病患者相同㊂6.2选择替代方式肾脏替代治疗的选择,主要依据患者的整体状况和个人意愿,对于糖尿病C K D G5期患者,目前没有证据支持哪种替代方式更有优势,所以应该将各种治疗方式全面的介绍给患者㊂对于选择血液透析的患者,如果条件允许,建议选择高通量血液透析㊂糖尿病不影响患者对于血液透析或血液透析滤过方式的选择㊂参考文献:[1] K D O Q I.K D I G O2012c l i n i c a l p r a c t i c e g u i d e l i n e f o r t h ee v a l u a t i o na n d m a n a g e m e n to fc h r o n i c k i d n e y d i s e a s e[J].K i d n e y I n t S u p p l,2013,3(1):1-150.[2]中华医学会内分泌学分会.中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2015,31(5):381-385.[3]中华医学会糖尿病学分会中国医师协会营养医师专业委员会.中国糖尿病医学营养治疗指南(2013)[J].中华糖尿病杂志,2015,7(2):73-88.[4]中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)[J].中华糖尿病杂志,2014,6(11):792-802.[5]J a p a n e s e S o c i e t y o f N e p h r o l o g y.E v i d e n c e-b a s e d C l i n i c a lP r a c t i c eG u i d e l i n e f o rC K D2013[J].C l i nE x p N e p h r o l,2014,5(9):1-78.[6]朱勤,潘玲,王曼等.糖尿病肾病等慢性肾脏病对维生素代谢的影响[J].中国医学前沿杂志:电子版,2014,6(12):8-15.[7]中国医师协会内分泌代谢科医师分会.2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则中国专家共识[J].中国糖尿病杂志,2013,21(10)865-870.[8]中华医学会内分泌学分会.中国成人2型糖尿病H b A1c控制目标的专家共识[J].中国医学前沿杂志:电子版,2011,3(4):73-74.[9] B i l o H,C o e n t rão L,C o u c h o u d C,e t a l.C l i n i c a l p r a c t i c eg u i d e l i n e o nm a n a g e m e n t o f p a t i e n t sw i t hd i a b e t e s a n d c h r o n i ck i d n e y d i s e a s e s t a g e3bo rh i g h e r(e G F R<45m l/m i n)[J], 2015,30(S u p p l2):i i1-142.[10]中华医学会内分泌学分会.成人2型糖尿病胰岛素临床应用的中国专家共识[J].中华内分泌代谢杂志,2013,29(1):1-6.[11]J a m e sP A,O p a r i lS,C a r t e rB L,e ta l.2014e v i d e n c e-b a s e dg u i d e l i n e f o r t h em a n a g e m e n t o f h i g hb l o o d p r e s s u r e i n a d u l t s:r e p o r t f r o mt h e p a n e lm e m b e r sa p p o i n t e dt ot h eE i g h t hJ o i n tN a t i o n a l C o mm i t t e e(J N C8)[J].J AMA,2014,311(5):507-520.[12] P o w e r s MA,B a r d s l e y J,C y p r e s s M,e ta l.D i a b e t e ss e l f-m a n a g e m e n t e d u c a t i o na n d s u p p o r t i nt y p e2d i a b e t e s:a j o i n t p o s i t i o ns t a t e m e n to f t h eA m e r i c a nD i a b e t e sA s s o c i a t i o n,t h eA m e r i c a nA s s o c i a t i o n o f D i a b e t e s E d u c a t o r s,a n d t h eA c a d e m yo fN u t r i t i o na n d D i e t e t i c s[J].D i a b e t e sC a r e,2015,38(7): 1372-1382.