针灸治疗抑郁症的机制研究进展

面部，呈单一或多个斑丘疹，少数为全身皮肤风团，因此双黄连注射液不良反应以速发型过敏反应多见，常常发生与用药后5-30min 左右。导致双黄连注射液发生不良反应的原因可能与下列因素有关：（1）生产工艺的原因：双黄连注射剂是中成药物，每一味中药都含有多种成分，其中一些大分子物质容易引起血管刺激反应，也可引起不良反应。（2）个体差异：双黄连不良反应与个体差异有关，对应有哮喘史和过敏体质者，应尽量避免使用双黄连或者在严密观察的情况下使用，并且一旦发生不良反应，应立即停药、及时抢救。（3）不合理用药：双黄连等常用中药注射剂不仅仅只在中医院使用，而且在西医院也被广泛应用，而西医师往往，而双黄连注射液是“风寒感冒者忌用、脾胃虚寒者慎用”的然而在临床上西医只是根据现代药理学研究的内容进行应用，无法进行中医药理论辨证施治，因此不合理用药现象时有发生。

综上所述，本研究认为减少双黄连注射剂不良反应发生率，应加改善生产工艺，临床用药时应当充分对患者的病情及患者个体差异进行评估，对有哮喘和过敏体质的患者应当

避免或者严密观察下进行用药，用药早期应密切观察患者情况，对不良反应做到及时发现及时处理，以便减少不良反应的发生和其造成的严重后果。

参考文献

[1]任经天，昊哗，颜敏，等.双黄连注射剂不良反应回顾性研究[J].药物流行病学杂志，2004，13(4):188-198[2]王风华，李春梅，李建忠．双黄连注射剂128例不良反应文

献分析[J]．药物流行病学杂志，2003，12(2)：65[3]张跃文，时莉锋，李建平．111例双黄连过敏反应文献分析

[J]．药物不良反应杂志，2005，7(2)：100[4]吕本强,杨常成,张贞良,等.双黄连粉针剂化学成分进一步

研究[J].解放军药学学报,2009,25(3):225-227[5]吴建军,刘贵育,陈贵海,等.双黄连对人巨细胞病毒感染小

鼠肝组织病毒DNA 载量影响[J].中国药理学通报,2005,21

(5):621-624

（收稿日期：2013-03-01

编辑：李海洋）

针灸治疗抑郁症的机制研究进展

*

曹燕，徐世芬

（通讯作者）（上海中医药大学附属市中医医院，上海

200071）

[摘要]本文就近10年来中文数据库中所报道的有关针灸治疗抑郁症的实验研究文献进行了综述和归纳总结。认为针

灸在干预抑郁大鼠行为学方面效果显著，其机制研究主要从脑内单胺类神经递质及其受体、神经内分泌障碍、神经营养和神经再生功能失调、海马神经元改变、细胞信号传导和免疫功能改变等方面进行，旨在为针灸干预抑郁症的临床和科研提供一定的思路和启发。

[关键词]抑郁症；针灸；机制研究；综述

[中图分类号]R256.2[文献标识码]A [文章编号]

1672-951X （2013）04-0083-03

Research Progress on Mechanism of Acupuncture for Depression

CAO Yan,XU Shi-fen(Corresponding Author)

(Shanghai University of Traditional Chinese Medicine Affiliated Hospital of TCM,Shanghai 200071,China)

[Abstract]This paper reviews and summarizes experimental researches on Chinese databases about acupuncture treatment

for depression in recent 10years.Acupuncture intervention on behavior of depression rats has significant effect.The main re －searches on acupuncture mechanism are from brain monoamine neurotransmitters and their receptors,neuroendocrine disorders,neurotrophy and neuranagenesis disorder,hippocampal neurons changes,cell signaling and immune function changes.To provide some ideas for clinical research of acupuncture intervention on depression.

[Key words]

Depression;Acupuncture;Mechanism;Overview

抑郁症是一类情感障碍或心理障碍的疾病，是一组发病与生物遗传因素密切相关的，临床以“抑郁心境”自我体验为主要症状的心境障碍[1]。它是一种患病率高、复发率高及自杀率高的精神疾病，由此导致的经济负担也很重，因此被称为

*基金项目：上海市科委课题（10ZR1428800）；教育部博士点基金（20103107120013）；国家自然基金（81102636）

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新世纪健康的第二大杀手[2]。本文查阅近十年来针灸治疗抑郁症的动物实验研究报道，并进行分类总结，以期为针灸临床治疗和科研提供一定的理论支持。

1针刺对抑郁模型的行为学影响

大部分研究都是首先观察针刺对抑郁模型行为学的变化，通过其行为的变化再进行深入的机制研究。刘琼等[3]将32只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、电针组和氯丙咪嗪组，每组8只。采用慢性不可预见性应激刺激诱导大鼠抑郁模型，于实验前1天和实验第14、28天用敞箱实验法测定大鼠行为，观察电针对模型大鼠行为改变的影响。结果显示，与正常组相比，抑郁模型组大鼠的水平穿越格数、直立次数和体重增长数均减少；与抑郁模型组相比，电针和氯丙咪嗪能明显增加大鼠的水平穿越格数和直立次数，而对体重增长的减少没有明显改变。游言文等[4]观察不同时间段电针对抑郁大鼠模型行为学的影响，造模的同时电针组进行电针干预，为期21天。电针组在造模开始第7天，水平和垂直活动开始改善，第14天糖水消耗量开始升高，第21天体质量开始增加。韩焱晶等[5]造模致使大鼠中枢奖赏系统的功能低下，发现电针能够改善抑郁大鼠体重，提高抑郁大鼠的糖水消耗量，预防抑郁的发生。时宇静等[6]发现电针可影响慢性应激抑郁模型大鼠食物奖赏效应和性奖赏效应，并可能通过调节中枢不同脑区DA参与抑郁状态下奖赏效应的恢复。周胜红[7]发现针刺对学习无助模型大鼠水平及垂直运动均有明显改善，且显著提高大鼠的逃避成功次数，缩短逃避潜伏期。

