糖皮质激素常见副作用(1)

骨坏死最常见的部位
国内学者报道：骨坏死最多可达 l0处。持重关节发病 为非持重关节的6倍，其中股骨头发病率最高、最严 重。原因可能是：在股骨头内上方为楔形区，恰好是 下肢应力集中通过压力骨小梁系统部位。
中枢神经系统
减少脑中Y－氨基丁酸浓度，提高中枢兴奋性。引 起欣快、激动、失眠、精神失常、抑郁、癫痫发 作等。儿童应用大剂量激素时可引起惊厥。
中枢神经
减少脑中Y－氨基丁酸浓度，提高中枢兴奋性。 通过调节血糖、血液循环、电解质平衡等调节脑细胞
的代谢。
心血管系统
激素有增强血管平滑肌对儿茶酚胺类升压药物的 反应提高外周血竹的紧张度，并有加强心肌收缩 力以及滞钠排钾的作用，促使血压升高。
GC<10 mg／d的剂量通常对血压影响不大。
目前认为：激素能使凝血及纤溶异常 、免疫 、炎 症及脂类代谢、内皮细胞功能障碍等多因素均激 发血管内凝血，细胞损害和个体基因差异等方面 引起骨坏死。
Jones 通过检测不同原因骨坏死病人中9种凝血指 标的变化，发现有 82．2％的病人至少出现一项指 标异常，46．7％的出现了2种以上的指标异常， 其中PAI(纤溶酶原激活物抑制物)活性和抗心磷脂 抗体升高最常出现异常。
使用时应详细询问病史，注意监测血压，如有高 血压发生，可遵医嘱给子高血压药物对症治疗。
GC是加速动脉粥样硬化的独立危险因素，同时通 过脂类代谢、影响血压间接影响动脉粥样硬化的 进程。
消化系统
刺激消化腺的分泌功能，促进胃酸和胃蛋白酶的 分泌，可提高食欲，促进消化。
抑制胃粘液分泌，削弱粘液层的保护作用，使胃 粘膜更易受到逆向弥散的氢离子的损害。
糖皮质激素对对各种代谢的影响，主要是通过影响敏 感组织中的核酸代谢来实现。
激素可诱导合成某种mRNA，转录出一种抑制细胞膜 转运功能的蛋白质，从而抑制细胞对能源物质的摄取， 致细胞合成代谢受抑制，分解代谢增强。
促进肝细胞多种RNA及某些酶蛋白的合成，进而影响 糖和脂肪的代谢。
对代谢的影响4
GC在40 mg／d以上增加诱发精神神经症状 的风 险，而80 mg／d以上其风险明显增加，且多出现 在治疗开始的1周之内；应与神经精神狼疮、合并 中枢感染、原发性或境遇性精神疾患相鉴别。
对策：有危险因素患者慎用，出现症状可予镇静 药物。如安定、苯巴比妥钠等。
消化道溃疡
具有下列因素的患者诱发消化道溃疡的危险性较高： 激素与非甾体抗炎药同服； 总剂量大于1000mg强的松等效量； 用药期超过30天； 有消化道溃疡家族史等。
抑制胃粘膜细胞的更新。 可引起高淀粉酶血症、胰周脂肪坏死及胰腺细胞
的损伤等。 可使胰液分泌物的粘性增高，并在胰管系统形成
干结的胰腺分泌物。
丘脑-垂体-肾上腺轴
长期大剂量应用糖皮质激素，可反馈性抑制下丘脑促 肾上腺皮质激素释放因子（GRF）和垂体前叶促肾上 腺皮质激素（ACTH）的分泌，导致肾上腺的萎缩。
骨质疏松
骨质疏松，特别是脊椎骨－－腰背痛，压缩性骨折。
抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成，促进胶 原和骨基质的Βιβλιοθήκη Baidu解，促使钙自尿中排出。
通常认为7．5 mg／d以上的 GC就可引起可测量到的 骨质疏松。
缺血性骨坏死
小剂量 GC到冲击治疗中均有发生，有报道疗程短至6 周就出现。
骨坏死的病因研究
些氨基酸及其中间产物作为原料合成糖原。部分激素 可促进糖原异生的多种酶起激活作用。
2：减慢葡萄糖氧化的过程。 3：减慢机体组织对葡萄糖的利用。
对代谢的影响2
蛋白质代谢：加速组织蛋白质分解代谢，增高血清氨 基酸和尿中氮的排泄，造成负氮平衡；抑制蛋白质的 合成。
对代谢的影响3
脂质代谢：大剂量长期使用可增高血浆胆固醇，激活 四肢皮下的脂酶，促使皮下脂肪分解，使重新分布， 形成向心性肥胖。
糖皮质激素的作用机制
代谢：糖、蛋白质、脂质、水电解质 抗炎作用 免疫抑制及抗过敏 血液及造血系统 中枢神经系统 心血管系统 消化系统 丘脑-垂体-肾上腺轴 眼睛
对代谢的影响1
对糖代谢的影响：增加肝、肌糖原含量和升高血糖。 1：促进糖原异生，特别是利用肌肉蛋白质代谢中的一
炎症后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，抑制 胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生，防止粘连 及瘢痕形成，减轻后遗症。
免疫抑制
对免疫系统的作用主要是作用于淋巴组织。 减少淋巴细胞数量（急性淋巴细胞性白血病）；抑制
成淋巴细胞DNA和蛋白质的合成；干扰淋巴组织在抗 原作用下的分裂和增值；阻断敏感化T细胞所诱发的 单核细胞和巨噬细胞的募集（抑制皮肤迟发性过敏反 应）。
水和电解质代谢：
对水平衡：有抑制醛固酮和抗利尿激素作用，增加肾 小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作用，减少肾小管对 水的重吸收，有利尿作用。
引起低血钙：减少小肠对钙的吸收和抑制肾小管对钙 的重吸收。
保钠排钾，但长期大剂量应用才较明显。
抗炎作用
急性炎症初期：增高血管的紧张性，减轻充血，降低 毛细血管的通透性，从而减轻渗出，水肿；同时抑制 白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎性介质的释放， 从而缓解红、肿、热、痛等症状。
激素的生理分泌规律
人血浆中糖皮质激素的含量： 从早晨2－4时开始增高； 8－10时达到高峰； 晚上12时许降至最低。
感染或加重感染
不适当使用糖皮质激素而诱发各种结核病，认为某些 结核性变态反应性表现如发热 、多关节炎、结节性红 斑、皮下结节等酷似某些结缔组织病的临床表现．因 此而常被误诊。长期给予糖皮质激素治疗，极易使原 有静止结核病变再活动以至播散，而且在糖皮质激素 疗程中诱发的结核病常缺乏明显的中毒症状．常在全 身播散或病情恶化时才获诊断，因而更易延误病情 ， 造成严重危害。
抗过敏反应
抑制肥大细胞脱颗粒而释放的组胺、5－羟色胺、过敏 慢反应物质、缓激肽。
血液及造血系统
刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白含量的增加。 大剂量可使血小板增加，提高纤维蛋白原浓度，缩短
凝血时间。 刺激骨髓中的中性粒细胞释放入血。 降低中性粒细胞游走、吞噬、消化及糖酵解等 。