[13] D a s k a l o p o u l o uS S,R a b iD M,Z a r n k e K B,e ta l.T h e2015C a n a d i a n H y p e r t e n s i o n E d u c a t i o n P r o g r a m r e c o mm e n d a t i o n sf o rb l o o d p r e s s u r e m e a s u r e m e n t,d i ag n o s i s,a s s e s s m e n t o fr i s k,p r e v e n t i o n,a n d t r e a t m e n to fh y p e r t e n s i o n[J].C a r d i o l, 2015,31(5):549-568.[14] G a r b e rA J,A b r a h a m s o n M J,B a r z i l a y J I,e ta l.A a c e/A c ec o m p r e h e n s i v ed i a be t e s m a n a g e m e n t a l g o r i t h m2015[J].E n d o c rP r a c t,2015,21(4):438-447.[15] E x p e r tD y s l i p i d e m i aP a n e l o f t h e I n t e r n a t i o n a lA t h e r o s c l e r o s i sS o c i e t y P a n e l m e m b e r s.A n I n t e r n a t i o n a l A t h e r o s c l e r o s i sS o c i e t y P o s i t i o n P a p e r:g l o b a l r e c o mm e n d a t i o n s f o r t h em a n a g e m e n to fd y s l i p i d e m i a--f u l lr e p o r t[J].JC l i n L i p i d o l, 2014,8(1):29-60.[16]他汀类药物安全性评价工作组.他汀类药物安全性评价专家共识[J].中华心血管病杂志,2014,42(11):890-894. [17] A b r aG,K u r e l l aT a m u r a M.T i m i n g o f i n i t i a t i o no fd i a l y s i s:t i m e f o ran e w d i r e c t i o n[J].C u r r O p i n N e p h r o lH y p e r t e n s, 2012,21(3):329-333.[18] N e s r a l l a h G E,M u s t a f a R A,C l a r k W F,e t a l.C a n a d i a nS o c i e t y o f N e p h r o l o g y2014c l i n i c a l p r a c t i c e g u i d e l i n e f o r t i m i n g t h e i n i t i a t i o no f c h r o n i cd i a l y s i s[J].C MA J,2014,186(2):112-117.收稿日期:2016-04-15编辑:王秋红㊃536㊃‘临床荟萃“2016年6月5日第31卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e5,2016,V o l31,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药治疗中国专家共识
2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药治疗中国专家共识(2019年更新版) 慢性肾脏病(CKD)是一组以肾脏结构和(或)肾功能长期异常为特点的临床综合征，发病率不断增加，已成为当前全球性重大公共卫生问题。
2型糖尿病常合并CKD，后者已成为中国糖尿病患者的主要死因之一[1]。
血糖控制良好对于延缓早期CKD的发生发展至关重要[2]。
口服降糖药是最常用的降糖药物之一。
中国医师协会内分泌代谢科医师分会于2013年组织国内的内分泌科和肾内科领域专家，共同制定了《2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则中国专家共识》[3]，并于2015年进行了更新[4]。
近年来，随着经典药物证据的不断丰富以及新药的上市，国内外糖尿病及肾脏病权威指南对2型糖尿病合并CKD患者口服降糖药的应用推荐也发生了改变。
因此，本分会再次组织相关领域专家，在201 5版的基础上对共识进行了更新完善。
更新要点包括：(1)CKD可根据估算肾小球滤过率(eGFR)和蛋白尿水平分为低危、中危、高危和极高危。
无论有无危险因素，糖尿病患者均应及早筛查蛋白尿并监测eGFR。
(2)CKD患者血糖管理的理想策略是遵循个体化原则，在降糖达标的同时尽量避免低血糖。