2针刺干预抑郁模型的机制研究

2.1单胺类神经递质及其受体学说韩毳等[8]发现电针百会、三阴交可调整慢性应激抑郁模型大鼠的中枢及外周单胺类递质水平。孙华等[9]发现电针百会、足三里可调节5-HT受体功能的不平衡状态。临床上针灸治疗抑郁症多以电针为主，因此动物实验也多以电针为主流干预手段。而徐世芬等[10]则发现针刺和埋线治疗抑郁模型大鼠均有效，其作用机制具有相似性，均可通过调节中枢单胺类神经递质而发挥治疗作用。

2.2神经内分泌障碍学说

2.2.1下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴史榕荇等[11]发现电针可明显改善慢性应激模型大鼠HPA轴相关激素，模型组下丘脑CRF、肾上腺和血清CORT的含量明显升高，电针百会和印堂穴后可降低以上含量。张瑜等[12]也发现西药、中药、电针、电针加中药、电针加西药均可抑制亢进的HPA轴，下调模型鼠血中ACTH、CORT以发挥抗抑郁作用，其中，针药结合存在着一定的优势。陈华德等[13]则发现百会穴埋线疗法也可拮抗HPA轴功能的亢进，而电针疗效优于埋线疗效。

2.2.2下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴研究发现，抑郁症患者的HPT轴功能有所下降[14]。徐世芬等[15]测定大鼠血清T3、T4、rT3和TSH的浓度后，发现抑郁大鼠HPT轴功能降低，各治疗组TSH、T3均显著提高。而在提高rT3、T4水平方面，针刺组较药物组发挥了显著作用。由此得出结论，针刺干预可调节抑郁大鼠HPT轴功能，改善抑郁症状，发挥抗抑郁功效。

2.3下丘脑-垂体-性腺轴穆道周等[16]研究发现抑郁模型大鼠血清雌二醇水平较对照组下降，说明抑郁症能改变性激素水平。时宇静等[17]发现模型大鼠性行为减少，电针可能通过调节血清睾酮水平来改善抑郁状态下的性功能水平。

2.4神经营养和神经再生功能失调学说神经营养因子由机体产生的一系列能够促神经细胞存活、生长、分化的蛋白质因子组成。它们都具有保护神经细胞、减小脑创伤区面积和促进神经功能恢复等作用。该家族包括7个成员：神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经营养素-3（NT-3）、神经营养素-4/5（NT-4/5）、源自非哺乳动物的神经营养素（NT-6）和神经营养素-7（NT-7）[18]。其中，BDNF和NGF 在抑郁症发病中的作用日趋受到重视。王素娥等[19]研究发现电针百会、太冲穴能明显改善抑郁模型大鼠的各项行为学指标，增加海马BDNF的表达，与氟西汀同样具有抗抑郁作用。卢金花等[20]发现慢性应激导致大鼠海马BDNF/TrkB表达下调，电针百会、印堂穴可迅速上调海马BDNF/TrkB表达，进而改善海马椎体神经细胞的生存并促进神经元再生，这可能与电针抗抑郁起效快速有关。韩焱晶等[21]发现电针百会、印堂穴能够干预模型大鼠抑郁症状的出现，并且这一改变与电针能够提高抑郁模型大鼠海马区BDNF、mRNA的表达量有关。徐世芬等[22]通过研究发现针刺可同时增加抑郁大鼠海马BDNF 和NGF表达，并指出这可能是针刺抗抑郁的分子机制之一。

2.5海马神经元改变学说海马是与学习、记忆、行为和情绪密切相关的重要脑区，也是应激反应的抑制性调节中枢。李文迅等[23]发现抑郁大鼠海马CA3区出现不少细胞凋亡小体，经电针百会、印堂穴干预后凋亡小体减少。可见，电针干预可抑制模型大鼠海马神经元凋亡，以保护大鼠脑损伤。李卫东等[24]发现抑郁大鼠海马神经元细胞凋亡率高于空白组，而海马组织bcl-2蛋白阳性细胞计数低于空白组；电针组和氟西汀组海马神经元细胞凋亡率均低于模型组，而海马组织bcl-2蛋白阳性细胞计数均高于模型组。Bcl-2是抗凋亡基因，能阻断细胞死亡级联，又能保护和营养神经。Bax是促凋亡基因。因此，Bcl-2表达增高，抑郁症状减轻；Bax表达增高，抑郁症状加重。陈理等[25]的“通督调神”针法联合氟西汀能明显提高抑郁模型大鼠海马CA3区Bcl-2/Bax比率，抑制海马神经元细胞凋亡，起到抗抑郁作用。

2.6细胞信号传导学说

2.6.1cAMP信号系统目前认为与人体精神系统疾病密切相关的信号通路主要有环磷腺苷（cAMP）信号系统、MAPK信号系统等，其中cAMP信号系统是目前研究最完善的受体后信号转导系统。符文彬等[26]发现抑郁症大鼠行为学（垂直运动和水平运动）上出现抑郁表现，海马神经元产生病理损伤，海马cAMP反应元件结合蛋白（CREB）和脑源性神经营养因子（BDNF）表达下调。针刺能明显改善抑郁症大鼠的行为学变化、减轻海马神经元的病变损伤程度，同时伴随着海马CREB 和BDNF的上调。李卫东等[27]发现电针可能通过提高海马组织的cAMP表达水平，调节cAMP信号通路指标变化，从而改善大

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