(3)常用口服降糖药在CKD患者中应用的临床证据更新，同时增加钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂类药物。
(4)SGLT-2抑制剂具有而部分二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂和格列喹酮可能具有独立于降糖作用之外的肾脏保护作用。
(5)增加基于不同肾功能分期的口服降糖药治疗路径。
(6)增加特殊人群的用药推荐。
一、2型糖尿病合并CKD的流行病学中国成年人群血糖状况和CKD调查结果显示，高血糖是中国成人CKD的主要危险因素之一，糖尿病患者CKD发生风险较糖代谢正常者显著增加(2.05倍)[5]。
在发达国家，糖尿病已是导致CKD的主要病因。
不同国家的流行病学调查结果显示，糖尿病患者中CKD的患病率为27.1%～83.6%[6]。
肾功能不全降糖药物
2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则中国专家共识
➢ 英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)显示，二甲双胍可降低 肥胖T2DM患者心血管事件和死亡风险。 ➢ 直接以原形经肾脏排泄，CKD患者易发生二甲双胍与 乳酸在体内蓄积，增加乳酸性酸中毒风险。
➢ 二 甲 双 胍 用 于 CKD 3a 期 患 者 时 减 量 ， 当 GFR<45ml/(min·1.73m2)停用。
二甲双胍的作用特点 及其在T2DM合并CKD的使用推荐
3 T2DM合并CKD的口服降糖药选择
（二）磺脲类： ➢ 为胰岛素促泌剂，主要作用为刺激胰岛β细胞释放胰岛 素。
➢ 可降低HbA1c 1%～2%，是目前国内外指南中推荐的 控制T2DM患者高血糖的主要用药。 ➢ 第一代磺脲类药物(如氯磺丙脲、妥拉磺脲、甲苯磺丁 脲)主要依赖肾脏排泄，CKD患者低血糖风险增加，因此 禁用于该类患者，目前已基本被淘汰。
内容
1
T2DM合并CKD的流行病学
2 T2DM合并CKD的诊断与分期 3 T2DM合并CKD的口服降糖药选择 4 小结
1 T2DM合并CKD的流行病学
➢ 我国糖尿病患病率逐年升高，目前约9240万，其中T2DM 占90％以上。 ➢ 糖尿病与CKD关系密切。糖尿病患者CKD发生风险较非糖 尿病者增加2.6倍。 ➢ 近期全国CKD流行病学调查显示，我国成年人中CKD患病 率为10.8%，据此估算18岁以上人群CKD患者人数约1.195亿。 ➢ 在发达国家，糖尿病已是导致CKD的主要病因，而且在 发展中国家，糖尿病正逐渐成为CKD的主要致病原因。
能否
用于
禁忌症
透析
否 过敏、1 型糖尿病、
《2型糖尿病合并慢性肾脏病患者多重用药安全中国专家共识(2022版)》解读PPT课件
05
临床实践指南与推荐意见
临床实践指南概述
指南制定背景
指南适用范围
针对2型糖尿病合并慢性肾脏病患者 多重用药安全问题，结合国内外最新 研究进展和临床实践，制定本指南。
适用于2型糖尿病合并慢性肾脏病患 者的治疗、用药监测和用药教育等方 面。
指南目的
规范2型糖尿病合并慢性肾脏病患者 的用药管理，降低用药风险，提高治 疗效果和生活质量。
国内外研究现状及进展
国外研究现状
国外在2型糖尿病合并慢性肾脏病患者的用药管理方面已经积累了 一定的经验，并制定了相应的指南和共识。
国内研究现状
国内在相关领域的研究相对较少，缺乏针对性的用药管理指南和共 识。
国内外研究进展
近年来，随着对2型糖尿病和慢性肾脏病认识的深入，以及新药的 不断涌现，国内外在相关领域的研究取得了重要进展。
03
多重用药现状及挑战
多重用药定义与分类
多重用药定义
同时使用5种及以上药物，包括处方 药、非处方药、中草药及其他药物。
多重用药分类
根据用药目的和药物相互作用风险， 可分为适当多重用药和不适当多重用 药。
多重用药现状及危害
Байду номын сангаас
多重用药现状
在2型糖尿病患者中，多重用药现象 普遍，尤其是合并慢性肾脏病的患者 。
多重用药危害
增加药物不良反应风险，如低血糖、 高血压等；加重经济负担；影响患者 生活质量。
多重用药挑战与问题
挑战
如何制定个体化用药方案，平衡疗效与安全性；如何加强患者教育，提高用药依 从性。
问题
缺乏统一的多重用药评估标准和管理指南；医生、药师和护士之间的协作不足； 患者对多重用药的认知不足。
《2型糖尿病合并慢性肾脏病患者多重用药安全中国专家共识(2022版)》解读PPT课件
风险预测模型构建与应用
模型构建
基于大数据和人工智能技术，构建2型糖尿病合并慢性肾脏病患者多重用药风险预测模型，纳入患者临床数据、 实验室检查结果、用药记录等多维度信息。
模型应用
利用风险预测模型，对患者未来一段时间内可能出现的不良事件进行预测，为临床医生提供决策支持，实现个体 化治疗方案的制定和调整。同时，通过对大量患者数据的分析，可发现潜在的安全隐患和治疗策略的优化空间， 为政策制定和临床实践提供科学依据。
多重用药普遍
在2型糖尿病合并慢性肾脏病患 者中，多重用药现象非常普遍 ，涉及多种降糖、降压、降脂 等药物。
药物相互作用
不同药物之间存在相互作用的 可能，可能导致药效增强或减 弱，甚至产生新的不良反应。
患者依从性差
多重用药方案复杂，患者容易 出现漏服、错服等情况，影响 治疗效果。
缺乏统一规范
目前针对这类患者的多重用药 管理尚缺乏统一规范，临床医 生用药行为存在较大的差异性
不同风险等级患者特征分析
低风险患者
病情稳定，用药方案简单，无严重并发症或合并症，遵医嘱用药 ，自我管理能力较强。
中风险患者
病情相对复杂，用药方案涉及多种药物，存在一定并发症或合并症 ，需加强用药指导和监测。
高风险患者
病情严重，用药方案复杂，存在多种并发症或合并症，需密切关注 用药安全，及时调整治疗方案。
互为危险因素
慢性肾脏病是2型糖尿病的常见并发 症之一，同时2型糖尿病也是慢性肾 脏病的重要危险因素。
共同的病理生理基础
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
相互影响
慢性肾脏病可加重2型糖尿病患者的 代谢紊乱和心血管并发症风险，而2 型糖尿病也可加速慢性肾脏病的进展 。
两者都与胰岛素抵抗、炎症反应、氧 化应激等病理生理过程密切相关。
中国成人2型糖尿病合并心肾疾病患者降糖药物临床应用专家共识解读PPT课件
患者应保持合理的饮食习惯，控制总热量摄入，增加膳食纤维和维生素
的摄入，有利于改善血糖控制。
02
运动治疗
运动治疗可以提高患者的胰岛素敏感性，改善血糖控制。在使用降糖药
物的同时，患者应适当增加运动量，如散步、慢跑、游泳等有氧运动，
有助于降低血糖水平。
03
心理治疗
2型糖尿病是一种慢性疾病，患者容易出现焦虑、抑郁等心理问题。在
专家共识的制定过程汇聚了众多专家的智慧和经验，有助 于促进相关领域的学术交流与合作，推动临床诊疗水平的 提高。
02
糖尿病合并心肾疾病的流行病学 和病理生理学
流行病学现状
发病率和死亡率
流行趋势
糖尿病合并心肾疾病患者的发病率和 死亡率均显著高于单纯糖尿病患者。
随着糖尿病患病率的不断上升，糖尿 病合并心肾疾病的发病率也呈上升趋 势。
口服降糖药物与注射降糖药物相比，具有使用方便、 价格相对低廉等优点。但是，口服降糖药物的降糖效 果相对较弱，且部分患者可能存在胃肠道不适等不良 反应。
在心肾疾病患者中，不同降糖药物的选择需要根据患 者的具体情况进行评估。例如，对于肾功能不全的患 者，需要选择不经过肾脏代谢或对肾脏影响较小的药 物。同时，还需要注意药物的相互作用和不良反应等 问题。
3
提高患者生活质量
通过规范降糖药物的使用，有助于改善2型糖尿 病合并心肾疾病患者的血糖控制和生活质量。
未来研究方向和挑战
个体化治疗策略
未来需要进一步研究如何根据患者的 具体病情和个体差异制定个体化的降 糖药物治疗策略。
综合管理模式的探索
除了药物治疗外，还需要探索如何通 过综合管理模式（如生活方式干预、 心理支持等）来更好地控制2型糖尿 病合并心肾疾病患者的病情。
糖肾煎联合达格列净治疗2型糖尿病肾病(气阴两虚型)临床观察演示稿件
目前对于糖尿病肾病的治疗仍以控制血糖、血压、减少蛋白尿等对症治疗 为主，但治疗效果有限。
研究目的
探讨糖肾煎联合达格列净治疗2型糖 尿病肾病（气阴两虚型）的临床疗效 及安全性。
比较糖肾煎联合达格列净与常规西药 治疗在改善患者临床症状、肾功能指 标及生活质量等方面的差异。
02
糖肾煎联合达格列净治 疗的理论依据
中药药理作用
糖肾煎作为中药复方制剂，具有益气 养阴、活血化瘀、利水渗湿等功效， 能够改善气阴两虚型糖尿病肾病患者 的症状和体征。
中药药理作用机制主要包括调节机体 免疫功能、抗氧化应激、抗炎、抗纤 维化等，有助于减轻肾脏损伤，延缓 病情进展。
达格列净的药理作用
患者的生存质量，减少并发症的发生率。
06
结论与讨论
结论
糖肾煎联合达格列净治疗2型糖尿病肾病（气阴两虚型）可显著降低患者血糖、尿蛋白水平，改善肾功能，提高生活质量。
该治疗方法安全可靠，不良反应少，值得临床推广应用。
讨论
糖肾煎联合达格列净治疗2型糖尿病肾病（气阴两虚型）的疗效机制可能与调节糖代谢、改善胰岛素抵 抗、糖、餐后2小 时血糖、糖化血红蛋白等指标均得到有效控 制，接近或达到正常范围。同时，血脂谱中 的低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯 等指标也有所改善，表明糖肾煎联合达格列 净治疗能够调节患者的糖脂代谢。
治疗前后肾功能指标的变化
总结词
糖肾煎联合达格列净治疗对2型糖尿病肾病（气阴两虚型）患者的肾功能指标有明显改 善作用。
详细描述
在治疗过程中，患者的血肌酐、尿素氮等肾功能指标得到显著降低，尿蛋白排泄量也有 所减少，表明糖肾煎联合达格列净治疗能够保护肾脏功能，延缓糖尿病肾病的进展。
糖尿病肾病患者降糖药物的选择
24~36h
＞24h
胰岛素对肾功能不全患者使用推荐
肾功能不全患者需调整胰岛素用量，此时体内 胰岛素可能存在两种截然不同的情况：肾功能不全 时肾小管遭破坏，体内胰岛素降解减少，胰岛素需 减量；另一方面，肾功能不全患者又可能产生胰岛 素抵抗，此时需加大胰岛素剂量才能有效控制血糖 。不同患者情况不同，应密切监测患者血糖变化来 调节剂量。
≥50 可以使用 30~49 2.5mg/d ＜30 禁用 ≥50 可以使用 ＜50 禁用
能否
用于 透析
禁忌症
证据 过敏、1型糖
有限， 尿病、严重肝
谨慎 功能不全、孕
使用 妇及哺乳期妇
否
女
否
利格列汀
七、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂
DPP-4 抑制剂
DPP-4抑制剂通过抑制 DPP-4而减少胰升糖素样 肽-1(GLP-1)在体内的失 活，从而增加体内GLP-1 的水平。GLP-1以葡萄糖 浓度依赖的方式增强胰 岛素分泌，抑制胰升血 糖素分泌，并能延缓胃 排空，通过中枢性食欲 抑制来减少进食量。
一、磺酰脲类药物
胰岛素释放
通过关闭胰岛β细 胞膜ATP依赖性K 通道而调节胰岛素 分泌。
作用机制
适用于食物、运动疗法及 减轻体重均不能满意控制 血糖的非胰岛素依赖型糖 尿病。
临床应用
不良反应
• 常见不良反应为胃肠道反应、过敏性皮疹 、嗜睡、眩晕、神经痛以及体重增加等。
• 也可出现黄疸及肝损害、粒细胞减少、溶 血性贫血等，一般在服药后1~2个月内发生 ，应注意定期检查肝功能和血象。
糖尿病杂志，2018，10（1）：4-67. • 李新刚,周田彦等. 药代动力学/药效动力学模型在降糖药物评价中的应
糖尿病患者降糖药物的用药情况及合理用药指导
糖尿病患者降糖药物的用药情况及合理用药指导摘要：目的：分析糖尿病患者降糖药物的使用情况，为合理用药提供指导。
方法：收集2020年2月5日至2020年3月7日门诊诊断为糖尿病患者的250张处方。
对性别、年龄、糖尿病类型、成本和降糖药物的使用进行统计分析。
分析降糖药物的使用情况及其合理性[药物利用指数（DUI）评价]。
结果：60～80岁患者男性多于女性；2型糖尿病占90%，二甲双胍缓释片应用最为广泛，单药治疗占29.60%，双药联合治疗占43.20%。
根据11种常用降糖药的统计，Dui在0.31～1.39之间，其中吡格列酮胶囊的Dui值为1，其他药物的Dui值上下波动，胰岛素和磺脲类药物的Dui值远未达到1。
结论：2型糖尿病患者以，他们大多数都超过60岁。
大多数是联合用药。
使用时，通常遵循药物治疗原则。
然而，胰岛素和磺脲类药物的不当使用更为严重。
关键词：糖尿病患者；降糖药物；用药情况；合理用药1资料与方法1.1一般资料收集广东医科大学附属第三医院2020年2月5日—2020年3月7日门诊确诊的糖尿病患者的250张处方进行研究。
排除信息不完整者，排除死亡病例；排除未开具降糖药的处方。
采用Excel表格，对患者的信息进行收集、整理。
目前，本院使用的降糖药物主要为二甲双胍缓释片、伏格列波糖分散片、吡格列酮胶囊、格列美脲分散片、格列齐特缓释片、重组甘精胰岛素注射液、门冬胰岛素30注射液等。
1.2方法对患者的性别、年龄、糖尿病类型、费用、降糖药使用等情况进行统计。
参照《中国2型糖尿病防治指南》《2型糖尿病合并慢性肾脏病口服降糖药用药原则中国专家共识》《中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范》，药品说明书及收集的相关文献，对患者降糖药物的用药情况及其使用的合理性进行分析。
其中药物利用指数（DUI）评定是否合理利用，DUI越接近1，药物使用越合理。
1.3统计学方法本次研究采取SPSS25.0统计学软件，x±s为计量资料，表示(生化指标参数),n(%)为计数资料，表示(不良用药事件的发生率),计量及计数资料分别用t 及χ2表示差异(P<0.05)。
(诺和龙)—遵循指南 安心肾选
格列奈类
那格列奈
双胍类 α糖苷酶抑制剂 DDP-4抑制剂
二甲双胍 阿卡波糖 西格列汀
1. American Journal of Kidney Diseases. 2007;49(2,sup2):S12-154 2. Masanori Abe, et al. Current Drug Metabolism. 2011;12:57-69
1
诺和龙——遵循指南，安心肾选
3
内容提要
• 从指南看2型糖尿病合并慢性肾脏病（CKD）的口服降 糖药选择 • 诺和龙®在2型糖尿病合并慢性肾脏病（CKD）的患者可 以安全使用
3
内容提要
• 从指南看2型糖尿病合并慢性肾脏病（CKD）的口服降 糖药选择 • 诺和龙®在2型糖尿病合并慢性肾脏病（CKD）的患者可 以安全使用
2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药应用原则中国专家共识 中国医师协会内分泌代谢科医师分会(待发表)
9
小结
•
2型糖尿病合并慢性肾脏病（CKD）患者低血糖发生率明显增 加，需要慎重选择降糖药，兼顾血糖控制及肾脏安全性
• T2DM合并慢性肾脏病（CKD）口服降糖药治疗中国专家共 识指出：
大多数口服降糖药肾脏安全性差，需慎用或禁用
诺和龙® 不显著增加慢性肾脏病（CKD） 患者低血糖发生
Hasslacher C, et al. Diabetes Care 2003;26(3):886-891
14
在2型糖尿病合并慢性肾脏病患者中， 诺和龙®使用比例高
(mL/min/1.73m2)
80
药物使用比例(%)
60
40
20
0
二甲双胍
磺脲类
维格列汀 格列本脲 格列美脲 阿卡波糖
2型糖尿病降糖药物详解
5、噻唑烷二酮类药物
5.1 罗格列酮：
可降低空腹和餐后血糖，使用本品治疗2 型糖尿病要求患者有一定的胰岛素分泌 功能，若胰岛素已严重缺乏，服用本品 无效。
5、噻唑烷二酮类药物
5.2 吡格列酮：
吡格列酮的绝对生物利用度为99%，口服 给药后2 h达到峰浓度。食物会将峰浓度 时间推迟到3~4 h，血浆清除半衰期为 3~7h。吡格列酮主要与血清清蛋白结合， 大部分以原形或代谢产物形式排泄入胆 汁，并从粪便清除。
➢ SGLT-2i类降糖药 ➢ 恩格列净 ➢ 卡格列净 ➢ 艾托格列净 ➢ 达格列净
➢ GLP-1RA类药物 ➢ 利拉鲁肽 ➢ 艾塞那肽 ➢ 度拉糖肽 ➢ 洛塞那肽
1、双胍类药物
二甲双胍可降低空腹和餐后高血糖，主要机制为抑制肝糖原异生， 降低肝糖输出，增加周围组织对胰岛素的敏感性，抑制肠壁细胞 摄取葡萄糖。同时，二甲双胍还可抑制胆固醇的生物合成和贮存， 降低血甘油三酯、总胆固醇水平。因不会刺激胰岛素分泌，单用 一般不会引起低血糖。
6、DPP-4i类药物
6.4 沙格列汀： 沙格列汀空腹口服给药后2 h血药浓度 达峰值，血浆蛋白结合率可忽略不计， 主要由CYP3A4/5代谢，通过肾和肝脏排 泄，血浆清除半衰期约为2.5 h。
6、DPP-4i类药物
6.5 沙格列汀： 口服给药后1~2 h血药浓度达峰值，血 浆蛋白结合率20%，以原型经肾排泄 （76%），消除半衰期约为21 h。
8、GLP-1RA类降糖药
8.3 度拉糖肽： 皮下注射48 h内达到血浆浓度峰值。 1.50 mg和0.75 mg单次皮下给药后，平 均绝对生物利用度分别为47%和65%。血 浆清除半衰期分别为4.5 d和4.7 d。
8、GLP-1RA类降糖药
2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药治疗中国专家共识解读PPT课件
03
口服降糖药治疗的机制和药物 选择
口服降糖药的分类和作用机制
磺脲类
通过刺激胰岛B细胞释放胰岛素来降低血糖，代表药物有格列本脲、 格列吡嗪等。
双胍类
通过抑制肝糖原异生和增加外周组织对葡萄糖的利用来降低血糖，代 表药物有二甲双胍等。
α-葡萄糖苷酶抑制剂
通过抑制α-葡萄糖苷酶活性，延缓肠道对碳水化合物的吸收来降低血 糖，代表药物有阿卡波糖、伏格列波糖等。
临床应用及效果评估
通过大规模临床试验，评估新型口服降糖药在2型糖尿病合并慢性肾脏病患者中的疗效 和安全性，为临床治疗提供有力支持。
个体化治疗和多学科合作的重要性
要点一
个体化治疗策略
要点二
多学科合作
根据患者的具体病情、合并症、遗传背景等因素，制定个 体化的治疗方案，提高治疗的针对性和有效性。
加强内分泌科、肾内科、心血管科等多学科之间的合作， 共同参与患者的诊断和治疗，提供全面的医疗照护。
DPP-4抑制剂
通过抑制二肽基肽酶-4活性，增加内源性胰高血糖素样肽-1水平来降 低血糖，代表药物有西格列汀、沙格列汀等。
药物选择和用药原则
根据患者具体情况选择合适的药物
01
对于2型糖尿病合并慢性肾脏病患者，应根据患者的肾功能情况
、血糖水平、合并症等因素选择合适的口服降糖药物。
个体化治疗方案
02
治疗方案应根据患者的具体情况进行个体化制定，包括药物的
2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服 降糖药治疗中国专家共识解读
汇报人：xxx
2023-12-24
目录
Contents
• 引言 • 2型糖尿病合并慢性肾脏病的流行
病学和临床特点 • 口服降糖药治疗的机制和药物选择
最新：SGLT2i联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床用药建议
最新：SGL T2i联合二甲双抓治疗2型糖尿病临床用药建议钠－葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGL T2i)为新型口服降糖药，除降糖外，还具有确切的心血管和肾脏保护作用，并能改善最终临床结局。
二甲双狐是国内外指南一致推荐的基础降糖药。
SGL T2i联合二甲双狐可针对2型糖尿病不同的病理生理缺陷，发挥机制互补、协同增效的降糖作用，更有助千维持血糖控制，同时还可以带来多重代谢获益，延缓疾病进展，改善糖尿病临床结局，为国内外指南推荐的“双一线＇联合治疗方案。
SGL T2i联合二甲双抓治疗具有多重优势对T2DM基千循证医学证据的科学、合理的治疗策略应该是综合性的，包括降糖、降压、调脂、控制体重和改善生活方式等治疗措施。
共识中阐明SGL T2i联合二甲双抓治疗满足这样的策略需求。
降糖获益SGL T2i联合二甲双抓治疗T2DM患者的降糖疗效确切总体安全性良好。
新诊断T2DM患者，起始SGL T2i和二甲双肌联合治疗可降低糖化血红蛋白(H bA1c) 1.77%~2.08%，较二甲双狐单药治疗额外降低0.55%。
心脏获益研究证实SGLT2i可以降低T2DM患者的主要心血管不良事忳MACE入全因死亡和心力衰竭(HF)住院风险。
长期使用二甲双狐被证明与心血管疾病和心血管死亡风险降低相关。
肾脏获益Mate分析表明使用SGLT2i可降低透析、肾移植或因肾病死亡风险，减少终末期肾病和急性肾损伤风险。
DAPA-CKD研究显示，达格列净显著降低肾脏硬终点风险39%，降低肾脏特异性复合终点风险44%，降低肾脏透析、肾脏移植和肾病死亡复合终点风险34%。
降低体重二甲双呱和SGLT2i均有一定的减重作用，二甲双抓为潜在轻度减重，SGLT2i为中度减重。
与单用SGLT2i或二甲双抓相比，SGLT2i与二甲双狐联合治疗，体重减轻幅度更大。
降低血压加用SGLT2i额外降低收缩压3~5mmHg。
二甲双抓单药控制不佳的T2DM患者，联合SGLT2i治疗可进—步改善血压控制。
肾内科出科试卷
肾内科出科试卷科室：___________ 姓名：_________ 得分：_________一、单选题：（每题2.5分，共50.0分）1.急性肾损伤和慢性肾脏病最重要的鉴别要点是A.肾脏的结构和大小B.贫血程度C.病史D.尿量E.电解质2.关于急性肾衰竭下列哪项是不正确的A.肾功能短期内迅速减退B.肾小球滤过率下降C.既往均无慢性肾脏病史D.有水、电解质、酸碱平衡紊乱E.常伴有少尿3.慢性肾脏病5期患者禁用的抗骨质疏松药物是A.骨化三醇B.碳酸钙片C.唑来膦酸D.降钙素4.慢性肾脏病应根据以下哪些因素进行三维整体评估和分期，除了A.病因B.GFR分期C.家族史D.白蛋白尿E.合并症5.KDIGO指南关于慢性肾脏病患者血压控制目标值的说法，正确的是A.无论是否合并糖尿病，如AER＜30 mg/24 h，维持SBP≤130 mmHg，DBP≤90 mmHgB.无论是否合并糖尿病，如AER＞30 mg/24 h，控制SBP≤130 mmHg，DBP≤80 mmHgC.无论是否合并糖尿病，如AER＜30 mg/24 h，维持SBP≤130 mmHg，DBP≤80 mmHgD.无论是否合并糖尿病，如AER＞30 mg/24 h，控制SBP≤140 mmHg，DBP≤90 mmHgE.无论是否合并糖尿病，如AER＞30 mg/24 h，控制SBP≤150 mmHg，DBP≤90 mmHg6.下列哪项是慢性肾脏病患者最早和最突出的临床表现A.胃肠道表现B.精神、神经系统表现C.心血管系统表现D.代谢性酸中毒E.泌尿系统表现7.2型糖尿病合并慢性肾脏病病人口服降糖药，当肾小球滤过率低于多少时，大多数口服降糖药需酌情减量或停药A.90ml/minB.80ml/minC.70ml/minD.60ml/minE.以上都不是8.慢性肾脏病矿物质和骨代谢紊乱的原因中，下列哪项不正确A.低钙血症B.缺乏活性维生素D3C.继发性甲旁亢D.血β2微球蛋白升高E.高磷血症9.慢性肾脏病病人的常见并发症和最主要死因是A.代谢性酸中毒B.心血管病变C.高钾血症D.感染E.消化道出血10.慢性肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进的主要原因是A.低镁血症B.高磷血症C.低钠血症D.高钙血症E.高钾血症11.无肾损伤指标异常，肾小球滤过率低于以下哪个水平，持续3个月以上，可诊断为慢性肾脏病A.40 ml/min/1.73 m2B.50 ml/min/1.73 m2C.60 ml/min/1.73 m2D.70 ml/min/1.73 m2E.80 ml/min/1.73 m212.下列对肾病综合征诊断没有帮助的是A.尿蛋白＞3.5 g/dB.血浆白蛋白＜30 g/LC.血压＞140 mmHgD.水肿E.血脂升高13.在原发性肾病综合征中，叙述正确的是A.尿蛋白定量＞3.0 g/d，血浆白蛋白＜35 g/LB.常见的病理类型为毛细血管外增生性肾炎C.本病易发生感染、血栓、栓塞等并发症D.高脂血症及水肿为诊断所必需E.对激素无效患者停用激素单用环磷酰胺14.某肾病综合征患儿突然出现肉眼血尿伴腰痛，最可能的是A.并发泌尿系感染B.肾衰竭C.肾炎性肾病D.并发肾静脉血栓E.病理类型转变15.肾病综合征最常见的临床表现是A.高血压B.水肿C.蛋白尿D.肾功能衰竭E.高脂血症16.肾性高血压依靠下列哪种检查进行筛选A.常规肾图+巯甲丙脯酸介入肾动态显像B.常规肾图C.标准肾动态显像D.肾静态显像E.利尿肾动态显像17.下列关于肾性高血压的发生机制描述不妥的是A.按发生机制分为容量依赖型高血压和肾素依赖型高血压B.容量依赖型高血压是由水钠潴留导致血容量增加引起C.肾素依赖型高血压是由于肾素-血管紧张素-醛固酮系统被激活引起D.肾性高血压绝大多数是肾素依赖型E.限制水钠摄入或增加水钠排泄可改善容量依赖型高血压18.成人引起肾性高血压最常见的疾病是A.肾动脉缩窄B.慢性肾盂肾炎C.急性肾小球肾炎D.肾动脉硬化E.慢性肾炎19.有关肾动脉狭窄错误的是A.大动脉炎（高安动脉炎）可引起肾动脉狭窄B.临床上通常表现为肾性高血压C.病理上主要表现为肾单位的缺血性改变D.肾小球旁器萎缩E.严重者可引起肾功能障碍20.急性肾小球肾炎继发肾性高血压的血压控制，尿蛋白1 g/24 h，理想的血压控制目标是A.160/95 mmHgB.140/90 mmHgC.140/85 mmHgD.135/85 mmHgE.130/80 mmHg二、单选题（每题2.0分，共30.0分）21.某患者，周身高度水肿伴有腹水。
2型糖尿病口服降糖药物有哪些
2型糖尿病口服降糖药物有哪些*一、2型糖尿病口服降糖药物有哪些所谓口服降糖药,就是指经口服用后有降糖作用的药物,主要指西药。
目前临床上常用的口服降糖药包括磺脲类、双胍类、α-糖苷酶抑制剂和胰岛素增敏剂四类。
1、磺脲类降糖药主要作用是刺激胰岛素分泌,降糖作用为中等偏强,属于磺脲类的药品按每片剂量从小到大包括优降糖、美吡达(优达灵)、克糖利、达美康(格列齐特)、糖适平(格列喹酮)等等,其中优降糖作用最强,美吡达作用快而短,达美康和克糖利作用时间较长,糖适平可用于糖尿病肾病病人,各有特色。
2、双胍类降糖药主要作用是降低食欲,减少糖类的吸收,比较适合于较胖者服用,降糖作用也属中等,这类药物包括降糖灵(苯乙双胍、DBl)、二甲双胍(二甲双胍片、美迪康、迪化糖锭、格华止)。
降糖灵价格便宜,但因其副作用比较大,已不常用。
二甲双胍副作用小。
3、α-糖苷酶抑制剂属于第三类口服降糖药,主要有拜糖平和倍欣等,这类药作用与前两种不太一样,主要是抑制糖类的分解,延缓葡萄糖的吸收而降低餐后血糖。
4、胰岛素增敏剂主要是增加机体对胰岛素敏感性,从而提高胰岛素的利用率而发挥作用的。
主要有文迪雅等。
但价格比较高。
这四类口服降糖药可以联合使用,以增强降糖效果。
二、口服降糖药物的用药小知识口服药物治疗可以帮助您增加体内胰岛素的分泌或加强胰岛素在体内作用以降低血糖。
因为每种降糖药物针对导致血糖升高的不同环节,因而在临床治疗高血糖时而常常需要口服药物之间的联合治疗。
1、联合使用降糖机制不同的药物,避免联合应用作用机制相同的同类药物。
因为同类降糖药的联合应用使药物毒副作用发生的可能性大大增加,而不同降糖机制药物的联用不但可以产生更好的降糖效果,且由于药物剂量的减少,药物不良反应的发生率也将大大降低。
2、单一降糖药不能很好地控制血糖时,应尽早联合用药,不要等到单一药物达最大剂量仍无效时才考虑使用。
3、联用的药物种类不宜过多,一般联用2种药物,必要时可联用3种,尽量避免联用4种及以上药物。
合并CKD的2型糖尿病患者如何规范使用口服降糖药 (1)
CKD患者低血糖风险增加的可能原因
主要原因1-2： 其他原因3：
• 降糖药物清除率下降
• 肾脏糖原异生减少
• 厌食
• 营养不良 • 自主神经病变
• 感染
• 透析相关问题 • 酸中毒影响肝葡萄糖输出
1. National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2012;60(5):850-86. 2. Tuttle KR, et al. Diabetes Care. 2014;37(10):2864-83. 3. Alsahli M, et al. Mayo Clin Proc. 2014;89(11):1564-1571.
无论是否合并糖尿病， CKD均是低血糖的危险因素
回顾性队列研究，纳入美国退伍军人医疗系统(VHA)2004年10月1日至2005年9月30日之间的243222例患者，共 包括2040206次血糖检测值。CKD定义为GFR<60ml/min/1.73m2。低血糖定义为<70mg/dl，并分为三个界值 组：<50mg/dl(2.78mmol/L)，50-59mg/dl(2.78-3.28mmol/L)，60-69mg/dl(3.33-3.83mmol/L)。评估 合并或未合并CKD、合并或未合并糖尿病患者的低血糖发生率
eGFR(ml/min/1.73m2)
磺脲类药物使用比例(%)
二甲双胍使用比例(%)
eGFR(ml/min/1.73m2)
OREDIA研究：法国横断面研究，纳入3704例病程>1年、采用药物治疗的T2DM患者，评估真实世界中 T2DM合并CKD患者用药的规范程度
Penfornis A, et al. Vasc Health Risk Manag. 2014;10:341-352.
《2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药治疗中国专家共识(2019年更新版)》要点
《２型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药治疗中国专家共识(2019年更新版)》要点慢性肾脏病(CKD)是一组以肾脏结构和(或)肾功能长期异常为特点的临床综合征,发病率不断增加, 已成为当前全球性重大公共卫生问题。
２型糖尿病常合并CKD,后者已成为中国糖尿病患者的主要死因之一。
血糖控制良好对于延缓早期CKD的发生发展至关重要。
口服降糖药是最常用的降糖药物之一。
更新要点包括：(1)CKD可根据估算肾小球滤过率(eGFR)和蛋白尿水平分为低危、中危、高危和极高危。
无论有无危险因素,糖尿病患者均应及早筛查蛋白尿并监测eGFR。
(2)CKD患者血糖管理的理想策略是遵循个体化原则,在降糖达标的同时尽量避免低血糖。
(3)常用口服降糖药在CKD患者中应用的临床证据更新,同时增加钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂类药物。
(4)SGLT-2抑制剂具有而部分二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂和格列喹酮可能具有独立于降糖作用之外的肾脏保护作用。
(5)增加基于不同肾功能分期的口服降糖药治疗路径。
(6)增加特殊人群的用药推荐。
一、２型糖尿病合并CKD的流行病学中国成年人群血糖状况和CKD调查结果显示,高血糖是中国成人CKD的主要危险因素之一,糖尿病患者CKD发生风险较糖代谢正常者显著增加(2.05 倍)。
二、2型糖尿病合并CKD的诊断与分期CKD定义为肾脏结构或功能异常持续时间>３个月,且这种结构或功能的异常对健康有影响,其诊断标准见表１。
由糖尿病引起的CKD称为糖尿病肾病, 其诊断标准参考表２,符合任何一项者可考虑为糖尿病肾病(适用于１型及２型糖尿病)。
肾小球滤过率(GFR)是评价肾脏功能的重要指标之一。
推荐检测血清肌酐,使用慢性肾脏病流行病学协作组eGFR(CKD-EPI)计算公式计算eGFR (参考 )。
目前国内外大部分指南根据eGFR来进行CKD的肾功能分期。
除外eGFR,尿白蛋白水平也是诊断CKD的主要依据。